Eptifibatid

Eptifibatide

АТХ код:

B01AC16 | Эптифибатид

Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)

Integrilin, Koromaks

Ta'sir etuvchi modda

Эптифибатид (Eptifibatidum )

Farmakologik guruh

Антиагреганты

Shu farmakologik guruhga mansub

Акард, Аспикард, Тромбопол, Дипиридамол, Брилинта, Тикагрелор

Lotin tilidagi retsept

Rp.: Sol. Eptifibatidi 2 mg/ ml - 10 ml
D.t.d. № 10 in flac.
S.: V/v tomchilab, kuniga 1 marta 1 flakon

Farmakologik xossalar

Antiagregatsion.

Farmakodinamika

Antiagregant vosita, sintetik siklik geptapeptid, 6 ta aminokislota va merkaptopropionil qoldig'ini o'z ichiga oladi — dezaminotsisteinil. Trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori, RGD (arginin-glitsin-aspartat)-stimulyatorlar sinfiga kiradi: trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiladi, fibrinogen, Villebrand faktori va boshqa adgeziv ligandlarning trombotsitlarning glikoprotein IIb/IIIa retseptorlari bilan bog'lanishini oldini oladi. V/v kiritilganda trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiladi, bu daraja doza va preparat konsentratsiyasiga bog'liq. Trombotsitlar agregatsiyasining ingibitsiyasi qaytaruvchan; infuziya to'xtatilgandan 4 soat o'tgach, trombotsitlar funksiyasi 50% dan ko'proq tiklanadi. Protrombin vaqti va AChTV ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Farmakokinetika

Eptifibatidning farmakokinetikasi chiziqli va dozaga bog'liq xarakterga ega, 90 dan 250 mkg/kg dozada va 0.5 dan 3 mkg/kg/min tezlikda infuziya qilinganda. Tavsiya etilgan sxema bo'yicha (bolyus, so'ng infuziya) kiritilganda, uning plazmadagi konsentratsiyasi tezda cho'qqiga yetadi, so'ngra biroz pasayadi va 4-6 soat ichida muvozanatga keladi. Koronar angioplastikada bu pasayishni oldini olish uchun birinchi bolyusdan 10 daqiqa o'tgach, 180 mkg/kg dozada ikkinchi bolyus kiritiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 25%.

T1/2 2.5 soatni tashkil etadi, klirens - 55-58 ml/kg/soat va Vd - 185-260 ml/kg. Sog'lom odamlarda umumiy klirensning buyrak klirensi ulushi 50% ni tashkil etadi; ko'p qismi buyraklar orqali o'zgarmagan holda va metabolitlar shaklida chiqariladi. Inson plazmasida asosiy metabolitlar aniqlanmagan.

Qo'llash usuli

Kattalar uchun:

O'tkir koronar sindrom. V/v bolyus 180 mkg/kg, so'ng uzluksiz infuziya shaklida 2 mkg/kg/min (serum kreatinin darajasi 1,912 mmol/l dan past bo'lsa) yoki 1 mkg/kg/min (serum kreatinin darajasi 1,912–3,824 mmol/l bo'lsa) 72 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda (yoki kasalxonadan chiqarilishgacha, agar bu oldinroq sodir bo'lsa). Agar bemorga CHKKA favqulodda ko'rsatmalar bo'yicha o'tkazilsa, infuziya aralashuvdan keyin yana 18–24 soat davom ettirilishi kerak (maksimal umumiy terapiya davomiyligi — 96 soat).

CHKKA. Manipulyatsiya boshlanishidan oldin v/v bolyus 180 mkg/kg, so'ng uzluksiz infuziya shaklida 2 mkg/kg/min (serum kreatinin darajasi 1,912 mmol/l dan past bo'lsa) yoki 1 mkg/kg/min (serum kreatinin darajasi 1,912–3,824 mmol/l bo'lsa). Infuziya boshlanishidan 10 daqiqa o'tgach, 180 mkg/kg bolyus shaklida qayta kiritiladi. Infuziya 18–24 soat davom ettiriladi yoki bemor kasalxonadan chiqarilgunga qadar, agar bu oldinroq sodir bo'lsa, lekin kamida 12 soat davomida.

Odatda asetilsalitsil kislotasi va nofraksionlangan geparin bilan birgalikda qo'llaniladi.

Ko'rsatmalar

- o'tkir koronar sindrom (shu jumladan, beqaror stenokardiya, o'tkir miokard infarkti);
- zararlangan arteriyaning trombotik okklyuziyasini va o'tkir ishemik asoratlarni oldini olish uchun chresko'kranial transluminal koronar angioplastika (CHKKA) o'tkazishda, shu jumladan intrakoronar stentlash.

Qarshi ko'rsatmalar

- anamnezda gemorragik diatez yoki oldingi 30 kun ichida ifodalangan patologik qon ketishlar
- ifodalangan arterial gipertenziya (sistolik QD>200 mm sim.ust. yoki diastolik QD>110 mm sim.ust.) gipotenziya terapiyasi fonida
- oldingi 6 hafta ichida keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, oldingi 30 kun ichida ishemik insult yoki anamnezda gemorragik insult
- boshqa parenteral kiritish uchun trombotsitlarning glikoprotein IIb/IIIa retseptorlarining ingibitorini bir vaqtda yoki rejalashtirilgan qo'llash
- buyrak yetishmovchiligi tufayli gemodializ o'tkazish zarurati, klinik ko'rsatmalar bo'yicha trombolitiklar kiritilishi kerak bo'lgan bemorlarda (yangi patologik Q tishi, ST segmentining ko'tarilishi yoki chap His to'plami tarmog'ining blokadasi bilan o'tkir transmural miokard infarkti), laktatsiya davri (emizish), 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar, eptifibatidga yuqori sezuvchanlik.

Maxsus ko'rsatmalar

Eptifibatid faqat statsionar sharoitda foydalanish uchun mo'ljallangan. Davolash boshlanishidan oldin barcha bemorlar ehtimoliy qon ketishlarni aniqlash uchun sinchkovlik bilan tekshirilishi kerak, ayniqsa ayollar, keksa bemorlar, shuningdek, past tana vazniga ega bemorlar, chunki ular gemorragik asoratlar xavfi eng yuqori bo'lganlar. Qon ketish xavfi CHKKA o'tkazilayotgan bemorlarda arteriyal kirish joyida eng katta. Ehtimoliy qon ketish joylarini (shu jumladan kateterizatsiya joyini) diqqat bilan kuzatish kerak; shuningdek, me'da-ichak trakti va siydik-tanosil yo'llaridan, retroperitoneal qon ketishlardan ehtiyot bo'lish kerak.

Gemostaz tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar, shu jumladan trombolitiklar, antikoagulyantlar, dekstran, adenozin fosfat, NPVS, sulfinpirazon, antiagregantlar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Agar davolash davomida favqulodda jarrohlik aralashuv zarurati tug'ilsa, preparat kiritilishi darhol to'xtatilishi kerak. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvdan oldin preparat kiritilishi oldindan to'xtatiladi, shunda trombotsitlar funksiyasi normaga qaytadi.

Davolash davrida arteriyal va venoz punksiyalar sonini cheklash, v/m in'ektsiyalarni, shuningdek, siydik kateterlari, intubatsion trubkalar va nazogastral zondlarni qo'llashdan voz kechish kerak. V/v kirish uchun siqilmaydigan venalardan (subklavial, yarmal) foydalanmaslik kerak. Jiddiy qon ketish yuzaga kelganda, uni bosim bog'lamasi orqali to'xtatib bo'lmasa, preparat va geparin kiritilishi darhol to'xtatilishi kerak. Qon ketish xavfi CHKKA o'tkazishda son arteriyasiga kateter kiritish joyida eng katta. Ehtiyotkorlik bilan harakat qilish va faqat son arteriyasining old devori punktatsiya qilinganligiga ishonch hosil qilish kerak. Son arteriyasidan kiritish tizimini koagulyatsion funksiyasi normaga qaytgandan keyin olib tashlash mumkin: AChTV - 45 sek dan kam, bu odatda geparin kiritilishi to'xtatilgandan keyin 3-4 soat ichida sodir bo'ladi. Kiritish tizimi olib tashlangandan so'ng, gemostaz amalga oshirilishi va kasalxonadan chiqarilgunga qadar kamida 2-4 soat davomida sinchkovlik bilan kuzatilishi kerak.

Trombotsitlar soni 100 000/mkl dan kam bo'lganda, eptifibatid va geparin kiritilishi to'xtatilishi va zarur davolash choralari ko'rilishi kerak. Agar anamnezda boshqa parenteral trombotsitlarning glikoprotein IIb/IIIa retseptorlarining ingibitorlari qo'llanilganda trombotsitopeniya holatlari qayd etilgan bo'lsa, alohida sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Qon ketish vaqti 5 marta qaytaruvchan oshishi mumkin. Qon ketish vaqti eptifibatid kiritilishi to'xtatilgandan keyin 2-6 soat ichida boshlang'ich ko'rsatkichlarga qaytadi.

Klinik tajriba yo'qligi sababli past molekulyar geparin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Geparin qo'llanilishi barcha hollarda tavsiya etiladi (agar uning qo'llanilishiga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa).

Terapiyani boshlashdan oldin gemostaz buzilishlarini aniqlash uchun protrombin vaqti, AChTV, serum kreatinini, trombotsitlar soni, gemoglobin, gematokritni aniqlash tavsiya etiladi. Oxirgi 3 ko'rsatkichni terapiya boshlangandan keyin 6 soat davomida doimiy ravishda kuzatish, so'ngra terapiya davomida kuniga 1 marta (yoki ko'rsatkichlar pasayganda ko'proq) kuzatish kerak. Trombotsitopeniya 100 000/mkl dan past bo'lganda, psevdotrombotsitopeniyani istisno qilish uchun takroriy tahlillar o'tkazish kerak; geparin kiritilishi to'xtatilishi kerak.

Nojo'ya ta'sirlar

- Qon ivish tizimi tomonidan: kichik qon ketishlar (shu jumladan makrogematuriya) ko'proq geparin bilan bir vaqtda qo'llanganda kuzatiladi; kamroq - katta qon ketishlar; juda kam hollarda - ichki miya qon quyilishi; ayrim hollarda - o'limga olib keluvchi qon ketishlar.
- Qon yaratish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya (trombotsitlar soni