Rabelok
Rabeloc
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Razo, Zulbeks, Rabeprazol, Hayrabezol, Pariet, Bereta, Rabevita, Ramniprazol, Ulblok, Ultsenil
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab."Rabelok" 0,02 № 30
D.S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: "Rabelok" 20 mg
D.t.d. № 5 in flac.
S. V/v oqim, kuniga 1 flakon
D.S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: "Rabelok" 20 mg
D.t.d. № 5 in flac.
S. V/v oqim, kuniga 1 flakon
Farmakologik xossalar
Yaraga qarshi.
Farmakodinamika
Antisekretor ta'sir
Og'iz orqali 20 mg natriy rabeprazol qabul qilingandan so'ng antisekretor ta'sir bir soat ichida rivojlanadi. Birinchi dozani qabul qilgandan 23 soat o'tgach, natriy rabeprazolning bazal va stimulyatsiyalangan kislota sekretsiyasini inhibe qilish darajasi mos ravishda 69% va 82% ni tashkil qiladi va 48 soatgacha davom etadi. Farmakodinamik ta'sirning bunday davomiyligi yarim chiqarilish davriga (taxminan bir soat) nisbatan ancha uzoqdir. Ushbu ta'sir dori moddasining oshqozon parietal hujayralaridagi N+/K+ ATPazaga uzoq muddatli bog'lanishi bilan izohlanishi mumkin. Natriy rabeprazolning kislota sekretsiyasini inhibe qilish darajasi uch kunlik qabuldan so'ng platoga yetadi. Qabul to'xtatilganda, sekretor faollik 1-2 kun ichida tiklanadi.
Plazmadagi gastrin darajasiga ta'siri
Klinik tadqiqotlar davomida bemorlar 10 yoki 20 mg natriy rabeprazolni kunlik 43 oygacha qabul qilishdi. Plazmadagi gastrin darajasi dastlabki 2-8 hafta davomida oshdi, bu kislota sekretsiyasini inhibe qilish ta'sirini aks ettiradi. Davolash to'xtatilgandan so'ng, gastrin konsentratsiyasi odatda 1-2 hafta ichida boshlang'ich darajaga qaytdi.
Enterokromaffin kabi hujayralarga ta'siri
8 hafta davomida natriy rabeprazol yoki taqqoslash preparatini qabul qilgan 500 bemorning oshqozonining antrum va fundus hududidan olingan biopsiya namunalari tekshirilganda, enterokromaffin kabi hujayralarning morfologik tuzilishida barqaror o'zgarishlar, gastritning ifodalangan darajasi, atrofik gastrit chastotasi, ichak metaplaziyasi yoki Helicobacter pylori infektsiyasining tarqalishi aniqlanmadi.
1 yilgacha davom etgan natriy rabeprazol (10 mg/kun yoki 20 mg/kun) qabul qilgan 400 dan ortiq bemor ishtirok etgan tadqiqotda gipertrofiyaning chastotasi past bo'lib, omeprazol (20 mg/kg) bilan solishtirilganda o'xshash edi. Hech qanday adenomatöz o'zgarishlar yoki kaltsinoid o'smalar kuzatilmagan.
Boshqa ta'sirlar
Natriy rabeprazolning markaziy asab tizimi, yurak-qon tomir yoki nafas olish tizimlariga tizimli ta'siri hozircha aniqlanmagan. Natriy rabeprazolning 20 mg dozasi 2 hafta davomida og'iz orqali qabul qilinishi qalqonsimon bez funksiyasiga, uglevod almashinuviga, qonda paratireoid gormon darajasiga, shuningdek kortizol, estrogenlar, testosteron, prolaktin, glukagon, follikulostimulyatsion gormon (FSH), lüteinlashtiruvchi gormon (LH), renin, aldosteron va somatotrop gormon darajasiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Og'iz orqali 20 mg natriy rabeprazol qabul qilingandan so'ng antisekretor ta'sir bir soat ichida rivojlanadi. Birinchi dozani qabul qilgandan 23 soat o'tgach, natriy rabeprazolning bazal va stimulyatsiyalangan kislota sekretsiyasini inhibe qilish darajasi mos ravishda 69% va 82% ni tashkil qiladi va 48 soatgacha davom etadi. Farmakodinamik ta'sirning bunday davomiyligi yarim chiqarilish davriga (taxminan bir soat) nisbatan ancha uzoqdir. Ushbu ta'sir dori moddasining oshqozon parietal hujayralaridagi N+/K+ ATPazaga uzoq muddatli bog'lanishi bilan izohlanishi mumkin. Natriy rabeprazolning kislota sekretsiyasini inhibe qilish darajasi uch kunlik qabuldan so'ng platoga yetadi. Qabul to'xtatilganda, sekretor faollik 1-2 kun ichida tiklanadi.
Plazmadagi gastrin darajasiga ta'siri
Klinik tadqiqotlar davomida bemorlar 10 yoki 20 mg natriy rabeprazolni kunlik 43 oygacha qabul qilishdi. Plazmadagi gastrin darajasi dastlabki 2-8 hafta davomida oshdi, bu kislota sekretsiyasini inhibe qilish ta'sirini aks ettiradi. Davolash to'xtatilgandan so'ng, gastrin konsentratsiyasi odatda 1-2 hafta ichida boshlang'ich darajaga qaytdi.
Enterokromaffin kabi hujayralarga ta'siri
8 hafta davomida natriy rabeprazol yoki taqqoslash preparatini qabul qilgan 500 bemorning oshqozonining antrum va fundus hududidan olingan biopsiya namunalari tekshirilganda, enterokromaffin kabi hujayralarning morfologik tuzilishida barqaror o'zgarishlar, gastritning ifodalangan darajasi, atrofik gastrit chastotasi, ichak metaplaziyasi yoki Helicobacter pylori infektsiyasining tarqalishi aniqlanmadi.
1 yilgacha davom etgan natriy rabeprazol (10 mg/kun yoki 20 mg/kun) qabul qilgan 400 dan ortiq bemor ishtirok etgan tadqiqotda gipertrofiyaning chastotasi past bo'lib, omeprazol (20 mg/kg) bilan solishtirilganda o'xshash edi. Hech qanday adenomatöz o'zgarishlar yoki kaltsinoid o'smalar kuzatilmagan.
Boshqa ta'sirlar
Natriy rabeprazolning markaziy asab tizimi, yurak-qon tomir yoki nafas olish tizimlariga tizimli ta'siri hozircha aniqlanmagan. Natriy rabeprazolning 20 mg dozasi 2 hafta davomida og'iz orqali qabul qilinishi qalqonsimon bez funksiyasiga, uglevod almashinuviga, qonda paratireoid gormon darajasiga, shuningdek kortizol, estrogenlar, testosteron, prolaktin, glukagon, follikulostimulyatsion gormon (FSH), lüteinlashtiruvchi gormon (LH), renin, aldosteron va somatotrop gormon darajasiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Farmakokinetika
Absorbsiya
Rabeprazol ichakdan tez so'riladi va uning plazmadagi cho'qqi konsentratsiyasi 20 mg dozani qabul qilgandan taxminan 3,5 soat o'tgach erishiladi. Plazmadagi cho'qqi konsentratsiyalari (Cmax) va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) qiymatlarining o'zgarishi 10 dan 40 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli xarakterga ega. 20 mg og'iz orqali qabul qilingandan keyin (v/v kiritish bilan solishtirganda) mutlaq biokiraolishlik taxminan 52% ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, rabeprazolning ko'p marta qabul qilinishi biokiraolishlikni o'zgartirmaydi. Sog'lom ko'ngillilarda plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 1 soat (0,7 dan 1,5 soatgacha o'zgaradi), umumiy klirens esa 3,8 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Surunkali jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda AUC sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda ikki baravar oshadi, bu birinchi o'tish metabolizmining pasayishini ko'rsatadi va plazmadan yarim chiqarilish davri 2-3 marta oshadi. Dori qabul qilish vaqti yoki antatsidlar rabeprazolning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Yog'li ovqat bilan qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq sekinlashtiradi, ammo Cmax yoki so'rilish darajasi o'zgarmaydi.
Ta'sir qilish
Insonda rabeprazolning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi taxminan 97% ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Sog'lom odamlarda
20 mg 14C-belgili natriy rabeprazolning bir martalik og'iz orqali qabul qilinishidan keyin o'zgarmagan preparat siydikda topilmadi. Rabeprazolning taxminan 90% siydik bilan asosan ikki metabolit shaklida chiqariladi: merkaptur kislotasi kon'yugati (M5) va karbon kislotasi (M6), shuningdek toksikologik tahlil davomida aniqlangan ikkita noma'lum metabolit shaklida. Qabul qilingan natriy rabeprazolning qolgan qismi axlat bilan chiqariladi. Umumiy chiqarilish 99,8% ni tashkil qiladi. Ushbu ma'lumotlar natriy rabeprazol metabolitlarining o't bilan oz miqdorda chiqarilishini ko'rsatadi. Asosiy metabolit tioefir (M1) hisoblanadi. Yagona faol metabolit desmetil (M3) bo'lib, u faqat 80 mg rabeprazol qabul qilgan bir ishtirokchida past konsentratsiyada kuzatilgan.
Buboqning oxirgi bosqichi
Doimiy gemodializga muhtoj bo'lgan terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <5 ml/min/1,73m2) natriy rabeprazolning chiqarilishi sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash edi. Ushbu bemorlarda AUC va Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan 35% past edi. Sog'lom ko'ngillilarda rabeprazolning yarim chiqarilish davri o'rtacha 0,82 soatni, gemodializ paytida bemorlarda 0,95 soatni va gemodializdan keyin 3,6 soatni tashkil etdi. Buyrak kasalligi bo'lgan va gemodializga muhtoj bemorlarda preparat klirensi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan ikki baravar yuqori edi.
Surunkali kompensatsiyalangan sirroz
Surunkali kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlar natriy rabeprazolni kuniga 20 mg dozada qabul qilishadi, garchi AUC ikki baravar oshgan va Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 50% ga oshgan bo'lsa ham.
Keksalar
Keksalarda rabeprazolning chiqarilishi biroz sekinlashadi. 7 kun davomida kuniga 20 mg rabeprazol qabul qilgan keksa bemorlarda AUC taxminan ikki baravar ko'p, Cmax esa yosh sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 60% ga oshgan edi. Biroq, rabeprazolning to'planishi belgilanmagan.
CYP2C19 polimorfizmi
CYP2C19 sekin metabolizatorlari bo'lgan bemorlarda 7 kun davomida kuniga 20 mg rabeprazol qabul qilinganda AUC 1,9 marta, yarim chiqarilish davri esa 1,6 marta oshadi, Cmax esa 40% ga oshadi.
Rabeprazol ichakdan tez so'riladi va uning plazmadagi cho'qqi konsentratsiyasi 20 mg dozani qabul qilgandan taxminan 3,5 soat o'tgach erishiladi. Plazmadagi cho'qqi konsentratsiyalari (Cmax) va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) qiymatlarining o'zgarishi 10 dan 40 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli xarakterga ega. 20 mg og'iz orqali qabul qilingandan keyin (v/v kiritish bilan solishtirganda) mutlaq biokiraolishlik taxminan 52% ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, rabeprazolning ko'p marta qabul qilinishi biokiraolishlikni o'zgartirmaydi. Sog'lom ko'ngillilarda plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 1 soat (0,7 dan 1,5 soatgacha o'zgaradi), umumiy klirens esa 3,8 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Surunkali jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda AUC sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda ikki baravar oshadi, bu birinchi o'tish metabolizmining pasayishini ko'rsatadi va plazmadan yarim chiqarilish davri 2-3 marta oshadi. Dori qabul qilish vaqti yoki antatsidlar rabeprazolning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Yog'li ovqat bilan qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq sekinlashtiradi, ammo Cmax yoki so'rilish darajasi o'zgarmaydi.
Ta'sir qilish
Insonda rabeprazolning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi taxminan 97% ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Sog'lom odamlarda
20 mg 14C-belgili natriy rabeprazolning bir martalik og'iz orqali qabul qilinishidan keyin o'zgarmagan preparat siydikda topilmadi. Rabeprazolning taxminan 90% siydik bilan asosan ikki metabolit shaklida chiqariladi: merkaptur kislotasi kon'yugati (M5) va karbon kislotasi (M6), shuningdek toksikologik tahlil davomida aniqlangan ikkita noma'lum metabolit shaklida. Qabul qilingan natriy rabeprazolning qolgan qismi axlat bilan chiqariladi. Umumiy chiqarilish 99,8% ni tashkil qiladi. Ushbu ma'lumotlar natriy rabeprazol metabolitlarining o't bilan oz miqdorda chiqarilishini ko'rsatadi. Asosiy metabolit tioefir (M1) hisoblanadi. Yagona faol metabolit desmetil (M3) bo'lib, u faqat 80 mg rabeprazol qabul qilgan bir ishtirokchida past konsentratsiyada kuzatilgan.
Buboqning oxirgi bosqichi
Doimiy gemodializga muhtoj bo'lgan terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <5 ml/min/1,73m2) natriy rabeprazolning chiqarilishi sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash edi. Ushbu bemorlarda AUC va Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan 35% past edi. Sog'lom ko'ngillilarda rabeprazolning yarim chiqarilish davri o'rtacha 0,82 soatni, gemodializ paytida bemorlarda 0,95 soatni va gemodializdan keyin 3,6 soatni tashkil etdi. Buyrak kasalligi bo'lgan va gemodializga muhtoj bemorlarda preparat klirensi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan ikki baravar yuqori edi.
Surunkali kompensatsiyalangan sirroz
Surunkali kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlar natriy rabeprazolni kuniga 20 mg dozada qabul qilishadi, garchi AUC ikki baravar oshgan va Cmax sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 50% ga oshgan bo'lsa ham.
Keksalar
Keksalarda rabeprazolning chiqarilishi biroz sekinlashadi. 7 kun davomida kuniga 20 mg rabeprazol qabul qilgan keksa bemorlarda AUC taxminan ikki baravar ko'p, Cmax esa yosh sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 60% ga oshgan edi. Biroq, rabeprazolning to'planishi belgilanmagan.
CYP2C19 polimorfizmi
CYP2C19 sekin metabolizatorlari bo'lgan bemorlarda 7 kun davomida kuniga 20 mg rabeprazol qabul qilinganda AUC 1,9 marta, yarim chiqarilish davri esa 1,6 marta oshadi, Cmax esa 40% ga oshadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Rabelok tabletkalari ichiladi, ichakda eriydigan qobiqni buzmasdan, ovqatlanish vaqtidan qat'i nazar.
Doza va davolash davomiyligi klinik ko'rsatmalarga va kasallikning og'irligiga bog'liq.
Kattalar uchun Rabelokning tavsiya etilgan dozasi:
anastomoz yarasi, oshqozon yarasi kuchayishi: kuniga 10–20 mg 1 marta. Davolash kursining odatdagi davomiyligi 6 hafta, zarur bo'lsa, kursni yana 6 haftagacha uzaytirish mumkin;
o'n ikki barmoqli ichak yarasi kuchayishi: kuniga 10–20 mg 1 marta 2–4 hafta davomida. Yetarli klinik ta'sir bo'lmasa, davolash kursini yana 4 haftagacha uzaytirish mumkin;
eroziv gastroezofageal reflyuks kasalligi: kuniga 10–20 mg 1 marta 4–8 hafta davomida. Zarur bo'lsa, davolash kursini yana 8 haftaga uzaytirish mumkin;
gastroezofageal reflyuks kasalligi uchun qo'llab-quvvatlovchi davolash: kuniga 10–20 mg 1 marta. Davolash davomiyligi bemorning holatiga qarab individual ravishda belgilanadi;
eroziv bo'lmagan gastroezofageal reflyuks kasalligi: kuniga 10–20 mg 1 marta. Kasallik alomatlari bartaraf etilgandan so'ng, kuniga 10 mg 1 marta talabga binoan qabul qilish kerak. Tabletkalarni to'rt hafta davomida qabul qilgandan so'ng alomatlar saqlanib qolsa, bemorni qo'shimcha tekshirish tavsiya etiladi;
Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekretsiya bilan tavsiflanadigan boshqa holatlar: boshlang'ich doza – kuniga 60 mg 1 marta. Keyin doza individual ravishda belgilanadi: kuniga 100 mg 1 marta yoki kuniga 60 mg 2 marta.
Rabelok qabul qilishni kerakli terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar davom ettirish kerak, ba'zi hollarda kurs bir yilgacha davom etishi mumkin;
Helicobacter pylori ni antibakterial vositalar bilan birgalikda ma'lum davolash sxemasi bo'yicha eradikatsiya qilish: kuniga 20 mg 2 marta 7 kun davomida.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat
Liofilizatdan tayyorlangan eritma faqat v/v kiritish uchun mo'ljallangan.
Rabelok og'iz orqali qabul qilish mumkin bo'lmagan bemorlarga rabeprazolni tayinlashadi, va uning holati tabletkalarni qabul qilishga imkon berganda, v/v kiritishni to'xtatishadi.
Liofilizat faqat steril in'ektsiya suvida va 0,9% natriy xlorid eritmasida eritilishi mumkin.
V/v oqim kiritish uchun eritma flakon tarkibini 5 ml steril in'ektsiya suvida eritish orqali tayyorlanadi. Liofilizat eriganidan so'ng eritma 5–15 daqiqa davomida kiritilishi kerak.
V/v infuziya uchun eritma oldindan eritilgan liofilizatni 5 ml steril in'ektsiya suvida yetarli miqdordagi 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan aralashtirish orqali tayyorlanadi. Infuziya davomiyligi 15–30 daqiqa.
Kattalar uchun Rabelokning tavsiya etilgan dozasi: kuniga 20 mg 1 marta.
Doza va davolash davomiyligi klinik ko'rsatmalarga va kasallikning og'irligiga bog'liq.
Kattalar uchun Rabelokning tavsiya etilgan dozasi:
anastomoz yarasi, oshqozon yarasi kuchayishi: kuniga 10–20 mg 1 marta. Davolash kursining odatdagi davomiyligi 6 hafta, zarur bo'lsa, kursni yana 6 haftagacha uzaytirish mumkin;
o'n ikki barmoqli ichak yarasi kuchayishi: kuniga 10–20 mg 1 marta 2–4 hafta davomida. Yetarli klinik ta'sir bo'lmasa, davolash kursini yana 4 haftagacha uzaytirish mumkin;
eroziv gastroezofageal reflyuks kasalligi: kuniga 10–20 mg 1 marta 4–8 hafta davomida. Zarur bo'lsa, davolash kursini yana 8 haftaga uzaytirish mumkin;
gastroezofageal reflyuks kasalligi uchun qo'llab-quvvatlovchi davolash: kuniga 10–20 mg 1 marta. Davolash davomiyligi bemorning holatiga qarab individual ravishda belgilanadi;
eroziv bo'lmagan gastroezofageal reflyuks kasalligi: kuniga 10–20 mg 1 marta. Kasallik alomatlari bartaraf etilgandan so'ng, kuniga 10 mg 1 marta talabga binoan qabul qilish kerak. Tabletkalarni to'rt hafta davomida qabul qilgandan so'ng alomatlar saqlanib qolsa, bemorni qo'shimcha tekshirish tavsiya etiladi;
Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekretsiya bilan tavsiflanadigan boshqa holatlar: boshlang'ich doza – kuniga 60 mg 1 marta. Keyin doza individual ravishda belgilanadi: kuniga 100 mg 1 marta yoki kuniga 60 mg 2 marta.
Rabelok qabul qilishni kerakli terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar davom ettirish kerak, ba'zi hollarda kurs bir yilgacha davom etishi mumkin;
Helicobacter pylori ni antibakterial vositalar bilan birgalikda ma'lum davolash sxemasi bo'yicha eradikatsiya qilish: kuniga 20 mg 2 marta 7 kun davomida.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat
Liofilizatdan tayyorlangan eritma faqat v/v kiritish uchun mo'ljallangan.
Rabelok og'iz orqali qabul qilish mumkin bo'lmagan bemorlarga rabeprazolni tayinlashadi, va uning holati tabletkalarni qabul qilishga imkon berganda, v/v kiritishni to'xtatishadi.
Liofilizat faqat steril in'ektsiya suvida va 0,9% natriy xlorid eritmasida eritilishi mumkin.
V/v oqim kiritish uchun eritma flakon tarkibini 5 ml steril in'ektsiya suvida eritish orqali tayyorlanadi. Liofilizat eriganidan so'ng eritma 5–15 daqiqa davomida kiritilishi kerak.
V/v infuziya uchun eritma oldindan eritilgan liofilizatni 5 ml steril in'ektsiya suvida yetarli miqdordagi 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan aralashtirish orqali tayyorlanadi. Infuziya davomiyligi 15–30 daqiqa.
Kattalar uchun Rabelokning tavsiya etilgan dozasi: kuniga 20 mg 1 marta.
Bolalar uchun:
Rabelok tabletkalarini 12 yosh va undan katta bolalarda faqat gastroezofageal reflyuks kasalligini davolashda kuniga 20 mg dozada qo'llash ko'rsatilgan. Davolash kursining davomiyligi 8 haftadan oshmasligi kerak.
Ko'rsatmalar
18 yoshdan katta kattalar uchun: oshqozon yarasi kuchayishi va anastomoz yarasi; o'n ikki barmoqli ichak yarasi kuchayishi; eroziv va GERB yoki reflyuks-ezofagit, GERB uchun qo'llab-quvvatlovchi davolash, eroziv bo'lmagan GERB; Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekretsiya bilan tavsiflanadigan boshqa holatlar; Helicobacter pylori ni antibakterial davolash bilan birgalikda yarali kasallik bo'lgan bemorlarda eradikatsiya qilish.
12 yoshdan katta o'smirlar uchun: GERB.
12 yoshdan katta o'smirlar uchun: GERB.
Qarshi ko'rsatmalar
- rabeprazolga, shu jumladan almashtirilgan benzimidazollarga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Diqqat bilan: og'ir jigar yetishmovchiligi; og'ir buyrak yetishmovchiligi.
Maxsus ko'rsatmalar
Terapiyani boshlashdan oldin oshqozonning yomon sifatli o'smalarini istisno qilish kerak, chunki rabeprazolni qo'llash simptomlarni niqoblash va to'g'ri diagnostikani kechiktirish mumkin.
Jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, ammo jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda rabeprazolni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Proton nasos inhibitörleri bilan davolash Clostridium difficile tomonidan chaqirilgan oshqozon-ichak infektsiyalari xavfini oshirishi mumkin.
Rabeprazol bilan bir vaqtda qo'llanganda ketokonazol va digoksin dozalari tuzatilishi kerak.
Uzoq vaqt davomida ovqat hazm qilish buzilishi yoki jig'ildon qaynashining takroriy simptomlariga ega bo'lgan bemorlar muntazam ravishda shifokor nazoratida bo'lishlari kerak. 55 yoshdan katta bemorlar, jig'ildon qaynashi va ovqat hazm qilish buzilishi simptomlarini bartaraf etish uchun retseptsiz preparatlarni har kuni qabul qiladiganlar, bu haqda o'z davolovchi shifokoriga xabar berishlari kerak.
Rabeprazol bilan bir vaqtda boshqa kislotalikni kamaytiruvchi vositalarni, masalan, H2-retseptor blokatorlari yoki proton nasos inhibitörlerini qo'llash kerak emas.
Eksperimental tadqiqotlarda rabeprazolning kanserogen ta'siri aniqlanmagan, ammo mutagenlikni o'rganishda noaniq natijalar olingan. Sichqonlarda limfoma hujayralarida testlar ijobiy bo'lgan, ammo in vivo mikro yadro testi va in vivo va in vitro DNK tiklanish testi salbiy bo'lgan.
Jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, ammo jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda rabeprazolni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.
Proton nasos inhibitörleri bilan davolash Clostridium difficile tomonidan chaqirilgan oshqozon-ichak infektsiyalari xavfini oshirishi mumkin.
Rabeprazol bilan bir vaqtda qo'llanganda ketokonazol va digoksin dozalari tuzatilishi kerak.
Uzoq vaqt davomida ovqat hazm qilish buzilishi yoki jig'ildon qaynashining takroriy simptomlariga ega bo'lgan bemorlar muntazam ravishda shifokor nazoratida bo'lishlari kerak. 55 yoshdan katta bemorlar, jig'ildon qaynashi va ovqat hazm qilish buzilishi simptomlarini bartaraf etish uchun retseptsiz preparatlarni har kuni qabul qiladiganlar, bu haqda o'z davolovchi shifokoriga xabar berishlari kerak.
Rabeprazol bilan bir vaqtda boshqa kislotalikni kamaytiruvchi vositalarni, masalan, H2-retseptor blokatorlari yoki proton nasos inhibitörlerini qo'llash kerak emas.
Eksperimental tadqiqotlarda rabeprazolning kanserogen ta'siri aniqlanmagan, ammo mutagenlikni o'rganishda noaniq natijalar olingan. Sichqonlarda limfoma hujayralarida testlar ijobiy bo'lgan, ammo in vivo mikro yadro testi va in vivo va in vitro DNK tiklanish testi salbiy bo'lgan.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasi JSST tavsiyalariga muvofiq tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: preparatning 60 mg 2 marta kuniga yoki 160 mg bir martalik qabul qilinishi haqida xabarlar mavjud, bunda nojo'ya ta'sirlar minimal va qaytar edi va tibbiy aralashuvni talab qilmasdi.
Davolash: simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish. Rabeprazol uchun maxsus antidot noma'lum. Rabeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi va shuning uchun dializda kam chiqariladi.
Davolash: simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish. Rabeprazol uchun maxsus antidot noma'lum. Rabeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi va shuning uchun dializda kam chiqariladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
CYP450 sitoxrom izofermentlari orqali metabolizatsiya qilinadigan dorilar
Natriy rabeprazol, boshqa proton nasos inhibitörleri (PNI) kabi, jigar sitoxrom P450 (CYP450) tizimi ishtirokida metabolizatsiya qilinadi. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida ko'rsatilganidek, natriy rabeprazol CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadi.
Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar natriy rabeprazolning sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizatsiya qilinadigan dorilar — varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam (bemorlarda diazepamni kuchli yoki zaif metabolizatsiya qilinishidan qat'i nazar) bilan farmakokinetik yoki klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirga ega emasligini ko'rsatdi.
Varfarin.
PNI, shu jumladan rabeprazol va varfarin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda MNO va PV uzayishi haqida xabarlar mavjud. MNO va PV uzayishi qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Siklosporin.
In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari bilan ko'rsatilganidek, rabeprazol siklosporin metabolizmini 50–62 mkmol inhibe qiladi, bu sog'lom ko'ngillilarda 20 mg rabeprazol qabul qilingandan keyin Cmax dan 50 martadan ko'proq yuqori. Ushbu inhibe darajasi ekvivalent konsentratsiyalarda omeprazol bilan o'xshash edi.
Oshqozon pH ga bog'liq bo'lgan dorilar
Natriy rabeprazol oshqozon shirasining sekretsiyasini barqaror va uzoq muddatli bostiradi. Shunday qilib, pH ga bog'liq bo'lgan moddalar bilan o'zaro ta'sir sodir bo'lishi mumkin. Natriy rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda ketokonazolning so'rilishi 30% ga kamayadi, digoksinning so'rilishi esa 22% ga oshadi. Shuning uchun, ba'zi bemorlar uchun natriy rabeprazolni ketokonazol, digoksin yoki pH ga bog'liq bo'lgan boshqa dorilar bilan bir vaqtda qabul qilishda doza tuzatish zarurligini hal qilish uchun kuzatish o'tkazilishi kerak.
Rabeprazol va antatsidlarni bir vaqtda qo'llash rabeprazolning plazmadagi konsentratsiyasida klinik ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmaydi.
Atazanavirni PNI bilan bir vaqtda qo'llashda atazanavir konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi kutiladi, bu uning terapevtik ta'sirini pasaytiradi, shuning uchun atazanavirni PNI (shu jumladan rabeprazol) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Rabeprazol, amoksitsillin va klaritromitsin bir vaqtda qo'llanganda, klaritromitsin va amoksitsillin uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari kombinatsiyalangan terapiya bilan monoterapiya bilan solishtirganda o'xshash edi. Rabeprazol uchun AUC va Cmax mos ravishda 11 va 34% ga oshdi, 14-gidroksiklaritromitsin (klaritromitsinning faol metaboliti) uchun AUC va Cmax mos ravishda 42 va 46% ga oshdi.
Ushbu oshish klinik ahamiyatli deb topilmadi.
Metotreksat.
Nojo'ya hodisalar haqida xabarlar, nashr etilgan farmakokinetik tadqiqotlar va retrospektiv tahlil ma'lumotlariga ko'ra, PNI va metotreksatni (avvalo yuqori dozalarda) bir vaqtda qabul qilish metotreksat va/yoki uning metaboliti gidroksimetotreksat konsentratsiyasini oshirishi va T1/2 ni oshirishi mumkin. Biroq, metotreksatning PNI bilan dori o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
CYP2C19 izofermenti orqali metabolizatsiya qilinadigan dorilar
Yaponiyada o'tkazilgan klinik tadqiqotda, CYP2C19 genotipiga qarab rabeprazolning ta'siri baholanganida (har bir genotip kategoriyasida n=6), kislota ishlab chiqarishni bostirish sekin metabolizatorlarda tez metabolizatorlarga nisbatan yuqori bo'lgan, bu sekin metabolizatorlarda rabeprazolning yuqori konsentratsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. CYP2C19 ishtirokida metabolizatsiya qilinadigan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sirda sekin va tez metabolizatorlar o'rtasidagi farqlar o'rganilmagan.
Natriy rabeprazol, boshqa proton nasos inhibitörleri (PNI) kabi, jigar sitoxrom P450 (CYP450) tizimi ishtirokida metabolizatsiya qilinadi. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida ko'rsatilganidek, natriy rabeprazol CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadi.
Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar natriy rabeprazolning sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizatsiya qilinadigan dorilar — varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam (bemorlarda diazepamni kuchli yoki zaif metabolizatsiya qilinishidan qat'i nazar) bilan farmakokinetik yoki klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirga ega emasligini ko'rsatdi.
Varfarin.
PNI, shu jumladan rabeprazol va varfarin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda MNO va PV uzayishi haqida xabarlar mavjud. MNO va PV uzayishi qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Siklosporin.
In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari bilan ko'rsatilganidek, rabeprazol siklosporin metabolizmini 50–62 mkmol inhibe qiladi, bu sog'lom ko'ngillilarda 20 mg rabeprazol qabul qilingandan keyin Cmax dan 50 martadan ko'proq yuqori. Ushbu inhibe darajasi ekvivalent konsentratsiyalarda omeprazol bilan o'xshash edi.
Oshqozon pH ga bog'liq bo'lgan dorilar
Natriy rabeprazol oshqozon shirasining sekretsiyasini barqaror va uzoq muddatli bostiradi. Shunday qilib, pH ga bog'liq bo'lgan moddalar bilan o'zaro ta'sir sodir bo'lishi mumkin. Natriy rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda ketokonazolning so'rilishi 30% ga kamayadi, digoksinning so'rilishi esa 22% ga oshadi. Shuning uchun, ba'zi bemorlar uchun natriy rabeprazolni ketokonazol, digoksin yoki pH ga bog'liq bo'lgan boshqa dorilar bilan bir vaqtda qabul qilishda doza tuzatish zarurligini hal qilish uchun kuzatish o'tkazilishi kerak.
Rabeprazol va antatsidlarni bir vaqtda qo'llash rabeprazolning plazmadagi konsentratsiyasida klinik ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmaydi.
Atazanavirni PNI bilan bir vaqtda qo'llashda atazanavir konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi kutiladi, bu uning terapevtik ta'sirini pasaytiradi, shuning uchun atazanavirni PNI (shu jumladan rabeprazol) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Rabeprazol, amoksitsillin va klaritromitsin bir vaqtda qo'llanganda, klaritromitsin va amoksitsillin uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari kombinatsiyalangan terapiya bilan monoterapiya bilan solishtirganda o'xshash edi. Rabeprazol uchun AUC va Cmax mos ravishda 11 va 34% ga oshdi, 14-gidroksiklaritromitsin (klaritromitsinning faol metaboliti) uchun AUC va Cmax mos ravishda 42 va 46% ga oshdi.
Ushbu oshish klinik ahamiyatli deb topilmadi.
Metotreksat.
Nojo'ya hodisalar haqida xabarlar, nashr etilgan farmakokinetik tadqiqotlar va retrospektiv tahlil ma'lumotlariga ko'ra, PNI va metotreksatni (avvalo yuqori dozalarda) bir vaqtda qabul qilish metotreksat va/yoki uning metaboliti gidroksimetotreksat konsentratsiyasini oshirishi va T1/2 ni oshirishi mumkin. Biroq, metotreksatning PNI bilan dori o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
CYP2C19 izofermenti orqali metabolizatsiya qilinadigan dorilar
Yaponiyada o'tkazilgan klinik tadqiqotda, CYP2C19 genotipiga qarab rabeprazolning ta'siri baholanganida (har bir genotip kategoriyasida n=6), kislota ishlab chiqarishni bostirish sekin metabolizatorlarda tez metabolizatorlarga nisbatan yuqori bo'lgan, bu sekin metabolizatorlarda rabeprazolning yuqori konsentratsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. CYP2C19 ishtirokida metabolizatsiya qilinadigan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sirda sekin va tez metabolizatorlar o'rtasidagi farqlar o'rganilmagan.
Chiqarilish shakli
Ichakda eriydigan qobiq bilan qoplangan tabletkalar 10 mg, 20 mg: sariqdan och sariq ranggacha, dumaloq, ikki tomonlama qavariq shaklda, har ikki tomoni silliq yuzaga ega (14 dona blisterlarda yoki konturli hujayra qadoqlarida, karton qutida 1 yoki 2 blister yoki qadoq);
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 20 mg.
95 mg preparat (20 mg natriy rabeprazolga mos keladi) neytral shisha flakonda (USP I turi), brombutil probka bilan yopilgan, alyuminiy qopqoq bilan qoplangan Flip off turidagi qopqoq bilan. Har bir flakon karton qutiga joylashtirilgan.
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 20 mg.
95 mg preparat (20 mg natriy rabeprazolga mos keladi) neytral shisha flakonda (USP I turi), brombutil probka bilan yopilgan, alyuminiy qopqoq bilan qoplangan Flip off turidagi qopqoq bilan. Har bir flakon karton qutiga joylashtirilgan.
