Neksium

Proton nasosini ingibitorlash.

Ezomeprazol omeprazolning 5-izomeri bo'lib, oshqozonning parietal hujayralarida proton nasosini maxsus ingibitorlash orqali oshqozon kislotasining sekretsiyasini kamaytiradi. S- va R- izomer omeprazol farmakodinamik faollikda o'xshashlikka ega.

Oshqozon kislotasining sekretsiyasiga ta'siri
Ezomeprazolning ta'siri 20 mg yoki 40 mg peroral qabul qilingandan so'ng bir soat ichida rivojlanadi. Preparatni 5 kun davomida kuniga bir marta 20 mg dozada qabul qilishda pentaqastrin bilan stimulyatsiyadan keyin kislotaning maksimal konsentratsiyasi 90% ga kamayadi (5-kun terapiyasidan so'ng preparat qabul qilinganidan 6-7 soat o'tgach kislotaning konsentratsiyasi o'lchanganida).

Gastroezofageal reflyuks kasalligi (GERB) bo'lgan bemorlarda va klinik simptomlar mavjud bo'lganda, ezomeprazolni 20 mg yoki 40 mg dozada 5 kun davomida peroral qabul qilishda, oshqozon ichidagi pH qiymati 4 dan yuqori bo'lib, 24 soatdan o'rtacha 13 va 17 soat davomida saqlanadi. Ezomeprazolni kuniga 20 mg dozada qabul qilishda, oshqozon ichidagi pH qiymati 4 dan yuqori bo'lib, 76%, 54% va 24% bemorlarda mos ravishda kamida 8, 12 va 16 soat davomida saqlanadi. 40 mg ezomeprazol uchun bu nisbat mos ravishda 97%, 92% va 56% ni tashkil qiladi.
Preparatning plazmadagi konsentratsiyasi va oshqozon kislotasining sekretsiyasini ingibitorlash o'rtasida korrelyatsiya aniqlangan (konsentratsiyani baholash uchun AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon) parametri ishlatilgan).
Oshqozon kislotasining sekretsiyasini ingibitorlash natijasida erishilgan terapevtik ta'sir
Neksium preparatini 40 mg dozada qabul qilishda reflyuks-ezofagitning shifo topishi taxminan 78% bemorlarda 4 haftalik terapiyadan so'ng va 93% - 8 haftalik terapiyadan so'ng kuzatiladi.
Neksium preparatini 20 mg 2 marta kuniga mos antibiotiklar bilan bir hafta davomida qabul qilish Helicobacter pylori ni taxminan 90% bemorlarda muvaffaqiyatli eradikatsiyasiga olib keladi.
Asoratlanmagan yara kasalligi bo'lgan bemorlarga bir haftalik eradikatsiya kursidan so'ng oshqozon bezlarining sekretsiyasini kamaytiruvchi preparatlar bilan keyingi monoterapiya talab qilinmaydi, yara shifo topishi va simptomlar yo'qolishi uchun.

Neksiumning peptik yara qon ketishida samaradorligi endoskopik tasdiqlangan peptik yara qon ketishi bo'lgan bemorlar tadqiqotida ko'rsatilgan.

Oshqozon kislotasining sekretsiyasini ingibitorlash bilan bog'liq boshqa ta'sirlar
Oshqozon bezlarining sekretsiyasini kamaytiruvchi preparatlar bilan davolanish vaqtida plazmadagi gastrin konsentratsiyasi kislotaning sekretsiyasi kamayishi natijasida oshadi. Oshqozon kislotasining sekretsiyasi kamayishi natijasida xromogranin A (CgA) konsentratsiyasi oshadi. CgA konsentratsiyasining oshishi neyroendokrin o'smalarni aniqlash uchun tekshiruv natijalariga ta'sir qilishi mumkin. Bu ta'sirni oldini olish uchun proton nasosining ingibitorlari bilan davolash CgA konsentratsiyasini o'rganishdan 5-14 kun oldin to'xtatilishi kerak. Agar bu vaqt ichida CgA konsentratsiyasi normal qiymatga qaytmasa, tekshiruvni takrorlash kerak.
Ezomeprazolni uzoq vaqt qabul qilgan bolalar va kattalarda enteroxromaffin hujayralar sonining oshishi kuzatiladi, bu ehtimol plazmadagi gastrin konsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq. Bu hodisaning klinik ahamiyati yo'q.

Oshqozon bezlarining sekretsiyasini kamaytiruvchi preparatlarni uzoq vaqt qabul qilgan bemorlarda oshqozonda bezli kistalar hosil bo'lishi ko'proq kuzatiladi. Bu hodisalar oshqozon kislotasining sekretsiyasini kuchli ingibitorlash natijasida yuzaga keladigan fiziologik o'zgarishlar bilan bog'liq. Kistalar yaxshi xulqli va teskari rivojlanadi.

Oshqozon kislotasining sekretsiyasini ingibitorlovchi preparatlarni, shu jumladan proton nasosining ingibitorlarini qo'llash, me'da-ichak traktida odatda mavjud bo'lgan mikroblar florasining oshishiga olib keladi. Proton nasosining ingibitorlarini qo'llash Salmonella spp. va Campylobacter spp. bakteriyalari tomonidan chaqirilgan me'da-ichak traktining infeksion kasalliklari xavfini biroz oshirishi mumkin va kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda, ehtimol, Clostridium difficile.

Ranitidin bilan o'tkazilgan ikki taqqoslash tadqiqotida Neksium steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYAQ) qabul qilgan bemorlarda, shu jumladan siklooksigenaza-2 (COG-2) selektiv ingibitorlari, oshqozon yaralarini davolashda yaxshiroq samaradorlik ko'rsatdi.
Ikki tadqiqotda Neksium NYAQ qabul qilgan bemorlarda (60 yoshdan katta yosh guruhi va/yoki anamnezda peptik yara bo'lgan) oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yaralarini oldini olishda yuqori samaradorlik ko'rsatdi, shu jumladan COG-2 selektiv ingibitorlari.

Absorbsiya va taqsimlanish
Ezomeprazol kislotali muhitda barqaror emas, shuning uchun peroral qo'llash uchun oshqozon shirasiga chidamli qobiq bilan qoplangan granulalar tarkibidagi tabletkalar ishlatiladi. In vivo sharoitida ezomeprazolning faqat kichik qismi R-izomerga aylanadi. Preparat tez so'riladi: plazmadagi maksimal konsentratsiya qabul qilingandan so'ng 1-2 soat ichida erishiladi. Ezomeprazolning 40 mg dozasi bir marta qabul qilingandan so'ng mutlaq biokiraolishligi 64% ni tashkil qiladi va kuniga bir marta qabul qilish fonida 89% ga oshadi. 20 mg ezomeprazol dozasida bu ko'rsatkichlar mos ravishda 50% va 68% ni tashkil qiladi. Sog'lom odamlarda muvozanatli konsentratsiyadagi taqsimlanish hajmi taxminan 0,22 l/kg tana vaznini tashkil qiladi. Ezomeprazol plazma oqsillari bilan 97% bog'lanadi.
Ovqat qabul qilish ezomeprazolning oshqozonda so'rilishini sekinlashtiradi va kamaytiradi, ammo bu oshqozon kislotasining sekretsiyasini ingibitorlash samaradorligiga sezilarli ta'sir qilmaydi.

Metabolizm va chiqarilish
Ezomeprazol sitoxrom P450 tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. Asosiy qismi CYP2C19 polimorf izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, bunda ezomeprazolning gidroksillangan va desmetillangan metabolitlari hosil bo'ladi. Qolgan qismi CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi; bunda plazmada aniqlanadigan asosiy metabolit bo'lgan ezomeprazolning sulfohosilasi hosil bo'ladi.
Quyida keltirilgan parametrlari asosan CYP2C19 izofermentining yuqori faolligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetikaning xarakterini aks ettiradi.

Umumiy klirens bir marta qabul qilingandan so'ng taxminan 17 l/soatni va ko'p marta qabul qilingandan so'ng 9 l/soatni tashkil qiladi. Yarim chiqarilish davri kuniga bir marta qabul qilinganda 1,3 soatni tashkil qiladi. Ezomeprazolni qayta qabul qilishda AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon) ortadi. Ezomeprazolni qayta qabul qilishda AUC ning dozaga bog'liq ortishi noxatariy xarakterga ega, bu jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmining pasayishi va tizimli klirensning pasayishi bilan bog'liq, ehtimol, ezomeprazol va/yoki uning sulfohosilasi tomonidan CYP2C19 izofermentining ingibitorlanishi bilan bog'liq. Kuniga bir marta qabul qilinganda ezomeprazol plazmadan to'liq chiqariladi va to'planmaydi.

Ezomeprazolning asosiy metabolitlari oshqozon kislotasining sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi. Peroral qo'llashda dozadan 80% metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi, qolgan qismi axlat bilan chiqariladi. Siydikda o'zgarmagan ezomeprazol 1% dan kam miqdorda aniqlanadi.

Ba'zi bemor guruhlarida farmakokinetikaning xususiyatlari
Aholining taxminan 2,9±1,5% da CYP2C19 izofermentining faolligi pasaygan. Bunday bemorlarda ezomeprazolning metabolizmi asosan CYP3A4 ta'siri natijasida amalga oshiriladi. Kuniga bir marta 40 mg ezomeprazolni tizimli qabul qilishda AUC ning o'rtacha qiymati CYP2C19 izofermentining yuqori faolligi bo'lgan bemorlardagi bu parametrning qiymatidan 100% ga oshadi. Izoferment faolligi pasaygan bemorlarda plazmadagi maksimal konsentratsiyalarning o'rtacha qiymatlari taxminan 60% ga oshadi. Ushbu xususiyatlar ezomeprazolning dozasiga va qo'llash usuliga ta'sir qilmaydi.

Keksalar (71-80 yosh) da ezomeprazolning metabolizmi sezilarli o'zgarishlarga uchramaydi.
40 mg ezomeprazolni bir marta qabul qilgandan so'ng ayollarda AUC ning o'rtacha qiymati erkaklarnikidan 30% ga oshadi. Kuniga bir marta preparatni qabul qilishda erkaklar va ayollar o'rtasida farmakokinetikada farqlar kuzatilmaydi. Ushbu xususiyatlar ezomeprazolning dozasiga va qo'llash usuliga ta'sir qilmaydi.
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ezomeprazolning metabolizmi buzilishi mumkin. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda metabolizm tezligi pasayadi, bu esa ezomeprazol uchun AUC qiymatining 2 barobar oshishiga olib keladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetikani o'rganish o'tkazilmagan. Ezomeprazolning o'zi emas, balki uning metabolitlari buyraklar orqali chiqarilishi sababli, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ezomeprazolning metabolizmi o'zgarmaydi deb taxmin qilish mumkin.
12-18 yoshdagi bolalarda 20 mg va 40 mg ezomeprazolni qayta qabul qilishdan so'ng plazmadagi AUC va maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) kattalardagi AUC va tmax qiymatlari bilan o'xshash edi.

Kattalar uchun:

Gastroezofageal reflyuks kasalligi:
- eroziv reflyuks-ezofagitni davolash;
- eroziv reflyuks-ezofagit shifo topgandan so'ng relapsni oldini olish uchun uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi davolash;
- gastroezofageal reflyuks kasalligining simptomatik davolash;
- Oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi

Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida:
- Helicobacter pylori bilan bog'liq o'n ikki barmoqli ichak yarasini davolash;
- Helicobacter pylori bilan bog'liq peptik yaralarning relapsini oldini olish.
- Peptik yara qon ketishidan keyin uzoq muddatli kislotani bostiruvchi terapiya (oshqozon bezlarining sekretsiyasini kamaytiruvchi preparatlarni tomir ichiga qo'llashdan so'ng relapsni oldini olish uchun).

NYAQ ni uzoq muddat qabul qiluvchi bemorlar:
- NYAQ qabul qilish bilan bog'liq oshqozon yarasini davolash;
- NYAQ qabul qilish bilan bog'liq oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasini oldini olish xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda.
- Zollinger-Ellison sindromi yoki oshqozon bezlarining patologik gipersekretsiyasi bilan bog'liq boshqa holatlar, shu jumladan idiopatik gipersekretsiya.

• ezomeprazolga, almashtirilgan benzimidazollarga yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa ingredientlarga yuqori sezuvchanlik;
• irsiy fruktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya yoki saxaroza-izomaltaza yetishmovchiligi;
• atazanavir va nelfinavir bilan birgalikda qo'llash;
• 12 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu guruhdagi bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida ma'lumot yo'qligi sababli);
• 12 yoshdan katta bolalar (gastroezofageal reflyuks kasalligidan tashqari boshqa ko'rsatmalar bo'yicha).

Ehtiyotkorlik bilan: og'ir buyrak yetishmovchiligi (qo'llash tajribasi cheklangan).

Har qanday xavotirli simptomlar mavjud bo'lganda (masalan, sezilarli darajada o'z-o'zidan vazn yo'qotish, qayta-qayta qusish, disfagiya, qon aralash qusish yoki melena), shuningdek, oshqozon yarasi mavjud bo'lganda (yoki oshqozon yarasiga shubha qilinganda) malign neoplazma mavjudligini istisno qilish kerak, chunki Neksium preparati bilan davolash simptomatikani yumshatishi va tashxis qo'yishni kechiktirishi mumkin.

Kamdan-kam hollarda, uzoq vaqt omeprazol qabul qilgan bemorlarda, oshqozon tanasining shilliq qavatining biopsiya namunalarida atrofik gastrit aniqlangan.
Preparatni uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlar (ayniqsa 1 yildan ortiq) muntazam ravishda shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak.

Neksiumni zarur bo'lganda qabul qilayotgan bemorlar simptomlar xarakteri o'zgarganda o'z shifokorlari bilan bog'lanishlari kerakligi haqida ma'lumotga ega bo'lishlari kerak. Zarur bo'lganda terapiya tayinlanganda, ezomeprazolning plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarishini hisobga olgan holda, preparatning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirini hisobga olish kerak. Neksium preparatini Helicobacter pylori eradikatsiyasi uchun tayinlashda uchlik terapiyaning barcha komponentlari uchun dori vositalarining o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak. Klaritromitsin CYP3A4 ning kuchli ingibitori bo'lganligi sababli, eradikatsiya terapiyasi tayinlanganda, CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda, klaritromitsinning ushbu dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va kontrendikatsiyalarini hisobga olish kerak.

Neksium tabletkalari saxarozani o'z ichiga oladi, shuning uchun ular irsiy fruktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya yoki saxaroza-izomaltaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan.
Tadqiqotlar natijalariga ko'ra, klopidogrel (yuklama doza 300 mg va qo'llab-quvvatlovchi doza 75 mg/kun) va ezomeprazol (40 mg/kun, ichkariga) o'rtasida farmakokinetik/farmakodinamik o'zaro ta'sir aniqlangan, bu klopidogrelning faol metabolitiga ta'sir qilishni o'rtacha 40% ga kamaytiradi va ADP-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining maksimal ingibitsiyasini o'rtacha 14% ga kamaytiradi. Shuning uchun ezomeprazol va klopidogrelni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak (qarang "O'zaro ta'sir"). Ba'zi kuzatuv tadqiqotlari proton nasosining ingibitorlari bilan davolash osteoporoz bilan bog'liq sinishlar xavfini biroz oshirishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo boshqa shunga o'xshash tadqiqotlarda xavfning oshishi kuzatilmagan.

Omeprazol va ezomeprazolning randomizatsiyalangan ikki ko'r-ko'rona nazoratli klinik tadqiqotlarida, shu jumladan uzoq muddatli terapiya (12 yildan ortiq) bo'yicha ikki ochiq tadqiqotda, proton nasosining ingibitorlari qo'llanilishi fonida osteoporoz bilan bog'liq sinishlar o'rtasidagi bog'liqlik tasdiqlanmagan. Omeprazol/ezomeprazol qo'llanilishi va osteoporoz bilan bog'liq sinishlar o'rtasidagi sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan bo'lsa-da, osteoporoz yoki uning fonida sinishlar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlar tegishli klinik kuzatuv ostida bo'lishlari kerak.

Avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Neksium preparati bilan davolash vaqtida bosh aylanishi, ko'rishning noaniqligi va uyquchanlik kuzatilishi mumkinligi sababli, avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlik kerak.

Quyida Neksium preparatini qo'llashda, klinik tadqiqotlar va postmarketing o'rganishlar davomida qayd etilgan, preparatning dozalash rejimiga bog'liq bo'lmagan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan.
Nojo'ya ta'sirlar chastotasi quyidagi gradatsiyada keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,

Simptomlar: hozirgi vaqtda qasddan dozani oshirib yuborishning juda kam hollari tasvirlangan. Ezomeprazolning 280 mg dozasi peroral qabul qilinishi umumiy zaiflik va me'da-ichak trakti tomonidan simptomlar bilan birga kuzatilgan. 80 mg Neksiumning bir martalik qabul qilinishi hech qanday salbiy oqibatlarga olib kelmagan.

Davolash: simptomatik va umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Ezomeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi, shuning uchun dializ samarali emas. Ezomeprazolning antidoti noma'lum.

Ezomeprazolning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri. Ezomeprazol va boshqa proton nasosining ingibitorlari bilan davolash fonida oshqozon kislotasining sekretsiyasini kamaytirish, so'rilishi muhitning kislotaliligiga bog'liq bo'lgan preparatlarning so'rilishini kamaytirishi yoki oshirishi mumkin. Oshqozon shirasining kislotaliligini kamaytiruvchi boshqa preparatlar kabi, ezomeprazol bilan davolash ketokonazol, itrakonazol va erlotinibning so'rilishini kamaytirishi va digoksin kabi preparatlarning so'rilishini oshirishi mumkin. Omeprazolni 20 mg dozada kuniga bir marta va digoksin bilan birgalikda qabul qilish digoksinning biokiraolishligini 10% ga oshiradi (10 bemordan 2 tasida digoksinning biokiraolishligi 30% gacha oshgan).

Omeprazolning ba'zi antiretrovirus preparatlari bilan o'zaro ta'siri ko'rsatilgan. Ushbu o'zaro ta'sirlarning mexanizmlari va klinik ahamiyati har doim ham ma'lum emas. Omeprazol bilan davolash fonida pH qiymatining oshishi antiretrovirus preparatlarining so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Shuningdek, CYP2C19 izofermenti darajasida o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin. Omeprazol va ba'zi antiretrovirus preparatlari, masalan, atazanavir va nelfinavir bilan birgalikda qo'llashda, omeprazol bilan davolash fonida ularning zardobdagi konsentratsiyasi kamayadi. Shuning uchun ularni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Omeprazolni (40 mg kuniga bir marta) atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bilan birgalikda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda atazanavirning biokiraolishligini sezilarli darajada kamaytirgan (AUC, Cmax va Cmin taxminan 75% ga kamaygan). Atazanavir dozasini 400 mg gacha oshirish omeprazolning atazanavir biokiraolishiga ta'sirini qoplamagan.

Omeprazol va sakvinavirni birgalikda qo'llashda sakvinavirning zardobdagi konsentratsiyasi oshgan, ba'zi boshqa antiretrovirus preparatlari bilan qo'llashda ularning konsentratsiyasi o'zgarmagan. Omeprazol va ezomeprazolning farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlari o'xshashligini hisobga olgan holda, ezomeprazolni atazanavir va nelfinavir kabi antiretrovirus preparatlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Ezomeprazol CYP2C19 ni ingibitorlaydi - uning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment. Shunga ko'ra, ezomeprazolni metabolizmida CYP2C19 izofermenti ishtirok etuvchi boshqa preparatlar, masalan, diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin va boshqalar bilan birgalikda qo'llash, bu preparatlarning plazmadagi konsentratsiyalarini oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa o'z navbatida dozaning kamaytirilishini talab qilishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sir haqida ayniqsa Neksium preparatini "zarur bo'lganda" rejimida qo'llashda eslash muhim.

Ezomeprazol va diazepamni birgalikda 30 mg qabul qilishda, diazepamning CYP2C19 izofermenti substrati bo'lganligi sababli, diazepamning klirensi 45% ga kamayadi. Ezomeprazolni 40 mg dozada qo'llash epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda fenitoinning qoldiq konsentratsiyasini 13% ga oshirgan. Shuning uchun ezomeprazol bilan davolashni boshlashda va uni bekor qilishda plazmadagi fenitoin konsentratsiyalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Omeprazolni 40 mg dozada kuniga bir marta qo'llash vorikonazolning (CYP2C19 izofermenti substrati) AUC va Cmax ni mos ravishda 15 va 41% ga oshirgan.

Varfarin va 40 mg ezomeprazolni birgalikda qabul qilish varfarinni uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarda koagulyatsiya vaqtini o'zgartirmaydi. Ammo varfarin va ezomeprazolni birgalikda qo'llashda MNO indeksining klinik ahamiyatli oshishi haqida bir nechta holatlar xabar qilingan. Ezomeprazol va varfarin yoki boshqa kumarin hosilalari birgalikda qo'llashning boshida va oxirida MNO ni nazorat qilish tavsiya etiladi.
Tadqiqotlar natijalariga ko'ra, klopidogrel (yuklama doza - 300 mg va qo'llab-quvvatlovchi doza - 75 mg/kun) va ezomeprazol (40 mg/kun, ichkariga) o'rtasida farmakokinetik/farmakodinamik o'zaro ta'sir aniqlangan, bu klopidogrelning faol metabolitiga ta'sir qilishni o'rtacha 40% ga kamaytiradi va ADP-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining maksimal ingibitsiyasini o'rtacha 14% ga kamaytiradi.

Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum. Klopidogrel va asetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan bir vaqtda omeprazolni 20 mg/kun dozada qabul qilgan bemorlarda va keng ko'lamli randomizatsiyalangan tadqiqotlar klinik natijalarini tahlil qilishda klopidogrel va proton nasosining ingibitorlarini, shu jumladan ezomeprazolni birgalikda qo'llashda yurak-qon tomir asoratlari xavfining oshishi ko'rsatilmagan.

Bir qator kuzatuv tadqiqotlari natijalari ziddiyatli va klopidogrel va proton nasosining ingibitorlarini birgalikda qo'llashda tromboembolik yurak-qon tomir asoratlari xavfining oshishi yoki yo'qligi haqida aniq javob bermaydi.

Klopidogrelni 20 mg ezomeprazol va 81 mg ASK ning birikmasi bilan birgalikda qo'llashda klopidogrelning faol metabolitiga ta'sir qilish klopidogrelning monoterapiyasiga nisbatan deyarli 40% ga kamaydi, ammo ADP-induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining maksimal darajalari bir xil bo'ldi, bu ehtimol ASK ning past dozasini bir vaqtda qabul qilish bilan bog'liq.

Omeprazolni 40 mg dozada qo'llash tsilostazolning Cmax va AUC ni mos ravishda 18 va 26% ga oshirgan; tsilostazolning faol metabolitlaridan biri uchun oshish mos ravishda 29 va 69% ni tashkil qilgan.

Tsizapridni 40 mg ezomeprazol bilan birgalikda qo'llashda sog'lom ko'ngillilarda tsizapridning farmakokinetik parametrlarining qiymatlari oshgan: AUC - 32% ga va T1/2 - 31% ga, ammo plazmadagi tsizapridning Cmax sezilarli darajada o'zgarmagan. Tsizapridning monoterapiyasida kuzatilgan QT intervalining biroz uzayishi Neksium preparatini qo'shganda oshmagan.
Ezomeprazol va takrolimusni birgalikda qo'llashda takrolimusning zardobdagi konsentratsiyasi oshgan.

Ba'zi bemorlarda proton nasosining ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda metotreksatning konsentratsiyasi oshgan. Metotreksatning yuqori dozalari qo'llanganda ezomeprazolni vaqtincha bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Neksium amoksitsillin va xininning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli o'zgarishlarni keltirib chiqarmaydi.
Ezomeprazol va naproksen yoki rofekoksibni qisqa muddatli birgalikda qo'llashni baholash bo'yicha tadqiqotlar klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirni aniqlamagan.

Dori vositalarining ezomeprazolning farmakokinetikasiga ta'siri. Ezomeprazolning metabolizmida CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari ishtirok etadi. Ezomeprazolni CYP3A4 izofermentini ingibitorlovchi klaritromitsin (500 mg kuniga 2 marta) bilan birgalikda qo'llash ezomeprazolning AUC qiymatini 2 barobar oshiradi.
Ezomeprazol va CYP3A4 va CYP2C19 izofermentlarining kombinatsiyalangan ingibitori, masalan, vorikonazol bilan birgalikda qo'llash ezomeprazolning AUC qiymatini 2 martadan ko'proq oshirishi mumkin. Odatda, bunday hollarda ezomeprazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Ezomeprazol dozasini tuzatish og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda va uni uzoq muddat qo'llashda talab qilinishi mumkin.

CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlarini induktsiyalovchi dori vositalari, masalan, rifampitsin va Hypericum perforatum preparatlari, ezomeprazol bilan birgalikda qo'llanganda, ezomeprazolning plazmadagi konsentratsiyasini metabolizmni tezlashtirish hisobiga kamaytirishi mumkin.

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar och pushti rangda, cho'zinchoq, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida "20 mG" va boshqa tomonida "A/EN" fraktsiya shaklida gravirovka bilan; sinishda - sariq donachalar bilan oq rangda (tipa krupa).

1 tab. ezomeprazol magniy trigidrat 22.3 mg, bu 20 mg ezomeprazol tarkibiga mos keladi.
Yordamchi moddalar: glitseril monostearat 40-55 - 1.7 mg, giprolosa - 8.1 mg, gipromelloza - 17 mg, temir oksid qizil bo'yoq (E172) - 0.06 mg, temir oksid sariq bo'yoq (E172) - 0.02 mg, magniy stearat - 1.2 mg, metakrilik va etakrilik kislota sopolimeri (1:1) - 35 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 273 mg, parafin - 0.2 mg, makrogol - 3 mg, polisorbat 80 - 0.62 mg, krosprovidon - 5.7 mg, natriy stearilfumarat - 0.57 mg, saxaroza sferik granulalari (shakar, sferik granulalar) (o'lchami 0.25-0.355 mm) - 28 mg, titan dioksid (E171) - 2.9 mg, talk - 14 mg, trietilsitrat - 10 mg.

7 dona - alyuminiy blisterlar (2) - birinchi ochilish nazorati bilan karton qutilar.
7 dona - alyuminiy blisterlar (4) - birinchi ochilish nazorati bilan karton qutilar.

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar pushti rangda, cho'zinchoq, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida "40 mG" va boshqa tomonida "A/EI" fraktsiya shaklida gravirovka bilan; sinishda - sariq donachalar bilan oq rangda (tipa krupa).

1 tab. ezomeprazol magniy trigidrat 44.5 mg, bu 40 mg ezomeprazol tarkibiga mos keladi.
Yordamchi moddalar: glitseril monostearat 40-55 - 2.3 mg, giprolosa - 11 mg, gipromelloza - 26 mg, temir oksid qizil bo'yoq (E172) - 0.45 mg, magniy stearat - 1.7 mg, metakrilik va etakrilik kislota sopolimeri (1:1) - 46 mg, mikrokristallik tsellyuloza - 389 mg, parafin - 0.3 mg, makrogol - 4.3 mg, polisorbat 80 - 1.1 mg, krosprovidon - 8.1 mg, natriy stearilfumarat - 0.81 mg, saxaroza sferik granulalari (shakar, sferik granulalar) (o'lchami 0.25-0.355 mm) - 30 mg, titan dioksid (E171) - 3.8 mg, talk - 20 mg, trietilsitrat - 14 mg.

7 dona - alyuminiy blisterlar (2) - birinchi ochilish nazorati bilan karton qutilar.
7 dona - alyuminiy blisterlar (4) - birinchi ochilish nazorati bilan karton qutilar.