Konvuleks
Convulex
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Depakin, Depakin xronosfera, Orfiril, Enkorat xrono, Mirodep long, Valproat natriy, Atsediprol, Depakin xrono, Valparin, Konvulsofin, Enkorat Xrono, Valproeva kislota
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Convulex" 0,5 № 30
D.S.: Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, chaynashsiz, ovqatdan qat'i nazar
Rp.: Sol. "Convulex" 100 mg/ml - 5 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S.: V/v 1 ampula 1 marta kuniga
Rp.: Sir. Convulexi 50 mg/ml - 100 ml
D.S.: Ichkariga, 5 ml 3 marta kuniga, ovqatdan qat'i nazar
D.S.: Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, chaynashsiz, ovqatdan qat'i nazar
Rp.: Sol. "Convulex" 100 mg/ml - 5 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S.: V/v 1 ampula 1 marta kuniga
Rp.: Sir. Convulexi 50 mg/ml - 100 ml
D.S.: Ichkariga, 5 ml 3 marta kuniga, ovqatdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antiepileptik.
Farmakodinamika
Antiepileptik preparat. Markaziy miorelaksant va sedativ ta'sir ko'rsatadi.
Ta'sir mexanizmi asosan markaziy nerv tizimida gamma-aminomoy kislota (GABA) miqdorini oshirish orqali amalga oshiriladi, bu GABA-transferaza fermentini ingibitsiya qilish natijasida yuzaga keladi. GABA bosh miya motor zonalarining qo'zg'aluvchanligini va tutqanoq tayyorgarligini pasaytiradi. Shuningdek, preparatning ta'sir mexanizmida valproeva kislotaning GABAA retseptorlariga ta'siri (GABA-ergik uzatishni faollashtirish) va potentsialga bog'liq natriy kanallariga ta'siri muhim rol o'ynaydi. Boshqa gipotezaga ko'ra, postsinaptik retseptorlar joylariga ta'sir qilib, GABA ning tormozlovchi ta'sirini taqlid qiladi yoki kuchaytiradi. Membran faoliyatiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish kaliy ionlari o'tkazuvchanligining o'zgarishi bilan bog'liq.
Bemorlarning ruhiy holatini va kayfiyatini yaxshilaydi, antiaritmik faollikka ega.
Ta'sir mexanizmi asosan markaziy nerv tizimida gamma-aminomoy kislota (GABA) miqdorini oshirish orqali amalga oshiriladi, bu GABA-transferaza fermentini ingibitsiya qilish natijasida yuzaga keladi. GABA bosh miya motor zonalarining qo'zg'aluvchanligini va tutqanoq tayyorgarligini pasaytiradi. Shuningdek, preparatning ta'sir mexanizmida valproeva kislotaning GABAA retseptorlariga ta'siri (GABA-ergik uzatishni faollashtirish) va potentsialga bog'liq natriy kanallariga ta'siri muhim rol o'ynaydi. Boshqa gipotezaga ko'ra, postsinaptik retseptorlar joylariga ta'sir qilib, GABA ning tormozlovchi ta'sirini taqlid qiladi yoki kuchaytiradi. Membran faoliyatiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish kaliy ionlari o'tkazuvchanligining o'zgarishi bilan bog'liq.
Bemorlarning ruhiy holatini va kayfiyatini yaxshilaydi, antiaritmik faollikka ega.
Farmakokinetika
Taqsimlanish
V/v yuborishda Css bir necha daqiqada erishiladi va sekin infuzion yuborish yordamida saqlanishi mumkin. Preparatning qon plazmasidagi terapevtik konsentratsiyasi 50-150 mg/l oralig'ida o'zgarib turadi.
Valproeva kislota plazma oqsillari bilan 90-95% bog'lanadi, plazmadagi konsentratsiyasi 50 mg/l gacha va 80-85% 50-100 mg/l oralig'ida.
Valproeva kislota GEB orqali o'tadi. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya darajalari preparatning oqsillar bilan bog'lanmagan fraksiyasi miqdori bilan korrelyatsiya qiladi, bu esa zardob darajasining taxminan 10% ni tashkil etadi. Valproeva kislota platsentar to'siqdan o'tadi, ona sutida ajraladi. Ona sutidagi konsentratsiya ona qon plazmasidagi konsentratsiyaning 1-10% ni tashkil etadi.
Metabolizm va chiqarilish
Preparat jigar glukuronizatsiyasi va oksidlanishiga uchraydi.
Metabolitlar va o'zgarmagan valproeva kislota (dozaning 1-3%) buyraklar orqali chiqariladi, kichik miqdorlar najas va nafas chiqariladigan havo bilan chiqariladi. Preparatning T1/2 sog'lom ko'ngillilar va monoterapiyada 8 dan 20 soatgacha.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Uremiya, gipoproteinemiya va sirrozda oqsillar bilan bog'lanish kamayadi.
Boshqa dori vositalari bilan birgalikda T1/2 metabolik fermentlarning induktsiyasi tufayli 6-8 soatni tashkil qilishi mumkin.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar, keksa bemorlar va 18 oygacha bo'lgan bolalarda T1/2 ancha uzoq bo'lishi mumkin.
V/v yuborishda Css bir necha daqiqada erishiladi va sekin infuzion yuborish yordamida saqlanishi mumkin. Preparatning qon plazmasidagi terapevtik konsentratsiyasi 50-150 mg/l oralig'ida o'zgarib turadi.
Valproeva kislota plazma oqsillari bilan 90-95% bog'lanadi, plazmadagi konsentratsiyasi 50 mg/l gacha va 80-85% 50-100 mg/l oralig'ida.
Valproeva kislota GEB orqali o'tadi. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya darajalari preparatning oqsillar bilan bog'lanmagan fraksiyasi miqdori bilan korrelyatsiya qiladi, bu esa zardob darajasining taxminan 10% ni tashkil etadi. Valproeva kislota platsentar to'siqdan o'tadi, ona sutida ajraladi. Ona sutidagi konsentratsiya ona qon plazmasidagi konsentratsiyaning 1-10% ni tashkil etadi.
Metabolizm va chiqarilish
Preparat jigar glukuronizatsiyasi va oksidlanishiga uchraydi.
Metabolitlar va o'zgarmagan valproeva kislota (dozaning 1-3%) buyraklar orqali chiqariladi, kichik miqdorlar najas va nafas chiqariladigan havo bilan chiqariladi. Preparatning T1/2 sog'lom ko'ngillilar va monoterapiyada 8 dan 20 soatgacha.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Uremiya, gipoproteinemiya va sirrozda oqsillar bilan bog'lanish kamayadi.
Boshqa dori vositalari bilan birgalikda T1/2 metabolik fermentlarning induktsiyasi tufayli 6-8 soatni tashkil qilishi mumkin.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar, keksa bemorlar va 18 oygacha bo'lgan bolalarda T1/2 ancha uzoq bo'lishi mumkin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
V/v. V/v sekin yuborishda valproeva kislotaning tavsiya etilgan sutkalik doza 5–10 mg/kg ni tashkil qiladi. V/v infuzion yuborishda valproeva kislotaning tavsiya etilgan doza 0,5–1 mg/kg/soat.
Ichkariga qabul qilishdan v/v yuborishga o'tishda doza o'zgartirilmaydi, birinchi v/v yuborish oxirgi ichkariga qabuldan 12 soat o'tgach tavsiya etiladi. In'ektsiya uchun eritmani ichkariga qabul qilish bilan almashtirish kerak, bemorning holati bunga imkon berganda. Birinchi ichkariga qabul qilish oxirgi in'ektsiyadan 12 soat o'tgach tavsiya etiladi.
Plazmada yuqori konsentratsiyani tezda erishish va saqlash zarur bo'lganda quyidagi yondashuv tavsiya etiladi: 15 mg/kg v/v 5 daqiqa davomida yuborish, 30 daqiqadan so'ng 1 mg/kg/soat tezlikda infuziyani boshlash, plazmada taxminan 75 mkg/ml darajasiga erishilgunga qadar konsentratsiyani doimiy monitoring qilish.
Preparatning maksimal sutkalik doza 2500 mg dan oshmasligi kerak.
O'rtacha sutkalik dozalar kattalar va keksa bemorlarda 20 mg/kg, o'smirlar uchun 25 mg/kg, bolalar uchun 30 mg/kg ni tashkil qiladi.
Konvuleks preparati uchun infuzion eritma sifatida izotonik natriy xlorid eritmasi, 5% dekstroza eritmasi, Ringer eritmasi ishlatilishi mumkin. Tayyorlangan infuziya eritmasi 24 soat davomida ishlatilishi mumkin, ishlatilmagan eritma hajmi yo'q qilinadi. Agar boshqa dorilar v/v qo'llanilsa, Konvuleks preparatini alohida infuziya tizimi orqali yuborish kerak.
Ichkariga.
Kapsulalar: chaynashsiz, ovqatdan qat'i nazar, oz miqdorda suyuqlik bilan, 2–3 marta kuniga.
Sirop va tomchilar: ovqatdan qat'i nazar, oz miqdorda suyuqlik bilan, 2–3 marta kuniga.
Tabletkalar: chaynashsiz, ovqatdan qat'i nazar, oz miqdorda suyuqlik bilan, 1–2 marta kuniga.
Kattalarga, boshlang'ich sutkalik doza — 600 mg, doza har 3 kunda klinik ta'sirga (tutqanoqlar yo'qolishi) erishilgunga qadar asta-sekin oshiriladi.
Monoterapiyada boshlang'ich doza — 5–15 mg/kg/sut, keyin doza har hafta 5–10 mg/kg ga oshiriladi.
O'rtacha sutkalik doza — taxminan 1000–2000 mg/sut, ya'ni 20–30 mg/kg. Zarur bo'lganda doza 2500 mg/sut ga oshiriladi.
Maksimal doza — 30 mg/kg/sut (plazmadagi konsentratsiyani nazorat qilish imkoniyati mavjud bo'lsa 60 mg/kg/sut gacha oshirilishi mumkin).
Kombinatsiyalangan terapiyada — 10–30 mg/kg/sut, keyin doza har hafta 5–10 mg/kg ga oshiriladi.
Ichkariga qabul qilishdan v/v yuborishga o'tishda doza o'zgartirilmaydi, birinchi v/v yuborish oxirgi ichkariga qabuldan 12 soat o'tgach tavsiya etiladi. In'ektsiya uchun eritmani ichkariga qabul qilish bilan almashtirish kerak, bemorning holati bunga imkon berganda. Birinchi ichkariga qabul qilish oxirgi in'ektsiyadan 12 soat o'tgach tavsiya etiladi.
Plazmada yuqori konsentratsiyani tezda erishish va saqlash zarur bo'lganda quyidagi yondashuv tavsiya etiladi: 15 mg/kg v/v 5 daqiqa davomida yuborish, 30 daqiqadan so'ng 1 mg/kg/soat tezlikda infuziyani boshlash, plazmada taxminan 75 mkg/ml darajasiga erishilgunga qadar konsentratsiyani doimiy monitoring qilish.
Preparatning maksimal sutkalik doza 2500 mg dan oshmasligi kerak.
O'rtacha sutkalik dozalar kattalar va keksa bemorlarda 20 mg/kg, o'smirlar uchun 25 mg/kg, bolalar uchun 30 mg/kg ni tashkil qiladi.
Konvuleks preparati uchun infuzion eritma sifatida izotonik natriy xlorid eritmasi, 5% dekstroza eritmasi, Ringer eritmasi ishlatilishi mumkin. Tayyorlangan infuziya eritmasi 24 soat davomida ishlatilishi mumkin, ishlatilmagan eritma hajmi yo'q qilinadi. Agar boshqa dorilar v/v qo'llanilsa, Konvuleks preparatini alohida infuziya tizimi orqali yuborish kerak.
Ichkariga.
Kapsulalar: chaynashsiz, ovqatdan qat'i nazar, oz miqdorda suyuqlik bilan, 2–3 marta kuniga.
Sirop va tomchilar: ovqatdan qat'i nazar, oz miqdorda suyuqlik bilan, 2–3 marta kuniga.
Tabletkalar: chaynashsiz, ovqatdan qat'i nazar, oz miqdorda suyuqlik bilan, 1–2 marta kuniga.
Kattalarga, boshlang'ich sutkalik doza — 600 mg, doza har 3 kunda klinik ta'sirga (tutqanoqlar yo'qolishi) erishilgunga qadar asta-sekin oshiriladi.
Monoterapiyada boshlang'ich doza — 5–15 mg/kg/sut, keyin doza har hafta 5–10 mg/kg ga oshiriladi.
O'rtacha sutkalik doza — taxminan 1000–2000 mg/sut, ya'ni 20–30 mg/kg. Zarur bo'lganda doza 2500 mg/sut ga oshiriladi.
Maksimal doza — 30 mg/kg/sut (plazmadagi konsentratsiyani nazorat qilish imkoniyati mavjud bo'lsa 60 mg/kg/sut gacha oshirilishi mumkin).
Kombinatsiyalangan terapiyada — 10–30 mg/kg/sut, keyin doza har hafta 5–10 mg/kg ga oshiriladi.
Bolalar uchun:
25 kg dan ortiq tana vazniga ega bolalar uchun: boshlang'ich sutkalik doza — 300 mg (tana vazniga bog'liq holda emas), klinik ta'sir (tutqanoqlar yo'qolishi) erishilgunga qadar asta-sekin 20–30 mg/kg kuniga oshirilishi mumkin. Monoterapiyada boshlang'ich doza — 5–15 mg/kg/sut, keyin har hafta 5–10 mg/kg ga oshiriladi. Maksimal doza 30 mg/kg/sut (plazmadagi konsentratsiyani nazorat qilish imkoniyati mavjud bo'lsa 60 mg/kg/sut gacha oshirilishi mumkin).
17–25 kg (tabletkalar), 7,5–25 kg (kapsulalar, sirop, tomchilar) tana vazniga ega bolalar uchun: monoterapiyada o'rtacha sutkalik doza — 15–45 mg/kg, maksimal — 50 mg/kg. Kombinatsiyalangan terapiyada — 30–100 mg/kg/sut.
17–25 kg (tabletkalar), 7,5–25 kg (kapsulalar, sirop, tomchilar) tana vazniga ega bolalar uchun: monoterapiyada o'rtacha sutkalik doza — 15–45 mg/kg, maksimal — 50 mg/kg. Kombinatsiyalangan terapiyada — 30–100 mg/kg/sut.
Ko'rsatmalar
- birlamchi generalizatsiyalangan epilepsiyani davolash uchun: massiv ikki tomonlama mioklonik tutqanoqlar, kichik epileptik tutqanoqlar/absans epilepsiyasi, katta epilepsiya tutqanoqlari miokloniya bilan/yoki miokloniya holda, fotosensitiv epilepsiya shakllari;
- ikkilamchi generalizatsiyalangan epilepsiyani davolash uchun, ayniqsa Vest, Lennoks — Gasto sindromlari;
- kompleks yoki oddiy simptomatik (psixomotor shakllar, psixosensor shakllar) qisman epilepsiyani davolash uchun;
- aralash epilepsiya shaklini davolash uchun;
- bipolyar affektiv buzilish bilan bog'liq maniya epizodlarini davolash uchun;
- bipolyar buzilishli shaxslarda distimik epizodlarning qaytalanishini oldini olish uchun.
- ikkilamchi generalizatsiyalangan epilepsiyani davolash uchun, ayniqsa Vest, Lennoks — Gasto sindromlari;
- kompleks yoki oddiy simptomatik (psixomotor shakllar, psixosensor shakllar) qisman epilepsiyani davolash uchun;
- aralash epilepsiya shaklini davolash uchun;
- bipolyar affektiv buzilish bilan bog'liq maniya epizodlarini davolash uchun;
- bipolyar buzilishli shaxslarda distimik epizodlarning qaytalanishini oldini olish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- porfiriya;
- jigar tizimi, oshqozon osti bezining og'ir patologiyasi;
- individual yuqori sezuvchanlik;
- og'ir trombotsitopeniya (trombotsitlar sonining pasayishi);
- gemorragik diatez.
Valproeva kislotani ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak:
- suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi (anemiya, leykopeniya);
- buyrak tizimi patologiyasi;
- kompensatsiya fazasidagi oshqozon osti bezi kasalliklari;
- og'ir tutqanoq turlari (pediatriyada);
- boshqa antiepileptik dorilar bilan terapiya;
- gipoproteinemiya;
- miya zararlanishlari (organik shakllar);
- tug'ma enzimopatiyalar.
- jigar tizimi, oshqozon osti bezining og'ir patologiyasi;
- individual yuqori sezuvchanlik;
- og'ir trombotsitopeniya (trombotsitlar sonining pasayishi);
- gemorragik diatez.
Valproeva kislotani ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak:
- suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi (anemiya, leykopeniya);
- buyrak tizimi patologiyasi;
- kompensatsiya fazasidagi oshqozon osti bezi kasalliklari;
- og'ir tutqanoq turlari (pediatriyada);
- boshqa antiepileptik dorilar bilan terapiya;
- gipoproteinemiya;
- miya zararlanishlari (organik shakllar);
- tug'ma enzimopatiyalar.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash davomida "jigar" transaminazlarining faolligini, bilirubin darajasini, periferik qon manzarasini, qon trombotsitlarini, qon ivish tizimi holatini, amilaza faolligini har 3 oyda nazorat qilish maqsadga muvofiqdir (ayniqsa, boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada).
Boshqa antiepileptik vositalarni qabul qilayotgan bemorlar uchun valproeva kislotaga o'tish asta-sekin amalga oshirilishi kerak, klinik samarali doza 2 hafta ichida erishiladi, keyin boshqa antiepileptik vositalarni asta-sekin bekor qilish mumkin. Boshqa antiepileptik vositalar bilan davolanmagan bemorlarda klinik samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak.
Jigar bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan antikonvulsiv terapiya va bolalarda oshadi.
Davolash davrida diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.
Etanol saqlovchi ichimliklarni qabul qilishga yo'l qo'yilmaydi.
Jarrohlik aralashuvidan oldin umumiy qon tahlili (shu jumladan trombotsitlar soni), qon ketish vaqti, koagulogramma ko'rsatkichlarini aniqlash kerak.
Davolash fonida "o'tkir" qorin simptomatikasi paydo bo'lganda operativ aralashuvdan oldin o'tkir pankreatitni istisno qilish uchun qondagi amilaza darajasini aniqlash tavsiya etiladi.
Davolash davrida qandli diabetda siydik tahlillari natijalarining buzilishi (ketoproduktlar miqdorining oshishi tufayli), qalqonsimon bez funksiyasi ko'rsatkichlarini hisobga olish kerak.
Har qanday o'tkir jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanishida davolashni davom ettirish yoki to'xtatish maqsadga muvofiqligini shifokor bilan zudlik bilan muhokama qilish kerak.
Dispeptik hodisalar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun spazmolitik va o'ralash vositalarini qabul qilish mumkin.
Konvuleks qabulini keskin to'xtatish epileptik tutqanoqlar sonining ko'payishiga olib kelishi mumkin.
Boshqa antiepileptik vositalarni qabul qilayotgan bemorlar uchun valproeva kislotaga o'tish asta-sekin amalga oshirilishi kerak, klinik samarali doza 2 hafta ichida erishiladi, keyin boshqa antiepileptik vositalarni asta-sekin bekor qilish mumkin. Boshqa antiepileptik vositalar bilan davolanmagan bemorlarda klinik samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak.
Jigar bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan antikonvulsiv terapiya va bolalarda oshadi.
Davolash davrida diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.
Etanol saqlovchi ichimliklarni qabul qilishga yo'l qo'yilmaydi.
Jarrohlik aralashuvidan oldin umumiy qon tahlili (shu jumladan trombotsitlar soni), qon ketish vaqti, koagulogramma ko'rsatkichlarini aniqlash kerak.
Davolash fonida "o'tkir" qorin simptomatikasi paydo bo'lganda operativ aralashuvdan oldin o'tkir pankreatitni istisno qilish uchun qondagi amilaza darajasini aniqlash tavsiya etiladi.
Davolash davrida qandli diabetda siydik tahlillari natijalarining buzilishi (ketoproduktlar miqdorining oshishi tufayli), qalqonsimon bez funksiyasi ko'rsatkichlarini hisobga olish kerak.
Har qanday o'tkir jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanishida davolashni davom ettirish yoki to'xtatish maqsadga muvofiqligini shifokor bilan zudlik bilan muhokama qilish kerak.
Dispeptik hodisalar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun spazmolitik va o'ralash vositalarini qabul qilish mumkin.
Konvuleks qabulini keskin to'xtatish epileptik tutqanoqlar sonining ko'payishiga olib kelishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Umuman olganda, Konvuleks bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi. Nojo'ya ta'sirlar asosan plazmadagi preparat darajasi 100 mg/l dan yuqori bo'lganda yoki kombinatsiyalangan terapiyada mumkin.
Me'da-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, gastralgiya, anoreksiya yoki ishtahaning oshishi, diareya, gepatit; kamdan-kam hollarda — qabziyat, pankreatit, hatto og'ir zararlanishlar bilan o'limga olib kelishi mumkin (davolashning dastlabki 6 oyida, ko'pincha 2–12 haftada).
Markaziy asab tizimi tomonidan: tremor; kamdan-kam hollarda — xulq-atvor, kayfiyat yoki ruhiy holat o'zgarishi (depressiya, charchoq hissi, gallyutsinatsiyalar, tajovuzkorlik, giperaktiv holat, psixozlar, noodatiy qo'zg'alish, harakatli bezovtalik yoki asabiylashish), ataksiya, bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, ensefalopatiya, dizartriya, stupor, ong buzilishi, koma.
Sezgi organlari tomonidan: diplopiya, nistagm, ko'z oldida "chivinlar" miltillashi.
Qon hosil bo'lishi va gemostaz tizimi tomonidan: anemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, fibrinogen miqdorining pasayishi, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ivishining pasayishi, qon ketish vaqti uzayishi, petechial qon quyilishlar, ko'karishlar, gematomalar, qon ketish va boshqalar.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining kamayishi yoki oshishi.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, eshakemi, angionevrotik shish, fotosensibilizatsiya, Stivens-Jonson sindromi.
Laborator ko'rsatkichlar: giperkeratininemiya, gipermoniyemiya, giperbilirubinemiya, "jigar" transaminazlarining, LDG ning (dozaga bog'liq) biroz oshishi.
Endokrin tizim tomonidan: dismenoreya, ikkilamchi amenoreya, sut bezlarining kattalashishi, galaktoreya.
Boshqalar: periferik shishlar, soch to'kilishi (odatda preparat bekor qilingandan keyin to'xtaydi).
Me'da-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, gastralgiya, anoreksiya yoki ishtahaning oshishi, diareya, gepatit; kamdan-kam hollarda — qabziyat, pankreatit, hatto og'ir zararlanishlar bilan o'limga olib kelishi mumkin (davolashning dastlabki 6 oyida, ko'pincha 2–12 haftada).
Markaziy asab tizimi tomonidan: tremor; kamdan-kam hollarda — xulq-atvor, kayfiyat yoki ruhiy holat o'zgarishi (depressiya, charchoq hissi, gallyutsinatsiyalar, tajovuzkorlik, giperaktiv holat, psixozlar, noodatiy qo'zg'alish, harakatli bezovtalik yoki asabiylashish), ataksiya, bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, ensefalopatiya, dizartriya, stupor, ong buzilishi, koma.
Sezgi organlari tomonidan: diplopiya, nistagm, ko'z oldida "chivinlar" miltillashi.
Qon hosil bo'lishi va gemostaz tizimi tomonidan: anemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, fibrinogen miqdorining pasayishi, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ivishining pasayishi, qon ketish vaqti uzayishi, petechial qon quyilishlar, ko'karishlar, gematomalar, qon ketish va boshqalar.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining kamayishi yoki oshishi.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, eshakemi, angionevrotik shish, fotosensibilizatsiya, Stivens-Jonson sindromi.
Laborator ko'rsatkichlar: giperkeratininemiya, gipermoniyemiya, giperbilirubinemiya, "jigar" transaminazlarining, LDG ning (dozaga bog'liq) biroz oshishi.
Endokrin tizim tomonidan: dismenoreya, ikkilamchi amenoreya, sut bezlarining kattalashishi, galaktoreya.
Boshqalar: periferik shishlar, soch to'kilishi (odatda preparat bekor qilingandan keyin to'xtaydi).
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, diareya, nafas olish funksiyasining buzilishi, mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, koma.
Davolash: oshqozonni yuvish (10–12 soatdan kechiktirmay), faollashtirilgan ko'mir tayinlash, gemodializ, majburiy diurez, nafas olish va yurak-qon tomir tizimini qo'llab-quvvatlash.
Davolash: oshqozonni yuvish (10–12 soatdan kechiktirmay), faollashtirilgan ko'mir tayinlash, gemodializ, majburiy diurez, nafas olish va yurak-qon tomir tizimini qo'llab-quvvatlash.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Qarshi ko'rsatmalar bilan kombinatsiyalar
Mefloxin: valproeva kislotaning metabolizmi kuchayishi va plazmadagi konsentratsiyasining pasayishi natijasida epileptik tutqanoqlar xavfi va, boshqa tomondan, mefloxinning antikonvulsiv ta'siri.
Zveroboy: valproeva kislotaning qon plazmasidagi konsentratsiyasining pasayishi xavfi.
Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar
Lamotrigin: og'ir teri reaktsiyalari (toksik epidermal nekroliz) xavfi oshadi. Valproeva kislota lamotriginning metabolizmini ta'minlovchi jigar mikrosomal fermentlarini ingibitsiya qiladi, bu uning T1/2 ni kattalarda 70 soatgacha va bolalarda 45-55 soatgacha sekinlashtiradi va plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Agar ushbu kombinatsiya zarur bo'lsa, klinik va laborator nazorat talab etiladi.
Maxsus ehtiyot choralari talab qiladigan kombinatsiyalar
Karbamazepin: valproeva kislota karbamazepinning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa dozani oshirib yuborish belgilariga olib keladi. Bundan tashqari, karbamazepin valproeva kislotaning jigar metabolizmini kuchaytiradi va uning konsentratsiyasini pasaytiradi. Ushbu holatlar shifokorning e'tiborini talab qiladi va preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini aniqlash va ularning dozasini qayta ko'rib chiqish mumkin.
Fenobarbital, primidon: valproeva kislota fenobarbital yoki primidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa dozani oshirib yuborish belgilariga olib keladi, ko'pincha bolalarda. O'z navbatida, fenobarbital yoki primidon valproeva kislotaning jigar metabolizmini kuchaytiradi va uning konsentratsiyasini pasaytiradi. Kombinatsiyalangan davolashning dastlabki 2 haftasida klinik kuzatuv tavsiya etiladi, sedativ ta'sir belgilari paydo bo'lganda fenobarbital yoki primidon dozasini zudlik bilan kamaytirish, antiepileptik vositalarning qon konsentratsiyalarini aniqlash.
Fenitoin: plazmadagi fenitoin konsentratsiyasining o'zgarishi mumkin, fenitoin valproeva kislotaning jigar metabolizmini kuchaytiradi va uning konsentratsiyasini pasaytiradi. Klinika kuzatuvi, antiepileptik vositalarning qon konsentratsiyalarini aniqlash, zarur bo'lganda dozalarning o'zgarishi tavsiya etiladi.
Klonazepam: valproeva kislotani klonazepamga qo'shish ayrim hollarda absans statusining kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Etosuksimid: valproeva kislota etosuksimidning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi yoki pasaytirishi mumkin, bu uning metabolizmining o'zgarishi tufayli. Klinika kuzatuvi, antiepileptik vositalarning qon konsentratsiyalarini aniqlash, zarur bo'lganda dozalarning o'zgarishi tavsiya etiladi.
Topiramat: gipermoniyemiya va ensefalopatiya rivojlanish xavfi oshadi.
Felbamat: valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini 35-50% ga oshiradi, dozani oshirib yuborish xavfi. Klinika kuzatuvi, valproeva kislotaning qon konsentratsiyasini aniqlash, felbamat bilan kombinatsiyada va undan keyin valproeva kislotaning dozasini o'zgartirish tavsiya etiladi.
Neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar: neyroleptiklar, trisiklik antidepressantlar, MAO ingibitorlari, tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi, preparatning samaradorligini kamaytiradi. O'z navbatida, valproeva kislota ushbu psixotrop preparatlarning, shuningdek benzodiazepinlarning ta'sirini kuchaytiradi.
Simetidin, eritromitsin: valproeva kislotaning jigar metabolizmini bostiradi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Zidovudin: valproeva kislota zidovudinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu uning toksikligini oshiradi.
Karbapenemlar, monobaktamlar: meropenem, panipenem, shuningdek aztreonam va imipenem valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytiradi, bu esa antikonvulsiv ta'sirning pasayishiga olib kelishi mumkin.
E'tiborga olish kerak bo'lgan kombinatsiyalar
Asetilsalitsil kislota: valproeva kislotaning plazma oqsillari bilan bog'lanishidan chiqarilishi natijasida uning ta'sirini kuchaytiradi. Valproeva kislota asetilsalitsil kislotaning ta'sirini kuchaytiradi.
Bilvosita antikoagulyantlar: valproeva kislota bilvosita antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi, vitamin K ga bog'liq antikoagulyantlar bilan birgalikda tayinlanganda protrombin indeksini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Nimodipin: valproeva kislotaning metabolizmini bostirish tufayli nimodipinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi natijasida gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
Mielotoksik dori vositalari: suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi xavfini oshiradi.
Etanol va gepatotoksik dori vositalari: jigar zararlanishi rivojlanish ehtimolini oshiradi.
Boshqa kombinatsiyalar
Og'iz orqali kontratseptivlar: valproeva kislota jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasini keltirib chiqarmaydi va gormonal og'iz orqali kontratseptiv vositalarning samaradorligini kamaytirmaydi.
Mefloxin: valproeva kislotaning metabolizmi kuchayishi va plazmadagi konsentratsiyasining pasayishi natijasida epileptik tutqanoqlar xavfi va, boshqa tomondan, mefloxinning antikonvulsiv ta'siri.
Zveroboy: valproeva kislotaning qon plazmasidagi konsentratsiyasining pasayishi xavfi.
Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar
Lamotrigin: og'ir teri reaktsiyalari (toksik epidermal nekroliz) xavfi oshadi. Valproeva kislota lamotriginning metabolizmini ta'minlovchi jigar mikrosomal fermentlarini ingibitsiya qiladi, bu uning T1/2 ni kattalarda 70 soatgacha va bolalarda 45-55 soatgacha sekinlashtiradi va plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Agar ushbu kombinatsiya zarur bo'lsa, klinik va laborator nazorat talab etiladi.
Maxsus ehtiyot choralari talab qiladigan kombinatsiyalar
Karbamazepin: valproeva kislota karbamazepinning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa dozani oshirib yuborish belgilariga olib keladi. Bundan tashqari, karbamazepin valproeva kislotaning jigar metabolizmini kuchaytiradi va uning konsentratsiyasini pasaytiradi. Ushbu holatlar shifokorning e'tiborini talab qiladi va preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini aniqlash va ularning dozasini qayta ko'rib chiqish mumkin.
Fenobarbital, primidon: valproeva kislota fenobarbital yoki primidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa dozani oshirib yuborish belgilariga olib keladi, ko'pincha bolalarda. O'z navbatida, fenobarbital yoki primidon valproeva kislotaning jigar metabolizmini kuchaytiradi va uning konsentratsiyasini pasaytiradi. Kombinatsiyalangan davolashning dastlabki 2 haftasida klinik kuzatuv tavsiya etiladi, sedativ ta'sir belgilari paydo bo'lganda fenobarbital yoki primidon dozasini zudlik bilan kamaytirish, antiepileptik vositalarning qon konsentratsiyalarini aniqlash.
Fenitoin: plazmadagi fenitoin konsentratsiyasining o'zgarishi mumkin, fenitoin valproeva kislotaning jigar metabolizmini kuchaytiradi va uning konsentratsiyasini pasaytiradi. Klinika kuzatuvi, antiepileptik vositalarning qon konsentratsiyalarini aniqlash, zarur bo'lganda dozalarning o'zgarishi tavsiya etiladi.
Klonazepam: valproeva kislotani klonazepamga qo'shish ayrim hollarda absans statusining kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Etosuksimid: valproeva kislota etosuksimidning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi yoki pasaytirishi mumkin, bu uning metabolizmining o'zgarishi tufayli. Klinika kuzatuvi, antiepileptik vositalarning qon konsentratsiyalarini aniqlash, zarur bo'lganda dozalarning o'zgarishi tavsiya etiladi.
Topiramat: gipermoniyemiya va ensefalopatiya rivojlanish xavfi oshadi.
Felbamat: valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini 35-50% ga oshiradi, dozani oshirib yuborish xavfi. Klinika kuzatuvi, valproeva kislotaning qon konsentratsiyasini aniqlash, felbamat bilan kombinatsiyada va undan keyin valproeva kislotaning dozasini o'zgartirish tavsiya etiladi.
Neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar: neyroleptiklar, trisiklik antidepressantlar, MAO ingibitorlari, tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi, preparatning samaradorligini kamaytiradi. O'z navbatida, valproeva kislota ushbu psixotrop preparatlarning, shuningdek benzodiazepinlarning ta'sirini kuchaytiradi.
Simetidin, eritromitsin: valproeva kislotaning jigar metabolizmini bostiradi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Zidovudin: valproeva kislota zidovudinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu uning toksikligini oshiradi.
Karbapenemlar, monobaktamlar: meropenem, panipenem, shuningdek aztreonam va imipenem valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytiradi, bu esa antikonvulsiv ta'sirning pasayishiga olib kelishi mumkin.
E'tiborga olish kerak bo'lgan kombinatsiyalar
Asetilsalitsil kislota: valproeva kislotaning plazma oqsillari bilan bog'lanishidan chiqarilishi natijasida uning ta'sirini kuchaytiradi. Valproeva kislota asetilsalitsil kislotaning ta'sirini kuchaytiradi.
Bilvosita antikoagulyantlar: valproeva kislota bilvosita antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi, vitamin K ga bog'liq antikoagulyantlar bilan birgalikda tayinlanganda protrombin indeksini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Nimodipin: valproeva kislotaning metabolizmini bostirish tufayli nimodipinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi natijasida gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
Mielotoksik dori vositalari: suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi xavfini oshiradi.
Etanol va gepatotoksik dori vositalari: jigar zararlanishi rivojlanish ehtimolini oshiradi.
Boshqa kombinatsiyalar
Og'iz orqali kontratseptivlar: valproeva kislota jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasini keltirib chiqarmaydi va gormonal og'iz orqali kontratseptiv vositalarning samaradorligini kamaytirmaydi.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar: jigarrang-pushti rangli yumshoq jelatin kapsulalar, ichakda eriydigan qoplama bilan qoplangan; kapsulada qora siyoh bilan "150", "300" yoki "500" yozuvi.
Bolalar uchun sirop 50 mg/ml: rangsiz yoki biroz sarg'ish sirop shaftoli aromati va shirin shaftoli ta'mi bilan.
Ichkariga qabul qilish uchun tomchilar 300 mg/ml: rangsiz yoki biroz sarg'ish eritma.
Uzoq ta'sirli, qoplama bilan qoplangan tabletkalar: oq rangli, oval, ikki tomonlama qavariq tabletkalar, vanil hidi bilan, plyonka qoplama bilan qoplangan, bo'linish chizig'i va "CC3" (300 mg tabletkalar) yoki "CC5" (500 mg tabletkalar) gravirovkasi bir tomonida; kesmada oq rangli.
Vena ichiga yuborish uchun eritma, 100 mg/ml. 5 ml rangsiz shisha ampulada (I tur) qizil sinish nuqtasi va yuqori qismida to'q sariq rangli halqa bilan. 5 amp. shaffof plastik poddon; 1 poddon karton qutida.
Bolalar uchun sirop 50 mg/ml: rangsiz yoki biroz sarg'ish sirop shaftoli aromati va shirin shaftoli ta'mi bilan.
Ichkariga qabul qilish uchun tomchilar 300 mg/ml: rangsiz yoki biroz sarg'ish eritma.
Uzoq ta'sirli, qoplama bilan qoplangan tabletkalar: oq rangli, oval, ikki tomonlama qavariq tabletkalar, vanil hidi bilan, plyonka qoplama bilan qoplangan, bo'linish chizig'i va "CC3" (300 mg tabletkalar) yoki "CC5" (500 mg tabletkalar) gravirovkasi bir tomonida; kesmada oq rangli.
Vena ichiga yuborish uchun eritma, 100 mg/ml. 5 ml rangsiz shisha ampulada (I tur) qizil sinish nuqtasi va yuqori qismida to'q sariq rangli halqa bilan. 5 amp. shaffof plastik poddon; 1 poddon karton qutida.
