Gabagamma
Gabagamma
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Gabapentin, Lepsitin, Katena, Konvalis, Tebantin, Neyrontin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Gabagamma" 0,3 № 50
D.S. Og'iz orqali, kuniga 3 marta 1 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar, butunlay yutib yuboriladi
D.S. Og'iz orqali, kuniga 3 marta 1 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar, butunlay yutib yuboriladi
Farmakologik xossalar
Epilepsiyaga qarshi
Farmakodinamika
Gabapentinning aniq ta'sir mexanizmi noma'lum. Gabapentinning kimyoviy tuzilishi gamma-aminomoy kislota (GAMK) neyromediatoriga o'xshash, ammo uning ta'sir mexanizmi GAMK-retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi boshqa preparatlardan (valproat, barbituratlar, benzodiazepinlar, GAMK-transaminaza ingibitorlari, GAMK qayta qabul qilish ingibitorlari, GAMK agonistlari va GAMK prolekarlik shakllari) farq qiladi.
In vitro tadqiqotlarda radioizotop bilan belgilangan gabapentin bilan kalamushlarning miya to'qimalarida, jumladan neokorteks va gipokampda, preparatning yangi bog'lanish joylari aniqlangan, bu gabapentin va uning hosilalarining antikonvulsant va analgetik faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, gabapentin potensialga bog'liq kalsiy kanallarining α2,δ-subyedinitsiyasi bilan bog'lanadi va neyropatik og'riq paydo bo'lishida muhim rol o'ynaydigan kalsiy ionlari oqimini kamaytiradi. Klinik jihatdan muhim konsentratsiyalarda gabapentin miya to'qimalarida mavjud bo'lgan boshqa keng tarqalgan dori va neyromediator retseptorlari bilan bog'lanmaydi, jumladan GAMKA, GAMKB, benzodiazepin, glutamat, glitsin va N-metil-d-aspartat retseptorlari. Fenitoin va karbamazepindan farqli o'laroq, gabapentin in vitro natriy kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi. Gabapentinning in vitro qo'llanilishi monoamin neyrotransmitterlarning oz miqdorda chiqarilishiga olib keladi. Gabapentinning kalamushlarga kiritilishi ba'zi miya sohalarida GAMK metabolizmi tezligini oshirgan, natriy valproat ta'siriga o'xshash, ammo ta'sir boshqa miya bo'limlarida kuzatilgan. Gabapentinning ta'riflangan ta'sirlarining antikonvulsant faolligi bilan bog'liqligi hozircha aniqlanmagan. Hayvonlarda gabapentin miya to'qimalariga oson kiradi va maksimal elektroshok, kimyoviy konvulsantlar, jumladan GAMK sintezining ingibitorlari bilan qo'zg'atilgan tutqanoqlarni oldini oladi, shuningdek genetik tutqanoq sindromlari modellarida.
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda qisman tutqanoq tutqanoqlarini adjuvant terapiyasi klinik tadqiqotlarida gabapentin guruhida tutqanoqlarni 50% kamaytirish chastotasi bo'yicha miqdoriy, ammo statistik jihatdan ishonchli bo'lmagan farqlar ko'rsatildi. Yoshga bog'liq terapiya javob chastotasining qo'shimcha tahlili (yoshni uzluksiz o'zgaruvchi sifatida yoki 3-5 va 6-12 yoshdagi ikki yosh guruhini ajratishda) yoshning terapiya samaradorligiga ta'sirini statistik jihatdan ishonchli ta'sirini aniqlamadi.
In vitro tadqiqotlarda radioizotop bilan belgilangan gabapentin bilan kalamushlarning miya to'qimalarida, jumladan neokorteks va gipokampda, preparatning yangi bog'lanish joylari aniqlangan, bu gabapentin va uning hosilalarining antikonvulsant va analgetik faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, gabapentin potensialga bog'liq kalsiy kanallarining α2,δ-subyedinitsiyasi bilan bog'lanadi va neyropatik og'riq paydo bo'lishida muhim rol o'ynaydigan kalsiy ionlari oqimini kamaytiradi. Klinik jihatdan muhim konsentratsiyalarda gabapentin miya to'qimalarida mavjud bo'lgan boshqa keng tarqalgan dori va neyromediator retseptorlari bilan bog'lanmaydi, jumladan GAMKA, GAMKB, benzodiazepin, glutamat, glitsin va N-metil-d-aspartat retseptorlari. Fenitoin va karbamazepindan farqli o'laroq, gabapentin in vitro natriy kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi. Gabapentinning in vitro qo'llanilishi monoamin neyrotransmitterlarning oz miqdorda chiqarilishiga olib keladi. Gabapentinning kalamushlarga kiritilishi ba'zi miya sohalarida GAMK metabolizmi tezligini oshirgan, natriy valproat ta'siriga o'xshash, ammo ta'sir boshqa miya bo'limlarida kuzatilgan. Gabapentinning ta'riflangan ta'sirlarining antikonvulsant faolligi bilan bog'liqligi hozircha aniqlanmagan. Hayvonlarda gabapentin miya to'qimalariga oson kiradi va maksimal elektroshok, kimyoviy konvulsantlar, jumladan GAMK sintezining ingibitorlari bilan qo'zg'atilgan tutqanoqlarni oldini oladi, shuningdek genetik tutqanoq sindromlari modellarida.
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda qisman tutqanoq tutqanoqlarini adjuvant terapiyasi klinik tadqiqotlarida gabapentin guruhida tutqanoqlarni 50% kamaytirish chastotasi bo'yicha miqdoriy, ammo statistik jihatdan ishonchli bo'lmagan farqlar ko'rsatildi. Yoshga bog'liq terapiya javob chastotasining qo'shimcha tahlili (yoshni uzluksiz o'zgaruvchi sifatida yoki 3-5 va 6-12 yoshdagi ikki yosh guruhini ajratishda) yoshning terapiya samaradorligiga ta'sirini statistik jihatdan ishonchli ta'sirini aniqlamadi.
Farmakokinetika
Gabapentinning biokiraolishligi dozaga mutanosib emas. Doza oshganda, biokiraolishlik kamayadi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, gabapentinning plazmadagi Cmax 2-3 soat ichida erishiladi. 300 mg kapsulalar qabul qilinganda gabapentinning mutlaq biokiraolishligi taxminan 60% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat, jumladan yog'lar yuqori bo'lgan oziq-ovqat, farmakokinetikaga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Takroriy qo'llanishda farmakokinetika o'zgarmaydi; plazmadagi muvozanat konsentratsiyalarini preparatning bir martalik qabul qilish natijalariga asoslanib taxmin qilish mumkin.
Ta'sir qilish. Gabapentin deyarli plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi (<3%) va Vd 57,7 l ni tashkil qiladi. Epilepsiyali bemorlarda gabapentinning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagi minimal Css ning taxminan 20% ni tashkil qiladi. Gabapentin ko'krak sutiga ajraladi.
Biotransformatsiya. Inson organizmida gabapentinning metabolizmi haqida ma'lumot yo'q. Preparat aralash funktsiyali jigar oksidlovchi fermentlarini induktsiyalamaydi, ular LS metabolizmida ishtirok etadi.
Chiqarish. Faqatgina buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi, metabolizmga uchramaydi. Plazmadan T1/2 dozaga bog'liq emas va o'rtacha 5-7 soatni tashkil qiladi.
Yoshi kattalar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gabapentinning plazmadan klirensi kamayadi. Chiqarish tezligi konstantasi, plazmadan klirens va buyrak klirensi kreatinin Cl ga to'g'ridan-to'g'ri mutanosibdir. Gabapentin gemodializ orqali plazmadan chiqariladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar va gemodializ oluvchi bemorlarda doza tuzatish tavsiya etiladi.
Bolalarda farmakokinetika 1 oydan 12 yoshgacha bo'lgan 50 sog'lom ko'ngillida o'rganilgan. Umuman olganda, 5 yoshdan katta bolalarda gabapentinning plazmadagi konsentratsiyasi kattalardagi kabi, tana vazniga mg/kg hisobida ekvivalent doza qo'llanganda. 1 dan 48 oygacha bo'lgan 24 sog'lom bolada farmakokinetika tadqiqotida AUC parametrlari taxminan 30% past, Cmax past, va klirens yuqori bo'lgan, 5 yoshdan katta bolalar uchun mavjud nashr etilgan kinetika ma'lumotlariga nisbatan.
Farmakokinetika parametrlarining chiziqliligi/noto'g'ri chiziqliligi. Gabapentinning biokiraolishligi doza oshishi bilan kamayadi, bu farmakokinetika parametrlarining noto'g'ri chiziqliligiga olib keladi, bu biokiraolishlik ko'rsatkichini hisoblashga kiritiladi. Eliminatsiya farmakokinetikasi chiziqli model bilan yaxshiroq tasvirlanadi. Gabapentinning plazmadagi Css ma'lumotlari bir martalik qabul qilish kinetikasi ma'lumotlariga asoslanib taxmin qilinadi.
Ta'sir qilish. Gabapentin deyarli plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi (<3%) va Vd 57,7 l ni tashkil qiladi. Epilepsiyali bemorlarda gabapentinning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi plazmadagi minimal Css ning taxminan 20% ni tashkil qiladi. Gabapentin ko'krak sutiga ajraladi.
Biotransformatsiya. Inson organizmida gabapentinning metabolizmi haqida ma'lumot yo'q. Preparat aralash funktsiyali jigar oksidlovchi fermentlarini induktsiyalamaydi, ular LS metabolizmida ishtirok etadi.
Chiqarish. Faqatgina buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi, metabolizmga uchramaydi. Plazmadan T1/2 dozaga bog'liq emas va o'rtacha 5-7 soatni tashkil qiladi.
Yoshi kattalar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gabapentinning plazmadan klirensi kamayadi. Chiqarish tezligi konstantasi, plazmadan klirens va buyrak klirensi kreatinin Cl ga to'g'ridan-to'g'ri mutanosibdir. Gabapentin gemodializ orqali plazmadan chiqariladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar va gemodializ oluvchi bemorlarda doza tuzatish tavsiya etiladi.
Bolalarda farmakokinetika 1 oydan 12 yoshgacha bo'lgan 50 sog'lom ko'ngillida o'rganilgan. Umuman olganda, 5 yoshdan katta bolalarda gabapentinning plazmadagi konsentratsiyasi kattalardagi kabi, tana vazniga mg/kg hisobida ekvivalent doza qo'llanganda. 1 dan 48 oygacha bo'lgan 24 sog'lom bolada farmakokinetika tadqiqotida AUC parametrlari taxminan 30% past, Cmax past, va klirens yuqori bo'lgan, 5 yoshdan katta bolalar uchun mavjud nashr etilgan kinetika ma'lumotlariga nisbatan.
Farmakokinetika parametrlarining chiziqliligi/noto'g'ri chiziqliligi. Gabapentinning biokiraolishligi doza oshishi bilan kamayadi, bu farmakokinetika parametrlarining noto'g'ri chiziqliligiga olib keladi, bu biokiraolishlik ko'rsatkichini hisoblashga kiritiladi. Eliminatsiya farmakokinetikasi chiziqli model bilan yaxshiroq tasvirlanadi. Gabapentinning plazmadagi Css ma'lumotlari bir martalik qabul qilish kinetikasi ma'lumotlariga asoslanib taxmin qilinadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar yoki ovqat bilan birga. Agar doza kamaytirish, preparatni bekor qilish yoki uni alternativ vositaga almashtirish zarur bo'lsa, bu kamida 1 hafta davomida asta-sekin amalga oshirilishi kerak. Zaif bemorlar, shuningdek, og'ir umumiy holatdagi bemorlar, past tana vazniga ega va organ transplantatsiyasidan keyin dozani oshirish 100 mg dozadan foydalanib asta-sekin amalga oshirilishi kerak. Kattalardagi neyropatik og'riq Boshlang'ich doza kuniga 900 mg ni tashkil qiladi, 3 marta teng dozalarda qabul qilinadi; zarur bo'lganda doza maksimal 3600 mg/kun gacha asta-sekin oshiriladi. Gabapentin 1800 mg/kun dan yuqori dozada qo'llanganda qo'shimcha samaradorlik kuzatilmaganligini hisobga olish kerak. Davolashni darhol 900 mg/kun dozadan (kuniga 3 marta 300 mg) boshlash yoki dastlabki uch kun davomida dozani asta-sekin 900 mg/kun gacha oshirish mumkin, quyidagi sxema bo'yicha: 1-kuni - 300 mg preparat 1 marta; 2-kuni - 300 mg 2 marta; 3-kuni - 300 mg 3 marta. Kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda qisman tutqanoqlar Epilepsiyada odatda uzoq muddatli davolash talab qilinadi. Bu holda doza davolovchi shifokor tomonidan preparatning individual muhosiligi asosida belgilanadi. Samarali doza - 900 dan 3600 mg/kun gacha. Davolashni birinchi kuni 300 mg 3 marta kuniga dozadan boshlash yoki yuqorida tavsiflangan sxema bo'yicha asta-sekin 900 mg gacha oshirish mumkin (qarang. "Kattalardagi neyropatik og'riq"). Keyinchalik doza 3600 mg/kun gacha oshirilishi mumkin (3 teng qabulga bo'lingan). Preparatning 4800 mg/kun gacha bo'lgan dozalarida yaxshi muhosiligi qayd etilgan. Preparatni 3 marta qabul qilishda dozalash oralig'i 12 soatdan oshmasligi kerak, tutqanoqlar qaytalanishining oldini olish uchun.
Bolalar uchun:
3–12 yoshdagi bolalar Preparatning boshlang'ich dozasi 10 dan 15 mg/kg/kun oralig'ida bo'lib, kuniga 3 marta teng dozalarda buyuriladi va taxminan 3 kun davomida samarali dozaga oshiriladi. 5 yosh va undan katta bolalarda gabapentinning samarali dozasi kuniga 25–35 mg/kg/kun teng dozalarda 3 marta qabul qilinadi. 3 dan 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda gabapentinning samarali dozasi kuniga 40 mg/kg/kun teng dozalarda 3 marta qabul qilinadi. Preparatning 50 mg/kg/kun gacha bo'lgan dozalarida uzoq muddatli qo'llanishida yaxshi muhosiligi qayd etilgan. Preparatni qabul qilish oralig'i 12 soatdan oshmasligi kerak, tutqanoqlar qaytalanishining oldini olish uchun. Gabapentinning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish zarurati yo'q. U boshqa antikonvulsant preparatlar bilan birgalikda plazmadagi konsentratsiyasini yoki boshqa antiepileptik preparatlarning zardobdagi konsentratsiyasini hisobga olmasdan qo'llanilishi mumkin.
Ko'rsatmalar
- 18 yoshdan katta kattalarda neyropatik og'riqni davolash; ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni monoterapiya qilish kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda; ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni davolashda qo'shimcha vosita sifatida 3 yoshdan katta bolalar va kattalarda.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya;
- 12 yoshdan kichik bolalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan qisman tutqanoqlarni monoterapiya qilish;
- 3 yoshdan kichik bolalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni davolashda qo'shimcha vosita sifatida qo'llash;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun neyropatik og'riqni davolash.
Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi
Maxsus ko'rsatmalar
O'z joniga qasd qilish, suiqasd fikrlari yoki klinik ko'rinishning yomonlashuvi. Gabapentinni o'z ichiga olgan bir nechta ko'rsatmalar bo'yicha antiepileptik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari qayd etilgan. Antiepileptik preparatlarning randomizatsiyalangan plasebo nazoratli tadqiqotlarining meta-tahlili suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari xavfining ozgina oshishini ham ko'rsatdi. Ushbu xavfning mexanizmi noma'lum va mavjud ma'lumotlar gabapentin qo'llanganda xavfning oshishini istisno qilishga imkon bermaydi. Bemorlarni suiqasd fikrlari va xatti-harakatlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Ushbu belgilar paydo bo'lganda, mos davolashni tayinlash kerak. Bemorlar va bemorlarga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslarga suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilari paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilish tavsiya etilishi kerak.
O'tkir pankreatit. Gabapentin qabul qilinayotganda o'tkir pankreatit rivojlanishi holatida preparatni bekor qilish imkoniyatini baholash kerak.
Anafylaksiya. Gabapentin anafylaksiyani keltirib chiqarishi mumkin. Quyidagi belgilar va simptomlar qayd etilgan: nafas olish qiyinlishuvi, lablar, tomoq, tilning shishishi, gipotenziya, shoshilinch davolashni talab qiladi. Bemorlar preparatni qabul qilishni to'xtatishi va birinchi belgilar paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilishlari kerak.
Dori toshmasi eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar bilan (DRESS-sindrom). Antiepileptik preparatlarni, jumladan gabapentinni qabul qilayotgan bemorlarda hayot uchun xavfli, tizimli gipersensitivlik reaktsiyalari, masalan, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan (DRESS-sindrom) qayd etilgan. Gipersensitivlikning erta ko'rinishlari, masalan, isitma yoki limfa tugunlarining kattalashishi (limfadenopatiya) paydo bo'lishi mumkinligini ta'kidlash kerak, hatto toshma bo'lmasa ham. Agar bunday belgilar yoki simptomlar paydo bo'lsa, bemorni darhol tekshirish kerak. Ushbu simptomlarning alternativ sababi aniqlanmasa, gabapentin qo'llanilishi to'xtatilishi kerak.
Tutqanoqlar (bekor qilish sindromi). Gabapentin bilan davolashda bekor qilish sindromi kuzatilmagan bo'lsa-da, davolashni to'satdan to'xtatish tavsiya etilmaydi. Epilepsiyali bemorlarda har qanday antikonvulsant vositalarni bekor qilish epileptik statusni qo'zg'atishi mumkin. Boshqa antikonvulsantlar bilan bo'lgani kabi, barcha qo'shimcha antiepileptik preparatlarni bekor qilishga urinishlar, ko'p preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda davolashga refrakterlik holatida gabapentin bilan monoterapiyani boshlash odatda muvaffaqiyatli bo'lmaydi. Gabapentin bilan davolashda, boshqa antikonvulsant LS bilan bo'lgani kabi, ba'zi bemorlarda tutqanoqlar chastotasi oshishi yoki yangi turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishi mumkin. Antiepileptik preparatlarga chidamli bemorlarni davolashda gabapentin bilan monoterapiya muvaffaqiyatli emas, boshqa antiepileptik vositalar bilan bo'lgani kabi. Gabapentin birlamchi generalizatsiyalangan tutqanoqlarda, masalan, absanslarda samarali emas va ba'zi bemorlarda ushbu tutqanoqlarni kuchaytirishi mumkin. Gabapentin aralash tutqanoqli bemorlarda, jumladan absans-epilepsiyada ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
65 yosh va undan katta bemorlar. 65 yosh va undan katta bemorlar bilan gabapentin bo'yicha tizimli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Neyropatik og'riqli bemorlarda 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda yoshroq shaxslarga qaraganda bir oz yuqori foizda uyquchanlik, periferik shishlar va asteniya kuzatilgan. Ushbu kuzatishlar bilan bir qatorda, ushbu yosh guruhidagi klinik tadqiqotlar yoshroq bemorlarda kuzatilgan nojo'ya hodisalar profilidan farq qilmasligini ko'rsatmaydi.
Bola. Gabapentin bilan uzoq muddatli (36 haftadan ortiq) davolashning bolalar va o'smirlarning o'qish, intellekt va rivojlanishiga ta'siri etarlicha o'rganilmagan. Shuning uchun uzoq muddatli davolashning afzalliklari bunday davolashning potentsial xavfini hisobga olgan holda baholanishi kerak.
Suiiste'mol qilish va qaramlik. Postregistratsion kuzatuvlar bazasida preparatni suiiste'mol qilish va unga qaramlik holatlari haqida xabarlar mavjud. Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi har qanday preparat kabi, shifokorlar bemorlarning dori-darmonlarni suiiste'mol qilish tarixi haqida diqqat bilan o'rganishlari va gabapentinni suiiste'mol qilishning mumkin bo'lgan belgilarini aniqlash uchun ularni kuzatishlari kerak (masalan, preparatni asossiz olishga intilish, gabapentin terapiyasiga chidamli bo'lish, dozani asossiz oshirish).
Laboratoriya tadqiqotlari. Gabapentinni boshqa antikonvulsant vositalarga qo'shganda, AmesN-MultistixSG test-tasmalari yordamida siydikdagi oqsilni aniqlashda soxta ijobiy natijalar qayd etilgan. Siydikdagi oqsilni aniqlash uchun sulfosalitsil kislotasi bilan cho'ktirishning aniqroq usulidan foydalanish tavsiya etiladi.
Markaziy asab tizimiga ta'siri. Gabapentin bilan davolash paytida bosh aylanishi va uyquchanlik holatlari kuzatilgan, bu tasodifiy jarohat olish ehtimolini oshirishi mumkin (yiqilishda). Postregistratsion davrda ongning chalkashligi, hushdan ketish va aqliy faoliyatning buzilishi holatlari haqida ham xabar berilgan. Shuning uchun bemorlar ushbu dori vositasining mumkin bo'lgan ta'sirlarini bilmaguncha ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak. Opioid analgetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda, gabapentinning plazmadagi miqdori oshishi mumkin. Shu sababli, bemor markaziy asab tizimining susayishi belgilarini rivojlanishini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak, masalan, uyquchanlik, sedatsiya va nafas olish funktsiyasining susayishi. Gabapentin yoki opioid analgetiklar dozalari mos ravishda kamaytirilishi kerak.
Antatsidlar bilan birgalikda qo'llash. Gabapentin antatsidlarni qabul qilgandan taxminan 2 soat o'tgach qabul qilinishi tavsiya etiladi. Gabagamma preparati laktoza o'z ichiga oladi. Galaktozani irsiy intoleransiyasi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya bo'lgan bemorlarga preparat kontrendikatsiya qilingan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Preparatni qabul qilish paytida transport vositalarini boshqarish yoki ushbu funktsiyalarni bajarishga salbiy ta'sir ko'rsatmasligini tasdiqlamaguncha potentsial xavfli texnikadan foydalanish tavsiya etilmaydi. Gabapentin markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va bosh aylanishi, uyquchanlik, ongning chalkashligi, hushdan ketish va markaziy asab tizimining boshqa simptomlarini keltirib chiqarishi mumkin. Hatto bu nojo'ya reaktsiyalar oz yoki o'rtacha darajada bo'lsa ham, transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarayotgan bemorlar uchun xavf tug'dirishi mumkin. Ayniqsa, davolashning boshida yoki preparatning dozasi oshirilgandan keyin bunday ehtimol yuqori.
O'tkir pankreatit. Gabapentin qabul qilinayotganda o'tkir pankreatit rivojlanishi holatida preparatni bekor qilish imkoniyatini baholash kerak.
Anafylaksiya. Gabapentin anafylaksiyani keltirib chiqarishi mumkin. Quyidagi belgilar va simptomlar qayd etilgan: nafas olish qiyinlishuvi, lablar, tomoq, tilning shishishi, gipotenziya, shoshilinch davolashni talab qiladi. Bemorlar preparatni qabul qilishni to'xtatishi va birinchi belgilar paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilishlari kerak.
Dori toshmasi eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar bilan (DRESS-sindrom). Antiepileptik preparatlarni, jumladan gabapentinni qabul qilayotgan bemorlarda hayot uchun xavfli, tizimli gipersensitivlik reaktsiyalari, masalan, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan (DRESS-sindrom) qayd etilgan. Gipersensitivlikning erta ko'rinishlari, masalan, isitma yoki limfa tugunlarining kattalashishi (limfadenopatiya) paydo bo'lishi mumkinligini ta'kidlash kerak, hatto toshma bo'lmasa ham. Agar bunday belgilar yoki simptomlar paydo bo'lsa, bemorni darhol tekshirish kerak. Ushbu simptomlarning alternativ sababi aniqlanmasa, gabapentin qo'llanilishi to'xtatilishi kerak.
Tutqanoqlar (bekor qilish sindromi). Gabapentin bilan davolashda bekor qilish sindromi kuzatilmagan bo'lsa-da, davolashni to'satdan to'xtatish tavsiya etilmaydi. Epilepsiyali bemorlarda har qanday antikonvulsant vositalarni bekor qilish epileptik statusni qo'zg'atishi mumkin. Boshqa antikonvulsantlar bilan bo'lgani kabi, barcha qo'shimcha antiepileptik preparatlarni bekor qilishga urinishlar, ko'p preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda davolashga refrakterlik holatida gabapentin bilan monoterapiyani boshlash odatda muvaffaqiyatli bo'lmaydi. Gabapentin bilan davolashda, boshqa antikonvulsant LS bilan bo'lgani kabi, ba'zi bemorlarda tutqanoqlar chastotasi oshishi yoki yangi turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishi mumkin. Antiepileptik preparatlarga chidamli bemorlarni davolashda gabapentin bilan monoterapiya muvaffaqiyatli emas, boshqa antiepileptik vositalar bilan bo'lgani kabi. Gabapentin birlamchi generalizatsiyalangan tutqanoqlarda, masalan, absanslarda samarali emas va ba'zi bemorlarda ushbu tutqanoqlarni kuchaytirishi mumkin. Gabapentin aralash tutqanoqli bemorlarda, jumladan absans-epilepsiyada ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
65 yosh va undan katta bemorlar. 65 yosh va undan katta bemorlar bilan gabapentin bo'yicha tizimli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Neyropatik og'riqli bemorlarda 65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda yoshroq shaxslarga qaraganda bir oz yuqori foizda uyquchanlik, periferik shishlar va asteniya kuzatilgan. Ushbu kuzatishlar bilan bir qatorda, ushbu yosh guruhidagi klinik tadqiqotlar yoshroq bemorlarda kuzatilgan nojo'ya hodisalar profilidan farq qilmasligini ko'rsatmaydi.
Bola. Gabapentin bilan uzoq muddatli (36 haftadan ortiq) davolashning bolalar va o'smirlarning o'qish, intellekt va rivojlanishiga ta'siri etarlicha o'rganilmagan. Shuning uchun uzoq muddatli davolashning afzalliklari bunday davolashning potentsial xavfini hisobga olgan holda baholanishi kerak.
Suiiste'mol qilish va qaramlik. Postregistratsion kuzatuvlar bazasida preparatni suiiste'mol qilish va unga qaramlik holatlari haqida xabarlar mavjud. Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi har qanday preparat kabi, shifokorlar bemorlarning dori-darmonlarni suiiste'mol qilish tarixi haqida diqqat bilan o'rganishlari va gabapentinni suiiste'mol qilishning mumkin bo'lgan belgilarini aniqlash uchun ularni kuzatishlari kerak (masalan, preparatni asossiz olishga intilish, gabapentin terapiyasiga chidamli bo'lish, dozani asossiz oshirish).
Laboratoriya tadqiqotlari. Gabapentinni boshqa antikonvulsant vositalarga qo'shganda, AmesN-MultistixSG test-tasmalari yordamida siydikdagi oqsilni aniqlashda soxta ijobiy natijalar qayd etilgan. Siydikdagi oqsilni aniqlash uchun sulfosalitsil kislotasi bilan cho'ktirishning aniqroq usulidan foydalanish tavsiya etiladi.
Markaziy asab tizimiga ta'siri. Gabapentin bilan davolash paytida bosh aylanishi va uyquchanlik holatlari kuzatilgan, bu tasodifiy jarohat olish ehtimolini oshirishi mumkin (yiqilishda). Postregistratsion davrda ongning chalkashligi, hushdan ketish va aqliy faoliyatning buzilishi holatlari haqida ham xabar berilgan. Shuning uchun bemorlar ushbu dori vositasining mumkin bo'lgan ta'sirlarini bilmaguncha ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak. Opioid analgetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda, gabapentinning plazmadagi miqdori oshishi mumkin. Shu sababli, bemor markaziy asab tizimining susayishi belgilarini rivojlanishini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak, masalan, uyquchanlik, sedatsiya va nafas olish funktsiyasining susayishi. Gabapentin yoki opioid analgetiklar dozalari mos ravishda kamaytirilishi kerak.
Antatsidlar bilan birgalikda qo'llash. Gabapentin antatsidlarni qabul qilgandan taxminan 2 soat o'tgach qabul qilinishi tavsiya etiladi. Gabagamma preparati laktoza o'z ichiga oladi. Galaktozani irsiy intoleransiyasi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya bo'lgan bemorlarga preparat kontrendikatsiya qilingan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Preparatni qabul qilish paytida transport vositalarini boshqarish yoki ushbu funktsiyalarni bajarishga salbiy ta'sir ko'rsatmasligini tasdiqlamaguncha potentsial xavfli texnikadan foydalanish tavsiya etilmaydi. Gabapentin markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va bosh aylanishi, uyquchanlik, ongning chalkashligi, hushdan ketish va markaziy asab tizimining boshqa simptomlarini keltirib chiqarishi mumkin. Hatto bu nojo'ya reaktsiyalar oz yoki o'rtacha darajada bo'lsa ham, transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarayotgan bemorlar uchun xavf tug'dirishi mumkin. Ayniqsa, davolashning boshida yoki preparatning dozasi oshirilgandan keyin bunday ehtimol yuqori.
Nojo'ya ta'sirlar
Asab tizimi tomonidan: amneziya, ataksiya, ongning chalkashligi, harakatlarni muvofiqlashtirishning buzilishi, depressiya, bosh aylanishi, dizartriya, yuqori asabiy qo'zg'aluvchanlik, nistagm, uyquchanlik, fikrlashning buzilishi, tremor, tutqanoqlar, ambliopiya, diplopiya, giperkineziya, reflekslarning kuchayishi, zaiflashishi yoki yo'qligi, paresteziya, xavotir, dushmanlik, yurishning buzilishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tishlarning ranglanishi o'zgarishi, diareya, ishtahaning oshishi, og'izning qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, meteorizm, anoreksiya, gingivit, qorin og'rig'i, pankreatit, jigar funktsional sinovlarining o'zgarishi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeziya, leykozitlar sonining kamayishi, trombotsitopenik purpura.
Nafas olish tizimi tomonidan: rinit, faringit, yo'tal, pnevmoniya.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: mialgiya, artralgiyalar, suyaklarning sinishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya, vazodilatatsiya ko'rinishlari.
Siqish tizimi tomonidan: siydik yo'llari infeksiyalari, siydikni ushlab turolmaslik.
Allergik reaktsiyalar: ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi.
Dermatologik reaktsiyalar: terining makeratsiyasi, akne, qichishish, toshma.
Boshqa: bel og'rig'i, charchoq, periferik shishlar, impotentsiya, asteniya, noqulaylik, yuzning shishishi, tana vaznining oshishi, tasodifiy jarohat, asteniya, grippga o'xshash sindrom, qondagi glyukoza miqdorining o'zgarishi, bolalarda - virusli infeksiya, o'rta otit.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tishlarning ranglanishi o'zgarishi, diareya, ishtahaning oshishi, og'izning qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, meteorizm, anoreksiya, gingivit, qorin og'rig'i, pankreatit, jigar funktsional sinovlarining o'zgarishi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeziya, leykozitlar sonining kamayishi, trombotsitopenik purpura.
Nafas olish tizimi tomonidan: rinit, faringit, yo'tal, pnevmoniya.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: mialgiya, artralgiyalar, suyaklarning sinishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya, vazodilatatsiya ko'rinishlari.
Siqish tizimi tomonidan: siydik yo'llari infeksiyalari, siydikni ushlab turolmaslik.
Allergik reaktsiyalar: ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi.
Dermatologik reaktsiyalar: terining makeratsiyasi, akne, qichishish, toshma.
Boshqa: bel og'rig'i, charchoq, periferik shishlar, impotentsiya, asteniya, noqulaylik, yuzning shishishi, tana vaznining oshishi, tasodifiy jarohat, asteniya, grippga o'xshash sindrom, qondagi glyukoza miqdorining o'zgarishi, bolalarda - virusli infeksiya, o'rta otit.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar (49 g gabapentin bir martalik qabul qilinganda): bosh aylanishi, diplopiya, nutqning buzilishi, uyquchanlik, letargiya, sustlik holati, hushdan ketish, diareya. Gabapentinning yuqori dozalari qabul qilinganda uning ichakda so'rilishi kamayishini hisobga olish kerak. Gabapentin dozasi oshib ketganda, ayniqsa markaziy asab tizimini susaytiruvchi boshqa LS bilan bir vaqtda qo'llanganda koma rivojlanishi mumkin. Gabapentin gemodializ orqali chiqarilishi mumkin bo'lsa-da, mavjud tajriba odatda bunday zarurat yo'qligini ko'rsatadi.
Sichqonlar va kalamushlarda o'tkazilgan tajribalarda, preparat 8000 mg/kg gacha dozalarda kiritilganda, gabapentinning letal dozasini peroral kiritishda aniqlashning iloji bo'lmadi. Hayvonlarda o'tkir toksiklik belgilari ataksiya, nafas olish qiyinlishuvi, ptoz, gipofaollik yoki qo'zg'alishdan iborat edi.
Davolash: oshqozonni yuvish, faol ko'mir tayinlash, simptomatik terapiya. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga gemodializ ko'rsatilishi mumkin.
Sichqonlar va kalamushlarda o'tkazilgan tajribalarda, preparat 8000 mg/kg gacha dozalarda kiritilganda, gabapentinning letal dozasini peroral kiritishda aniqlashning iloji bo'lmadi. Hayvonlarda o'tkir toksiklik belgilari ataksiya, nafas olish qiyinlishuvi, ptoz, gipofaollik yoki qo'zg'alishdan iborat edi.
Davolash: oshqozonni yuvish, faol ko'mir tayinlash, simptomatik terapiya. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga gemodializ ko'rsatilishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Gabapentin va opioid analgetiklarni qabul qilish bilan bog'liq nafas olishni susaytirish va/yoki sedatsiya simptomlari haqida o'z-o'zidan xabarlar, shuningdek, adabiyot manbalaridan ma'lumotlar mavjud. 60 mg nazoratli chiqarilish kapsulalaridagi morfindan 2 soat o'tgach 600 mg gabapentin qo'llanganda, gabapentinning o'rtacha AUC qiymati morfinsiz ko'rsatkichga nisbatan 44% ga oshganligi kuzatilgan, bu og'riq chegarasining oshishi bilan bog'liq (sovuq pressor testi). Ushbu o'zgarishning klinik ahamiyati aniqlanmagan, morfinning farmakokinetik xususiyatlari o'zgarmagan. Gabapentin bilan birgalikda morfin qabul qilinganda morfinning nojo'ya ta'sirlari plasebo bilan birgalikda qabul qilingandagi kabi farq qilmagan. Ushbu preparatlarning boshqa dozalardagi o'zaro ta'siri darajasi noma'lum. Bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Gabapentin va fenobarbital, fenitoin, valpro kislotasi yoki karbamazepin o'rtasida o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Gabapentinning muvozanat holatidagi farmakokinetikasi sog'lom shaxslar va boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilayotgan epilepsiyali bemorlar uchun bir xil.
Gabapentin va noretisteron va/yoki etinilestradiolni o'z ichiga olgan peroral kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash har ikki komponentning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Alyuminiy va magniy o'z ichiga olgan antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda gabapentinning biokiraolishligi 24% ga kamayadi. Gabapentin antatsid preparatlarni qabul qilgandan taxminan 2 soat o'tgach qabul qilinishi tavsiya etiladi. Probenetsid qabul qilinganda gabapentinning buyrak chiqarilishi o'zgarmaydi.
Simetidin bilan bir vaqtda qabul qilinganda gabapentinning buyrak chiqarilishi biroz kamayadi, bu klinik ahamiyatga ega emas.
Naprokson (250 mg) va gabapentin (125 mg) bir vaqtda qabul qilinganda gabapentinning so'rilishi 12 dan 15% gacha oshganligi qayd etilgan. Gabapentin naproksonning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Ko'rsatilgan preparatlarning dozalari minimal terapevtikdan kam. Ushbu preparatlarning katta dozalarda bir vaqtda qo'llanishi o'rganilmagan.
Gabapentin va fenobarbital, fenitoin, valpro kislotasi yoki karbamazepin o'rtasida o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Gabapentinning muvozanat holatidagi farmakokinetikasi sog'lom shaxslar va boshqa antikonvulsant vositalarni qabul qilayotgan epilepsiyali bemorlar uchun bir xil.
Gabapentin va noretisteron va/yoki etinilestradiolni o'z ichiga olgan peroral kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash har ikki komponentning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Alyuminiy va magniy o'z ichiga olgan antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda gabapentinning biokiraolishligi 24% ga kamayadi. Gabapentin antatsid preparatlarni qabul qilgandan taxminan 2 soat o'tgach qabul qilinishi tavsiya etiladi. Probenetsid qabul qilinganda gabapentinning buyrak chiqarilishi o'zgarmaydi.
Simetidin bilan bir vaqtda qabul qilinganda gabapentinning buyrak chiqarilishi biroz kamayadi, bu klinik ahamiyatga ega emas.
Naprokson (250 mg) va gabapentin (125 mg) bir vaqtda qabul qilinganda gabapentinning so'rilishi 12 dan 15% gacha oshganligi qayd etilgan. Gabapentin naproksonning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Ko'rsatilgan preparatlarning dozalari minimal terapevtikdan kam. Ushbu preparatlarning katta dozalarda bir vaqtda qo'llanishi o'rganilmagan.
Chiqarilish shakli
100, 300, 400 mg kapsulalar.
10 kapsuladan blisterda, 2, 5 yoki 10 blister karton qutiga qo'yilgan, qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan.
10 kapsuladan blisterda, 2, 5 yoki 10 blister karton qutiga qo'yilgan, qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan.
