Finlepsin
Finlepsin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Zeptol, Karbalex, Karbamazepin, Karbapin, Mezakar, Tegretol, Timonil, Finlepsin retard,
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Finlepsin" 0,2 № 50
D.S. Og'iz orqali, ovqat vaqtida, kuniga 2 marta 1 tabletka
D.S. Og'iz orqali, ovqat vaqtida, kuniga 2 marta 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Anal'getik, antipsixotik, normotimik, tutqanoqqa qarshi, epilepsiyaga qarshi, timoleptik.
Farmakodinamika
Epilepsiyaga qarshi preparat (dibenzazepin hosilasi), shuningdek, antidepressant, antipsixotik va antidiuretik ta'sir ko'rsatadi, nevralgiya bilan og'rigan bemorlarda anal'getik ta'sirga ega. Ta'sir mexanizmi potentsialga bog'liq natriy kanallarini blokirovka qilish bilan bog'liq bo'lib, bu ortiqcha qo'zg'algan neyronlar membranasini barqarorlashtirishga, neyronlarning seriyali razryadlarining paydo bo'lishini inhibe qilishga va impulslarning sinaptik o'tkazilishini kamaytirishga olib keladi. Depolarizatsiyalangan neyronlarda Na+-ga bog'liq potentsiallarning qayta shakllanishini oldini oladi. Qo'zg'atuvchi neyromediator aminokislota glutamatining chiqarilishini kamaytiradi, markaziy asab tizimining tutqanoq chegarasini oshiradi va shu bilan epileptik xuruj rivojlanish xavfini kamaytiradi. K+ o'tkazuvchanligini oshiradi, potentsialga bog'liq Ca2+ kanallarini modulyatsiya qiladi, bu ham preparatning tutqanoqqa qarshi ta'siriga hissa qo'shishi mumkin. Fokal (partsial) epileptik xurujlarda (oddiy va murakkab), ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki holda, generalizatsiyalangan tonik-klonik epileptik xurujlarda, shuningdek, ko'rsatilgan xuruj turlarining kombinatsiyasida samarali (odatda kichik xurujlarda - petit mal, absanslar va mioklonik xurujlarda samarasiz). Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda (ayniqsa bolalar va o'smirlar) tashvish va depressiya simptomlariga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, asabiylik va tajovuzkorlikni kamaytiradi. Kognitiv funktsiya va psixomotor ko'rsatkichlarga ta'siri dozaga bog'liq. Tutqanoqqa qarshi ta'sirning boshlanishi bir necha soatdan bir necha kungacha (ba'zan metabolizmning autoinduktsiyasi tufayli 1 oygacha) o'zgaradi.
Trigeminal nervning essensial va ikkilamchi nevralgiyasida karbamazepin ko'p hollarda og'riqli xurujlarning paydo bo'lishini oldini oladi. Trigeminal nevralgiyada og'riqlar 8-72 soat ichida kamayadi.
Alkogolni tark etish sindromida tutqanoqqa tayyorlik chegarasini oshiradi, bu holatda odatda pasaygan va sindromning klinik namoyonlarini kamaytiradi (oshgan qo'zg'aluvchanlik, tremor, yurish buzilishi).
Antipsixotik (antimaniakal) ta'sir 7-10 kun ichida rivojlanadi, dopamin va noradrenalinning metabolizmini bostirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Trigeminal nervning essensial va ikkilamchi nevralgiyasida karbamazepin ko'p hollarda og'riqli xurujlarning paydo bo'lishini oldini oladi. Trigeminal nevralgiyada og'riqlar 8-72 soat ichida kamayadi.
Alkogolni tark etish sindromida tutqanoqqa tayyorlik chegarasini oshiradi, bu holatda odatda pasaygan va sindromning klinik namoyonlarini kamaytiradi (oshgan qo'zg'aluvchanlik, tremor, yurish buzilishi).
Antipsixotik (antimaniakal) ta'sir 7-10 kun ichida rivojlanadi, dopamin va noradrenalinning metabolizmini bostirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Farmakokinetika
So'rilish
So'rilish – sekin, lekin to'liq (ovqat qabul qilish so'rilish tezligi va darajasiga sezilarli ta'sir qilmaydi). Bir martalik qabuldan so'ng Cmax 12 soatda erishiladi. 400 mg dozada karbamazepin bir martalik qabulidan so'ng o'zgarmagan faol moddaning o'rtacha Cmax qiymati taxminan 4.5 mkg/ml ni tashkil qiladi. Cmax ga erishish vaqti 4-5 soatni tashkil qiladi.
Taqsimlanish
Plazmadagi Css preparatga 1-2 hafta ichida erishiladi (erishish tezligi metabolizmning individual xususiyatlariga bog'liq: jigar ferment tizimlarining autoinduktsiyasi, bir vaqtda qo'llaniladigan boshqa dori vositalari tomonidan geteroinduktsiya), shuningdek, bemorning holati, preparat dozasiga va davolash davomiyligiga bog'liq. Terapevtik diapazonda Css qiymatlarida sezilarli individual farqlar kuzatiladi: ko'pchilik bemorlarda bu qiymatlar 4 dan 12 mkg/ml (17-50 mkmol/l) gacha o'zgaradi. Karbamazepin-10,11-epoksid (farmakologik faol metabolit) konsentratsiyasi karbamazepin konsentratsiyasining taxminan 30% ni tashkil qiladi. Bolalarda plazma oqsillari bilan bog'lanish – 55-59%, kattalarda – 70-80%. Ko'rinadigan Vd – 0.8-1.9 l/kg. Orqa miya suyuqligi va so'lakda oqsillar bilan bog'lanmagan faol moddaning miqdoriga proporsional konsentratsiyalar hosil bo'ladi (20-30%). Plasenta to'sig'idan o'tadi. Ko'krak sutidagi konsentratsiya plazmadagi konsentratsiyaning 25-60% ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Jigarda metabolizmga uchraydi, asosan epoksid yo'li orqali asosiy metabolitlar: faol – karbamazepin-10.11-epoksid va nofaol glyukuron kislotasi bilan kon'yugat hosil qiladi. Karbamazepinni karbamazepin-10,11-epoksidga biotransformatsiya qilishni ta'minlovchi asosiy izoferment sitoxrom P450 (CYP3A4) hisoblanadi. Metabolik reaktsiyalar natijasida kam faol metabolit 9-gidroksi-metil-10-karbamoilakridon hosil bo'ladi. O'z metabolizmini induktsiya qilishi mumkin. Karbamazepin-10,11-epoksid konsentratsiyasi karbamazepin konsentratsiyasining 30% ni tashkil qiladi.
Chiqarilish
Bir martalik peroral dozadan so'ng T1/2 25-65 soatni tashkil qiladi (o'rtacha taxminan 36 soat), takroriy qabuldan so'ng davolash davomiyligiga qarab – 12-24 soat (jigar monoooksigenaza tizimining autoinduktsiyasi tufayli). Monoooksigenaza tizimi induktorlari (fenitoin, fenobarbital) qabul qilayotgan bemorlarda T1/2 o'rtacha 9-10 soatni tashkil qiladi. Karbamazepin bir martalik qabulidan so'ng 72% qabul qilingan doza siydik bilan, 28% esa axlat bilan chiqariladi. Dozaning taxminan 2% siydik bilan o'zgarmagan karbamazepin shaklida, taxminan 1% - 10,11-epoksid metabolit shaklida chiqariladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Bolalarda tezlashtirilgan eliminatsiya tufayli kattalarga nisbatan tana vazniga nisbatan nisbatan yuqori dozalarni qo'llash talab qilinishi mumkin.
Keksalar orasida karbamazepin farmakokinetikasining o'zgarishi haqida ma'lumot yo'q.
So'rilish – sekin, lekin to'liq (ovqat qabul qilish so'rilish tezligi va darajasiga sezilarli ta'sir qilmaydi). Bir martalik qabuldan so'ng Cmax 12 soatda erishiladi. 400 mg dozada karbamazepin bir martalik qabulidan so'ng o'zgarmagan faol moddaning o'rtacha Cmax qiymati taxminan 4.5 mkg/ml ni tashkil qiladi. Cmax ga erishish vaqti 4-5 soatni tashkil qiladi.
Taqsimlanish
Plazmadagi Css preparatga 1-2 hafta ichida erishiladi (erishish tezligi metabolizmning individual xususiyatlariga bog'liq: jigar ferment tizimlarining autoinduktsiyasi, bir vaqtda qo'llaniladigan boshqa dori vositalari tomonidan geteroinduktsiya), shuningdek, bemorning holati, preparat dozasiga va davolash davomiyligiga bog'liq. Terapevtik diapazonda Css qiymatlarida sezilarli individual farqlar kuzatiladi: ko'pchilik bemorlarda bu qiymatlar 4 dan 12 mkg/ml (17-50 mkmol/l) gacha o'zgaradi. Karbamazepin-10,11-epoksid (farmakologik faol metabolit) konsentratsiyasi karbamazepin konsentratsiyasining taxminan 30% ni tashkil qiladi. Bolalarda plazma oqsillari bilan bog'lanish – 55-59%, kattalarda – 70-80%. Ko'rinadigan Vd – 0.8-1.9 l/kg. Orqa miya suyuqligi va so'lakda oqsillar bilan bog'lanmagan faol moddaning miqdoriga proporsional konsentratsiyalar hosil bo'ladi (20-30%). Plasenta to'sig'idan o'tadi. Ko'krak sutidagi konsentratsiya plazmadagi konsentratsiyaning 25-60% ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Jigarda metabolizmga uchraydi, asosan epoksid yo'li orqali asosiy metabolitlar: faol – karbamazepin-10.11-epoksid va nofaol glyukuron kislotasi bilan kon'yugat hosil qiladi. Karbamazepinni karbamazepin-10,11-epoksidga biotransformatsiya qilishni ta'minlovchi asosiy izoferment sitoxrom P450 (CYP3A4) hisoblanadi. Metabolik reaktsiyalar natijasida kam faol metabolit 9-gidroksi-metil-10-karbamoilakridon hosil bo'ladi. O'z metabolizmini induktsiya qilishi mumkin. Karbamazepin-10,11-epoksid konsentratsiyasi karbamazepin konsentratsiyasining 30% ni tashkil qiladi.
Chiqarilish
Bir martalik peroral dozadan so'ng T1/2 25-65 soatni tashkil qiladi (o'rtacha taxminan 36 soat), takroriy qabuldan so'ng davolash davomiyligiga qarab – 12-24 soat (jigar monoooksigenaza tizimining autoinduktsiyasi tufayli). Monoooksigenaza tizimi induktorlari (fenitoin, fenobarbital) qabul qilayotgan bemorlarda T1/2 o'rtacha 9-10 soatni tashkil qiladi. Karbamazepin bir martalik qabulidan so'ng 72% qabul qilingan doza siydik bilan, 28% esa axlat bilan chiqariladi. Dozaning taxminan 2% siydik bilan o'zgarmagan karbamazepin shaklida, taxminan 1% - 10,11-epoksid metabolit shaklida chiqariladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Bolalarda tezlashtirilgan eliminatsiya tufayli kattalarga nisbatan tana vazniga nisbatan nisbatan yuqori dozalarni qo'llash talab qilinishi mumkin.
Keksalar orasida karbamazepin farmakokinetikasining o'zgarishi haqida ma'lumot yo'q.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Finlepsin kunlik doza ikki yoki uch qismga bo'linib, og'iz orqali qabul qilinadi. Preparatni ovqat vaqtida, ovqatdan keyin yoki ovqatlar orasida oz miqdorda suyuqlik bilan qabul qilish mumkin.
Davolashni boshlashdan oldin, taylandlik va xitoylik bemorlar imkon qadar HLA-B 1502 mavjudligini tekshirishlari kerak, chunki bu allel karbamazepinga bog'liq Stivens-Jonson sindromi rivojlanish xavfi bilan bog'liq.
Epilepsiya
Karbamazepin dozasini xurujlarni yetarli darajada nazorat qilish uchun individual ravishda tanlanadi. Agar iloji bo'lsa, Finlepsin® monoterapiya shaklida buyurilishi kerak.
Davolash past kunlik doza bilan boshlanadi, keyinchalik optimal ta'sirga erishilgunga qadar asta-sekin oshiriladi. Preparatning optimal dozasini tanlash uchun karbamazepin darajasini qon plazmasida aniqlash foydali bo'lishi mumkin. Epilepsiyani davolashda odatda karbamazepinning plazmadagi konsentratsiyasi taxminan 4 dan 12 mkg/ml (17 dan 50 mkmol/l) gacha bo'lishi kerak.
Finlepsinni joriy tutqanoqqa qarshi terapiyaga qo'shimcha ravishda buyurishda, joriy qo'llanilayotgan tutqanoqqa qarshi preparat dozasini o'zgartirmasdan yoki zarur bo'lsa, uni tuzatib, doza asta-sekin oshiriladi.
Kattalar: boshlang'ich doza kuniga bir yoki ikki marta 100-200 mg ni tashkil qiladi. Keyin doza asta-sekin optimal ta'sirga erishilgunga qadar oshiriladi. Odatda, bu kunlik 800-1200 mg/kun dozasida erishiladi, bu 2-3 qismga bo'linadi. Ba'zi bemorlarga kuniga 1600 mg yoki hatto 2000 mg karbamazepin kerak bo'lishi mumkin. Keksalar: dori vositalari o'zaro ta'siri ehtimoli tufayli karbamazepin dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak.
Trigeminal nevralgiya
Finlepsin® ning boshlang'ich doza 200-400 mg ni tashkil qiladi. Doza og'riq sezgilarining yo'qolishigacha asta-sekin oshiriladi (odatda kuniga 3-4 marta 200 mg gacha). Ko'pchilik bemorlar uchun kuniga 3 yoki 4 marta 200 mg dozasi og'riq sezgilarini nazorat qilish uchun yetarli bo'ladi. Maksimal tavsiya etilgan kunlik doza 1200 mg/kun ni tashkil qiladi. Ba'zi hollarda 1600 mg doza talab qilinishi mumkin. Remissiyaga erishilgandan so'ng karbamazepin dozasini minimal qo'llab-quvvatlovchi darajaga asta-sekin kamaytirish kerak. Keksalar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 2 marta 100 mg ni tashkil qiladi.
Litiyning terapiyasiga javob bermaydigan bemorlarda manik-depressiv psixozlarning oldini olish uchun
Kuniga 400 mg boshlang'ich doza, 2-3 qismga bo'linib, asta-sekin kasallik simptomlarini nazorat qilishga erishilgunga qadar oshiriladi (odatda 400 - 600 mg/kun, ba'zi hollarda 1600 mg gacha, 2-3 alohida qismga bo'linib).
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak/jigar yetishmovchiligi: buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda karbamazepin farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Davolashni boshlashdan oldin, taylandlik va xitoylik bemorlar imkon qadar HLA-B 1502 mavjudligini tekshirishlari kerak, chunki bu allel karbamazepinga bog'liq Stivens-Jonson sindromi rivojlanish xavfi bilan bog'liq.
Epilepsiya
Karbamazepin dozasini xurujlarni yetarli darajada nazorat qilish uchun individual ravishda tanlanadi. Agar iloji bo'lsa, Finlepsin® monoterapiya shaklida buyurilishi kerak.
Davolash past kunlik doza bilan boshlanadi, keyinchalik optimal ta'sirga erishilgunga qadar asta-sekin oshiriladi. Preparatning optimal dozasini tanlash uchun karbamazepin darajasini qon plazmasida aniqlash foydali bo'lishi mumkin. Epilepsiyani davolashda odatda karbamazepinning plazmadagi konsentratsiyasi taxminan 4 dan 12 mkg/ml (17 dan 50 mkmol/l) gacha bo'lishi kerak.
Finlepsinni joriy tutqanoqqa qarshi terapiyaga qo'shimcha ravishda buyurishda, joriy qo'llanilayotgan tutqanoqqa qarshi preparat dozasini o'zgartirmasdan yoki zarur bo'lsa, uni tuzatib, doza asta-sekin oshiriladi.
Kattalar: boshlang'ich doza kuniga bir yoki ikki marta 100-200 mg ni tashkil qiladi. Keyin doza asta-sekin optimal ta'sirga erishilgunga qadar oshiriladi. Odatda, bu kunlik 800-1200 mg/kun dozasida erishiladi, bu 2-3 qismga bo'linadi. Ba'zi bemorlarga kuniga 1600 mg yoki hatto 2000 mg karbamazepin kerak bo'lishi mumkin. Keksalar: dori vositalari o'zaro ta'siri ehtimoli tufayli karbamazepin dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak.
Trigeminal nevralgiya
Finlepsin® ning boshlang'ich doza 200-400 mg ni tashkil qiladi. Doza og'riq sezgilarining yo'qolishigacha asta-sekin oshiriladi (odatda kuniga 3-4 marta 200 mg gacha). Ko'pchilik bemorlar uchun kuniga 3 yoki 4 marta 200 mg dozasi og'riq sezgilarini nazorat qilish uchun yetarli bo'ladi. Maksimal tavsiya etilgan kunlik doza 1200 mg/kun ni tashkil qiladi. Ba'zi hollarda 1600 mg doza talab qilinishi mumkin. Remissiyaga erishilgandan so'ng karbamazepin dozasini minimal qo'llab-quvvatlovchi darajaga asta-sekin kamaytirish kerak. Keksalar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 2 marta 100 mg ni tashkil qiladi.
Litiyning terapiyasiga javob bermaydigan bemorlarda manik-depressiv psixozlarning oldini olish uchun
Kuniga 400 mg boshlang'ich doza, 2-3 qismga bo'linib, asta-sekin kasallik simptomlarini nazorat qilishga erishilgunga qadar oshiriladi (odatda 400 - 600 mg/kun, ba'zi hollarda 1600 mg gacha, 2-3 alohida qismga bo'linib).
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak/jigar yetishmovchiligi: buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda karbamazepin farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Bolalar uchun:
Bolalar: doza har bir bemor uchun individual ravishda tanlanishi kerak. Karbamazepinning optimal dozasini aniqlash uchun karbamazepin darajasini plazmada aniqlash maqsadga muvofiqdir.
Tavsiya etilgan kunlik doza 10-20 mg/kg, bir necha qismga bo'linib qabul qilinadi.
5-10 yosh: kuniga 400 dan 600 mg gacha (kuniga 2-3 marta 200 mg tabletkalar, bir necha qismga bo'linib qabul qilinishi kerak).
10-15 yosh: kuniga 600 dan 1000 mg gacha (kuniga 3-5 marta 200 mg tabletkalar, bir necha qismga bo'linib qabul qilinishi kerak).
>15 yosh: kuniga 800 dan 1200 mg gacha (kattalar uchun ham xuddi shunday).
Maksimal ruxsat etilgan kunlik doza:
6 yoshgacha: 35 mg/kg/kun; 6-15 yosh: 1000 mg/kun; >15 yosh: 1200 mg/kun.
Tavsiya etilgan kunlik doza 10-20 mg/kg, bir necha qismga bo'linib qabul qilinadi.
5-10 yosh: kuniga 400 dan 600 mg gacha (kuniga 2-3 marta 200 mg tabletkalar, bir necha qismga bo'linib qabul qilinishi kerak).
10-15 yosh: kuniga 600 dan 1000 mg gacha (kuniga 3-5 marta 200 mg tabletkalar, bir necha qismga bo'linib qabul qilinishi kerak).
>15 yosh: kuniga 800 dan 1200 mg gacha (kattalar uchun ham xuddi shunday).
Maksimal ruxsat etilgan kunlik doza:
6 yoshgacha: 35 mg/kg/kun; 6-15 yosh: 1000 mg/kun; >15 yosh: 1200 mg/kun.
Ko'rsatmalar
- epilepsiya: elementar simptomatikaga ega paratsial xurujlar (fokal xurujlar), murakkab simptomatikaga ega paratsial xurujlar, psixomotor xurujlar, asosan fokal genezli katta tutqanoqli xurujlar (uyquda katta tutqanoqli xurujlar, diffuz katta tutqanoqli xurujlar), aralash epilepsiya shakllari;
- trigeminal nevralgiya;
- idiopatik glossopharyngeal nevralgiya;
- diabetik polinevropatiyada og'riqlar;
- tarqalgan sklerozda epileptiform xurujlar, trigeminal nevralgiyada yuz mushaklarining spazmlari, tonik xurujlar, paroksizmal disartriya va ataksiya, paroksizmal paresteziya va og'riq xurujlari;
- alkogolni tark etish sindromi (tashvish, tutqanoqlar, gipervozbuduvchanlik, uyqu buzilishi);
- psixotik buzilishlar (affektiv va shizoaffektiv buzilishlar, psixozlar, limbik tizim funktsiyasining buzilishi).
Qarshi ko'rsatmalar
- qon hosil qilishning suyak iligi buzilishi (anemiya, leykopeniya);
- o'tkir o'zgaruvchan porfiriya (shu jumladan anamnezda);
- AV-blokada;
- litiyning va MAO ingibitorlarining bir vaqtda buyurilishi;
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- tritsiklik antidepressantlarga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Epilepsiyani monoterapiya qilishni past boshlang'ich doza bilan boshlash kerak, asta-sekin uni kerakli terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar oshirish kerak.
Optimal doza tanlashda karbamazepin konsentratsiyasini qon plazmasida aniqlash maqsadga muvofiqdir, ayniqsa kombinatsiyalangan terapiyada. Ayrim hollarda optimal doza jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi yoki kombinatsiyalangan terapiyada o'zaro ta'sirlar tufayli tavsiya etilgan boshlang'ich qo'llab-quvvatlovchi dozadan sezilarli darajada farq qilishi mumkin.
Ba'zi hollarda tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan davolash o'z joniga qasd qilish urinishlari/o'z joniga qasd qilish niyatlari bilan birga bo'lgan. Bu tutqanoqqa qarshi vositalar qo'llanilgan randomizatsiyalangan klinik sinovlar metaanalizida ham tasdiqlangan. Tutqanoqqa qarshi preparatlar qo'llanilganda o'z joniga qasd qilish urinishlarining mexanizmi noma'lum bo'lganligi sababli, Finlepsin bilan davolashda ularning paydo bo'lishini istisno qilib bo'lmaydi. Bemorlar va xizmat ko'rsatuvchi xodimlar o'z joniga qasd qilish fikrlari/o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlarini kuzatish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak va simptomlar paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak.
Finlepsinni sedativ-uyqu dorilari bilan birlashtirish kerak emas. Zarur bo'lganda uni alkogolni tark etish uchun qo'llaniladigan boshqa moddalar bilan birlashtirish mumkin. Davolash davomida karbamazepin konsentratsiyasini qon plazmasida muntazam nazorat qilish kerak. Markaziy asab tizimi va vegetativ asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi bilan bog'liq holda bemorlar statsionar sharoitda diqqat bilan kuzatiladi.
Bemorni karbamazepinga o'tkazishda avval buyurilgan tutqanoqqa qarshi vosita dozasini asta-sekin kamaytirish kerak, to uni to'liq bekor qilishgacha. Karbamazepin qabulini to'satdan to'xtatish epileptik xurujlarni qo'zg'atishi mumkin. Agar davolashni keskin to'xtatish kerak bo'lsa, bemorni boshqa tutqanoqqa qarshi vositaga o'tkazish kerak (masalan, diazepam, v/venno yoki rektal, yoki fenitoin, v/venno kiritiladi).
Karbamazepin va boshqa tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilgan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlarida qusish, diareya va/yoki past ovqatlanish, tutqanoqlar va/yoki nafas olishning bostirilishi holatlari tasvirlangan (ehtimol, bu reaktsiyalar yangi tug'ilgan chaqaloqlarda bekor qilish sindromining namoyon bo'lishi).
Karbamazepin buyurilishidan oldin va davolash jarayonida jigar funktsiyasini tekshirish kerak, ayniqsa, anamnezida jigar kasalliklari haqida ma'lumotlar mavjud bo'lgan bemorlarda, shuningdek, keksalar orasida. Agar jigar funktsiyasining mavjud buzilishlari kuchaysa yoki jigar kasalligi paydo bo'lsa, preparatni darhol bekor qilish kerak.
Davolashni boshlashdan oldin qon manzarasini (trombositlar, retikulotsitlar hisobini qo'shgan holda), zardobdagi temir darajasini, umumiy siydik tahlilini, qondagi mochevina darajasini, elektroensefalogrammani, zardobdagi elektrolitlar konsentratsiyasini aniqlash kerak (va davolash davomida muntazam ravishda, chunki giponatriemiya rivojlanishi mumkin). Keyinchalik bu ko'rsatkichlarni davolashning birinchi oyida haftalik, keyin esa oylik nazorat qilish kerak.
Ko'p hollarda trombotsitlar va/yoki leykotsitlar sonining o'tkinchi yoki barqaror pasayishi aplastik anemiya yoki agranulotsitozning boshlanishi belgisi emas. Shunga qaramay, davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida qonning klinik tahlillarini o'tkazish kerak, trombotsitlar sonini hisoblash va, ehtimol, retikulotsitlar sonini aniqlash, shuningdek, zardobdagi temir darajasini aniqlash kerak. Asimptomatik leykopeniya bekor qilishni talab qilmaydi, ammo gipersezuvchanlik reaktsiyalari yoki Stivens-Jonson sindromi yoki Layell sindromi rivojlanishini ko'rsatadigan simptomlar paydo bo'lganda davolashni to'xtatish kerak. Yengil teri reaktsiyalari (izolyatsiyalangan makulyoz yoki makulopapulyoz eksantema) odatda bir necha kun yoki hafta ichida davolashni davom ettirish yoki preparat dozasini kamaytirgandan keyin o'tib ketadi (bemor bu vaqt davomida shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilishi kerak).
Yashirin psixozlarning faollashishi ehtimoli, keksalar orasida esa dezorientatsiya yoki psixomotor qo'zg'alish rivojlanishi ehtimoli hisobga olinishi kerak.
Erkaklarda bepushtlik va/yoki spermatogenez buzilishlari mumkin, ammo bu buzilishlarning karbamazepin qabul qilish bilan bog'liqligi hali aniqlanmagan.
Og'iz kontratseptivlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda intermenstrual qon ketishlar paydo bo'lishi mumkin. Karbamazepin og'iz kontratseptiv preparatlarining ishonchliligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, shuning uchun reproduktiv yoshdagi ayollar davolash davrida homiladorlikdan himoyalanishning muqobil usullarini qo'llashlari kerak. Karbamazepin faqat shifokor nazorati ostida qo'llanilishi kerak.
Bemorlarni toksiklikning erta belgilaridan, shuningdek, teri va jigar tomonidan simptomlardan xabardor qilish kerak. Bemorni isitma, tomoq og'rig'i, toshma, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralanishi, sababsiz ko'karishlar, petechial yoki purpura shaklidagi qon ketishlar kabi noxush reaktsiyalar paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilish kerak.
Davolashni boshlashdan oldin oftalmologik tekshiruv o'tkazish, shu jumladan, ko'z tubini yoriq lampasi bilan tekshirish va ko'z ichki bosimini o'lchash tavsiya etiladi. Ko'z ichki bosimi oshgan bemorlarga preparat buyurilganda bu ko'rsatkichni doimiy nazorat qilish kerak.
Og'ir yurak-qon tomir kasalliklari, jigar va buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarga, shuningdek, keksalarga preparatning past dozalarini buyurish kerak.
Karbamazepin dozasining, uning konsentratsiyasining va klinik samaradorlik yoki bardoshlilikning o'zaro bog'liqligi juda kam bo'lsa-da, karbamazepin darajasini muntazam aniqlash quyidagi holatlarda foydali bo'lishi mumkin: xurujlar chastotasining keskin oshishi; bemor preparatni to'g'ri qabul qilayotganligini tekshirish uchun; homiladorlik davrida; bolalar yoki o'smirlarni davolashda; preparatning so'rilishi buzilganligiga shubha qilinganida; bemor bir nechta dori vositalarini qabul qilayotganida toksik reaktsiyalar rivojlanishiga shubha qilinganida.
Finlepsin bilan davolash davrida alkogol iste'mol qilishdan voz kechish tavsiya etiladi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida diqqatni yuqori darajada jamlash va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish kerak.
Optimal doza tanlashda karbamazepin konsentratsiyasini qon plazmasida aniqlash maqsadga muvofiqdir, ayniqsa kombinatsiyalangan terapiyada. Ayrim hollarda optimal doza jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi yoki kombinatsiyalangan terapiyada o'zaro ta'sirlar tufayli tavsiya etilgan boshlang'ich qo'llab-quvvatlovchi dozadan sezilarli darajada farq qilishi mumkin.
Ba'zi hollarda tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan davolash o'z joniga qasd qilish urinishlari/o'z joniga qasd qilish niyatlari bilan birga bo'lgan. Bu tutqanoqqa qarshi vositalar qo'llanilgan randomizatsiyalangan klinik sinovlar metaanalizida ham tasdiqlangan. Tutqanoqqa qarshi preparatlar qo'llanilganda o'z joniga qasd qilish urinishlarining mexanizmi noma'lum bo'lganligi sababli, Finlepsin bilan davolashda ularning paydo bo'lishini istisno qilib bo'lmaydi. Bemorlar va xizmat ko'rsatuvchi xodimlar o'z joniga qasd qilish fikrlari/o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlarini kuzatish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak va simptomlar paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak.
Finlepsinni sedativ-uyqu dorilari bilan birlashtirish kerak emas. Zarur bo'lganda uni alkogolni tark etish uchun qo'llaniladigan boshqa moddalar bilan birlashtirish mumkin. Davolash davomida karbamazepin konsentratsiyasini qon plazmasida muntazam nazorat qilish kerak. Markaziy asab tizimi va vegetativ asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi bilan bog'liq holda bemorlar statsionar sharoitda diqqat bilan kuzatiladi.
Bemorni karbamazepinga o'tkazishda avval buyurilgan tutqanoqqa qarshi vosita dozasini asta-sekin kamaytirish kerak, to uni to'liq bekor qilishgacha. Karbamazepin qabulini to'satdan to'xtatish epileptik xurujlarni qo'zg'atishi mumkin. Agar davolashni keskin to'xtatish kerak bo'lsa, bemorni boshqa tutqanoqqa qarshi vositaga o'tkazish kerak (masalan, diazepam, v/venno yoki rektal, yoki fenitoin, v/venno kiritiladi).
Karbamazepin va boshqa tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilgan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlarida qusish, diareya va/yoki past ovqatlanish, tutqanoqlar va/yoki nafas olishning bostirilishi holatlari tasvirlangan (ehtimol, bu reaktsiyalar yangi tug'ilgan chaqaloqlarda bekor qilish sindromining namoyon bo'lishi).
Karbamazepin buyurilishidan oldin va davolash jarayonida jigar funktsiyasini tekshirish kerak, ayniqsa, anamnezida jigar kasalliklari haqida ma'lumotlar mavjud bo'lgan bemorlarda, shuningdek, keksalar orasida. Agar jigar funktsiyasining mavjud buzilishlari kuchaysa yoki jigar kasalligi paydo bo'lsa, preparatni darhol bekor qilish kerak.
Davolashni boshlashdan oldin qon manzarasini (trombositlar, retikulotsitlar hisobini qo'shgan holda), zardobdagi temir darajasini, umumiy siydik tahlilini, qondagi mochevina darajasini, elektroensefalogrammani, zardobdagi elektrolitlar konsentratsiyasini aniqlash kerak (va davolash davomida muntazam ravishda, chunki giponatriemiya rivojlanishi mumkin). Keyinchalik bu ko'rsatkichlarni davolashning birinchi oyida haftalik, keyin esa oylik nazorat qilish kerak.
Ko'p hollarda trombotsitlar va/yoki leykotsitlar sonining o'tkinchi yoki barqaror pasayishi aplastik anemiya yoki agranulotsitozning boshlanishi belgisi emas. Shunga qaramay, davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida qonning klinik tahlillarini o'tkazish kerak, trombotsitlar sonini hisoblash va, ehtimol, retikulotsitlar sonini aniqlash, shuningdek, zardobdagi temir darajasini aniqlash kerak. Asimptomatik leykopeniya bekor qilishni talab qilmaydi, ammo gipersezuvchanlik reaktsiyalari yoki Stivens-Jonson sindromi yoki Layell sindromi rivojlanishini ko'rsatadigan simptomlar paydo bo'lganda davolashni to'xtatish kerak. Yengil teri reaktsiyalari (izolyatsiyalangan makulyoz yoki makulopapulyoz eksantema) odatda bir necha kun yoki hafta ichida davolashni davom ettirish yoki preparat dozasini kamaytirgandan keyin o'tib ketadi (bemor bu vaqt davomida shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilishi kerak).
Yashirin psixozlarning faollashishi ehtimoli, keksalar orasida esa dezorientatsiya yoki psixomotor qo'zg'alish rivojlanishi ehtimoli hisobga olinishi kerak.
Erkaklarda bepushtlik va/yoki spermatogenez buzilishlari mumkin, ammo bu buzilishlarning karbamazepin qabul qilish bilan bog'liqligi hali aniqlanmagan.
Og'iz kontratseptivlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda intermenstrual qon ketishlar paydo bo'lishi mumkin. Karbamazepin og'iz kontratseptiv preparatlarining ishonchliligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, shuning uchun reproduktiv yoshdagi ayollar davolash davrida homiladorlikdan himoyalanishning muqobil usullarini qo'llashlari kerak. Karbamazepin faqat shifokor nazorati ostida qo'llanilishi kerak.
Bemorlarni toksiklikning erta belgilaridan, shuningdek, teri va jigar tomonidan simptomlardan xabardor qilish kerak. Bemorni isitma, tomoq og'rig'i, toshma, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralanishi, sababsiz ko'karishlar, petechial yoki purpura shaklidagi qon ketishlar kabi noxush reaktsiyalar paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilish kerak.
Davolashni boshlashdan oldin oftalmologik tekshiruv o'tkazish, shu jumladan, ko'z tubini yoriq lampasi bilan tekshirish va ko'z ichki bosimini o'lchash tavsiya etiladi. Ko'z ichki bosimi oshgan bemorlarga preparat buyurilganda bu ko'rsatkichni doimiy nazorat qilish kerak.
Og'ir yurak-qon tomir kasalliklari, jigar va buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarga, shuningdek, keksalarga preparatning past dozalarini buyurish kerak.
Karbamazepin dozasining, uning konsentratsiyasining va klinik samaradorlik yoki bardoshlilikning o'zaro bog'liqligi juda kam bo'lsa-da, karbamazepin darajasini muntazam aniqlash quyidagi holatlarda foydali bo'lishi mumkin: xurujlar chastotasining keskin oshishi; bemor preparatni to'g'ri qabul qilayotganligini tekshirish uchun; homiladorlik davrida; bolalar yoki o'smirlarni davolashda; preparatning so'rilishi buzilganligiga shubha qilinganida; bemor bir nechta dori vositalarini qabul qilayotganida toksik reaktsiyalar rivojlanishiga shubha qilinganida.
Finlepsin bilan davolash davrida alkogol iste'mol qilishdan voz kechish tavsiya etiladi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida diqqatni yuqori darajada jamlash va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Allergik reaktsiyalar: tez-tez - eshakemi; ba'zan - eritrodermiya, ko'p organli kechikkan turdagi gipersezuvchanlik reaktsiyalari isitma, teri toshmalari, vaskulit (shu jumladan, tugunli eritema, teri vaskuliti namoyon bo'lishi sifatida), limfadenopatiya, limfomaga o'xshash belgilar, artralgiyalar, leykopeniya, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya va jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining o'zgarishi (ko'rsatilgan namoyonlar turli kombinatsiyalarda uchraydi). Boshqa organlar ham ta'sirlanishi mumkin (masalan, o'pka, buyraklar, oshqozon osti bezi, miokard, yo'g'on ichak), aseptik meningit mioklonus va periferik eozinofiliya bilan, anafilaktoid reaktsiya, angionevrotik shish, allergik pnevmonit yoki eozinofil pnevmoniya. Yuqorida ko'rsatilgan allergik reaktsiyalar paydo bo'lganda preparatni qo'llash to'xtatilishi kerak. Kamdan-kam hollarda - qizamiqqa o'xshash sindrom, teri qichishi, ko'p shaklli eksudativ eritema (shu jumladan, Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), fotosensitivlik.
- Qon hosil qilish organlari tomonidan: tez-tez - leykopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya; kamdan-kam hollarda - leykotsitoz, limfadenopatiya, foliy kislotasi yetishmovchiligi, agranulotsitoz, aplastik anemiya, haqiqiy eritrotsitar aplaziya, megaloblastik anemiya, o'tkir "o'zgaruvchan" porfiriya, retikulotsitoz, gemolitik anemiya, splenomegaliya.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, og'iz qurishi, GGT faolligining oshishi (jigarda bu fermentning induktsiyasi tufayli), bu odatda klinik ahamiyatga ega emas, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi; ba'zan - jigar transaminazalari faolligining oshishi, diareya yoki qabziyat, qorin og'rig'i; kamdan-kam hollarda - glossit, gingivit, stomatit, pankreatit, xolestatik, parenximatoz (gepatotsellyulyar) yoki aralash turdagi gepatit, sariqlik, granulomatoz gepatit, jigar yetishmovchiligi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - yurak ichki o'tkazuvchanlik buzilishlari, qon bosimining pasayishi yoki oshishi, bradikardiya, aritmiyalar, AV-blokada hushdan ketish bilan, kollaps, surunkali yurak yetishmovchiligining kuchayishi yoki rivojlanishi, IHDning kuchayishi (shu jumladan, stenokardiya xurujlarining paydo bo'lishi yoki tez-tezligi), tromboflebit, tromboembolik sindrom.
- Endokrin tizimi va moddalar almashinuvi tomonidan: tez-tez - shishlar, suyuqlikning ushlanishi, tana vaznining oshishi, giponatriemiya (plazma osmolarligining pasayishi ADGga o'xshash ta'sir tufayli, bu kamdan-kam hollarda letargiya, qusish, bosh og'rig'i, dezorientatsiya va nevrologik buzilishlar bilan birga keladigan giponatriemiya rivojlanishiga olib keladi); kamdan-kam hollarda - prolaktin darajasining oshishi (galaktoreya va ginekomastiya bilan birga kelishi mumkin), L-tiroksin konsentratsiyasining pasayishi va tireotrop gormon konsentratsiyasining oshishi (odatda klinik namoyonlar bilan birga kelmaydi), suyak to'qimasida kaltsiy-fosfor almashinuvining buzilishi (Ca2+ va 25-OH-kolekalsiferol konsentratsiyasining pasayishi), osteomalatsiya, giperkolesterinemiya (shu jumladan, HDL-xolesterin), gipertirgliceridemiya va limfa tugunlarining kattalashishi, girsutizm.
- Siymopayvand tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - interstitsial nefrit, buyrak yetishmovchiligi, buyrak funktsiyasining buzilishi (masalan, albuminuriya, gematuriya, oliguriya, mochevina/azotemiya oshishi), siydik chiqarishning tezlashishi, siydikning ushlanishi, potentsiyaning pasayishi.
- Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - artralgiyalar, mialgiyalar yoki tutqanoqlar.
- His-tuyg'u organlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - ta'm sezgilarining buzilishi, linzaning bulutlanishi, kon'yunktivit, eshitish buzilishlari, shu jumladan, quloqlarda shovqin, giperakuz, gipoakuz, tovush balandligini qabul qilishning o'zgarishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: odatda markaziy asab tizimi, yurak-qon tomir va nafas olish tizimlari tomonidan buzilishlarni aks ettiradi.
Markaziy asab tizimi va his-tuyg'u organlari tomonidan: markaziy asab tizimi funktsiyalarining bostirilishi, dezorientatsiya, uyquchanlik, qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar, koma, ko'rishning xiralashishi, noaniq nutq, dizartriya, nistagm, ataksiya, diskineziya, giperefleksiya (boshlanishida), giporefleksiya (keyinchalik), tutqanoqlar, psixomotor buzilishlar, mioklonus, gipotermiya, midriaz.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, qon bosimining pasayishi, ba'zan - qon bosimining oshishi, ichki qorin bo'shlig'i o'tkazuvchanlik buzilishlari QRS kompleksining kengayishi bilan, hushdan ketish, yurak to'xtashi.
Nafas olish tizimi tomonidan: nafas olishning bostirilishi, o'pka shishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi va qusish, oshqozondan oziq-ovqatni evakuatsiya qilishning kechikishi, yo'g'on ichak motorikasining pasayishi.
Siymopayvand tizimi tomonidan: siydikning ushlanishi, oliguriya yoki anuriya, suyuqlikning ushlanishi, giponatriemiya.
Laborator ko'rsatkichlar: leykotsitoz yoki leykopeniya, giponatriemiya, metabolik asidoz mumkin, giperglikemiya va glukozuriya mumkin, mushak fraktsiyasi KFK oshishi.
Davolash: maxsus antidot mavjud emas. OITda simptomatik qo'llab-quvvatlovchi davolash, yurak funktsiyalari, tana harorati, korneal reflekslar, buyrak va siydik pufagi funktsiyalarini monitoring qilish, elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak. Bu vosita bilan zaharlanishni tasdiqlash va dozani oshirib yuborish darajasini baholash uchun karbamazepin konsentratsiyasini plazmada aniqlash kerak, oshqozonni yuvish, faol ko'mir buyurish kerak. Oshqozon tarkibini kech evakuatsiya qilish 2 va 3 kunlik kechikkan so'rilish va intoksikatsiya simptomlarining qayta paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Majburiy diurez, gemodializ va peritoneal dializ samarasiz, ammo dializ og'ir zaharlanish va buyrak yetishmovchiligi kombinatsiyasida ko'rsatiladi. Kichik bolalarda gemotransfuziya zarurati paydo bo'lishi mumkin.
Markaziy asab tizimi va his-tuyg'u organlari tomonidan: markaziy asab tizimi funktsiyalarining bostirilishi, dezorientatsiya, uyquchanlik, qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar, koma, ko'rishning xiralashishi, noaniq nutq, dizartriya, nistagm, ataksiya, diskineziya, giperefleksiya (boshlanishida), giporefleksiya (keyinchalik), tutqanoqlar, psixomotor buzilishlar, mioklonus, gipotermiya, midriaz.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, qon bosimining pasayishi, ba'zan - qon bosimining oshishi, ichki qorin bo'shlig'i o'tkazuvchanlik buzilishlari QRS kompleksining kengayishi bilan, hushdan ketish, yurak to'xtashi.
Nafas olish tizimi tomonidan: nafas olishning bostirilishi, o'pka shishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi va qusish, oshqozondan oziq-ovqatni evakuatsiya qilishning kechikishi, yo'g'on ichak motorikasining pasayishi.
Siymopayvand tizimi tomonidan: siydikning ushlanishi, oliguriya yoki anuriya, suyuqlikning ushlanishi, giponatriemiya.
Laborator ko'rsatkichlar: leykotsitoz yoki leykopeniya, giponatriemiya, metabolik asidoz mumkin, giperglikemiya va glukozuriya mumkin, mushak fraktsiyasi KFK oshishi.
Davolash: maxsus antidot mavjud emas. OITda simptomatik qo'llab-quvvatlovchi davolash, yurak funktsiyalari, tana harorati, korneal reflekslar, buyrak va siydik pufagi funktsiyalarini monitoring qilish, elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak. Bu vosita bilan zaharlanishni tasdiqlash va dozani oshirib yuborish darajasini baholash uchun karbamazepin konsentratsiyasini plazmada aniqlash kerak, oshqozonni yuvish, faol ko'mir buyurish kerak. Oshqozon tarkibini kech evakuatsiya qilish 2 va 3 kunlik kechikkan so'rilish va intoksikatsiya simptomlarining qayta paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Majburiy diurez, gemodializ va peritoneal dializ samarasiz, ammo dializ og'ir zaharlanish va buyrak yetishmovchiligi kombinatsiyasida ko'rsatiladi. Kichik bolalarda gemotransfuziya zarurati paydo bo'lishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Karbamazepinni CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda buyurish uning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
CYP3A4 induktorlarini bir vaqtda qo'llash karbamazepin metabolizmini tezlashtirishi, uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi va terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin; aksincha, ularning bekor qilinishi karbamazepin biotransformatsiya tezligini kamaytirishi va uning konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Karbamazepin konsentratsiyasini plazmada oshiradi: verapamil, diltiazem, felodipin, dekstropropoksifen, viloksazin, fluoksetin, fluvoksamin, tsimetidin, asetazolamid, danazol, dezipramin, nikotinamid (kattalarda, faqat yuqori dozalarda), makrolidlar (eritromitsin, jozamitsin, klaritromitsin, troleandomitsin), azollar (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin, izoniazid, propoksifen, greyfurt sharbati, OIV-infektsiyasini davolashda qo'llaniladigan virus proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) - dozalash rejimini tuzatish yoki karbamazepin konsentratsiyasini plazmada monitoring qilish kerak.
Felbamat karbamazepin konsentratsiyasini plazmada kamaytiradi va karbamazepin-10,11-epoksid konsentratsiyasini oshiradi, bunda felbamat konsentratsiyasining zardobda bir vaqtda kamayishi mumkin.
Karbamazepin konsentratsiyasini fenobarbital, fenitoin, primidon, metsuksimid, fensuksimid, teofillin, rifampitsin, sisplatin, doksorubitsin, ehtimol, klonazepam, valpromid, valpro kislotasi, okskarbazepin va o'simlik dori vositalari, Hypericum perforatum o'z ichiga olgan o'simlik dori vositalari kamaytiradi.
Valpro kislotasi va primidon karbamazepinni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqarishi va farmakologik faol metabolit (karbamazepin-10,11-epoksid) konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Finlepsinni valpro kislotasi bilan birgalikda qo'llashda istisno holatlarda koma yoki ongning chalkashligi yuzaga kelishi mumkin.
Izotretinoin karbamazepin va karbamazepin-10,11-epoksidning biokiraolishini va/yoki klirensini o'zgartiradi (karbamazepin konsentratsiyasini plazmada monitoring qilish kerak).
Karbamazepin quyidagi preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin (ta'sirlarini kamaytirishi yoki hatto to'liq yo'q qilishi mumkin), bu quyidagi preparatlarning dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin: klobazam, klonazepam, digoksin etosuksimid, primidon, valpro kislotasi, alprazolam, GKS (prednizolon, deksametazon), siklosporin, tetetsiklinlar (dokstsiklin), galoperidol, metadon, og'iz preparatlari, estrogen va/yoki progesteron o'z ichiga olgan (kontratseptsiya uchun muqobil usullarni tanlash kerak), teofillin, og'iz antikoagulyantlari (varfarin, fenprokumon, dikumarol), lamotridjin, topiramat, tritsiklik antidepressantlar (imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin), klozapin, felbamat, tiagabin, okskarbazepin, OIV-infektsiyasini davolashda qo'llaniladigan proteaza ingibitorlari (indinavir, ritonavir, sakvinavir), kalsiy kanallari blokatorlari (dihidropiridin guruhi, masalan, felodipin), itrakonazol, levotiroksin, midazolam, olanzapin, prazikvantel, risperidon, tramadol, ziprasidon.
Karbamazepin fonida fenitoinning plazmadagi darajasi oshishi yoki kamayishi va mefenitoin darajasining oshishi ehtimoli mavjud.
Karbamazepin va litiyning preparatlari bir vaqtda qo'llanilganda ikkala faol moddaning neyrotoksik ta'sirlari kuchayishi mumkin.
Tetratsiklinlar karbamazepinning terapevtik ta'sirini susaytirishi mumkin.
Paratsetamol bilan bir vaqtda qo'llanilganda uning jigar uchun toksik ta'siri xavfi oshadi va terapevtik samaradorligi kamayadi (paratsetamol metabolizmining tezlashishi).
Karbamazepinni fenotiazin, pimozid, tioxantenlar, molindon, galoperidol, maprotilin, klozapin va tritsiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llash markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirni kuchaytiradi va karbamazepinning tutqanoqqa qarshi ta'sirini susaytiradi.
MAO ingibitorlari gipirpyretik krizlar, gipertonik krizlar, tutqanoqlar, o'lim xavfini oshiradi (karbamazepin buyurilishidan oldin MAO ingibitorlari kamida 2 hafta yoki klinik holat ruxsat bersa, hatto uzoqroq muddatga bekor qilinishi kerak).
Diuretiklar (gidroxlorotiazid, furosemid) bilan bir vaqtda buyurish klinik namoyonlar bilan birga keladigan giponatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlarning ta'sirlarini susaytiradi (pankuroniya). Bunday kombinatsiyani qo'llashda miorelaksantlarning dozasini oshirish zarurati paydo bo'lishi mumkin, bunda miorelaksantlarning ta'sirining tezroq tugashi ehtimoli bilan bog'liq holda bemorning holatini diqqat bilan monitoring qilish kerak.
Karbamazepin etanolning bardoshliligini kamaytiradi.
Mielotoksik dori vositalari preparatning gematotoksikligini kuchaytiradi.
Noposredstven antikoagulyantlar, gormonal kontratseptiv preparatlar, foliy kislotasi, prazikvantel metabolizmini tezlashtiradi, qalqonsimon bez gormonlarining eliminatsiyasini kuchaytirishi mumkin.
Narkoz vositalari (enfluran, galotan, ftorotan) metabolizmini tezlashtiradi va gepatotoksik ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Metoksifluran nefrotoksik metabolitlar hosil bo'lishini kuchaytiradi.
Izoniazidning gepatotoksik ta'sirini kuchaytiradi.
CYP3A4 induktorlarini bir vaqtda qo'llash karbamazepin metabolizmini tezlashtirishi, uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi va terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin; aksincha, ularning bekor qilinishi karbamazepin biotransformatsiya tezligini kamaytirishi va uning konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Karbamazepin konsentratsiyasini plazmada oshiradi: verapamil, diltiazem, felodipin, dekstropropoksifen, viloksazin, fluoksetin, fluvoksamin, tsimetidin, asetazolamid, danazol, dezipramin, nikotinamid (kattalarda, faqat yuqori dozalarda), makrolidlar (eritromitsin, jozamitsin, klaritromitsin, troleandomitsin), azollar (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin, izoniazid, propoksifen, greyfurt sharbati, OIV-infektsiyasini davolashda qo'llaniladigan virus proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) - dozalash rejimini tuzatish yoki karbamazepin konsentratsiyasini plazmada monitoring qilish kerak.
Felbamat karbamazepin konsentratsiyasini plazmada kamaytiradi va karbamazepin-10,11-epoksid konsentratsiyasini oshiradi, bunda felbamat konsentratsiyasining zardobda bir vaqtda kamayishi mumkin.
Karbamazepin konsentratsiyasini fenobarbital, fenitoin, primidon, metsuksimid, fensuksimid, teofillin, rifampitsin, sisplatin, doksorubitsin, ehtimol, klonazepam, valpromid, valpro kislotasi, okskarbazepin va o'simlik dori vositalari, Hypericum perforatum o'z ichiga olgan o'simlik dori vositalari kamaytiradi.
Valpro kislotasi va primidon karbamazepinni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqarishi va farmakologik faol metabolit (karbamazepin-10,11-epoksid) konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Finlepsinni valpro kislotasi bilan birgalikda qo'llashda istisno holatlarda koma yoki ongning chalkashligi yuzaga kelishi mumkin.
Izotretinoin karbamazepin va karbamazepin-10,11-epoksidning biokiraolishini va/yoki klirensini o'zgartiradi (karbamazepin konsentratsiyasini plazmada monitoring qilish kerak).
Karbamazepin quyidagi preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin (ta'sirlarini kamaytirishi yoki hatto to'liq yo'q qilishi mumkin), bu quyidagi preparatlarning dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin: klobazam, klonazepam, digoksin etosuksimid, primidon, valpro kislotasi, alprazolam, GKS (prednizolon, deksametazon), siklosporin, tetetsiklinlar (dokstsiklin), galoperidol, metadon, og'iz preparatlari, estrogen va/yoki progesteron o'z ichiga olgan (kontratseptsiya uchun muqobil usullarni tanlash kerak), teofillin, og'iz antikoagulyantlari (varfarin, fenprokumon, dikumarol), lamotridjin, topiramat, tritsiklik antidepressantlar (imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin), klozapin, felbamat, tiagabin, okskarbazepin, OIV-infektsiyasini davolashda qo'llaniladigan proteaza ingibitorlari (indinavir, ritonavir, sakvinavir), kalsiy kanallari blokatorlari (dihidropiridin guruhi, masalan, felodipin), itrakonazol, levotiroksin, midazolam, olanzapin, prazikvantel, risperidon, tramadol, ziprasidon.
Karbamazepin fonida fenitoinning plazmadagi darajasi oshishi yoki kamayishi va mefenitoin darajasining oshishi ehtimoli mavjud.
Karbamazepin va litiyning preparatlari bir vaqtda qo'llanilganda ikkala faol moddaning neyrotoksik ta'sirlari kuchayishi mumkin.
Tetratsiklinlar karbamazepinning terapevtik ta'sirini susaytirishi mumkin.
Paratsetamol bilan bir vaqtda qo'llanilganda uning jigar uchun toksik ta'siri xavfi oshadi va terapevtik samaradorligi kamayadi (paratsetamol metabolizmining tezlashishi).
Karbamazepinni fenotiazin, pimozid, tioxantenlar, molindon, galoperidol, maprotilin, klozapin va tritsiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llash markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirni kuchaytiradi va karbamazepinning tutqanoqqa qarshi ta'sirini susaytiradi.
MAO ingibitorlari gipirpyretik krizlar, gipertonik krizlar, tutqanoqlar, o'lim xavfini oshiradi (karbamazepin buyurilishidan oldin MAO ingibitorlari kamida 2 hafta yoki klinik holat ruxsat bersa, hatto uzoqroq muddatga bekor qilinishi kerak).
Diuretiklar (gidroxlorotiazid, furosemid) bilan bir vaqtda buyurish klinik namoyonlar bilan birga keladigan giponatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlarning ta'sirlarini susaytiradi (pankuroniya). Bunday kombinatsiyani qo'llashda miorelaksantlarning dozasini oshirish zarurati paydo bo'lishi mumkin, bunda miorelaksantlarning ta'sirining tezroq tugashi ehtimoli bilan bog'liq holda bemorning holatini diqqat bilan monitoring qilish kerak.
Karbamazepin etanolning bardoshliligini kamaytiradi.
Mielotoksik dori vositalari preparatning gematotoksikligini kuchaytiradi.
Noposredstven antikoagulyantlar, gormonal kontratseptiv preparatlar, foliy kislotasi, prazikvantel metabolizmini tezlashtiradi, qalqonsimon bez gormonlarining eliminatsiyasini kuchaytirishi mumkin.
Narkoz vositalari (enfluran, galotan, ftorotan) metabolizmini tezlashtiradi va gepatotoksik ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Metoksifluran nefrotoksik metabolitlar hosil bo'lishini kuchaytiradi.
Izoniazidning gepatotoksik ta'sirini kuchaytiradi.
Chiqarilish shakli
Oq rangli, dumaloq, bir tomoni qavariq, ikkinchi tomoni klin shaklidagi chuqurcha bilan bo'lingan tabletkalar.
1 tab. karbamazepin 200 mg.
Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza - 60 mg, jelatin - 11 mg, kroskarmelloza natriy - 6 mg, magniy stearat - 3 mg.
10, 50 dona - blisterlar (5) - karton qutilar.
1 tab. karbamazepin 200 mg.
Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza - 60 mg, jelatin - 11 mg, kroskarmelloza natriy - 6 mg, magniy stearat - 3 mg.
10, 50 dona - blisterlar (5) - karton qutilar.
