Frisium
Frisium
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Klobazam
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Frisium" 0,02 № 50
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Anksiolitik, tutqanoqqa qarshi.
Farmakodinamika
Tutqanoqqa qarshi, anksiolitik vosita, 1,5-benzodiazepin hosilasi. Bir martalik 20 mg yoki bo'lingan 30 mg doza qabul qilinganda klobazam psixomotor funksiyalarga, malakali ish bajarishga, xotira yoki yuqori psixik funksiyalarga ta'sir qilmaydi.
Farmakokinetika
So'rilishi
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng klobazam tez va to'liq so'riladi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 0,5–4,0 soatni tashkil etadi. Dori vositasini ovqat yoki suyuqlik bilan qabul qilish so'rilishni taxminan 1 soatga sekinlashtiradi, lekin umumiy so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Ovqat qabul qilish preparatning farmakokinetik profiliga ta'sir qilmaydi. Spirtli ichimliklarni bir vaqtda qabul qilish klobazamning biokiraolishligini 50% ga oshirishi mumkin.
Taqsimlanishi
20 mg dozani bir marta qabul qilingandan so'ng qon plazmasida maksimal konsentratsiya (Cmax) qiymatlarida shaxslararo farqlar kuzatilgan (222–709 ng/ml) 0,25–4 soat o'tgach. Klobazam lipofil modda bo'lib, butun organizm bo'ylab tez taqsimlanadi.
Farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, stasionar holatda taqsimlanish hajmi taxminan 102 l ni tashkil etadi va terapevtik diapazondagi konsentratsiyaga bog'liq emas. Klobazamning taxminan 80–90% qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.
Klobazamning muvozanat konsentratsiyasiga to'planishi 2–3 qabulda sodir bo'ladi, faol metabolit N-desmetilklobazam esa klobazamni kuniga ikki marta qabul qilgandan so'ng taxminan 20 marta uzoqroq to'planadi. Muvozanat konsentratsiyalari taxminan 2 hafta ichida erishiladi.
Metabolizm
Klobazam jigar tomonidan tez va keng metabolizmga uchraydi. Klobazamning metabolizmi asosan jigar tomonidan demetillanish yo'li bilan N-desmetilklobazamga aylanadi, bu jarayon CYP3A4 va kamroq darajada CYP2C19 tomonidan amalga oshiriladi. N-desmetilklobazam faol metabolit bo'lib, inson qon plazmasida aniqlangan asosiy aylanma metabolitdir.
N-desmetilklobazam jigar tomonidan 4-gidroksi-N-desmetilklobazam hosil qilish uchun keyingi metabolizmga uchraydi, asosan CYP2C19 ta'siri ostida.
CYP2C19 metabolizmi past bo'lgan bemorlarda N-desmetilklobazam konsentratsiyasi CYP2C19 metabolizmi yuqori bo'lgan bemorlarga nisbatan besh baravar oshganligi qayd etilgan.
Klobazam CYP2D6 ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Dextrometorfan bilan bir vaqtda qabul qilish dextrometorfanning AUC ni 90% ga va Cmax qiymatlarini 59% ga oshiradi.
400 mg ketokonazol (CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilish klobazamning AUC ni 54% ga oshirgan, lekin Cmax ga ta'sir qilmagan. Bu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi.
Chiqarilishi
Farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, klobazam va asosiy metabolit N-desmetilklobazamning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri (T1/2) mos ravishda 36 soat va 79 soatni tashkil etadi.
Klobazam asosan jigar tomonidan metabolizm yo'li bilan tozalanadi, keyinchalik buyrak orqali chiqariladi. Klobazamning kiritilgan dozasining taxminan 80% siydikda va taxminan 11% najasda qayta tiklanadi. O'zgarmagan klobazamning 1% dan kamrog'i va o'zgarmagan N-desmetilklobazamning 10% dan kamrog'i buyrak orqali chiqariladi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng klobazam tez va to'liq so'riladi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 0,5–4,0 soatni tashkil etadi. Dori vositasini ovqat yoki suyuqlik bilan qabul qilish so'rilishni taxminan 1 soatga sekinlashtiradi, lekin umumiy so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Ovqat qabul qilish preparatning farmakokinetik profiliga ta'sir qilmaydi. Spirtli ichimliklarni bir vaqtda qabul qilish klobazamning biokiraolishligini 50% ga oshirishi mumkin.
Taqsimlanishi
20 mg dozani bir marta qabul qilingandan so'ng qon plazmasida maksimal konsentratsiya (Cmax) qiymatlarida shaxslararo farqlar kuzatilgan (222–709 ng/ml) 0,25–4 soat o'tgach. Klobazam lipofil modda bo'lib, butun organizm bo'ylab tez taqsimlanadi.
Farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, stasionar holatda taqsimlanish hajmi taxminan 102 l ni tashkil etadi va terapevtik diapazondagi konsentratsiyaga bog'liq emas. Klobazamning taxminan 80–90% qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.
Klobazamning muvozanat konsentratsiyasiga to'planishi 2–3 qabulda sodir bo'ladi, faol metabolit N-desmetilklobazam esa klobazamni kuniga ikki marta qabul qilgandan so'ng taxminan 20 marta uzoqroq to'planadi. Muvozanat konsentratsiyalari taxminan 2 hafta ichida erishiladi.
Metabolizm
Klobazam jigar tomonidan tez va keng metabolizmga uchraydi. Klobazamning metabolizmi asosan jigar tomonidan demetillanish yo'li bilan N-desmetilklobazamga aylanadi, bu jarayon CYP3A4 va kamroq darajada CYP2C19 tomonidan amalga oshiriladi. N-desmetilklobazam faol metabolit bo'lib, inson qon plazmasida aniqlangan asosiy aylanma metabolitdir.
N-desmetilklobazam jigar tomonidan 4-gidroksi-N-desmetilklobazam hosil qilish uchun keyingi metabolizmga uchraydi, asosan CYP2C19 ta'siri ostida.
CYP2C19 metabolizmi past bo'lgan bemorlarda N-desmetilklobazam konsentratsiyasi CYP2C19 metabolizmi yuqori bo'lgan bemorlarga nisbatan besh baravar oshganligi qayd etilgan.
Klobazam CYP2D6 ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Dextrometorfan bilan bir vaqtda qabul qilish dextrometorfanning AUC ni 90% ga va Cmax qiymatlarini 59% ga oshiradi.
400 mg ketokonazol (CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilish klobazamning AUC ni 54% ga oshirgan, lekin Cmax ga ta'sir qilmagan. Bu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi.
Chiqarilishi
Farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, klobazam va asosiy metabolit N-desmetilklobazamning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri (T1/2) mos ravishda 36 soat va 79 soatni tashkil etadi.
Klobazam asosan jigar tomonidan metabolizm yo'li bilan tozalanadi, keyinchalik buyrak orqali chiqariladi. Klobazamning kiritilgan dozasining taxminan 80% siydikda va taxminan 11% najasda qayta tiklanadi. O'zgarmagan klobazamning 1% dan kamrog'i va o'zgarmagan N-desmetilklobazamning 10% dan kamrog'i buyrak orqali chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Frisium preparati og'iz orqali qo'llaniladi.
Dastlab kuniga 20 mg qabul qilinadi, bu bir marta, kechqurun qabul qilinadi (keksa bemorlarga – 10-15 mg klobazam).
Agar preparat jiddiy nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmasa, doza kuniga 30 mg gacha oshirilishi mumkin, agar bemor statsionarda kuzatuv ostida bo'lsa – kuniga 100 mg gacha.
30 mg dan yuqori dozalar 2 yoki undan ko'p qabulda qabul qilinadi, bunda kunlik dozani katta qismi kechqurun qabul qilinishi kerak.
Sezilarli ta'sir muntazam qabul qilingandan keyin kamida bir oy o'tgach erishiladi.
Epilepsiyani davolashda dastlabki doza 5 dan 15 mg gacha bo'lib, asta-sekin kuniga 80 mg gacha oshiriladi. Barqaror ta'sirga erishilgandan so'ng, doza qo'llab-quvvatlovchi darajaga – kuniga 20 mg gacha kamaytiriladi.
Davolash davomiyligi va doza tuzatishlari davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Dastlab kuniga 20 mg qabul qilinadi, bu bir marta, kechqurun qabul qilinadi (keksa bemorlarga – 10-15 mg klobazam).
Agar preparat jiddiy nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmasa, doza kuniga 30 mg gacha oshirilishi mumkin, agar bemor statsionarda kuzatuv ostida bo'lsa – kuniga 100 mg gacha.
30 mg dan yuqori dozalar 2 yoki undan ko'p qabulda qabul qilinadi, bunda kunlik dozani katta qismi kechqurun qabul qilinishi kerak.
Sezilarli ta'sir muntazam qabul qilingandan keyin kamida bir oy o'tgach erishiladi.
Epilepsiyani davolashda dastlabki doza 5 dan 15 mg gacha bo'lib, asta-sekin kuniga 80 mg gacha oshiriladi. Barqaror ta'sirga erishilgandan so'ng, doza qo'llab-quvvatlovchi darajaga – kuniga 20 mg gacha kamaytiriladi.
Davolash davomiyligi va doza tuzatishlari davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Ko'rsatmalar
- nevrozlar, psixopatiyalar;
- qo'zg'alish, asabiy taranglik, asabiylashish bilan bog'liq yengil xavotirli holatlar;
- uyqusizlik, nevrozlar, migren;
- qo'zg'alish, asabiy taranglik, asabiylashish bilan bog'liq yengil xavotirli holatlar;
- uyqusizlik, nevrozlar, migren;
Qarshi ko'rsatmalar
- Klobazamga, benzodiazepin hosilalariga yuqori sezuvchanlik;
- o'tkir alkogol zaharlanishi holatlari, uyqu dorilari yoki og'riq qoldiruvchi vositalar, neyroleptiklar, antidepressantlar, litiy tuzlari bilan dozani oshirib yuborish;
- orqa miya va miyacha ataksiyasi; oshqozon osti bezining og'ir buzilishlari;
- jigar yetishmovchiligi (jigar ensefalopatiyasi rivojlanish xavfi), jigar kasalliklari (ayniqsa, dori gepatiti) bemor va/yoki uning yaqin qarindoshlarida anamnezda (ensefalopatiya rivojlanish xavfi);
- narkotik yoki alkogolga qaramlik anamnezda (qaramlik rivojlanish xavfi);
- miasteniya gravis (mushak zaifligini kuchaytirish xavfi);
- og'ir nafas yetishmovchiligi (holatning yomonlashuvi xavfi);
- uyqudagi apnoe sindromi (holatning yomonlashuvi xavfi);
- Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 3 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar va oshqozon osti bezining yetishmovchiligi anamnezda; tug'ma fermentopatiyalar; suyak iligi qon yaratishining bostirilishi (leykopeniya, trombositopeniya, anemiya); buyrak yetishmovchiligi (doza tuzatishni talab qiladi); bir nechta tutqanoqqa qarshi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish (jigar shikastlanishi rivojlanish xavfi); tutqanoq xurujlarini keltirib chiqaradigan yoki tutqanoq tayyorligini pasaytiradigan preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, masalan, trisiklik antidepressantlar, selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörleri, fenotiazin hosilalari, buterofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol (tutqanoq xurujlarini keltirib chiqarish xavfi); neyroleptiklar, monoaminooksidaza (MAO) inhibitörleri, antidepressantlar, benzodiazepinlarni bir vaqtda qabul qilish (ularning ta'sirlarini kuchaytirish imkoniyati).
- o'tkir alkogol zaharlanishi holatlari, uyqu dorilari yoki og'riq qoldiruvchi vositalar, neyroleptiklar, antidepressantlar, litiy tuzlari bilan dozani oshirib yuborish;
- orqa miya va miyacha ataksiyasi; oshqozon osti bezining og'ir buzilishlari;
- jigar yetishmovchiligi (jigar ensefalopatiyasi rivojlanish xavfi), jigar kasalliklari (ayniqsa, dori gepatiti) bemor va/yoki uning yaqin qarindoshlarida anamnezda (ensefalopatiya rivojlanish xavfi);
- narkotik yoki alkogolga qaramlik anamnezda (qaramlik rivojlanish xavfi);
- miasteniya gravis (mushak zaifligini kuchaytirish xavfi);
- og'ir nafas yetishmovchiligi (holatning yomonlashuvi xavfi);
- uyqudagi apnoe sindromi (holatning yomonlashuvi xavfi);
- Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 3 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar va oshqozon osti bezining yetishmovchiligi anamnezda; tug'ma fermentopatiyalar; suyak iligi qon yaratishining bostirilishi (leykopeniya, trombositopeniya, anemiya); buyrak yetishmovchiligi (doza tuzatishni talab qiladi); bir nechta tutqanoqqa qarshi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish (jigar shikastlanishi rivojlanish xavfi); tutqanoq xurujlarini keltirib chiqaradigan yoki tutqanoq tayyorligini pasaytiradigan preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, masalan, trisiklik antidepressantlar, selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörleri, fenotiazin hosilalari, buterofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol (tutqanoq xurujlarini keltirib chiqarish xavfi); neyroleptiklar, monoaminooksidaza (MAO) inhibitörleri, antidepressantlar, benzodiazepinlarni bir vaqtda qabul qilish (ularning ta'sirlarini kuchaytirish imkoniyati).
Maxsus ko'rsatmalar
Benzodiazepinlarni qabul qilish amneziyani keltirib chiqarishi mumkin. Xotira yo'qolishi yoki og'ir amneziya holatida benzodiazepinlarni qo'llash psixologik moslashuvga to'sqinlik qilishi mumkin.
Mushak zaifligi, orqa miya yoki miyacha ataksiyasi, shuningdek, anamnezda uyqudagi apnoe bo'lgan bemorlarda klobazam dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
O'ziga va atrofdagilarga nisbatan tajovuzkor xatti-harakatlar va depressiya bilan bog'liq bemorlarda o'z joniga qasd qilish moyilligi kuzatilishi mumkin, shuning uchun shaxsiyat buzilishlari bo'lgan bemorlarga benzodiazepinlarni buyurishda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Benzodiazepinlarni (klobazamni ham qo'shgan holda) qo'llash jismoniy va ruhiy qaramlikni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Qaramlik rivojlanish xavfi doza oshishi va davolash davomiyligi bilan oshadi, shuningdek, anamnezda alkogol yoki narkotik qaramlik bo'lgan bemorlarda yuqori bo'ladi. Shuning uchun davolash davomiyligi imkon qadar qisqa bo'lishi kerak.
Jismoniy qaramlik rivojlanishi holatida davolashni to'satdan to'xtatish bekor qilish simptomlari (yoki "rikoshet" sindromi) bilan birga keladi. Bekor qilish sindromi klobazamni qo'llashning dastlabki ko'rsatmalarining kuchaygan shaklda qaytalanishi bilan tavsiflanadi, bu boshqa reaktsiyalar, jumladan, kayfiyat o'zgarishi, bezovtalik yoki uyqu buzilishlari bilan birga kelishi mumkin. Bekor qilish sindromi uzoq muddatli ta'sirga ega benzodiazepindan (masalan, klobazam) qisqa muddatli ta'sirga ega preparatlarga o'tishda ham yuzaga kelishi mumkin.
Klobazamni qo'llashning postmarketing kuzatuvi davomida bolalar va kattalarda teri qoplamalari tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar, jumladan, Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz haqida xabar berilgan. Ro'yxatga olingan holatlarning aksariyati teri qoplamalari tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llash bilan bog'liq, jumladan, tutqanoqqa qarshi preparatlar.
Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz o'limga olib kelishi mumkin. Bemorlar Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz belgilari yoki simptomlarini diqqat bilan kuzatishi kerak, ayniqsa davolashning dastlabki 8 haftasi davomida. Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlanishiga shubha qilinganida klobazam qabul qilish darhol to'xtatilishi kerak. Agar barcha belgilar yoki simptomlar Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlanishini ko'rsatsa, klobazamni qo'llash qayta tiklanmasligi kerak, muqobil terapiya tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Klobazam og'ir nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan. Surunkali yoki o'tkir nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nafas olish funktsiyasini diqqat bilan kuzatish kerak, klobazam dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda klobazamga sezuvchanlik va nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi. Bu holatlarda preparat dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Uzoq muddatli davolashda jigar va buyrak funktsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Epilepsiyani benzodiazepinlar, jumladan, klobazam bilan davolashda tutqanoqqa qarshi ta'sirning pasayishi (tolerantlik rivojlanishi) ehtimolini hisobga olish kerak.
CYP2C19 izofermentining sekin metabolizmi bo'lgan bemorlarda faol metabolit N-desmetilklobazamning konsentratsiyasi CYP2C19 izofermentining tez metabolizatorlariga nisbatan oshishi kutiladi. Bu nojo'ya hodisalarni kuchaytirishi mumkinligi sababli klobazam dozasini tuzatish zarur (masalan, past boshlang'ich doza bilan ehtiyotkorlik bilan doza titrlash).
Bemorlar klobazam bilan davolanish vaqtida alkogol iste'mol qilishdan voz kechish tavsiya etiladi (sedativ ta'sir va boshqa nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori).
Opiatlar va benzodiazepinlarni, jumladan, klobazamni bir vaqtda qabul qilish sedativ ta'sir, nafas olishni bostirish, koma va o'limga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, opiatlar va benzodiazepinlarni bir vaqtda tayinlash faqat muqobil davolash variantlari samarasiz bo'lgan bemorlarda ko'rib chiqilishi mumkin. Agar klobazam bilan bir vaqtda opiatlarni davolash qarori qabul qilinsa, minimal samarali dozalar va minimal vaqt davomida qo'llanilishi kerak, shuningdek, nafas olishni bostirish va sedativ simptomlar belgilari va simptomlarini diqqat bilan kuzatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish taqiqlangan.
Mushak zaifligi, orqa miya yoki miyacha ataksiyasi, shuningdek, anamnezda uyqudagi apnoe bo'lgan bemorlarda klobazam dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
O'ziga va atrofdagilarga nisbatan tajovuzkor xatti-harakatlar va depressiya bilan bog'liq bemorlarda o'z joniga qasd qilish moyilligi kuzatilishi mumkin, shuning uchun shaxsiyat buzilishlari bo'lgan bemorlarga benzodiazepinlarni buyurishda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Benzodiazepinlarni (klobazamni ham qo'shgan holda) qo'llash jismoniy va ruhiy qaramlikni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Qaramlik rivojlanish xavfi doza oshishi va davolash davomiyligi bilan oshadi, shuningdek, anamnezda alkogol yoki narkotik qaramlik bo'lgan bemorlarda yuqori bo'ladi. Shuning uchun davolash davomiyligi imkon qadar qisqa bo'lishi kerak.
Jismoniy qaramlik rivojlanishi holatida davolashni to'satdan to'xtatish bekor qilish simptomlari (yoki "rikoshet" sindromi) bilan birga keladi. Bekor qilish sindromi klobazamni qo'llashning dastlabki ko'rsatmalarining kuchaygan shaklda qaytalanishi bilan tavsiflanadi, bu boshqa reaktsiyalar, jumladan, kayfiyat o'zgarishi, bezovtalik yoki uyqu buzilishlari bilan birga kelishi mumkin. Bekor qilish sindromi uzoq muddatli ta'sirga ega benzodiazepindan (masalan, klobazam) qisqa muddatli ta'sirga ega preparatlarga o'tishda ham yuzaga kelishi mumkin.
Klobazamni qo'llashning postmarketing kuzatuvi davomida bolalar va kattalarda teri qoplamalari tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar, jumladan, Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz haqida xabar berilgan. Ro'yxatga olingan holatlarning aksariyati teri qoplamalari tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llash bilan bog'liq, jumladan, tutqanoqqa qarshi preparatlar.
Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz o'limga olib kelishi mumkin. Bemorlar Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz belgilari yoki simptomlarini diqqat bilan kuzatishi kerak, ayniqsa davolashning dastlabki 8 haftasi davomida. Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlanishiga shubha qilinganida klobazam qabul qilish darhol to'xtatilishi kerak. Agar barcha belgilar yoki simptomlar Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlanishini ko'rsatsa, klobazamni qo'llash qayta tiklanmasligi kerak, muqobil terapiya tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Klobazam og'ir nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan. Surunkali yoki o'tkir nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nafas olish funktsiyasini diqqat bilan kuzatish kerak, klobazam dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda klobazamga sezuvchanlik va nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi. Bu holatlarda preparat dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Uzoq muddatli davolashda jigar va buyrak funktsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Epilepsiyani benzodiazepinlar, jumladan, klobazam bilan davolashda tutqanoqqa qarshi ta'sirning pasayishi (tolerantlik rivojlanishi) ehtimolini hisobga olish kerak.
CYP2C19 izofermentining sekin metabolizmi bo'lgan bemorlarda faol metabolit N-desmetilklobazamning konsentratsiyasi CYP2C19 izofermentining tez metabolizatorlariga nisbatan oshishi kutiladi. Bu nojo'ya hodisalarni kuchaytirishi mumkinligi sababli klobazam dozasini tuzatish zarur (masalan, past boshlang'ich doza bilan ehtiyotkorlik bilan doza titrlash).
Bemorlar klobazam bilan davolanish vaqtida alkogol iste'mol qilishdan voz kechish tavsiya etiladi (sedativ ta'sir va boshqa nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori).
Opiatlar va benzodiazepinlarni, jumladan, klobazamni bir vaqtda qabul qilish sedativ ta'sir, nafas olishni bostirish, koma va o'limga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, opiatlar va benzodiazepinlarni bir vaqtda tayinlash faqat muqobil davolash variantlari samarasiz bo'lgan bemorlarda ko'rib chiqilishi mumkin. Agar klobazam bilan bir vaqtda opiatlarni davolash qarori qabul qilinsa, minimal samarali dozalar va minimal vaqt davomida qo'llanilishi kerak, shuningdek, nafas olishni bostirish va sedativ simptomlar belgilari va simptomlarini diqqat bilan kuzatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish taqiqlangan.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tasnifiga muvofiq aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 va
Dozaning oshib ketishi
Benzodiazepinlar bilan dozani oshirib yuborish odatda markaziy asab tizimi (MAT) bostirilishining turli darajalari bilan namoyon bo'ladi, uyquchanlikdan komagacha. Yengil holatlarda simptomlar uyquchanlik, ong chalkashligi va letargiyani o'z ichiga oladi, jiddiy holatlarda simptomlar ataksiya, gipotoniy, gipotenziya, nafas olishni bostirish, kamdan-kam koma va juda kamdan-kam o'limni o'z ichiga olishi mumkin. Boshqa MAT bostiruvchi dori vositalari (shu jumladan, alkogol) bilan birga qabul qilinmasa, benzodiazepinlar bilan dozani oshirib yuborish hayot uchun xavf tug'dirmasligi kerak.
Dozani oshirib yuborishni davolashda bir nechta moddalar ishtirok etishi mumkinligini hisobga olish tavsiya etiladi. Og'iz orqali qabul qilingan benzodiazepinlar bilan dozani oshirib yuborishdan so'ng, agar bemor hushyor bo'lsa, qusishni chaqirish kerak yoki agar bemor hushsiz bo'lsa, nafas yo'llarini himoya qilish bilan oshqozonni yuvish kerak. Agar oshqozonni bo'shatish foyda bermasa, so'rilishni kamaytirish uchun faol ko'mir berilishi kerak. Intensiv terapiyada nafas olish va yurak-qon tomir funktsiyalariga alohida e'tibor berilishi kerak.
Klobazamning ikkilamchi chiqarilishi (majburiy diurez yoki gemodializ orqali) samarasiz.
Benzodiazepin antagonisti sifatida flumazenilni qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Dozani oshirib yuborishni davolashda bir nechta moddalar ishtirok etishi mumkinligini hisobga olish tavsiya etiladi. Og'iz orqali qabul qilingan benzodiazepinlar bilan dozani oshirib yuborishdan so'ng, agar bemor hushyor bo'lsa, qusishni chaqirish kerak yoki agar bemor hushsiz bo'lsa, nafas yo'llarini himoya qilish bilan oshqozonni yuvish kerak. Agar oshqozonni bo'shatish foyda bermasa, so'rilishni kamaytirish uchun faol ko'mir berilishi kerak. Intensiv terapiyada nafas olish va yurak-qon tomir funktsiyalariga alohida e'tibor berilishi kerak.
Klobazamning ikkilamchi chiqarilishi (majburiy diurez yoki gemodializ orqali) samarasiz.
Benzodiazepin antagonisti sifatida flumazenilni qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Alkogolni bir vaqtda iste'mol qilish klobazamning biokiraolishligini 50% ga oshirishi va shuning uchun klobazamning ta'sirini, masalan, sedativ ta'sirni kuchaytirishi mumkin
Markaziy asab tizimiga (MAT) ta'sir qiluvchi preparatlar
Ayniqsa, klobazam yuqori dozalarda qo'llanganda, antipsixotiklar, uyqu dorilari, anksiolitiklar yoki sedativ vositalar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, tutqanoqqa qarshi preparatlar, anestetiklar va sedativ antihistamin vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy depressiv ta'sir kuchayishi mumkin. Shuningdek, klobazamni yuqorida sanab o'tilgan vositalar yoki litiy bilan intoksikatsiya holatlarida buyurishda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
MATga bostiruvchi ta'sirning kuchayishi, ayniqsa, klobazam yuqori dozalarda qo'llanganda, antipsixotiklar, uyqu dorilari, anksiolitiklar yoki sedativ vositalar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, tutqanoqqa qarshi preparatlar, anestetiklar va sedativ antihistamin vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuzatilishi mumkin. Shuningdek, klobazamni yuqorida sanab o'tilgan vositalar yoki litiy bilan intoksikatsiya holatlarida buyurishda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Benzodiazepinlar, jumladan, klobazam va opioid analgetiklarni bir vaqtda qabul qilish MATga qo'shimcha ta'sir tufayli sedativ ta'sir, nafas olishni bostirish, koma va o'lim xavfini oshiradi. Benzodiazepinlar va opioidlarni bir vaqtda qo'llash dozasini va davomiyligini kamaytirish kerak.
Klobazamni tutqanoqqa qarshi preparatlar (masalan, fenitoin, valproe kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llash bu preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin. Epilepsiyani davolash uchun qo'shimcha terapiya sifatida qo'llanganda klobazam dozasini EEG va boshqa preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini monitoring qilish orqali titrlash kerak.
Fenitoin va karbamazepin klobazamning faol metabolit N-desmetilklobazamga metabolik konversiyasini oshirishi mumkin.
Stiripentol klobazam va uning faol metaboliti N-desmetilklobazamning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini CYP3A va CYP2C19 ni ingibitsiya qilish orqali oshiradi. Stiripentolni qo'llashdan oldin va keyin klobazam va faol metabolitning qon plazmasidagi darajalarini monitoring qilish tavsiya etiladi, yangi muvozanat konsentratsiyasiga erishilgandan so'ng, ya'ni taxminan 2 hafta o'tgach. Klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi, doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
Miorrelaksantlar, analgetiklar va azot oksidining ta'siri kuchayishi mumkin.
CYP2C19 ning kuchli va o'rtacha ingibitorlari klobazamning faol metaboliti N-desmetilklobazamning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Klobazamni kuchli (masalan, flukonazol, fluvoksamin, tiklopidin) yoki o'rtacha (masalan, omeprazol) CYP2C19 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda klobazam dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Klobazam CYP2D6 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan preparatlar (masalan, dextrometorfan, pimozid, paroksetin, nebivolol) dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Markaziy asab tizimiga (MAT) ta'sir qiluvchi preparatlar
Ayniqsa, klobazam yuqori dozalarda qo'llanganda, antipsixotiklar, uyqu dorilari, anksiolitiklar yoki sedativ vositalar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, tutqanoqqa qarshi preparatlar, anestetiklar va sedativ antihistamin vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy depressiv ta'sir kuchayishi mumkin. Shuningdek, klobazamni yuqorida sanab o'tilgan vositalar yoki litiy bilan intoksikatsiya holatlarida buyurishda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
MATga bostiruvchi ta'sirning kuchayishi, ayniqsa, klobazam yuqori dozalarda qo'llanganda, antipsixotiklar, uyqu dorilari, anksiolitiklar yoki sedativ vositalar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, tutqanoqqa qarshi preparatlar, anestetiklar va sedativ antihistamin vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuzatilishi mumkin. Shuningdek, klobazamni yuqorida sanab o'tilgan vositalar yoki litiy bilan intoksikatsiya holatlarida buyurishda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Benzodiazepinlar, jumladan, klobazam va opioid analgetiklarni bir vaqtda qabul qilish MATga qo'shimcha ta'sir tufayli sedativ ta'sir, nafas olishni bostirish, koma va o'lim xavfini oshiradi. Benzodiazepinlar va opioidlarni bir vaqtda qo'llash dozasini va davomiyligini kamaytirish kerak.
Klobazamni tutqanoqqa qarshi preparatlar (masalan, fenitoin, valproe kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llash bu preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin. Epilepsiyani davolash uchun qo'shimcha terapiya sifatida qo'llanganda klobazam dozasini EEG va boshqa preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini monitoring qilish orqali titrlash kerak.
Fenitoin va karbamazepin klobazamning faol metabolit N-desmetilklobazamga metabolik konversiyasini oshirishi mumkin.
Stiripentol klobazam va uning faol metaboliti N-desmetilklobazamning qon plazmasidagi konsentratsiyalarini CYP3A va CYP2C19 ni ingibitsiya qilish orqali oshiradi. Stiripentolni qo'llashdan oldin va keyin klobazam va faol metabolitning qon plazmasidagi darajalarini monitoring qilish tavsiya etiladi, yangi muvozanat konsentratsiyasiga erishilgandan so'ng, ya'ni taxminan 2 hafta o'tgach. Klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi, doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
Miorrelaksantlar, analgetiklar va azot oksidining ta'siri kuchayishi mumkin.
CYP2C19 ning kuchli va o'rtacha ingibitorlari klobazamning faol metaboliti N-desmetilklobazamning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Klobazamni kuchli (masalan, flukonazol, fluvoksamin, tiklopidin) yoki o'rtacha (masalan, omeprazol) CYP2C19 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda klobazam dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Klobazam CYP2D6 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan preparatlar (masalan, dextrometorfan, pimozid, paroksetin, nebivolol) dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Chiqarilish shakli
0.005, 0.01 va 0.02 g tabletkalar, 50 dona qadoqda
