Rutram

Og'riq qoldiruvchi.

Kombinatsiyalangan og'riq qoldiruvchi vosita, tramadol va paratsetamolni o'z ichiga oladi.

Tramadol - markaziy ta'sirga ega va orqa miya ta'siriga ega (kaliy va kaltsiy kanallarini ochilishiga yordam beradi, membranalarni giperepolarizatsiya qiladi va og'riq impulslarini o'tkazishni to'xtatadi), sedativ dori vositalarining ta'sirini kuchaytiradi. Opiat retseptorlarini (myu-, delta-, kappa-) bosh miya va me'da-ichak traktida afferent tolalarining pre- va postsinaptik membranalarida faollashtiradi, markaziy asab tizimida katekolaminlarning qayta neyronal qabul qilinishini to'xtatadi.

Paratsetamol - narkotik bo'lmagan analgetik, COX ni bloklaydi, asosan - markaziy asab tizimida, og'riq va termoregulyatsiya markazlariga ta'sir qiladi. Me'da-ichak trakti shilliq qavatini bezovta qilmaydi, suv-tuz almashinuviga ta'sir qilmaydi, chunki periferik to'qimalarda prostaglandinlar sinteziga ta'sir qilmaydi. Paratsetamol tufayli tez og'riq qoldirish yuzaga keladi, tramadol esa uzoq muddatli ta'sirni ta'minlaydi.

Ikki faol moddaning analgetik ta'sirining sinergizmi nojo'ya ta'sirlar xavfini kamaytiradi.

Paratsetamol va tramadol me'da-ichak traktida tez va deyarli to'liq so'riladi. Tramadol ikki enantiomerning racemik aralashmasi: o'ngga burilish (+) va chapga burilish (-), qonda (+) va (-) shakllari va metabolit MI aniqlanadi. Tramadol og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez so'rilsa-da, uning so'rilishi biroz sekinroq bo'ladi va yarim chiqarilish davri (T1/2) paratsetamolnikidan ko'proq. Paratsetamol+tramadol (37,5 mg+325 mg) tabletkasini bir marta og'iz orqali qabul qilgandan keyin tramadolning qondagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) - 64,3/55,5 ng/ml (+ va - shakllari mos ravishda) 1,8 soatdan keyin, paratsetamol esa 4,2 mkg/ml 0,9 soatdan keyin aniqlanadi. T½ tramadol uchun 5,1/4,7 soat [(+) -tramadol/(-)-tramadol] va paratsetamol uchun 2,5 soatni tashkil etadi.

So'rilish

Tramadol og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez va deyarli to'liq so'riladi. O'rtacha mutlaq biokiraolishlik tramadolning 100 mg dozasi bir marta og'iz orqali qabul qilinganda taxminan 75% ni tashkil etadi. Tramadolni qayta qabul qilishda biokiraolishlik taxminan 90% ga oshadi.

Og'iz orqali qabul qilingandan keyin paratsetamol tez va deyarli to'liq so'riladi, asosan ingichka ichakda. Paratsetamolning qondagi Cmax bir soat ichida erishiladi va tramadol bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zgarmaydi.

Paratsetamol+tramadolni ovqat bilan birga qabul qilish qondagi faol moddalarning Cmax yoki paratsetamol yoki tramadolning me'da-ichak traktida so'rilish darajasiga sezilarli ta'sir qilmaydi, bu preparatni ovqat bilan yoki ovqatdan qat'i nazar qabul qilish imkonini beradi.

Taqsimlanish

Tramadol to'qimalarga yuqori yaqinlikka ega (Vd,ß=203+ 40 l). Qondagi plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 20% ni tashkil etadi.

Paratsetamol yog' to'qimasi tashqari organizmning ko'pchilik to'qimalarida keng taqsimlanadi. Ko'rinadigan taqsimlanish hajmi taxminan 0,9 l/kg ni tashkil etadi. Paratsetamolning nisbatan kichik qismi (taxminan 20%) qondagi plazma oqsillari bilan bog'lanadi.

Metabolizm

Tramadol og'iz orqali qabul qilingandan keyin O-demetillanish (CYP2D6 izofermenti tomonidan katalizlanadi) orqali M1 metabolitiga (O-demetiltramadol) va keyin N-demetillanish (CYP3A izofermenti tomonidan katalizlanadi) orqali M2 metabolitiga (N-demetillangan metabolit) faol metabolizmga uchraydi. M1 metaboliti demetillanish orqali metabolizmga uchraydi va keyin glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalanadi. M1 metabolitining plazmadan T1/2 7 soatni tashkil etadi. Dozaning taxminan 30% si o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, 60% si metabolitlar shaklida chiqariladi.

M1 metaboliti analgetik faollik bo'yicha tramadoldan ustun. M1 metabolitining qondagi konsentratsiyasi tramadolning konsentratsiyasidan bir necha marta past, shuning uchun ko'p marta qo'llanganda bu metabolitning umumiy klinik samaradorlikdagi ahamiyati o'zgarmaydi.

Paratsetamol asosan jigarda ikkita asosiy yo'l orqali metabolizmga uchraydi: glyukuronizatsiya va sulfatlanish. Oxirgisi paratsetamolning terapevtik dozalaridan oshib ketganda tez to'yinishi mumkin. Qabul qilingan dozaning kichik qismi (4% dan kam) sitoxrom P450 ta'sirida faol metabolit, N-asetil-benzoquinonimin, ga metabolizmga uchraydi, bu paratsetamol terapevtik dozalarida qo'llanganda tez tiklangan glyutation bilan neytrallanadi va siydik bilan sistein va merkapturin kislotasi bilan kon'yugatsiyalanganidan keyin chiqariladi. Paratsetamolning dozasi oshib ketganda N-asetil-benzoquinoniminning qondagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi.

Chiqarilish

Tramadol va uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi.

Kattalarda paratsetamolning T1/2 taxminan 2 dan 3 soatgacha. Bolalarda paratsetamolning T1/2 qisqaroq; yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda biroz uzoqroq. Paratsetamol asosan doza bog'liq glyukuronizatsiya va sulfo-kon'yugatsiya hosilalari orqali organizmdan chiqariladi. Paratsetamolning 9% dan kam qismi o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Buyrak yetishmovchiligida tramadol va paratsetamolning yarim chiqarilish davri oshadi.

Kattalar uchun:

O'rtacha va kuchli intensivlikdagi og'riq sindromi turli etiologiyali, shu jumladan yallig'lanish, travmatik, tomir kelib chiqishi; og'riqli diagnostik yoki terapevtik tadbirlarni o'tkazishda og'riq qoldirish.

- faol moddalarga va preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;
alkogol bilan o'tkir intoksikatsiya; uyqu dorilari; narkotik analgetiklar; opioidlar va psixotrop preparatlar;

- monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash va ularni bekor qilgandan keyin ikki hafta davomida;

- og'ir jigar yetishmovchiligi;

- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK)

Bemorlar dozalash rejimiga qat'iy rioya qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Qabul qilish davrida shifokor tayinlamagan holda tramadol yoki paratsetamolni o'z ichiga olgan boshqa preparatlarni qo'llash kerak emas.

Uzoq muddatli nazoratsiz qo'llashda dori qaramligi simptomlari (bezovtalik, fobiyalar, asabiylik, uyqu buzilishi, psixomotor faollik, tremor, me'da-ichak trakti noqulayligi) paydo bo'lishi mumkin. Preparatni keskin bekor qilishda bekor qilish sindromi belgilari paydo bo'lishi mumkin.

Qaramlik yoki qaramlikka moyilligi bo'lgan bemorlarda davolash qisqa muddatli davrda shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak.

Davolash davrida alkogol qabul qilish taqiqlanadi. Alkogolli gepatoz bilan kasallangan bemorlarda jigar funksiyasi buzilishining rivojlanish xavfi oshadi.

Uzoq muddatli qabul qilishda periferik qon manzarasi va jigar funksional holatini nazorat qilish zarur.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Davolash davrida avtotransport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish kerak.

Allergik reaktsiyalar: eshakemi, qichishish, Kvinke shishi, ekzantema, pufakli toshma.

Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, sekinlashish, markaziy asab tizimining paradoksal stimulyatsiyasi (asabiylik, ajitatsiya, tashvish, tremor, mushak spazmlari, eyforiya, emotsional labilitet, gallyutsinatsiyalar), uyquchanlik, uyqu buzilishi, ong chalkashligi, harakat koordinatsiyasi buzilishi, markaziy genetik tutqanoqlar (antipsixotik vositalar bir vaqtda tayinlanganda), depressiya, amneziya, kognitiv funktsiya buzilishi, paresteziya, yurishning beqarorligi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: og'iz qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, meteorizm, qorin og'rig'i, qabziyat, diareya, yutish qiyinligi; jigar fermentlari faolligining oshishi, odatda sariqlik rivojlanmasdan.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, ortostatik gipotenziya, sinkope, kollaps.

Endokrin tizimi tomonidan: gipoglikemiya, gipoglikemik komagacha.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: siydik chiqarish qiyinligi, dizuriya, siydikni ushlab turish. Tavsiya etilgan dozadan sezilarli darajada oshib ketgan dozalarda uzoq muddatli qabul qilishda - nefrotoksiklik (interstitsial nefrit, papillyar nekroz).

Sezgi organlari tomonidan: ko'rish, ta'm buzilishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: dispnoe.

Teri qoplamalari tomonidan: ko'p shaklli eksudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi).

Qon hosil qilish organlari tomonidan: sulfgemoglobinemia. Tavsiya etilgan dozadan sezilarli darajada oshib ketgan dozalarda uzoq muddatli qabul qilishda - aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz.

Boshqalar: terlash, zaiflik, charchoq, hayz siklining buzilishi.

Uzoq muddatli qo'llashda - dori qaramligi rivojlanishi (bezovtalik, fobiyalar, asabiylik, uyqu buzilishi, psixotomotor faollik, tremor, me'da yoki ichakda noqulaylik).

Qabul qilishni keskin to'xtatishda - bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkin.

Rutram — ikki faol moddaning fiksatsiyalangan kombinatsiyasi. Doza oshib ketganda tramadol va paratsetamol yoki ikkala moddaning doza oshib ketishi simptomlari paydo bo'lishi mumkin.

Simptomlar

Tramadol
Tramadolning doza oshib ketishida boshqa opioid analgetiklarning doza oshib ketishida kuzatiladigan simptomlar, masalan, mioz, qusish, kollaps, ong buzilishi komagacha, tutqanoqlar, nafas olish buzilishi nafas olish to'xtashigacha mumkin.

Paratsetamol
Doza oshib ketishi ko'pincha bolalik davrida kuzatiladi. Paratsetamolning doza oshib ketishi simptomlari dastlabki 24 soatda oqarish, ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya va qorin og'rig'i. Jigar zararlanishi paratsetamol qabul qilingandan keyin 12–48 soat o'tgach paydo bo'lishi mumkin. Glyukoza metabolizmi buzilishi va metabolik atsidoz kuzatilishi mumkin. Jiddiy doza oshib ketganda jigar yetishmovchiligi ensefalopatiya, koma va o'limga olib kelishi mumkin. Jigar zararlanishi bo'lmasa ham o'tkir buyrak yetishmovchiligi o'tkir tubular nekroz bilan rivojlanishi mumkin. Yurak ritmi buzilishi va pankreatit mumkin.

Kattalarda jigar zararlanishi 7,5–10 g yoki undan ko'p paratsetamol qabul qilingandan keyin mumkin. Paratsetamol tavsiya etilgan dozalarida glyutation bilan zararsizlantiriladigan toksik metabolitning ortiqcha miqdori jigar to'qimalari bilan qaytarilmas bog'lanishi aniqlangan.

Davolash
– Maxsus bo'limga shoshilinch yotqizish;
– Nafas olish va qon aylanishi funktsiyasini qo'llab-quvvatlash;
– Davolashni boshlashdan oldin qondagi paratsetamol va tramadol konsentratsiyasini aniqlash va jigar zararlanishining biokimyoviy markerlarini aniqlash uchun qon tahlili o'tkazish kerak;
– Jigar zararlanishining biokimyoviy markerlarini laboratoriya aniqlash doza oshib ketgan bemor qabul qilinganda o'tkaziladi va har 24 soatda takrorlanadi. Qondagi jigar fermentlari faolligining oshishi kuzatiladi: aspartataminotransferaza (AST), alaninaminotransferaza (ALT), bu bir yoki ikki hafta ichida normallashadi;
– Oshqozonni bo'shatish kerak, qusishni chaqirish (agar bemor ongli bo'lsa) yoki oshqozonni yuvish kerak;
– Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash va yurak-qon tomir tizimi funktsiyasini qo'llab-quvvatlash kerak, nafas olish buzilganda nalokson qo'llaniladi, tutqanoqlar paydo bo'lganda — diazepam. Diazepam ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki nafas olishni bostirish xavfini oshirishi mumkin;
– Tramadol gemodializ yoki gemofiltratsiya orqali qondan yomon chiqariladi, shuning uchun gemodializ yoki gemofiltratsiya o'tkazish tramadolning doza oshib ketishini davolashning samarali usuli emas.

Paratsetamolning doza oshib ketishi simptomlari paydo bo'lganda davolashni darhol boshlash kerak. Doza oshib ketishining dastlabki simptomlari bo'lmasa ham, bemorni tibbiy yordam ko'rsatish uchun shoshilinch yotqizish kerak. Agar kattalar yoki o'smirlar oldingi 4 soat ichida ≥7,5 g paratsetamol yoki bolalar ≥150 mg/kg paratsetamol qabul qilgan bo'lsa, oshqozonni yuvish kerak. Doza oshib ketgandan keyin 4 soat o'tgach, qondagi paratsetamol konsentratsiyasini aniqlash kerak, toksik gepatit rivojlanish ehtimolini baholash uchun (paratsetamol nomogrammasi bo'yicha). Doza oshib ketgandan keyin dastlabki 8 soat ichida asetilsisteinni vena ichiga tayinlash eng samarali hisoblanadi. Shunga qaramay, asetilsistein doza oshib ketgandan keyin 8 soatdan keyin ham tayinlanishi kerak, davolash tugaguncha. Katta doza oshib ketishiga shubha qilinganda asetilsisteinni darhol kiritishni boshlash kerak. Bundan tashqari, umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak. Paratsetamolning dozasidan qat'i nazar, paratsetamol antidoti (asetilsistein) iloji boricha erta, doza oshib ketgandan keyin dastlabki 8 soat ichida ichki yoki vena ichiga kiritilishi kerak.

Opioid agonist-antagonistlari (buprenorfin, nalbufin, pentazotsin) bilan bir vaqtda qo'llash analgetik ta'sirni pasaytiradi, retseptorlarga raqobatli ta'sir natijasida, shuningdek, bekor qilish sindromi xavfi paydo bo'ladi.

Markaziy asab tizimini bostiruvchi vositalar (shu jumladan uyqu dorilari, trankvilizatorlar), etanol - tramadol uchun xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni kuchaytiradi.

Mikrosomal oksidlanish induktorlar (shu jumladan karbamazepin, fenitoin, etanol, barbituratlar, rifampitsin, fenilbutazon, trisiklik antidepressantlar) analgetik ta'sirni va uning davomiyligini kamaytiradi.

Nalokson nafas olishni faollashtiradi, tramadol tomonidan chaqirilgan analgeziya yo'q qiladi.

Barbituratlarning uzoq muddatli qo'llanilishi paratsetamolning samaradorligini pasaytiradi.

Etanol o'tkir pankreatit rivojlanishiga yordam beradi.

Paratsetamol va boshqa NPVLning uzoq muddatli birgalikda qo'llanilishi nefropatiya va buyrak papillyar nekrozi rivojlanish xavfini oshiradi, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichiga olib keladi.

Paratsetamolning yuqori dozalarida va salitsilatlar bilan bir vaqtda uzoq muddatli tayinlanishi buyrak yoki siydik pufagi saratoni rivojlanish xavfini oshiradi. Diflunisal qondagi paratsetamol konsentratsiyasini 50% ga oshiradi - gepatotoksiklik rivojlanish xavfi.

Epileptik chegarani pasaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash (shu jumladan selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar, neyroleptiklar) - tutqanoqlar rivojlanish xavfi.

CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol va eritromitsin) tramadolning (N-demetillanish) va faol O-demetillangan metabolitning metabolizmini sekinlashtirishi mumkin.

Xinin qondagi tramadol konsentratsiyasini oshiradi va O-demetillangan metabolit konsentratsiyasini pasaytiradi, CYP2D6 izofermentining raqobatli ingibitsiyasi hisobiga.

Mikrosomal oksidlanish ingibitorlari (tsimetidin) gepatotoksiklik xavfini pasaytiradi.

Paratsetamolning so'rilish tezligi metoklopramid yoki domperidon qabul qilinganda oshadi va kolestiramin qabul qilinganda pasayadi.

Preparat uzoq muddatli qabul qilinganda bilvosita antikoagulyantlar (varfarin va boshqa kumarinlar) ta'sirini kuchaytiradi, bu qon ketish xavfini oshiradi.

Plyonka qoplamali tabletkalar, 325 mg + 37,5 mg.
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
1, 2, 3, 5, 6 yoki 9 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga iste'molchi qadoqlash uchun karton qutiga joylashtiriladi.