Pletaks

Antiagregant

Tsilostazolning farmakologik ta'sirining asosiy mexanizmi fosfodiesteraza 3 turini ingibitsiya qilish va shuning uchun turli organlar va to'qimalarda hujayra ichidagi siklik adenozinmonofosfat (cAMP) miqdorini oshirishdir.

Eksperimental va kichik klinik tadqiqotlarda tsilostazolning vazodilatatsion ta'sirga ega ekanligi aniqlangan. Tsilostazol asosan son arteriyalarini kengaytiradi, kamroq darajada - umurtqa, uyqu va yuqori mezentere arteriyalarini. Buyrak arteriyalari tsilostazol ta'siriga sezgir emas. Tsilostazol in vitro sharoitida inson va kalamushlarning silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi.

Eksperimental va klinik tadqiqotlarda in vivo va ex vivo sharoitida tsilostazol trombotsitlarda cAMP miqdorini oshirishi va qaytariladigan antiagregant ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Tsilostazol trombin, adenozindifosfat, kollagen, araxidon kislotasi, adrenalin va mexanik ta'sir (gemodinamik zarba) kabi turli qo'zg'atuvchilar tomonidan chaqirilgan trombotsitlarning agregatsiyasini qaytariladigan tarzda ingibitsiya qiladi. Bundan tashqari, tsilostazol inson trombotsitlari tomonidan trombotsitar o'sish omili va trombotsitar omil 4 (PF-4) ning chiqarilishini bloklaydi.

Tsilostazolning eksperimental va klinik tadqiqotlarda aniqlangan qo'shimcha potentsial foydali ta'sirlari triglitseridlarning zardob darajasini pasaytirish va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL) tarkibidagi xolesterin konsentratsiyasini oshirish edi. Klinik tadqiqotda tsilostazolni 100 mg dozada 2 marta kuniga 12 hafta davomida qabul qilish plasebo bilan solishtirganda qonda triglitseridlar miqdorini o'rtacha 0,33 mmol/l (15%) ga kamaytirgan va qonda HDL xolesterin miqdorini o'rtacha 0,10 mmol/l (10%) ga oshirgan. Tsilostazol ijobiy inotrop ta'sirga ega. Eksperimental tadqiqotlarda tsilostazol yurak-qon tomir tizimiga turga xos zararli ta'sir ko'rsatgan (itlarda aniqlangan, lekin kalamush va maymunlarda aniqlanmagan). Tsilostazol itlar va maymunlarda QT intervalining davomiyligini oshirmaydi.

Tsilostazolning intermittent klaudikatsiya bilan og'rigan bemorlarda samaradorligi 9 ta plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda tasdiqlangan. Tsilostazol bilan davolash 100 mg dozada 2 marta kuniga 24 hafta davomida maksimal yurish masofasini taxminan ikki baravar oshiradi (60,4 m dan 129,1 m gacha; maksimal yurish masofasining o'rtacha mutlaq oshishi 42 metrni tashkil etadi) va og'riq paydo bo'lishigacha yurish masofasini (47,3 m dan 93,6 m gacha).

Tsilostazolning diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda samaradorligi uglevod almashinuvining buzilishi bo'lmagan shaxslarga qaraganda pastroq bo'ldi.

Prospektiv ikki tomonlama ko'r klinik tadqiqotda tsilostazol intermittent klaudikatsiya bilan og'rigan bemorlarda o'limni oshirmasligi aniqlangan.

Tsilostazol ichkariga qabul qilinganda oson so'riladi. Och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda, ovqatdan 30 daqiqa o'tgach qabul qilinganda maksimal konsentratsiya (Cmax) 16% ga yuqori va ovqatdan 2 soat o'tgach qabul qilinganda 93% ga yuqori.

Tsilostazol va uning asosiy metabolitlarining maksimal konsentratsiyasi doza oshishi bilan mutanosib ravishda oshmaydi. Shu bilan birga, tsilostazol va uning asosiy metabolitlarining "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) doza oshishi bilan taxminan mutanosib ravishda oshadi.

Periferik arteriyalarning okklyuzion kasalliklari bo'lgan bemorlarda muntazam ravishda 100 mg dozada 2 marta kuniga qabul qilinganda tsilostazolning qondagi muvozanat konsentratsiyasi 4 kun ichida erishiladi.

Tsilostazolning ikki farmakologik faol metaboliti mavjud (degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazol). Degidrotsilostazol tsilostazolga nisbatan trombotsitlarning agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati bo'yicha 4-7 marta ustunlik qiladi. 4'-trans-gidroksitsilostazol, tsilostazolga nisbatan trombotsitlarning agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati besh marta kamroq. Degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning plazmadagi konsentratsiyasi (AUC bo'yicha o'lchangan) mos ravishda ~ 41% va ~ 12% tsilostazolning konsentratsiyasini tashkil etadi.

Tsilostazolning plazma oqsillari (asosan albuminlar) bilan bog'lanishi 95-98% ni tashkil etadi. Degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazol mos ravishda 97,4% va 66% plazma oqsillari bilan bog'lanadi.

Tsilostazol asosan CYP3A4 izofermenti ta'siri ostida metabolizmga uchraydi, kamroq darajada CYP2C19 izofermenti va yana kamroq darajada CYP1A2 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Tsilostazol mikrosomal oksidlanish jigar fermentlarining induktori emas.

Tsilostazol asosan siydik bilan chiqariladi (74%), qolgan preparat axlat bilan chiqariladi. Siydikda o'zgarmagan tsilostazol deyarli aniqlanmaydi. Qabul qilingan dozaning 2% dan kamrog'i siydik bilan degidrotsilostazol shaklida chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 30% siydik bilan 4'-trans-gidroksitsilostazol shaklida chiqariladi. Qolgan preparat turli metabolitlar shaklida chiqariladi, ularning har biri qabul qilingan dozaning 5% dan ko'pini tashkil etmaydi.

Tsilostazolning kuzatilgan yarim chiqarilish davri 10,5 soatni tashkil etadi. Ikki asosiy metabolit (degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazol) o'xshash kuzatilgan yarim chiqarilish davriga ega.

Maxsus guruhlar

Buyrak yetishmovchiligi

Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tsilostazolning erkin fraktsiyasi 27% ga yuqori, o'zgarmagan tsilostazolning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 29% va 39% ga pastroq, normal buyrak funktsiyasiga ega shaxslarga nisbatan.

Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda degidrotsilostazolning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 41% va 47% ga pastroq, normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan. Shu bilan birga, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 4'-trans-gidroksitsilostazolning (siydik bilan chiqariladigan asosiy metabolit) Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 173% va 209% ga oshadi, buyrak funktsiyasi buzilmagan bemorlarga nisbatan. Tsilostazol og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas (kreatinin klirensi < 25 ml/min).

Jigar yetishmovchiligi

O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi cho'qqi konsentratsiyasi va AUC mos ravishda 25% va 10% ga oshgan, sog'lom odamlarga nisbatan. O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi cho'qqi konsentratsiyasi va AUC mos ravishda 50% va 16% ga oshgan, sog'lom odamlarga nisbatan. O'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tsilostazolni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Tsilostazol jigar mikrosomal oksidlanish fermentlari tomonidan sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, shuning uchun o'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.

Yosh va jins

50-80 yoshdagi sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda yosh va jins tsilostazolning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligi aniqlangan.

Kattalar uchun:

- Intermittent klaudikatsiyani simptomatik davolash.
- Tsilostazol intermittent klaudikatsiya bilan og'rigan, dam olishda og'riqsiz va periferik to'qimalarning nekroz belgilari bo'lmagan bemorlarda maksimal masofani va og'riqsiz yurish masofasini oshirish uchun qo'llaniladi (Fontaine tasnifi bo'yicha pastki ekstremitalarning surunkali ishemiyasi II daraja).
- Tsilostazol intermittent klaudikatsiya bilan og'rigan, hayot tarzini o'zgartirish (chekishni tashlash va [mutaxassis nazorati ostida o'tkaziladigan] jismoniy reabilitatsiya dasturlari) va boshqa tegishli aralashuvlar simptomlarni kamaytirish uchun yetarli bo'lmagan bemorlarda ikkinchi qator terapiya sifatida qo'llaniladi.

- Tsilostazol yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≤25 ml/min);
- O'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi;
- Surunkali yurak yetishmovchiligi;
- Qon ketishiga moyillik (masalan, oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi, yaqinda [so'nggi 6 oy ichida] o'tkazilgan gemorragik insult, proliferativ diabetik retinopatiya, yomon nazorat qilinadigan arterial gipertenziya);
- Ventrikulyar taxikardiya, ventrikulyar fibrillyatsiya yoki politopik ventrikulyar ekstrasistoliyalar anamnezida (antiaritmik terapiya mavjudligidan yoki yo'qligidan qat'i nazar);
- EKGda QT intervalining uzayishi;
- Og'ir taxiaritmiya anamnezida;
- Barqaror bo'lmagan stenokardiya yoki so'nggi 6 oy ichida miokard infarkti;
- So'nggi 6 oy ichida koronar arteriyalarda invaziv aralashuv;
- Ikki yoki undan ortiq antiagregant yoki antikoagulyant dori vositalarini bir vaqtda qo'llash (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, geparin, varfarin, atseno-kumarol, dabigatran, rivaroksaban yoki apiksaban);
- CYP3A4 yoki CYP2C19 ning kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, simetidin, diltiazem, eritromitsin, ketokonazol, lansoprazol, omeprazol va OIV-1 proteaza ingibitorlari);
- Homiladorlik;
- Emizish davri;
- 18 yoshdan kichik yosh (xavfsizlik va samaradorlik o'rganilmagan).

Ehtiyotkorlik bilan
- Yengil jigar yetishmovchiligi;
- Surunkali ishemik yurak kasalligi (xususan, barqaror stenokardiya);
- Atriyal yoki ventrikulyar ekstrasistoliyalar, fibrillyatsiya va atriyal flutter;
- Qandli diabet;
- Arterial bosimni pasaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash;
- Qonni ivish qobiliyatini pasaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash;
- CYP3A4 yoki CYP2C19 substratlarini bir vaqtda qo'llash (masalan, tsizaprid, midazolam, nifedipin, verapamil);
- Keksalar.

Tsilostazol bilan davolashni boshlashdan oldin, jarrohlik revascularizatsiya yoki konservativ terapiya kabi boshqa davolash usullarini qo'llash imkoniyatini baholash kerak.

Tsilostazolning farmakologik ta'sir mexanizmi tufayli taxikardiya, yurak urishi, taxiaritmiya va/yoki arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Tsilostazol qabul qilinganda yurak urish tezligi 5-7 zarb/min ga oshishi mumkin. Xavf guruhidagi bemorlarda (masalan, barqaror stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda) yurak urish tezligining oshishi stenokardiya xurujini qo'zg'atishi mumkin. Bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.

Tsilostazolni atriyal yoki ventrikulyar ekstrasistoliyalar, shuningdek, atriyal fibrillyatsiya yoki atriyal flutter bilan og'rigan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Bemorlarni har qanday qon ketishi yoki kichik jarohatlarda ko'karish (terial gematoma) paydo bo'lishi haqida xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Ko'zning to'r pardasida qon ketishi rivojlangan taqdirda tsilostazol qabul qilishni to'xtatish kerak.

Tsilostazol trombotsitlarning agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi vosita bo'lganligi sababli, jarrohlik aralashuvlarida (kichik invaziv protseduralar, masalan, tish olib tashlash kabi) qon ketish xavfi oshadi. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvlarida (agar antiagregant ta'sir istalmagan bo'lsa) tsilostazol operatsiyadan 5 kun oldin bekor qilinishi kerak.

Gematologik buzilishlar, jumladan trombotsitopeniya, leyopeniya, agranulotsitoz, pansitopeniya yoki aplastik anemiya haqida kam yoki juda kam hollarda xabar berilgan. Ko'p hollarda bu buzilishlar tsilostazol qabul qilishni to'xtatgandan keyin o'tib ketgan. Biroq, bir necha hollarda pansitopeniya va aplastik anemiya o'limga olib kelgan.

Bemorni gematologik asoratlarning dastlabki belgilari bo'lishi mumkin bo'lgan har qanday simptomlar haqida darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak, masalan, yuqori isitma (pireksiya) va angina. Infeksiya gumon qilinganida yoki gematologik asoratlarning klinik simptomlari paydo bo'lganida kengaytirilgan qon tahlili o'tkazilishi kerak. Gematologik asoratlarning klinik simptomlari yoki laboratoriya belgilari paydo bo'lganida tsilostazol qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.

Tsilostazolni arterial bosimni pasaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak (reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha gipotenziya ta'siri ehtimoli) va shuningdek, qonni ivish qobiliyatini pasaytiruvchi yoki trombotsitlarning agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi dori vositalari bilan.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Tsilostazol bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin. Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi.

Klinik tadqiqotlarda eng ko'p xabar berilgan nojo'ya ta'sirlar bosh og'rig'i (>30%), diareya va axlat buzilishlari (>15% har biri) edi. Ushbu nojo'ya ta'sirlar yengil va o'rtacha darajada edi.

Nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lish tezligiga ko'ra quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 va

Odamlarda tsilostazolning o'tkir dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumot cheklangan.

Kutilayotgan simptomlar: kuchli bosh og'rig'i, diareya, taxikardiya, arterial gipotenziya, yurak ritmi buzilishi.

Davolash: simptomatik. Dozani oshirib yuborish yuzaga kelganda bemorni diqqat bilan kuzatish va tekshirish kerak. Qorin bo'shlig'ini tozalash, qusishni qo'zg'atish yoki umumiy qabul qilingan tavsiyalarga muvofiq qorin bo'shlig'ini yuvish kerak.

Plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi tufayli gemodializ va peritoneal dializ deyarli samarasiz.

Qisqa muddatli (< 4 kun davomida) tsilostazol va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llash ex vivo sharoitida ADP-indutsiyalangan trombotsitlarning agregatsiyasini 23-25% ga oshiradi, asetilsalitsil kislotasi monoterapiyasi bilan solishtirganda. Tsilostazol va aspirin qabul qilgan bemorlarda plasebo va ekvivalent doza asetilsalitsil kislotasi qabul qilgan bemorlarga nisbatan gemorragik nojo'ya hodisalarning oshishi tendentsiyasi aniqlanmagan.

Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda tsilostazolni klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash trombotsitlar soniga, protrombin vaqtiga (PV) va AChTV ga hech qanday ta'sir ko'rsatmagan. Klopidogrelni monoterapiya shaklida ham, tsilostazol bilan birgalikda qo'llashda ham sog'lom ko'ngillilarda qon ketish vaqti oshgan. Tsilostazol qabul qilish qon ketish vaqtini qo'shimcha ravishda sezilarli darajada uzaytirmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni trombotsitlarning agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi har qanday preparat bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi. Qon ketish vaqtini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Tsilostazolni bir vaqtda ikki yoki undan ortiq antiagregant va/yoki antikoagulyant dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.

Klinik tadqiqotda tsilostazolning bir martalik qabul qilinishi varfarinning metabolizmini ingibitsiya qilmagan va qon ivish ko'rsatkichlariga (PV, AChTV, qon ketish vaqti) ta'sir ko'rsatmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni har qanday antikoagulyant preparat bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi. Tsilostazolni bir vaqtda ikki yoki undan ortiq antiagregant va/yoki antikoagulyant dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.

Jigarda tsilostazol asosan sitoxrom P450 fermentlari, asosan CYP3A4 va CYP2C19 va kamroq darajada CYP1A2 ta'siri ostida metabolizmga uchraydi. Degidrotsilostazol, tsilostazolga nisbatan trombotsitlarning agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati bo'yicha 4-7 marta ustunlik qiladi, asosan CYP3A4 ishtirokida hosil bo'ladi. 4'-trans-gidroksitsilostazol, tsilostazolga nisbatan trombotsitlarning agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati besh marta kamroq, asosan CYP2C19 ta'siri ostida hosil bo'ladi. Shunga ko'ra, CYP3A4 ni ingibitsiya qiluvchi preparatlar (masalan, ba'zi makrolidlar [eritromitsin, klaritromitsin], azol antifungal preparatlar [ketokonazol, itrakonazol], proteaza ingibitorlari) va CYP2C19 ni ingibitsiya qiluvchi preparatlar (masalan, proton nasos ingibitorlari [omeprazol, ezomeprazol]) tsilostazolning umumiy farmakologik faolligini oshiradi va uning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin. Shunga ko'ra, CYP3A4 yoki CYP2C19 ning kuchli ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga tsilostazolni kuniga 50 mg 2 marta/kun dozada buyurish tavsiya etiladi.

Tsilostazolni eritromitsin (CYP3A4 ning kuchli ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 72%, 6% va 119% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 34% ga oshadi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, eritromitsin yoki shunga o'xshash dori vositalari (masalan, klaritromitsin) bilan bir vaqtda tsilostazolni kuniga 50 mg 2 marta/kun dozada qo'llash tavsiya etiladi.

Tsilostazolni ketokonazol (CYP3A4 ning kuchli ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazolning AUC ko'rsatkichi 117% ga oshadi, degidrotsilostazolning AUC ko'rsatkichi 15% ga kamayadi, 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichi 87% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 35% ga oshadi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, ketokonazol yoki shunga o'xshash dori vositalari (masalan, itrakonazol) bilan bir vaqtda tsilostazolni kuniga 50 mg 2 marta/kun dozada qo'llash tavsiya etiladi.

Tsilostazolni diltiazem (CYP3A4 ning kuchsiz ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 44%, 4% va 43% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 19% ga oshadi. Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.

Tsilostazolni 100 mg bir martalik qabul qilishda 240 ml greyfurt sharbati (ichak CYP3A4 ning ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazolning farmakokinetik ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Tsilostazolning dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi. Shunga qaramay, greyfurt sharbatini ko'proq miqdorda qabul qilish tsilostazolning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Tsilostazolni omeprazol (CYP2C19 ning kuchli ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazol va degidrotsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 22% va 68% ga oshadi, shu bilan birga 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichi 36% ga kamayadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlariga asoslanib, omeprazol bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 47% ga oshadi. Omeprazol bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning dozasini kuniga 50 mg 2 marta/kun gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Tsilostazol lovastatin (CYP3A4 substrati) va uning beta-gidroksil metabolitining AUC ko'rsatkichlarini 70% ga oshiradi. Tsilostazolni CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi (simvastatin, atorvastatin va lovastatin).

Tsilostazolni CYP3A4 ning tor terapevtik diapazoniga ega substratlari (masalan, tsizaprid, galofantrin, pimozid, alkaloidlar) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi.

CYP3A4 va CYP2C19 ning faolligini oshiruvchi preparatlar, masalan, karbamazepin, fenitoin, rifampitsin, St. John's wort preparatlari, tsilostazolning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Bir vaqtda qabul qilishda tsilostazolning antiagregant ta'sirini kamaytirish mumkin, shuning uchun qon ketish vaqtini muntazam ravishda nazorat qilish kerak.

Klinik tadqiqotlarda chekish (CYP1A2 faolligini oshiruvchi omil) tsilostazolning plazmadagi konsentratsiyasini 18% ga kamaytirishi aniqlangan.

Tsilostazolni gipotenziya preparatlari, shuningdek, arterial bosimni potensial pasaytiruvchi har qanday boshqa preparatlar (masalan, nitratlar va PDE 5 ingibitorlari) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, chunki reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha gipotenziya ta'siri mumkin.

Tsilostazolni boshqa vazodilatatorlar, masalan, dihidropiridinli kalsiy kanali blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llashda yurak urishi va periferik shishlar tez-tezligi oshgan.

Tabletkalar, 50 mg va 100 mg.
10 yoki 14 tabletka OPA/aluminiy/PVC va aluminiy folga kombinatsiyalangan materialdan blisterda.
3, 4, 6 blisterlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
30, 40, 42, 56, 60, 84 tabletka HDPE flakonida, HDPE qopqog'i bilan yopilgan.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.