Ritmonorm

Antiaritmik

Propafenon Vogon-Vilyams tasnifiga ko'ra IС sinf antiaritmik preparat hisoblanadi. Tez natriy kanallarini bloklaydi, natriy ionlarining tez kiruvchi oqimini kamaytiradi va 0 faza harakat potensialini (tez depolyarizatsiya) to'xtatadi. Propafenon shuningdek, to'g'ridan-to'g'ri membrana barqarorlashtiruvchi ta'sirga, kuchsiz ifodalangan beta-adrenobloklovchi faollikka va prokain ta'siriga teng mahalliy anestezik ta'sirga ega. Bundan tashqari, propafenon gidroxlorid yuqori konsentratsiyada kaltsiyning sekin kiruvchi oqimini to'xtatadi; ammo bu ta'sir kuchsiz (verapamil ta'sirining taxminan 1/100 qismi) va preparatning antiaritmik ta'siriga sezilarli hissa qo'shmaydi.

Propafenon harakat potensialining o'sishini sekinlashtiradi, natijada impuls o'tkazish tezligi (salbiy dromotrop ta'sir) atriumda, atrioventrikulyar tugunda va asosan Giss-Purkinye tizimida pasayadi. Propafenon shuningdek, harakat potensialining 4-fazasini sekinlashtiradi, refrakter davrni uzaytiradi va miokardning, Giss to'plami va Purkinye tolalarining spontan avtomatizmini bostiradi.

Propafenon qo'shimcha o'tkazuvchi yo'llarda (masalan, Vol'f-Parkinson-Uayt sindromida) impuls o'tkazishni refrakter davrni uzaytirish va o'tkazishni antigrad va asosan retrograd yo'nalishda bloklash orqali sekinlashtiradi. Miokardning spontan qo'zg'aluvchanligini kamaytiradi (stimulyatsiya chegarasini oshirish orqali), ektopik qo'zg'alish o'choqlarining avtomatizmini bostiradi va qorinchalar fibrillyatsiyasi chegarasini oshiradi.
Propafenon P to'lqinini biroz kengaytiradi, PQ va QRS intervallarini EKGda uzaytiradi; bu bilan QTc intervali odatda o'zgarmaydi.

Propafenon gidroxlorid miokardga salbiy inotrop ta'sir ko'rsatishi mumkin. Propafenonning vena ichiga yuborilishidan so'ng chap qorinchaning qisqaruvchanlik funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarda o'pka arteriyasining bosimi, tizimli va o'pka tomir qarshiligi oshishi, yurak chiqarishi va yurak indeksi biroz kamayishi kuzatilgan. Miokardning boshlang'ich qisqaruvchanligi pasaygan bemorlarda Ritmonorm preparatini qo'llash chap qorinchaning qisqaruvchanlik funksiyasining klinik jihatdan sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin.
Propafenonning metabolitlari farmakologik faollikka ega.

Asosiy metabolit - 5-gidroksipropafenon - propafenon bilan solishtirganda natriy va kaltsiy kanallariga nisbatan solishtiriladigan faollik ko'rsatadi, ammo beta-adrenobloklovchi faolligi taxminan 10 marta kamroq.

N-depropilpropafenon (norpropafenon) natriy kanallariga nisbatan kuchsizroq faollik ko'rsatadi, ammo betaadrenoretseptorlarga nisbatan solishtiriladigan yaqinlikka ega.

Propafenon R-propafenon va S-propafenondan iborat racemik aralashma hisoblanadi.

So'rilish
Preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Сmax) og'iz orqali qabul qilingandan keyin 2 dan 3 soatgacha bo'lgan intervalda hosil bo'ladi. Propafenon izoferment CYP2D6 yordamida sezilarli va to'yingan presistemik biotransformatsiyaga uchraydi (jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siri), shuning uchun preparatning mutlaq biokiraolishi doza va dori shakliga bog'liq. Ovqat qabul qilish bir martalik doza qabul qilish tadqiqotida biokiraolish va plazmadagi Cmaxni oshirgan bo'lsa-da, sog'lom ko'ngillilarda propafenonni uzoq muddatli ovqat bilan qabul qilish biokiraolishda sezilarli o'zgarishlarga olib kelmagan.

Taqqoslash
Propafenon organizmda tez taqsimlanadi. Muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi 1,9 dan 3,0 l/kg gacha. Propafenonning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi konsentratsiyaga bog'liq va 0,25 ng/ml dozada 97,3% dan 100 ng/ml dozada 91,3% gacha kamayadi.

Metabolizm va chiqarilish
Propafenonning genetik jihatdan belgilangan ikki xil metabolizm yo'li mavjud. 90% dan ortiq bemorlarda preparat tez va sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, yarim chiqarilish davri (T1/2) 2 dan 10 soatgacha ("tez metabolizatorlar" deb ataladi). Bunday bemorlarda propafenon 2 ta faol metabolit - 5-gidroksipropafenon izoferment CYP2D6 yordamida va N-depropilpropafenon (norpropafenon) izofermentlar CYP3A4 va CYP1A2 yordamida metabolizmga uchraydi. 10% dan kam bemorlarda propafenon sekinroq metabolizmga uchraydi, chunki 5-gidroksipropafenon hosil bo'lmaydi yoki kam miqdorda hosil bo'ladi ("sekin metabolizatorlar" deb ataladi). Bu metabolizm turida T1/2 10 dan 32 soatgacha. Propafenonning klirensi 0,67 dan 0,81 l/soat/kg gacha.
Farmakokinetik parametrlar yoki ko'rsatkichlarning muvozanat holati preparat qabul qilingandan keyin 3-4 kun ichida barcha bemorlarda erishiladi, shuning uchun propafenonning dozalash rejimlari metabolizm tezligidan qat'i nazar barcha bemorlar uchun bir xil ("tez" yoki "sekin" metabolizatorlar).

Chiziqlilik/noto'g'rilik
"Tez metabolizatorlar" uchun to'yingan gidroksilanish yo'li (izoferment CYP2D6 yordamida) propafenonning chiziqli bo'lmagan farmakokinetikasini ta'minlaydi, "sekin metabolizatorlar" uchun esa chiziqli.

Ichki/tashqi individual o'zgaruvchanlik
Propafenon gidroxloridning farmakokinetikasi sezilarli individual o'zgaruvchanlikka ega, bu asosan jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siri va "tez metabolizatorlar" uchun farmakokinetikaning chiziqli bo'lmaganligi bilan bog'liq. Plazmadagi propafenon konsentratsiyasining keng o'zgaruvchanligi dozaning ehtiyotkorlik bilan titrlanishini va preparatning klinik va elektrokardiografik ta'sir belgilari kuzatilishini talab qiladi.

Qariyalar
Qariyalarda normal buyrak funksiyasi bilan propafenonning tarkibi juda o'zgaruvchan edi va yosh sog'lom bemorlarnikidan sezilarli farq qilmadi. 5-gidroksipropafenon tarkibi taxminan bir xil edi, ammo propafenonning glyukuronid metabolitlari tarkibi ikki baravar yuqori edi.

Buzilgan buyrak funksiyasi
Buzilgan buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda propafenon va 5-gidroksipropafenon tarkibi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda o'xshash edi, ammo glyukuronid metabolitlarining to'planishi kuzatildi. Buzilgan buyrak funksiyasi bo'lganida propafenonni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Buzilgan jigar funksiyasi
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda biokiraolish va T1/2 og'iz orqali qabul qilinganda oshadi. Jigar funksiyasi buzilganida propafenon dozasini tuzatish kerak.

Kattalar uchun:

• hayot uchun xavfli bo'lgan og'ir qorinchalar paroksizmal taxiaritmiya;

• paroksizmal supraventrikulyar taxiaritmiyalar, shu jumladan paroksizmal atrial fibrillyatsiya va/yoki Vol'f-Parkinson-Uayt sindromi bilan kasallangan bemorlarda supraventrikulyar taxikardiya, shuningdek AV-uzel taxikardiyasi.

• Surunkali yurak yetishmovchiligini og'ir shakllari,
• aniq ifodalangan arterial gipotenziya,
• kardiogen shok,
• aniq ifodalangan bradikardiya,
• SSSU,
• II va III darajali AV-blokada,
• elektrolit muvozanati buzilishi,
• miasteniya,
• og'ir obstruktiv o'pka kasalliklari,
• jigar xolestazi,
• bolalar yoshi,
• propafenonga yuqori sezuvchanlik.

Jigar funksiyasi buzilishida, buyrak funksiyasining aniq buzilishlarida, shuningdek, o'xshash elektrofiziologik parametrlarga ega boshqa antiaritmik vositalar bilan kombinatsiyada ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Davolash statsionar sharoitda boshlanishi kerak, chunki propafenon qo'llanilishi bilan bog'liq aritmogen ta'sir xavfi oshadi. Propafenon bilan davolashni boshlashdan oldin avvalgi antiaritmik terapiya 2-5 T1/2 muddatida to'xtatilishi tavsiya etiladi.

Propafenon plazmadagi faol modda konsentratsiyasining aniq individual farqlari bilan tavsiflanadi, shuning uchun har bir bemor uchun dozaning sinchkovlik bilan tanlanishi tavsiya etiladi.


Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: bradikardiya, sinoatrial, AV va ichki qorinchalar o'tkazuvchanligining sekinlashishi, miokardning qisqaruvchanlik qobiliyatining pasayishi (moyil bemorlarda), aritmogen ta'sir; yuqori dozalarda qabul qilinganda - ortostatik gipotenziya.

Hazm qilish tizimi tomonidan: yuqori dozalarda qabul qilinganda ko'ngil aynishi, anoreksiya, epigastriyadagi og'irlik hissi, qabziyat; kamdan-kam hollarda - jigar funksiyasining buzilishi.

Markaziy asab tizimi tomonidan: yuqori dozalarda qabul qilinganda - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - ko'rishning buzilishi.

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, agranulositoz, trombotsitopeniya.

Reproduktiv tizim tomonidan: oligospermiya.

Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi.

Simptomlar
Miokard tomonidan
Propafenonning miokard uchun dozani oshirib yuborish oqibatlari PQ intervalining uzayishi, QRS kompleksining kengayishi, sinus tugunining avtomatizmining bostirilishi, AV-blokada, qorinchalar taxikardiyasi, qorinchalar fibrillyatsiyasi, qorinchalar titrashi kabi buzilishlar bilan namoyon bo'ladi. Qisqaruvchanlikning pasayishi (salbiy inotrop ta'sir) arterial bosimning sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin, bu og'ir holatlarda kollapsga sabab bo'lishi mumkin.
Ekstrakardial belgilar va simptomlar: dozani oshirib yuborishda metabolik asidoz, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ko'rishning noaniqligi, paresteziya, tremor, ko'ngil aynishi, qabziyat, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi va tutqanoqlar tasvirlangan. Shuningdek, o'lim holati haqida xabar berilgan.
Og'ir zaharlanish holatlarida klonik-tonik tutqanoqlar, paresteziya, uyquchanlik, koma va nafas olishning to'xtashi mumkin.

Davolash
Preparatni organizmdan chiqarish uchun gemoperfuzion urinishlar samarasiz. Katta taqsimlanish hajmi va plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi (>95%) tufayli gemodializ samarasiz.
Umumiy shoshilinch chora-tadbirlarni o'tkazishdan tashqari, intensiv terapiya palatasida hayotiy ko'rsatkichlarni nazorat qilish va zarur bo'lganda ularni tuzatish kerak.
Yurak ritmi va arterial bosimni nazorat qilish uchun samarali chora-tadbirlar defibrillyatsiya, shuningdek, dopamin infuziyalari hisoblanadi. Tutqanoqlar diazepamning vena ichiga yuborilishi bilan bartaraf etiladi.
Sun'iy nafas olish apparatiga ulanish va yurakni bilvosita massaj qilish kabi umumiy qo'llab-quvvatlovchi chora-tadbirlar talab qilinishi mumkin. Zarur bo'lganda yurak ritmini nazorat qilish uchun vaqtinchalik elektrokardiostimulyator o'rnatilishi mumkin.

Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.

Antixolinesteraza vositalari (shu jumladan piridostigmin) bilan bir vaqtda qo'llanganda miasteniya holatida piridostigminning samaradorligi pasayadi.

Beta-adrenoblokatorlar, trisiklik antidepressantlar, mahalliy anesteziklar bilan bir vaqtda qo'llanganda qorinchalar aritmiyalarida propafenonning antiaritmik ta'siri kuchayishi mumkin.

Propafenon bir vaqtda qo'llanganda bilvosita antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Fenobarbital bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenonning organizmdan chiqarilishi oshadi va plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi. Boshqa barbituratlar ham propafenon bilan xuddi shunday tarzda o'zaro ta'sir qilishi taxmin qilinadi.

Ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda tutqanoqlar rivojlanishi holati tasvirlangan.

Bir vaqtda qo'llanganda propanolol, metoprolol, siklosporin, digoksin plazmadagi konsentratsiyalarining oshishi mumkin.

Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenonning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi va uning terapevtik samaradorligi sezilarli darajada kamayadi. Bu rifampitsin izofermentlar CYP3A4/1A2 va propafenonning II faza glyukuronizatsiyasini induktsiyalashi bilan bog'liq. Rifampitsin propafenonning izoferment CYP2D6 faolligi bilan bog'liq metabolizmiga ta'sir qilmaydi.

Bir vaqtda qo'llanganda teofillin plazmadagi konsentratsiyasining oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi holatlari tasvirlangan.

Xinin yuqori metabolizm darajasiga ega shaxslarda propafenonning jigar metabolizmini ingibitsiya qiladi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli oshishiga olib keladi. Bunda propafenonning samaradorligi o'zgarmaydi, chunki uning faol metaboliti (5-gidroksipropafenon) hosil bo'lishi bir vaqtning o'zida 2 marta kamayadi.

Xinin jigar metabolizmi yuqori bo'lgan shaxslarda propafenonning beta-bloklovchi ta'sirlarini oshiradi, chunki faqat boshlang'ich faol modda, metabolitlar emas, beta-bloklovchi faollikka ega.

Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenonning plazmadagi konsentratsiyasining biroz oshishi va EKGda QRS kompleksining kengayishi mumkin.

Eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda propafenonning metabolizmini ingibitsiya qilishi mumkin.

150 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
10 tabletka PVX/Al folga blisterida. 2, 5 yoki 10 blisterdan foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.