Metadon
Methadone
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Amidon, Geptadon, Ada-non, Fenadon, Dolofin, Fizenton, Metadikt, Metadol, Metadona Gidroxlorid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rr.: Sol. Methadoni 5 mg/ml - 1000.0
D.t.d. № 1 in flac.
S. ichkariga 8 ml bir marta
D.t.d. № 1 in flac.
S. ichkariga 8 ml bir marta
Farmakologik xossalar
Analgizatsion (opioid).
Farmakodinamika
Metadon sintetik analgetik opioid agonisti bo'lib, μ-retseptorlarga ta'sir qiladi va farmakologik faolligi morfinga sifat jihatidan o'xshash.
Metadon qabul qilishning ta'sirlari, og'iz orqali qo'llanganda ham samarali bo'lib, tez analgeziya boshlanishi, jismoniy qaram shaxslarda sindromni susaytiruvchi sifatida uzoq muddatli faollik, shuningdek, takroriy qabuldan keyin sezilarli uzoq muddatli ta'sirlarni keltirib chiqarish tendentsiyasidir.
Preparatni qabul qilishni to'xtatish sindromni keltirib chiqaradi, morfinga sifat jihatidan o'xshash, lekin asta-sekin boshlanishi, biroz uzoqroq davom etishi va kamroq jiddiy simptomlar bilan farqlanadi.
Og'iz orqali qo'llash morfinga nisbatan ta'sirning asta-sekin boshlanishi, maksimal konsentratsiyalarning pasayishi va analgetik ta'sirning uzoqroq davri bilan tavsiflanadi.
Metadon qabul qilishning ta'sirlari, og'iz orqali qo'llanganda ham samarali bo'lib, tez analgeziya boshlanishi, jismoniy qaram shaxslarda sindromni susaytiruvchi sifatida uzoq muddatli faollik, shuningdek, takroriy qabuldan keyin sezilarli uzoq muddatli ta'sirlarni keltirib chiqarish tendentsiyasidir.
Preparatni qabul qilishni to'xtatish sindromni keltirib chiqaradi, morfinga sifat jihatidan o'xshash, lekin asta-sekin boshlanishi, biroz uzoqroq davom etishi va kamroq jiddiy simptomlar bilan farqlanadi.
Og'iz orqali qo'llash morfinga nisbatan ta'sirning asta-sekin boshlanishi, maksimal konsentratsiyalarning pasayishi va analgetik ta'sirning uzoqroq davri bilan tavsiflanadi.
Farmakokinetika
Absorbsiya: Metadon ichkariga qo'llanganda tez so'riladi (r-glikoprotein orqali ta'sir etadi) va qo'llangandan keyin 30 daqiqa ichida plazmada aniqlanadi, qonning maksimal konsentratsiyasiga 3-4 soat o'tgach yetadi (analgetik ta'sir qo'llangandan keyin 45 daqiqada boshlanadi. Analgetik ta'sir teri ostiga yoki mushak ichiga kiritilgandan keyin 15 daqiqada boshlanadi).
Plazmadagi metadonning taxminan 85% oqsillar bilan bog'lanadi: in vitro 44% albumin bilan, 17% gamma-globulinlar bilan bog'lanadi, shuning uchun barcha oqsillar uchun ma'lumotlarni solishtirganda, preparatning bir qismi alfa-globulinlar va beta-globulinlar bilan ham bog'lanadi.
Metadon to'qimalarda taqsimlanadi, platsenta orqali o'tadi va ko'krak sutiga ajraladi.
Metabolizm: Metadon asosan jigar (CYP3A4 yordamida) tomonidan metabolizmga uchraydi.
Eliminatsiya: Metadon va uning jigar metabolitlari (asosan, N-demetilatsiya va siklizatsiya mahsulotlari) siydik va o't bilan chiqariladi.
Farmakokinetika yuqori individual o'zgaruvchanlik va bir martalik va takroriy qabul qilishda farqlarni ko'rsatadi.
Yarim chiqarilish davri sezilarli darajada o'zgarishi mumkin (15 dan 60 soatgacha), bu aniq dozalash zaruratini keltirib chiqaradi.
Tolerantlik yo'q shaxslarda bir martalik doza qabulidan keyin ko'rinadigan o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 15 soatni tashkil etadi, uzoq muddatli qo'llashdan keyin esa ko'rinadigan yarim chiqarilish davri 22 soatni tashkil etadi.
Doklinik ma'lumotlar:
Rasemetik metadon gidroxlorid uchun quyidagi LD50 aniqlangan: kalamushlar (p/o) LD50 95 mg/kg; sichqonlar (v/v) 32 mg/kg; itlar (v/v) 29 mg/kg.
Homiladorlik davrida metadon gidroxloridni tayinlash yangi tug'ilgan chaqaloqlarda markaziy asab tizimi va o'sish buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin.
Xususan, homilador kalamushlarga homiladorlikning 1 va 22 kunlari orasida ichki qorin bo'shlig'iga kiritilgandan keyin yangi tug'ilgan chaqaloqlarda toksik ta'sirlar kuzatilgan minimal umumiy doza 135 mg/kg ni tashkil etgan.
Plazmadagi metadonning taxminan 85% oqsillar bilan bog'lanadi: in vitro 44% albumin bilan, 17% gamma-globulinlar bilan bog'lanadi, shuning uchun barcha oqsillar uchun ma'lumotlarni solishtirganda, preparatning bir qismi alfa-globulinlar va beta-globulinlar bilan ham bog'lanadi.
Metadon to'qimalarda taqsimlanadi, platsenta orqali o'tadi va ko'krak sutiga ajraladi.
Metabolizm: Metadon asosan jigar (CYP3A4 yordamida) tomonidan metabolizmga uchraydi.
Eliminatsiya: Metadon va uning jigar metabolitlari (asosan, N-demetilatsiya va siklizatsiya mahsulotlari) siydik va o't bilan chiqariladi.
Farmakokinetika yuqori individual o'zgaruvchanlik va bir martalik va takroriy qabul qilishda farqlarni ko'rsatadi.
Yarim chiqarilish davri sezilarli darajada o'zgarishi mumkin (15 dan 60 soatgacha), bu aniq dozalash zaruratini keltirib chiqaradi.
Tolerantlik yo'q shaxslarda bir martalik doza qabulidan keyin ko'rinadigan o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 15 soatni tashkil etadi, uzoq muddatli qo'llashdan keyin esa ko'rinadigan yarim chiqarilish davri 22 soatni tashkil etadi.
Doklinik ma'lumotlar:
Rasemetik metadon gidroxlorid uchun quyidagi LD50 aniqlangan: kalamushlar (p/o) LD50 95 mg/kg; sichqonlar (v/v) 32 mg/kg; itlar (v/v) 29 mg/kg.
Homiladorlik davrida metadon gidroxloridni tayinlash yangi tug'ilgan chaqaloqlarda markaziy asab tizimi va o'sish buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin.
Xususan, homilador kalamushlarga homiladorlikning 1 va 22 kunlari orasida ichki qorin bo'shlig'iga kiritilgandan keyin yangi tug'ilgan chaqaloqlarda toksik ta'sirlar kuzatilgan minimal umumiy doza 135 mg/kg ni tashkil etgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Opioid narkomaniyasida qo'llab-quvvatlovchi almashtiruvchi terapiya
Metadon har kuni klinik holat va davolash protokoliga muvofiq qo'llaniladi. Dori-darmon rejimlari bemorning klinik holatiga qarab o'zgartirilishi mumkin. Dastlab, 15 dan 20 mg gacha (3 dan 4 ml gacha) bitta doza abstinent sindromni bartaraf etish uchun yetarli. Agar abstinent simptomlar takrorlansa yoki sindromni bartaraf etish yetarli bo'lmasa, dozani oshirish mumkin. Agar bemorlar yuqori dozalarga jismoniy qaram bo'lsa, ularga mos ravishda yuqori dozalarda metadon kerak bo'lishi mumkin. Odatda 40 mg (8 ml) kuniga bir marta yoki bo'lingan dozalar shaklida yetarli darajada dozalash darajasidir. Barqarorlik 2 - 3 kun davom etishi mumkin, keyin metadon miqdorini asta-sekin kamaytirish kerak. Metadon miqdorini kamaytirish chastotasi har bir bemor uchun individual ravishda belgilanadi.
Kasallikxona sharoitida bo'lgan bemorlarda kunlik umumiy sutkalik dozadan 20% kamaytirish odatda yaxshi qabul qilinadi. Ambulator bemorlarda esa sekinroq kamaytirish mumkin.
Barqaror narkomaniya bilan o'rnatilgan opioidga qaram bemorlarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya faqat oldingi ko'p tarmoqli chora-tadbirlar samarasiz bo'lganda o'tkazilishi mumkin. Bu davolash, shuningdek, o'rnatilgan opioidga qaramlik va OIV-infektsiyasi, immunitet tanqisligi sindromi yoki OITS bilan bemorlar uchun mos keladi, agar shifokor boshqa davolash turi opioidlarni iste'mol qilishdan voz kechish imkoniyatiga ega emas deb hisoblaydi.
Almashtiruvchi terapiya "ishtiyoq"ni, ya'ni geroinni kompulsiv qidirishni bartaraf etishi va narkotik qaram bemorning bezovtaligini bostirishi mumkin. Geroinning kuchli psixofizik qaramligi bo'lgan shaxslarda nazorat tizimli nalokson testini o'tkazishga hojat yo'q, ammo tanadagi suyuqliklarda morfin kabi moddalarni tekshirish muhimdir.
Metadon bilan davolashning ajralmas qismi sifatida narkotik va psixotrop moddalar mavjudligini tekshirish uchun siydik tahlili o'tkazilishi kerakligini ta'kidlash kerak. Spirtli ichimliklarni ortiqcha iste'mol qilish ham tekshirilishi kerak. Agar siydik tahlili opioidlar uchun ijobiy bo'lsa, holatni qayta baholash muhimdir.
Dozalash har bir alohida holatga qarab shifokor tomonidan individual ravishda belgilanishi kerak, geroin ehtiyojini oldini olish uchun, bemorning psixofizik holati va hamroh kasalliklarini hisobga olgan holda. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida ba'zi bemorlar bir xil metadon dozasini oladi, boshqalari uchun doza vaqti-vaqti bilan ko'paytiriladi yoki kamaytiriladi. Har qanday holatda, doza shunday belgilanishi kerakki, terapevtik ta'sir kamida 24 soat davomida saqlanib qoladi.
Misol uchun, ko'pchilik bemorlar kunlik doza 50 dan 120 mg gacha (10 - 24 ml) qabul qiladi, ularning tolerantlik darajasi va preparatni metabolizatsiya qilish qobiliyatiga qarab. Ogohlantirish: rejalashtirilmagan yoki shifokor tomonidan nazorat qilinmagan davolashni to'xtatish o'tkir "bekor qilish" sindromini qo'zg'atishi mumkin.
Metadon har kuni klinik holat va davolash protokoliga muvofiq qo'llaniladi. Dori-darmon rejimlari bemorning klinik holatiga qarab o'zgartirilishi mumkin. Dastlab, 15 dan 20 mg gacha (3 dan 4 ml gacha) bitta doza abstinent sindromni bartaraf etish uchun yetarli. Agar abstinent simptomlar takrorlansa yoki sindromni bartaraf etish yetarli bo'lmasa, dozani oshirish mumkin. Agar bemorlar yuqori dozalarga jismoniy qaram bo'lsa, ularga mos ravishda yuqori dozalarda metadon kerak bo'lishi mumkin. Odatda 40 mg (8 ml) kuniga bir marta yoki bo'lingan dozalar shaklida yetarli darajada dozalash darajasidir. Barqarorlik 2 - 3 kun davom etishi mumkin, keyin metadon miqdorini asta-sekin kamaytirish kerak. Metadon miqdorini kamaytirish chastotasi har bir bemor uchun individual ravishda belgilanadi.
Kasallikxona sharoitida bo'lgan bemorlarda kunlik umumiy sutkalik dozadan 20% kamaytirish odatda yaxshi qabul qilinadi. Ambulator bemorlarda esa sekinroq kamaytirish mumkin.
Barqaror narkomaniya bilan o'rnatilgan opioidga qaram bemorlarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya faqat oldingi ko'p tarmoqli chora-tadbirlar samarasiz bo'lganda o'tkazilishi mumkin. Bu davolash, shuningdek, o'rnatilgan opioidga qaramlik va OIV-infektsiyasi, immunitet tanqisligi sindromi yoki OITS bilan bemorlar uchun mos keladi, agar shifokor boshqa davolash turi opioidlarni iste'mol qilishdan voz kechish imkoniyatiga ega emas deb hisoblaydi.
Almashtiruvchi terapiya "ishtiyoq"ni, ya'ni geroinni kompulsiv qidirishni bartaraf etishi va narkotik qaram bemorning bezovtaligini bostirishi mumkin. Geroinning kuchli psixofizik qaramligi bo'lgan shaxslarda nazorat tizimli nalokson testini o'tkazishga hojat yo'q, ammo tanadagi suyuqliklarda morfin kabi moddalarni tekshirish muhimdir.
Metadon bilan davolashning ajralmas qismi sifatida narkotik va psixotrop moddalar mavjudligini tekshirish uchun siydik tahlili o'tkazilishi kerakligini ta'kidlash kerak. Spirtli ichimliklarni ortiqcha iste'mol qilish ham tekshirilishi kerak. Agar siydik tahlili opioidlar uchun ijobiy bo'lsa, holatni qayta baholash muhimdir.
Dozalash har bir alohida holatga qarab shifokor tomonidan individual ravishda belgilanishi kerak, geroin ehtiyojini oldini olish uchun, bemorning psixofizik holati va hamroh kasalliklarini hisobga olgan holda. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida ba'zi bemorlar bir xil metadon dozasini oladi, boshqalari uchun doza vaqti-vaqti bilan ko'paytiriladi yoki kamaytiriladi. Har qanday holatda, doza shunday belgilanishi kerakki, terapevtik ta'sir kamida 24 soat davomida saqlanib qoladi.
Misol uchun, ko'pchilik bemorlar kunlik doza 50 dan 120 mg gacha (10 - 24 ml) qabul qiladi, ularning tolerantlik darajasi va preparatni metabolizatsiya qilish qobiliyatiga qarab. Ogohlantirish: rejalashtirilmagan yoki shifokor tomonidan nazorat qilinmagan davolashni to'xtatish o'tkir "bekor qilish" sindromini qo'zg'atishi mumkin.
Ko'rsatmalar
- VOZ opiatga qaramlikni davolashda detoksifikatsiya (Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining asosiy formularyasida LS qo'llash bo'yicha tavsiyasi, 2008 yil nashri), BNF (geroin yoki boshqa morfin kabi narkotiklar);
- VOZ opiatga qaramlikni qo'llab-quvvatlovchi davolash (Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining asosiy formularyasida LS qo'llash bo'yicha tavsiyasi, 2008 yil nashri), BNF (Britaniya Milliy formularyasida LS qo'llash bo'yicha tavsiyasi, 60 nashr) (geroin va boshqa morfin kabi narkotiklar) mos ijtimoiy va tibbiy choralar bilan birgalikda, in'ektsiya uchun eritma kuchli og'riq sindromi bo'lgan BNF (Britaniya Milliy formularyasida LS qo'llash bo'yicha tavsiyasi, 60 nashr) (odatda, analgetik sifatida, metadon opiat preparatlarini qabul qilmagan bemorlarga tayinlanmaydi).
Qarshi ko'rsatmalar
- metadon gidroxloridiga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik
- uzoq davom etgan qabziyat
- yurakning organik kasalliklari
- og'ir jigar va buyrak yetishmovchiligi
- dekompensatsiyalangan qandli diabet
- porfiriya
- gipotoniya
- ichki bosh bosimi
- bosh miya jarohati
- o'tkir astma xuruji
- o'tkir alkogol intoksikatsiyasi
- surunkali obstruktiv o'pka kasalliklari
- nafas yetishmovchiligi
- o'pka yuragi
- gipovolemiya
- homiladorlik, laktatsiya va tug'ruq davri (shifokor tomonidan tayinlangan dozalarda qo'llash mumkin)
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi
Maxsus ko'rsatmalar
Qaramlik
Metadon qo'llanishi morfinga o'xshash qaramlikni keltirib chiqarishi mumkin. Takroriy tayinlashlardan keyin psixik qaramlik, jismoniy qaramlik va tolerantlik paydo bo'lishi mumkin, shuning uchun metadon morfin tayinlashda kuzatiladigan ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi va yozilishi kerak.
Markaziy asab tizimining boshqa depressantlari bilan o'zaro ta'sir
Metadon ehtiyotkorlik bilan va kamaytirilgan dozalarda boshqa narkotik analgetik dorilarni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlar tomonidan qo'llanilishi kerak. Umumiy anesteziklar, fenotiazinlar, boshqa trankvilizatorlar, uyqu dorilari, tinchlantiruvchi vositalar, trisiklik antidepressantlar, shuningdek, markaziy asab tizimini bostiruvchi boshqa dorilar, shu jumladan alkogol. Depressiya, chuqur bezovtalik yoki koma holati paydo bo'lishi mumkin.
Metadon qo'rquvga qarshi ta'sirga ega emas, chunki davolash kursi davomida paydo bo'lgan bezovtalik, xavotir simptomlari metadon dozasini oshirish hisobiga davolanishi kerak emas. Metadonning davolash kursi davomida ta'siri narkotiklar keltirib chiqargan simptomlarni nazorat qilish bilan cheklangan, bezovtalik holatiga ta'sir ko'rsatmasdan.
Serotonin sindromi
Metadon va serotoninerjik dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llashda, hatto tavsiya etilgan dozalarda ham serotonin sindromi paydo bo'lishi mumkin. Bemorlarni, agar qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar, yurak urishi tezlashishi, isitma, ko'paygan terlash, titroq yoki tremor, mushaklarning tortishishi (mushak spazmlari) yoki rigidlik (qattiqlik), koordinatsiya buzilishi, ko'ngil aynishi, qusish yoki diareya kabi simptomlar paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida xabardor qilish kerak. Simptomlar odatda metadon va serotoninerjik dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash boshlanganidan bir necha soat yoki bir necha kun ichida rivojlanadi. Biroq, simptomlar keyinchalik ham rivojlanishi mumkin, ayniqsa, dorilar dozasini oshirishdan keyin.
Serotonin sindromiga shubha qilinganida, mutaxassis metadon va/yoki bir vaqtning o'zida qabul qilinayotgan dorilarni qo'llashni to'xtatishi kerak.
Agar metadon va serotoninerjik dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash ko'rsatilgan bo'lsa, bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak, ayniqsa, davolashning boshida va doza oshirilganda.
Buyrak usti yetishmovchiligi
Bemorlarni, agar ko'ngil aynishi, qusish, ishtahani yo'qotish, charchoq, zaiflik, bosh aylanishi yoki past qon bosimi kabi buyrak usti yetishmovchiligi simptomlari aniqlansa, shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida xabardor qilish kerak. Buyrak usti yetishmovchiligi gumon qilinganida, mutaxassislar diagnostik test o'tkazishi kerak. Agar kerak bo'lsa, tadqiqot natijasi ijobiy bo'lsa, kortikosteroidlar bilan davolashni tayinlash va metadonni bekor qilish kerak.
Jinsiy gormonlar darajasining pasayishi
Bemorlarni, agar libido pasayishi, impotentsiya, erektil disfunktsiya, menstruatsiya yo'qligi yoki bepushtlik kabi simptomlar paydo bo'lsa, shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida xabardor qilish kerak. Mutaxassis jinsiy gormonlar darajasini baholashi kerak.
Bosh jarohatlari va ichki bosh bosimi oshishi
Metadonning nafas olish organlariga ta'sir qiluvchi depressiv ta'siri, shuningdek, orqa miya suyuqligi bosimini oshirish qobiliyati ichki bosh bosimi oshishi bilan sezilarli darajada oshishi mumkin, bundan tashqari, narkotiklar bemorlarda nevrologik simptomlarni yashirishi mumkin.
Astma va boshqa nafas olish holatlari
O'tkir astma xurujlari bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, XOBL bilan kasallangan yoki "o'pka" yuragi bo'lgan bemorlarda va nafas olish zaxirasi sezilarli darajada kamaygan shaxslarda nafas yetishmovchiligi, gipoksiya yoki giperkapniya rivojlanishi mumkin, hatto oddiy terapevtik dozalarda ham narkotiklar nafas olish faoliyatini yomonlashtirishi va havo kirishiga qarshilikni oshirishi mumkin, nafas olish to'xtashigacha.
Qorin bo'shlig'i organlarining o'tkir kasalliklari
Metadon yoki boshqa narkotiklar qo'llanishi "o'tkir qorin" simptomlari bo'lgan bemorlarda to'g'ri tashxis qo'yish yoki tegishli davolashni qiyinlashtirishi mumkin.
Gipotenziv ta'sir
Metadon tayinlanishi gipovolemik bemorlarda yoki metadon gidroxlorid Molteni ni fenotsiazinlar yoki ba'zi anesteziklar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda sezilarli arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin.
Pediatriyada qo'llash
Metadon gidroxlorid Molteni ni 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Keksalar tomonidan qo'llash
Preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak, chunki keksalarda jigar, buyrak va yurak-qon tomir tizimi faoliyatida turli xil buzilishlar mavjud.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan shaxslar tomonidan qo'llash
Buyrak yetishmovchiligi mavjud bo'lgan shaxslar tomonidan Metadon gidroxloridni qo'llash xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q.
Jigar faoliyatining buzilishi bo'lgan shaxslar tomonidan qo'llash
Jigar faoliyatining buzilishi mavjud bo'lgan shaxslar tomonidan Metadon gidroxlorid Molteni ni qo'llash haqida ma'lumot yetarli emas. Biroq, metadon jigar tomonidan metabolizmga uchraydi. Shuning uchun jigar faoliyatining buzilishi mavjud bo'lganda metadon to'planish xavfi mavjud.
Ambulator sharoitda qo'llash
Metadon ortostatik gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin, bu preparatni ambulator amaliyotda qo'llashda hisobga olinishi kerak.
Narkotik analgetik antagonistlaridan foydalanish
Jismoniy narkotik qaramligi bo'lgan shaxslarda narkotik analgetik antagonistlarining odatiy dozalari o'tkir bekor qilish sindromini keltirib chiqarishi mumkin. Uning og'irligi jismoniy qaramlik darajasi va tayinlangan antagonist dozasiga bog'liq. Bunday shaxslarda narkotik analgetik antagonistlarining qo'llanishidan qochish kerak. Agar jismoniy qaramlikka ega bemorlarda nafas olishni jiddiy bostirishni davolash uchun ularni qo'llash zarur bo'lsa, antagonist juda ehtiyotkorlik bilan va asta-sekin, kamaytirilgan dozalarda tayinlanishi kerak.
Maxsus xavf guruhidagi bemorlar
Metadon ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak, boshlang'ich doza keksalar va zaif bemorlar uchun, shuningdek, gipoterioz, Addison kasalligi, prostata gipertrofiyasi, uretra strikturasi bilan kasallangan bemorlar uchun kamaytirilishi kerak.
Metadon bilan davolash davomida QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi ventrikulyar fibrilatsiya va titrash kuzatilgan, ayniqsa katta dozalarda (> 100 mg/kun) tayinlanganda. Metadon QT intervalini uzaytiruvchi (diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda) tibbiy preparatlar bilan bir vaqtda davolashda, gipokalemiya va gipomagniemiya mavjud bo'lganda, yurakning o'tkazuvchanligi buzilishi yoki ritm buzilishi xavfi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. Metadon yurak o'tkazuvchanligi buzilishi yoki ritm buzilishi xavfi bo'lgan bemorlarda faqat bemorning holatini diqqat bilan kuzatish sharti bilan qo'llanilishi mumkin.
Ba'zi yordamchi moddalar haqida muhim ma'lumotlar
Kamdan-kam uchraydigan irsiy buzilishlar, masalan, fruktoza intoleransi, glyukoza/galaktoza malabsorbtsiyasi va saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.
Saxaroza – tishlarga zarar yetkazishi mumkin;
- qandli diabet bilan og'rigan bemorlar metadonning yuqori dozalari qabul qilinganda sutkalik doza tarkibidagi saxaroza miqdorini hisobga olishlari kerak.
Glitserin – bosh og'rig'i, oshqozon buzilishi va diareyani (ich ketishi) keltirib chiqarishi mumkin.
Metadon qo'llanishi morfinga o'xshash qaramlikni keltirib chiqarishi mumkin. Takroriy tayinlashlardan keyin psixik qaramlik, jismoniy qaramlik va tolerantlik paydo bo'lishi mumkin, shuning uchun metadon morfin tayinlashda kuzatiladigan ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi va yozilishi kerak.
Markaziy asab tizimining boshqa depressantlari bilan o'zaro ta'sir
Metadon ehtiyotkorlik bilan va kamaytirilgan dozalarda boshqa narkotik analgetik dorilarni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlar tomonidan qo'llanilishi kerak. Umumiy anesteziklar, fenotiazinlar, boshqa trankvilizatorlar, uyqu dorilari, tinchlantiruvchi vositalar, trisiklik antidepressantlar, shuningdek, markaziy asab tizimini bostiruvchi boshqa dorilar, shu jumladan alkogol. Depressiya, chuqur bezovtalik yoki koma holati paydo bo'lishi mumkin.
Metadon qo'rquvga qarshi ta'sirga ega emas, chunki davolash kursi davomida paydo bo'lgan bezovtalik, xavotir simptomlari metadon dozasini oshirish hisobiga davolanishi kerak emas. Metadonning davolash kursi davomida ta'siri narkotiklar keltirib chiqargan simptomlarni nazorat qilish bilan cheklangan, bezovtalik holatiga ta'sir ko'rsatmasdan.
Serotonin sindromi
Metadon va serotoninerjik dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llashda, hatto tavsiya etilgan dozalarda ham serotonin sindromi paydo bo'lishi mumkin. Bemorlarni, agar qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar, yurak urishi tezlashishi, isitma, ko'paygan terlash, titroq yoki tremor, mushaklarning tortishishi (mushak spazmlari) yoki rigidlik (qattiqlik), koordinatsiya buzilishi, ko'ngil aynishi, qusish yoki diareya kabi simptomlar paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida xabardor qilish kerak. Simptomlar odatda metadon va serotoninerjik dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash boshlanganidan bir necha soat yoki bir necha kun ichida rivojlanadi. Biroq, simptomlar keyinchalik ham rivojlanishi mumkin, ayniqsa, dorilar dozasini oshirishdan keyin.
Serotonin sindromiga shubha qilinganida, mutaxassis metadon va/yoki bir vaqtning o'zida qabul qilinayotgan dorilarni qo'llashni to'xtatishi kerak.
Agar metadon va serotoninerjik dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash ko'rsatilgan bo'lsa, bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak, ayniqsa, davolashning boshida va doza oshirilganda.
Buyrak usti yetishmovchiligi
Bemorlarni, agar ko'ngil aynishi, qusish, ishtahani yo'qotish, charchoq, zaiflik, bosh aylanishi yoki past qon bosimi kabi buyrak usti yetishmovchiligi simptomlari aniqlansa, shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida xabardor qilish kerak. Buyrak usti yetishmovchiligi gumon qilinganida, mutaxassislar diagnostik test o'tkazishi kerak. Agar kerak bo'lsa, tadqiqot natijasi ijobiy bo'lsa, kortikosteroidlar bilan davolashni tayinlash va metadonni bekor qilish kerak.
Jinsiy gormonlar darajasining pasayishi
Bemorlarni, agar libido pasayishi, impotentsiya, erektil disfunktsiya, menstruatsiya yo'qligi yoki bepushtlik kabi simptomlar paydo bo'lsa, shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida xabardor qilish kerak. Mutaxassis jinsiy gormonlar darajasini baholashi kerak.
Bosh jarohatlari va ichki bosh bosimi oshishi
Metadonning nafas olish organlariga ta'sir qiluvchi depressiv ta'siri, shuningdek, orqa miya suyuqligi bosimini oshirish qobiliyati ichki bosh bosimi oshishi bilan sezilarli darajada oshishi mumkin, bundan tashqari, narkotiklar bemorlarda nevrologik simptomlarni yashirishi mumkin.
Astma va boshqa nafas olish holatlari
O'tkir astma xurujlari bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, XOBL bilan kasallangan yoki "o'pka" yuragi bo'lgan bemorlarda va nafas olish zaxirasi sezilarli darajada kamaygan shaxslarda nafas yetishmovchiligi, gipoksiya yoki giperkapniya rivojlanishi mumkin, hatto oddiy terapevtik dozalarda ham narkotiklar nafas olish faoliyatini yomonlashtirishi va havo kirishiga qarshilikni oshirishi mumkin, nafas olish to'xtashigacha.
Qorin bo'shlig'i organlarining o'tkir kasalliklari
Metadon yoki boshqa narkotiklar qo'llanishi "o'tkir qorin" simptomlari bo'lgan bemorlarda to'g'ri tashxis qo'yish yoki tegishli davolashni qiyinlashtirishi mumkin.
Gipotenziv ta'sir
Metadon tayinlanishi gipovolemik bemorlarda yoki metadon gidroxlorid Molteni ni fenotsiazinlar yoki ba'zi anesteziklar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda sezilarli arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin.
Pediatriyada qo'llash
Metadon gidroxlorid Molteni ni 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Keksalar tomonidan qo'llash
Preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak, chunki keksalarda jigar, buyrak va yurak-qon tomir tizimi faoliyatida turli xil buzilishlar mavjud.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan shaxslar tomonidan qo'llash
Buyrak yetishmovchiligi mavjud bo'lgan shaxslar tomonidan Metadon gidroxloridni qo'llash xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q.
Jigar faoliyatining buzilishi bo'lgan shaxslar tomonidan qo'llash
Jigar faoliyatining buzilishi mavjud bo'lgan shaxslar tomonidan Metadon gidroxlorid Molteni ni qo'llash haqida ma'lumot yetarli emas. Biroq, metadon jigar tomonidan metabolizmga uchraydi. Shuning uchun jigar faoliyatining buzilishi mavjud bo'lganda metadon to'planish xavfi mavjud.
Ambulator sharoitda qo'llash
Metadon ortostatik gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin, bu preparatni ambulator amaliyotda qo'llashda hisobga olinishi kerak.
Narkotik analgetik antagonistlaridan foydalanish
Jismoniy narkotik qaramligi bo'lgan shaxslarda narkotik analgetik antagonistlarining odatiy dozalari o'tkir bekor qilish sindromini keltirib chiqarishi mumkin. Uning og'irligi jismoniy qaramlik darajasi va tayinlangan antagonist dozasiga bog'liq. Bunday shaxslarda narkotik analgetik antagonistlarining qo'llanishidan qochish kerak. Agar jismoniy qaramlikka ega bemorlarda nafas olishni jiddiy bostirishni davolash uchun ularni qo'llash zarur bo'lsa, antagonist juda ehtiyotkorlik bilan va asta-sekin, kamaytirilgan dozalarda tayinlanishi kerak.
Maxsus xavf guruhidagi bemorlar
Metadon ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak, boshlang'ich doza keksalar va zaif bemorlar uchun, shuningdek, gipoterioz, Addison kasalligi, prostata gipertrofiyasi, uretra strikturasi bilan kasallangan bemorlar uchun kamaytirilishi kerak.
Metadon bilan davolash davomida QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi ventrikulyar fibrilatsiya va titrash kuzatilgan, ayniqsa katta dozalarda (> 100 mg/kun) tayinlanganda. Metadon QT intervalini uzaytiruvchi (diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda) tibbiy preparatlar bilan bir vaqtda davolashda, gipokalemiya va gipomagniemiya mavjud bo'lganda, yurakning o'tkazuvchanligi buzilishi yoki ritm buzilishi xavfi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. Metadon yurak o'tkazuvchanligi buzilishi yoki ritm buzilishi xavfi bo'lgan bemorlarda faqat bemorning holatini diqqat bilan kuzatish sharti bilan qo'llanilishi mumkin.
Ba'zi yordamchi moddalar haqida muhim ma'lumotlar
Kamdan-kam uchraydigan irsiy buzilishlar, masalan, fruktoza intoleransi, glyukoza/galaktoza malabsorbtsiyasi va saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.
Saxaroza – tishlarga zarar yetkazishi mumkin;
- qandli diabet bilan og'rigan bemorlar metadonning yuqori dozalari qabul qilinganda sutkalik doza tarkibidagi saxaroza miqdorini hisobga olishlari kerak.
Glitserin – bosh og'rig'i, oshqozon buzilishi va diareyani (ich ketishi) keltirib chiqarishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Metadon qo'llanishi bilan bog'liq asosiy xavflar nafas olishni bostirish, shuningdek, kamroq darajada, qon ta'minoti yetishmovchiligi, nafas olish to'xtashi, shok va yurak to'xtashidir.
Eng keng tarqalgan salbiy reaktsiyalar bosh aylanishi, bosh aylanishi, sekinlashish, ko'ngil aynishi, qusish, ko'paygan terlash va ortostatik gipotoniya bilan bog'liq. Ushbu ta'sirlarning ba'zilarini, ko'pincha ambulator bemorlarda, bemorlarni gorizontal holatda yotqizish orqali kamaytirish mumkin.
Boshqa nojo'ya ta'sirlar:
Markaziy asab tizimi: eyforiya, disforiya, zaiflik, bosh og'rig'i, uyqusizlik, qo'zg'alish, dezorientatsiya va ko'rish buzilishlari, ong chalkashligi, tutqanoqli xurujlar, serotonin sindromi.
Ovqat hazm qilish tizimi: og'iz qurishi, glossit, kserostomiya, anoreksiya, qorin og'rig'i, qabziyat, o't pufagi va/yoki o't yo'llarining spazmlari.
Endokrin tizim: buyrak usti yetishmovchiligi.
Yurak-qon tomir tizimi: aritmiya, bradikardiya, ekstrasistoliya, taxikardiya, ventrikulyar fibrilatsiya va titrash, "piruet" tipidagi ventrikulyar taxikardiya, QT intervalining uzayishi, kardiomiopatiya, yurak yetishmovchiligi, arterial gipotoniya, flebit, hushdan ketish.
Siymik va reproduktiv tizimlar: siydikni ushlab turish va siydik chiqarishda qiyinchilik, antidiuretik ta'sir, diurezning pasayishi, libido pasayishi va/yoki impotentsiya, amenoreya, spermatozoidlarning harakatchanligi va morfologiyasida o'zgarishlar.
Immun tizimi: qichishish, eshakemi, boshqa teri reaktsiyalari, shish, gemorragik eshakemi kamdan-kam hollarda kuzatiladi.
Eng keng tarqalgan salbiy reaktsiyalar bosh aylanishi, bosh aylanishi, sekinlashish, ko'ngil aynishi, qusish, ko'paygan terlash va ortostatik gipotoniya bilan bog'liq. Ushbu ta'sirlarning ba'zilarini, ko'pincha ambulator bemorlarda, bemorlarni gorizontal holatda yotqizish orqali kamaytirish mumkin.
Boshqa nojo'ya ta'sirlar:
Markaziy asab tizimi: eyforiya, disforiya, zaiflik, bosh og'rig'i, uyqusizlik, qo'zg'alish, dezorientatsiya va ko'rish buzilishlari, ong chalkashligi, tutqanoqli xurujlar, serotonin sindromi.
Ovqat hazm qilish tizimi: og'iz qurishi, glossit, kserostomiya, anoreksiya, qorin og'rig'i, qabziyat, o't pufagi va/yoki o't yo'llarining spazmlari.
Endokrin tizim: buyrak usti yetishmovchiligi.
Yurak-qon tomir tizimi: aritmiya, bradikardiya, ekstrasistoliya, taxikardiya, ventrikulyar fibrilatsiya va titrash, "piruet" tipidagi ventrikulyar taxikardiya, QT intervalining uzayishi, kardiomiopatiya, yurak yetishmovchiligi, arterial gipotoniya, flebit, hushdan ketish.
Siymik va reproduktiv tizimlar: siydikni ushlab turish va siydik chiqarishda qiyinchilik, antidiuretik ta'sir, diurezning pasayishi, libido pasayishi va/yoki impotentsiya, amenoreya, spermatozoidlarning harakatchanligi va morfologiyasida o'zgarishlar.
Immun tizimi: qichishish, eshakemi, boshqa teri reaktsiyalari, shish, gemorragik eshakemi kamdan-kam hollarda kuzatiladi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: metadonning dozasi oshib ketishi nafas olishni bostirish (nafas olish tezligining pasayishi va/yoki o'pkaning hayotiy sig'imi, Cheyn-Stoks nafas olish, sianoz), kuchli uyquchanlik, stupor yoki komaga o'tish, sezilarli mioz, skelet mushaklarining tonusining pasayishi, sovuq yopishqoq teri, ba'zan bradikardiya va gipotoniya bilan tavsiflanadi.
Og'ir dozani oshirib yuborish, ayniqsa, tomir ichiga kiritilganda, apnoe, kardiovaskulyar kollaps, yurak to'xtashi va o'lim kuzatilishi mumkin.
Davolash: Birlamchi choralar sifatida - nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini saqlash, kislorod oqimini oshirish va adekvat nafas almashinuvini ta'minlash.
Tolerantlik yo'q shaxslarda, ayniqsa, bolalarda, metadonning katta dozasini xato bilan qabul qilganlarda, nafas olishni bostirish bilan kurashishda samarali bo'lgan narkotik analgetik antagonistlar tayinlanishi mumkin, bu hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin.
Metadon uzoq muddatli depressant (36-48 soat), dozani oshirib yuborishni davolash uchun ishlatiladigan antagonistlar esa qisqa muddatli ta'sirga ega (1-3 soat) ekanligini yodda tutish kerak. Shuning uchun bemor uzoq vaqt davomida kuzatilishi kerak, shunda nafas olishni qayta bostirishni o'z vaqtida aniqlash va kerak bo'lganda narkotik analgetik antagonistlarni qayta tayinlash mumkin bo'ladi. Agar aniq tashxis qo'yilgan bo'lsa va nafas olishni bostirish faqat metadonning dozasi oshib ketishi bilan bog'liq bo'lsa, boshqa nafas olish stimulyatorlarini qo'llash ko'rsatilmagan.
Nafas olish yoki yurak-qon tomir tizimining klinik ahamiyatli bostirilishi yo'q bo'lganda metadon antagonistlarini tayinlash kerak emas. Intoksikatsiya simptomlarini bartaraf etish uchun tanlov preparatlari tomir ichiga kiritiladigan narkotik analgetik antagonistlar (nalokson, nalorfin va levallorfan) hisoblanadi.
Ushbu preparatlarni bemorning holati qoniqarli bo'lguncha bir necha marta kiritish kerak. Naloksonni qo'llashda nafas olishni keyingi bostirish xavfi kamroq.
Kislorod, tomir ichiga suyuqlik kiritish, gidratatsiya va boshqa qo'llab-quvvatlovchi choralar ko'rsatmalarga muvofiq qo'llaniladi.
Og'ir dozani oshirib yuborish, ayniqsa, tomir ichiga kiritilganda, apnoe, kardiovaskulyar kollaps, yurak to'xtashi va o'lim kuzatilishi mumkin.
Davolash: Birlamchi choralar sifatida - nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini saqlash, kislorod oqimini oshirish va adekvat nafas almashinuvini ta'minlash.
Tolerantlik yo'q shaxslarda, ayniqsa, bolalarda, metadonning katta dozasini xato bilan qabul qilganlarda, nafas olishni bostirish bilan kurashishda samarali bo'lgan narkotik analgetik antagonistlar tayinlanishi mumkin, bu hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin.
Metadon uzoq muddatli depressant (36-48 soat), dozani oshirib yuborishni davolash uchun ishlatiladigan antagonistlar esa qisqa muddatli ta'sirga ega (1-3 soat) ekanligini yodda tutish kerak. Shuning uchun bemor uzoq vaqt davomida kuzatilishi kerak, shunda nafas olishni qayta bostirishni o'z vaqtida aniqlash va kerak bo'lganda narkotik analgetik antagonistlarni qayta tayinlash mumkin bo'ladi. Agar aniq tashxis qo'yilgan bo'lsa va nafas olishni bostirish faqat metadonning dozasi oshib ketishi bilan bog'liq bo'lsa, boshqa nafas olish stimulyatorlarini qo'llash ko'rsatilmagan.
Nafas olish yoki yurak-qon tomir tizimining klinik ahamiyatli bostirilishi yo'q bo'lganda metadon antagonistlarini tayinlash kerak emas. Intoksikatsiya simptomlarini bartaraf etish uchun tanlov preparatlari tomir ichiga kiritiladigan narkotik analgetik antagonistlar (nalokson, nalorfin va levallorfan) hisoblanadi.
Ushbu preparatlarni bemorning holati qoniqarli bo'lguncha bir necha marta kiritish kerak. Naloksonni qo'llashda nafas olishni keyingi bostirish xavfi kamroq.
Kislorod, tomir ichiga suyuqlik kiritish, gidratatsiya va boshqa qo'llab-quvvatlovchi choralar ko'rsatmalarga muvofiq qo'llaniladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar
R-glikoprotein ingibitorlari. Metadon R-glikoprotein substrati hisoblanadi, shuning uchun uning faolligini bostiruvchi barcha preparatlar (xinidin, verapamil) metadonning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
CYP3A4 izofermenti induktorlari. Metadon CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabolizmga uchraydi. Ushbu izofermentning induktorlari (barbituratlar, karbamazepin, fenitoin, nevirapin, rifampitsin, efavirenz, amprenavir, spironolakton, deksametazon, zveroboy prodiryavlennyy va kokain) jigar metabolizmini rag'batlantirishi mumkin, bu ta'sir metadon terapiyasi boshlanganidan keyin induktor tayinlanganda yanada kuchliroq bo'lishi mumkin. Bunday o'zaro ta'sir bilan bog'liq bekor qilish simptomlarining rivojlanishi haqida xabarlar mavjud bo'lib, bu metadon dozasini oshirish zaruratini keltirib chiqardi.
Efavirenz metadon metabolizmini CYP4503A4 orqali rag'batlantiradi. Efavirenz bilan davolashning uch haftasidan so'ng metadonning maksimal konsentratsiyasi va AUC o'rtacha ko'rsatkichlari mos ravishda 48% va 57% ga kamaydi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, efavirenz metadon terapiyasiga qo'shilganda, bemorda bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkin, bu odatda efavirenz bilan davolash boshlanganidan ikki hafta o'tgach boshlanadi va 28 kungacha davom etishi mumkin. Shu sababli metadon dozasini tuzatish zarurati paydo bo'lishi mumkin.
CYP3A4 induktorlaridan foydalanishni to'xtatganda metadon dozasini kamaytirish kerak.
CYP3A4 izofermenti ingibitorlari.
Metadon CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabolizmga uchraydi, shuning uchun metadonning ekskresiyasi CYP3A4 ni ingibitorlovchi preparatlar, masalan, kalsiy kanali blokatorlari, kannabinoidlar, klaritromitsin, delavirdin, eritromitsin, telitromitsin, tsiprofloksatsin, tsimetidin, greypfrut sharbati, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (fluvoksamin, fluoksetin), zamburug'larga qarshi preparatlar (flukonazol, itrakonazol), ketokonazol, nefazodon bilan bir vaqtda tayinlanganda kamayadi. Fluvoksamin bilan birga davolash metadonning plazmadagi konsentratsiyasi va doza o'rtasidagi nisbatni 40-100% ga oshirganini ko'rsatdi. Agar ushbu preparatlar metadon bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiya fonida qo'llanilsa, dozani oshirib yuborish xavfi mavjud.
Metadon didanozin va stavudin AUC va Cmax ni kamaytiradi, ushbu preparatlarning biokiraolishini kamaytiradi. Bundan tashqari, metadon ushbu preparatlarning so'rilishini sekinlashtirishi va presistemik metabolizmini kuchaytirishi mumkin.
Metadon zidovudin konsentratsiyasini plazmada oshiradi, og'iz orqali va tomir ichiga qo'llanganda, shuningdek, zidovudin AUC ni og'iz orqali qabul qilinganda tomir ichiga qo'llangandan ko'ra ko'proq oshiradi. Ushbu ta'sirlar zidovudinning glyukuronizatsiyasini ingibitsiya qilish va uning buyrak klirensini kamaytirish bilan bog'liq. Metadon bilan davolashda zidovudin dozasini kamaytirish zarurati paydo bo'lishi mumkin bo'lganida, zidovudinning mumkin bo'lgan toksikligini nazorat qilish kerak. Ushbu ikki preparatni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda opioidlarni bekor qilishning tipik ko'rinishlari (bosh og'rig'i, mushak og'rig'i, charchoq va asabiylashish) rivojlanishi mumkin. Antiretrovirus proteaza ingibitorlari metadon metabolizmini turli darajada to'xtatishi mumkin, ammo eng kuchli reaktsiya ritonavir qabul qilinganda sodir bo'ladi, abacavir bilan o'zaro ta'sir esa odatda doza tuzatishni talab qilmaydi.
Metadon va yurak o'tkazuvchanligini yoki elektrolit balansini yomonlashtiruvchi preparatlarni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda yurak faoliyatining buzilishi paydo bo'lishi mumkin. Bunday vaziyatda elektrokardiogrammani nazorat qilish maqsadga muvofiqdir.
Metadon zaif asos hisoblanadi. Siydikni kislotali qiluvchi moddalar (ammoniy xlorid) metadonning buyrak klirensini oshirishi mumkin. Bunday hollarda metadon dozasini oshirish kerak.
Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar
Opioid antagonistlari (nalokson va naltrekson) metadon ta'siriga qarama-qarshi farmakologik ta'sir ko'rsatadi. Ushbu dorilar metadon ta'sirini bloklashi va bekor qilish sindromini keltirib chiqarishi mumkin. Agonistlar/antagonistlar (butorfanol, nalbufin, pentazotsin) metadon qo'llanishi bilan keltirilgan og'riqni qisman bloklashi, nafas olishni bostirishi va markaziy asab tizimi (MAS) buzilishlarini kuchaytirishi mumkin. Bir vaqtning o'zida qo'llashda nevrologik, nafas olish va gipotenziv ta'sirlar paydo bo'lishi va kuchayishi mumkin. Qo'shimcha yoki antagonistik ta'sirlar metadon dozasiga bog'liq va metadon doza past yoki o'rtacha bo'lganda ko'proq paydo bo'ladi. Ushbu preparatlar uzoq muddatli terapiya kursidan o'tayotgan bemorlarda bekor qilish sindromini keltirib chiqarishi mumkin. Markaziy asab tizimini bostiruvchi ta'sir ko'rsatadigan dorilar boshqa narkotik analgetiklar, umumiy anesteziklar, fenotiazinlar, boshqa trankvilizatorlar, trisiklik antidepressantlar va markaziy asab tizimini bostiruvchi boshqa vositalar, shu jumladan alkogol), nafas olish yetishmovchiligi, gipotoniya va chuqur sedatsiya va koma keltirib chiqarishi mumkin, bu esa bir yoki ikkala preparatning dozasini kamaytirishni talab qilishi mumkin.
Metadon va diareyaga qarshi dorilarni (difenoksilat va loperamid) bir vaqtning o'zida qo'llash kuchli qabziyatni keltirib chiqarishi va MAS ni bostiruvchi ta'sirni kuchaytirishi mumkin. Opioid analgetiklar antimuskarin dorilar bilan birgalikda kuchli qabziyat yoki ichakning paralitik obstruktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa uzoq muddatli qo'llashda.
Oktreotid, somatostatinning sintetik analogi sifatida, metadon va morfinning analgetik ta'sirini kamaytirishi mumkin, shuning uchun og'riqni nazorat qilish samaradorligi pasayishi yoki to'liq yo'qolishi holatida oktreotid qo'llanishini hisobga olish kerak.
Metadon gidroxloridni serotoninerjik dorilar bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda hayot uchun xavfli bo'lgan serotonin sindromi holatlari haqida xabar berilgan. Serotoninerjik dorilar selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlarini (SSRI), serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish ingibitorlarini (SNRI), trisiklik antidepressantlarni (TCA), triptanlarni, 5-HT3 retseptor antagonistlarini, serotoninerjik neyrotransmitter tizimiga ta'sir qiluvchi dorilarni (masalan, mirtazapin, trazodon, tramadol) va serotoninni metabolizmini susaytiruvchi dorilarni (MAO ingibitorlari, psixik buzilishlarni davolash uchun mo'ljallangan va boshqa, masalan, linezolid va tomir ichiga metilen ko'k) o'z ichiga oladi.
Metadon va monoaminoksidaza ingibitorlarini (MAO) bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi, og'ir reaktsiyalarning oldini olish uchun bir necha soat davomida sezuvchanlik testi o'tkazilishi kerak, bunda bemorning holati diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Avtomobil boshqarish qobiliyatiga va mexanizmlardan foydalanishga ta'siri
Metadon psixomotor funksiyalarga ta'sir qiladi. Metadon qabul qilayotgan bemor avtomobil boshqarishi yoki mexanizmlardan foydalanishi kerak emas, preparatni qabul qilishni to'xtatgandan keyin 6 oy davomida. Bemorning avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlardan foydalanish qobiliyatini tiklash shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Alkogol tarkibi (taxminan 2,3%) hisobga olinishi kerak, ayniqsa, preparatning katta hajmlari qo'llanilganda.
R-glikoprotein ingibitorlari. Metadon R-glikoprotein substrati hisoblanadi, shuning uchun uning faolligini bostiruvchi barcha preparatlar (xinidin, verapamil) metadonning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
CYP3A4 izofermenti induktorlari. Metadon CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabolizmga uchraydi. Ushbu izofermentning induktorlari (barbituratlar, karbamazepin, fenitoin, nevirapin, rifampitsin, efavirenz, amprenavir, spironolakton, deksametazon, zveroboy prodiryavlennyy va kokain) jigar metabolizmini rag'batlantirishi mumkin, bu ta'sir metadon terapiyasi boshlanganidan keyin induktor tayinlanganda yanada kuchliroq bo'lishi mumkin. Bunday o'zaro ta'sir bilan bog'liq bekor qilish simptomlarining rivojlanishi haqida xabarlar mavjud bo'lib, bu metadon dozasini oshirish zaruratini keltirib chiqardi.
Efavirenz metadon metabolizmini CYP4503A4 orqali rag'batlantiradi. Efavirenz bilan davolashning uch haftasidan so'ng metadonning maksimal konsentratsiyasi va AUC o'rtacha ko'rsatkichlari mos ravishda 48% va 57% ga kamaydi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, efavirenz metadon terapiyasiga qo'shilganda, bemorda bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkin, bu odatda efavirenz bilan davolash boshlanganidan ikki hafta o'tgach boshlanadi va 28 kungacha davom etishi mumkin. Shu sababli metadon dozasini tuzatish zarurati paydo bo'lishi mumkin.
CYP3A4 induktorlaridan foydalanishni to'xtatganda metadon dozasini kamaytirish kerak.
CYP3A4 izofermenti ingibitorlari.
Metadon CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabolizmga uchraydi, shuning uchun metadonning ekskresiyasi CYP3A4 ni ingibitorlovchi preparatlar, masalan, kalsiy kanali blokatorlari, kannabinoidlar, klaritromitsin, delavirdin, eritromitsin, telitromitsin, tsiprofloksatsin, tsimetidin, greypfrut sharbati, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (fluvoksamin, fluoksetin), zamburug'larga qarshi preparatlar (flukonazol, itrakonazol), ketokonazol, nefazodon bilan bir vaqtda tayinlanganda kamayadi. Fluvoksamin bilan birga davolash metadonning plazmadagi konsentratsiyasi va doza o'rtasidagi nisbatni 40-100% ga oshirganini ko'rsatdi. Agar ushbu preparatlar metadon bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiya fonida qo'llanilsa, dozani oshirib yuborish xavfi mavjud.
Metadon didanozin va stavudin AUC va Cmax ni kamaytiradi, ushbu preparatlarning biokiraolishini kamaytiradi. Bundan tashqari, metadon ushbu preparatlarning so'rilishini sekinlashtirishi va presistemik metabolizmini kuchaytirishi mumkin.
Metadon zidovudin konsentratsiyasini plazmada oshiradi, og'iz orqali va tomir ichiga qo'llanganda, shuningdek, zidovudin AUC ni og'iz orqali qabul qilinganda tomir ichiga qo'llangandan ko'ra ko'proq oshiradi. Ushbu ta'sirlar zidovudinning glyukuronizatsiyasini ingibitsiya qilish va uning buyrak klirensini kamaytirish bilan bog'liq. Metadon bilan davolashda zidovudin dozasini kamaytirish zarurati paydo bo'lishi mumkin bo'lganida, zidovudinning mumkin bo'lgan toksikligini nazorat qilish kerak. Ushbu ikki preparatni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda opioidlarni bekor qilishning tipik ko'rinishlari (bosh og'rig'i, mushak og'rig'i, charchoq va asabiylashish) rivojlanishi mumkin. Antiretrovirus proteaza ingibitorlari metadon metabolizmini turli darajada to'xtatishi mumkin, ammo eng kuchli reaktsiya ritonavir qabul qilinganda sodir bo'ladi, abacavir bilan o'zaro ta'sir esa odatda doza tuzatishni talab qilmaydi.
Metadon va yurak o'tkazuvchanligini yoki elektrolit balansini yomonlashtiruvchi preparatlarni bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlarda yurak faoliyatining buzilishi paydo bo'lishi mumkin. Bunday vaziyatda elektrokardiogrammani nazorat qilish maqsadga muvofiqdir.
Metadon zaif asos hisoblanadi. Siydikni kislotali qiluvchi moddalar (ammoniy xlorid) metadonning buyrak klirensini oshirishi mumkin. Bunday hollarda metadon dozasini oshirish kerak.
Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar
Opioid antagonistlari (nalokson va naltrekson) metadon ta'siriga qarama-qarshi farmakologik ta'sir ko'rsatadi. Ushbu dorilar metadon ta'sirini bloklashi va bekor qilish sindromini keltirib chiqarishi mumkin. Agonistlar/antagonistlar (butorfanol, nalbufin, pentazotsin) metadon qo'llanishi bilan keltirilgan og'riqni qisman bloklashi, nafas olishni bostirishi va markaziy asab tizimi (MAS) buzilishlarini kuchaytirishi mumkin. Bir vaqtning o'zida qo'llashda nevrologik, nafas olish va gipotenziv ta'sirlar paydo bo'lishi va kuchayishi mumkin. Qo'shimcha yoki antagonistik ta'sirlar metadon dozasiga bog'liq va metadon doza past yoki o'rtacha bo'lganda ko'proq paydo bo'ladi. Ushbu preparatlar uzoq muddatli terapiya kursidan o'tayotgan bemorlarda bekor qilish sindromini keltirib chiqarishi mumkin. Markaziy asab tizimini bostiruvchi ta'sir ko'rsatadigan dorilar boshqa narkotik analgetiklar, umumiy anesteziklar, fenotiazinlar, boshqa trankvilizatorlar, trisiklik antidepressantlar va markaziy asab tizimini bostiruvchi boshqa vositalar, shu jumladan alkogol), nafas olish yetishmovchiligi, gipotoniya va chuqur sedatsiya va koma keltirib chiqarishi mumkin, bu esa bir yoki ikkala preparatning dozasini kamaytirishni talab qilishi mumkin.
Metadon va diareyaga qarshi dorilarni (difenoksilat va loperamid) bir vaqtning o'zida qo'llash kuchli qabziyatni keltirib chiqarishi va MAS ni bostiruvchi ta'sirni kuchaytirishi mumkin. Opioid analgetiklar antimuskarin dorilar bilan birgalikda kuchli qabziyat yoki ichakning paralitik obstruktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa uzoq muddatli qo'llashda.
Oktreotid, somatostatinning sintetik analogi sifatida, metadon va morfinning analgetik ta'sirini kamaytirishi mumkin, shuning uchun og'riqni nazorat qilish samaradorligi pasayishi yoki to'liq yo'qolishi holatida oktreotid qo'llanishini hisobga olish kerak.
Metadon gidroxloridni serotoninerjik dorilar bilan bir vaqtning o'zida qo'llashda hayot uchun xavfli bo'lgan serotonin sindromi holatlari haqida xabar berilgan. Serotoninerjik dorilar selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlarini (SSRI), serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish ingibitorlarini (SNRI), trisiklik antidepressantlarni (TCA), triptanlarni, 5-HT3 retseptor antagonistlarini, serotoninerjik neyrotransmitter tizimiga ta'sir qiluvchi dorilarni (masalan, mirtazapin, trazodon, tramadol) va serotoninni metabolizmini susaytiruvchi dorilarni (MAO ingibitorlari, psixik buzilishlarni davolash uchun mo'ljallangan va boshqa, masalan, linezolid va tomir ichiga metilen ko'k) o'z ichiga oladi.
Metadon va monoaminoksidaza ingibitorlarini (MAO) bir vaqtning o'zida qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi, og'ir reaktsiyalarning oldini olish uchun bir necha soat davomida sezuvchanlik testi o'tkazilishi kerak, bunda bemorning holati diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Avtomobil boshqarish qobiliyatiga va mexanizmlardan foydalanishga ta'siri
Metadon psixomotor funksiyalarga ta'sir qiladi. Metadon qabul qilayotgan bemor avtomobil boshqarishi yoki mexanizmlardan foydalanishi kerak emas, preparatni qabul qilishni to'xtatgandan keyin 6 oy davomida. Bemorning avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlardan foydalanish qobiliyatini tiklash shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Alkogol tarkibi (taxminan 2,3%) hisobga olinishi kerak, ayniqsa, preparatning katta hajmlari qo'llanilganda.
Chiqarilish shakli
Og'iz orqali qo'llash uchun eritma 5 mg/ml.
1 ml eritma tarkibida:
faol modda - metadon gidroxlorid 5.0 mg,
yordamchi moddalar: saxaroza, glitserin, limon kislotasi monohidrati, natriy benzoat, limon aromatizatori, tozalangan suv.
1000 ml preparat polivinilxlorid butilkada, vintli bo'yinli, polipropilen qopqoq bilan yopilgan, nazorat halqasi va polietilen qoplamasi bilan.
Har bir butilkaga etiketka yopishtiriladi va davlat va rus tillarida tibbiy qo'llash bo'yicha tasdiqlangan ko'rsatma biriktiriladi. Har bir butilkaga 1-2-3-4-5-6 ml gradatsiyali polisterol dozator qo'shiladi.
Butilkalar iste'mol tarasi uchun karton yoki gofrirovka qilingan karton qutilarga joylashtiriladi.
1 ml eritma tarkibida:
faol modda - metadon gidroxlorid 5.0 mg,
yordamchi moddalar: saxaroza, glitserin, limon kislotasi monohidrati, natriy benzoat, limon aromatizatori, tozalangan suv.
1000 ml preparat polivinilxlorid butilkada, vintli bo'yinli, polipropilen qopqoq bilan yopilgan, nazorat halqasi va polietilen qoplamasi bilan.
Har bir butilkaga etiketka yopishtiriladi va davlat va rus tillarida tibbiy qo'llash bo'yicha tasdiqlangan ko'rsatma biriktiriladi. Har bir butilkaga 1-2-3-4-5-6 ml gradatsiyali polisterol dozator qo'shiladi.
Butilkalar iste'mol tarasi uchun karton yoki gofrirovka qilingan karton qutilarga joylashtiriladi.
