Nebido

Androgen, anabolik, o'smaga qarshi.

Androgen. Testosteron undekanoat tabiiy androgen, testosteronning efiridir. Faol shakli, testosteron, yon zanjirning parchalanishi natijasida hosil bo'ladi.

Testosteron - erkak jinsiy gormoni bo'lib, androgen funksiyalarni shakllantirish va qo'llab-quvvatlash uchun zarur bo'lgan biologik faollik spektriga ega. Asosan moyaklarda va kamroq darajada buyrak usti bezlarida sintezlanadi. Ichki rivojlanish davrida, erta bolalikda erkak xususiyatlarini shakllantiradi; jinsiy yetilish davrida erkak jinsiy organlari va ikkilamchi jinsiy belgilarni rivojlantiradi. Keyinchalik, testosteron erkak fenotipini va androgenozavisim funksiyalarni (masalan, spermatogenez, jinsiy bezlar) qo'llab-quvvatlaydi.

Testosteron sekretsiyasining yetishmasligi erkak gipogonadizmiga olib keladi, bu esa zardobda testosteronning past konsentratsiyalari bilan tavsiflanadi. Erkak gipogonadizmi bilan bog'liq simptomlar orasida erektil disfunktsiya, jinsiy istakning pasayishi, charchoq, depressiv kayfiyatlar, ikkilamchi jinsiy belgilar yo'qligi, rivojlanmaganligi yoki regressiyasi, shuningdek, osteoporoz xavfining oshishi kiradi. Ekzogen androgenlar endogen testosteronning yetishmas darajalarini oshirish va gipogonadizm simptomlarini kamaytirish maqsadida buyuriladi.

Maqsad organiga qarab, testosteronning ta'siri asosan androgen (masalan, prostata bezi, urug' pufakchalari, moyak qo'shimchasi) yoki oqsil-anabolik (mushaklar, suyaklar, qon hosil qilish tizimi, buyraklar, jigar) bo'lishi mumkin.

Ba'zi organlarda testosteronning ta'siri testosteronning periferik aylanishidan keyin estradiolga aylanishi bilan namoyon bo'ladi, bu esa keyinchalik maqsad hujayralarining yadrodagi estrogen retseptorlari bilan bog'lanadi (masalan, gipofiz, yog' to'qimasi, miya, suyaklar va Leydig hujayralarida).

Gipogonadizm bilan og'rigan erkaklarda androgenlar qo'llanilishi tana yog' to'qimasining massasini kamaytiradi, yog'siz tana massasini oshiradi va suyak to'qimasining yo'qolishini oldini oladi. Androgenlar jinsiy funksiyani yaxshilashi, shuningdek, kayfiyatni yaxshilab, ijobiy psixotrop ta'sir ko'rsatishi mumkin.

So'rilish
Mushak ichiga yog'li eritma in'ektsiyasidan so'ng, testosteron undekanoat depozidan asta-sekin ajralib chiqadi va zardob esterazalari tomonidan deyarli to'liq testosteron va undekanoat kislotasiga parchalanadi. Zardobdagi testosteron konsentratsiyalarining boshlang'ich ko'rsatkichlarga nisbatan oshishi in'ektsiyadan keyingi kun aniqlanishi mumkin.

Taqsimlanish
Ikki alohida tadqiqotda, gipogonadizm bilan og'rigan erkaklarga 1 g dozada testosteron undekanoatning bir martalik mushak ichiga in'ektsiyasidan keyin, testosteronning o'rtacha Cmax ko'rsatkichlari mos ravishda 14 va 7 kundan keyin 24 nmol/l va 45 nmol/l ni tashkil etdi. Erkaklar zardobida oqsillar bilan bog'lanish (GSPC va albumin) taxminan 98% ni tashkil etadi. Biologik faol deb faqat erkin testosteron fraksiyasi hisoblanadi. Keksa erkaklarga testosteronning tomir ichiga infuziyasidan keyin Vd taxminan 1 l/kg ni tashkil etdi.

Gipogonadizm bilan og'rigan erkaklarga 1 g dozada testosteron undekanoatning takroriy mushak ichiga in'ektsiyalaridan keyin, in'ektsiyalar orasidagi interval 10 hafta bo'lganda Css 3 va 5 in'ektsiya orasida erishildi. Testosteronning maksimal Css va minimal Css o'rtacha qiymatlari mos ravishda taxminan 42 va 17 nmol/l ni tashkil etdi. Testosteronning T1/2 taxminan 90 kunni tashkil etadi, bu moddaning depozidan ajralish tezligiga mos keladi.

Metabolizm
Testosteron undekanoatdan efir bog'ining parchalanishi natijasida hosil bo'lgan testosteron endogen testosteron kabi metabolizmga uchraydi va organizmdan chiqariladi. Undekanoat kislota boshqa alifatik karbon kislotalari kabi β-oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi.

Chiqarilish
Testosteron jigar va uning tashqarisida sezilarli metabolizmga uchraydi. Belgilangan testosteron kiritilgandan keyin taxminan 90% radioaktivlik siydikda glyukuronid va sulfat kislota kon'yugatlari shaklida aniqlanadi, va 6% ichak-jigar aylanishidan keyin axlatda aniqlanadi. Siydikda aniqlangan mahsulotlar androsteron va etioxolanolonni o'z ichiga oladi.

Kattalar uchun:

— erkaklarda birlamchi va ikkilamchi gipogonadizmda testosteron yetishmovchiligi (testosteron o'rnini bosuvchi terapiya).

— androgenozavisim prostata bezi karsinomasi;
— erkaklarda androgenozavisim ko'krak bezi karsinomasi;
— malign o'smalar bilan bog'liq giperkaltsiemiya;
— jigar o'smalari hozirgi vaqtda yoki anamnezda;
— faol modda yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
— Ayollarda qo'llanilmaydi.
— Apnoe sindromi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Keksalar uchun androgenlar bilan davolashda prostata bezining giperplaziyasi rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Androgenlar prostata bezi karsinomasini keltirib chiqarishi mumkinligi haqida ma'lumot yo'q bo'lsa-da, ular mavjud karsinomaning o'sishiga yordam berishi mumkin. Shuning uchun testosteron saqlovchi preparatlar bilan davolashni boshlashdan oldin prostata bezi saratonini istisno qilish kerak.

Profilaktika sifatida prostata bezini muntazam tekshirish tavsiya etiladi.

Androgenlar bilan uzoq muddatli davolanishda bo'lgan bemorlarda politsitemiya holatlarini aniqlash uchun gemoglobin va gematokritni muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Jinsiy steroidlar, jumladan testosteron qo'llanilishi fonida kamdan-kam hollarda jigarning yaxshi va, yana kamroq hollarda, malign o'smalari kuzatilgan, bu esa qorin ichidagi qon ketishiga olib kelishi mumkin. Agar Nebido bilan davolash fonida qorin yuqori qismida kuchli og'riqlar, jigar kattalashishi yoki qorin ichidagi qon ketishi belgilar mavjud bo'lsa, differentsial diagnostikada jigar o'smasi ehtimolini hisobga olish kerak.

O'tkazuvchanlikka moyil bo'lgan bemorlarga nisbatan ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak, chunki androgenlar bilan davolash natriy ionlarining chiqarilishini kechiktirishga olib kelishi mumkin.

Mavjud uyqu apnoesi sindromi kuchayishi mumkin.

Androgenlar sog'lom shaxslar uchun mushaklarni rivojlantirishni kuchaytirish yoki jismoniy qobiliyatni oshirish uchun qo'llanilmaydi.

Testosteron o'rnini bosuvchi terapiya spermatogenezni qaytariladigan tarzda kamaytirishi mumkin.
Barcha yog'li eritmalar kabi, Nebido mushak ichiga va juda sekin kiritilishi kerak, preparatning yog'li eritmasi o'pka arteriyasining mikroemboliyasini oldini olish uchun, bu kabi simptomlar yo'tal, nafas qisilishi, noqulaylik, gipergidroz, ko'krak ortida og'riq, bosh aylanishi, paresteziya yoki hushdan ketish bilan namoyon bo'lishi mumkin. Ushbu reaktsiyalar in'ektsiya vaqtida yoki undan keyin darhol rivojlanishi va qaytariladigan xarakterga ega bo'lishi mumkin. Davolash, odatda, qo'llab-quvvatlovchi, masalan, qo'shimcha kislorod kiritish.

Pediatriyada qo'llanishi
Nebido preparati bolalar va o'smirlar uchun mo'ljallanmagan, chunki 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar ishtirokida klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Bolalarni davolash uchun testosteron qo'llanilishi maskulinizatsiya bilan birga suyak to'qimalarining o'sishi va yetilishining tezlashishini, shuningdek, epifiz o'sish zonasining erta yopilishini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa natijada yakuniy o'sishning pasayishiga olib keladi. Oddiy akne paydo bo'lishi mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Nebido avtomobil boshqarish va diqqatni talab qiladigan mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.

Doklinik tadqiqotlardan olingan xavfsizlik ma'lumotlari
Nebido qo'llanilishi ba'zi rivojlanish bosqichlarida ayol jinsidagi homilaning virilizatsiyasiga olib kelishi mumkin. Biroq, embriotoksik va, xususan, teratogen ta'sirlarni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar organlarning rivojlanishini qo'shimcha yomonlash ehtimolini ko'rsatmaydi.

— Asab tizimi: kamdan-kam – bosh og'rig'i, tremor, migren; — Ovqat hazm qilish tizimi: kamdan-kam – ko'ngil aynishi, diareya;
— Limfa tizimi va qon: tez-tez – politsitemiya; kamdan-kam - eritrotsitlar sonining va gemoglobin darajasining oshishi, gematokritning oshishi;
— Immun tizimi: kamdan-kam – gipersezuvchanlik;
— Safro chiqarish yo'llari va jigar: kamdan-kam – aspartataminotransferaza faolligining oshishi, "jigar" testlarida o'zgarishlar;
— Siydik chiqarish yo'llari va buyraklar: kamdan-kam – siydik chiqarish yo'llari funksiyasining buzilishi, chiqariladigan siydik hajmining kamayishi, dizuriya, siydikni ushlab qolish, nikturniya;
— Biriktiruvchi va skelet-mushak to'qimasi: kamdan-kam – oyoq-qo'llarda og'riq, artralgiyalar, skelet-mushak rigidligi, mushak spazmlari, mialgiya, mushak tarangligi, qonda kreatinfosfokinaza faolligining oshishi;
— Sut bezlari va jinsiy organlar: tez-tez – prostata bezining yaxshi giperplaziyasi, prostata bezini tekshirishning patologik natijalari, prostata spesifik antigen darajasining oshishi; kamdan-kam – prostatit, prostata bezining intraepitelial neoplaziyasi, moyaklarda og'riq, prostata bezining zichligi, prostata bezining funksiyasi buzilishi, libido oshishi yoki kamayishi, ginekomaстия, sut bezida og'riq va zichlik, estradiol, testosteron va qondagi erkin testosteron darajasining oshishi;
— Ter va teri osti to'qimalari: tez-tez – akne; kamdan-kam – qichishish, terining qurishi, toshma, alopetsiya, papulyoz toshma, eritema;
— Oziqlanish va moddalar almashinuvi: tez-tez – vazn oshishi; kamdan-kam – giperkolesterinemiya, ishtahaning oshishi, qondagi triglitseridlar va xolesterin darajasining oshishi, shuningdek, glikozillangan gemoglobin;
— O'rta ko'krak qafasi organlari va nafas olish tizimi: kamdan-kam – sinusit, bronxit, disfoniya, yo'tal, xurrak otish, nafas qisilishi; Psixika: kamdan-kam – tajovuzkorlik, depressiya, uyqusizlik, emotsional sohada buzilishlar, bezovtalik, asabiylashish; Kiritish joyidagi buzilishlar va umumiy buzilishlar: tez-tez – kiritish joyida turli reaktsiyalar (og'riq, noqulaylik, qichishish, shish, gematoma, kiritish joyida bezovtalik); kamdan-kam – astenia, charchoq, tunda terlash, gipergidroz.
Yog'li eritmalar bilan o'pka arteriyasining mikroemboliyasi kamdan-kam hollarda yo'tal, nafas qisilishi, noqulaylik, gipergidroz, ko'krakda og'riq, bosh aylanishi, paresteziya yoki hushdan ketish paydo bo'lishi mumkin. Odatda, bu buzilishlar in'ektsiya vaqtida yoki undan keyin darhol rivojlanadi va qaytariladigan xarakterga ega. Klinik va postmarketing tadqiqotlar o'tkazishda o'pka arteriyasining yog'li mikroemboliyasi kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Nebido in'ektsiyalaridan keyin anafilaktik reaktsiyalar rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud. Bundan tashqari, asabiylashish, tajovuzkorlik, erektsiyalar sonining oshishi, uyqu apnoesi, turli teri reaktsiyalari (seboreya ham kiradi), shuningdek, sariqlikning ayrim hollari haqida ma'lumotlar mavjud. Odatda, yuqori dozali testosteron saqlovchi preparatlar bilan davolash spermatogenezning qaytariladigan to'xtatilishi yoki kamayishiga va, shunga mos ravishda, moyaklarning hajmining kamayishiga olib keladi. Kamdan-kam hollarda testosteron o'rnini bosuvchi terapiya gipogonadizmda doimiy og'riqli erektsiyalarga (priapizm) olib kelishi mumkin. Yuqori doza yoki uzoq muddatli testosteron terapiyasi davomida ba'zida shishlar rivojlanishi va suyuqlikni ushlab qolish holatlari ko'payishi mumkin.

Simptomlar: ma'qullangan in'ektsion testosteron bilan o'tkir dozani oshirib yuborish haqida bitta xabar mavjud; bemorda zardobdagi testosteron darajasi 11400 ng/dl gacha bo'lgan va miya qon aylanishining buzilishi kuzatilgan.

Davolash: testosteron qo'llanilishini to'xtatish va tegishli simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish.

Testosteronga ta'sir qiluvchi preparatlar
Mikrosomal fermentlarni induktsiya qiluvchi preparatlar bilan o'zaro ta'sir qilish mumkin (masalan, barbituratlar), bu testosteron klirensining oshishiga olib kelishi mumkin.

Androgenlarning boshqa preparatlarga ta'siri
Androgenlar oksifenbutazonning zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Testosteron va uning hosilalari og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarning faolligini oshirishi mumkin, bu doza tuzatishni talab qilishi mumkin. Ushbu faktga qaramasdan, umumiy qoida sifatida, qabul qilingan yoki irsiy qon ivishining buzilishlari bo'lgan bemorlarga mushak ichiga in'ektsiyalarni cheklash kerak.

Androgenlar ta'siri ostida insulinning gipoglikemik ta'siri kuchayishi mumkin. Gipoglikemik preparatning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.

Moslik tadqiqotlari o'tkazilmaganligi sababli, ushbu preparatni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish kerak emas.

Mushak ichiga kiritish uchun eritma shaffof, yog'li, sarg'ish tusli.
1 ml - 1 ampula.
testosteron undekanoat 250 mg 1 g.
Yordamchi moddalar: benzilbenzoat - 2 g, tozalangan kastor yog'i (parenteral kiritish uchun) - 1.18 g.
4 ml - I turdagi qizil shisha ampulalar (1) - karton qutilar ichida joylashtirilgan.