Eksenza
Exenza
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Zolmitriptan, Migrepan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Spr. "Eksenza" 2,5 mg/d - 20 d
D.S. Intranazal, har bir burun teshigiga 1 dozadan kuniga 1 marta
D.S. Intranazal, har bir burun teshigiga 1 dozadan kuniga 1 marta
Farmakologik xossalar
Migrenga qarshi.
Farmakodinamika
Zolmitriptan 5-NT1B/1D-retseptorlarning selektiv agonisti bo'lib, ularning stimulyatsiyasi vazokonstriksiyaga olib keladi. Insonning rekombinant 5-NT1B/1D-retseptorlariga yuqori yaqinlikka ega va 5NT1A-retseptorlarga o'rtacha yaqinlikka ega. Zolmitriptan 5NT2, 5NT3, 5NT4, adrenergik, gistamin, muskarin va dofaminergik retseptorlarga nisbatan yaqinlikka ega emas va sezilarli farmakologik faollik ko'rsatmaydi.
Zolmitriptanning laboratoriya hayvonlariga kiritilishi karotid arteriya havzasida vazokonstriksiyaga olib keldi. Bundan tashqari, laboratoriya hayvonlarida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari zolmitriptan kaltsitonin geni bilan bog'liq peptid, vazooktiv ichak peptidi va substansiya R ning chiqarilishini inhibe qilish orqali trigeminal nervning markaziy va periferik faolligini bloklaydi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, zolmitriptan dozasining oshishi bilan nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish ehtimoli oshadi.
Aura bilan va aurasiz migren xurujlari
Zolmitriptanning klinik tadqiqotida, 1300 migren bilan og'rigan (aura bilan va aurasiz) bemorlar ishtirokida, har bir bemorda 3 migren xurujini bartaraf etish uchun qo'llanilgan 2,5 mg zolmitriptan dozasi preparat qo'llanilganidan 2 soat o'tgach, bosh og'rig'ining kuchli/o'rtacha darajasidan yengil darajaga/to'liq bartaraf etilishiga olib keldi, 59% xurujlarda, bosh og'rig'ining yo'qligi esa 26% xurujlarda erishildi. 5 mg doza uchun mos ravishda 70% va 36% natijalar, platsebo guruhida esa 31% va 8% natijalar kuzatildi. Preparatning har ikki dozasi 15 daqiqa o'tgach bosh og'rig'ining 1 darajaga kamayishi bilan klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatdi (platsebo guruhida 8% va 11% xurujlar bilan solishtirganda 5%). Og'iz orqali va burun orqali preparatlarning farmakokinetik profillari turlicha bo'lganligi sababli, 2,5 mg burun spreyi olgan bemorlar, 2,5 mg tabletkaga nisbatan kechroq davrda yetarli samaradorlikka erisha olmasligi mumkin.
Klasterning bosh og'rig'i xurujlari
Zolmitriptanning 2 ta nazoratli klinik tadqiqotida umumiy hisobda 121 bemor (klasterning bosh og'rig'i xurujlarini bartaraf etish uchun) ishtirok etdi.
Ushbu 2 tadqiqot natijalarining birlashtirilgan tahlilida 30 daqiqa o'tgach bosh og'rig'ining kuchli/o'rtacha darajasidan yengil darajaga/to'liq bartaraf etilishiga 48.3% erishildi, platsebo guruhida esa 29.5% kuzatildi. Bosh og'rig'ining yo'qligi 34.8% bemorlarda, platsebo guruhida esa 19.3% bemorlarda erishildi. 10 mg doza uchun mos ravishda bosh og'rig'iga javob/yo'qlik natijalari 63.1% va 44.0% ni tashkil etdi.
Zolmitriptanning laboratoriya hayvonlariga kiritilishi karotid arteriya havzasida vazokonstriksiyaga olib keldi. Bundan tashqari, laboratoriya hayvonlarida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari zolmitriptan kaltsitonin geni bilan bog'liq peptid, vazooktiv ichak peptidi va substansiya R ning chiqarilishini inhibe qilish orqali trigeminal nervning markaziy va periferik faolligini bloklaydi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, zolmitriptan dozasining oshishi bilan nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish ehtimoli oshadi.
Aura bilan va aurasiz migren xurujlari
Zolmitriptanning klinik tadqiqotida, 1300 migren bilan og'rigan (aura bilan va aurasiz) bemorlar ishtirokida, har bir bemorda 3 migren xurujini bartaraf etish uchun qo'llanilgan 2,5 mg zolmitriptan dozasi preparat qo'llanilganidan 2 soat o'tgach, bosh og'rig'ining kuchli/o'rtacha darajasidan yengil darajaga/to'liq bartaraf etilishiga olib keldi, 59% xurujlarda, bosh og'rig'ining yo'qligi esa 26% xurujlarda erishildi. 5 mg doza uchun mos ravishda 70% va 36% natijalar, platsebo guruhida esa 31% va 8% natijalar kuzatildi. Preparatning har ikki dozasi 15 daqiqa o'tgach bosh og'rig'ining 1 darajaga kamayishi bilan klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatdi (platsebo guruhida 8% va 11% xurujlar bilan solishtirganda 5%). Og'iz orqali va burun orqali preparatlarning farmakokinetik profillari turlicha bo'lganligi sababli, 2,5 mg burun spreyi olgan bemorlar, 2,5 mg tabletkaga nisbatan kechroq davrda yetarli samaradorlikka erisha olmasligi mumkin.
Klasterning bosh og'rig'i xurujlari
Zolmitriptanning 2 ta nazoratli klinik tadqiqotida umumiy hisobda 121 bemor (klasterning bosh og'rig'i xurujlarini bartaraf etish uchun) ishtirok etdi.
Ushbu 2 tadqiqot natijalarining birlashtirilgan tahlilida 30 daqiqa o'tgach bosh og'rig'ining kuchli/o'rtacha darajasidan yengil darajaga/to'liq bartaraf etilishiga 48.3% erishildi, platsebo guruhida esa 29.5% kuzatildi. Bosh og'rig'ining yo'qligi 34.8% bemorlarda, platsebo guruhida esa 19.3% bemorlarda erishildi. 10 mg doza uchun mos ravishda bosh og'rig'iga javob/yo'qlik natijalari 63.1% va 44.0% ni tashkil etdi.
Farmakokinetika
So'rilish
Intranazal qo'llanilganda zolmitriptan tez so'riladi, qon tarkibida miqdoriy aniqlash chegarasiga 5 daqiqada yetadi. Zolmitriptan dozasining bir qismi to'g'ridan-to'g'ri burun-halqum shilliq qavatidan tez so'riladi. Individual farmakokinetik profillar intranazal qo'llanilgandan keyin 0.5-5 soat oralig'ida plazmadagi konsentratsiyaning bir yoki ikki cho'qqisi bilan tavsiflanadi. Tmax medianasi taxminan 2 soatni tashkil etadi. Sog'lom ko'ngillilarda intranazal qo'llanilgandan 15 daqiqa o'tgach zolmitriptan konsentratsiyasi o'rtacha Cmax ning 40% ga yetdi.
Faol metabolit N-desmetilzolmitriptan (183C91) uchun Tmax medianasi biroz yuqoriroq edi (2,5 mg doza qo'llanilgandan keyin taxminan 3 soat va 5 mg doza qo'llanilgandan keyin taxminan 5 soat). Zolmitriptan va uning faol metaboliti 183C91 ning terapevtik konsentratsiyalari qo'llanilgandan keyin 6 soatgacha saqlanadi (qo'llanilgandan keyin 6 soat o'tgach zolmitriptan uchun Cmax ning 40% va 183C91 uchun Cmax ning 60% ni tashkil etadi). AUC ning taqqoslash baholash ma'lumotlariga ko'ra, intranazal qo'llanilgan 2,5 mg zolmitriptanning o'rtacha nisbiy biokiraolishligi og'iz orqali qo'llanilgan 2,5 mg zolmitriptan tabletkasi bilan solishtirganda 102% ni tashkil etadi. Takroriy qo'llanilganda preparatning kumulyatsiyasi kuzatilmaydi.
Og'iz orqali tabletkalar shaklida qabul qilingandan keyin zolmitriptan tez va to'liq so'riladi (kamida 64%). Zolmitriptanning so'rilishi ovqat qabul qilishdan mustaqil. Migren xuruji paytida og'iz orqali qabul qilingandan keyin 4 soat davomida zolmitriptan va uning metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasi xurujlar oralig'idagi davrda qabul qilingandagi holatga qaraganda pastroq edi. Ehtimol, bu zolmitriptanning so'rilishining sekinlashishi bilan bog'liq, bu esa migren xuruji paytida oshqozon bo'shatilishining sekinlashishi bilan bog'liq.
Umuman olganda, zolmitriptan va uning faol metabolitining asosiy farmakokinetik parametrlari burun spreyi va tabletkalar shaklida qo'llanilgandan keyin solishtiriladi.
Taqsimlanish
Vd zolmitriptan v/i qo'llanilgandan keyin 2.4 l/kg ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 25%.
Metabolizm
Zolmitriptanning 3 asosiy metaboliti aniqlangan: indoluksus kislota (plazma va siydikdagi asosiy metabolit), N-oksid va N-desmetil analoglari. N-desmetillangan metabolit (183C91) faol, qolgan ikki metabolit esa faol emas. N-desmetillangan metabolit ham tomirlarning serotonin 5-NT1B/1D-retseptorlarining agonisti sifatida faoliyat ko'rsatadi, lekin zolmitriptanga qaraganda 2-6 marta yuqori.
Zolmitriptanning metabolizmi CYP1A2 sitoxrom P450 izofermentiga bog'liq, N-desmetillangan metabolitning keyingi metabolizmi monoaminoksidaza A (MAOA) ferment tizimi orqali amalga oshiriladi.
Plazmadagi N-desmetillangan metabolit konsentratsiyasi zolmitriptan konsentratsiyasining taxminan 1/2 qismini tashkil etadi. Shuning uchun, ushbu metabolit preparatning terapevtik ta'siriga hissa qo'shishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.
Chiqarilish
Zolmitriptan asosan jigar biotransformatsiyasi orqali chiqariladi, keyinchalik metabolitlar siydik bilan chiqariladi. Og'iz orqali berilgan yagona doza zolmitriptanning 60% dan ortig'i siydik bilan chiqariladi (asosan indoluksus metabolit shaklida) va taxminan 30% ichak orqali, asosan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Zolmitriptanning o'rtacha umumiy plazma klirensi 25.9 ml/min/kg ni tashkil etadi, uning 1/6 qismi buyrak klirensidir. Buyrak klirensi glomerulyar filtratsiya tezligidan yuqori, bu esa kanalchalar sekretsiyasining mavjudligini ko'rsatadi.
Zolmitriptan va N-desmetillangan metabolitning o'rtacha T1/2 taxminan 3 soatni tashkil etadi.
Chiziqlilik/nolinelik
N-desmetillangan metabolitning farmakokinetikasi zolmitriptanning farmakokinetikasiga o'xshaydi. 0.1-10 mg doza oralig'ida bir martalik va ko'p martalik dozalaridan keyin zolmitriptan va uning N-desmetillangan metaboliti kinetikaning chiziqliligini namoyish etadi.
Alohida bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Keksalar. Og'iz orqali qabul qilinganda keksalar orasida farmakokinetik parametrlari sog'lom yosh ko'ngillilarga o'xshash.
Bolalar. Bolalarda preparatning farmakokinetikasi haqida yetarli ma'lumotlar yo'q.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Og'iz orqali qabul qilinganda zolmitriptan va uning metabolitlarining buyrak klirensi sog'lom shaxslarga nisbatan o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 7-8 marta pastroq, garchi zolmitriptan va faol metabolitning AUC biroz oshadi (mos ravishda 16% va 35%) va T1/2 1 soatga (3-3.5 soatgacha) oshadi. Ushbu farmakokinetik parametrlarning qiymatlari sog'lom ko'ngillilarda kuzatilgan qiymatlardan tashqariga chiqmagan.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Og'iz orqali qabul qilinganda jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda zolmitriptanning metabolizmi jigar funktsiyasi buzilishining og'irligiga mutanosib ravishda sekinlashgan. Jigar funktsiyasi og'ir buzilgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan AUC 226% ga, Cmax 47% ga, T1/2 12 soatgacha oshgan. Shu bilan birga, zolmitriptan metabolitlarining, jumladan faol metabolitning konsentratsiyasi pasaygan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Doklinik tadqiqotlarda faqat maksimal dozalarni sezilarli darajada oshirgan holda preparatning ta'siri kuzatilgan, bu esa klinik jihatdan ahamiyatsiz.
Intranazal qo'llanilganda zolmitriptan tez so'riladi, qon tarkibida miqdoriy aniqlash chegarasiga 5 daqiqada yetadi. Zolmitriptan dozasining bir qismi to'g'ridan-to'g'ri burun-halqum shilliq qavatidan tez so'riladi. Individual farmakokinetik profillar intranazal qo'llanilgandan keyin 0.5-5 soat oralig'ida plazmadagi konsentratsiyaning bir yoki ikki cho'qqisi bilan tavsiflanadi. Tmax medianasi taxminan 2 soatni tashkil etadi. Sog'lom ko'ngillilarda intranazal qo'llanilgandan 15 daqiqa o'tgach zolmitriptan konsentratsiyasi o'rtacha Cmax ning 40% ga yetdi.
Faol metabolit N-desmetilzolmitriptan (183C91) uchun Tmax medianasi biroz yuqoriroq edi (2,5 mg doza qo'llanilgandan keyin taxminan 3 soat va 5 mg doza qo'llanilgandan keyin taxminan 5 soat). Zolmitriptan va uning faol metaboliti 183C91 ning terapevtik konsentratsiyalari qo'llanilgandan keyin 6 soatgacha saqlanadi (qo'llanilgandan keyin 6 soat o'tgach zolmitriptan uchun Cmax ning 40% va 183C91 uchun Cmax ning 60% ni tashkil etadi). AUC ning taqqoslash baholash ma'lumotlariga ko'ra, intranazal qo'llanilgan 2,5 mg zolmitriptanning o'rtacha nisbiy biokiraolishligi og'iz orqali qo'llanilgan 2,5 mg zolmitriptan tabletkasi bilan solishtirganda 102% ni tashkil etadi. Takroriy qo'llanilganda preparatning kumulyatsiyasi kuzatilmaydi.
Og'iz orqali tabletkalar shaklida qabul qilingandan keyin zolmitriptan tez va to'liq so'riladi (kamida 64%). Zolmitriptanning so'rilishi ovqat qabul qilishdan mustaqil. Migren xuruji paytida og'iz orqali qabul qilingandan keyin 4 soat davomida zolmitriptan va uning metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasi xurujlar oralig'idagi davrda qabul qilingandagi holatga qaraganda pastroq edi. Ehtimol, bu zolmitriptanning so'rilishining sekinlashishi bilan bog'liq, bu esa migren xuruji paytida oshqozon bo'shatilishining sekinlashishi bilan bog'liq.
Umuman olganda, zolmitriptan va uning faol metabolitining asosiy farmakokinetik parametrlari burun spreyi va tabletkalar shaklida qo'llanilgandan keyin solishtiriladi.
Taqsimlanish
Vd zolmitriptan v/i qo'llanilgandan keyin 2.4 l/kg ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 25%.
Metabolizm
Zolmitriptanning 3 asosiy metaboliti aniqlangan: indoluksus kislota (plazma va siydikdagi asosiy metabolit), N-oksid va N-desmetil analoglari. N-desmetillangan metabolit (183C91) faol, qolgan ikki metabolit esa faol emas. N-desmetillangan metabolit ham tomirlarning serotonin 5-NT1B/1D-retseptorlarining agonisti sifatida faoliyat ko'rsatadi, lekin zolmitriptanga qaraganda 2-6 marta yuqori.
Zolmitriptanning metabolizmi CYP1A2 sitoxrom P450 izofermentiga bog'liq, N-desmetillangan metabolitning keyingi metabolizmi monoaminoksidaza A (MAOA) ferment tizimi orqali amalga oshiriladi.
Plazmadagi N-desmetillangan metabolit konsentratsiyasi zolmitriptan konsentratsiyasining taxminan 1/2 qismini tashkil etadi. Shuning uchun, ushbu metabolit preparatning terapevtik ta'siriga hissa qo'shishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.
Chiqarilish
Zolmitriptan asosan jigar biotransformatsiyasi orqali chiqariladi, keyinchalik metabolitlar siydik bilan chiqariladi. Og'iz orqali berilgan yagona doza zolmitriptanning 60% dan ortig'i siydik bilan chiqariladi (asosan indoluksus metabolit shaklida) va taxminan 30% ichak orqali, asosan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Zolmitriptanning o'rtacha umumiy plazma klirensi 25.9 ml/min/kg ni tashkil etadi, uning 1/6 qismi buyrak klirensidir. Buyrak klirensi glomerulyar filtratsiya tezligidan yuqori, bu esa kanalchalar sekretsiyasining mavjudligini ko'rsatadi.
Zolmitriptan va N-desmetillangan metabolitning o'rtacha T1/2 taxminan 3 soatni tashkil etadi.
Chiziqlilik/nolinelik
N-desmetillangan metabolitning farmakokinetikasi zolmitriptanning farmakokinetikasiga o'xshaydi. 0.1-10 mg doza oralig'ida bir martalik va ko'p martalik dozalaridan keyin zolmitriptan va uning N-desmetillangan metaboliti kinetikaning chiziqliligini namoyish etadi.
Alohida bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Keksalar. Og'iz orqali qabul qilinganda keksalar orasida farmakokinetik parametrlari sog'lom yosh ko'ngillilarga o'xshash.
Bolalar. Bolalarda preparatning farmakokinetikasi haqida yetarli ma'lumotlar yo'q.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Og'iz orqali qabul qilinganda zolmitriptan va uning metabolitlarining buyrak klirensi sog'lom shaxslarga nisbatan o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 7-8 marta pastroq, garchi zolmitriptan va faol metabolitning AUC biroz oshadi (mos ravishda 16% va 35%) va T1/2 1 soatga (3-3.5 soatgacha) oshadi. Ushbu farmakokinetik parametrlarning qiymatlari sog'lom ko'ngillilarda kuzatilgan qiymatlardan tashqariga chiqmagan.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Og'iz orqali qabul qilinganda jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda zolmitriptanning metabolizmi jigar funktsiyasi buzilishining og'irligiga mutanosib ravishda sekinlashgan. Jigar funktsiyasi og'ir buzilgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan AUC 226% ga, Cmax 47% ga, T1/2 12 soatgacha oshgan. Shu bilan birga, zolmitriptan metabolitlarining, jumladan faol metabolitning konsentratsiyasi pasaygan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Doklinik tadqiqotlarda faqat maksimal dozalarni sezilarli darajada oshirgan holda preparatning ta'siri kuzatilgan, bu esa klinik jihatdan ahamiyatsiz.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Intranazal.
Eksenza preparati migren yoki klasterning bosh og'rig'ini oldini olish uchun ko'rsatilmagan.
Dozalash rejimi
Migrenni davolash. Migren xurujini davolash uchun tavsiya etilgan doza 2,5 yoki 5 mg ni tashkil etadi. 2,5 mg qabul qilinganda qoniqarli ta'sirga erishilmagan bemorlar uchun keyingi xurujlarda 5 mg doza samarali bo'lishi mumkin.
Eksenza preparatini migren bosh og'rig'i boshlangandan keyin imkon qadar erta qabul qilish tavsiya etiladi, lekin preparat kechroq bosqichda qabul qilinganda ham samarali.
Klasterning bosh og'rig'ini davolash. Klasterning bosh og'rig'i xurujini davolash uchun tavsiya etilgan doza 5 yoki 10 mg ni tashkil etadi. 5 mg qabul qilinganda qoniqarli ta'sirga erishilmagan bemorlar uchun keyingi xurujlarda 10 mg doza samarali bo'lishi mumkin.
Umumiy sutkalik doza 10 mg dan oshmasligi kerak, shuning uchun 24 soatlik davrda 2,5 mg zolmitriptanning 4 dozasi yoki 5 mg zolmitriptanning 2 dozasi qabul qilinishi kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Jigar funktsiyasi buzilishi. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda zolmitriptanning metabolizmi pasaygan. O'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 5 mg zolmitriptandan oshmasligi kerak. Biroq, yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak funktsiyasi buzilishi. Kreatinin Cl >15 ml/min bo'lgan bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Preparat og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
MAO-A ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 5 mg ni tashkil etadi.
Simetidin qabul qilayotgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 5 mg ni tashkil etadi.
CYP1A2 ingibitorlari, masalan, fluvoksamin va xinolonlar (masalan, siprofloksatsin) qabul qilayotgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 5 mg ni tashkil etadi.
Keksalar. 65 yoshdan oshgan keksa bemorlarda Eksenza preparatining xavfsizligi va samaradorligi hozircha aniqlanmagan. Qo'llash qarshi ko'rsatilgan.
Bolalar. 18 yoshdan kichik bolalarda Eksenza preparatining xavfsizligi va samaradorligi hozircha aniqlanmagan. Qo'llash qarshi ko'rsatilgan.
Qo'llash usuli
Eksenza preparatini qo'llashdan oldin burun teshiklarini tozalash kerak (yumshoq qilib burunni tozalash).
Preparatni birinchi marta qo'llashdan oldin, purkagichni bir necha marta havoga bosib, bir xil purkash bulutini hosil qilish kerak.
Agar preparatni oxirgi marta qo'llashdan 4 haftadan ortiq vaqt o'tgan bo'lsa, to'liq bo'lmagan dozaning qo'llanilishini oldini olish uchun birinchi purkash havoga amalga oshirilishi kerak. Foydalanishlar orasida preparat flakoni qopqog'i mahkam yopilgan holda saqlanishi kerak.
Qo'llashda flakonni purkagich bilan yuqoriga qarab ushlab turish kerak. Boshni biroz oldinga egib, purkagichni burun teshigiga kiritib, purkagich uchini burun markazidan biroz chetga egib, bir marta bosish kerak. Zarur bo'lsa, boshqa burun teshigida ham xuddi shunday qilish kerak.
Aura bilan va aurasiz migren xuruji. Preparatning (bir yoki bir nechta doza) purkashlari har qanday burun yo'liga amalga oshirilishi mumkin.
Klasterning bosh og'rig'i xuruji. Klasterning bosh og'rig'i xuruji bo'lgan bemorlar og'riq joylashgan tomonda burun yo'lining to'siqliligini his qilishlari mumkin. Bunday hollarda preparatning purkashlari qarama-qarshi tomonda (kontralateral) joylashgan burun yo'liga amalga oshirilishi tavsiya etiladi.
Agar bemor Eksenza preparatini kerak bo'lgandan ko'proq qo'llagan bo'lsa, bu haqida darhol davolovchi shifokorga xabar berish yoki yaqin tibbiy-profilaktika muassasasiga murojaat qilish tavsiya etiladi (preparatni o'zi bilan olib borish).
Eksenza preparati migren yoki klasterning bosh og'rig'ini oldini olish uchun ko'rsatilmagan.
Dozalash rejimi
Migrenni davolash. Migren xurujini davolash uchun tavsiya etilgan doza 2,5 yoki 5 mg ni tashkil etadi. 2,5 mg qabul qilinganda qoniqarli ta'sirga erishilmagan bemorlar uchun keyingi xurujlarda 5 mg doza samarali bo'lishi mumkin.
Eksenza preparatini migren bosh og'rig'i boshlangandan keyin imkon qadar erta qabul qilish tavsiya etiladi, lekin preparat kechroq bosqichda qabul qilinganda ham samarali.
Klasterning bosh og'rig'ini davolash. Klasterning bosh og'rig'i xurujini davolash uchun tavsiya etilgan doza 5 yoki 10 mg ni tashkil etadi. 5 mg qabul qilinganda qoniqarli ta'sirga erishilmagan bemorlar uchun keyingi xurujlarda 10 mg doza samarali bo'lishi mumkin.
Umumiy sutkalik doza 10 mg dan oshmasligi kerak, shuning uchun 24 soatlik davrda 2,5 mg zolmitriptanning 4 dozasi yoki 5 mg zolmitriptanning 2 dozasi qabul qilinishi kerak.
Maxsus bemorlar guruhlari
Jigar funktsiyasi buzilishi. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda zolmitriptanning metabolizmi pasaygan. O'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 5 mg zolmitriptandan oshmasligi kerak. Biroq, yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak funktsiyasi buzilishi. Kreatinin Cl >15 ml/min bo'lgan bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Preparat og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
MAO-A ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 5 mg ni tashkil etadi.
Simetidin qabul qilayotgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 5 mg ni tashkil etadi.
CYP1A2 ingibitorlari, masalan, fluvoksamin va xinolonlar (masalan, siprofloksatsin) qabul qilayotgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 5 mg ni tashkil etadi.
Keksalar. 65 yoshdan oshgan keksa bemorlarda Eksenza preparatining xavfsizligi va samaradorligi hozircha aniqlanmagan. Qo'llash qarshi ko'rsatilgan.
Bolalar. 18 yoshdan kichik bolalarda Eksenza preparatining xavfsizligi va samaradorligi hozircha aniqlanmagan. Qo'llash qarshi ko'rsatilgan.
Qo'llash usuli
Eksenza preparatini qo'llashdan oldin burun teshiklarini tozalash kerak (yumshoq qilib burunni tozalash).
Preparatni birinchi marta qo'llashdan oldin, purkagichni bir necha marta havoga bosib, bir xil purkash bulutini hosil qilish kerak.
Agar preparatni oxirgi marta qo'llashdan 4 haftadan ortiq vaqt o'tgan bo'lsa, to'liq bo'lmagan dozaning qo'llanilishini oldini olish uchun birinchi purkash havoga amalga oshirilishi kerak. Foydalanishlar orasida preparat flakoni qopqog'i mahkam yopilgan holda saqlanishi kerak.
Qo'llashda flakonni purkagich bilan yuqoriga qarab ushlab turish kerak. Boshni biroz oldinga egib, purkagichni burun teshigiga kiritib, purkagich uchini burun markazidan biroz chetga egib, bir marta bosish kerak. Zarur bo'lsa, boshqa burun teshigida ham xuddi shunday qilish kerak.
Aura bilan va aurasiz migren xuruji. Preparatning (bir yoki bir nechta doza) purkashlari har qanday burun yo'liga amalga oshirilishi mumkin.
Klasterning bosh og'rig'i xuruji. Klasterning bosh og'rig'i xuruji bo'lgan bemorlar og'riq joylashgan tomonda burun yo'lining to'siqliligini his qilishlari mumkin. Bunday hollarda preparatning purkashlari qarama-qarshi tomonda (kontralateral) joylashgan burun yo'liga amalga oshirilishi tavsiya etiladi.
Agar bemor Eksenza preparatini kerak bo'lgandan ko'proq qo'llagan bo'lsa, bu haqida darhol davolovchi shifokorga xabar berish yoki yaqin tibbiy-profilaktika muassasasiga murojaat qilish tavsiya etiladi (preparatni o'zi bilan olib borish).
Ko'rsatmalar
- aura bilan va aurasiz migren xurujlarini bartaraf etish;
- kattalarda o'tkir klasterning bosh og'rig'ini bartaraf etish.
- kattalarda o'tkir klasterning bosh og'rig'ini bartaraf etish.
Qarshi ko'rsatmalar
- zolmitriptanga yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya;
- yurak ishemik kasalligi, jumladan anamnezda miokard infarkti;
- koronar angiospazm/Prinsmetal stenokardiyasi;
- periferik arteriyalar kasalliklari;
- miya qon aylanishining buzilishi (jumladan, anamnezda insult yoki tranzitor ishemik xuruj).
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin Cl
- nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya;
- yurak ishemik kasalligi, jumladan anamnezda miokard infarkti;
- koronar angiospazm/Prinsmetal stenokardiyasi;
- periferik arteriyalar kasalliklari;
- miya qon aylanishining buzilishi (jumladan, anamnezda insult yoki tranzitor ishemik xuruj).
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin Cl
Maxsus ko'rsatmalar
Eksenza preparati faqat migren yoki klasterning bosh og'rig'i tasdiqlangan tashxisida qo'llanilishi kerak. Bosh og'rig'i xurujlarini davolash uchun boshqa preparatlar kabi, preparatni buyurishdan oldin ilgari migren yoki klasterning bosh og'rig'i tashxisi qo'yilmagan bemorlarda, shuningdek, atipik simptomlari bo'lgan bemorlarda boshqa mumkin bo'lgan jiddiy nevrologik kasalliklarni istisno qilish kerak.
Eksenza preparati gemiplegik, bazilyar va oftalmoplegik migrenni davolash uchun ko'rsatilmagan (ushbu bemorlar kategoriyalarida preparatning samaradorligi va xavfsizligi klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan).
Serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlarini qabul qilgan bemorlarda miya qon aylanishining buzilishi, jumladan, insultlar holatlari tasvirlangan. Migren bilan og'rigan bemorlar miya qon aylanishining ma'lum buzilishlari rivojlanish xavfiga duchor bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Volf-Parkinson-Uayt sindromi yoki boshqa qo'shimcha impuls o'tkazish yo'llari bilan bog'liq aritmiyalari bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash kerak emas.
Ushbu preparatlar sinfiga (serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlari) tegishli preparatlarni qo'llashda juda kamdan-kam hollarda koronar angiospazm, stenokardiya va miokard infarkti qayd etilgan. Zolmitriptanni yurak ishemik kasalligi rivojlanish xavf omillari bo'lgan bemorlarga (masalan: chekish, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, yurak ishemik kasalligi bo'yicha og'ir oilaviy anamnez) buyurishdan oldin yurak-qon tomir tizimini tekshirish tavsiya etiladi, qon bosimi va EKG parametrlarini nazorat qilish kerak. Ushbu xavf omillari mavjud bo'lgan postmenopauza davridagi ayollarga va 40 yoshdan oshgan erkaklarga alohida e'tibor berish kerak. Shunga qaramay, barcha bemorlarda odatiy tekshiruvda yurak-qon tomir kasalliklarini aniqlash mumkin emas va juda kamdan-kam hollarda jiddiy yurak-qon tomir asoratlari anamnezda yurak-qon tomir kasalliklari bo'lmagan bemorlarda rivojlanishi mumkin.
Serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlari kabi, zolmitriptanni qo'llashdan keyin ko'krak qafasida og'irlik, siqilish yoki torlik hissi rivojlanishi holatlari tasvirlangan. Agar bemorda davolash fonida ko'krak qafasida og'riq yoki yurak ishemik kasalligiga xos boshqa simptomlar paydo bo'lsa, zolmitriptanni qo'llashdan voz kechish kerak va tegishli tibbiy tekshiruv o'tkazilishi kerak.
Serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlari kabi, arterial gipertenziya mavjudligidan qat'i nazar, bemorlarda tranzitor arterial bosimning oshishi qayd etilgan (juda kam hollarda bunday arterial bosimning oshishi klinik jihatdan ahamiyatli bo'lgan). Zolmitriptanning tavsiya etilgan dozalarini oshirmaslik kerak.
Triptanlar va Hypericum perforatum (zveroboy) o'z ichiga olgan o'simlik preparatlarini bir vaqtda qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi ko'proq bo'lishi mumkin.
Triptanlar va serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari (SIOZS) yoki serotonin va noradrenalin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari (SIOZSiN) ni bir vaqtda qo'llashda serotonin sindromi rivojlanishi qayd etilgan. Serotonin sindromi quyidagi belgilar va simptomlarni o'z ichiga olishi mumkin: ruhiy holatning o'zgarishi, vegetativ va nerv-mushak buzilishlari. Eksenza® preparatini SIOZS yoki SIOZSiN bilan bir vaqtda buyurishda, ayniqsa, davolashni boshlash, doza oshirish yoki boshqa serotoninerjik dori vositalarini qo'shishda bemorlarni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Og'riq qoldiruvchi preparatlarni ortiqcha (uzoq muddatli yoki tavsiya etilgan dozalarni oshirib) qo'llash bosh og'rig'ining tez-tez paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin, bu esa davolashni bekor qilishni talab qilishi mumkin. Agar bemorda ushbu holatni davolash uchun preparatlarni muntazam qabul qilishiga qaramay, tez-tez yoki har kuni bosh og'rig'i kuzatilsa, bosh og'rig'i va tegishli dori vositalarini ortiqcha qo'llash o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi mavjudligini ko'rib chiqish kerak.
Eksenza dori vositasi teri reaktsiyalarini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan bezaloniya xloridini o'z ichiga oladi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sog'lom ko'ngillilarda zolmitriptanning 20 mg gacha bo'lgan dozasi qabul qilinganda psixomotor testlarni bajarishda sezilarli yomonlashuv kuzatilmagan. Faoliyati yuqori psixomotor reaktsiya tezligini talab qiladigan bemorlarga (masalan, transport vositasini yoki mexanizmlarni boshqarish) uyquchanlik va migrenning boshqa simptomlari rivojlanishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan harakat qilish tavsiya etiladi.
Eksenza preparati gemiplegik, bazilyar va oftalmoplegik migrenni davolash uchun ko'rsatilmagan (ushbu bemorlar kategoriyalarida preparatning samaradorligi va xavfsizligi klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan).
Serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlarini qabul qilgan bemorlarda miya qon aylanishining buzilishi, jumladan, insultlar holatlari tasvirlangan. Migren bilan og'rigan bemorlar miya qon aylanishining ma'lum buzilishlari rivojlanish xavfiga duchor bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Volf-Parkinson-Uayt sindromi yoki boshqa qo'shimcha impuls o'tkazish yo'llari bilan bog'liq aritmiyalari bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash kerak emas.
Ushbu preparatlar sinfiga (serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlari) tegishli preparatlarni qo'llashda juda kamdan-kam hollarda koronar angiospazm, stenokardiya va miokard infarkti qayd etilgan. Zolmitriptanni yurak ishemik kasalligi rivojlanish xavf omillari bo'lgan bemorlarga (masalan: chekish, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, yurak ishemik kasalligi bo'yicha og'ir oilaviy anamnez) buyurishdan oldin yurak-qon tomir tizimini tekshirish tavsiya etiladi, qon bosimi va EKG parametrlarini nazorat qilish kerak. Ushbu xavf omillari mavjud bo'lgan postmenopauza davridagi ayollarga va 40 yoshdan oshgan erkaklarga alohida e'tibor berish kerak. Shunga qaramay, barcha bemorlarda odatiy tekshiruvda yurak-qon tomir kasalliklarini aniqlash mumkin emas va juda kamdan-kam hollarda jiddiy yurak-qon tomir asoratlari anamnezda yurak-qon tomir kasalliklari bo'lmagan bemorlarda rivojlanishi mumkin.
Serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlari kabi, zolmitriptanni qo'llashdan keyin ko'krak qafasida og'irlik, siqilish yoki torlik hissi rivojlanishi holatlari tasvirlangan. Agar bemorda davolash fonida ko'krak qafasida og'riq yoki yurak ishemik kasalligiga xos boshqa simptomlar paydo bo'lsa, zolmitriptanni qo'llashdan voz kechish kerak va tegishli tibbiy tekshiruv o'tkazilishi kerak.
Serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlari kabi, arterial gipertenziya mavjudligidan qat'i nazar, bemorlarda tranzitor arterial bosimning oshishi qayd etilgan (juda kam hollarda bunday arterial bosimning oshishi klinik jihatdan ahamiyatli bo'lgan). Zolmitriptanning tavsiya etilgan dozalarini oshirmaslik kerak.
Triptanlar va Hypericum perforatum (zveroboy) o'z ichiga olgan o'simlik preparatlarini bir vaqtda qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi ko'proq bo'lishi mumkin.
Triptanlar va serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari (SIOZS) yoki serotonin va noradrenalin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari (SIOZSiN) ni bir vaqtda qo'llashda serotonin sindromi rivojlanishi qayd etilgan. Serotonin sindromi quyidagi belgilar va simptomlarni o'z ichiga olishi mumkin: ruhiy holatning o'zgarishi, vegetativ va nerv-mushak buzilishlari. Eksenza® preparatini SIOZS yoki SIOZSiN bilan bir vaqtda buyurishda, ayniqsa, davolashni boshlash, doza oshirish yoki boshqa serotoninerjik dori vositalarini qo'shishda bemorlarni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Og'riq qoldiruvchi preparatlarni ortiqcha (uzoq muddatli yoki tavsiya etilgan dozalarni oshirib) qo'llash bosh og'rig'ining tez-tez paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin, bu esa davolashni bekor qilishni talab qilishi mumkin. Agar bemorda ushbu holatni davolash uchun preparatlarni muntazam qabul qilishiga qaramay, tez-tez yoki har kuni bosh og'rig'i kuzatilsa, bosh og'rig'i va tegishli dori vositalarini ortiqcha qo'llash o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi mavjudligini ko'rib chiqish kerak.
Eksenza dori vositasi teri reaktsiyalarini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan bezaloniya xloridini o'z ichiga oladi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sog'lom ko'ngillilarda zolmitriptanning 20 mg gacha bo'lgan dozasi qabul qilinganda psixomotor testlarni bajarishda sezilarli yomonlashuv kuzatilmagan. Faoliyati yuqori psixomotor reaktsiya tezligini talab qiladigan bemorlarga (masalan, transport vositasini yoki mexanizmlarni boshqarish) uyquchanlik va migrenning boshqa simptomlari rivojlanishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan harakat qilish tavsiya etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Zolmitriptanni qo'llashda nojo'ya reaktsiyalar odatda preparat qabul qilingandan keyin 4 soat ichida paydo bo'ladi, o'tkinchi xarakterga ega va davolashsiz o'z-o'zidan yo'qoladi. Takroriy dozalarni qabul qilishda nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi oshmaydi.
Nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi JSST tasnifiga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10 holatlar), tez-tez (≥1/100 va
Nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi JSST tasnifiga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10 holatlar), tez-tez (≥1/100 va
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: sog'lom ko'ngillilar tomonidan zolmitriptanning 50 mg dozasi bir martalik qabul qilinganda odatda sedativ ta'sir kuzatilgan. Zolmitriptanning T1/2 2,5–3 soatni tashkil etadi, shuning uchun dozani oshirib yuborishda bemorni kamida 15 soat davomida yoki dozani oshirib yuborish simptomlari yo'qolgunga qadar kuzatish kerak.
Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Kuchli intoksikatsiya holatida intensiv terapiya choralari, jumladan, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini tiklash va saqlash, adekvat oksigenatsiya va o'pkaning ventilyatsiyasini ta'minlash, shuningdek, yurak-qon tomir tizimi funktsiyasini kuzatish va qo'llab-quvvatlash tavsiya etiladi.
Gemodializ va peritoneal dializning zolmitriptanning qon zardobidagi konsentratsiyasiga ta'siri aniqlanmagan.
Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Kuchli intoksikatsiya holatida intensiv terapiya choralari, jumladan, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini tiklash va saqlash, adekvat oksigenatsiya va o'pkaning ventilyatsiyasini ta'minlash, shuningdek, yurak-qon tomir tizimi funktsiyasini kuzatish va qo'llab-quvvatlash tavsiya etiladi.
Gemodializ va peritoneal dializning zolmitriptanning qon zardobidagi konsentratsiyasiga ta'siri aniqlanmagan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlar natijalari zolmitriptan va ergotamin o'rtasida farmakokinetik va klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir yo'qligini ko'rsatadi. Biroq, koronar arteriyalar spazmi nazariy xavfi tufayli ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan. Zolmitriptanni ergotamin va uning hosilalari preparatlarini qabul qilgandan keyin 24 soatdan kam bo'lmagan vaqt o'tgach qabul qilish tavsiya etiladi, o'z navbatida ergotamin o'z ichiga olgan dori vositalarini zolmitriptanni qabul qilgandan keyin 6 soatdan kam bo'lmagan vaqt o'tgach qabul qilish tavsiya etiladi.
Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar
MAO-A ingibitorlari zolmitriptanning tizimli ta'sirini oshiradi (moklobemid qo'llanilgandan keyin zolmitriptanning AUC biroz (26%) oshishi va uning faol metabolitining AUC 3 marta oshishi qayd etilgan), shuning uchun Eksenza preparatini MAO-A ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga buyurish qarshi ko'rsatilgan.
Sitoxrom P450 ingibitori bo'lgan simetidin qabul qilingandan keyin zolmitriptan va uning faol N-desmetillangan metabolitining (183C91) T1/2 va AUC oshishi qayd etilgan. Shuning uchun Eksenza preparatini simetidin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar uchun Eksenza preparatining maksimal sutkalik doza 5 mg dan oshmasligi kerak.
Zolmitriptanning umumiy o'zaro ta'sir profili asosida, uning sitoxrom P450 izofermenti CYP1A2 ingibitorlari bilan o'zaro ta'sir ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Shuning uchun, selektiv CYP1A2 izofermenti ingibitorlarini (masalan, fluvoksamin, siprofloksatsin va boshqa xinolonlar) qabul qilayotgan bemorlar uchun 24 soat davomida qabul qilingan zolmitriptanning umumiy doza 5 mg dan oshmasligi kerak.
Zolmitriptanning selegilin (MAO-B ingibitori) va flukosetin (SIOZS) bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri tasdiqlanmagan. Biroq, triptanlar va SIOZS yoki SIOZSiN ni bir vaqtda qo'llashda serotonin sindromi rivojlanishi holatlari tasvirlangan (jumladan, ruhiy holatning o'zgarishi, vegetativ va nerv-mushak buzilishlari).
Zolmitriptanni Hypericum perforatum (zveroboy) o'z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilishda o'zaro ta'sir ehtimoli mavjud, bu esa nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlari kabi, zolmitriptan boshqa dori vositalarining so'rilishini sekinlashtirishi mumkin.
Zolmitriptanni boshqa serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlari (masalan, sumatriptan, naratriptan) bilan bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan. Eksenza preparatini ularni bekor qilgandan keyin 24 soat davomida qo'llash kerak.
Zolmitriptanning kofein, parasetamol, metoklopramid, pizotifin, flukosetin, rifampitsin va propranolol bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda zolmitriptan va uning faol metabolitining farmakokinetik parametrlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Ksillometazolin simptomatik vazokonstriktorini oldindan qo'llash zolmitriptanning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlar natijalari zolmitriptan va ergotamin o'rtasida farmakokinetik va klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir yo'qligini ko'rsatadi. Biroq, koronar arteriyalar spazmi nazariy xavfi tufayli ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan. Zolmitriptanni ergotamin va uning hosilalari preparatlarini qabul qilgandan keyin 24 soatdan kam bo'lmagan vaqt o'tgach qabul qilish tavsiya etiladi, o'z navbatida ergotamin o'z ichiga olgan dori vositalarini zolmitriptanni qabul qilgandan keyin 6 soatdan kam bo'lmagan vaqt o'tgach qabul qilish tavsiya etiladi.
Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar
MAO-A ingibitorlari zolmitriptanning tizimli ta'sirini oshiradi (moklobemid qo'llanilgandan keyin zolmitriptanning AUC biroz (26%) oshishi va uning faol metabolitining AUC 3 marta oshishi qayd etilgan), shuning uchun Eksenza preparatini MAO-A ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga buyurish qarshi ko'rsatilgan.
Sitoxrom P450 ingibitori bo'lgan simetidin qabul qilingandan keyin zolmitriptan va uning faol N-desmetillangan metabolitining (183C91) T1/2 va AUC oshishi qayd etilgan. Shuning uchun Eksenza preparatini simetidin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar uchun Eksenza preparatining maksimal sutkalik doza 5 mg dan oshmasligi kerak.
Zolmitriptanning umumiy o'zaro ta'sir profili asosida, uning sitoxrom P450 izofermenti CYP1A2 ingibitorlari bilan o'zaro ta'sir ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Shuning uchun, selektiv CYP1A2 izofermenti ingibitorlarini (masalan, fluvoksamin, siprofloksatsin va boshqa xinolonlar) qabul qilayotgan bemorlar uchun 24 soat davomida qabul qilingan zolmitriptanning umumiy doza 5 mg dan oshmasligi kerak.
Zolmitriptanning selegilin (MAO-B ingibitori) va flukosetin (SIOZS) bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri tasdiqlanmagan. Biroq, triptanlar va SIOZS yoki SIOZSiN ni bir vaqtda qo'llashda serotonin sindromi rivojlanishi holatlari tasvirlangan (jumladan, ruhiy holatning o'zgarishi, vegetativ va nerv-mushak buzilishlari).
Zolmitriptanni Hypericum perforatum (zveroboy) o'z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilishda o'zaro ta'sir ehtimoli mavjud, bu esa nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlari kabi, zolmitriptan boshqa dori vositalarining so'rilishini sekinlashtirishi mumkin.
Zolmitriptanni boshqa serotonin 5-HT1B/1D-retseptor agonistlari (masalan, sumatriptan, naratriptan) bilan bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan. Eksenza preparatini ularni bekor qilgandan keyin 24 soat davomida qo'llash kerak.
Zolmitriptanning kofein, parasetamol, metoklopramid, pizotifin, flukosetin, rifampitsin va propranolol bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda zolmitriptan va uning faol metabolitining farmakokinetik parametrlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Ksillometazolin simptomatik vazokonstriktorini oldindan qo'llash zolmitriptanning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Chiqarilish shakli
Dozali burun spreyi, 2,5 mg/doza.
20 doza qorong'i shisha flakonda burun purkagich va polimer materiallardan tayyorlangan himoya qopqog'i bilan. 1 flakon karton qutida varaqcha bilan birga.
20 doza qorong'i shisha flakonda burun purkagich va polimer materiallardan tayyorlangan himoya qopqog'i bilan. 1 flakon karton qutida varaqcha bilan birga.
