Levosimendan
Levosimendan
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Simdaks
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp: Sol. Levosimendani 0,25% - 10 ml
D.t.d. № 1 in flac.
S. V/v
D.t.d. № 1 in flac.
S. V/v
Farmakologik xossalar
Kardiotonik vosita. Yurak mushaklarining troponin S bilan bog‘lanishi orqali kalsiyga sezgirligini oshiradi. Levosimendan yurak qisqarish kuchini oshiradi, lekin qorincha bo‘shashishiga ta'sir qilmaydi. Arteriyalar (shu jumladan koronar) va venalarga vazodilatatsion ta'sir ko‘rsatadi. Levosimendan in vitro sharoitida PDE 3 selektiv ingibitori hisoblanadi.
Ijobiy inotrop va vazodilatatsion ta'sirga ega bo‘lgani uchun, yurak yetishmovchiligida yurak qisqarish kuchini oshiradi va old yuklama hamda keyingi yuklamani kamaytiradi.
Levosimendan koronar angioplastika yoki trombolizisdan keyin bemorlarda ishemiyaga uchragan miokardni faollashtiradi.
Levosimendan yurak operatsiyalaridan o‘tgan bemorlarda koronar qon oqimini oshiradi va yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda miokard perfuziyasini yaxshilaydi. Ushbu ijobiy ta'sirlar miokardning kislorod iste'molini sezilarli darajada oshirmasdan erishiladi. Levosimendan surunkali yurak yetishmovchiligida endotelin-1 darajasini sezilarli darajada pasaytiradi.
Dozaga bog‘liq ravishda yurak chiqarish hajmi va zarba hajmini oshiradi, shuningdek, o‘pka kapillyar tarmog‘idagi bosimni, o‘rtacha arterial bosimni va OPSSni pasaytiradi.
Yurak chiqarish hajmi va o‘pka kapillyar bosimiga ijobiy ta'sir infuziya to‘xtatilgandan keyin kamida 24 soat davom etadi.
Arterial bosimga ta'sir odatda 3-4 kun davom etadi. Terapevtik dozalarda qo‘llanganda, levosimendan bilan o‘xshash gemodinamik ta'sir ko‘rsatadigan bitta farmakologik faol metabolit hosil bo‘ladi, bu 24 soatlik infuziya to‘xtatilgandan keyin 7-9 kun davom etadi.
Farmakokinetika
50-200 mkg/kg/min terapevtik doza oralig‘ida chiziqli farmakokinetikaga ega.
Levosimendanning plazmadagi Cmax taxminan 2 kundan keyin erishiladi. Vd taxminan 0.2 l/kg ni tashkil qiladi.
Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi (asosan albumin bilan) 97-98% ni tashkil qiladi. Faol metabolitning oqsillar bilan bog‘lanishi 40% ni tashkil qiladi.
Levosimendan deyarli to‘liq metabolizmga uchraydi.
Levosimendanning birlamchi metabolizmi siklik yoki N-atsetillangan sisteinilglitsin va sistein kon'yugatlari bilan kon'yugatsiya orqali amalga oshiriladi. Kiritilgan dozaning taxminan 5% ingichka ichakda aminofenilpiridazinonga qaytarilib, reabsorbsiyadan keyin N-atsetiltransferaza ishtirokida faol metabolitga metabolizmga uchraydi. Atsetillanish darajasi genetik jihatdan aniqlanadi.
In vitro tadqiqotlarda levosimendan CYP2D6 ni o‘rtacha darajada ingibitsiya qilishi mumkinligi ko‘rsatilgan.
Levosimendanning klirensi taxminan 3 ml/min/kg, T1/2 taxminan 1 soat. Metabolitlar shaklida deyarli to‘liq chiqariladi: siydik bilan - 54%, axlat bilan - 44%. Kamroq 0.05% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi.
Metabolitlarning T1/2 taxminan 75-80 soatni tashkil qiladi.
Sirrhoz bilan bog‘liq yengil darajadagi jigar yetishmovchiligida levosimendanning chiqarilishi biroz sekinlashadi.
Ijobiy inotrop va vazodilatatsion ta'sirga ega bo‘lgani uchun, yurak yetishmovchiligida yurak qisqarish kuchini oshiradi va old yuklama hamda keyingi yuklamani kamaytiradi.
Levosimendan koronar angioplastika yoki trombolizisdan keyin bemorlarda ishemiyaga uchragan miokardni faollashtiradi.
Levosimendan yurak operatsiyalaridan o‘tgan bemorlarda koronar qon oqimini oshiradi va yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda miokard perfuziyasini yaxshilaydi. Ushbu ijobiy ta'sirlar miokardning kislorod iste'molini sezilarli darajada oshirmasdan erishiladi. Levosimendan surunkali yurak yetishmovchiligida endotelin-1 darajasini sezilarli darajada pasaytiradi.
Dozaga bog‘liq ravishda yurak chiqarish hajmi va zarba hajmini oshiradi, shuningdek, o‘pka kapillyar tarmog‘idagi bosimni, o‘rtacha arterial bosimni va OPSSni pasaytiradi.
Yurak chiqarish hajmi va o‘pka kapillyar bosimiga ijobiy ta'sir infuziya to‘xtatilgandan keyin kamida 24 soat davom etadi.
Arterial bosimga ta'sir odatda 3-4 kun davom etadi. Terapevtik dozalarda qo‘llanganda, levosimendan bilan o‘xshash gemodinamik ta'sir ko‘rsatadigan bitta farmakologik faol metabolit hosil bo‘ladi, bu 24 soatlik infuziya to‘xtatilgandan keyin 7-9 kun davom etadi.
Farmakokinetika
50-200 mkg/kg/min terapevtik doza oralig‘ida chiziqli farmakokinetikaga ega.
Levosimendanning plazmadagi Cmax taxminan 2 kundan keyin erishiladi. Vd taxminan 0.2 l/kg ni tashkil qiladi.
Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi (asosan albumin bilan) 97-98% ni tashkil qiladi. Faol metabolitning oqsillar bilan bog‘lanishi 40% ni tashkil qiladi.
Levosimendan deyarli to‘liq metabolizmga uchraydi.
Levosimendanning birlamchi metabolizmi siklik yoki N-atsetillangan sisteinilglitsin va sistein kon'yugatlari bilan kon'yugatsiya orqali amalga oshiriladi. Kiritilgan dozaning taxminan 5% ingichka ichakda aminofenilpiridazinonga qaytarilib, reabsorbsiyadan keyin N-atsetiltransferaza ishtirokida faol metabolitga metabolizmga uchraydi. Atsetillanish darajasi genetik jihatdan aniqlanadi.
In vitro tadqiqotlarda levosimendan CYP2D6 ni o‘rtacha darajada ingibitsiya qilishi mumkinligi ko‘rsatilgan.
Levosimendanning klirensi taxminan 3 ml/min/kg, T1/2 taxminan 1 soat. Metabolitlar shaklida deyarli to‘liq chiqariladi: siydik bilan - 54%, axlat bilan - 44%. Kamroq 0.05% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi.
Metabolitlarning T1/2 taxminan 75-80 soatni tashkil qiladi.
Sirrhoz bilan bog‘liq yengil darajadagi jigar yetishmovchiligida levosimendanning chiqarilishi biroz sekinlashadi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Faqat stasionar sharoitda, monitoring uchun zarur uskunalar va kardiotonik dori vositalari bilan ishlash tajribasiga ega tibbiyot xodimlari mavjud bo‘lgan sharoitda qo‘llash uchun mo‘ljallangan.
Doza va davolash muddati klinik holatga qarab individual ravishda belgilanadi. V/v infuziya yo‘li bilan kiritiladi.
Doza va davolash muddati klinik holatga qarab individual ravishda belgilanadi. V/v infuziya yo‘li bilan kiritiladi.
Ko'rsatmalar
- og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligini o‘tkir dekompensatsiyasi (standart davolash samarasiz bo‘lganda va miokard qisqarish funksiyasini qo‘llab-quvvatlash zarur bo‘lganda qisqa muddatli davolash uchun).
Qarshi ko'rsatmalar
- qorincha to‘lishi yoki qondan chiqarilishiga to‘sqinlik qiluvchi mexanik obstruktsiya;
- buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK < 30 ml/min);
- jigar funksiyasining og‘ir buzilishi;
- arterial gipotenziya;
- taxikardiya;
- qorincha fibrillyatsiyasi va titrash tarixi;
- nazorat qilinmaydigan gipokaliemiya;
- 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar yoshi;
- levosimendanga yuqori sezuvchanlik.
- buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK < 30 ml/min);
- jigar funksiyasining og‘ir buzilishi;
- arterial gipotenziya;
- taxikardiya;
- qorincha fibrillyatsiyasi va titrash tarixi;
- nazorat qilinmaydigan gipokaliemiya;
- 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar yoshi;
- levosimendanga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial bosimning sezilarli pasayishi, ekstrasistoliya, atrial fibrillyatsiya, taxikardiya, qorincha taxikardiyasi, atrial titrash, miokard ishemiyasi.
- Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish.
- Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: gemoglobin, gematokrit, gipokaliemiya pasayishi.
- Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish.
- Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: gemoglobin, gematokrit, gipokaliemiya pasayishi.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
5 va 10 ml flakonlarda infuziya uchun 0,25% konsentrat.
