Klivaz
Clivas
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Rozuvastatin, Krestor, Roksera, Mertenil, Rozart, Rozukard, Kardiolip, Romazik, Akorta, Lipopraym, Ro-statin, Rozistark, Rozulip, Rozufast, Rustor, Suvardio, Tevastor
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Klivaz" 20 mg
D.t.d. № 60 in tab.
S. Ichkariga, kuniga 1 marta, istalgan vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.t.d. № 60 in tab.
S. Ichkariga, kuniga 1 marta, istalgan vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Gipolipidemik
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Rozuvastatin selektiv raqobatbardosh HMG-KoA-reduktaza ingibitori bo'lib, 3-gidroksi-3-metilglutaril koferment A ni mevalonatga, xolesterin oldingi bosqichiga aylantiruvchi fermentdir. Rozuvastatinning asosiy ta'sir joyi jigar bo'lib, xolesterin darajasini kamaytirish uchun maqsad organ hisoblanadi.
Rozuvastatin jigardagi LDL retseptorlar sonini oshiradi, LDL ni ushlab olish va katabolizmini kuchaytiradi va jigar tomonidan VLDL sintezini bostiradi, shu bilan VLDL va LDL zarrachalarining umumiy sonini kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sir
Rozuvastatin LDL-xolesterin (LDL-XS), umumiy xolesterin va triglitseridlar (TG) darajasini kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteidlar xolesterini (HDL-XS) darajasini oshiradi. U apolipoprotein B (apoB), neHDL-XS, VLDL-XS, VLDL-TG miqdorini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (apoA-I) darajasini oshiradi (jadval 1), LDL-XS/HDL-XS, umumiy HDL-XS va neHDL-XS/HDL-XS va ApoB/ApoA-I nisbatini kamaytiradi.
Terapevtik ta'sir rozuvastatin bilan davolash boshlanganidan keyin 1 hafta ichida namoyon bo'ladi, 2 hafta davomida davolashda ta'sir maksimal mumkin bo'lgan darajaning 90 % ga yetadi. Maksimal ta'sir odatda 4 hafta ichida erishiladi va davom etadi.
Klinik samaradorlik
Rozuvastatin irqi, jinsi yoki yoshi qat'i nazar, diabet va oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlar uchun, giperkolesterinemiya bilan yoki gipertriglitseridemiya bilan bo'lgan kattalar bemorlar uchun samarali.
Ma'lumki, III bosqich tadqiqotlarining birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra, rozuvastatin IIa va IIb turdagi giperkolesterinemiyasi bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida (LDL-XS ning boshlang'ich darajasi taxminan 4,8 mmol/l) xolesterin darajasini maqsadli darajalarga tushirishda samarali bo'lgan, Evropa ateroskleroz jamiyati tomonidan belgilangan maqsadli darajalarga yetishgan (EAS; 1998); preparatni 10 mg dozada qabul qilgan bemorlarning taxminan 80 % EAS (<3 mmol/l) bo'yicha LDL-XS ning normativ maqsadli darajalariga yetishgan.
Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan 435 bemor ishtirok etgan keng tadqiqotda rozuvastatin 20 dan 80 mg gacha bo'lgan dozalarda kuchaytirilgan dozani titrlash sxemasi bo'yicha qabul qilingan. Lipid ko'rsatkichlariga dori vositasining ijobiy ta'siri va maqsadli darajalarga yetishish barcha dozalarda qayd etilgan. Kunlik doza 40 mg ga titrlangandan so'ng (12 hafta davolash) LDL-XS 53 % ga kamaygan. Bemorlarning 33 % EAS bo'yicha LDL-XS ning normativ darajalariga yetishgan (<3 mmol/l).
Ma'lumki, kuchaytirilgan dozani titrlash ochiq tadqiqotida rozuvastatinning 20–40 mg dozalarda qo'llanishiga javob oilaviy gomozigot giperkolesterinemiya bo'lgan 42 bemorda o'rganilgan. Umumiy populyatsiyada LDL-XS darajasi o'rtacha 22 % ga kamaygan.
Cheklangan miqdordagi bemorlar ishtirok etgan klinik tadqiqotlarda rozuvastatinning triglitseridlar darajasini kamaytirishga qo'shimcha ta'siri fenofibrat bilan birgalikda qo'llanganda va HDL-XS darajasini oshirishga niatsin bilan birgalikda qo'llanganda kuzatilgan.
Rozuvastatin selektiv raqobatbardosh HMG-KoA-reduktaza ingibitori bo'lib, 3-gidroksi-3-metilglutaril koferment A ni mevalonatga, xolesterin oldingi bosqichiga aylantiruvchi fermentdir. Rozuvastatinning asosiy ta'sir joyi jigar bo'lib, xolesterin darajasini kamaytirish uchun maqsad organ hisoblanadi.
Rozuvastatin jigardagi LDL retseptorlar sonini oshiradi, LDL ni ushlab olish va katabolizmini kuchaytiradi va jigar tomonidan VLDL sintezini bostiradi, shu bilan VLDL va LDL zarrachalarining umumiy sonini kamaytiradi.
Farmakodinamik ta'sir
Rozuvastatin LDL-xolesterin (LDL-XS), umumiy xolesterin va triglitseridlar (TG) darajasini kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteidlar xolesterini (HDL-XS) darajasini oshiradi. U apolipoprotein B (apoB), neHDL-XS, VLDL-XS, VLDL-TG miqdorini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (apoA-I) darajasini oshiradi (jadval 1), LDL-XS/HDL-XS, umumiy HDL-XS va neHDL-XS/HDL-XS va ApoB/ApoA-I nisbatini kamaytiradi.
Terapevtik ta'sir rozuvastatin bilan davolash boshlanganidan keyin 1 hafta ichida namoyon bo'ladi, 2 hafta davomida davolashda ta'sir maksimal mumkin bo'lgan darajaning 90 % ga yetadi. Maksimal ta'sir odatda 4 hafta ichida erishiladi va davom etadi.
Klinik samaradorlik
Rozuvastatin irqi, jinsi yoki yoshi qat'i nazar, diabet va oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlar uchun, giperkolesterinemiya bilan yoki gipertriglitseridemiya bilan bo'lgan kattalar bemorlar uchun samarali.
Ma'lumki, III bosqich tadqiqotlarining birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra, rozuvastatin IIa va IIb turdagi giperkolesterinemiyasi bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida (LDL-XS ning boshlang'ich darajasi taxminan 4,8 mmol/l) xolesterin darajasini maqsadli darajalarga tushirishda samarali bo'lgan, Evropa ateroskleroz jamiyati tomonidan belgilangan maqsadli darajalarga yetishgan (EAS; 1998); preparatni 10 mg dozada qabul qilgan bemorlarning taxminan 80 % EAS (<3 mmol/l) bo'yicha LDL-XS ning normativ maqsadli darajalariga yetishgan.
Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan 435 bemor ishtirok etgan keng tadqiqotda rozuvastatin 20 dan 80 mg gacha bo'lgan dozalarda kuchaytirilgan dozani titrlash sxemasi bo'yicha qabul qilingan. Lipid ko'rsatkichlariga dori vositasining ijobiy ta'siri va maqsadli darajalarga yetishish barcha dozalarda qayd etilgan. Kunlik doza 40 mg ga titrlangandan so'ng (12 hafta davolash) LDL-XS 53 % ga kamaygan. Bemorlarning 33 % EAS bo'yicha LDL-XS ning normativ darajalariga yetishgan (<3 mmol/l).
Ma'lumki, kuchaytirilgan dozani titrlash ochiq tadqiqotida rozuvastatinning 20–40 mg dozalarda qo'llanishiga javob oilaviy gomozigot giperkolesterinemiya bo'lgan 42 bemorda o'rganilgan. Umumiy populyatsiyada LDL-XS darajasi o'rtacha 22 % ga kamaygan.
Cheklangan miqdordagi bemorlar ishtirok etgan klinik tadqiqotlarda rozuvastatinning triglitseridlar darajasini kamaytirishga qo'shimcha ta'siri fenofibrat bilan birgalikda qo'llanganda va HDL-XS darajasini oshirishga niatsin bilan birgalikda qo'llanganda kuzatilgan.
Farmakokinetika
So'rilish
Rozuvastatinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi ichkariga qabul qilingandan so'ng 5 soat o'tgach erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 20 % ni tashkil etadi.
Ta'sirlanish
Rozuvastatin jigar tomonidan sezilarli darajada ushlab olinadi, bu xolesterin sintezi va LDL-XS klirensining asosiy joyi hisoblanadi. Uning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Rozuvastatinning taxminan 90 % plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi.
Metabolizm
Rozuvastatin kam metabolizmga uchraydi (taxminan 10 %). In vitro metabolizm tadqiqotlari inson gepatotsitlaridan foydalanib, rozuvastatin sitoxrom P450 fermentlariga asoslangan metabolizmning zaif substrati ekanligini ko'rsatadi. Asosiy izoferment CYP2C9 bo'lib, 2C19, 3A4 va 2D6 kamroq rol o'ynaydi. Rozuvastatinning asosiy aniqlangan metabolitlari N-dismetil va lakton metabolitlaridir. N-dismetilmetabolit rozuvastatindan taxminan 50 % kamroq faol, lakton metabolitlar klinik jihatdan faol emas. Rozuvastatin aylanma HMG-KoA-reduktaza ingibitorining 90 % dan ortig'ini tashkil etadi.
Chiqarilish
Rozuvastatin dozasining taxminan 90 % o'zgarmagan holda najas bilan chiqariladi (umumiy so'rilgan va so'rilmagan faol modda). Qolgan qismi siydik bilan chiqariladi. Taxminan 5 % o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Yarim chiqarilish davri taxminan 19 soatni tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri doza oshirilganda o'zgarmaydi. Plazmadan dori vositasining klirensi o'rtacha geometrik qiymati taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (o'zgarish koeffitsienti – 21,7 %). Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinning jigar tomonidan ushlab olinishi OATP-C membran transporteri ishtirokida sodir bo'ladi, bu rozuvastatinning jigar tomonidan chiqarilishida muhim rol o'ynaydi.
Chiziqlilik
Rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshadi. Kunlik ko'p marta qo'llanganda farmakokinetik parametrlar o'zgarmaydi.
Rozuvastatinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi ichkariga qabul qilingandan so'ng 5 soat o'tgach erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 20 % ni tashkil etadi.
Ta'sirlanish
Rozuvastatin jigar tomonidan sezilarli darajada ushlab olinadi, bu xolesterin sintezi va LDL-XS klirensining asosiy joyi hisoblanadi. Uning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Rozuvastatinning taxminan 90 % plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi.
Metabolizm
Rozuvastatin kam metabolizmga uchraydi (taxminan 10 %). In vitro metabolizm tadqiqotlari inson gepatotsitlaridan foydalanib, rozuvastatin sitoxrom P450 fermentlariga asoslangan metabolizmning zaif substrati ekanligini ko'rsatadi. Asosiy izoferment CYP2C9 bo'lib, 2C19, 3A4 va 2D6 kamroq rol o'ynaydi. Rozuvastatinning asosiy aniqlangan metabolitlari N-dismetil va lakton metabolitlaridir. N-dismetilmetabolit rozuvastatindan taxminan 50 % kamroq faol, lakton metabolitlar klinik jihatdan faol emas. Rozuvastatin aylanma HMG-KoA-reduktaza ingibitorining 90 % dan ortig'ini tashkil etadi.
Chiqarilish
Rozuvastatin dozasining taxminan 90 % o'zgarmagan holda najas bilan chiqariladi (umumiy so'rilgan va so'rilmagan faol modda). Qolgan qismi siydik bilan chiqariladi. Taxminan 5 % o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Yarim chiqarilish davri taxminan 19 soatni tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri doza oshirilganda o'zgarmaydi. Plazmadan dori vositasining klirensi o'rtacha geometrik qiymati taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (o'zgarish koeffitsienti – 21,7 %). Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinning jigar tomonidan ushlab olinishi OATP-C membran transporteri ishtirokida sodir bo'ladi, bu rozuvastatinning jigar tomonidan chiqarilishida muhim rol o'ynaydi.
Chiziqlilik
Rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshadi. Kunlik ko'p marta qo'llanganda farmakokinetik parametrlar o'zgarmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Davolashni boshlashdan oldin bemorga standart xolesterinni kamaytiruvchi parhez buyurilishi kerak, uni davolash davomida ham rioya qilish kerak.
Dozani individual ravishda tanlash kerak, davolash maqsadlari va samaradorligiga qarab, mavjud tavsiyalarni hisobga olgan holda.
Giperkolesterinemiyani davolash
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 yoki 10 mg ni tashkil etadi, kuniga 1 marta peroral qabul qilinadi, statinlarni ilgari qo'llamagan bemorlar uchun ham, boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo'llagan bemorlar uchun ham. Boshlang'ich dozani tanlashda bemorlarning individual xolesterin darajasi va yurak-qon tomir xavfi, shuningdek, nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishining potentsial xavfini hisobga olish kerak. Zarur bo'lsa, 4 hafta o'tgach dozani oshirish mumkin. 40 mg doza qo'llanganda nojo'ya reaktsiyalar past dozalarga qaraganda ko'proq uchraydi, shuning uchun 40 mg maksimal darajaga titrlash faqat og'ir giperkolesterinemiya va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarga (xususan, oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarga) tavsiya etiladi, ular 20 mg dozada kerakli natijaga erishmagan va muntazam kuzatuv ostida bo'lishi kerak. 40 mg dozani qo'llashni boshlashda mutaxassis kuzatuvi tavsiya etiladi.
Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish
Yurak-qon tomir tizimi asoratlari xavfini kamaytirish bo'yicha tadqiqotlar davomida preparatning kunlik doza 20 mg ni tashkil etgan.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar tomonidan qo'llanishi
70 yoshdan katta bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etadi. Yoshga qarab boshqa dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Bubrek funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani belgilash
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etadi (kreatinin klirensi
Dozani individual ravishda tanlash kerak, davolash maqsadlari va samaradorligiga qarab, mavjud tavsiyalarni hisobga olgan holda.
Giperkolesterinemiyani davolash
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 yoki 10 mg ni tashkil etadi, kuniga 1 marta peroral qabul qilinadi, statinlarni ilgari qo'llamagan bemorlar uchun ham, boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo'llagan bemorlar uchun ham. Boshlang'ich dozani tanlashda bemorlarning individual xolesterin darajasi va yurak-qon tomir xavfi, shuningdek, nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishining potentsial xavfini hisobga olish kerak. Zarur bo'lsa, 4 hafta o'tgach dozani oshirish mumkin. 40 mg doza qo'llanganda nojo'ya reaktsiyalar past dozalarga qaraganda ko'proq uchraydi, shuning uchun 40 mg maksimal darajaga titrlash faqat og'ir giperkolesterinemiya va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarga (xususan, oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarga) tavsiya etiladi, ular 20 mg dozada kerakli natijaga erishmagan va muntazam kuzatuv ostida bo'lishi kerak. 40 mg dozani qo'llashni boshlashda mutaxassis kuzatuvi tavsiya etiladi.
Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish
Yurak-qon tomir tizimi asoratlari xavfini kamaytirish bo'yicha tadqiqotlar davomida preparatning kunlik doza 20 mg ni tashkil etgan.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar tomonidan qo'llanishi
70 yoshdan katta bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etadi. Yoshga qarab boshqa dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Bubrek funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani belgilash
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etadi (kreatinin klirensi
Bolalar uchun:
Preparatni bolalarda qo'llash faqat mutaxassis tomonidan amalga oshirilishi kerak. 10 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan bolalarda (Tanner shkalasi bo'yicha rivojlanishning II bosqichida va undan yuqori bo'lgan o'g'il bolalar va hayz ko'rish boshlanganidan kamida bir yil o'tgan qizlar) davolash uchun qo'llaniladi.
Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bolalar uchun odatdagi boshlang'ich kunlik doza 5 mg ni tashkil etadi. Preparat odatda peroral 5 mg dan 20 mg gacha bo'lgan dozalarda kuniga bir marta qabul qilinadi. Dozani oshirish bolalarning davolashga individual javobi va preparatni ko'tarish qobiliyatiga qarab, bolalarni davolash bo'yicha tavsiyalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak.
Rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin bolalarga standart gipoxolesterinemik parhez buyurilishi kerak, bemorlar davolash davomida ham unga rioya qilishlari kerak. Ushbu populyatsiyada 20 mg dan yuqori dozalarda dori vositasining xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
10 yoshgacha bo'lgan bolalarni davolash tajribasi cheklangan. Shuning uchun rozuvastatin 10 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bolalar uchun odatdagi boshlang'ich kunlik doza 5 mg ni tashkil etadi. Preparat odatda peroral 5 mg dan 20 mg gacha bo'lgan dozalarda kuniga bir marta qabul qilinadi. Dozani oshirish bolalarning davolashga individual javobi va preparatni ko'tarish qobiliyatiga qarab, bolalarni davolash bo'yicha tavsiyalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak.
Rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin bolalarga standart gipoxolesterinemik parhez buyurilishi kerak, bemorlar davolash davomida ham unga rioya qilishlari kerak. Ushbu populyatsiyada 20 mg dan yuqori dozalarda dori vositasining xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
10 yoshgacha bo'lgan bolalarni davolash tajribasi cheklangan. Shuning uchun rozuvastatin 10 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ko'rsatmalar
Giperkolesterinemiyani davolash
Kattalar va 10 yoshdan boshlab bolalar. Birlamchi giperkolesterinemiya (Pa turi, shu jumladan geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (IIb turi) parhezga qo'shimcha sifatida, parhezga rioya qilish va boshqa nomedikamentoz vositalarni qo'llash (masalan, jismoniy mashqlar, vaznni kamaytirish) yetarli bo'lmaganda.
Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya, parhez va boshqa lipidlarni kamaytiruvchi davolash vositalariga (masalan, LDL aferezi) qo'shimcha sifatida yoki bunday davolash bemorga mos kelmaganda.
Yurak-qon tomir buzilishlarining oldini olish
Birinchi yurak-qon tomir buzilishi xavfi yuqori deb baholangan bemorlarda, boshqa xavf omillarini tuzatishga qo'shimcha sifatida, muhim yurak-qon tomir buzilishlarining oldini olish uchun.
Kattalar va 10 yoshdan boshlab bolalar. Birlamchi giperkolesterinemiya (Pa turi, shu jumladan geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (IIb turi) parhezga qo'shimcha sifatida, parhezga rioya qilish va boshqa nomedikamentoz vositalarni qo'llash (masalan, jismoniy mashqlar, vaznni kamaytirish) yetarli bo'lmaganda.
Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya, parhez va boshqa lipidlarni kamaytiruvchi davolash vositalariga (masalan, LDL aferezi) qo'shimcha sifatida yoki bunday davolash bemorga mos kelmaganda.
Yurak-qon tomir buzilishlarining oldini olish
Birinchi yurak-qon tomir buzilishi xavfi yuqori deb baholangan bemorlarda, boshqa xavf omillarini tuzatishga qo'shimcha sifatida, muhim yurak-qon tomir buzilishlarining oldini olish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- rozuvastatinga yoki har qanday yordamchi modda nisbatan yuqori sezuvchanlik;
- faol fazadagi jigar kasalliklari, shu jumladan noma'lum etiologiyali zardob transaminazlari darajasining doimiy oshishi va zardobdagi transaminazlar darajasining har qanday oshishi, bu me'yorning yuqori chegarasidan 3 baravar yuqori;
- og'ir buyrak funksiyasi buzilishi (kreatinin klirensi
Maxsus ko'rsatmalar
Bubrekka ta'siri
Rozuvastatinni yuqori dozalarda, ayniqsa 40 mg qabul qilgan bemorlarda, asosan kanaltubulyar kelib chiqishi bo'lgan va ko'p hollarda vaqtinchalik yoki qisqa muddatli bo'lgan proteinuriya holatlari qayd etilgan. Proteinuriya o'tkir yoki progressiv buyrak kasalligini ko'rsatmaydi. Bubrek tomonidan nojo'ya hodisalar 40 mg doza qo'llanganda ko'proq uchraydi. 40 mg doza qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funksiyasini muntazam tekshirish kerak.
Skelet mushaklariga ta'siri
Skelet mushaklarining shikastlanishi, masalan, mialgiya, miopatiya va kamdan-kam hollarda - rabdomioliz, rozuvastatinning har qanday dozasini qo'llashda kuzatilgan, ayniqsa >20 mg dozalarda. Ezetimibni HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda rabdomioliz rivojlanishi holatlari juda kamdan-kam xabar qilingan. Farmakodinamik o'zaro ta'sir ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi, shuning uchun bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatin bilan bog'liq rabdomioliz holatlari 40 mg doza qo'llanganda ko'proq rivojlangan.
Kreatinfosfokinaza darajasini aniqlash
Kreatinfosfokinaza darajalarini jismoniy mashqlar yoki kreatinfosfokinaza darajasining oshishiga olib kelishi mumkin bo'lgan boshqa muqobil sabablar mavjud bo'lganda o'lchash kerak emas, chunki bu natijalarni talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin. Agar boshlang'ich kreatinfosfokinaza darajasi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (>5 marta yuqori me'yor chegarasidan), 5–7 kun ichida qo'shimcha tasdiqlovchi tahlil o'tkazish kerak. Agar takroriy tahlil natijasi boshlang'ich darajani >5 marta yuqori me'yor chegarasidan tasdiqlasa, davolashni boshlash kerak emas.
Davolashni boshlashdan oldin
Rozuvastatin, boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga yordam beruvchi omillarga ega bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:
• buyrak funksiyasi buzilishi;
• gipotireoz;
• individual yoki oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklarining mavjudligi;
• boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar tomonidan chaqirilgan miotoksiklikning anamnezda mavjudligi;
• alkogolni suiiste'mol qilish;
• yosh >70 yil;
• plazmadagi preparat darajasini oshirishi mumkin bo'lgan holatlar;
• fibratlarni birgalikda qo'llash.
Bunday bemorlarda preparatni qo'llashda xavf va mumkin bo'lgan foydani taqqoslash kerak; shuningdek, klinik monitoring tavsiya etiladi. Agar boshlang'ich KFK darajalari sezilarli darajada oshgan bo'lsa (>5 VGN), davolashni boshlash kerak emas.
Davolash davrida
Bemorlarni noma'lum kelib chiqishi mushak og'rig'i, mushak zaifligi yoki noma'lum etiologiyali tutqanoq haqida darhol xabar berish kerakligi haqida ogohlantirish kerak, ayniqsa, ular noqulaylik yoki tana haroratining oshishi bilan birga bo'lsa. Bunday bemorlarda KFK darajalarini aniqlash kerak. Agar KFK darajasi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (>5 VGN) yoki mushak simptomlari og'ir va kundalik hayotda noqulaylik tug'dirsa (hatto KFK darajasi ≤5 VGN bo'lsa ham), davolashni to'xtatish kerak. Agar simptomlar o'tib ketsa va KFK darajasi normaga qaytsa, rozuvastatin yoki muqobil HMG-KoA-reduktaza ingibitorini minimal dozalarda va sinchkovlik bilan kuzatish ostida qayta qo'llash mumkin. Yuqorida ko'rsatilgan simptomlarsiz bemorlarda KFK darajasini muntazam nazorat qilish kerak emas.
Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash paytida yoki undan keyin immuno-vositali nekrotizatsiyalovchi miopatiya (IONM) holatlari juda kamdan-kam xabar qilingan. IONM ning klinik ko'rinishlari proksimal mushaklarning zaifligi va statinlar bekor qilingandan keyin ham saqlanib qoladigan zardobdagi KFK darajasining oshishi hisoblanadi.
Ma'lumki, klinik tadqiqotlar davomida rozuvastatin va birgalikda qo'llangan preparatlar kuchaytirilgan skelet mushaklariga ta'sir ko'rsatmagan. Biroq, fibroeva kislotasi hosilalari, jumladan gemfibrozil, siklosporin, nikotin kislotasi, azol antifungal vositalari, proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklari bilan birgalikda qo'llangan boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan miopatiya va miopatiya holatlari ko'proq kuzatilgan. Gemfibrozil ba'zi HMG-KoA ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda miopatiya xavfini oshiradi. Shuning uchun rozuvastatinni gemfibrozil bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Rozuvastatinni fibratlar yoki niatsin bilan birgalikda qo'llashda lipid darajalarining keyingi o'zgarishlarining ijobiy ta'sirini bunday kombinatsiyani qo'llashdagi potentsial xavf bilan taqqoslash kerak. Rozuvastatinning 40 mg dozasini fibratlar bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Rozuvastatinni miopatiya rivojlanishiga yordam beruvchi yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi xavfini oshiruvchi o'tkir, jiddiy holatlar bo'lgan bemorlarga qo'llash kerak emas (masalan, sepsis, arterial gipotenziya, keng jarrohlik aralashuvi, travma, og'ir metabolik, endokrin yoki elektrolit buzilishlar; nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar).
Jigarga ta'siri
Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinni alkogolni suiiste'mol qiluvchi va/yoki anamnezda jigar kasalligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Jigar funksiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlarini preparatni qo'llashni boshlashdan oldin va davolashning 3 oyi davomida tekshirish tavsiya etiladi. Agar zardobdagi transaminazlar darajasi me'yorning yuqori chegarasidan 3 baravar oshsa, rozuvastatinni qo'llashni to'xtatish yoki dozasini kamaytirish kerak. Jigar transaminazlari darajasining oshishi bilan bog'liq jiddiy jigar funksiyasi buzilishlari (asosan transaminazlar darajasining oshishi) postmarketing davrida 40 mg doza qo'llanganda ko'proq xabar qilingan.
Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli kelib chiqqan ikkilamchi giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda avval asosiy kasallikni davolash kerak, so'ngra rozuvastatinni qo'llashni boshlash kerak.
Klinik amaliyotda statinlar, shu jumladan rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda jigar yetishmovchiligining o'limli yoki o'limsiz holatlari kamdan-kam xabar qilingan. Agar rozuvastatin bilan davolash fonida jiddiy jigar shikastlanishi klinik simptomatika va/yoki giperbilirubinemiya yoki sariqlik bilan rivojlansa, preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish kerak. Agar boshqa sabablar aniqlanmasa, preparat bilan davolashni qayta boshlash kerak emas.
Irq
Farmakokinetika tadqiqotlari davomida mongoloid irqiga mansub bemorlarda tizimli ekspozitsiyaning evropaliklarga nisbatan taxminan ikki baravar oshishi qayd etilgan. Bunday bemorlar uchun rozuvastatin dozasini tuzatish kerak. Osiyo irqi bemorlari uchun rozuvastatinning boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etishi kerak. Osiyo irqi bemorlarida rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Mongoloid irqiga mansub bemorlarni davolashda tizimli ekspozitsiyaning oshishini hisobga olish kerak, ularning giperkolesterinemiyasi 20 mg gacha bo'lgan dozalarda yetarlicha nazorat qilinmaydi.
Proteaza ingibitorlari
Ritonavir bilan birgalikda turli proteaza ingibitorlari bilan birgalikda rozuvastatinni qabul qilgan shaxslarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshishi kuzatilgan. VICH bilan og'rigan bemorlarda rozuvastatin yordamida lipid darajasini pasaytirishdan foyda va rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirish imkoniyatini baholash kerak, proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda terapiyani boshlashda va preparatning dozasini oshirishda. Agar rozuvastatin dozasini tuzatish mumkin bo'lmasa, preparatni proteaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Interstitsial o'pka kasalligi
Ba'zi statinlarni qo'llashda, ayniqsa uzoq muddatli davolashda, interstitsial o'pka kasalligining kamdan-kam holatlari haqida xabar berilgan. Agar interstitsial o'pka kasalligiga shubha qilinsa (dispnoe, mahsuldor bo'lmagan yo'tal va umumiy holatning yomonlashuvi (charchoq, vazn yo'qotish va isitma)), statinlarni qo'llashni to'xtatish kerak.
Diabet
Ba'zi faktlar statinlar qondagi glyukoza darajasini oshirishi va kelajakda diabet rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan ba'zi bemorlarda diabetni to'g'ri davolashni talab qiladigan darajada giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, statinlarni qo'llashda tomir asoratlari xavfini kamaytirish bu xavfdan ustun turadi va shuning uchun bu statinlar bilan davolashni to'xtatish uchun asos bo'lmasligi kerak. Xavf guruhi bemorlarini (och qoringa glyukoza darajasi 5,6–6,0 mmol/l, BMI >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya) milliy ko'rsatmalarga muvofiq klinik va biokimyoviy nazorat ostida saqlash kerak.
Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatin qo'llanganda HbA1c va qondagi glyukoza darajalari oshishi kuzatilgan.
Ba'zi hollarda bu ko'rsatkichlar, ayniqsa diabet rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, diabet tashxisi uchun chegaraviy qiymatlardan oshib ketishi mumkin.
Ma'lumki, rozuvastatin monoterapiya sifatida qondagi kortizolning asosiy konsentratsiyasini kamaytirmaydi va buyrak usti bezlarining zaxirasiga ta'sir qilmaydi. Rozuvastatin va endogen steroid gormonlar darajasini yoki faolligini kamaytirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini, masalan, ketokonazol, spironolakton va simetidin bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Bolalar
10 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalarda rozuvastatin qabul qilgan bolalarda o'sish (bo'y), tana vazni, BMI (tana massasi indeksi) va Tanner bo'yicha ikkilamchi jinsiy rivojlanish xususiyatlarini baholash 1 yil davomida cheklangan. Tadqiqot davolash davrida o'sishga, tana vazniga, BMI yoki jinsiy rivojlanishga ta'sir ko'rsatilmagan. Bolalarda preparatni qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlar tajribasi cheklangan va rozuvastatinning uzoq muddatli (>1 yil) jinsiy rivojlanishga ta'siri noma'lum.
Rozuvastatin qabul qilgan bolalarda KFK darajasining >10 marta yuqori me'yor chegarasidan oshishi va jismoniy mashqlar yoki jismoniy faollikdan keyin mushak simptomlari kattalarga qaraganda ko'proq kuzatilgan.
Homiladorlik va emizish davrida qo'llash
Rozuvastatin homiladorlik va emizish davrida qarshi ko'rsatilgan.
Reproduktiv yoshdagi ayollar rozuvastatin qabul qilayotganda mos kontratseptiv vositalarni qo'llashlari kerak.
Xolesterin va xolesterin biosintezining boshqa mahsulotlari homila rivojlanishi uchun muhim bo'lganligi sababli, HMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasining potentsial xavfi homiladorlik davrida preparatni qo'llashdan mumkin bo'lgan foydadan ustun turadi. Agar preparatni qo'llash paytida homiladorlik yuzaga kelsa, davolashni darhol to'xtatish kerak.
Ushbu sinfdagi boshqa dori vositasi inson ko'krak sutiga o'tishi va HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari chaqaloqlarda jiddiy nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olib, rozuvastatin bilan davolanishga muhtoj bo'lgan ayollarga emizishdan voz kechish tavsiya etiladi. Ushbu preparatning inson ko'krak sutiga o'tishi haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Avtotransport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati
Rozuvastatinning transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olib, rozuvastatinning bunday qobiliyatga ta'sir qilish ehtimoli kam. Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda Klivaz preparati bilan davolash davrida bosh aylanishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Rozuvastatinni yuqori dozalarda, ayniqsa 40 mg qabul qilgan bemorlarda, asosan kanaltubulyar kelib chiqishi bo'lgan va ko'p hollarda vaqtinchalik yoki qisqa muddatli bo'lgan proteinuriya holatlari qayd etilgan. Proteinuriya o'tkir yoki progressiv buyrak kasalligini ko'rsatmaydi. Bubrek tomonidan nojo'ya hodisalar 40 mg doza qo'llanganda ko'proq uchraydi. 40 mg doza qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funksiyasini muntazam tekshirish kerak.
Skelet mushaklariga ta'siri
Skelet mushaklarining shikastlanishi, masalan, mialgiya, miopatiya va kamdan-kam hollarda - rabdomioliz, rozuvastatinning har qanday dozasini qo'llashda kuzatilgan, ayniqsa >20 mg dozalarda. Ezetimibni HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda rabdomioliz rivojlanishi holatlari juda kamdan-kam xabar qilingan. Farmakodinamik o'zaro ta'sir ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi, shuning uchun bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatin bilan bog'liq rabdomioliz holatlari 40 mg doza qo'llanganda ko'proq rivojlangan.
Kreatinfosfokinaza darajasini aniqlash
Kreatinfosfokinaza darajalarini jismoniy mashqlar yoki kreatinfosfokinaza darajasining oshishiga olib kelishi mumkin bo'lgan boshqa muqobil sabablar mavjud bo'lganda o'lchash kerak emas, chunki bu natijalarni talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin. Agar boshlang'ich kreatinfosfokinaza darajasi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (>5 marta yuqori me'yor chegarasidan), 5–7 kun ichida qo'shimcha tasdiqlovchi tahlil o'tkazish kerak. Agar takroriy tahlil natijasi boshlang'ich darajani >5 marta yuqori me'yor chegarasidan tasdiqlasa, davolashni boshlash kerak emas.
Davolashni boshlashdan oldin
Rozuvastatin, boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga yordam beruvchi omillarga ega bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:
• buyrak funksiyasi buzilishi;
• gipotireoz;
• individual yoki oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklarining mavjudligi;
• boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar tomonidan chaqirilgan miotoksiklikning anamnezda mavjudligi;
• alkogolni suiiste'mol qilish;
• yosh >70 yil;
• plazmadagi preparat darajasini oshirishi mumkin bo'lgan holatlar;
• fibratlarni birgalikda qo'llash.
Bunday bemorlarda preparatni qo'llashda xavf va mumkin bo'lgan foydani taqqoslash kerak; shuningdek, klinik monitoring tavsiya etiladi. Agar boshlang'ich KFK darajalari sezilarli darajada oshgan bo'lsa (>5 VGN), davolashni boshlash kerak emas.
Davolash davrida
Bemorlarni noma'lum kelib chiqishi mushak og'rig'i, mushak zaifligi yoki noma'lum etiologiyali tutqanoq haqida darhol xabar berish kerakligi haqida ogohlantirish kerak, ayniqsa, ular noqulaylik yoki tana haroratining oshishi bilan birga bo'lsa. Bunday bemorlarda KFK darajalarini aniqlash kerak. Agar KFK darajasi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (>5 VGN) yoki mushak simptomlari og'ir va kundalik hayotda noqulaylik tug'dirsa (hatto KFK darajasi ≤5 VGN bo'lsa ham), davolashni to'xtatish kerak. Agar simptomlar o'tib ketsa va KFK darajasi normaga qaytsa, rozuvastatin yoki muqobil HMG-KoA-reduktaza ingibitorini minimal dozalarda va sinchkovlik bilan kuzatish ostida qayta qo'llash mumkin. Yuqorida ko'rsatilgan simptomlarsiz bemorlarda KFK darajasini muntazam nazorat qilish kerak emas.
Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash paytida yoki undan keyin immuno-vositali nekrotizatsiyalovchi miopatiya (IONM) holatlari juda kamdan-kam xabar qilingan. IONM ning klinik ko'rinishlari proksimal mushaklarning zaifligi va statinlar bekor qilingandan keyin ham saqlanib qoladigan zardobdagi KFK darajasining oshishi hisoblanadi.
Ma'lumki, klinik tadqiqotlar davomida rozuvastatin va birgalikda qo'llangan preparatlar kuchaytirilgan skelet mushaklariga ta'sir ko'rsatmagan. Biroq, fibroeva kislotasi hosilalari, jumladan gemfibrozil, siklosporin, nikotin kislotasi, azol antifungal vositalari, proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklari bilan birgalikda qo'llangan boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan miopatiya va miopatiya holatlari ko'proq kuzatilgan. Gemfibrozil ba'zi HMG-KoA ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda miopatiya xavfini oshiradi. Shuning uchun rozuvastatinni gemfibrozil bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Rozuvastatinni fibratlar yoki niatsin bilan birgalikda qo'llashda lipid darajalarining keyingi o'zgarishlarining ijobiy ta'sirini bunday kombinatsiyani qo'llashdagi potentsial xavf bilan taqqoslash kerak. Rozuvastatinning 40 mg dozasini fibratlar bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Rozuvastatinni miopatiya rivojlanishiga yordam beruvchi yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi xavfini oshiruvchi o'tkir, jiddiy holatlar bo'lgan bemorlarga qo'llash kerak emas (masalan, sepsis, arterial gipotenziya, keng jarrohlik aralashuvi, travma, og'ir metabolik, endokrin yoki elektrolit buzilishlar; nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar).
Jigarga ta'siri
Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinni alkogolni suiiste'mol qiluvchi va/yoki anamnezda jigar kasalligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Jigar funksiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlarini preparatni qo'llashni boshlashdan oldin va davolashning 3 oyi davomida tekshirish tavsiya etiladi. Agar zardobdagi transaminazlar darajasi me'yorning yuqori chegarasidan 3 baravar oshsa, rozuvastatinni qo'llashni to'xtatish yoki dozasini kamaytirish kerak. Jigar transaminazlari darajasining oshishi bilan bog'liq jiddiy jigar funksiyasi buzilishlari (asosan transaminazlar darajasining oshishi) postmarketing davrida 40 mg doza qo'llanganda ko'proq xabar qilingan.
Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli kelib chiqqan ikkilamchi giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda avval asosiy kasallikni davolash kerak, so'ngra rozuvastatinni qo'llashni boshlash kerak.
Klinik amaliyotda statinlar, shu jumladan rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda jigar yetishmovchiligining o'limli yoki o'limsiz holatlari kamdan-kam xabar qilingan. Agar rozuvastatin bilan davolash fonida jiddiy jigar shikastlanishi klinik simptomatika va/yoki giperbilirubinemiya yoki sariqlik bilan rivojlansa, preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish kerak. Agar boshqa sabablar aniqlanmasa, preparat bilan davolashni qayta boshlash kerak emas.
Irq
Farmakokinetika tadqiqotlari davomida mongoloid irqiga mansub bemorlarda tizimli ekspozitsiyaning evropaliklarga nisbatan taxminan ikki baravar oshishi qayd etilgan. Bunday bemorlar uchun rozuvastatin dozasini tuzatish kerak. Osiyo irqi bemorlari uchun rozuvastatinning boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil etishi kerak. Osiyo irqi bemorlarida rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Mongoloid irqiga mansub bemorlarni davolashda tizimli ekspozitsiyaning oshishini hisobga olish kerak, ularning giperkolesterinemiyasi 20 mg gacha bo'lgan dozalarda yetarlicha nazorat qilinmaydi.
Proteaza ingibitorlari
Ritonavir bilan birgalikda turli proteaza ingibitorlari bilan birgalikda rozuvastatinni qabul qilgan shaxslarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshishi kuzatilgan. VICH bilan og'rigan bemorlarda rozuvastatin yordamida lipid darajasini pasaytirishdan foyda va rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirish imkoniyatini baholash kerak, proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda terapiyani boshlashda va preparatning dozasini oshirishda. Agar rozuvastatin dozasini tuzatish mumkin bo'lmasa, preparatni proteaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Interstitsial o'pka kasalligi
Ba'zi statinlarni qo'llashda, ayniqsa uzoq muddatli davolashda, interstitsial o'pka kasalligining kamdan-kam holatlari haqida xabar berilgan. Agar interstitsial o'pka kasalligiga shubha qilinsa (dispnoe, mahsuldor bo'lmagan yo'tal va umumiy holatning yomonlashuvi (charchoq, vazn yo'qotish va isitma)), statinlarni qo'llashni to'xtatish kerak.
Diabet
Ba'zi faktlar statinlar qondagi glyukoza darajasini oshirishi va kelajakda diabet rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan ba'zi bemorlarda diabetni to'g'ri davolashni talab qiladigan darajada giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, statinlarni qo'llashda tomir asoratlari xavfini kamaytirish bu xavfdan ustun turadi va shuning uchun bu statinlar bilan davolashni to'xtatish uchun asos bo'lmasligi kerak. Xavf guruhi bemorlarini (och qoringa glyukoza darajasi 5,6–6,0 mmol/l, BMI >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya) milliy ko'rsatmalarga muvofiq klinik va biokimyoviy nazorat ostida saqlash kerak.
Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatin qo'llanganda HbA1c va qondagi glyukoza darajalari oshishi kuzatilgan.
Ba'zi hollarda bu ko'rsatkichlar, ayniqsa diabet rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, diabet tashxisi uchun chegaraviy qiymatlardan oshib ketishi mumkin.
Ma'lumki, rozuvastatin monoterapiya sifatida qondagi kortizolning asosiy konsentratsiyasini kamaytirmaydi va buyrak usti bezlarining zaxirasiga ta'sir qilmaydi. Rozuvastatin va endogen steroid gormonlar darajasini yoki faolligini kamaytirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini, masalan, ketokonazol, spironolakton va simetidin bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Bolalar
10 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalarda rozuvastatin qabul qilgan bolalarda o'sish (bo'y), tana vazni, BMI (tana massasi indeksi) va Tanner bo'yicha ikkilamchi jinsiy rivojlanish xususiyatlarini baholash 1 yil davomida cheklangan. Tadqiqot davolash davrida o'sishga, tana vazniga, BMI yoki jinsiy rivojlanishga ta'sir ko'rsatilmagan. Bolalarda preparatni qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlar tajribasi cheklangan va rozuvastatinning uzoq muddatli (>1 yil) jinsiy rivojlanishga ta'siri noma'lum.
Rozuvastatin qabul qilgan bolalarda KFK darajasining >10 marta yuqori me'yor chegarasidan oshishi va jismoniy mashqlar yoki jismoniy faollikdan keyin mushak simptomlari kattalarga qaraganda ko'proq kuzatilgan.
Homiladorlik va emizish davrida qo'llash
Rozuvastatin homiladorlik va emizish davrida qarshi ko'rsatilgan.
Reproduktiv yoshdagi ayollar rozuvastatin qabul qilayotganda mos kontratseptiv vositalarni qo'llashlari kerak.
Xolesterin va xolesterin biosintezining boshqa mahsulotlari homila rivojlanishi uchun muhim bo'lganligi sababli, HMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasining potentsial xavfi homiladorlik davrida preparatni qo'llashdan mumkin bo'lgan foydadan ustun turadi. Agar preparatni qo'llash paytida homiladorlik yuzaga kelsa, davolashni darhol to'xtatish kerak.
Ushbu sinfdagi boshqa dori vositasi inson ko'krak sutiga o'tishi va HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari chaqaloqlarda jiddiy nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olib, rozuvastatin bilan davolanishga muhtoj bo'lgan ayollarga emizishdan voz kechish tavsiya etiladi. Ushbu preparatning inson ko'krak sutiga o'tishi haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Avtotransport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati
Rozuvastatinning transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olib, rozuvastatinning bunday qobiliyatga ta'sir qilish ehtimoli kam. Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda Klivaz preparati bilan davolash davrida bosh aylanishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Rozuvastatin qabul qilganda kuzatiladigan nojo'ya reaktsiyalar odatda yengil va vaqtinchalik bo'ladi.
Tez-tez (1 % dan ko'p, lekin 10 % dan kam bemorlarda uchraydi):
– diabet1;
– bosh og'rig'i, bosh aylanishi;
– qabziyat, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i;
– mialgiya;
– asteniya.
Kamdan-kam (0,1 % dan ko'p, lekin 1 % dan kam bemorlarda uchraydi):
– qichishish, toshma, eshakemi.
Juda kamdan-kam (0,01 % dan ko'p, lekin 0,1 % dan kam bemorlarda uchraydi):
– trombositopeniya;
– yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan angionevrotik shish;
– pankreatit;
– jigar transaminazlari darajasining oshishi;
– miopatiya (shu jumladan miozit) va rabdomioliz.
Juda kam (0,001 % dan ko'p, lekin 0,01 % dan kam bemorlarda uchraydi):
– polineyropatiya, xotira yo'qolishi;
– sariqlik, gepatit;
– artralgiyalar;
– gematuriya;
– ginekomaxtiya.
Tez-tezligi noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida aniqlash mumkin emas):
– periferik neyropatiya, uyqu buzilishlari, shu jumladan uyqusizlik va tunda tush ko'rish;
– depressiya;
– yo'tal, dispnoe;
– diareya;
– Stivens-Jonson sindromi;
– paylar tomonidan buzilishlar, ba'zan yirtilishlar bilan murakkablashgan, immuno-vositali nekrotizatsiyalovchi miopatiya;
– shish.
Tez-tezligi xavf omillari mavjudligiga bog'liq (och qoringa glyukoza darajasi ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya).
Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi doza bilan bog'liq.
Bubrekka ta'siri
Rozuvastatinni qo'llagan bemorlarda asosan kanaltubulyar kelib chiqishi bo'lgan proteinuriya holatlari qayd etilgan ("test-tasma" yordamida aniqlangan). Protein miqdorining yo'qligi yoki iz miqdoridan ++ yoki undan yuqori qiymatgacha o'zgarishi rozuvastatinni 10 va 20 mg dozalarda qabul qilgan bemorlarning 20 mg dozalarda kuzatilgan.
Rozuvastatinni qabul qilgan bemorlarda kreatinfosfokinaza (KFK) darajalarining doza bilan bog'liq oshishi qayd etilgan, bu ko'p hollarda yengil, simptomlarsiz va vaqtinchalik bo'lgan. Agar KFK darajalari oshgan bo'lsa (>5 marta yuqori me'yor chegarasidan), davolashni to'xtatish kerak.
Jigarga ta'siri
Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinni qabul qilgan bemorlarning kichik qismida transaminazlar darajasining doza bilan bog'liq oshishi qayd etilgan; ko'p hollarda bu hodisa yengil, simptomlarsiz va vaqtinchalik bo'lgan.
Rozuvastatin qo'llanganda HbA1c darajalarining oshishi ham qayd etilgan.
Ba'zi statinlarni qo'llashda quyidagi nojo'ya hodisalar haqida xabar berilgan:
jinsiy funktsiya buzilishlari; interstitsial o'pka kasalligining alohida holatlari, ayniqsa uzoq muddatli davolashda.
Rabdomioliz, buyrak va jigar tomonidan jiddiy buzilishlar (asosan transaminazlar darajasining oshishi) holatlarining tez-tezligi 40 mg doza qo'llanganda yuqori bo'lgan.
Klinik amaliyotda rozuvastatinni qo'llashda o'limli va o'limsiz jigar yetishmovchiligi kabi nojo'ya reaktsiya aniqlangan. Ushbu reaktsiya noma'lum miqdordagi populyatsiyadan o'z-o'zidan xabar qilinganligi sababli, uning tez-tezligini ishonchli baholash yoki rozuvastatinni qo'llash bilan sabab-oqibat bog'liqligini aniqlash mumkin emas.
Klinik amaliyotda kognitiv funktsiyalar buzilishi (masalan, xotira yomonlashuvi, unutuvchanlik, amneziya, ong chalkashligi) haqida xabar berilgan, bu statinlarni qo'llash bilan bog'liq. Barcha statinlar bilan bog'liq kognitiv muammolar haqida xabar berilgan. Xabar qilingan hodisalar odatda yengil xarakterga ega va statinlar bekor qilingandan keyin o'tib ketadi, shuningdek, simptomlar paydo bo'lishidan oldin (1 kundan bir necha yilgacha) va ularning yo'qolishidan oldin (median –3 hafta) turli vaqtga ega.
Bolalar
KFK darajasining >10 marta yuqori me'yor chegarasidan oshishi va jismoniy mashqlar yoki jismoniy faollikdan keyin mushak simptomlari bolalarda kattalarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Biroq, bolalarda rozuvastatinning xavfsizlik profili kattalardagi kabi bo'lgan.
Tez-tez (1 % dan ko'p, lekin 10 % dan kam bemorlarda uchraydi):
– diabet1;
– bosh og'rig'i, bosh aylanishi;
– qabziyat, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i;
– mialgiya;
– asteniya.
Kamdan-kam (0,1 % dan ko'p, lekin 1 % dan kam bemorlarda uchraydi):
– qichishish, toshma, eshakemi.
Juda kamdan-kam (0,01 % dan ko'p, lekin 0,1 % dan kam bemorlarda uchraydi):
– trombositopeniya;
– yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan angionevrotik shish;
– pankreatit;
– jigar transaminazlari darajasining oshishi;
– miopatiya (shu jumladan miozit) va rabdomioliz.
Juda kam (0,001 % dan ko'p, lekin 0,01 % dan kam bemorlarda uchraydi):
– polineyropatiya, xotira yo'qolishi;
– sariqlik, gepatit;
– artralgiyalar;
– gematuriya;
– ginekomaxtiya.
Tez-tezligi noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida aniqlash mumkin emas):
– periferik neyropatiya, uyqu buzilishlari, shu jumladan uyqusizlik va tunda tush ko'rish;
– depressiya;
– yo'tal, dispnoe;
– diareya;
– Stivens-Jonson sindromi;
– paylar tomonidan buzilishlar, ba'zan yirtilishlar bilan murakkablashgan, immuno-vositali nekrotizatsiyalovchi miopatiya;
– shish.
Tez-tezligi xavf omillari mavjudligiga bog'liq (och qoringa glyukoza darajasi ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya).
Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, nojo'ya reaktsiyalar tez-tezligi doza bilan bog'liq.
Bubrekka ta'siri
Rozuvastatinni qo'llagan bemorlarda asosan kanaltubulyar kelib chiqishi bo'lgan proteinuriya holatlari qayd etilgan ("test-tasma" yordamida aniqlangan). Protein miqdorining yo'qligi yoki iz miqdoridan ++ yoki undan yuqori qiymatgacha o'zgarishi rozuvastatinni 10 va 20 mg dozalarda qabul qilgan bemorlarning 20 mg dozalarda kuzatilgan.
Rozuvastatinni qabul qilgan bemorlarda kreatinfosfokinaza (KFK) darajalarining doza bilan bog'liq oshishi qayd etilgan, bu ko'p hollarda yengil, simptomlarsiz va vaqtinchalik bo'lgan. Agar KFK darajalari oshgan bo'lsa (>5 marta yuqori me'yor chegarasidan), davolashni to'xtatish kerak.
Jigarga ta'siri
Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinni qabul qilgan bemorlarning kichik qismida transaminazlar darajasining doza bilan bog'liq oshishi qayd etilgan; ko'p hollarda bu hodisa yengil, simptomlarsiz va vaqtinchalik bo'lgan.
Rozuvastatin qo'llanganda HbA1c darajalarining oshishi ham qayd etilgan.
Ba'zi statinlarni qo'llashda quyidagi nojo'ya hodisalar haqida xabar berilgan:
jinsiy funktsiya buzilishlari; interstitsial o'pka kasalligining alohida holatlari, ayniqsa uzoq muddatli davolashda.
Rabdomioliz, buyrak va jigar tomonidan jiddiy buzilishlar (asosan transaminazlar darajasining oshishi) holatlarining tez-tezligi 40 mg doza qo'llanganda yuqori bo'lgan.
Klinik amaliyotda rozuvastatinni qo'llashda o'limli va o'limsiz jigar yetishmovchiligi kabi nojo'ya reaktsiya aniqlangan. Ushbu reaktsiya noma'lum miqdordagi populyatsiyadan o'z-o'zidan xabar qilinganligi sababli, uning tez-tezligini ishonchli baholash yoki rozuvastatinni qo'llash bilan sabab-oqibat bog'liqligini aniqlash mumkin emas.
Klinik amaliyotda kognitiv funktsiyalar buzilishi (masalan, xotira yomonlashuvi, unutuvchanlik, amneziya, ong chalkashligi) haqida xabar berilgan, bu statinlarni qo'llash bilan bog'liq. Barcha statinlar bilan bog'liq kognitiv muammolar haqida xabar berilgan. Xabar qilingan hodisalar odatda yengil xarakterga ega va statinlar bekor qilingandan keyin o'tib ketadi, shuningdek, simptomlar paydo bo'lishidan oldin (1 kundan bir necha yilgacha) va ularning yo'qolishidan oldin (median –3 hafta) turli vaqtga ega.
Bolalar
KFK darajasining >10 marta yuqori me'yor chegarasidan oshishi va jismoniy mashqlar yoki jismoniy faollikdan keyin mushak simptomlari bolalarda kattalarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Biroq, bolalarda rozuvastatinning xavfsizlik profili kattalardagi kabi bo'lgan.
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish uchun maxsus davolash mavjud emas. Davolash simptomatik, qo'llab-quvvatlovchi terapiya tavsiya etiladi.
Jigar funksiyasi va KFK darajalarini nazorat qilish kerak. Gemodializ samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Jigar funksiyasi va KFK darajalarini nazorat qilish kerak. Gemodializ samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Birgalikda qo'llanadigan preparatlarning rozuvastatinga ta'siri
Transport oqsillari ingibitorlari
Rozuvastatin ba'zi transport oqsillarining, shu jumladan jigar tomonidan ushlab olinadigan OATP1B1 va BCRP oqsillarining substrati hisoblanadi. Rozuvastatinni ushbu transport oqsillarini bostiruvchi dori vositalari bilan birgalikda qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va miopatiya xavfini oshirishi mumkin.
Siklosporin
Rozuvastatin va siklosporinni birgalikda qo'llashda rozuvastatinning AUC qiymati sog'lom ko'ngillilarga qaraganda o'rtacha 7 marta yuqori bo'lgan. Rozuvastatin siklosporinni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Birgalikda qo'llash siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmagan.
Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik preparatlar
Rozuvastatin va gemfibrozilni birgalikda qo'llash rozuvastatinning Cmax AUC ni 2 marta oshirgan. Maxsus tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, fenofibrat bilan sezilarli farmakokinetik o'zaro ta'sir kutilmaydi, ammo farmakodinamik o'zaro ta'sir mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsin (nikotin kislotasi) gipolipidemik dozalarda (>1 g/sut) HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, ehtimol ular alohida qo'llanganda ham miopatiya chaqirishi mumkinligi sababli. Rozuvastatinning 40 mg dozasini fibratlar bilan birgalikda qo'llash mumkin emas. Bunday hollarda rozuvastatin bilan davolashni 5 mg dozadan boshlash kerak.
Ezetimib
Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda 10 mg rozuvastatin va 10 mg ezetimibni birgalikda qo'llash rozuvastatinning AUC ni 1,2 marta oshirgan (jadval 1). Rozuvastatin va ezetimib o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi, bu nojo'ya ta'sirlarga olib kelishi mumkin.
Proteaza ingibitorlari
O'zaro ta'sir mexanizmi aniq bo'lmasa-da, proteaza ingibitorlarini birgalikda qo'llash rozuvastatinning ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin (jadval 1 ga qarang). Masalan, farmakokinetik tadqiqotda 10 mg rozuvastatin va ikki proteaza ingibitorini (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan dori vositasini birgalikda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda rozuvastatinning AUC va Cmax ni mos ravishda 3 va 7 marta oshirgan. Rozuvastatin va ba'zi proteaza ingibitorlari kombinatsiyalarini birgalikda qo'llash rozuvastatin ekspozitsiyasining kutilayotgan o'sishiga asoslanib, rozuvastatin dozasini sinchkovlik bilan o'ylab ko'rishdan keyin mumkin.
Antatsid preparatlar
Rozuvastatin va alyuminiy yoki magniy gidroksidini o'z ichiga olgan antatsidlarni birgalikda qo'llash rozuvastatinning konsentratsiyasini taxminan 50 % ga kamaytiradi. Ushbu ta'sir rozuvastatindan 2 soat o'tgach antatsid vositalarni qo'llashda kamroq ifodalangan. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan.
Eritromitsin
Rozuvastatin va eritromitsinni birgalikda qo'llash rozuvastatinning AUC(0-t) ni 20 % ga, Cmax ni esa 30 % ga kamaytiradi. Bunday o'zaro ta'sir eritromitsinning ta'siri natijasida ichak peristaltikasining kuchayishi tufayli yuzaga kelishi mumkin.
Sitoxrom P450 fermentlari
In vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari rozuvastatin sitoxrom P450 izofermentlarining na ingibitori, na induktori ekanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlar uchun zaif substrat hisoblanadi. Shuning uchun sitoxrom P450 tomonidan vositachilik qilingan metabolizm bilan bog'liq dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitori) yoki ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 ingibitori) o'rtasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.
Rozuvastatinning birgalikda qo'llanadigan dori vositalariga ta'siri K vitamini antagonistlari
Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatin bilan davolashni boshlash yoki uning dozasini asta-sekin oshirish K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin yoki boshqa kumarin antikoagulyantlari) bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNN) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatinni bekor qilish yoki uning dozasini kamaytirishdan keyin XNN kamayishi mumkin. Bunday hollarda XNN ni to'g'ri monitoring qilish maqsadga muvofiqdir.
Peroral kontratseptivlar /gormon o'rnini bosuvchi terapiya (GOT)Rozuvastatin va peroral kontratseptivlarni birgalikda qo'llash etinilestradiol va norgestrelning AUC ni mos ravishda 26 % va 34 % ga oshirgan.
Qondagi plazma darajalarining bunday oshishini peroral kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olish kerak. Rozuvastatin va GOT ni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda preparatlarning farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun o'zaro ta'sir ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Biroq, klinik tadqiqotlar davomida ayollarda bunday kombinatsiya keng qo'llanilgan va yaxshi ko'tarilgan.
Boshqa dori vositalari
Digoksin
Maxsus tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, digoksin bilan sezilarli o'zaro ta'sir kutilmaydi.
Fuzid kislotasi
Rozuvastatin va fuzid kislotasi o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Fuzid kislotasining tizimli ta'siri va statinlarni birgalikda qo'llashda miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfi oshishi mumkin. O'zaro ta'sir mexanizmi (farmakodinamik va/yoki farmakokinetik o'zaro ta'sir) hozircha noma'lum. Fuzid kislotasi va statinlarni birgalikda qo'llagan bemorlarda rabdomioliz holatlari (shu jumladan o'lim bilan yakunlangan) haqida xabar berilgan. Tizimli ta'sirga ega fuzid kislotasini buyurish kerak bo'lgan bemorlarda statinlar bilan davolashni fuzid kislotasini qo'llash davrida to'xtatish kerak.
Bolalar
O'zaro ta'sirlar bo'yicha tadqiqotlar faqat kattalarda o'tkazilgan. Bolalarda o'zaro ta'sir darajasi noma'lum.
Transport oqsillari ingibitorlari
Rozuvastatin ba'zi transport oqsillarining, shu jumladan jigar tomonidan ushlab olinadigan OATP1B1 va BCRP oqsillarining substrati hisoblanadi. Rozuvastatinni ushbu transport oqsillarini bostiruvchi dori vositalari bilan birgalikda qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va miopatiya xavfini oshirishi mumkin.
Siklosporin
Rozuvastatin va siklosporinni birgalikda qo'llashda rozuvastatinning AUC qiymati sog'lom ko'ngillilarga qaraganda o'rtacha 7 marta yuqori bo'lgan. Rozuvastatin siklosporinni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Birgalikda qo'llash siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmagan.
Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik preparatlar
Rozuvastatin va gemfibrozilni birgalikda qo'llash rozuvastatinning Cmax AUC ni 2 marta oshirgan. Maxsus tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, fenofibrat bilan sezilarli farmakokinetik o'zaro ta'sir kutilmaydi, ammo farmakodinamik o'zaro ta'sir mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsin (nikotin kislotasi) gipolipidemik dozalarda (>1 g/sut) HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, ehtimol ular alohida qo'llanganda ham miopatiya chaqirishi mumkinligi sababli. Rozuvastatinning 40 mg dozasini fibratlar bilan birgalikda qo'llash mumkin emas. Bunday hollarda rozuvastatin bilan davolashni 5 mg dozadan boshlash kerak.
Ezetimib
Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda 10 mg rozuvastatin va 10 mg ezetimibni birgalikda qo'llash rozuvastatinning AUC ni 1,2 marta oshirgan (jadval 1). Rozuvastatin va ezetimib o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi, bu nojo'ya ta'sirlarga olib kelishi mumkin.
Proteaza ingibitorlari
O'zaro ta'sir mexanizmi aniq bo'lmasa-da, proteaza ingibitorlarini birgalikda qo'llash rozuvastatinning ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin (jadval 1 ga qarang). Masalan, farmakokinetik tadqiqotda 10 mg rozuvastatin va ikki proteaza ingibitorini (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan dori vositasini birgalikda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda rozuvastatinning AUC va Cmax ni mos ravishda 3 va 7 marta oshirgan. Rozuvastatin va ba'zi proteaza ingibitorlari kombinatsiyalarini birgalikda qo'llash rozuvastatin ekspozitsiyasining kutilayotgan o'sishiga asoslanib, rozuvastatin dozasini sinchkovlik bilan o'ylab ko'rishdan keyin mumkin.
Antatsid preparatlar
Rozuvastatin va alyuminiy yoki magniy gidroksidini o'z ichiga olgan antatsidlarni birgalikda qo'llash rozuvastatinning konsentratsiyasini taxminan 50 % ga kamaytiradi. Ushbu ta'sir rozuvastatindan 2 soat o'tgach antatsid vositalarni qo'llashda kamroq ifodalangan. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan.
Eritromitsin
Rozuvastatin va eritromitsinni birgalikda qo'llash rozuvastatinning AUC(0-t) ni 20 % ga, Cmax ni esa 30 % ga kamaytiradi. Bunday o'zaro ta'sir eritromitsinning ta'siri natijasida ichak peristaltikasining kuchayishi tufayli yuzaga kelishi mumkin.
Sitoxrom P450 fermentlari
In vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari rozuvastatin sitoxrom P450 izofermentlarining na ingibitori, na induktori ekanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlar uchun zaif substrat hisoblanadi. Shuning uchun sitoxrom P450 tomonidan vositachilik qilingan metabolizm bilan bog'liq dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitori) yoki ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 ingibitori) o'rtasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.
Rozuvastatinning birgalikda qo'llanadigan dori vositalariga ta'siri K vitamini antagonistlari
Boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatin bilan davolashni boshlash yoki uning dozasini asta-sekin oshirish K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin yoki boshqa kumarin antikoagulyantlari) bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNN) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatinni bekor qilish yoki uning dozasini kamaytirishdan keyin XNN kamayishi mumkin. Bunday hollarda XNN ni to'g'ri monitoring qilish maqsadga muvofiqdir.
Peroral kontratseptivlar /gormon o'rnini bosuvchi terapiya (GOT)Rozuvastatin va peroral kontratseptivlarni birgalikda qo'llash etinilestradiol va norgestrelning AUC ni mos ravishda 26 % va 34 % ga oshirgan.
Qondagi plazma darajalarining bunday oshishini peroral kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olish kerak. Rozuvastatin va GOT ni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda preparatlarning farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun o'zaro ta'sir ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Biroq, klinik tadqiqotlar davomida ayollarda bunday kombinatsiya keng qo'llanilgan va yaxshi ko'tarilgan.
Boshqa dori vositalari
Digoksin
Maxsus tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, digoksin bilan sezilarli o'zaro ta'sir kutilmaydi.
Fuzid kislotasi
Rozuvastatin va fuzid kislotasi o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Fuzid kislotasining tizimli ta'siri va statinlarni birgalikda qo'llashda miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfi oshishi mumkin. O'zaro ta'sir mexanizmi (farmakodinamik va/yoki farmakokinetik o'zaro ta'sir) hozircha noma'lum. Fuzid kislotasi va statinlarni birgalikda qo'llagan bemorlarda rabdomioliz holatlari (shu jumladan o'lim bilan yakunlangan) haqida xabar berilgan. Tizimli ta'sirga ega fuzid kislotasini buyurish kerak bo'lgan bemorlarda statinlar bilan davolashni fuzid kislotasini qo'llash davrida to'xtatish kerak.
Bolalar
O'zaro ta'sirlar bo'yicha tadqiqotlar faqat kattalarda o'tkazilgan. Bolalarda o'zaro ta'sir darajasi noma'lum.
Chiqarilish shakli
10 mg, 20 mg, 40 mg tabletkalar
10 tabletkadan alyuminiy folga va alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlariga joylashtiriladi.
3 konturli hujayra qadoqlari qozoq va rus tillarida tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga iste'molchi qadoqlari uchun karton qutiga joylashtiriladi.
10 tabletkadan alyuminiy folga va alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlariga joylashtiriladi.
3 konturli hujayra qadoqlari qozoq va rus tillarida tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga iste'molchi qadoqlari uchun karton qutiga joylashtiriladi.
