Raneksa
Ranexa
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ranokardum, Renezine, Ranolazine
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Ranexa" 1000 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antianginal
Farmakodinamika
Antianginal preparat. Ranolazin miokard hujayralarida kechikkan natriy ionlari oqimini ingibitorlaydi. Hujayra ichidagi natriy to'planishini kamaytirish hujayra ichidagi kalsiy ionlari ortiqchasini kamaytiradi. Bu ishemiya paytida hujayra ichidagi ion disbalansini kamaytiradi. Hujayra ichidagi kalsiy ortiqchasini kamaytirish miokardni bo'shashishiga yordam beradi va shu tariqa qorincha devorining diastolik tarangligini kamaytiradi. Ranolazinning kechikkan natriy oqimini to'xtatish klinik dalili QTc intervalining sezilarli qisqarishi (QTc — yurak urish tezligini hisobga olgan holda korreksiya qilingan QT qiymati) va diastolik bo'shashishga ijobiy ta'sir ko'rsatishi, QT intervalining uzayishi sindromiga ega bemorlar ishtirokidagi ochiq tadqiqotda aniqlangan (LQT-3 sindromiga ega bemorlar, SCN5A ΔKPQ geni mutatsiyalari bilan). Ushbu preparatning ta'siri yurak urish tezligi, qon bosimi yoki tomir kengayishi darajasiga bog'liq emas.
Ranolazin qo'llanilganda haftalik stenokardiya xurujlari chastotasi va qisqa ta'sirli nitroglitserin iste'moli plasebo bilan solishtirganda ishonchli ravishda kamayadi, bemorlarning jinsidan qat'i nazar. Davolanish paytida ranolazinga chidamlilik rivojlanmaydi. Preparatni to'satdan to'xtatgandan so'ng stenokardiya xurujlari chastotasi oshmaydi.
Ranolazin 500-1000 mg 2 marta/sut qabul qilinganda stenokardiya xurujlari boshlanishi va ST segmentining 1 mm depressiyasi paydo bo'lishi vaqtini uzaytirishda plasebo bilan solishtirganda sezilarli ustunlikka ega. Preparat jismoniy yuklamalarni ko'tarish qobiliyatini sezilarli darajada yaxshilaydi. Ranolazin uchun "doza-ta'sir" bog'liqligi qayd etilgan: yuqori dozada qabul qilinganda antianginal ta'sir past dozada qabul qilingandan yuqori bo'lgan.
Ranolazin (1500 mg yoki 2000 mg sut, 2 marta qabul qilingan, plasebo bilan solishtirganda 12 hafta davomida) atenolol 50 mg/sut, yoki amlodipin 5 mg/sut, yoki diltiazem 180 mg/sut bilan davolashga qo'shilganda, Raneksa preparatining plasebodan ustunligi jismoniy yuklamalar davomiyligi bo'yicha isbotlangan (plasebo bilan solishtirganda 24 soniya ko'proq). Ammo Raneksa preparatining ikki dozasida jismoniy yuklamalarni ko'tarish davomiyligida farq qayd etilmagan.
EKGda aniqlangan ta'sirlar: Raneksa preparati bilan davolangan bemorlarda, preparatning plazmadagi konsentratsiyasiga va dozasiga bog'liq holda, QTc intervalining uzayishi (1000 mg 2 marta/sut qabul qilinganda taxminan 6 ms), T tishining amplitudasi pasayishi va ba'zi hollarda ikki cho'qqili T tishlari kuzatilgan. Ranolazin qabul qilgan bemorlarning EKG ko'rsatkichlari preparatning tez to'g'rilovchi kaliy oqimini ingibitorlashi natijasida qorincha harakat potentsialini uzaytirishi va kechikkan natriy oqimini ingibitorlashi natijasida qorincha harakat potentsialini qisqartirishi natijasidir. Populyatsion tahlil shuni ko'rsatdiki, ranolazin qo'llanilishi barqaror stenokardiyaga ega bemorlarda va sog'lom ko'ngillilarda QTc intervalining boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha 2.4 ms uzayishiga olib keladi, ranolazin plazmadagi konsentratsiyasi 1000 ng/ml bo'lganda. Klinik ahamiyatli jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda QTc intervalining uzayish tezligi yuqori bo'lgan.
Ranolazin qabul qilgan bemorlarda plasebo bilan solishtirganda aritmiya, jumladan "piruet" turidagi qorincha taxikardiyasi ≥8 qisqarishlar bir epizodda, chastotasi ishonchli ravishda kamroq bo'lgan.
Ranolazin bilan monoterapiya yoki boshqa antianginal vositalar bilan kombinatsiyada davolangan bemorlarda gemodinamikaga ta'sir: yurak urish tezligining ozgina pasayishi (< 2 ur./min) va sistolik qon bosimining pasayishi (< 3 mm sim. ust.).
Ranolazin qo'llanilganda haftalik stenokardiya xurujlari chastotasi va qisqa ta'sirli nitroglitserin iste'moli plasebo bilan solishtirganda ishonchli ravishda kamayadi, bemorlarning jinsidan qat'i nazar. Davolanish paytida ranolazinga chidamlilik rivojlanmaydi. Preparatni to'satdan to'xtatgandan so'ng stenokardiya xurujlari chastotasi oshmaydi.
Ranolazin 500-1000 mg 2 marta/sut qabul qilinganda stenokardiya xurujlari boshlanishi va ST segmentining 1 mm depressiyasi paydo bo'lishi vaqtini uzaytirishda plasebo bilan solishtirganda sezilarli ustunlikka ega. Preparat jismoniy yuklamalarni ko'tarish qobiliyatini sezilarli darajada yaxshilaydi. Ranolazin uchun "doza-ta'sir" bog'liqligi qayd etilgan: yuqori dozada qabul qilinganda antianginal ta'sir past dozada qabul qilingandan yuqori bo'lgan.
Ranolazin (1500 mg yoki 2000 mg sut, 2 marta qabul qilingan, plasebo bilan solishtirganda 12 hafta davomida) atenolol 50 mg/sut, yoki amlodipin 5 mg/sut, yoki diltiazem 180 mg/sut bilan davolashga qo'shilganda, Raneksa preparatining plasebodan ustunligi jismoniy yuklamalar davomiyligi bo'yicha isbotlangan (plasebo bilan solishtirganda 24 soniya ko'proq). Ammo Raneksa preparatining ikki dozasida jismoniy yuklamalarni ko'tarish davomiyligida farq qayd etilmagan.
EKGda aniqlangan ta'sirlar: Raneksa preparati bilan davolangan bemorlarda, preparatning plazmadagi konsentratsiyasiga va dozasiga bog'liq holda, QTc intervalining uzayishi (1000 mg 2 marta/sut qabul qilinganda taxminan 6 ms), T tishining amplitudasi pasayishi va ba'zi hollarda ikki cho'qqili T tishlari kuzatilgan. Ranolazin qabul qilgan bemorlarning EKG ko'rsatkichlari preparatning tez to'g'rilovchi kaliy oqimini ingibitorlashi natijasida qorincha harakat potentsialini uzaytirishi va kechikkan natriy oqimini ingibitorlashi natijasida qorincha harakat potentsialini qisqartirishi natijasidir. Populyatsion tahlil shuni ko'rsatdiki, ranolazin qo'llanilishi barqaror stenokardiyaga ega bemorlarda va sog'lom ko'ngillilarda QTc intervalining boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha 2.4 ms uzayishiga olib keladi, ranolazin plazmadagi konsentratsiyasi 1000 ng/ml bo'lganda. Klinik ahamiyatli jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda QTc intervalining uzayish tezligi yuqori bo'lgan.
Ranolazin qabul qilgan bemorlarda plasebo bilan solishtirganda aritmiya, jumladan "piruet" turidagi qorincha taxikardiyasi ≥8 qisqarishlar bir epizodda, chastotasi ishonchli ravishda kamroq bo'lgan.
Ranolazin bilan monoterapiya yoki boshqa antianginal vositalar bilan kombinatsiyada davolangan bemorlarda gemodinamikaga ta'sir: yurak urish tezligining ozgina pasayishi (< 2 ur./min) va sistolik qon bosimining pasayishi (< 3 mm sim. ust.).
Farmakokinetika
So'rilish
Ranolazin ichga qabul qilingandan so'ng, odatda, plazmadagi ranolazin Cmax 2-6 soat ichida erishiladi. Ranolazin ichga qabul qilingandan so'ng o'rtacha mutlaq biokiraolishligi 35-50% ni tashkil qiladi, yuqori darajadagi individual o'zgaruvchanlik bilan. Doza 500 dan 1000 mg 2 marta/sut oshirilganda, muvozanat holatidagi AUC 2.5-3 marta oshadi. Ranolazin 2 marta/sut qabul qilinganda, odatda, Css 3 kun ichida erishiladi. Sog'lom ko'ngillilarda Cssmax taxminan 1770 ng/ml ni tashkil qiladi, muvozanat holatidagi AUC0-12 o'rtacha 13 700 ng×soat/ml ni tashkil qiladi, preparat 500 mg 2 marta/sut qabul qilinganda. Ovqat qabul qilish ranolazinning so'rilish tezligi va to'liqligiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Ranolazinning taxminan 62% plazma oqsillari, asosan alfa-1 kislotali glikoproteinlar bilan bog'lanadi va albumin bilan kam bog'lanadi. O'rtacha Vss taxminan 180 l ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Ranolazin jigarda tez va deyarli to'liq metabolizmga uchraydi. Ranolazinning eng muhim metabolizm yo'llari O-demetillanish va N-dealkillanishdir. Ranolazin asosan CYP3A4 izofermenti, shuningdek, CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. 500 mg 2 marta/sut qabul qilinganda, CYP2D6 izofermenti faoliyati yetishmovchiligi bo'lgan odamlarda AUC ko'rsatkichi normal metabolizm tezligiga ega odamlarga nisbatan 62% ga yuqori bo'lgan.
1000 mg 2 marta/sut doza uchun o'xshash farq 25% ni tashkil qilgan.
Chiqarilish
Ranolazinning qabul qilingan dozasining 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik va najas bilan chiqariladi. Ranolazinning klirensi dozaga bog'liq, uni oshirishda kamayadi. Ranolazinning muvozanat holatidagi T1/2 ichga qabul qilingandan so'ng taxminan 7 soatni tashkil qiladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinflar) bo'lgan bemorlarda plazmadagi ranolazin konsentratsiyasi taxminan 1.3 marta oshadi.
Yengil, o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, normal buyrak funksiyasiga ega ko'ngillilar bilan solishtirganda, ranolazinning AUC ko'rsatkichi o'rtacha 1.7-2 marta yuqori bo'lgan. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan ko'ngillilarda AUC ko'rsatkichining sezilarli individual o'zgaruvchanligi qayd etilgan. Farmakologik faol metabolitlarning AUC ko'rsatkichi og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 5 marta oshgan. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30-60 ml/min) ranolazinning plazmadagi davomiyligi 1.2 marta oshadi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK<30 ml/min) ranolazinning plazmadagi davomiyligi 1.3-1.8 marta oshgan. Dializning ranolazinning farmakokinetikasiga ta'siri baholanmagan.
Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ranolazinning AUC ko'rsatkichi o'zgarmaydi, ammo o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan holatda (7-9 ballar Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha) 1.8 marta oshadi; bunday bemorlarda QTc intervalining uzayishi yanada sezilarli bo'lgan. Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha 9 balldan ko'p) ranolazin qo'llanilishi tajribasi yo'q.
Ranolazin ichga qabul qilingandan so'ng, odatda, plazmadagi ranolazin Cmax 2-6 soat ichida erishiladi. Ranolazin ichga qabul qilingandan so'ng o'rtacha mutlaq biokiraolishligi 35-50% ni tashkil qiladi, yuqori darajadagi individual o'zgaruvchanlik bilan. Doza 500 dan 1000 mg 2 marta/sut oshirilganda, muvozanat holatidagi AUC 2.5-3 marta oshadi. Ranolazin 2 marta/sut qabul qilinganda, odatda, Css 3 kun ichida erishiladi. Sog'lom ko'ngillilarda Cssmax taxminan 1770 ng/ml ni tashkil qiladi, muvozanat holatidagi AUC0-12 o'rtacha 13 700 ng×soat/ml ni tashkil qiladi, preparat 500 mg 2 marta/sut qabul qilinganda. Ovqat qabul qilish ranolazinning so'rilish tezligi va to'liqligiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Ranolazinning taxminan 62% plazma oqsillari, asosan alfa-1 kislotali glikoproteinlar bilan bog'lanadi va albumin bilan kam bog'lanadi. O'rtacha Vss taxminan 180 l ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Ranolazin jigarda tez va deyarli to'liq metabolizmga uchraydi. Ranolazinning eng muhim metabolizm yo'llari O-demetillanish va N-dealkillanishdir. Ranolazin asosan CYP3A4 izofermenti, shuningdek, CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. 500 mg 2 marta/sut qabul qilinganda, CYP2D6 izofermenti faoliyati yetishmovchiligi bo'lgan odamlarda AUC ko'rsatkichi normal metabolizm tezligiga ega odamlarga nisbatan 62% ga yuqori bo'lgan.
1000 mg 2 marta/sut doza uchun o'xshash farq 25% ni tashkil qilgan.
Chiqarilish
Ranolazinning qabul qilingan dozasining 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik va najas bilan chiqariladi. Ranolazinning klirensi dozaga bog'liq, uni oshirishda kamayadi. Ranolazinning muvozanat holatidagi T1/2 ichga qabul qilingandan so'ng taxminan 7 soatni tashkil qiladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinflar) bo'lgan bemorlarda plazmadagi ranolazin konsentratsiyasi taxminan 1.3 marta oshadi.
Yengil, o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, normal buyrak funksiyasiga ega ko'ngillilar bilan solishtirganda, ranolazinning AUC ko'rsatkichi o'rtacha 1.7-2 marta yuqori bo'lgan. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan ko'ngillilarda AUC ko'rsatkichining sezilarli individual o'zgaruvchanligi qayd etilgan. Farmakologik faol metabolitlarning AUC ko'rsatkichi og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 5 marta oshgan. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30-60 ml/min) ranolazinning plazmadagi davomiyligi 1.2 marta oshadi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK<30 ml/min) ranolazinning plazmadagi davomiyligi 1.3-1.8 marta oshgan. Dializning ranolazinning farmakokinetikasiga ta'siri baholanmagan.
Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ranolazinning AUC ko'rsatkichi o'zgarmaydi, ammo o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan holatda (7-9 ballar Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha) 1.8 marta oshadi; bunday bemorlarda QTc intervalining uzayishi yanada sezilarli bo'lgan. Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha 9 balldan ko'p) ranolazin qo'llanilishi tajribasi yo'q.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Raneksa tabletkalarini butun holda yutish kerak, yetarli miqdorda suyuqlik bilan, maydalamasdan, sindirmasdan va chaynashmasdan.
Ovqat qabul qilish preparatning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun uni ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Kattalar uchun Raneksa preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich doza 500 mg 2 marta sutkada. 2-4 hafta o'tgach, zarurat bo'lsa, doza 1000 mg 2 marta sutkada oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 2000 mg ni tashkil qiladi.
Raneksa preparatini qabul qilish natijasida yuzaga kelgan nojo'ya ta'sirlar (masalan, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi yoki qayt qilish) paydo bo'lsa, bir martalik dozani 500 mg ga kamaytirish kerak. Agar shundan keyin ham simptomlar yo'qolmasa, preparatni qo'llash to'xtatilishi kerak.
Maxsus guruhdagi bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi 30-80 ml/min) preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan va diqqat bilan titrlash tavsiya etiladi.
Jigar yetishmovchiligi
Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball) preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan titrlash tavsiya etiladi.
Keksalar
Keksalar uchun preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan titrlash kerak. Keksalarda yoshga bog'liq buyrak funksiyasining pasayishi natijasida plazmada ranolazin darajasi oshishi mumkin.
Past tana vazni
Past tana vazniga ega bemorlar uchun doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU)
O'rtacha va og'ir darajadagi SYU bo'lgan bemorlarga (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinflar) preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan titrlash kerak.
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein (P-gP) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash
CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitorlarini (masalan, diltiazem, flukonazol, eritromitsin) yoki P-gp ingibitorlarini (masalan, verapamil, siklosporin) qabul qilayotgan bemorlarga preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan va diqqat bilan titrlash tavsiya etiladi.
Ovqat qabul qilish preparatning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun uni ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Kattalar uchun Raneksa preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich doza 500 mg 2 marta sutkada. 2-4 hafta o'tgach, zarurat bo'lsa, doza 1000 mg 2 marta sutkada oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 2000 mg ni tashkil qiladi.
Raneksa preparatini qabul qilish natijasida yuzaga kelgan nojo'ya ta'sirlar (masalan, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi yoki qayt qilish) paydo bo'lsa, bir martalik dozani 500 mg ga kamaytirish kerak. Agar shundan keyin ham simptomlar yo'qolmasa, preparatni qo'llash to'xtatilishi kerak.
Maxsus guruhdagi bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi 30-80 ml/min) preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan va diqqat bilan titrlash tavsiya etiladi.
Jigar yetishmovchiligi
Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball) preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan titrlash tavsiya etiladi.
Keksalar
Keksalar uchun preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan titrlash kerak. Keksalarda yoshga bog'liq buyrak funksiyasining pasayishi natijasida plazmada ranolazin darajasi oshishi mumkin.
Past tana vazni
Past tana vazniga ega bemorlar uchun doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU)
O'rtacha va og'ir darajadagi SYU bo'lgan bemorlarga (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinflar) preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan titrlash kerak.
CYP3A4 izofermenti va P-glikoprotein (P-gP) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash
CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitorlarini (masalan, diltiazem, flukonazol, eritromitsin) yoki P-gp ingibitorlarini (masalan, verapamil, siklosporin) qabul qilayotgan bemorlarga preparatning dozasini ehtiyotkorlik bilan va diqqat bilan titrlash tavsiya etiladi.
Ko'rsatmalar
Barqaror stenokardiya.
Raneksa preparati barqaror stenokardiya simptomatik davolash uchun kompleks terapiya tarkibida qo'llaniladi, birinchi qator antianginal preparatlar (masalan, beta-adrenoblokatorlar va/yoki "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari) yetarli samaradorlikka ega bo'lmagan va/yoki toqat qilinmagan hollarda.
Raneksa preparati barqaror stenokardiya simptomatik davolash uchun kompleks terapiya tarkibida qo'llaniladi, birinchi qator antianginal preparatlar (masalan, beta-adrenoblokatorlar va/yoki "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari) yetarli samaradorlikka ega bo'lmagan va/yoki toqat qilinmagan hollarda.
Qarshi ko'rsatmalar
- Faol modda yoki yordamchi moddalardan birortasiga yuqori sezuvchanlik;
- laktaza yetishmovchiligi, irsiy laktaza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi (faqat 1000 mg ranolazin dozalari uchun);
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min);
- o'rtacha (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) yoki og'ir (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'p) darajadagi jigar yetishmovchiligi;
- kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, OIV proteaza ingibitorlari, klaritromitsin, telitromitsin, nefazodon);
- IA sinf (masalan, xinin) yoki III sinf (masalan, dofetilid, sotalol) antiaritmik vositalari bilan bir vaqtda qo'llash, amiodaron bundan mustasno;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);
- homiladorlik;
- emizish davri.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball);
- yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-80 ml/min);
- 65 yoshdan katta yoshdagi bemorlar;
- past tana vazniga ega bemorlar (60 kg va undan kam);
- o'rtacha va og'ir darajadagi surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinflar);
- tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi yoki QT intervalining uzayishi oilaviy anamnezida; orttirilgan QT intervalining uzayishi aniqlangan;
- CYP2D6 izofermenti faoliyatining pasayishi ("sekin metabolizatorlar");
- CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, diltiazem, flukonazol, eritromitsin);
- CYP3A4 izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, rifampitsin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, Hypericum perforatum (Zveroboy prodyravyannyy));
- P-glikoprotein (P-gp) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, verapamil, siklosporin).
Yuqorida sanab o'tilgan holatlar kombinatsiyasiga ega bemorlarda ranolazinning ta'siri kuchayishi mumkin, shu jumladan doza bog'liq nojo'ya ta'sirlar xavfi oshadi. Raneksa preparatini yuqorida sanab o'tilgan bir nechta omillarga ega bemorlarda qo'llashda nojo'ya ta'sirlarni erta aniqlash uchun holatni muntazam monitoring qilish kerak, zarurat bo'lsa, doza kamaytirilishi yoki preparat bekor qilinishi mumkin.
- laktaza yetishmovchiligi, irsiy laktaza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi (faqat 1000 mg ranolazin dozalari uchun);
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min);
- o'rtacha (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) yoki og'ir (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'p) darajadagi jigar yetishmovchiligi;
- kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, OIV proteaza ingibitorlari, klaritromitsin, telitromitsin, nefazodon);
- IA sinf (masalan, xinin) yoki III sinf (masalan, dofetilid, sotalol) antiaritmik vositalari bilan bir vaqtda qo'llash, amiodaron bundan mustasno;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);
- homiladorlik;
- emizish davri.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball);
- yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-80 ml/min);
- 65 yoshdan katta yoshdagi bemorlar;
- past tana vazniga ega bemorlar (60 kg va undan kam);
- o'rtacha va og'ir darajadagi surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinflar);
- tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi yoki QT intervalining uzayishi oilaviy anamnezida; orttirilgan QT intervalining uzayishi aniqlangan;
- CYP2D6 izofermenti faoliyatining pasayishi ("sekin metabolizatorlar");
- CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, diltiazem, flukonazol, eritromitsin);
- CYP3A4 izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, rifampitsin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, Hypericum perforatum (Zveroboy prodyravyannyy));
- P-glikoprotein (P-gp) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, verapamil, siklosporin).
Yuqorida sanab o'tilgan holatlar kombinatsiyasiga ega bemorlarda ranolazinning ta'siri kuchayishi mumkin, shu jumladan doza bog'liq nojo'ya ta'sirlar xavfi oshadi. Raneksa preparatini yuqorida sanab o'tilgan bir nechta omillarga ega bemorlarda qo'llashda nojo'ya ta'sirlarni erta aniqlash uchun holatni muntazam monitoring qilish kerak, zarurat bo'lsa, doza kamaytirilishi yoki preparat bekor qilinishi mumkin.
Maxsus ko'rsatmalar
Raneksa preparati doimiy terapiya uchun mo'ljallangan.
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (KK 30-80 ml/min) doza titrlash tavsiya etiladi. Raneksa preparati og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (KK < 30 ml/min) qarshi ko'rsatilgan.
Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha 5-6 ball) doza titrlash tavsiya etiladi. Raneksa preparati o'rtacha (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha 7-9 ball) yoki og'ir (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha 9 balldan ko'p) darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Keksalarda yoshga bog'liq buyrak funksiyasining pasayishi tufayli Raneksa preparatining ta'siri kuchayishi mumkin. Nojo'ya ta'sirlarning yuqori chastotasi qayd etiladi.
60 kg dan kam tana vazniga ega bemorlar uchun doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, chunki bunday bemorlarda nojo'ya ta'sirlar tez-tez kuzatilgan.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
O'rtacha yoki og'ir darajadagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinf) doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishini tez-tez monitoring qilish kerak, zarurat bo'lsa, preparatning dozasini kamaytirish yoki davolashni bekor qilish kerak.
QT intervalining uzayishi
Bemorlar va sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlardan olingan ma'lumotlarning populyatsion tahlili shuni ko'rsatdiki, plazmadagi konsentratsiyaga bog'liq QTc intervalining davomiyligi 1000 ng/ml uchun 2.4 ms ga baholanishi mumkin, bu ranolazin 500 dan 1000 mg 2 marta/sut qabul qilinganda plazmadagi konsentratsiyalar oralig'iga mos keladigan 2 dan 7 ms gacha oshishga teng. Shuning uchun, QT intervalining tug'ma uzayishi sindromi anamnezida bo'lgan bemorlarni, QT intervalining uzayishi oilaviy anamnezida bo'lgan bemorlarni, ma'lum orttirilgan QT intervalining uzayishi bo'lgan bemorlarni, shuningdek, QT intervaliga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan davolanayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik kerak.
CYP2D6 izofermenti faoliyatining yetishmovchiligi
Yuqorida sanab o'tilgan guruhlarda nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasi xavfi CYP2D6 izofermenti faoliyatining yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ("sekin" metabolizmga ega bemorlar) CYP2D6 izofermenti faoliyatining normal metabolizmiga ega bemorlarga ("tez" metabolizmga ega bemorlar) nisbatan yuqori. CYP2D6 izofermenti metabolizm holati noma'lum bo'lsa, "sekin" metabolizmga ega bemorlar uchun xavf hisobga olingan ehtiyot choralar ishlab chiqilgan. CYP2D6 izofermenti "tez" metabolizmiga ega bemorlar uchun bunday ehtiyot choralar kerak emas. CYP2D6 izofermenti metabolizm holati (masalan, genotiplash orqali) aniqlangan yoki ilgari ma'lum bo'lgan bemorlarda, yuqorida sanab o'tilgan bir nechta xavf omillari mavjud bo'lsa, Raneksa preparati ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ranolazinning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bosh aylanishi, ko'rishning noaniqligi, ongning chalkashligi va gallyutsinatsiyalar kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik kerak.
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (KK 30-80 ml/min) doza titrlash tavsiya etiladi. Raneksa preparati og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (KK < 30 ml/min) qarshi ko'rsatilgan.
Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha 5-6 ball) doza titrlash tavsiya etiladi. Raneksa preparati o'rtacha (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha 7-9 ball) yoki og'ir (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha 9 balldan ko'p) darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Keksalarda yoshga bog'liq buyrak funksiyasining pasayishi tufayli Raneksa preparatining ta'siri kuchayishi mumkin. Nojo'ya ta'sirlarning yuqori chastotasi qayd etiladi.
60 kg dan kam tana vazniga ega bemorlar uchun doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, chunki bunday bemorlarda nojo'ya ta'sirlar tez-tez kuzatilgan.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
O'rtacha yoki og'ir darajadagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinf) doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishini tez-tez monitoring qilish kerak, zarurat bo'lsa, preparatning dozasini kamaytirish yoki davolashni bekor qilish kerak.
QT intervalining uzayishi
Bemorlar va sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlardan olingan ma'lumotlarning populyatsion tahlili shuni ko'rsatdiki, plazmadagi konsentratsiyaga bog'liq QTc intervalining davomiyligi 1000 ng/ml uchun 2.4 ms ga baholanishi mumkin, bu ranolazin 500 dan 1000 mg 2 marta/sut qabul qilinganda plazmadagi konsentratsiyalar oralig'iga mos keladigan 2 dan 7 ms gacha oshishga teng. Shuning uchun, QT intervalining tug'ma uzayishi sindromi anamnezida bo'lgan bemorlarni, QT intervalining uzayishi oilaviy anamnezida bo'lgan bemorlarni, ma'lum orttirilgan QT intervalining uzayishi bo'lgan bemorlarni, shuningdek, QT intervaliga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan davolanayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik kerak.
CYP2D6 izofermenti faoliyatining yetishmovchiligi
Yuqorida sanab o'tilgan guruhlarda nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasi xavfi CYP2D6 izofermenti faoliyatining yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ("sekin" metabolizmga ega bemorlar) CYP2D6 izofermenti faoliyatining normal metabolizmiga ega bemorlarga ("tez" metabolizmga ega bemorlar) nisbatan yuqori. CYP2D6 izofermenti metabolizm holati noma'lum bo'lsa, "sekin" metabolizmga ega bemorlar uchun xavf hisobga olingan ehtiyot choralar ishlab chiqilgan. CYP2D6 izofermenti "tez" metabolizmiga ega bemorlar uchun bunday ehtiyot choralar kerak emas. CYP2D6 izofermenti metabolizm holati (masalan, genotiplash orqali) aniqlangan yoki ilgari ma'lum bo'lgan bemorlarda, yuqorida sanab o'tilgan bir nechta xavf omillari mavjud bo'lsa, Raneksa preparati ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ranolazinning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bosh aylanishi, ko'rishning noaniqligi, ongning chalkashligi va gallyutsinatsiyalar kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Raneksa preparatini qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar ko'p hollarda yengil yoki o'rtacha darajada ifodalanadi va odatda davolanishning dastlabki 2 haftasi davomida rivojlanadi. Quyida Raneksa preparatini qo'llash bilan mumkin bo'lgan bog'liqlik tan olingan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan.
Nojo'ya ta'sirlar chastotasi aniqlanishi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (dan ≥1/100 to
Nojo'ya ta'sirlar chastotasi aniqlanishi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (dan ≥1/100 to
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qayt qilish. Ranolazin tomir ichiga yuborilganda quyidagi simptomlar qo'shimcha ravishda qayd etilgan: diplopiya, sekinlashish, hushdan ketish. Doza oshirilganda simptomlar kuchayishi mumkin.
Davolash: simptomatik, shifokor nazorati ostida.
Gemodializ kam samarali.
Davolash: simptomatik, shifokor nazorati ostida.
Gemodializ kam samarali.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bir vaqtda qo'llash mumkin emas
Kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari
Ranolazin CYP3A4 sitoxromining substrati hisoblanadi. CYP3A4 izofermenti faoliyatining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash ranolazinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Plazmadagi preparat konsentratsiyasining oshishi bilan potentsial doza bog'liq nojo'ya ta'sirlar (masalan, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi) kuchayishi mumkin. Ketokonazol 200 mg 2 marta/sut bilan bir vaqtda davolash ranolazinning AUC ko'rsatkichini 3-3.9 marta oshiradi.
Ranolazin va kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, OIV proteaza ingibitorlari, klaritromitsin, telitromitsin, nefazodon) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Greypfrut sharbati ham CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi.
Ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qo'llash
CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitorlari
Diltiazem (180-360 mg 1 marta/sut), CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitori, dozaga bog'liq ravishda ranolazinning plazmadagi o'rtacha Css qiymatini 1.5-2.4 marta oshiradi. Diltiazem va boshqa CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitorlarini (masalan, eritromitsin, flukonazol) qabul qilayotgan bemorlar uchun ranolazinning dozasini titrlash tavsiya etiladi. Ranolazinning dozasini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin.
CYP3A4 izofermenti faoliyatining induktorlari
Ranolazin va CYP3A4 izofermenti faoliyatining induktorlari (rifampitsin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, Hypericum perforatum (Zveroboy prodyravyannyy)) bilan bir vaqtda qo'llash preparatning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Masalan, rifampitsin (600 mg 1 marta/sut) ranolazinning plazmadagi Css qiymatini taxminan 95% ga kamaytiradi. Shuning uchun, CYP3A4 izofermenti faoliyatining induktorlari bilan davolanayotgan bemorlarda ranolazin qo'llashni boshlash kerak emas.
P-glikoprotein ingibitorlari
Ranolazin P-glikoprotein (P-gp) substrati hisoblanadi. P-gp ingibitorlari (masalan, siklosporin, verapamil) ranolazinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Verapamil (120 mg 3 marta/sut) ranolazinning Css qiymatini 2.2 marta oshiradi. P-gp ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlar uchun ranolazinning dozasini titrlash tavsiya etiladi. Ranolazinning dozasini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin. Boshqa tomondan, ranolazin P-gp ning o'rtacha kuchli ingibitori va CYP3A4 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi va P-gp yoki CYP3A4 izofermenti substratlarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. P-gp yordamida transport qilinadigan dori moddalarining to'qimalarga taqsimlanishi oshishi mumkin.
CYP2D6 izofermenti substratlari
Ranolazin CYP2D6 izofermentining zaif ingibitori ekanligi haqida ma'lumotlar mavjud. Ranolazin 750 mg 2 marta/sut qabul qilinganda metoprololning plazmadagi konsentratsiyasini 1.8 marta oshiradi. Shuning uchun, ranolazin bilan bir vaqtda qo'llanganda, metoprolol yoki boshqa CYP2D6 izofermenti substratlarining (masalan, propafenon va flekainid, kamroq darajada, trisiklik antidepressantlar va neyroleptiklar) ta'siri kuchayishi mumkin, buning natijasida ushbu dori vositalarining dozasini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin.
CYP2B6 izofermenti substratlari
CYP2B6 izofermenti ingibitsiya qilish potentsiali aniqlanmagan. CYP2B6 izofermenti substratlari (masalan, bupropion, efavirenz, siklofosfamid) bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik kerak.
Digoksin
Ranolazin va digoksin bir vaqtda qo'llanganda digoksinning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha 1.5 marta oshishi haqida ma'lumotlar mavjud. Shuning uchun, ranolazin bilan davolashni boshlashda va tugatgandan so'ng digoksin darajasini monitoring qilish kerak.
CYP3A4 izofermenti substratlari
Ranolazin CYP3A4 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi, bu CYP3A4 izofermenti substratlarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va CYP3A4 izofermentining sezgir substratlari (masalan, simvastatin, lovastatin) va CYP3A4 izofermenti substratlarining tor terapevtik diapazoniga ega (masalan, siklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus) dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin.
Simvastatin
Simvastatinning metabolizmi va klirensi CYP3A4 izofermentiga yuqori darajada bog'liq. Ranolazin 1000 mg 2 marta/sut qabul qilinganda simvastatin laktonining, simvastatin kislotasining konsentratsiyasini oshiradi, bu HMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasini 1.4-1.6 marta oshiradi. Simvastatinning yuqori dozalari qabul qilinishi rabdomioliz rivojlanishi bilan bog'liq, shuningdek, ranolazin va simvastatin bir vaqtda qo'llanganda rabdomioliz rivojlanishi holatlari tasvirlangan. Ranolazin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar uchun simvastatinning maksimal doza 20 mg/sut dan oshmasligi kerak. CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan boshqa statinlar (lovastatin) uchun doza cheklanishi mumkin.
Takrolimus, siklosporin, sirolimus, everolimus
Ranolazin qo'llanilishi fonida takrolimusning, CYP3A4 izofermenti substrati, plazmadagi konsentratsiyasining oshishi bemorlarda qayd etilgan. Takrolimus va ranolazin bir vaqtda qo'llanganda, takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini monitoring qilish va zarurat bo'lsa, dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Ushbu yondashuv CYP3A4 izofermenti substratlarining tor terapevtik diapazoniga ega boshqa substratlar (masalan, siklosporin, sirolimus, everolimus) uchun ham tavsiya etiladi.
QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar
Ranolazin va boshqa QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari bir vaqtda qo'llanganda farmakodinamik o'zaro ta'sir va qorincha aritmiyalari rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bunday dori vositalariga ba'zi antihistamin preparatlar (masalan, terfenadin, astemizol, mizolastin), ba'zi antiaritmik vositalar (masalan, xinin, dizopiramid, prokainamid), shuningdek, eritromitsin va trisiklik antidepressantlar (masalan, imipramin, doksepin, amitriptilin) kiradi.
Kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari
Ranolazin CYP3A4 sitoxromining substrati hisoblanadi. CYP3A4 izofermenti faoliyatining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash ranolazinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Plazmadagi preparat konsentratsiyasining oshishi bilan potentsial doza bog'liq nojo'ya ta'sirlar (masalan, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi) kuchayishi mumkin. Ketokonazol 200 mg 2 marta/sut bilan bir vaqtda davolash ranolazinning AUC ko'rsatkichini 3-3.9 marta oshiradi.
Ranolazin va kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, OIV proteaza ingibitorlari, klaritromitsin, telitromitsin, nefazodon) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Greypfrut sharbati ham CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi.
Ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qo'llash
CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitorlari
Diltiazem (180-360 mg 1 marta/sut), CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitori, dozaga bog'liq ravishda ranolazinning plazmadagi o'rtacha Css qiymatini 1.5-2.4 marta oshiradi. Diltiazem va boshqa CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitorlarini (masalan, eritromitsin, flukonazol) qabul qilayotgan bemorlar uchun ranolazinning dozasini titrlash tavsiya etiladi. Ranolazinning dozasini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin.
CYP3A4 izofermenti faoliyatining induktorlari
Ranolazin va CYP3A4 izofermenti faoliyatining induktorlari (rifampitsin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, Hypericum perforatum (Zveroboy prodyravyannyy)) bilan bir vaqtda qo'llash preparatning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Masalan, rifampitsin (600 mg 1 marta/sut) ranolazinning plazmadagi Css qiymatini taxminan 95% ga kamaytiradi. Shuning uchun, CYP3A4 izofermenti faoliyatining induktorlari bilan davolanayotgan bemorlarda ranolazin qo'llashni boshlash kerak emas.
P-glikoprotein ingibitorlari
Ranolazin P-glikoprotein (P-gp) substrati hisoblanadi. P-gp ingibitorlari (masalan, siklosporin, verapamil) ranolazinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Verapamil (120 mg 3 marta/sut) ranolazinning Css qiymatini 2.2 marta oshiradi. P-gp ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlar uchun ranolazinning dozasini titrlash tavsiya etiladi. Ranolazinning dozasini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin. Boshqa tomondan, ranolazin P-gp ning o'rtacha kuchli ingibitori va CYP3A4 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi va P-gp yoki CYP3A4 izofermenti substratlarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. P-gp yordamida transport qilinadigan dori moddalarining to'qimalarga taqsimlanishi oshishi mumkin.
CYP2D6 izofermenti substratlari
Ranolazin CYP2D6 izofermentining zaif ingibitori ekanligi haqida ma'lumotlar mavjud. Ranolazin 750 mg 2 marta/sut qabul qilinganda metoprololning plazmadagi konsentratsiyasini 1.8 marta oshiradi. Shuning uchun, ranolazin bilan bir vaqtda qo'llanganda, metoprolol yoki boshqa CYP2D6 izofermenti substratlarining (masalan, propafenon va flekainid, kamroq darajada, trisiklik antidepressantlar va neyroleptiklar) ta'siri kuchayishi mumkin, buning natijasida ushbu dori vositalarining dozasini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin.
CYP2B6 izofermenti substratlari
CYP2B6 izofermenti ingibitsiya qilish potentsiali aniqlanmagan. CYP2B6 izofermenti substratlari (masalan, bupropion, efavirenz, siklofosfamid) bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik kerak.
Digoksin
Ranolazin va digoksin bir vaqtda qo'llanganda digoksinning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha 1.5 marta oshishi haqida ma'lumotlar mavjud. Shuning uchun, ranolazin bilan davolashni boshlashda va tugatgandan so'ng digoksin darajasini monitoring qilish kerak.
CYP3A4 izofermenti substratlari
Ranolazin CYP3A4 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi, bu CYP3A4 izofermenti substratlarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va CYP3A4 izofermentining sezgir substratlari (masalan, simvastatin, lovastatin) va CYP3A4 izofermenti substratlarining tor terapevtik diapazoniga ega (masalan, siklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus) dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin.
Simvastatin
Simvastatinning metabolizmi va klirensi CYP3A4 izofermentiga yuqori darajada bog'liq. Ranolazin 1000 mg 2 marta/sut qabul qilinganda simvastatin laktonining, simvastatin kislotasining konsentratsiyasini oshiradi, bu HMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasini 1.4-1.6 marta oshiradi. Simvastatinning yuqori dozalari qabul qilinishi rabdomioliz rivojlanishi bilan bog'liq, shuningdek, ranolazin va simvastatin bir vaqtda qo'llanganda rabdomioliz rivojlanishi holatlari tasvirlangan. Ranolazin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar uchun simvastatinning maksimal doza 20 mg/sut dan oshmasligi kerak. CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan boshqa statinlar (lovastatin) uchun doza cheklanishi mumkin.
Takrolimus, siklosporin, sirolimus, everolimus
Ranolazin qo'llanilishi fonida takrolimusning, CYP3A4 izofermenti substrati, plazmadagi konsentratsiyasining oshishi bemorlarda qayd etilgan. Takrolimus va ranolazin bir vaqtda qo'llanganda, takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini monitoring qilish va zarurat bo'lsa, dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Ushbu yondashuv CYP3A4 izofermenti substratlarining tor terapevtik diapazoniga ega boshqa substratlar (masalan, siklosporin, sirolimus, everolimus) uchun ham tavsiya etiladi.
QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar
Ranolazin va boshqa QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari bir vaqtda qo'llanganda farmakodinamik o'zaro ta'sir va qorincha aritmiyalari rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bunday dori vositalariga ba'zi antihistamin preparatlar (masalan, terfenadin, astemizol, mizolastin), ba'zi antiaritmik vositalar (masalan, xinin, dizopiramid, prokainamid), shuningdek, eritromitsin va trisiklik antidepressantlar (masalan, imipramin, doksepin, amitriptilin) kiradi.
Chiqarilish shakli
Kengaytirilgan chiqarilish tabletkalari, plyonka qoplamali, 500 mg, 1000 mg.
Kengaytirilgan chiqarilish tabletkalari, plyonka qoplamali, 500 mg.
15 yoki 20 tabletkadan konturli hujayrali qadoqda (blister) PVX/PVDX/aluminiy folga.
15 tabletkadan 2 blister yoki 20 tabletkadan 3 yoki 5 blister va preparatni qo'llash bo'yicha yo'riqnoma karton qutida.
Kengaytirilgan chiqarilish tabletkalari, plyonka qoplamali, 1000 mg.
15 tabletkadan konturli hujayrali qadoqda (blister) PVX/PVDX/aluminiy folga.
2 yoki 4 blister va preparatni qo'llash bo'yicha yo'riqnoma karton qutida.
Kengaytirilgan chiqarilish tabletkalari, plyonka qoplamali, 500 mg.
15 yoki 20 tabletkadan konturli hujayrali qadoqda (blister) PVX/PVDX/aluminiy folga.
15 tabletkadan 2 blister yoki 20 tabletkadan 3 yoki 5 blister va preparatni qo'llash bo'yicha yo'riqnoma karton qutida.
Kengaytirilgan chiqarilish tabletkalari, plyonka qoplamali, 1000 mg.
15 tabletkadan konturli hujayrali qadoqda (blister) PVX/PVDX/aluminiy folga.
2 yoki 4 blister va preparatni qo'llash bo'yicha yo'riqnoma karton qutida.
