Klopidogrel
Clopidogrel
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Klopidogrel actavis, Plavix, Zilt, Klopidex, Klopidogrel, Plagryl, Agregal, Lirta, Egithromb, Trombex, Troken, Kvorex
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Clopidogrel" 0,075
D.t.d. №14 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.t.d. №14 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Antiagregatsion.
Farmakodinamika
Klopidogrel trombotsitlar agregatsiyasining maxsus va faol ingibitori. Adenozindifosfat (ADF) ning trombotsitlar retseptorlari bilan bog'lanishini va ADF ta'sirida glikoprotein IIb/IIIa retseptorlarining aktivatsiyasini tanlab kamaytiradi, trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi.
Boshqa agonistlar tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi, ularning ADF tomonidan chiqarilgan aktivatsiyasini oldini oladi, fosfodiesteraza (FDE) faolligiga ta'sir qilmaydi. ADF retseptorlari bilan qaytarilmas bog'lanadi, ular ADF stimulyatsiyasiga butun hayotiy tsikl davomida (taxminan 7 kun) sezgir bo'lmaydi.
Trombotsitlar agregatsiyasining inhibatsiyasi qabul qilinganidan 2 soat o'tgach (40% ingibitsiya) boshlang'ich 400 mg dozada kuzatiladi. Maksimal ta'sir (60% agregatsiyani bostirish) 50-100 mg/sut dozasida 4-7 kun davomida doimiy qabul qilinganda rivojlanadi. Antiagregatsion ta'sir trombotsitlar hayotiy davri davomida (7-10 kun) saqlanadi.
Aterosklerotik tomir zararlanishi mavjud bo'lganda, tomir jarayonining lokalizatsiyasidan qat'i nazar (tserebrovaskulyar, kardiovaskulyar yoki periferik zararlanishlar) aterotromboz rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.
Boshqa agonistlar tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi, ularning ADF tomonidan chiqarilgan aktivatsiyasini oldini oladi, fosfodiesteraza (FDE) faolligiga ta'sir qilmaydi. ADF retseptorlari bilan qaytarilmas bog'lanadi, ular ADF stimulyatsiyasiga butun hayotiy tsikl davomida (taxminan 7 kun) sezgir bo'lmaydi.
Trombotsitlar agregatsiyasining inhibatsiyasi qabul qilinganidan 2 soat o'tgach (40% ingibitsiya) boshlang'ich 400 mg dozada kuzatiladi. Maksimal ta'sir (60% agregatsiyani bostirish) 50-100 mg/sut dozasida 4-7 kun davomida doimiy qabul qilinganda rivojlanadi. Antiagregatsion ta'sir trombotsitlar hayotiy davri davomida (7-10 kun) saqlanadi.
Aterosklerotik tomir zararlanishi mavjud bo'lganda, tomir jarayonining lokalizatsiyasidan qat'i nazar (tserebrovaskulyar, kardiovaskulyar yoki periferik zararlanishlar) aterotromboz rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.
Farmakokinetika
Klopidogrel kuniga 75 mg ko'p marta qabul qilingandan keyin tez so'riladi.
Biologik mavjudlik — yuqori. Ammo plazmadagi boshlang'ich modda konsentratsiyasi past va qabul qilingandan 2 soat o'tgach o'lchash chegarasiga yetmaydi (0,025 mkg/l). Plazma oqsillari bilan bog'lanish — 98-94%.
Klopidogrel jigarda tez metabolizmga uchraydi. Faol metabolit — karboksil kislotasining nofaol hosilasi, uning maksimal konsentratsiyaga (TSmax) erishish vaqti, 75 mg takroriy peroral dozalaridan keyin 1 soat (o'rtacha maksimal konsentratsiya (Smax) — taxminan 3 mg/l) ga yetadi.
Preparatning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% ichak orqali 120 soat ichida chiqariladi. Asosiy metabolitning yarim chiqarilish davri (T1/2) bir martalik va takroriy qabuldan keyin 8 soatni tashkil qiladi. Buyraklar orqali chiqariladigan metabolitlar konsentratsiyasi — 50%.
75 mg/sut qabul qilingandan keyin asosiy metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi og'ir buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 5-15 ml/min) o'rtacha buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar (KK 30 dan 60 ml/min) va sog'lom shaxslarga nisbatan pastroq.
Biologik mavjudlik — yuqori. Ammo plazmadagi boshlang'ich modda konsentratsiyasi past va qabul qilingandan 2 soat o'tgach o'lchash chegarasiga yetmaydi (0,025 mkg/l). Plazma oqsillari bilan bog'lanish — 98-94%.
Klopidogrel jigarda tez metabolizmga uchraydi. Faol metabolit — karboksil kislotasining nofaol hosilasi, uning maksimal konsentratsiyaga (TSmax) erishish vaqti, 75 mg takroriy peroral dozalaridan keyin 1 soat (o'rtacha maksimal konsentratsiya (Smax) — taxminan 3 mg/l) ga yetadi.
Preparatning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% ichak orqali 120 soat ichida chiqariladi. Asosiy metabolitning yarim chiqarilish davri (T1/2) bir martalik va takroriy qabuldan keyin 8 soatni tashkil qiladi. Buyraklar orqali chiqariladigan metabolitlar konsentratsiyasi — 50%.
75 mg/sut qabul qilingandan keyin asosiy metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi og'ir buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 5-15 ml/min) o'rtacha buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar (KK 30 dan 60 ml/min) va sog'lom shaxslarga nisbatan pastroq.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga kuniga bir marta ovqatlanishdan qat'i nazar.
Kattalar va keksa yoshdagilar uchun sutkalik doza - 75 mg ichkariga kuniga bir marta. O'tkir koronar sindrom: - ST segmenti ko'tarilmagan o'tkir koronar sindrom (noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti): klopidogrel bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama doza bilan boshlanishi kerak, keyin esa 75 mg kuniga bir marta (sutkalik 75-325 mg dozasida asetilsalitsil kislotasi bilan) davom ettirilishi kerak. Asetilsalitsil kislotasi dozasini 100 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi, chunki yuqori dozalarda ASK qabul qilish qon ketish xavfini oshiradi. Davolashning optimal davomiyligi rasmiy ravishda belgilanmagan. Klinik sinovlar ma'lumotlari 12 oy davomida qo'llashni tasdiqlaydi, maksimal foyda 3 oydan keyin kuzatiladi. - ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarkti: klopidogrel kuniga bir marta 75 mg dozada, 300 mg boshlang'ich yuklama doza bilan birgalikda asetilsalitsil kislotasi va boshqa trombolitiklar bilan yoki ularsiz buyuriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlar uchun klopidogrel bilan davolash yuklama dozasiz amalga oshirilishi kerak. Kombinatsiyalangan davolash simptomlar paydo bo'lishi bilan imkon qadar tezroq boshlanadi va kamida to'rt hafta davom ettiriladi. To'rt haftadan keyin klopidogrel va ASK kombinatsiyasining foydasi ushbu holatda o'rganilmagan. Mertsatsion aritmiya: klopidogrel 75 mg kuniga bir marta. ASK (75-100 mg/sut) buyuriladi va klopidogrel bilan birgalikda qabul qilish davom ettiriladi. Dozani o'tkazib yuborish holatida: - odatdagi qabul qilish vaqtidan 12 soatdan kam o'tgan bo'lsa: doza darhol qabul qilinishi kerak, keyingi doza rejalashtirilgan vaqtda qabul qilinishi kerak; - odatdagi qabul qilish vaqtidan 12 soatdan ko'p o'tgan bo'lsa: keyingi doza rejalashtirilgan vaqtda qabul qilinishi kerak, uni ikki barobar oshirmasdan.
Kattalar va keksa yoshdagilar uchun sutkalik doza - 75 mg ichkariga kuniga bir marta. O'tkir koronar sindrom: - ST segmenti ko'tarilmagan o'tkir koronar sindrom (noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti): klopidogrel bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama doza bilan boshlanishi kerak, keyin esa 75 mg kuniga bir marta (sutkalik 75-325 mg dozasida asetilsalitsil kislotasi bilan) davom ettirilishi kerak. Asetilsalitsil kislotasi dozasini 100 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi, chunki yuqori dozalarda ASK qabul qilish qon ketish xavfini oshiradi. Davolashning optimal davomiyligi rasmiy ravishda belgilanmagan. Klinik sinovlar ma'lumotlari 12 oy davomida qo'llashni tasdiqlaydi, maksimal foyda 3 oydan keyin kuzatiladi. - ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarkti: klopidogrel kuniga bir marta 75 mg dozada, 300 mg boshlang'ich yuklama doza bilan birgalikda asetilsalitsil kislotasi va boshqa trombolitiklar bilan yoki ularsiz buyuriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlar uchun klopidogrel bilan davolash yuklama dozasiz amalga oshirilishi kerak. Kombinatsiyalangan davolash simptomlar paydo bo'lishi bilan imkon qadar tezroq boshlanadi va kamida to'rt hafta davom ettiriladi. To'rt haftadan keyin klopidogrel va ASK kombinatsiyasining foydasi ushbu holatda o'rganilmagan. Mertsatsion aritmiya: klopidogrel 75 mg kuniga bir marta. ASK (75-100 mg/sut) buyuriladi va klopidogrel bilan birgalikda qabul qilish davom ettiriladi. Dozani o'tkazib yuborish holatida: - odatdagi qabul qilish vaqtidan 12 soatdan kam o'tgan bo'lsa: doza darhol qabul qilinishi kerak, keyingi doza rejalashtirilgan vaqtda qabul qilinishi kerak; - odatdagi qabul qilish vaqtidan 12 soatdan ko'p o'tgan bo'lsa: keyingi doza rejalashtirilgan vaqtda qabul qilinishi kerak, uni ikki barobar oshirmasdan.
Bolalar uchun:
Klopidogrelni pediatrik populyatsiyada qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
Preparat yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda, xususan miokard infarkti, ishemik insult o'tkazgan bemorlarda va periferik arteriyalar kasalliklariga ega bemorlarda aterotrombozning oldini olish uchun profilaktik vosita sifatida qo'llaniladi.
Preparat, shuningdek, ST segmenti ko'tarilmagan o'tkir koronar sindromni davolash uchun asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qo'llaniladi (xususan, noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti bo'lgan bemorlar).
Klopidogrel ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarni trombolitik terapiya ko'rsatilgan hollarda kompleks davolashda qo'llaniladi.
Preparat, shuningdek, ST segmenti ko'tarilmagan o'tkir koronar sindromni davolash uchun asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qo'llaniladi (xususan, noaniq stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti bo'lgan bemorlar).
Klopidogrel ST segmenti ko'tarilgan o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarni trombolitik terapiya ko'rsatilgan hollarda kompleks davolashda qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
- jigar yetishmovchiligining og'ir darajasi;
- faol qon ketishi (shu jumladan peptik yara yoki ichki miya qon ketishi);
- homiladorlik;
- laktatsiya davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);
laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza/galaktoza malabsorbtsiya sindromi;
- faol modda yoki preparatning har qanday yordamchi komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Extiyotkorlik bilan: o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi; surunkali buyrak yetishmovchiligi; qon ketish xavfini oshiruvchi patologik holatlar (shu jumladan jarohat, jarrohlik aralashuvlar); ASK, varfarin, NPVS (shu jumladan COX-2 ingibitorlari), geparin va glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash; CYP2C19 izofermentining irsiy faoliyatining pasayishi holatlarida preparatni buyurish kerak.
Extiyotkorlik bilan: o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi; surunkali buyrak yetishmovchiligi; qon ketish xavfini oshiruvchi patologik holatlar (shu jumladan jarohat, jarrohlik aralashuvlar); ASK, varfarin, NPVS (shu jumladan COX-2 ingibitorlari), geparin va glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash; CYP2C19 izofermentining irsiy faoliyatining pasayishi holatlarida preparatni buyurish kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash davrida gemostaz tizimi ko'rsatkichlarini (AChTV, trombotsitlar soni, trombotsitlar funksional faollik testlari) nazorat qilish kerak; jigar funksional faolligini muntazam tekshirish kerak.
Bemorlarni qon ketishining har qanday belgilari, shu jumladan yashirin qon ketishlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak, ayniqsa preparatni qo'llashning birinchi haftalarida va/yoki yurakda invaziv protseduralar yoki jarrohlik operatsiyalaridan keyin.
Klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvlar, boshqa patologik holatlar, qon ketish rivojlanishiga moyil kasalliklar (ayniqsa, me'da-ichak va ko'z) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, ASK, NPVS (shu jumladan COX-2 ingibitorlari), geparin yoki glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Klopidogrel va varfarinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketish intensivligini oshirishi mumkin (noyob klinik holatlar bundan mustasno).
Agar jarrohlik aralashuvlar rejalashtirilgan bo'lsa va antiagregatsion ta'sir istalmagan bo'lsa, klopidogrel bilan davolash kursini operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatish kerak.
Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi, shuning uchun uni qon ketish rivojlanishiga moyil kasalliklar (ayniqsa, me'da-ichak va ko'z ichidagi) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlarni klopidogrelni (ASK bilan yoki usiz) qo'llash fonida yuzaga keladigan qon ketishini to'xtatish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak, ular har bir qon ketish holati haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Bemorlar, shuningdek, shifokorga (stomatologni ham qo'shib) preparatni qo'llash haqida xabar berishlari kerak, agar ularga operativ aralashuvlar, stomatologik protseduralar rejalashtirilgan bo'lsa, shuningdek, har qanday yangi preparatni qabul qilishdan oldin.
Klopidogrelni qabul qilgandan keyin (shu jumladan qisqa muddatli qo'llash) juda kam hollarda trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) kuzatilgan. Bu holat trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan birga nevrologik belgilar, buyrak funksiyasi buzilishi yoki isitma bilan tavsiflanadi. TTP hayot uchun xavfli bo'lgan kasallik bo'lib, darhol davolashni talab qiladi, shu jumladan plazmaferezni qo'llashni.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda klopidogrelni qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Jigar funksiyasining og'ir buzilishlarida gemorragik diatez rivojlanish xavfi haqida eslatish kerak. Jigar funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Klopidogrelni galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza/galaktoza malabsorbtsiya sindromi bo'lgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Klopidogrelni qabul qilishda bosh aylanishi ehtimoli tufayli transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Bemorlarni qon ketishining har qanday belgilari, shu jumladan yashirin qon ketishlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak, ayniqsa preparatni qo'llashning birinchi haftalarida va/yoki yurakda invaziv protseduralar yoki jarrohlik operatsiyalaridan keyin.
Klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvlar, boshqa patologik holatlar, qon ketish rivojlanishiga moyil kasalliklar (ayniqsa, me'da-ichak va ko'z) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, ASK, NPVS (shu jumladan COX-2 ingibitorlari), geparin yoki glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Klopidogrel va varfarinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketish intensivligini oshirishi mumkin (noyob klinik holatlar bundan mustasno).
Agar jarrohlik aralashuvlar rejalashtirilgan bo'lsa va antiagregatsion ta'sir istalmagan bo'lsa, klopidogrel bilan davolash kursini operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatish kerak.
Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi, shuning uchun uni qon ketish rivojlanishiga moyil kasalliklar (ayniqsa, me'da-ichak va ko'z ichidagi) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlarni klopidogrelni (ASK bilan yoki usiz) qo'llash fonida yuzaga keladigan qon ketishini to'xtatish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak, ular har bir qon ketish holati haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Bemorlar, shuningdek, shifokorga (stomatologni ham qo'shib) preparatni qo'llash haqida xabar berishlari kerak, agar ularga operativ aralashuvlar, stomatologik protseduralar rejalashtirilgan bo'lsa, shuningdek, har qanday yangi preparatni qabul qilishdan oldin.
Klopidogrelni qabul qilgandan keyin (shu jumladan qisqa muddatli qo'llash) juda kam hollarda trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) kuzatilgan. Bu holat trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan birga nevrologik belgilar, buyrak funksiyasi buzilishi yoki isitma bilan tavsiflanadi. TTP hayot uchun xavfli bo'lgan kasallik bo'lib, darhol davolashni talab qiladi, shu jumladan plazmaferezni qo'llashni.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda klopidogrelni qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Jigar funksiyasining og'ir buzilishlarida gemorragik diatez rivojlanish xavfi haqida eslatish kerak. Jigar funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Klopidogrelni galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza/galaktoza malabsorbtsiya sindromi bo'lgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Klopidogrelni qabul qilishda bosh aylanishi ehtimoli tufayli transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
— Qon tizimi tomonidan:
trombotsitopeniya, granulositopeniya, neyropeniya, anemiya (shu jumladan aplastik anemiya), ayrim hollarda trombotik trombotsitopenik purpura (Moshkovits sindromi) va Genox-Shenleyn purpurasi rivojlanishi qayd etilgan.
— Me'da-ichak trakti va jigar tomonidan:
stomatit, ko'ngil aynishi, qusish, ovqat hazm qilish buzilishi, epigastral sohada og'riq, axlat buzilishi, gastrit va me'da va o'n ikki barmoqli ichak peptik yaralari. Bundan tashqari, jigar fermentlari faolligining oshishi va qondagi bilirubin darajasining oshishi mumkin.
— Allergik reaktsiyalar:
terida toshma, qichishish, eshakemi, makulopapulyar toshma, bronxospazm, Kvinke shishi.
Boshqalar: yo'tal, aritmiya, o'pka emboliyasi, charchoq, ong chalkashligi, bosh og'rig'i, isitma, mialgiya, artralgiyalar, gematuriya. Nojo'ya ta'sirlar rivojlanishida preparatni qabul qilishni to'xtatish va davolovchi shifokorga murojaat qilish kerak.
Qon ketishi, shu jumladan yashirin qon ketishi rivojlanishida davolovchi shifokorga murojaat qilish kerak, chunki preparat qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketish paytida asoratlar rivojlanish xavfini oshiradi. Agar ortiqcha qon ketishi, shu jumladan milklarning qon ketishi kuzatilsa, gemostaz tizimini tekshirish kerak, bundan tashqari, klopidogrel preparatini qo'llashda jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
trombotsitopeniya, granulositopeniya, neyropeniya, anemiya (shu jumladan aplastik anemiya), ayrim hollarda trombotik trombotsitopenik purpura (Moshkovits sindromi) va Genox-Shenleyn purpurasi rivojlanishi qayd etilgan.
— Me'da-ichak trakti va jigar tomonidan:
stomatit, ko'ngil aynishi, qusish, ovqat hazm qilish buzilishi, epigastral sohada og'riq, axlat buzilishi, gastrit va me'da va o'n ikki barmoqli ichak peptik yaralari. Bundan tashqari, jigar fermentlari faolligining oshishi va qondagi bilirubin darajasining oshishi mumkin.
— Allergik reaktsiyalar:
terida toshma, qichishish, eshakemi, makulopapulyar toshma, bronxospazm, Kvinke shishi.
Boshqalar: yo'tal, aritmiya, o'pka emboliyasi, charchoq, ong chalkashligi, bosh og'rig'i, isitma, mialgiya, artralgiyalar, gematuriya. Nojo'ya ta'sirlar rivojlanishida preparatni qabul qilishni to'xtatish va davolovchi shifokorga murojaat qilish kerak.
Qon ketishi, shu jumladan yashirin qon ketishi rivojlanishida davolovchi shifokorga murojaat qilish kerak, chunki preparat qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketish paytida asoratlar rivojlanish xavfini oshiradi. Agar ortiqcha qon ketishi, shu jumladan milklarning qon ketishi kuzatilsa, gemostaz tizimini tekshirish kerak, bundan tashqari, klopidogrel preparatini qo'llashda jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: klopidogrelning dozasi oshib ketishi qon ketish vaqtini oshirishi va keyingi qon ketish asoratlariga olib kelishi mumkin. Qon ketish kuzatilganda yoki gumon qilinganda tegishli terapiya haqida o'ylash kerak.
Klopidogrelning bir martalik peroral dozasi 1500 yoki 2000 mg/kg sichqonlar va kalamushlar uchun o'limga olib kelgan, 3000 mg/kg dozasi esa babuinlar uchun.
Davolash: klopidogrelning antidoti aniqlanmagan. Klopidogrelning farmakologik ta'sirlarini tezda bekor qilish kerak bo'lganda trombotsitlar transfuziyasi qo'llanilishi mumkin.
Klopidogrelning bir martalik peroral dozasi 1500 yoki 2000 mg/kg sichqonlar va kalamushlar uchun o'limga olib kelgan, 3000 mg/kg dozasi esa babuinlar uchun.
Davolash: klopidogrelning antidoti aniqlanmagan. Klopidogrelning farmakologik ta'sirlarini tezda bekor qilish kerak bo'lganda trombotsitlar transfuziyasi qo'llanilishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Varfarin va klopidogrelni bir vaqtda qo'llash qon ketish intensivligini oshirishi mumkin, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo'llash tavsiya etilmaydi.
IIb/IIIa retseptor blokatorlarini klopidogrel bilan birgalikda buyurish qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (jarohatlar va jarrohlik aralashuvlar yoki boshqa patologik holatlar) ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Asetilsalitsil kislotasi klopidogrelning ADF-indutsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi ta'sirini o'zgartirmaydi, ammo klopidogrel asetilsalitsil kislotasining kollagen-indutsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytiradi. Shunga qaramay, klopidogrel bilan bir vaqtda asetilsalitsil kislotasini kuniga 500 mg 2 marta qabul qilish klopidogrel qabul qilishdan kelib chiqadigan qon ketish vaqtini sezilarli darajada oshirmagan. Klopidogrel va asetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun ularni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Klinik tadqiqotlarda bemorlar klopidogrel va asetilsalitsil kislotasi bilan bir yillik kombinatsiyalangan terapiyani qabul qilishgan.
Sog'lom shaxslar ishtirokida o'tkazilgan klinik sinov ma'lumotlariga ko'ra, klopidogrel qabul qilishda geparin dozasini o'zgartirish talab etilmagan va uning antikoagulyant ta'siri o'zgarmagan. Geparin bilan bir vaqtda qo'llashda klopidogrelning antiagregatsion ta'siri o'zgarmagan. Klopidogrel va geparin o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu qon ketish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Klopidogrel, fibrinspetsifik yoki fibrinspetsifik bo'lmagan preparatlar va geparin bilan birgalikda qo'llash xavfsizligi o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda o'rganilgan. Klinik ahamiyatli qon ketishlarining chastotasi trombolitik vositalar va geparin bilan asetilsalitsil kislotasi birgalikda qo'llanganda kuzatilganiga o'xshash edi.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda klopidogrel va naproksenni birgalikda qo'llash me'da-ichak traktidan yashirin qon yo'qotishlarini oshirgan. Biroq, klopidogrelning boshqa NPVS bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar yo'qligi sababli, hozirgi vaqtda klopidogrelni boshqa NPVS bilan birgalikda qabul qilishda me'da-ichak qon ketish xavfi oshadimi yoki yo'qmi noma'lum. Shuning uchun NPVS, shu jumladan COX-2 ingibitorlarini klopidogrel bilan birgalikda buyurish ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Klopidogrel faol metabolitini hosil qilish uchun qisman CYP2C19 tizimi orqali metabolizmga uchraydi, shuning uchun ushbu tizimni ingibitsiya qiluvchi preparatlarni (masalan, omeprazol) qo'llash tavsiya etilmaydi.
Klopidogrel va boshqa bir vaqtda buyurilgan preparatlar bilan o'tkazilgan bir qator klinik tadqiqotlar farmakodinamik va farmakokinetik o'zaro ta'sirlarni o'rganish maqsadida o'tkazilgan bo'lib, quyidagilarni ko'rsatdi:
- klopidogrelni atenolol, nifedipin yoki ikkala preparat bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatli farmakodinamik o'zaro ta'sir kuzatilmagan;
- fenobarbital, simetidin va estrogenlarni bir vaqtda qo'llash klopidogrelning farmakodinamikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan;
- digoksin va teofillin farmakokinetik ko'rsatkichlari klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zgarmagan;
- antatsid vositalar klopidogrelning so'rilishini kamaytirmagan;
- fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo'llash mumkin (CAPRIE tadqiqoti), garchi inson jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari klopidogrelning karboksil metaboliti sitoxrom P450 oilasining 2C9 izofermenti faoliyatini ingibitsiya qilishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa ayrim dori vositalarining (fenitoin, tolbutamid va ayrim NPVS) plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, ular sitoxrom P450 oilasining 2C9 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi;
- klinik tadqiqotlarda AAF ingibitorlari, diuretiklar, β-adrenoblokatorlar, sekin kaltsiy kanallari blokatorlari, gipolipidemik vositalar, koronar vazodilatatorlar, gipoglikemik vositalar (shu jumladan insulin), antiepileptik vositalar, GPIIb/IIIa retseptor blokatorlari va gormon almashtiruvchi terapiya preparatlari bilan klinik ahamiyatli nojo'ya o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
IIb/IIIa retseptor blokatorlarini klopidogrel bilan birgalikda buyurish qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (jarohatlar va jarrohlik aralashuvlar yoki boshqa patologik holatlar) ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Asetilsalitsil kislotasi klopidogrelning ADF-indutsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi ta'sirini o'zgartirmaydi, ammo klopidogrel asetilsalitsil kislotasining kollagen-indutsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytiradi. Shunga qaramay, klopidogrel bilan bir vaqtda asetilsalitsil kislotasini kuniga 500 mg 2 marta qabul qilish klopidogrel qabul qilishdan kelib chiqadigan qon ketish vaqtini sezilarli darajada oshirmagan. Klopidogrel va asetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun ularni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Klinik tadqiqotlarda bemorlar klopidogrel va asetilsalitsil kislotasi bilan bir yillik kombinatsiyalangan terapiyani qabul qilishgan.
Sog'lom shaxslar ishtirokida o'tkazilgan klinik sinov ma'lumotlariga ko'ra, klopidogrel qabul qilishda geparin dozasini o'zgartirish talab etilmagan va uning antikoagulyant ta'siri o'zgarmagan. Geparin bilan bir vaqtda qo'llashda klopidogrelning antiagregatsion ta'siri o'zgarmagan. Klopidogrel va geparin o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, bu qon ketish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Klopidogrel, fibrinspetsifik yoki fibrinspetsifik bo'lmagan preparatlar va geparin bilan birgalikda qo'llash xavfsizligi o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda o'rganilgan. Klinik ahamiyatli qon ketishlarining chastotasi trombolitik vositalar va geparin bilan asetilsalitsil kislotasi birgalikda qo'llanganda kuzatilganiga o'xshash edi.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan klinik tadqiqotda klopidogrel va naproksenni birgalikda qo'llash me'da-ichak traktidan yashirin qon yo'qotishlarini oshirgan. Biroq, klopidogrelning boshqa NPVS bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar yo'qligi sababli, hozirgi vaqtda klopidogrelni boshqa NPVS bilan birgalikda qabul qilishda me'da-ichak qon ketish xavfi oshadimi yoki yo'qmi noma'lum. Shuning uchun NPVS, shu jumladan COX-2 ingibitorlarini klopidogrel bilan birgalikda buyurish ehtiyotkorlikni talab qiladi.
Klopidogrel faol metabolitini hosil qilish uchun qisman CYP2C19 tizimi orqali metabolizmga uchraydi, shuning uchun ushbu tizimni ingibitsiya qiluvchi preparatlarni (masalan, omeprazol) qo'llash tavsiya etilmaydi.
Klopidogrel va boshqa bir vaqtda buyurilgan preparatlar bilan o'tkazilgan bir qator klinik tadqiqotlar farmakodinamik va farmakokinetik o'zaro ta'sirlarni o'rganish maqsadida o'tkazilgan bo'lib, quyidagilarni ko'rsatdi:
- klopidogrelni atenolol, nifedipin yoki ikkala preparat bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatli farmakodinamik o'zaro ta'sir kuzatilmagan;
- fenobarbital, simetidin va estrogenlarni bir vaqtda qo'llash klopidogrelning farmakodinamikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan;
- digoksin va teofillin farmakokinetik ko'rsatkichlari klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zgarmagan;
- antatsid vositalar klopidogrelning so'rilishini kamaytirmagan;
- fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo'llash mumkin (CAPRIE tadqiqoti), garchi inson jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari klopidogrelning karboksil metaboliti sitoxrom P450 oilasining 2C9 izofermenti faoliyatini ingibitsiya qilishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa ayrim dori vositalarining (fenitoin, tolbutamid va ayrim NPVS) plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, ular sitoxrom P450 oilasining 2C9 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi;
- klinik tadqiqotlarda AAF ingibitorlari, diuretiklar, β-adrenoblokatorlar, sekin kaltsiy kanallari blokatorlari, gipolipidemik vositalar, koronar vazodilatatorlar, gipoglikemik vositalar (shu jumladan insulin), antiepileptik vositalar, GPIIb/IIIa retseptor blokatorlari va gormon almashtiruvchi terapiya preparatlari bilan klinik ahamiyatli nojo'ya o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Chiqarilish shakli
Pushti rangli plyonka qoplamali, dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletkalar.
1 tab. = klopidogrel gidrosulfit 97.875 mg,
bu klopidogrel tarkibiga 75 mg mos keladi
Yordamchi moddalar: prejelatinizatsiyalangan kraxmal - 27 mg, suvdan xoli laktoza (suvdan xoli sut shakari) - 63.125 mg, makrogol (polietilenglikol 6000) - 8 mg, magniy stearat - 1 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 40 mg, gidrogenizatsiyalangan kastor yog'i - 3 mg.
Qoplama tarkibi: opadry II pushti - 9 mg (gipromelloza (gidroksipropilmetiltsellyuloza) - 2.52 mg, laktoza monohidrat - 3.6 mg, titan dioksid - 2.0484 mg, triatsetin - 0.72 mg, qizil jozibali bo'yoq - 0.108 mg, indigokarmin bo'yoq - 0.0036 mg).
Karton qutilar: 7 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2) 7 dona - konturli hujayrali qadoqlar (4) 10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) 10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) 10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) 10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (6) 15 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) 15 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2) 15 dona - konturli hujayrali qadoqlar (4) 30 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) 30 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2)
Karton qutilar: 7 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2) 7 dona - konturli hujayrali qadoqlar (4) 10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) 10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) 10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) 10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (6) 15 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) 15 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2) 15 dona - konturli hujayrali qadoqlar (4) 30 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) 30 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2)
