Refralon

АТХ код:

C01BD | Антиаритмические препараты III класса

Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)

Piperidilnitrobenzamida gidroxlorid

Ta'sir etuvchi modda

4-нитро-N-[(1RS)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил]бензамида гидрохлорид (4-nitro-N-[(1RS)-1-(4-fluorophenyl)-2-(1-ethylpiperidin-4-yl) ethyl] benzamidi hydrochloridum)

Farmakologik guruh

Антиаритмические средства

Shu farmakologik guruhga mansub

Дофетилид, Аденозин, Ибутилид, Бретилия тозилат, Тримекаин, Гилуритмал

Lotin tilidagi retsept

Rp.: "Refralon" 1 mg/ml 2,0
D.t.d. № 5 in amp.
S.: V/v 1 ampula 1 marta kuniga, 20 ml 0,9% natriy xlorid eritmasida eritib.

Farmakologik xossalar

Antiaritmik.

Farmakodinamika

Refralon preparatining asosiy ta'sir mexanizmi kechikkan to'g'rilanishli kaliy oqimini bostirishdan iborat bo'lib, bu harakat potensialining repolyarizatsiya fazasini va yurak tolalarining refrakter davrlarini uzaytirishga olib keladi. Aynan miokardning refrakter davrlarini uzaytirish III sinf preparatlarining antiaritmik ta'sir mexanizmi hisoblanadi. Refralon sinus tugunining avtomatizmini sezilarli darajada ta'sir qilmaydi, yurakning o'tkazuvchi tizimi bo'ylab impulslarning o'tish tezligini sekinlashtirmaydi, shu jumladan atrioventrikulyar tugunda ham. Preparat sinus kelib chiqishli komplekslarda PQ va QRS intervallariga ta'sir qilmaydi. Biroq, preparatning ta'siri tezlikka bog'liq ravishda ichki qorincha o'tkazuvchanligining buzilishi bilan birga kelishi mumkin, bu erta atrial impulslar javobida aberrant qorincha komplekslari ko'rinishida namoyon bo'ladi. Preparatning elektrokardiografik ta'sirining asosiy ko'rinishi QT va QTc intervallarining uzayishi hisoblanadi. Ba'zi hollarda U to'lqini paydo bo'lishi mumkin.

Antiariytmik ta'sir (aritmiyani bartaraf etish) preparatning birinchi dozasini kiritishdan so'ng darhol rivojlanishi mumkin, lekin takroriy dozalarning kiritilish vaqtiga nisbatan kechikishi ham mumkin. QT(QTc) intervalining davomiyligi - preparatning farmakologik ta'sirining ifodalanishining asosiy ko'rsatkichi va uning xavfsizligini nazorat qilish, eritma kiritilishi vaqtida allaqachon oshishni boshlaydi va kiritish to'xtatilgandan so'ng 15 daqiqada maksimal darajaga yetadi. Shundan so'ng, u 1 soatdan 6-7 soatgacha davomida, kiritilgan preparatning umumiy dozasiga qarab, deyarli o'zgarmaydi. Keyinchalik, QT (QTc) intervalining davomiyligi asta-sekin kamayadi, doza va bemorning individual reaksiyasiga qarab, 3 dan 24 soatgacha normal qiymatlarga yetadi. Terapevtik dozalarda preparat arterial bosimga ta'sir qilmaydi, organizmning asosiy tizimlari va funksiyalariga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. U allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarmaydi, mutagen va teratogen xususiyatlarga ega emas, kanserogen emas va embriotoksik ta'sirga ega emas.

Farmakokinetika

Refralon preparati tomir ichiga kiritilganda qon oqimidan tezda yo'qoladi, yarim taqsimlanish davri 5,13 minut. Qondan yarim chiqarilish vaqti 23,3 minutni tashkil etdi. Preparat jigar, buyrak, yurak kabi organlarga juda tez kiradi. Ushbu organlarda kumulyatsiya kuzatilmadi.
Preparatning organlardan yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni tashkil etdi. Preparat miya to'qimalarida aniqlanmadi. Tomir ichiga kiritilganda preparat siydik bilan o'zgarmagan holda va metabolitlar shaklida chiqariladi. Najasda preparat yo'q.
Preparatning metabolizmini o'rganish ma'lumotlari uning biotransformatsiyasi deetilatsiya yo'li bilan, NO2-guruhini NH2 ga qaytarish va keyinchalik asetillash orqali amalga oshirilishini ko'rsatadi.

Qo'llash usuli

Kattalar uchun:

Faqat tomir ichiga kiritish uchun.
Refralon preparatini kiritish intensiv terapiya bo'limida amalga oshirilishi kerak, 24 soat davomida uzluksiz EKG nazorati ostida mumkin bo'lgan noxush hodisalarni o'z vaqtida aniqlash uchun kuzatish bilan.

Preparatni kiritishdan oldin va har bir ketma-ket doza kiritilgandan so'ng, yurak urish tezligi, QRS, QT, QTc intervallarining davomiyligini nazorat qilish uchun 12 ta yo'nalishda EKG ro'yxatga olish kerak.
Refralon preparatini qo'llashdan oldin 20 ml 0,9% natriy xlorid eritmasida eritish kerak.
Preparatni kiritish uchta ketma-ket bosqichda amalga oshiriladi:

10 mkg/kg tana vazniga doza bilan, tomir ichiga 2-3 daqiqa davomida kiritish;
ta'sir bo'lmasa (sinus ritmi tiklanmagan) 15 daqiqadan so'ng 10 mkg/kg tana vazniga doza bilan qayta tomir ichiga kiritish (preparatning umumiy doza 20 mkg/kg tana vazniga);
ta'sir bo'lmasa (sinus ritmi tiklanmagan) 15 daqiqadan so'ng 10 mkg/kg tana vazniga doza bilan qayta tomir ichiga kiritish (preparatning maksimal umumiy doza 30 mkg/kg tana vazniga).

Preparatni kiritish quyidagi hollarda har qanday bosqichda to'xtatiladi:

sinus ritmi tiklanishi;
yurak urish tezligi < 50 ur./min;
QT intervalining davomiyligi > 500 ms;
proaritmik ta'sirlarning rivojlanishi.

Ko'rsatmalar

Atrial fibrilatsiya va atrial flutterni bartaraf etish, shu jumladan ushbu aritmiyalarning perzistent (7 kundan ortiq davom etuvchi) shaklini dori vositalari bilan kardioversiya qilish uchun.

Qarshi ko'rsatmalar

tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining yuzaki EKGda 440 ms dan ortiq uzayishi;
bradisistolik atrial fibrilatsiya yoki atrial flutter shakli, yurak urish tezligi < 50 ur./min yoki pauzalar > 3 sek, EKGda ro'yxatga olingan yoki Holter EKG sutkalik monitoring natijalariga ko'ra aniqlangan;
sinus tugunining zaiflik sindromi (sinus bradikardiya, sinoatrial blokada), sinus ritmi fonida ilgari ro'yxatga olingan, sun'iy ritm haydovchisi (kardiostimulyator) bilan tuzatish holatlaridan tashqari;
atrioventrikulyar blokada II-III daraja, ikki va uch shoxli blokadalar sun'iy ritm haydovchisi (kardiostimulyator) yo'qligida;
gipokaliemiya, gipomagniemiya;
18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan);
o'tkir koronar sindrom (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan);
dekompensatsiyalangan yoki og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinf) (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan);
bronxial astma, og'ir nafas yetishmovchiligi (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan).

Diqqat bilan:

jigar funksiyasi buzilganda;
buyrak funksiyasi buzilganda;
keksalar orasida.

Maxsus ko'rsatmalar

Refralon preparatini kiritish intensiv terapiya bo'limida amalga oshirilishi kerak, uzluksiz EKG monitoringi bilan mumkin bo'lgan qorincha aritmiyalarini o'z vaqtida aniqlash va QT, QTc intervallarining dinamik o'lchovini normallashtirishgacha yoki 24 soatgacha davom ettirish uchun. Har bir kiritishdan oldin va har bir ketma-ket doza kiritilgandan so'ng, yurak urish tezligi, QRS, QT, QTc intervallarining davomiyligini nazorat qilish uchun 12 ta yo'nalishda EKG ro'yxatga olish kerak.

Keksalar, buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda nojo'ya ta'sirlar va preparatning dozasi oshib ketishi xavfi yuqori ekanligini hisobga olish kerak.

Transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga va yuqori e'tibor va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyatlarni bajarishga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q.

Nojo'ya ta'sirlar

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: sinus ritmi fonida yurak urish tezligi 50 ur./min dan kam bo'lishi, QT intervalining davomiyligi > 500 ms ga oshishi, yurak ritmi buzilishlarining paydo bo'lishi.

Labarator ko'rsatkichlar tomonidan: aspartat va ALT faolligining oshishi.
Preparat kiritilishi vaqtida "issiq his qilish" paydo bo'lishi mumkin.

Bemor preparat kiritilishi vaqtida har qanday g'ayrioddiy hislar haqida shifokorga xabar berish zarurligini ogohlantirish kerak.

Dozaning oshib ketishi

Simptomlar. Og'ir bradikardiya (yurak urish tezligi <50 ur./min), QT intervalining davomiyligi >500 ms ga oshishi, yurak ritmi buzilishlarining paydo bo'lishi mumkin. "Pirouet" turidagi polimorf qorincha taxikardiyasi paydo bo'lish chastotasi 1,5% ni tashkil etadi.

Davo. "Pirouet" turidagi barqaror qorincha taxikardiyasi paroksizmi paydo bo'lganda, tomir ichiga magniy tuzlarini kiritish yoki yurak stimulyatsiyasini tezlashtirish tavsiya etiladi, zarur bo'lsa - elektr kardioversiya o'tkazish. Sinus ritmi tiklanishi fonida og'ir bradikardiya rivojlanishi holatida atropin kiritilishi mumkin.
Maxsus antidot mavjud emas.

Dorilarning o'zaro ta'siri

Refralon preparatini "pirouet" turidagi polimorf qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan birgalikda qo'llash mumkin emas, jumladan:

antiaritmik vositalar: 1A sinf (xinidin, gidroxinidin, dizopiramid, prokainamid), III sinf (dofetilid, amiodaron, dronedaron, ibutilid, bretiliya tozilat), sotalol;
boshqa (antiaritmik bo'lmagan) preparatlar, masalan, bepridil, vinkamin; ba'zi neyroleptiklar: fenotiazinlar (xlorpromazin, siamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidlar (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenonlar (droperidol, galoperidol), sertindol, pimozid; trisiklik antidepressantlar; sisaprid; makrolid antibiotiklar (eritromitsin tomir ichiga kiritish uchun, spiramisin); azollar; antimalariy vositalar (xin, xloroxin, meflokxin, galofantrin, lumefantrin); pentamidin parenteral kiritishda; difemanil metilsulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin; ftorxinolonlar (masalan, moksifloksatsin);

Bradikardiya va o'tkazuvchanlik buzilishlari rivojlanishi xavfi tufayli beta-adrenoblokatorlar, "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari, yurak urish tezligini kamaytiruvchi vositalar (verapamil, diltiazem), digoksin qabul qilish fonida preparatni kiritish tavsiya etilmaydi.

Chiqarilish shakli

Tomir ichiga kiritish uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat, 1 mg/ml.
2 ml ampulalarda.
3 yoki 5 ampula polivinilxlorid plyonkadan yasalgan konturli yacheykali qadoqda.
3 ampulali 1 konturli yacheykali qadoq yoki 5 ampulali 1, 2 yoki 5 konturli yacheykali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.