Movasin

Og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi, yallig'lanishga qarshi.

Movasin preparati nosteroid yallig'lanishga qarshi preparat bo'lib, enol kislotasi hosilalariga kiradi va yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Meloksikamning yallig'lanishga qarshi ta'siri barcha standart yallig'lanish modellarida aniqlangan. Meloksikamning ta'sir mexanizmi prostaglandinlar - yallig'lanish mediatorlari sintezini ingibitsiya qilish qobiliyatiga asoslangan.

Meloksikam in vivo yallig'lanish joyida prostaglandinlar sintezini oshqozon yoki buyrak shilliq qavatiga qaraganda ko'proq ingibitsiya qiladi.

Bu farqlar siklooksigenaza-2 (COX-2) ni siklooksigenaza-1 (COX-1) ga nisbatan ko'proq selektiv ingibitsiya qilish bilan bog'liq. COX-2 ning ingibitsiyasi nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarning terapevtik ta'sirini ta'minlaydi, COX-1 ning doimiy mavjud izofermentining ingibitsiyasi esa oshqozon va buyrak yon ta'sirlariga sabab bo'lishi mumkin. Meloksikamning COX-2 ga nisbatan selektivligi turli test tizimlarida, in vitro va in vivo tasdiqlangan. Meloksikamning COX-2 ni ingibitsiya qilish qobiliyati insonning butun qonini in vitro test tizimi sifatida qo'llashda ko'rsatilgan. Meloksikam (7,5 va 15 mg dozalarida) COX-2 ni faolroq ingibitsiya qilib, lipopolisaxarid bilan qo'zg'atilgan prostaglandin E2 ishlab chiqarishga ko'proq ingibitsion ta'sir ko'rsatgan, bu esa qon ivish jarayonida ishtirok etuvchi tromboksan ishlab chiqarishga nisbatan (COX-1 tomonidan boshqariladigan reaksiya) ko'proq edi. Bu ta'sirlar doza miqdoriga bog'liq edi. Ex vivo tadqiqotlarda meloksikam (7,5 mg va 15 mg dozalarida) trombotsitlar agregatsiyasiga va qon ketish vaqtiga ta'sir ko'rsatmagan.

Klinik tadqiqotlarda me'da-ichak trakti (GIT) tomonidan nojo'ya reaktsiyalar (NR) meloksikamni 7,5 va 15 mg qabul qilishda boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar bilan solishtirganda kamroq uchragan. GIT tomonidan NR chastotasi farqi asosan meloksikam qabul qilishda dispepsiya, qusish, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i kabi hodisalar kamroq kuzatilishi bilan bog'liq. Meloksikam qo'llanilishi bilan bog'liq yuqori GIT perforatsiyalari, yaralar va qon ketishlar chastotasi past bo'lgan va preparat dozasiga bog'liq edi.

Absorbsiya
Meloksikam GIT dan yaxshi so'riladi, bu preparatni ichkariga qabul qilgandan keyin yuqori absolyut biokiraolishlik (90%) bilan tasdiqlanadi. Preparatni bir marta qo'llashdan keyin meloksikamning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 5-6 soat ichida erishiladi. Ovqat va noorganik antatsidlarni bir vaqtda qabul qilish so'rilishni o'zgartirmaydi. Preparatni ichkariga qabul qilishda (7,5 va 15 mg dozalarida) meloksikam konsentratsiyalari dozalariga proporsional. Farmakokinetikaning muvozanat holati 3-5 kun ichida erishiladi. Meloksikamni kuniga bir marta qabul qilishdan keyin maksimal va bazal konsentratsiyalar orasidagi farq nisbatan kichik va 7,5 mg dozasida 0,4-1,0 mkg/ml, 15 mg dozasida esa 0,8-2,0 mkg/ml (muvozanat holatidagi farmakokinetika davrida minimal konsentratsiya (Cmin) va Cmax qiymatlari mos ravishda keltirilgan), garchi ko'rsatilgan diapazondan tashqaridagi qiymatlar ham qayd etilgan.
Cmax muvozanat holatidagi farmakokinetika davrida ichkariga qabul qilingandan keyin 5-6 soat ichida erishiladi.

Taqqoslash
Meloksikam plazma oqsillari, asosan albumin bilan juda yaxshi bog'lanadi (99%). Sinovial suyuqlikka kiradi, sinovial suyuqlikdagi konsentratsiya plazmadagi konsentratsiyaning taxminan 50% ni tashkil qiladi. Meloksikamni ichkariga ko'p marta qabul qilgandan keyin (7,5 dan 15 mg gacha dozalarida) taqsimlanish hajmi taxminan 16 l ni tashkil qiladi, variatsiya koeffitsienti 11 dan 32% gacha.

Metabolizm
Meloksikam jigar tomonidan deyarli to'liq metabolizmga uchraydi va 4 farmakologik faol bo'lmagan hosilalar hosil qiladi. Asosiy metabolit, 5-karboksimeloksikam (doza qiymatining 60%), 5'-gidroksimetilmeloksikamning oraliq metabolitining oksidlanishi orqali hosil bo'ladi, u ham chiqariladi, lekin kamroq darajada (doza qiymatining 9%). In vitro tadqiqotlarida ushbu metabolik o'zgarishda izoferment CYP2C9 muhim rol o'ynashi, izoferment CYP3A4 esa qo'shimcha ahamiyatga ega ekanligi ko'rsatilgan. Preparat dozasining mos ravishda 16% va 4% ni tashkil etuvchi ikki boshqa metabolitning hosil bo'lishida peroksidaza ishtirok etadi, uning faolligi ehtimol individual ravishda farqlanadi.

Chiqarish
Ichak va buyraklar orqali teng darajada chiqariladi, asosan metabolitlar shaklida. Kundalik dozaning 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi, o'zgarmagan holda meloksikam siydikda faqat iz miqdorida aniqlanadi. Meloksikamning o'rtacha yarim chiqarilish davri 13 dan 25 soatgacha o'zgaradi. Plazma klirensi meloksikamni bir marta qabul qilgandan keyin o'rtacha 7-12 ml/min ni tashkil qiladi.

Jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi
Jigar yetishmovchiligi, shuningdek, yengil buyrak yetishmovchiligi meloksikamning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Meloksikamning organizmdan chiqarilish tezligi o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sezilarli darajada yuqori. Meloksikam terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan yomonroq bog'lanadi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda taqsimlanish hajmining oshishi erkin meloksikamning yuqori konsentratsiyalariga olib kelishi mumkin, shuning uchun bu bemorlarda kunlik doza 7,5 mg dan oshmasligi kerak.

Keksalar
Keksalar yosh bemorlarga nisbatan o'xshash farmakokinetik ko'rsatkichlarga ega. Keksalarda farmakokinetikaning muvozanat holatidagi o'rtacha plazma klirensi yosh bemorlarga qaraganda biroz pastroq. Keksalar orasida ayollarda "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) qiymatlari va yarim chiqarilish davri yosh bemorlarning har ikkala jinsiga nisbatan yuqori.

Bolalar
Cmax (-34%) va AUC0-∞ (-28%) yosh bolalarda (2-6 yosh) katta yoshdagi guruhga (7-14 yosh) nisbatan pastroq bo'lgan, va kichik bolalarda preparat klirensi (tana vazniga moslashtirilgan) yuqoriroq bo'lgan. Kattalar bilan retrospektiv taqqoslash shuni ko'rsatdiki, katta yoshdagi bolalar va kattalardagi meloksikamning plazmadagi konsentratsiyalari o'xshash. Har ikkala yosh guruhidagi bolalarda meloksikamning plazmadan yarim chiqarilish davri o'xshash (13 soat) va kattalarga nisbatan biroz qisqaroq (15-20 soat).

Kattalar uchun:

Simptomatik davolash:

• osteoartroz (artroz, bo'g'imlarning degenerativ kasalliklari), og'riq komponenti bilan birga;
• revmatoyid artrit;
• ankiloziruyushchi spondilit;
• yuvenil revmatoyid artrit (tana vazni > 60 kg bo'lgan bemorlarda);
• suyak-mushak tizimining boshqa yallig'lanish va degenerativ kasalliklari, masalan, artropatiyalar, dorsopatiyalar (masalan, ishias, pastki bel og'rig'i, yelka periartriti va boshqalar), og'riq bilan birga kechadigan.

Preparat simptomatik terapiya uchun mo'ljallangan, foydalanish paytida og'riq va yallig'lanishni kamaytiradi, kasallikning rivojlanishiga ta'sir qilmaydi.

• faol modda yoki preparatning yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
• bronxial astma, qaytalanuvchi burun polipozi va burun bo'shlig'i polipozi, angionevrotik shish yoki qichishish, asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarga intolerans tufayli yuzaga kelgan (shu jumladan anamnezda) to'liq yoki to'liq bo'lmagan kombinatsiyasi;
• oshqozon va o'n ikki barmoq ichakning eroziya-yara lezyonlari, faol bosqichda yoki yaqinda o'tkazilgan;
• ichakning yallig'lanish kasalliklari - Kron kasalligi yoki yarali kolit faol bosqichda;
• og'ir jigar yetishmovchiligi;
• og'ir buyrak yetishmovchiligi (agar gemodializ o'tkazilmasa, kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam, shuningdek, tasdiqlangan giperkaliemiya), buyrak kasalligining progressivligi;
• faol me'da-ichak qon ketishi, yaqinda o'tkazilgan serebrovaskulyar qon ketishlari yoki qon ivish tizimi kasalliklari tashxisi;
• ifodalangan nazorat qilinmaydigan yurak yetishmovchiligi;
• homiladorlik;
• emizish davri;
• koronar arteriyalarni shuntlash operatsiyasi paytida perioperatsion og'riqlarni davolash;
• kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (preparat laktoza o'z ichiga oladi).

Diqqat bilan:

• GIT kasalliklari anamnezda (oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi, jigar kasalliklari);
• surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY);
• buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-60 ml/min);
• ishkemik yurak kasalligi;
• serebrovaskulyar kasalliklar;
• dislipidemiya/giperlipidemiya;
• qandli diabet;
• quyidagi preparatlar bilan birgalikda davolash: og'iz orqali qabul qilinadigan glyukokortikosteroidlar (GKS), antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin), antiagregantlar, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari (shu jumladan sitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin);
• periferik arteriyalar kasalliklari;
• keksalar;
• nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarni uzoq muddat qo'llash;
• chekish;
• spirtli ichimliklarni tez-tez iste'mol qilish.

Oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi anamnezida bo'lgan bemorlarda va antikoagulyantlar bilan davolanayotgan bemorlarda preparatni qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak, chunki bu toifadagi bemorlarda GIT eroziya-yara lezyonlari rivojlanish xavfi yuqori.

Keksalar, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, jigar sirrozi bo'lgan bemorlar, shuningdek, jarrohlik aralashuvlari natijasida gipovolemiya bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llashda ehtiyot bo'lish va buyrak funktsiyasi ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.

Buyrak funktsiyasining kichik yoki o'rtacha pasayishi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan yuqori) dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi.

Diuretiklar va meloksikamni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik iste'mol qilishlari kerak.

Allergik reaktsiyalar (qichishish, teri toshmasi, qichishish, fotosensibilizatsiya) paydo bo'lganda preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Meloksikam, boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar kabi, infeksion kasalliklarning simptomlarini yashirishi mumkin.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatni qo'llash bosh og'rig'i va bosh aylanishi, uyquchanlik kabi nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun preparatni qabul qilish davrida transport vositalarini boshqarish va diqqatni jamlashni talab qiladigan mashinalar va mexanizmlarni xizmat ko'rsatishdan voz kechish kerak.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: >1% - dispepsiya, shu jumladan ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, qabziyat, meteorizm, diareya; 0.1-1% - jigar transaminazlarining o'tkinchi faolligi, giperglobulinemiya, qichishish, ezofagit, gastroduodenal yara, GIT qon ketishi (shu jumladan yashirin), stomatit; 1% - anemiya; 0.1-1% - qon formulasi o'zgarishi, shu jumladan leykopeniya, trombositopeniya.

Teri qoplamalari tomonidan: >1% - qichishish, teri toshmasi; 0.1-1% - qichishish;

Meloksikamning dozani oshirib yuborish tajribasi cheklangan. Maksimal tavsiya etilgan dozadan 6–11 marta yuqori doza qabul qilgan to'rt bemor tiklandi. Ma'lumki, kolestiramin meloksikamni chiqarilishini tezlashtiradi.

Simptomlar: nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarning o'tkir dozani oshirib yuborilishi odatda letargiya, uyquchanlik, ko'ngil aynishi, qusish va epigastriyadagi og'riq bilan birga keladi, ular odatda qo'llab-quvvatlovchi terapiya bilan qaytariladi. Me'da-ichak qon ketishi yuzaga kelishi mumkin. Og'ir zaharlanish gipertenziya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, jigar funktsiyasi buzilishi, nafas olishni bostirish, koma, tutqanoq, yurak-qon tomir kollapsi va yurak to'xtashiga olib kelishi mumkin. Anafilaktoid reaktsiyalar, nafas olishni bostirish, nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarni terapevtik maqsadlarda qabul qilishda xabar qilingan, dozani oshirib yuborishda ham yuzaga kelishi mumkin.

Davolash: nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarning dozani oshirib yuborilishida bemorlar simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya olishlari kerak. O'tkir dozani oshirib yuborishda me'da-ichakni yuvish va keyinchalik faol ko'mir qo'llash tavsiya etiladi. Dozani oshirib yuborishdan 1 soatdan ko'proq vaqt o'tgach o'tkazilgan me'da yuvish uning davolashda kam yordam beradi. Dozani oshirib yuborishdan 1–2 soat o'tgach bemorlarga faol ko'mir qabul qilish tavsiya etiladi. Jiddiy dozani oshirib yuborish yoki og'ir simptomlari bo'lgan bemorlarda faol ko'mirni qayta kiritish mumkin. Klinik tadqiqotlarda kolestiraminning 4 g kuniga 3 marta peroral dozalari bilan meloksikamning chiqarilishini tezlashtirish ko'rsatilgan. Kolestiramin qo'llash dozani oshirib yuborishdan keyin foydali bo'lishi mumkin. Majburiy diurez, siydikni ishqoriylashtirish, gemodializ yoki gemoperfuzion dozani oshirib yuborishda meloksikamning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi tufayli ta'sir ko'rsatmasligi mumkin.

Boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi bilan) GIT eroziya-yara lezyonlari va qon ketish xavfi oshadi.

Antigipertenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda oxirgi preparatlarning samaradorligi pasayishi mumkin.

Lityum preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda lityumning to'planishi va uning toksik ta'siri oshishi mumkin (qonda lityum konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi).

Metotreksat bilan bir vaqtda qo'llashda qon hosil qilishga toksik ta'sirlar va anemiya va leykopeniya yuzaga kelish ehtimoli oshadi (umumiy qon tahlilini muntazam o'tkazish ko'rsatilgan).

Diuretiklar va siklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi.

Ichki kontratseptiv vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda oxirgi vositalarning samaradorligi pasayishi mumkin.

Antikoagulyantlar (shu jumladan geparin, tiklopidin, varfarin), shuningdek, trombolitik preparatlar (shu jumladan streptokinaza, fibrinolizin) bilan bir vaqtda qo'llashda qon ketish rivojlanish xavfi oshadi (qon ivish ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish zarur).

Kolestiramin bilan bir vaqtda qo'llashda meloksikamning GIT orqali chiqarilishi oshadi (bog'lanish hisobiga).

Serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda GIT qon ketishi rivojlanish xavfi oshadi.

Tabletkalar 7,5 mg, 15 mg.
10 tabletka polivinilxlorid plyonkadan va bosilgan laklangan alyuminiy folgadan yasalgan konturli hujayrali qadoqlarga joylashtiriladi.
1, 2 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan karton qutilarga joylashtiriladi.

Mushak ichiga kiritish uchun eritma 10 mg/ml.
1,5 ml preparat neytral shisha NS-3 markali ampulalarga joylashtiriladi.
3, 5 ampulalar polivinilxlorid plyonkadan yasalgan konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
1 konturli hujayrali qadoq karton qutiga joylashtiriladi.
Har bir qutiga qo'llash bo'yicha ko'rsatma, ampula skarifikatori qo'shiladi. Agar ampulalar sindirish halqasi yoki kesma va nuqta bilan ishlatilsa, ampula skarifikatori qo'shilmaydi.