Fazenra
Fasenra
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Benralizumab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Fasenra" 30 mg/ml 1 ml
D.S.: Teri ostiga, 1 ml har 4 haftada 1 marta
D.S.: Teri ostiga, 1 ml har 4 haftada 1 marta
Farmakologik xossalar
Antieozinofilik yallig'lanishga qarshi
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Benralizumab antieozinofilik gumanizatsiyalangan, afukozillangan, monoklonal antikor (IgG1/kappa) hisoblanadi. Benralizumab inson interleykin-5 (IL-5Rα) retseptorining alfa-sub'edinitsiyasiga yuqori yaqinlik (16 pM) va o'ziga xoslik bilan bog'lanadi. IL-5 retseptori eozinofillar va bazofillar yuzasida joylashgan. Benralizumabning Fc-domenida fukozaning yo'qligi immun effektor hujayralar yuzasidagi FcγRIII-retseptorlari bilan bog'lanishni (45,5 nM) osonlashtiradi, bu esa eozinofillar va bazofillarning antitelga bog'liq hujayra vositachiligidagi sitotoksiklik (ADCC) orqali apoptoziga olib keladi.
Eozinofilik yallig'lanish bronxial astma va eozinofilik granulomatoz poliangiit patogenezining muhim komponentidir. Eozinofillarda yallig'lanish mediatorlari (masalan, eikozanoidlar, leyotrienlar, sitokinlar) va oqsil granulalari (masalan, eozinofilik kationik oqsil, eozinofilik peroksidaza, eozinofilik neyrotoksin va asosiy asosiy oqsil) mavjud. Benralizumab, ADCC orqali, eozinofilik yallig'lanishni kamaytiradi.
Farmakodinamik xususiyatlar
Farmakodinamik javob (qondagi eozinofillar sonining kamayishi) bronxial astma bilan og'rigan bemorlarga preparatning teri ostiga yuborilishidan keyin II faza 12 haftalik tadqiqotda o'rganildi. Bemorlar teri ostiga benralizumabning uchta dozidan birini (25 mg (n=7), 100 mg (n=6) va 200 mg (n=6) yoki platsebo (n=6) har 4 haftada bir marta (jami 3 doza) oldilar. Davolanishdan oldin eozinofillar sonining boshlang'ich medianasi benralizumab 25, 100, 200 mg va platsebo guruhlari uchun mos ravishda 400, 200, 120 va 200 hujayra/mkl edi.
Benralizumabning teri ostiga yuborilishidan keyin qondagi eozinofillar sonining kamayishi barcha dozalarda kuzatildi va platsebo guruhida kuzatilmadi. Preparat yuborilganidan 24 soat o'tgach, qondagi eozinofillar sonining medianasi to'liq yoki deyarli to'liq kamayishi kuzatildi (mos ravishda 0, 0 va 5 hujayra/mkl). Platsebo guruhida qondagi eozinofillar sonining medianasi o'zgarmadi. Eozinofillar soniga ta'sir davolanish davomida saqlanib qoldi.
I faza klinik tadqiqotida benralizumabning bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda nafas yo'llari shilliq qavatidagi eozinofillarga ta'siri o'rganildi, balg'amda eozinofillar miqdori 2,5% va undan ko'p bo'lgan. Bemorlar har to'rt haftada 8 hafta davomida 100 yoki 200 mg benralizumabni teri ostiga bir marta oldilar (benralizumab umumiy guruhida jami bemorlar soni n=9) yoki platsebo (n=5). 12 haftalik davolanish davri oxirida benralizumab umumiy guruhida nafas yo'llari shilliq qavatidagi eozinofillar sonining medianasi 96% ga kamaydi, platsebo guruhida esa 47% (statistik jihatdan ahamiyatli farq, p=0,039).
I faza klinik tadqiqotida benralizumab bilan davolash qondagi bazofillar darajasining kamayishi bilan ham kuzatildi va I va II faza tadqiqotlarida eozinofillar granulalarida mavjud bo'lgan moddalar, masalan, eozinofilik neyrotoksin va eozinofilik kationik oqsilning zardob konsentratsiyasining kamayishi bilan kuzatildi.
SIROCCO va CALIMA tadqiqotlarida benralizumabning tavsiya etilgan dozasi teri ostiga yuborilgandan so'ng qondagi eozinofillar sonining medianasi 0 hujayra/mkl ni tashkil etdi, bu esa 100% kamayish medianasiga mos keladi. Bu kamayish terapiyaning birinchi o'lchovida, 4 haftalik davolanishdan keyin kuzatildi va davolanish davomida saqlanib qoldi. Eozinofillar sonining kamayishi 56 haftalik uzaytirilgan davolanish fazasi davomida (BORA tadqiqoti) kuzatildi, bu oldingi tadqiqotlar natijalariga mos keldi.
Eozinofilik granulomatoz poliangiit bilan og'rigan bemorlarda qondagi eozinofillar sonining kamayishi bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan ta'sirga mos keldi. Qondagi eozinofillarning kamayishi birinchi baholashda, davolanishning 1 haftasidan keyin kuzatildi va 52 haftalik davolanish davrida saqlanib qoldi.
Immunogenlik
Umuman olganda, tadqiqot preparatiga qarshi antikorlar 809 bemordan 107 tasida (13%) aniqlangan, ular 48–56 haftalik davolanish davomida III faza platsebo-nazoratli tadqiqotlarida tavsiya etilgan sxema bo'yicha Fazenra preparatini qabul qilgan. Antikorlar mavjud bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida in vitro neytrallashtiruvchi antikorlar aniqlangan. Benralizumabga qarshi antikorlar mavjudligi benralizumabning klirensining oshishi va preparatga yuqori titrli antikorlar bo'lgan bemorlarda qondagi eozinofillar darajasining oshishi bilan bog'liq edi, antikorlarsiz bemorlar bilan solishtirganda. Preparatga qarshi antikorlarning hosil bo'lishi va preparatning samaradorligi va xavfsizligi o'rtasidagi bog'liqlik haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Ushbu bemorlarning davolanishning ikkinchi yilida III faza platsebo-nazoratli tadqiqotlarida yana 510 bemordan 18 tasida (4%) benralizumabga qarshi antikorlar aniqlangan, ular davolanish fonida paydo bo'lgan. Umuman olganda, oldingi tadqiqotlarda antikorlar titrlari barqaror bo'lib qoldi yoki davolanishning ikkinchi yilida pasaydi. Oldingi tadqiqotlarda bo'lgani kabi, preparatga qarshi antikorlarning hosil bo'lishi va preparatning samaradorligi va xavfsizligi o'rtasidagi bog'liqlik haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Aktiv nazorat bilan III faza klinik tadqiqotida 52 haftalik davolanish davrida eozinofilik granulomatoz poliangiit bilan og'rigan 67 bemordan 6 tasida (9%) benralizumabga qarshi antikorlar aniqlangan, ular davolanish fonida paydo bo'lgan. Ushbu bemorlardan birida neytrallashtiruvchi antikorlar aniqlangan.
Taqdim etilgan ma'lumotlar benralizumabga qarshi antikorlar mavjud bo'lgan bemorlarda, maxsus aniqlash usullari natijalariga ko'ra olingan. Davolanish fonida antikorlarning hosil bo'lishi tez-tezligi (shu jumladan, neytrallashtiruvchi) bir necha omillarga, jumladan, tahlil sezgirligi va o'ziga xosligi, antikorlarni aniqlash usuli, namunalarni saqlash, namunalarni yig'ish vaqti, qo'shimcha preparatlarni qo'llash va asosiy kasallikdan bog'liq bo'lishi mumkin. Shu sababli, benralizumabga qarshi antikorlarning hosil bo'lishi tez-tezligini boshqa tadqiqotlardagi boshqa preparatlarga nisbatan solishtirish noto'g'ri natijalar berishi mumkin.
Benralizumab antieozinofilik gumanizatsiyalangan, afukozillangan, monoklonal antikor (IgG1/kappa) hisoblanadi. Benralizumab inson interleykin-5 (IL-5Rα) retseptorining alfa-sub'edinitsiyasiga yuqori yaqinlik (16 pM) va o'ziga xoslik bilan bog'lanadi. IL-5 retseptori eozinofillar va bazofillar yuzasida joylashgan. Benralizumabning Fc-domenida fukozaning yo'qligi immun effektor hujayralar yuzasidagi FcγRIII-retseptorlari bilan bog'lanishni (45,5 nM) osonlashtiradi, bu esa eozinofillar va bazofillarning antitelga bog'liq hujayra vositachiligidagi sitotoksiklik (ADCC) orqali apoptoziga olib keladi.
Eozinofilik yallig'lanish bronxial astma va eozinofilik granulomatoz poliangiit patogenezining muhim komponentidir. Eozinofillarda yallig'lanish mediatorlari (masalan, eikozanoidlar, leyotrienlar, sitokinlar) va oqsil granulalari (masalan, eozinofilik kationik oqsil, eozinofilik peroksidaza, eozinofilik neyrotoksin va asosiy asosiy oqsil) mavjud. Benralizumab, ADCC orqali, eozinofilik yallig'lanishni kamaytiradi.
Farmakodinamik xususiyatlar
Farmakodinamik javob (qondagi eozinofillar sonining kamayishi) bronxial astma bilan og'rigan bemorlarga preparatning teri ostiga yuborilishidan keyin II faza 12 haftalik tadqiqotda o'rganildi. Bemorlar teri ostiga benralizumabning uchta dozidan birini (25 mg (n=7), 100 mg (n=6) va 200 mg (n=6) yoki platsebo (n=6) har 4 haftada bir marta (jami 3 doza) oldilar. Davolanishdan oldin eozinofillar sonining boshlang'ich medianasi benralizumab 25, 100, 200 mg va platsebo guruhlari uchun mos ravishda 400, 200, 120 va 200 hujayra/mkl edi.
Benralizumabning teri ostiga yuborilishidan keyin qondagi eozinofillar sonining kamayishi barcha dozalarda kuzatildi va platsebo guruhida kuzatilmadi. Preparat yuborilganidan 24 soat o'tgach, qondagi eozinofillar sonining medianasi to'liq yoki deyarli to'liq kamayishi kuzatildi (mos ravishda 0, 0 va 5 hujayra/mkl). Platsebo guruhida qondagi eozinofillar sonining medianasi o'zgarmadi. Eozinofillar soniga ta'sir davolanish davomida saqlanib qoldi.
I faza klinik tadqiqotida benralizumabning bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda nafas yo'llari shilliq qavatidagi eozinofillarga ta'siri o'rganildi, balg'amda eozinofillar miqdori 2,5% va undan ko'p bo'lgan. Bemorlar har to'rt haftada 8 hafta davomida 100 yoki 200 mg benralizumabni teri ostiga bir marta oldilar (benralizumab umumiy guruhida jami bemorlar soni n=9) yoki platsebo (n=5). 12 haftalik davolanish davri oxirida benralizumab umumiy guruhida nafas yo'llari shilliq qavatidagi eozinofillar sonining medianasi 96% ga kamaydi, platsebo guruhida esa 47% (statistik jihatdan ahamiyatli farq, p=0,039).
I faza klinik tadqiqotida benralizumab bilan davolash qondagi bazofillar darajasining kamayishi bilan ham kuzatildi va I va II faza tadqiqotlarida eozinofillar granulalarida mavjud bo'lgan moddalar, masalan, eozinofilik neyrotoksin va eozinofilik kationik oqsilning zardob konsentratsiyasining kamayishi bilan kuzatildi.
SIROCCO va CALIMA tadqiqotlarida benralizumabning tavsiya etilgan dozasi teri ostiga yuborilgandan so'ng qondagi eozinofillar sonining medianasi 0 hujayra/mkl ni tashkil etdi, bu esa 100% kamayish medianasiga mos keladi. Bu kamayish terapiyaning birinchi o'lchovida, 4 haftalik davolanishdan keyin kuzatildi va davolanish davomida saqlanib qoldi. Eozinofillar sonining kamayishi 56 haftalik uzaytirilgan davolanish fazasi davomida (BORA tadqiqoti) kuzatildi, bu oldingi tadqiqotlar natijalariga mos keldi.
Eozinofilik granulomatoz poliangiit bilan og'rigan bemorlarda qondagi eozinofillar sonining kamayishi bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda kuzatilgan ta'sirga mos keldi. Qondagi eozinofillarning kamayishi birinchi baholashda, davolanishning 1 haftasidan keyin kuzatildi va 52 haftalik davolanish davrida saqlanib qoldi.
Immunogenlik
Umuman olganda, tadqiqot preparatiga qarshi antikorlar 809 bemordan 107 tasida (13%) aniqlangan, ular 48–56 haftalik davolanish davomida III faza platsebo-nazoratli tadqiqotlarida tavsiya etilgan sxema bo'yicha Fazenra preparatini qabul qilgan. Antikorlar mavjud bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida in vitro neytrallashtiruvchi antikorlar aniqlangan. Benralizumabga qarshi antikorlar mavjudligi benralizumabning klirensining oshishi va preparatga yuqori titrli antikorlar bo'lgan bemorlarda qondagi eozinofillar darajasining oshishi bilan bog'liq edi, antikorlarsiz bemorlar bilan solishtirganda. Preparatga qarshi antikorlarning hosil bo'lishi va preparatning samaradorligi va xavfsizligi o'rtasidagi bog'liqlik haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Ushbu bemorlarning davolanishning ikkinchi yilida III faza platsebo-nazoratli tadqiqotlarida yana 510 bemordan 18 tasida (4%) benralizumabga qarshi antikorlar aniqlangan, ular davolanish fonida paydo bo'lgan. Umuman olganda, oldingi tadqiqotlarda antikorlar titrlari barqaror bo'lib qoldi yoki davolanishning ikkinchi yilida pasaydi. Oldingi tadqiqotlarda bo'lgani kabi, preparatga qarshi antikorlarning hosil bo'lishi va preparatning samaradorligi va xavfsizligi o'rtasidagi bog'liqlik haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Aktiv nazorat bilan III faza klinik tadqiqotida 52 haftalik davolanish davrida eozinofilik granulomatoz poliangiit bilan og'rigan 67 bemordan 6 tasida (9%) benralizumabga qarshi antikorlar aniqlangan, ular davolanish fonida paydo bo'lgan. Ushbu bemorlardan birida neytrallashtiruvchi antikorlar aniqlangan.
Taqdim etilgan ma'lumotlar benralizumabga qarshi antikorlar mavjud bo'lgan bemorlarda, maxsus aniqlash usullari natijalariga ko'ra olingan. Davolanish fonida antikorlarning hosil bo'lishi tez-tezligi (shu jumladan, neytrallashtiruvchi) bir necha omillarga, jumladan, tahlil sezgirligi va o'ziga xosligi, antikorlarni aniqlash usuli, namunalarni saqlash, namunalarni yig'ish vaqti, qo'shimcha preparatlarni qo'llash va asosiy kasallikdan bog'liq bo'lishi mumkin. Shu sababli, benralizumabga qarshi antikorlarning hosil bo'lishi tez-tezligini boshqa tadqiqotlardagi boshqa preparatlarga nisbatan solishtirish noto'g'ri natijalar berishi mumkin.
Farmakokinetika
Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda benralizumabning farmakokinetikasi teri ostiga yuborilgan benralizumab dozasiga (2 dan 200 mg gacha) mutanosib ravishda o'zgargan. Eozinofilik granulomatoz poliangiit bilan og'rigan bemorlarda farmakokinetik parametrlar bronxial astma bilan og'rigan bemorlarga mos kelgan.
So'rilish.
Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarga teri ostiga yuborilgandan keyin yarim so'rilish davri 3,5 kunni tashkil etdi. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, hisoblangan mutlaq biokiraolishlik taxminan 59% ni tashkil etdi, qorin, son yoki yelka sohasiga yuborilganda biokiraolishlikda klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Ta'sirlanish.
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, benralizumabning markaziy va periferik ta'sirlanish hajmi mos ravishda 3,1 va 2,5 l ni tashkil etdi, 70 kg vaznga ega bemorda.
Metabolizm.
Benralizumab IgG1 sinfidan gumanizatsiyalangan monoklonal antikor hisoblanadi. Benralizumab proteolitik fermentlar ishtirokida parchalanadi, ular inson organizmida keng tarqalgan va faqat jigar bilan cheklanmagan.
Chiqarilish.
Benralizumabning populyatsion farmakokinetik tahlili preparatning farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega ekanligini va uning organizmdan chiqarilishi hech qanday retseptor bilan bog'lanishga bog'liq emasligini ko'rsatdi. 70 kg vaznga ega bemorda benralizumabning hisoblangan tizimli klirensi 0,29 l/kunni tashkil etadi. Teri ostiga yuborilgandan keyin T1/2 taxminan 15,5 kunni tashkil etadi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Keksalar (≥65 yosh). Populyatsion farmakokinetik tahlil bemor yoshining benralizumabning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
Jins, irq.
Populyatsion farmakokinetik tahlil jins va irqiy mansublik benralizumabning klirensiga sezilarli ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
Böyrak funksiyasining buzilishi.
Böyrak funksiyasining buzilishi benralizumabning farmakokinetik parametrlariga ta'sirini o'rganish uchun klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Populyatsion farmakokinetik tahlil kreatinin klirensi 30 dan 80 ml/min bo'lgan bemorlarda benralizumabning klirensi normal böyrak funksiyasiga ega bemorlarga mos kelishini ko'rsatdi. Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlar haqida ma'lumotlar cheklangan; shunga qaramay, benralizumab böyraklar orqali chiqarilmaydi.
Jigar funksiyasining buzilishi.
Jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda benralizumabning klinik tadqiqotlari o'tkazilmagan. Jigar metabolizmi IgG sinfidan monoklonal antikorlarning asosiy chiqarilish usuli emas; jigar funksiyasining o'zgarishi benralizumabning klirensining o'zgarishi bilan birga bo'lmasligi kerak. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, jigar funksiyasi biomarkerlarining boshlang'ich parametrlari (ALT, AST va bilirubin) benralizumabning klirensiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Bola yoshi. Populyatsion farmakokinetik tahlil benralizumabning farmakokinetikasi 12–17 yoshli o'smirlar uchun kattalarga mos kelishini ko'rsatdi. Benralizumab 5–11 yoshli bolalarda o'rganilmagan.
Dori vositalari bilan o'zaro ta'sir.
Benralizumabning qo'llanilishi bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning farmakokinetikasiga hech qanday ta'sir ko'rsatmasligi kutilmoqda. Populyatsion tahlil natijalariga ko'ra, bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda benralizumab bilan bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlar benralizumabning klirensiga hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi.
So'rilish.
Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarga teri ostiga yuborilgandan keyin yarim so'rilish davri 3,5 kunni tashkil etdi. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, hisoblangan mutlaq biokiraolishlik taxminan 59% ni tashkil etdi, qorin, son yoki yelka sohasiga yuborilganda biokiraolishlikda klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Ta'sirlanish.
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, benralizumabning markaziy va periferik ta'sirlanish hajmi mos ravishda 3,1 va 2,5 l ni tashkil etdi, 70 kg vaznga ega bemorda.
Metabolizm.
Benralizumab IgG1 sinfidan gumanizatsiyalangan monoklonal antikor hisoblanadi. Benralizumab proteolitik fermentlar ishtirokida parchalanadi, ular inson organizmida keng tarqalgan va faqat jigar bilan cheklanmagan.
Chiqarilish.
Benralizumabning populyatsion farmakokinetik tahlili preparatning farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega ekanligini va uning organizmdan chiqarilishi hech qanday retseptor bilan bog'lanishga bog'liq emasligini ko'rsatdi. 70 kg vaznga ega bemorda benralizumabning hisoblangan tizimli klirensi 0,29 l/kunni tashkil etadi. Teri ostiga yuborilgandan keyin T1/2 taxminan 15,5 kunni tashkil etadi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Keksalar (≥65 yosh). Populyatsion farmakokinetik tahlil bemor yoshining benralizumabning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
Jins, irq.
Populyatsion farmakokinetik tahlil jins va irqiy mansublik benralizumabning klirensiga sezilarli ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
Böyrak funksiyasining buzilishi.
Böyrak funksiyasining buzilishi benralizumabning farmakokinetik parametrlariga ta'sirini o'rganish uchun klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Populyatsion farmakokinetik tahlil kreatinin klirensi 30 dan 80 ml/min bo'lgan bemorlarda benralizumabning klirensi normal böyrak funksiyasiga ega bemorlarga mos kelishini ko'rsatdi. Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlar haqida ma'lumotlar cheklangan; shunga qaramay, benralizumab böyraklar orqali chiqarilmaydi.
Jigar funksiyasining buzilishi.
Jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda benralizumabning klinik tadqiqotlari o'tkazilmagan. Jigar metabolizmi IgG sinfidan monoklonal antikorlarning asosiy chiqarilish usuli emas; jigar funksiyasining o'zgarishi benralizumabning klirensining o'zgarishi bilan birga bo'lmasligi kerak. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, jigar funksiyasi biomarkerlarining boshlang'ich parametrlari (ALT, AST va bilirubin) benralizumabning klirensiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Bola yoshi. Populyatsion farmakokinetik tahlil benralizumabning farmakokinetikasi 12–17 yoshli o'smirlar uchun kattalarga mos kelishini ko'rsatdi. Benralizumab 5–11 yoshli bolalarda o'rganilmagan.
Dori vositalari bilan o'zaro ta'sir.
Benralizumabning qo'llanilishi bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning farmakokinetikasiga hech qanday ta'sir ko'rsatmasligi kutilmoqda. Populyatsion tahlil natijalariga ko'ra, bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda benralizumab bilan bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlar benralizumabning klirensiga hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Teri ostiga yuborish uchun.
Klinik amaliyot talablariga muvofiq, biologik preparatlar in'ektsiyasidan keyin bemorlarni kuzatish tavsiya etiladi.
Preparat son yoki qorin sohasiga yuboriladi. Agar preparat in'ektsiyasini tibbiyot xodimi yoki bemorlarga g'amxo'rlik qiluvchi shaxs amalga oshirsa, u yelka sohasiga yuborilishi mumkin.
Preparatni og'riqli va shikastlangan teri joylariga, gematoma, qizarish yoki qattiqlik sohasiga yuborish kerak emas.
Fazenra preparati shprits-qalamda tibbiyot xodimlari, bemorlar va bemorlarga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslar tomonidan qo'llanilishi uchun mo'ljallangan.
Fazenra preparatini yuborishdan oldin original qadoqda xona haroratida 20°C dan 25°C gacha 30 daqiqa davomida qoldirish kerak. Preparatni silkitmaslik kerak. Fazenra preparatini muzlatilgan bo'lsa qo'llash kerak emas.
Zarur bo'lganda preparat xona haroratida 20°C dan 25°C gacha 14 kundan ortiq bo'lmagan muddatda saqlanishi mumkin, bu muddat ichida u ishlatilishi kerak. Ushbu muddat tugagandan so'ng muzlatgichdan chiqarilgan preparat qo'llanilmasligi va utilizatsiya qilinishi kerak. Preparatni yuqori harorat ta'siriga duchor qilish kerak emas.
Dozalar
Kattalarda eozinofilik fenotipli og'ir bronxial astma uchun qo'shimcha qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida
Fazenra preparatining tavsiya etilgan doza 30 mg (1 in'ektsiya). Preparatni har 4 haftada 1 marta (birinchi 3 in'ektsiya) va keyin har 8 haftada 1 marta yuborish kerak.
Kattalarda eozinofilik granulomatoz poliangiitni davolash
Fazenra preparatining tavsiya etilgan doza 30 mg (1 in'ektsiya). Preparatni har 4 haftada 1 marta yuborish kerak.
Agar preparat in'ektsiyasi rejalashtirilgan vaqtda amalga oshirilmagan bo'lsa, preparatni imkon qadar tezroq yuborish kerak; ikki barobar doza tayinlanishi mumkin emas.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar
Keksalar uchun doza tuzatish talab etilmaydi (qarang "Farmakokinetika" bo'limi).
Böyrak va jigar funksiyasining buzilishi
Böyrak va jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarga doza tuzatish talab etilmaydi.
Muqim ma'lumot
Fazenra preparatini muzlatgichda 2°C dan 8°C gacha bo'lgan haroratda original qadoqda saqlash kerak. Fazenra preparati xona haroratida 20°C dan 25°C gacha 14 kundan ortiq bo'lmagan muddatda saqlanishi mumkin. Muzlatgichdan chiqarilgandan keyin Fazenra preparati 14 kun ichida ishlatilishi kerak, aks holda u utilizatsiya qilinishi kerak.
Fazenra preparatining shprits-qalamini quyidagi holatlarda ishlatmaslik kerak:
Quyidagilarni qilmaslik kerak:
Yuqorida sanab o'tilgan holatlarda Fazenra preparatining shprits-qalamini teshilishga chidamli konteynerda utilizatsiya qilish va boshqa Fazenra preparatining shprits-qalamini ishlatish kerak.
Har bir shprits-qalam Fazenra preparatining 1 dozasini o'z ichiga oladi va bir martalik qo'llanish uchun mo'ljallangan.
Fazenra preparatining shprits-qalamini bolalar yetib borolmaydigan joyda saqlash kerak.
Klinik amaliyot talablariga muvofiq, biologik preparatlar in'ektsiyasidan keyin bemorlarni kuzatish tavsiya etiladi.
Preparat son yoki qorin sohasiga yuboriladi. Agar preparat in'ektsiyasini tibbiyot xodimi yoki bemorlarga g'amxo'rlik qiluvchi shaxs amalga oshirsa, u yelka sohasiga yuborilishi mumkin.
Preparatni og'riqli va shikastlangan teri joylariga, gematoma, qizarish yoki qattiqlik sohasiga yuborish kerak emas.
Fazenra preparati shprits-qalamda tibbiyot xodimlari, bemorlar va bemorlarga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslar tomonidan qo'llanilishi uchun mo'ljallangan.
Fazenra preparatini yuborishdan oldin original qadoqda xona haroratida 20°C dan 25°C gacha 30 daqiqa davomida qoldirish kerak. Preparatni silkitmaslik kerak. Fazenra preparatini muzlatilgan bo'lsa qo'llash kerak emas.
Zarur bo'lganda preparat xona haroratida 20°C dan 25°C gacha 14 kundan ortiq bo'lmagan muddatda saqlanishi mumkin, bu muddat ichida u ishlatilishi kerak. Ushbu muddat tugagandan so'ng muzlatgichdan chiqarilgan preparat qo'llanilmasligi va utilizatsiya qilinishi kerak. Preparatni yuqori harorat ta'siriga duchor qilish kerak emas.
Dozalar
Kattalarda eozinofilik fenotipli og'ir bronxial astma uchun qo'shimcha qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida
Fazenra preparatining tavsiya etilgan doza 30 mg (1 in'ektsiya). Preparatni har 4 haftada 1 marta (birinchi 3 in'ektsiya) va keyin har 8 haftada 1 marta yuborish kerak.
Kattalarda eozinofilik granulomatoz poliangiitni davolash
Fazenra preparatining tavsiya etilgan doza 30 mg (1 in'ektsiya). Preparatni har 4 haftada 1 marta yuborish kerak.
Agar preparat in'ektsiyasi rejalashtirilgan vaqtda amalga oshirilmagan bo'lsa, preparatni imkon qadar tezroq yuborish kerak; ikki barobar doza tayinlanishi mumkin emas.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar
Keksalar uchun doza tuzatish talab etilmaydi (qarang "Farmakokinetika" bo'limi).
Böyrak va jigar funksiyasining buzilishi
Böyrak va jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarga doza tuzatish talab etilmaydi.
Muqim ma'lumot
Fazenra preparatini muzlatgichda 2°C dan 8°C gacha bo'lgan haroratda original qadoqda saqlash kerak. Fazenra preparati xona haroratida 20°C dan 25°C gacha 14 kundan ortiq bo'lmagan muddatda saqlanishi mumkin. Muzlatgichdan chiqarilgandan keyin Fazenra preparati 14 kun ichida ishlatilishi kerak, aks holda u utilizatsiya qilinishi kerak.
Fazenra preparatining shprits-qalamini quyidagi holatlarda ishlatmaslik kerak:
- preparat muzlatilgan bo'lsa;
- shprits-qalam tushib ketgan yoki shikastlangan bo'lsa;
- karton qadoqdagi birinchi ochilish nazorati buzilgan bo'lsa;
- preparatning yaroqlilik muddati tugagan bo'lsa.
Quyidagilarni qilmaslik kerak:
- Fazenra preparatining shprits-qalamini silkitish;
- Fazenra preparatining shprits-qalamini qayta ishlatish yoki bir nechta bemorlar uchun ishlatish.
Yuqorida sanab o'tilgan holatlarda Fazenra preparatining shprits-qalamini teshilishga chidamli konteynerda utilizatsiya qilish va boshqa Fazenra preparatining shprits-qalamini ishlatish kerak.
Har bir shprits-qalam Fazenra preparatining 1 dozasini o'z ichiga oladi va bir martalik qo'llanish uchun mo'ljallangan.
Fazenra preparatining shprits-qalamini bolalar yetib borolmaydigan joyda saqlash kerak.
Bolalar uchun:
Benralizumabning 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
- Kattalarda eozinofilik fenotipli og'ir bronxial astma uchun qo'shimcha qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida;
- Kattalarda eozinofilik granulomatoz poliangiitni davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
- Benralizumabga yoki preparat tarkibiga kiruvchi yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Diqqat bilan
Homiladorlik va emizish davri, gijja invaziyalari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar.
Maxsus ko'rsatmalar
Fazenra preparati bronxial astmaning kuchayishini davolash uchun mo'ljallanmagan. Agar terapiya boshlangandan keyin kasallikni nazorat qilishga erishilmasa yoki kasallikning kechishi yomonlashsa, bemorlarga shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma'lumot berish kerak.
Fazenra preparatini qo'llashni boshlagandan keyin peroral GKSni keskin to'xtatmaslik kerak. Zarur bo'lganda peroral GKS dozasini bosqichma-bosqich va shifokor nazorati ostida kamaytirish kerak. Davolovchi shifokor preparat bilan davolashni davom ettirish zarurligini vaqti-vaqti bilan qayta baholashi kerak.
Gipersensitivlik reaksiyalari
Fazenra preparatini yuborishdan keyin gipersenstitivlik reaksiyalari (masalan, anafilaksiya, angionevrotik shish, eshakemi, papulyar eshakemi, teri toshmasi) kuzatilgan. Ushbu reaksiyalar Fazenra preparatini yuborilgandan keyin bir necha soat ichida rivojlanishi mumkin, ammo ba'zi hollarda reaksiyalar keyinroq (bir necha kundan keyin) rivojlanadi. Gipersenstitivlik reaksiyasi simptomlari paydo bo'lganda, bemor Fazenra preparatini qo'llashni to'xtatishi kerak.
Gijja invaziyalari (gelmintozlar)
Eozinofillar gijja invaziyasiga javoban organizmning immunologik reaksiyasida bevosita ishtirok etishi mumkin. Gijja invaziyalari bo'lgan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarilgan. Fazenra preparatini yuborilganda gijja invaziyasiga organizmning reaksiyasi o'zgarishi ehtimoli aniqlanmagan.
Fazenra preparatini qo'llashni boshlashdan oldin ilgari aniqlangan gijja invaziyasini davolash kerak. Agar Fazenra preparatini qo'llash fonida gijja invaziyasi rivojlansa va bemor antigelmintik vositalarga javob bermasa, gijja invaziyasi hal etilgunga qadar Fazenra preparati bilan davolashni to'xtatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fazenra preparati transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir ko'rsatadi.
Fazenra preparatini qo'llashni boshlagandan keyin peroral GKSni keskin to'xtatmaslik kerak. Zarur bo'lganda peroral GKS dozasini bosqichma-bosqich va shifokor nazorati ostida kamaytirish kerak. Davolovchi shifokor preparat bilan davolashni davom ettirish zarurligini vaqti-vaqti bilan qayta baholashi kerak.
Gipersensitivlik reaksiyalari
Fazenra preparatini yuborishdan keyin gipersenstitivlik reaksiyalari (masalan, anafilaksiya, angionevrotik shish, eshakemi, papulyar eshakemi, teri toshmasi) kuzatilgan. Ushbu reaksiyalar Fazenra preparatini yuborilgandan keyin bir necha soat ichida rivojlanishi mumkin, ammo ba'zi hollarda reaksiyalar keyinroq (bir necha kundan keyin) rivojlanadi. Gipersenstitivlik reaksiyasi simptomlari paydo bo'lganda, bemor Fazenra preparatini qo'llashni to'xtatishi kerak.
Gijja invaziyalari (gelmintozlar)
Eozinofillar gijja invaziyasiga javoban organizmning immunologik reaksiyasida bevosita ishtirok etishi mumkin. Gijja invaziyalari bo'lgan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarilgan. Fazenra preparatini yuborilganda gijja invaziyasiga organizmning reaksiyasi o'zgarishi ehtimoli aniqlanmagan.
Fazenra preparatini qo'llashni boshlashdan oldin ilgari aniqlangan gijja invaziyasini davolash kerak. Agar Fazenra preparatini qo'llash fonida gijja invaziyasi rivojlansa va bemor antigelmintik vositalarga javob bermasa, gijja invaziyasi hal etilgunga qadar Fazenra preparati bilan davolashni to'xtatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fazenra preparati transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir ko'rsatadi.
Nojo'ya ta'sirlar
Kattalarda eozinofilik fenotipli og'ir bronxial astma uchun qo'shimcha qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida
Xavfsizlik profili
Og'ir bronxial astma va eozinofilik fenotipli bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda eng ko'p kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar bosh og'rig'i va faringit edi.
Nojo'ya reaksiyalar
48 dan 56 haftagacha davom etgan ikki platsebo-nazoratli III faza tadqiqotlarida 1663 og'ir nazorat qilinmagan bronxial astma bilan og'rigan bemorlar benralizumab qabul qildilar. 1-jadvalda benralizumab 30 mg har 4 haftada bir marta (birinchi 3 doza), keyin har 8 haftada bir marta qabul qilgan bemorlarda ikki platsebo-nazoratli III faza tadqiqotlarida kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar keltirilgan.
Nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagi gradatsiyada keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Xavfsizlik profili
Og'ir bronxial astma va eozinofilik fenotipli bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda eng ko'p kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar bosh og'rig'i va faringit edi.
Nojo'ya reaksiyalar
48 dan 56 haftagacha davom etgan ikki platsebo-nazoratli III faza tadqiqotlarida 1663 og'ir nazorat qilinmagan bronxial astma bilan og'rigan bemorlar benralizumab qabul qildilar. 1-jadvalda benralizumab 30 mg har 4 haftada bir marta (birinchi 3 doza), keyin har 8 haftada bir marta qabul qilgan bemorlarda ikki platsebo-nazoratli III faza tadqiqotlarida kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar keltirilgan.
Nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagi gradatsiyada keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlarda eozinofiliya bilan og'rigan bemorlar preparatni teri ostiga 200 mg gacha bo'lgan dozada qabul qildilar, bunda dozaga bog'liq toksik reaksiyalar kuzatilmadi. Benralizumabning dozani oshirib yuborishiga xos davolash mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish va bemorning holatini kuzatish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
12-21 yoshdagi 103 og'ir bronxial astma bilan og'rigan bemorlar ishtirokidagi parallel guruhlarda randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotda grippga qarshi emlashdan keyin benralizumab 30 mg va platsebo guruhida gumoral immun javob (antikor ishlab chiqarish) solishtirildi.
Benralizumabning klirensida sitoxrom P450 oilasining fermentlari, efflyuks nasoslari va oqsillar bilan bog'lanish mexanizmlari ishtirok etmaydi. Gepatotsitlarda IL-5Rα ekspressiyasi aniqlanmagan. Eozinofillar sonining kamayishi yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasining tizimli o'zgarishi bilan birga kelmaydi.
Benralizumabning klirensida sitoxrom P450 oilasining fermentlari, efflyuks nasoslari va oqsillar bilan bog'lanish mexanizmlari ishtirok etmaydi. Gepatotsitlarda IL-5Rα ekspressiyasi aniqlanmagan. Eozinofillar sonining kamayishi yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasining tizimli o'zgarishi bilan birga kelmaydi.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga yuborish uchun eritma, 30 mg/ml.
Shprits
Dori vositasining birlamchi qadoqlanishi
1,0 ml shisha shpritsda (I tur Yevr. F.) igna va igna uchun himoya qopqog'i bilan.
Shprits-qalam
Dori vositasining birlamchi qadoqlanishi
1,0 ml shisha shpritsda (I tur Yevr. F.) igna va igna uchun himoya qopqog'i bilan.
Dori vositasining ikkilamchi qadoqlanishi
Shprits, shprits-qalamga o'rnatilgan, haydovchi blok va shprits uchun blokdan iborat. 1 shprits-qalam va dori vositasini qo'llash bo'yicha yo'riqnoma va shprits-qalamdan foydalanish bo'yicha qo'llanma bilan karton qutida birinchi ochilish nazorati bilan.
Shprits
Dori vositasining birlamchi qadoqlanishi
1,0 ml shisha shpritsda (I tur Yevr. F.) igna va igna uchun himoya qopqog'i bilan.
Shprits-qalam
Dori vositasining birlamchi qadoqlanishi
1,0 ml shisha shpritsda (I tur Yevr. F.) igna va igna uchun himoya qopqog'i bilan.
Dori vositasining ikkilamchi qadoqlanishi
Shprits, shprits-qalamga o'rnatilgan, haydovchi blok va shprits uchun blokdan iborat. 1 shprits-qalam va dori vositasini qo'llash bo'yicha yo'riqnoma va shprits-qalamdan foydalanish bo'yicha qo'llanma bilan karton qutida birinchi ochilish nazorati bilan.
