Livostor
Livostor
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Atoris, Liprimar, Tulip, Torvakard, Anvistat, Atorvastatin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Livostor" 0,04 №30
D.S.: Har kecha 1 tabletka
D.S.: Har kecha 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Statinlar guruhiga kiruvchi gipolipidemik vosita. GMG-KoA-reduktaza fermentining selektiv raqobatli ingibitori - 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A ni mevalon kislotasiga aylantiruvchi ferment, bu sterollar, jumladan xolesterinning oldingi bosqichi hisoblanadi. Trigliseridlar (TG) va xolesterin jigar ichida juda past zichlikdagi lipoproteinlar (LPONP) tarkibiga kiradi, qon plazmasiga o'tadi va periferik to'qimalarga tashiladi. Past zichlikdagi lipoproteinlar (LPNP) LPONP dan LPNP retseptorlari bilan o'zaro ta'sir natijasida hosil bo'ladi. Atorvastatin GMG-KoA-reduktazani ingibitsiya qilish, jigar ichida xolesterin sintezini kamaytirish va hujayra yuzasida "jigar" LPNP retseptorlarining sonini oshirish orqali qon plazmasida xolesterin va lipoproteinlar konsentratsiyasini kamaytiradi, bu LPNP ning ushlanishi va katabolizmini kuchaytiradi. LPNP hosil bo'lishini kamaytiradi, LPNP retseptorlarining faoliyatini sezilarli va barqaror oshiradi. Gomoziqot urug'li giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda LPNP konsentratsiyasini kamaytiradi, bu odatda gipolipidemik vositalar bilan davolashga javob bermaydi. Umumiy xolesterin konsentratsiyasini 30-46%, LPNP - 41-61%, apolipoprotein B - 34-50% va TG - 14-33% ga kamaytiradi; yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (LPVP) va apolipoprotein A konsentratsiyasini oshiradi. Gomoziqot irsiy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda LPNP konsentratsiyasini dozaga bog'liq ravishda kamaytiradi, boshqa gipolipidemik vositalar bilan davolashga chidamli.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Absorbsiya - yuqori. Qon plazmasida Cmax 1-2 soat ichida erishiladi, ayollarda Cmax 20% ga yuqori, AUC - 10% ga past; alkogolli jigar sirrozi (Child-Pugh B) bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda 16 va 11 marta oshadi.
Oziq-ovqat preparatning absorbsiya tezligi va davomiyligini biroz kamaytiradi (mos ravishda 25% va 9%), ammo LPNP xolesterinining kamayishi Atorvastatinni oziq-ovqatsiz qo'llash bilan bir xil. Atorvastatin kechqurun qo'llanganda konsentratsiyasi ertalabkiga qaraganda pastroq (taxminan 30% ga). Preparatning so'rilishi va doza o'rtasida chiziqli bog'liqlik aniqlangan.
Biologik mavjudlik - 12%, GMG-KoA-reduktaza ingibitsiya faoliyatining tizimli mavjudligi - 30%. Tizimli past mavjudlik oshqozon-ichak trakti shilliq qavatida va jigar orqali "birinchi o'tish" paytida presistem metabolizm bilan bog'liq.
Vd - 381 l, qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish - 98%. Asosan jigar ichida CYP3A4 izofermenti ta'sirida farmakologik faol metabolitlar (orto- va parahidroksillangan hosilalar, beta-oksidlanish mahsulotlari) hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. In vitro orto- va parahidroksillangan metabolitlar GMG-KoA-reduktazaga ingibitsiya ta'sir ko'rsatadi, bu atorvastatin bilan solishtiriladi. GMG-KoA-reduktazaga preparatning ingibitsiya ta'siri taxminan 70% aylanib yuruvchi metabolitlar faoliyati bilan belgilanadi.
Jigar va/yoki jigar tashqarisidagi metabolizmdan keyin o't bilan chiqariladi (ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga duch kelmaydi).
T1/2 - 14 soat. GMG-KoA-reduktazaga ingibitsiya faoliyati faol metabolitlar mavjudligi tufayli taxminan 20-30 soat davom etadi. Preparatning ichki qabul qilingan dozasining 2% dan kamrog'i siydikda aniqlanadi. Gemodializ davomida chiqarilmaydi.
Oziq-ovqat preparatning absorbsiya tezligi va davomiyligini biroz kamaytiradi (mos ravishda 25% va 9%), ammo LPNP xolesterinining kamayishi Atorvastatinni oziq-ovqatsiz qo'llash bilan bir xil. Atorvastatin kechqurun qo'llanganda konsentratsiyasi ertalabkiga qaraganda pastroq (taxminan 30% ga). Preparatning so'rilishi va doza o'rtasida chiziqli bog'liqlik aniqlangan.
Biologik mavjudlik - 12%, GMG-KoA-reduktaza ingibitsiya faoliyatining tizimli mavjudligi - 30%. Tizimli past mavjudlik oshqozon-ichak trakti shilliq qavatida va jigar orqali "birinchi o'tish" paytida presistem metabolizm bilan bog'liq.
Vd - 381 l, qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish - 98%. Asosan jigar ichida CYP3A4 izofermenti ta'sirida farmakologik faol metabolitlar (orto- va parahidroksillangan hosilalar, beta-oksidlanish mahsulotlari) hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. In vitro orto- va parahidroksillangan metabolitlar GMG-KoA-reduktazaga ingibitsiya ta'sir ko'rsatadi, bu atorvastatin bilan solishtiriladi. GMG-KoA-reduktazaga preparatning ingibitsiya ta'siri taxminan 70% aylanib yuruvchi metabolitlar faoliyati bilan belgilanadi.
Jigar va/yoki jigar tashqarisidagi metabolizmdan keyin o't bilan chiqariladi (ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga duch kelmaydi).
T1/2 - 14 soat. GMG-KoA-reduktazaga ingibitsiya faoliyati faol metabolitlar mavjudligi tufayli taxminan 20-30 soat davom etadi. Preparatning ichki qabul qilingan dozasining 2% dan kamrog'i siydikda aniqlanadi. Gemodializ davomida chiqarilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Giperlipidemiya (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) va aralash dislipidemiya (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa va IIb turi).
Livostor dori vositasining tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 yoki 20 mg kuniga 1 marta. LPNP xolesterin darajasini sezilarli darajada kamaytirish kerak bo'lgan bemorlar uchun (45% dan ko'proq), terapiya 40 mg kuniga 1 marta dozadan boshlanishi mumkin. Livostor dori vositasining doza diapazoni kuniga 10 dan 80 mg gacha. Dori vositasini har qanday vaqtda va ovqatdan qat'i nazar bir martalik doza bilan qabul qilish mumkin. Livostor dori vositasining boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi dozalari davolash maqsadi va unga javobga qarab individual ravishda tanlanishi kerak. Davolash boshlangandan so'ng va/yoki Livostor dori vositasining dozasini titrlashdan so'ng, lipid darajalarini 2 dan 4 haftagacha bo'lgan davrda tahlil qilish va dozasini mos ravishda tuzatish kerak.
Bolalar yoshidagi bemorlarda (10-17 yosh) geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya.
Livostor dori vositasining tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 mg/sutka; maksimal tavsiya etilgan doza – 20 mg/sutka (bu guruh bemorlarida 20 mg dan yuqori dozalari o'rganilmagan). Dori vositasining dozalari davolash maqsadiga muvofiq individual ravishda tanlanishi kerak. Doza tuzatish 4 hafta yoki undan ko'proq interval bilan o'tkazilishi kerak.
Gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiya.
Gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlar uchun Livostor dori vositasining doza kuniga 10 dan 80 mg gacha. Livostor boshqa gipolipidemik davolash usullari (masalan, LPNP aferesi) qo'shimchasi sifatida yoki gipolipidemik davolash usullari mavjud bo'lmasa ishlatilishi kerak.
Livostor dori vositasining tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 yoki 20 mg kuniga 1 marta. LPNP xolesterin darajasini sezilarli darajada kamaytirish kerak bo'lgan bemorlar uchun (45% dan ko'proq), terapiya 40 mg kuniga 1 marta dozadan boshlanishi mumkin. Livostor dori vositasining doza diapazoni kuniga 10 dan 80 mg gacha. Dori vositasini har qanday vaqtda va ovqatdan qat'i nazar bir martalik doza bilan qabul qilish mumkin. Livostor dori vositasining boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi dozalari davolash maqsadi va unga javobga qarab individual ravishda tanlanishi kerak. Davolash boshlangandan so'ng va/yoki Livostor dori vositasining dozasini titrlashdan so'ng, lipid darajalarini 2 dan 4 haftagacha bo'lgan davrda tahlil qilish va dozasini mos ravishda tuzatish kerak.
Bolalar yoshidagi bemorlarda (10-17 yosh) geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya.
Livostor dori vositasining tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 mg/sutka; maksimal tavsiya etilgan doza – 20 mg/sutka (bu guruh bemorlarida 20 mg dan yuqori dozalari o'rganilmagan). Dori vositasining dozalari davolash maqsadiga muvofiq individual ravishda tanlanishi kerak. Doza tuzatish 4 hafta yoki undan ko'proq interval bilan o'tkazilishi kerak.
Gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiya.
Gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlar uchun Livostor dori vositasining doza kuniga 10 dan 80 mg gacha. Livostor boshqa gipolipidemik davolash usullari (masalan, LPNP aferesi) qo'shimchasi sifatida yoki gipolipidemik davolash usullari mavjud bo'lmasa ishlatilishi kerak.
Ko'rsatmalar
Yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish.
Klinik jihatdan ifodalangan ishemik yurak kasalligi bo'lmagan, ammo ishemik yurak kasalligi rivojlanishining bir nechta xavf omillari, masalan, yosh, chekish, arterial gipertenziya, past LPVP darajasi yoki oilaviy anamnezda erta ishemik yurak kasalligi mavjud bo'lgan kattalar bemorlarga Livostor quyidagi maqsadlarda ko'rsatiladi:
– miokard infarkti xavfini kamaytirish;
– insult xavfini kamaytirish;
– stenokardiya va revaskulyarizatsiya protseduralarini o'tkazish xavfini kamaytirish.
II tip diabeti va klinik jihatdan ifodalangan ishemik yurak kasalligi bo'lmagan, ammo ishemik yurak kasalligi rivojlanishining bir nechta xavf omillari, masalan, retinopatiya, albuminuriya, chekish yoki arterial gipertenziya mavjud bo'lgan bemorlarga Livostor quyidagi maqsadlarda ko'rsatiladi:
– miokard infarkti xavfini kamaytirish;
– insult xavfini kamaytirish.
Klinik jihatdan ifodalangan ishemik yurak kasalligi bo'lgan bemorlarga Livostor quyidagi maqsadlarda ko'rsatiladi:
– o'limga olib kelmaydigan miokard infarkti xavfini kamaytirish;
– o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan insult xavfini kamaytirish;
– revaskulyarizatsiya protseduralarini o'tkazish xavfini kamaytirish;
– kongestiv yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish;
– stenokardiya xavfini kamaytirish.
Giperlipidemiya.
– Fredrikson tasnifi bo'yicha birlamchi giperkolesterinemiya (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) va aralash dislipidemiya (IIa va IIb turlari) bo'lgan bemorlarda umumiy xolesterin, LPNP xolesterini, apolipoprotein B va trigliseridlar darajasini kamaytirish va LPVP xolesterin darajasini oshirish uchun dietaga qo'shimcha sifatida.
– Fredrikson tasnifi bo'yicha IV turdagi trigliseridlar darajasi yuqori bo'lgan bemorlarni davolash uchun dietaga qo'shimcha sifatida.
– Fredrikson tasnifi bo'yicha III turdagi birlamchi disbetalipoproteinemiya bo'lgan bemorlarni davolash uchun, agar dieta yetarli darajada samarali bo'lmasa.
– Gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda umumiy xolesterin va LPNP xolesterin darajasini kamaytirish uchun boshqa gipolipidemik davolash usullari (masalan, LPNP aferesi) qo'shimchasi sifatida yoki bunday davolash usullari mavjud bo'lmasa.
– Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan, 10 dan 17 yoshgacha bo'lgan o'g'il bolalar va qiz bolalarda (menstruatsiyadan keyin) umumiy xolesterin, LPNP xolesterini va apolipoprotein B darajasini kamaytirish uchun dietaga qo'shimcha sifatida, agar tegishli dietoterapiyadan so'ng tahlil natijalari quyidagicha bo'lsa:
a) LPNP xolesterini ³ 190 mg/dl yoki
b) LPNP xolesterini ³ 160 mg/dl va:
· oilaviy anamnezda erta yurak-qon tomir kasalliklari mavjudligi yoki
· bolalar yoshidagi bemorda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining ikki yoki undan ortiq boshqa xavf omillari mavjudligi.
Klinik jihatdan ifodalangan ishemik yurak kasalligi bo'lmagan, ammo ishemik yurak kasalligi rivojlanishining bir nechta xavf omillari, masalan, yosh, chekish, arterial gipertenziya, past LPVP darajasi yoki oilaviy anamnezda erta ishemik yurak kasalligi mavjud bo'lgan kattalar bemorlarga Livostor quyidagi maqsadlarda ko'rsatiladi:
– miokard infarkti xavfini kamaytirish;
– insult xavfini kamaytirish;
– stenokardiya va revaskulyarizatsiya protseduralarini o'tkazish xavfini kamaytirish.
II tip diabeti va klinik jihatdan ifodalangan ishemik yurak kasalligi bo'lmagan, ammo ishemik yurak kasalligi rivojlanishining bir nechta xavf omillari, masalan, retinopatiya, albuminuriya, chekish yoki arterial gipertenziya mavjud bo'lgan bemorlarga Livostor quyidagi maqsadlarda ko'rsatiladi:
– miokard infarkti xavfini kamaytirish;
– insult xavfini kamaytirish.
Klinik jihatdan ifodalangan ishemik yurak kasalligi bo'lgan bemorlarga Livostor quyidagi maqsadlarda ko'rsatiladi:
– o'limga olib kelmaydigan miokard infarkti xavfini kamaytirish;
– o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan insult xavfini kamaytirish;
– revaskulyarizatsiya protseduralarini o'tkazish xavfini kamaytirish;
– kongestiv yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish;
– stenokardiya xavfini kamaytirish.
Giperlipidemiya.
– Fredrikson tasnifi bo'yicha birlamchi giperkolesterinemiya (geterozigot oilaviy va no-oilaviy) va aralash dislipidemiya (IIa va IIb turlari) bo'lgan bemorlarda umumiy xolesterin, LPNP xolesterini, apolipoprotein B va trigliseridlar darajasini kamaytirish va LPVP xolesterin darajasini oshirish uchun dietaga qo'shimcha sifatida.
– Fredrikson tasnifi bo'yicha IV turdagi trigliseridlar darajasi yuqori bo'lgan bemorlarni davolash uchun dietaga qo'shimcha sifatida.
– Fredrikson tasnifi bo'yicha III turdagi birlamchi disbetalipoproteinemiya bo'lgan bemorlarni davolash uchun, agar dieta yetarli darajada samarali bo'lmasa.
– Gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda umumiy xolesterin va LPNP xolesterin darajasini kamaytirish uchun boshqa gipolipidemik davolash usullari (masalan, LPNP aferesi) qo'shimchasi sifatida yoki bunday davolash usullari mavjud bo'lmasa.
– Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan, 10 dan 17 yoshgacha bo'lgan o'g'il bolalar va qiz bolalarda (menstruatsiyadan keyin) umumiy xolesterin, LPNP xolesterini va apolipoprotein B darajasini kamaytirish uchun dietaga qo'shimcha sifatida, agar tegishli dietoterapiyadan so'ng tahlil natijalari quyidagicha bo'lsa:
a) LPNP xolesterini ³ 190 mg/dl yoki
b) LPNP xolesterini ³ 160 mg/dl va:
· oilaviy anamnezda erta yurak-qon tomir kasalliklari mavjudligi yoki
· bolalar yoshidagi bemorda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining ikki yoki undan ortiq boshqa xavf omillari mavjudligi.
Qarshi ko'rsatmalar
Livostor preparatini qo'llashga qarshi ko'rsatmalar: faol jigar kasalligi, bu noma'lum etiologiyaga ega jigar transaminazlarining barqaror oshishini o'z ichiga olishi mumkin. Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Atorvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterinemiya dietasi tayinlanishi kerak, u davolash davrida unga rioya qilishi kerak. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo'llash qon lipidlarining konsentratsiyasini kamaytirish uchun jigar funksiyasini aks ettiruvchi biokimyoviy ko'rsatkichlarni o'zgartirishi mumkin. Jigar funksiyasini davolashni boshlashdan oldin, Atorvastatin qo'llanilishining 6 haftasidan, 12 haftasidan keyin va har bir doza oshirilgandan keyin, shuningdek, davriy ravishda, masalan, har 6 oyda nazorat qilish kerak. Atorvastatin bilan davolash davomida qon zardobida "jigar" fermentlarining faolligi oshishi kuzatilishi mumkin. Fermentlar faolligi oshgan bemorlar fermentlar faolligi normaga qaytguncha nazorat ostida bo'lishi kerak. ALT (ALT) yoki AST (ACT) qiymatlari yuqori ruxsat etilgan chegaradan 3 martadan ko'proq oshsa, Atorvastatin dozasini kamaytirish yoki davolashni to'xtatish tavsiya etiladi.
Atorvastatinni alkogolni suiiste'mol qiluvchi va/yoki jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Faol jigar kasalligi yoki noma'lum genezga ega "jigar" transaminazlarining barqaror oshishi Atorvastatinni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar hisoblanadi.
Atorvastatin bilan davolash miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin. Miopatiya tashxisi (mushaklarda og'riq va zaiflik KFK faolligining yuqori chegaradan 10 martadan ko'proq oshishi bilan birga) keng tarqalgan mialgiyalar, mushaklarning og'rig'i yoki zaifligi va/yoki KFK faolligining sezilarli oshishi bo'lgan bemorlarda qo'yilishi kerak. Bemorlarni mushaklarda tushunarsiz og'riq yoki zaiflik paydo bo'lsa, agar ular noqulaylik yoki isitma bilan birga bo'lsa, darhol shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish kerak.
Atorvastatin bilan davolash davomida KFK faolligining sezilarli oshishi yoki tasdiqlangan yoki taxmin qilingan miopatiya mavjud bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak. Ushbu sinfdagi boshqa dori vositalari bilan davolash paytida miopatiya xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, immunodepressantlar, azolga tegishli zamburug'larga qarshi vositalar va lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi. Ushbu preparatlarning ko'pchiligi CYP3A4 izofermenti tomonidan vositachilik qilinadigan metabolizmni va/yoki dori vositalarining transportini ingibitsiya qiladi. Atorvastatin CYP3A4 izofermenti ta'sirida biotransformatsiyaga uchraydi. Atorvastatinni fibratlar, eritromitsin, immunosupressiv vositalar, azolga tegishli zamburug'larga qarshi vositalar yoki lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llashda davolashning kutilayotgan foydasi va xavfini sinchiklab baholash va mushaklarda og'riq yoki zaiflikni aniqlash uchun bemorlarni muntazam kuzatish kerak, ayniqsa davolashning birinchi oylarida va har qanday preparatning dozasini oshirish davrida. Bunday vaziyatlarda KFK faolligini davriy aniqlash tavsiya etilishi mumkin, garchi bunday nazorat og'ir miopatiya rivojlanishini oldini olishga imkon bermaydi.
Atorvastatin qo'llanganda, ushbu sinfdagi boshqa vositalar kabi, mioglobinuriya bilan bog'liq o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan rabdomioliz holatlari tasvirlangan. Atorvastatin bilan davolashni miopatiya mumkin bo'lgan belgilari paydo bo'lganda yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud bo'lganda (masalan, og'ir o'tkir infeksiya, arterial gipotenziya, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, og'ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar va nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar) vaqtincha to'xtatish yoki butunlay bekor qilish kerak.
Atorvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin giperkolesterinemiyani nazorat qilish uchun tegishli dietoterapiya, jismoniy faollikni oshirish, semizlik bilan kasallangan bemorlarda tana vaznini kamaytirish va boshqa holatlarni davolashga harakat qilish kerak. Atorvastatin qo'llanganda aotonik fassit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud, ammo preparatni qabul qilish bilan bog'liqlik mumkin, ammo hozirgi vaqtda isbotlanmagan, etiologiya noma'lum.
Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Atorvastatin avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi haqida xabar berilmagan.
Atorvastatinni alkogolni suiiste'mol qiluvchi va/yoki jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Faol jigar kasalligi yoki noma'lum genezga ega "jigar" transaminazlarining barqaror oshishi Atorvastatinni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar hisoblanadi.
Atorvastatin bilan davolash miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin. Miopatiya tashxisi (mushaklarda og'riq va zaiflik KFK faolligining yuqori chegaradan 10 martadan ko'proq oshishi bilan birga) keng tarqalgan mialgiyalar, mushaklarning og'rig'i yoki zaifligi va/yoki KFK faolligining sezilarli oshishi bo'lgan bemorlarda qo'yilishi kerak. Bemorlarni mushaklarda tushunarsiz og'riq yoki zaiflik paydo bo'lsa, agar ular noqulaylik yoki isitma bilan birga bo'lsa, darhol shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish kerak.
Atorvastatin bilan davolash davomida KFK faolligining sezilarli oshishi yoki tasdiqlangan yoki taxmin qilingan miopatiya mavjud bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak. Ushbu sinfdagi boshqa dori vositalari bilan davolash paytida miopatiya xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, immunodepressantlar, azolga tegishli zamburug'larga qarshi vositalar va lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi. Ushbu preparatlarning ko'pchiligi CYP3A4 izofermenti tomonidan vositachilik qilinadigan metabolizmni va/yoki dori vositalarining transportini ingibitsiya qiladi. Atorvastatin CYP3A4 izofermenti ta'sirida biotransformatsiyaga uchraydi. Atorvastatinni fibratlar, eritromitsin, immunosupressiv vositalar, azolga tegishli zamburug'larga qarshi vositalar yoki lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llashda davolashning kutilayotgan foydasi va xavfini sinchiklab baholash va mushaklarda og'riq yoki zaiflikni aniqlash uchun bemorlarni muntazam kuzatish kerak, ayniqsa davolashning birinchi oylarida va har qanday preparatning dozasini oshirish davrida. Bunday vaziyatlarda KFK faolligini davriy aniqlash tavsiya etilishi mumkin, garchi bunday nazorat og'ir miopatiya rivojlanishini oldini olishga imkon bermaydi.
Atorvastatin qo'llanganda, ushbu sinfdagi boshqa vositalar kabi, mioglobinuriya bilan bog'liq o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan rabdomioliz holatlari tasvirlangan. Atorvastatin bilan davolashni miopatiya mumkin bo'lgan belgilari paydo bo'lganda yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud bo'lganda (masalan, og'ir o'tkir infeksiya, arterial gipotenziya, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, og'ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar va nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar) vaqtincha to'xtatish yoki butunlay bekor qilish kerak.
Atorvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin giperkolesterinemiyani nazorat qilish uchun tegishli dietoterapiya, jismoniy faollikni oshirish, semizlik bilan kasallangan bemorlarda tana vaznini kamaytirish va boshqa holatlarni davolashga harakat qilish kerak. Atorvastatin qo'llanganda aotonik fassit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud, ammo preparatni qabul qilish bilan bog'liqlik mumkin, ammo hozirgi vaqtda isbotlanmagan, etiologiya noma'lum.
Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Atorvastatin avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi haqida xabar berilmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya, disgevziya, amneziya, periferik neyropatiya; dahshatli tushlar; depressiya.
GIT tomonidan: qabziyat, pankreatit, qusish, oshqozon-ichak noqulayligi, kekirish, meteorizm; qorin og'rig'i.
Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: bo'g'imlarda og'riq, bel og'rig'i, miopatiya, miozit, rabdomioliz; mushak-skelet og'rig'i, mushaklarning charchoqligi, bo'yin og'rig'i, bo'g'imlarning shishishi, tendinopatiya (ba'zan paylarning uzilishi bilan murakkablashadi), artralgiyalar.
Metabolizm va oziqlanish tomonidan: gipoglikemiya, tana vaznining oshishi, anoreksiya; giperglikemiya.
Jigar va o't pufagi tomonidan: jigar yetishmovchiligi, gepatit, xolestaz.
Teri va biriktiruvchi to'qima tomonidan: teri toshmalari, qichishish, alopesiya, angionevrotik shish, bulloz dermatit (shu jumladan ko'p shaklli eritema), Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, eshakemi.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan: tomoq va gortan og'rig'i; burun qonashi; uzoq muddatli davolash davomida interstitsial o'pka kasalligi holatlari.
Qon va limfa tizimi tomonidan: trombotsitopeniya.
Immun tizimi tomonidan: allergik reaktsiyalar; anafilaksiya.
Ko'rish organi tomonidan: ko'rishning xiralashishi; ko'rish buzilishlari.
Eshitish va muvozanat organi tomonidan: quloqlarda shovqin.
Mochapol tizimi tomonidan: leytsituriya.
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: ginekoma.
Umumiy buzilishlar: astenia, ko'krak og'rig'i, periferik shishlar, noqulaylik, charchoq; pireksiya. Laboratoriya tahlillari natijalarining o'zgarishi: jigar funksional testlari natijalarining og'ishi, KFK qon faolligining oshishi, qon transaminazlar darajasining oshishi, jigar funksional testlari natijalarining og'ishi, qon SHF darajasining oshishi, KFK faolligining oshishi, siydikda leytsitlar mavjudligi bo'yicha ijobiy natija; AlAT, KFK qon faolligining oshishi.
Statinlar bilan bog'liq immunologik vositachilik qilingan nekrotizatsiyalovchi miopatiya (IONM) holatlari haqida alohida xabarlar mavjud.
GIT tomonidan: qabziyat, pankreatit, qusish, oshqozon-ichak noqulayligi, kekirish, meteorizm; qorin og'rig'i.
Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: bo'g'imlarda og'riq, bel og'rig'i, miopatiya, miozit, rabdomioliz; mushak-skelet og'rig'i, mushaklarning charchoqligi, bo'yin og'rig'i, bo'g'imlarning shishishi, tendinopatiya (ba'zan paylarning uzilishi bilan murakkablashadi), artralgiyalar.
Metabolizm va oziqlanish tomonidan: gipoglikemiya, tana vaznining oshishi, anoreksiya; giperglikemiya.
Jigar va o't pufagi tomonidan: jigar yetishmovchiligi, gepatit, xolestaz.
Teri va biriktiruvchi to'qima tomonidan: teri toshmalari, qichishish, alopesiya, angionevrotik shish, bulloz dermatit (shu jumladan ko'p shaklli eritema), Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, eshakemi.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan: tomoq va gortan og'rig'i; burun qonashi; uzoq muddatli davolash davomida interstitsial o'pka kasalligi holatlari.
Qon va limfa tizimi tomonidan: trombotsitopeniya.
Immun tizimi tomonidan: allergik reaktsiyalar; anafilaksiya.
Ko'rish organi tomonidan: ko'rishning xiralashishi; ko'rish buzilishlari.
Eshitish va muvozanat organi tomonidan: quloqlarda shovqin.
Mochapol tizimi tomonidan: leytsituriya.
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: ginekoma.
Umumiy buzilishlar: astenia, ko'krak og'rig'i, periferik shishlar, noqulaylik, charchoq; pireksiya. Laboratoriya tahlillari natijalarining o'zgarishi: jigar funksional testlari natijalarining og'ishi, KFK qon faolligining oshishi, qon transaminazlar darajasining oshishi, jigar funksional testlari natijalarining og'ishi, qon SHF darajasining oshishi, KFK faolligining oshishi, siydikda leytsitlar mavjudligi bo'yicha ijobiy natija; AlAT, KFK qon faolligining oshishi.
Statinlar bilan bog'liq immunologik vositachilik qilingan nekrotizatsiyalovchi miopatiya (IONM) holatlari haqida alohida xabarlar mavjud.
Dozaning oshib ketishi
Livostor dori vositasi bilan dozani oshirib yuborish uchun maxsus davolash mavjud emas.
Dozani oshirib yuborish holatida bemorni simptomatik davolash kerak va zarurat bo'lsa qo'llab-quvvatlovchi chora-tadbirlar o'tkazilishi kerak.
Dori vositasining qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi sababli atorvastatin dori vositasining gemodializ yordamida sezilarli darajada tozalanishi kutilmaydi.
Dozani oshirib yuborish holatida bemorni simptomatik davolash kerak va zarurat bo'lsa qo'llab-quvvatlovchi chora-tadbirlar o'tkazilishi kerak.
Dori vositasining qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi sababli atorvastatin dori vositasining gemodializ yordamida sezilarli darajada tozalanishi kutilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ushbu sinfdagi boshqa dori vositalari bilan davolash paytida miopatiya xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, immunodepressantlar, azolga tegishli zamburug'larga qarshi vositalar va lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi.
Atorvastatin va magniy va alyuminiy gidroksidini o'z ichiga olgan suspenziya bir vaqtda qo'llanganda, Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 35% ga kamaydi, ammo xolesterin/LPNP konsentratsiyasining kamayishi darajasi o'zgarmadi. Atorvastatin bir vaqtda qo'llanganda fenazon (antipirin) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun xuddi shu CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa vositalar bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi.
Kolestipol bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 25% ga kamaydi. Ammo Atorvastatin va kolestipol kombinatsiyasining gipolipidemik ta'siri har bir preparatning alohida ta'siridan ustun edi.
Digoksin va atorvastatin 10 mg dozasida qayta qo'llanganda, digoksinning qon plazmasidagi muvozanatli konsentratsiyalari o'zgarmadi. Ammo digoksin Atorvastatin bilan 80 mg/sut. dozasida qo'llanganda digoksin konsentratsiyasi taxminan 20% ga oshdi. Digoksin va Atorvastatinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni kuzatish kerak.
Atorvastatin va eritromitsin (500 mg 4 marta/sut) yoki klaritromitsin (500 mg 2 marta/sut) bir vaqtda qo'llanganda, CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiluvchi, Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshdi.
Atorvastatin (10 mg 1 marta/sut) va azitromitsin (500 mg 1 marta/sut) bir vaqtda qo'llanganda, Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'zgarmadi.
Atorvastatin terfenadinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, u asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi; shuning uchun Atorvastatin boshqa CYP3A4 izofermenti substratlarining farmakokinetik parametrlariga sezilarli ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq. Atorvastatin va noretisteron va etinilestradiolni o'z ichiga olgan peroral kontratseptiv bir vaqtda qo'llanganda, noretindron va etinilestradiolning AUC taxminan 30% va 20% ga oshishi kuzatildi. Ushbu ta'sir Atorvastatin qabul qilayotgan ayol uchun peroral kontratseptivni tanlashda hisobga olinishi kerak.
Endogen steroid gormonlar konsentratsiyasini kamaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan simetidin, ketokonazol, spironolakton) bilan bir vaqtda qo'llanganda endogen steroid gormonlar konsentratsiyasini kamaytirish xavfi oshadi (ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak).
Atorvastatinning varfarin va simetidin bilan o'zaro ta'siri o'rganilganda klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmadi.
Atorvastatin 80 mg va amlodipin 10 mg bir vaqtda qo'llanganda Atorvastatinning muvozanatli farmakokinetikasi o'zgarmadi.
Atorvastatin va gipotenziya vositalari o'rtasida klinik jihatdan sezilarli noxush o'zaro ta'sir aniqlanmadi.
Atorvastatinni CYP3A4 kofermenti ingibitorlari sifatida tanilgan proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshishi bilan birga bo'ldi.
Farmatsevtik nomuvofiqlik noma'lum.
Atorvastatin va magniy va alyuminiy gidroksidini o'z ichiga olgan suspenziya bir vaqtda qo'llanganda, Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 35% ga kamaydi, ammo xolesterin/LPNP konsentratsiyasining kamayishi darajasi o'zgarmadi. Atorvastatin bir vaqtda qo'llanganda fenazon (antipirin) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun xuddi shu CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa vositalar bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi.
Kolestipol bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 25% ga kamaydi. Ammo Atorvastatin va kolestipol kombinatsiyasining gipolipidemik ta'siri har bir preparatning alohida ta'siridan ustun edi.
Digoksin va atorvastatin 10 mg dozasida qayta qo'llanganda, digoksinning qon plazmasidagi muvozanatli konsentratsiyalari o'zgarmadi. Ammo digoksin Atorvastatin bilan 80 mg/sut. dozasida qo'llanganda digoksin konsentratsiyasi taxminan 20% ga oshdi. Digoksin va Atorvastatinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni kuzatish kerak.
Atorvastatin va eritromitsin (500 mg 4 marta/sut) yoki klaritromitsin (500 mg 2 marta/sut) bir vaqtda qo'llanganda, CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiluvchi, Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshdi.
Atorvastatin (10 mg 1 marta/sut) va azitromitsin (500 mg 1 marta/sut) bir vaqtda qo'llanganda, Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'zgarmadi.
Atorvastatin terfenadinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, u asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi; shuning uchun Atorvastatin boshqa CYP3A4 izofermenti substratlarining farmakokinetik parametrlariga sezilarli ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq. Atorvastatin va noretisteron va etinilestradiolni o'z ichiga olgan peroral kontratseptiv bir vaqtda qo'llanganda, noretindron va etinilestradiolning AUC taxminan 30% va 20% ga oshishi kuzatildi. Ushbu ta'sir Atorvastatin qabul qilayotgan ayol uchun peroral kontratseptivni tanlashda hisobga olinishi kerak.
Endogen steroid gormonlar konsentratsiyasini kamaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan simetidin, ketokonazol, spironolakton) bilan bir vaqtda qo'llanganda endogen steroid gormonlar konsentratsiyasini kamaytirish xavfi oshadi (ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak).
Atorvastatinning varfarin va simetidin bilan o'zaro ta'siri o'rganilganda klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmadi.
Atorvastatin 80 mg va amlodipin 10 mg bir vaqtda qo'llanganda Atorvastatinning muvozanatli farmakokinetikasi o'zgarmadi.
Atorvastatin va gipotenziya vositalari o'rtasida klinik jihatdan sezilarli noxush o'zaro ta'sir aniqlanmadi.
Atorvastatinni CYP3A4 kofermenti ingibitorlari sifatida tanilgan proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshishi bilan birga bo'ldi.
Farmatsevtik nomuvofiqlik noma'lum.
Chiqarilish shakli
10 mg tabletkalar, 10 tabletkadan blisterda, 3 yoki 7 blister qutida.
20 mg tabletkalar, 10 tabletkadan blisterda, 3 yoki 7 blister qutida.
40 mg tabletkalar, 10 tabletkadan blisterda, 3 blister qutida.
Tarkibi
1 Livostor tabletkasi aatorvastatin kalsiy trigidratini o'z ichiga oladi, bu 10 mg yoki 20 mg, 40 mg atorvastatin ekvivalentiga teng.
Yordamchi moddalar: gidroksipropiltsellyuloza, polisorbat 80, natriy laurilsulfat, laktoza, kalsiy karbonat, mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, magniy stearat.
Qoplama: Opadry II White plyonka qoplamasi uchun aralashma (gipromelloza, laktoza, polietilenglikol, titan dioksid (E 171), triatsetin).
20 mg tabletkalar, 10 tabletkadan blisterda, 3 yoki 7 blister qutida.
40 mg tabletkalar, 10 tabletkadan blisterda, 3 blister qutida.
Tarkibi
1 Livostor tabletkasi aatorvastatin kalsiy trigidratini o'z ichiga oladi, bu 10 mg yoki 20 mg, 40 mg atorvastatin ekvivalentiga teng.
Yordamchi moddalar: gidroksipropiltsellyuloza, polisorbat 80, natriy laurilsulfat, laktoza, kalsiy karbonat, mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, magniy stearat.
Qoplama: Opadry II White plyonka qoplamasi uchun aralashma (gipromelloza, laktoza, polietilenglikol, titan dioksid (E 171), triatsetin).
