Xinin
Quinidine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Kinidin Durules, Kinilenthin, Kinitard, Xinin dyuruls, Xinipek
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Quinidini 100 mg
D.t.d. № 10 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 10 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antiaritmik
Farmakodinamika
IA sinf antiaritmik vosita. Kardiyomiyotsitlar hujayra membranasidagi tez natriy kanallari orqali natriy ionlarining transportini bostirib, depolyarizatsiyaning maksimal tezligini kamaytiradi (0-faza), harakat potensialining davomiyligini va samarali refrakter davrni oshiradi. Miokardning qo'zg'aluvchanligini, avtomatizmini va o'tkazuvchanligini atriyalarda, AV-tugunda, Gis to'plamida va Purkinye tolalarida kamaytiradi. Vagolitik ta'sir ko'rsatadi, miokardning qisqaruvchanlik faolligini kamaytiradi, qon bosimini pasaytirishi mumkin, m-xolinobloklovchi ta'sir ko'rsatadi.
Antiaritmik ta'sir uning molekulasida uchlamchi amid guruhining mavjudligi bilan bog'liq. Salbiy inotrop ta'sir mitoxondriyadagi energiya hosil bo'lishining bostirilishi natijasidir. Qo'zg'aluvchanlik o'tkazuvchanligining pasayishi depolyarizatsiya jarayoniga ta'sir bilan bog'liq. Xinin ta'siri ostida o'tkazuvchanlikning bostirilishi EKGda QRS kompleksining kengayishi, repolyarizatsiyaning sekinlashishi QT intervalining uzayishi bilan namoyon bo'ladi. Toksik dozada Purkinye tolalarining avtomatizmini oshiradi.
M-xolinoreseptorlarni bloklab, AV-o'tkazuvchanlikni yaxshilaydi.
Terapetik dozada periferik tomirlarning tonusini pasaytirish hisobiga gipotenziya ta'sirini ko'rsatadi (alfa-adrenobloklovchi ta'sir) va salbiy inotrop ta'sir. Mahalliy qo'zg'atuvchi ta'sirga ega. Analjezik va antipiretik ta'sirlarga ega, bu markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir bilan bog'liq.
Antiaritmik ta'sir uning molekulasida uchlamchi amid guruhining mavjudligi bilan bog'liq. Salbiy inotrop ta'sir mitoxondriyadagi energiya hosil bo'lishining bostirilishi natijasidir. Qo'zg'aluvchanlik o'tkazuvchanligining pasayishi depolyarizatsiya jarayoniga ta'sir bilan bog'liq. Xinin ta'siri ostida o'tkazuvchanlikning bostirilishi EKGda QRS kompleksining kengayishi, repolyarizatsiyaning sekinlashishi QT intervalining uzayishi bilan namoyon bo'ladi. Toksik dozada Purkinye tolalarining avtomatizmini oshiradi.
M-xolinoreseptorlarni bloklab, AV-o'tkazuvchanlikni yaxshilaydi.
Terapetik dozada periferik tomirlarning tonusini pasaytirish hisobiga gipotenziya ta'sirini ko'rsatadi (alfa-adrenobloklovchi ta'sir) va salbiy inotrop ta'sir. Mahalliy qo'zg'atuvchi ta'sirga ega. Analjezik va antipiretik ta'sirlarga ega, bu markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir bilan bog'liq.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng xinin sulfat shaklida plazmadagi faol moddaning Cmax 1-1,5 soatda, xinin glyukonat shaklida esa 3-4 soatda erishiladi. Oqsillar bilan bog'lanishi 70-80%. Jigarda metabolizmga uchraydi. Ba'zi metabolitlar kardiotonik faollikka ega. T1/2 - taxminan 6 soat. Buyraklar orqali chiqariladi, 10-50% o'zgarmagan holda. Siydikning kislotali reaksiyasida chiqarilishi kuchayadi va ishqoriy reaksiyada kamayadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Individually belgilanadi. Og'iz orqali qabul qilinganda boshlang'ich doza - 200-600 mg/kun, qabul qilish chastotasi ko'rsatmalarga va davolash sxemasiga bog'liq. Mushak ichiga kiritishda boshlang'ich sinov doza - 95 mg (idiokrasiya ko'rinishlarini istisno qilish uchun), keyin har 2-4 soatda 190-380 mg qo'llaniladi.
Og'iz orqali qabul qilinganda maksimal sutkalik doza - 4 g, mushak ichiga kiritishda - 3 g.
Og'iz orqali qabul qilinganda maksimal sutkalik doza - 4 g, mushak ichiga kiritishda - 3 g.
Ko'rsatmalar
- supraventrikulyar va ventrikulyar ekstrasistoliya
- atrial taxikardiya, AV-taxikardiya, atrial fibrilatsiya va atrial flutter paroksizmlari.
- profilaktika: supraventrikulyar taxikardiya paroksizmi (shu jumladan WPW sindromi), ventrikulyar taxikardiya paroksizmi, ventrikulyar fibrilatsiya profilaktikasi; kardioversiyadan keyin sinus ritmini saqlash.
- atrial taxikardiya, AV-taxikardiya, atrial fibrilatsiya va atrial flutter paroksizmlari.
- profilaktika: supraventrikulyar taxikardiya paroksizmi (shu jumladan WPW sindromi), ventrikulyar taxikardiya paroksizmi, ventrikulyar fibrilatsiya profilaktikasi; kardioversiyadan keyin sinus ritmini saqlash.
Qarshi ko'rsatmalar
- Xinin qabul qilish fonida trombotsitopenik purpura (shu jumladan anamnezda)
- II va III darajali AV-blokada
- Glikozid intoksikatsiyasi bilan o'tkazuvchanlik buzilishi
- Og'ir ventrikulyar o'tkazuvchanlik buzilishlari
- O'ng va chap Gis to'plami blokadasi
- Kardiogen shok
- Miasteniya
- Xinin yoki xininlarga yuqori sezuvchanlik.
- II va III darajali AV-blokada
- Glikozid intoksikatsiyasi bilan o'tkazuvchanlik buzilishi
- Og'ir ventrikulyar o'tkazuvchanlik buzilishlari
- O'ng va chap Gis to'plami blokadasi
- Kardiogen shok
- Miasteniya
- Xinin yoki xininlarga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
QT intervalining uzayishi bilan kechadigan ventrikulyar taxiaritmiya, surunkali yurak yetishmovchiligi II-III bosqichida, I darajali AV-blokada, SSSU, arterial gipotenziya, bronxial astma, emfizema, tireotoksikoz, gipokaliemiya, o'tkir infeksion kasalliklar, trombotsitopeniya, prostata bezi giperplaziyasi, yopiq burchakli glaukoma, jigar yetishmovchiligi, psoriaz, surunkali buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Xinin qo'llanilganda miokardit yoki boshqa og'ir miokard kasalliklari bo'lgan bemorlarda doimiy shifokor nazorati talab etiladi. Xinin qo'llashdan oldin yurak yetishmovchiligi va gipokaliemiya simptomlarini tuzatishga qaratilgan choralar ko'rish kerak, chunki hujayra ichidagi kaliy konsentratsiyasining pasayishi xininning farmakologik ta'sirini susaytiradi.
Davolash jarayonida gemodinamika ko'rsatkichlari, EKG (QT va PQ intervallari, QRS kompleksi), periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish zarur.
Xinin qo'llanilganda miokardit yoki boshqa og'ir miokard kasalliklari bo'lgan bemorlarda doimiy shifokor nazorati talab etiladi. Xinin qo'llashdan oldin yurak yetishmovchiligi va gipokaliemiya simptomlarini tuzatishga qaratilgan choralar ko'rish kerak, chunki hujayra ichidagi kaliy konsentratsiyasining pasayishi xininning farmakologik ta'sirini susaytiradi.
Davolash jarayonida gemodinamika ko'rsatkichlari, EKG (QT va PQ intervallari, QRS kompleksi), periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish zarur.
Nojo'ya ta'sirlar
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: QRS kompleksining kengayishi, arterial tromboembolizm, ektopik ventrikulyar ekstrasistoliya, ventrikulyar paroksizmal taxikardiya, QT intervalining uzayishi, "piruet" turidagi aritmiyalar, ventrikulyar fibrilatsiya, asistoliya, qon bosimining pasayishi (hatto hushdan ketish holatiga qadar), sinus bradikardiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: og'izda achchiq ta'm, ishtahaning yo'qolishi, gastralgiya, epigastriyadagi spazmatik og'riqlar, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, gepatit.
Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ongning chalkashligi.
His-tuyg'u organlari tomonidan: quloqlarda shovqin, eshitishning yo'qolishi, ko'rishning buzilishi.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: gemolitik anemiya, trombotsitopeniya.
Allergik reaktsiyalar: eshakemi, isitma, teri toshmasi, qichishish, teri qizarishi, lupusga o'xshash sindrom.
Boshqalar: astenia, miasteniya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: og'izda achchiq ta'm, ishtahaning yo'qolishi, gastralgiya, epigastriyadagi spazmatik og'riqlar, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, gepatit.
Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ongning chalkashligi.
His-tuyg'u organlari tomonidan: quloqlarda shovqin, eshitishning yo'qolishi, ko'rishning buzilishi.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: gemolitik anemiya, trombotsitopeniya.
Allergik reaktsiyalar: eshakemi, isitma, teri toshmasi, qichishish, teri qizarishi, lupusga o'xshash sindrom.
Boshqalar: astenia, miasteniya.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: yurak faoliyatining bostirilishi, atrial flutter ventrikulyar taxikardiya bilan, xinin shoki (asistoliya va og'ir ventrikulyar ritm buzilishlari) mumkin, qon bosimining pasayishi, diplopiya, bosh aylanishi, quloqlarda shovqin, eshitishning yo'qolishi.
Davolash: preparat yaqinda qabul qilingan bo'lsa — oshqozonni yuvish yoki qusishni chaqirish; kislorod, gipertenziv vositalar, siydikni kislotali qiluvchi preparatlar, IVL, elektrokardiostimulyatsiya, tomir ichiga suyuqliklar kiritish, gemodializ.
Davolash: preparat yaqinda qabul qilingan bo'lsa — oshqozonni yuvish yoki qusishni chaqirish; kislorod, gipertenziv vositalar, siydikni kislotali qiluvchi preparatlar, IVL, elektrokardiostimulyatsiya, tomir ichiga suyuqliklar kiritish, gemodializ.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antiaritmik vositalar (ayniqsa I va II sinf) bilan bir vaqtda qo'llanganda qo'shimcha kardiodepressiv ta'sir bo'lishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llanganda antixolinesteraza vositalarining samaradorligi kamayishi mumkin; kaliy preparatlari bilan - xinin ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Antikonvulsant vositalar (shu jumladan fenitoin, fenobarbital, primidon) bilan bir vaqtda qo'llanganda xininning plazmadagi konsentratsiyasi va samaradorligi kamayishi mumkin, ehtimol, antikonvulsant vositalar ta'sirida jigar metabolizmining induktsiyasi tufayli.
Ichakni ishqoriy qiluvchi vositalar (shu jumladan natriy gidrokarbonat, asetazolamid) bilan bir vaqtda qo'llanganda xininning toksik ta'sirlarining rivojlanish ehtimoli oshadi.
Nerv-mushak o'tkazuvchanligini bloklovchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda ta'sir kuchayadi.
Trisiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda dezipramin, imipramin, nortriptilin, trimipramin organizmdan chiqarilishi kamayadi, bu ularning plazmadagi konsentratsiyalarini oshiradi. Toksik reaktsiyalar rivojlanish xavfi mavjud.
Amilorid bilan bir vaqtda qo'llanganda xinin samaradorligi kamayadi; amiodaron bilan - QT intervali oshadi, bu uning kattaligi bo'yicha qo'shimcha ta'sir natijasida va "piruet" turidagi ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfi mavjud. Xininning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va uning nojo'ya ta'sirlari kuchayadi.
Asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda qon ketish vaqti oshishi, petechiyalar va me'da-ichak traktidan qon ketishi holati qayd etilgan.
Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarinning antikoagulyant ta'siri kuchayadi; verapamil bilan - xininning klirensi kamayadi, uning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi. Arterial gipotenziya rivojlanish holatlari kuzatilgan.
Galoperidol bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi galoperidol konsentratsiyasi oshadi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi.
Gidroksizin bilan bir vaqtda qo'llanganda og'ir yurak ritmi buzilishlari rivojlanish xavfi mavjud; dekstrometorfan bilan - xinin ta'sirida jigar metabolizmining sekinlashishi natijasida dekstrometorfanning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi.
Digoksin bilan bir vaqtda qo'llanganda digoksinning zardobdagi konsentratsiyasi oshadi; dizopiramid bilan - xininning plazmadagi konsentratsiyasi biroz oshishi, QT intervalining qo'shimcha oshishi mumkin.
Dikumarin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning samaradorligi kamayishi haqida xabar berilgan; itrakonazol, ketokonazol bilan - xininning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin; kodein bilan - kodeinning analjezik ta'siri kamayadi; metoklopramid bilan - xininning plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin; meflokhin bilan - QT intervalining oshishi.
Nifedipin bilan bir vaqtda qo'llanganda xinin va nifedipinning plazmadagi konsentratsiyalari o'zgarishi mumkin.
Prenilamin bilan bir vaqtda qo'llanganda salbiy inotrop ta'sir va "piruet" turidagi ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfi kuchayadi.
Propranolol bilan bir vaqtda qo'llanganda xinin CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qiladi, bu propranololning metabolizmini bostiradi va klirensini kamaytiradi. Beta-adrenobloklovchi ta'sir kuchayishi, ortostatik gipotenziya mumkin.
Xinin bir vaqtda qo'llanganda yuqori metabolizm darajasiga ega shaxslarda propafenonning jigar metabolizmini bostiradi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Shu bilan birga, propafenonning samaradorligi o'zgarmaydi, chunki uning faol metaboliti (5-gidroksipropafenon) ishlab chiqarilishi bir vaqtning o'zida 2 marta kamayadi.
Xinin jigar metabolizm darajasi yuqori bo'lgan shaxslarda propafenonning beta-bloklovchi ta'sirini oshiradi, chunki faqat boshlang'ich faol modda, metabolitlar emas, beta-bloklovchi faollikka ega.
Ranitidin bilan bir vaqtda qo'llanganda bigeminiya rivojlanishi holati qayd etilgan; rifampitsin bilan - xininning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada kamayadi va uning samaradorligi pasayadi; fluvoksamin bilan - xininning metabolizmini bostirish va klirensini kamaytirish mumkin.
Eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda xininning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va QT intervali biroz oshadi. Keksalar orasida "piruet" turidagi ventrikulyar aritmiya rivojlanishi holati qayd etilgan.
Cizaprid bilan bir vaqtda qo'llanganda QT intervali sezilarli darajada oshadi, bu qo'shimcha ta'sir natijasida, ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfi (shu jumladan "piruet" turi) mavjud.
Cimetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda xininning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, nojo'ya reaktsiyalar kuchayishi xavfi mavjud.
Bir vaqtda qo'llanganda antixolinesteraza vositalarining samaradorligi kamayishi mumkin; kaliy preparatlari bilan - xinin ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Antikonvulsant vositalar (shu jumladan fenitoin, fenobarbital, primidon) bilan bir vaqtda qo'llanganda xininning plazmadagi konsentratsiyasi va samaradorligi kamayishi mumkin, ehtimol, antikonvulsant vositalar ta'sirida jigar metabolizmining induktsiyasi tufayli.
Ichakni ishqoriy qiluvchi vositalar (shu jumladan natriy gidrokarbonat, asetazolamid) bilan bir vaqtda qo'llanganda xininning toksik ta'sirlarining rivojlanish ehtimoli oshadi.
Nerv-mushak o'tkazuvchanligini bloklovchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda ta'sir kuchayadi.
Trisiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda dezipramin, imipramin, nortriptilin, trimipramin organizmdan chiqarilishi kamayadi, bu ularning plazmadagi konsentratsiyalarini oshiradi. Toksik reaktsiyalar rivojlanish xavfi mavjud.
Amilorid bilan bir vaqtda qo'llanganda xinin samaradorligi kamayadi; amiodaron bilan - QT intervali oshadi, bu uning kattaligi bo'yicha qo'shimcha ta'sir natijasida va "piruet" turidagi ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfi mavjud. Xininning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va uning nojo'ya ta'sirlari kuchayadi.
Asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda qon ketish vaqti oshishi, petechiyalar va me'da-ichak traktidan qon ketishi holati qayd etilgan.
Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarinning antikoagulyant ta'siri kuchayadi; verapamil bilan - xininning klirensi kamayadi, uning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi. Arterial gipotenziya rivojlanish holatlari kuzatilgan.
Galoperidol bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi galoperidol konsentratsiyasi oshadi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi.
Gidroksizin bilan bir vaqtda qo'llanganda og'ir yurak ritmi buzilishlari rivojlanish xavfi mavjud; dekstrometorfan bilan - xinin ta'sirida jigar metabolizmining sekinlashishi natijasida dekstrometorfanning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi.
Digoksin bilan bir vaqtda qo'llanganda digoksinning zardobdagi konsentratsiyasi oshadi; dizopiramid bilan - xininning plazmadagi konsentratsiyasi biroz oshishi, QT intervalining qo'shimcha oshishi mumkin.
Dikumarin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning samaradorligi kamayishi haqida xabar berilgan; itrakonazol, ketokonazol bilan - xininning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin; kodein bilan - kodeinning analjezik ta'siri kamayadi; metoklopramid bilan - xininning plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin; meflokhin bilan - QT intervalining oshishi.
Nifedipin bilan bir vaqtda qo'llanganda xinin va nifedipinning plazmadagi konsentratsiyalari o'zgarishi mumkin.
Prenilamin bilan bir vaqtda qo'llanganda salbiy inotrop ta'sir va "piruet" turidagi ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfi kuchayadi.
Propranolol bilan bir vaqtda qo'llanganda xinin CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qiladi, bu propranololning metabolizmini bostiradi va klirensini kamaytiradi. Beta-adrenobloklovchi ta'sir kuchayishi, ortostatik gipotenziya mumkin.
Xinin bir vaqtda qo'llanganda yuqori metabolizm darajasiga ega shaxslarda propafenonning jigar metabolizmini bostiradi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Shu bilan birga, propafenonning samaradorligi o'zgarmaydi, chunki uning faol metaboliti (5-gidroksipropafenon) ishlab chiqarilishi bir vaqtning o'zida 2 marta kamayadi.
Xinin jigar metabolizm darajasi yuqori bo'lgan shaxslarda propafenonning beta-bloklovchi ta'sirini oshiradi, chunki faqat boshlang'ich faol modda, metabolitlar emas, beta-bloklovchi faollikka ega.
Ranitidin bilan bir vaqtda qo'llanganda bigeminiya rivojlanishi holati qayd etilgan; rifampitsin bilan - xininning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada kamayadi va uning samaradorligi pasayadi; fluvoksamin bilan - xininning metabolizmini bostirish va klirensini kamaytirish mumkin.
Eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda xininning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va QT intervali biroz oshadi. Keksalar orasida "piruet" turidagi ventrikulyar aritmiya rivojlanishi holati qayd etilgan.
Cizaprid bilan bir vaqtda qo'llanganda QT intervali sezilarli darajada oshadi, bu qo'shimcha ta'sir natijasida, ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfi (shu jumladan "piruet" turi) mavjud.
Cimetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda xininning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, nojo'ya reaktsiyalar kuchayishi xavfi mavjud.
Chiqarilish shakli
0,1 va 0,2 g tabletkalar.
