Seizar
Sazar
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Lamotridjin, Lamotrigine, Lamotrin, Epileptal, Lamiktal, Lamitor, Lamotrix
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Sazar" 50 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antiepileptik.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Farmakologik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, lamotridjin potentsialga bog'liq natriy kanallarini bloklaydi, bunda preparatning ta'siri elektr zaryadining kattaligiga bog'liq va o'z-o'zini potentsiallashtirish effekti bilan tavsiflanadi. Neyronlar madaniyatida lamotridjin potentsialga bog'liq blokadani keltirib chiqaradi va patologik glutamin kislotasining (epileptik tutqanoqlar rivojlanishida muhim rol o'ynaydigan neyromediator) chiqarilishini bostiradi, shuningdek, glutamat tomonidan chaqirilgan depolarizatsiyani inhibe qiladi.
Farmakodinamik effektlar
Markaziy asab tizimiga preparatlarning ta'sirini baholash uchun ishlab chiqilgan tadqiqotlarda, lamotridjin 240 mg dozada qo'llanganda sog'lom ko'ngillilarda olingan natijalar plasebo qo'llanganda olingan natijalardan farq qilmadi, fenitoin 1000 mg va diazepam 10 mg (alohida) qabul qilinganda esa aniq ko'rish-motor koordinatsiyasi va ko'z harakatlarining buzilishi, tana muvozanatining buzilishi va sub'ektiv sedativ ta'sir kuzatildi.
Boshqa tadqiqotda karbamazepin 600 mg dozada bir marta og'iz orqali qabul qilinganda aniq ko'rish-motor koordinatsiyasi va ko'z harakatlarining buzilishi, tana muvozanatining buzilishi va yurak urish tezligining oshishi kuzatildi, lamotridjin 150 mg va 300 mg dozada qo'llanganda esa plasebo qo'llanganda olingan natijalardan farq qilmadi.
Farmakologik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, lamotridjin potentsialga bog'liq natriy kanallarini bloklaydi, bunda preparatning ta'siri elektr zaryadining kattaligiga bog'liq va o'z-o'zini potentsiallashtirish effekti bilan tavsiflanadi. Neyronlar madaniyatida lamotridjin potentsialga bog'liq blokadani keltirib chiqaradi va patologik glutamin kislotasining (epileptik tutqanoqlar rivojlanishida muhim rol o'ynaydigan neyromediator) chiqarilishini bostiradi, shuningdek, glutamat tomonidan chaqirilgan depolarizatsiyani inhibe qiladi.
Farmakodinamik effektlar
Markaziy asab tizimiga preparatlarning ta'sirini baholash uchun ishlab chiqilgan tadqiqotlarda, lamotridjin 240 mg dozada qo'llanganda sog'lom ko'ngillilarda olingan natijalar plasebo qo'llanganda olingan natijalardan farq qilmadi, fenitoin 1000 mg va diazepam 10 mg (alohida) qabul qilinganda esa aniq ko'rish-motor koordinatsiyasi va ko'z harakatlarining buzilishi, tana muvozanatining buzilishi va sub'ektiv sedativ ta'sir kuzatildi.
Boshqa tadqiqotda karbamazepin 600 mg dozada bir marta og'iz orqali qabul qilinganda aniq ko'rish-motor koordinatsiyasi va ko'z harakatlarining buzilishi, tana muvozanatining buzilishi va yurak urish tezligining oshishi kuzatildi, lamotridjin 150 mg va 300 mg dozada qo'llanganda esa plasebo qo'llanganda olingan natijalardan farq qilmadi.
Farmakokinetika
So'rilish.
Lamotridjin ichakdan tez va to'liq so'riladi, deyarli birinchi o'tish metabolizmiga uchramaydi. Maksimal konsentratsiya plazmada taxminan 2,5 soat o'tgach erishiladi. Ovqatdan keyin maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti biroz oshadi, lekin so'rilish darajasi o'zgarmaydi. Farmakokinetika 450 mg gacha bo'lgan bir martalik doza qabul qilinganda chiziqli xarakterga ega (eng katta o'rganilgan doza). Maksimal konsentratsiyaning barqaror holatdagi sezilarli shaxslararo o'zgarishlari kuzatiladi, lekin har bir alohida odamda kamdan-kam o'zgarishlar bilan.
Taqsimlanish.
Lamotridjin plazma oqsillari bilan taxminan 55% bog'lanadi. Oqsil bilan bog'lanishdan preparatning chiqarilishi toksik ta'sirga olib kelishi ehtimoldan yiroq. Taqsimlanish hajmi 0,92-1,22 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm.
Lamotridjin metabolizmida uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UDP-glyukuroniltransferaza) fermenti ishtirok etadi. Lamotridjin o'z metabolizmini doza bog'liq ravishda biroz oshiradi. Biroq, lamotridjin boshqa antiepileptik preparatlarning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi va lamotridjin bilan boshqa preparatlar, sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizmga uchraydigan preparatlar o'rtasida o'zaro ta'sir bo'lishi mumkinligini tasdiqlovchi hech qanday ma'lumot yo'q.
Chiqarilish.
Sog'lom kattalarda lamotridjinning barqaror konsentratsiyadagi klirensi o'rtacha 39±14 ml/min ni tashkil qiladi. Lamotridjin glyukuronidlarga metabolizmga uchraydi, ular buyraklar orqali chiqariladi.
Preparatning 10% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi, taxminan 2% - ichak orqali. Klirens va yarim chiqarilish davri doza bog'liq emas. Sog'lom kattalarda yarim chiqarilish davri o'rtacha 24 soatdan 35 soatgacha. Jilber sindromi bo'lgan bemorlarda preparatning klirensi nazorat guruhiga nisbatan 32% ga kamaygan, ammo bu umumiy populyatsiya uchun normal qiymatlar chegarasidan chiqmagan.
Lamotridjinning yarim chiqarilish davriga birgalikda qabul qilinadigan dori vositalari katta ta'sir ko'rsatadi.
Yarim chiqarilish davri o'rtacha 14 soatga kamayadi, glyukuronizatsiyani rag'batlantiruvchi preparatlar, masalan, karbamazepin va fenitoin bilan birgalikda qo'llanganda, va o'rtacha 70 soatga oshadi, valproatlar bilan birgalikda qo'llanganda.
Maxsus bemor guruhlari
Bolalar
Bolalarda lamotridjinning klirensi tana vazniga nisbatan kattalarga qaraganda yuqori; u 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda eng yuqori. Bolalarda lamotridjinning yarim chiqarilish davri odatda kattalarga qaraganda qisqaroq. Uning o'rtacha qiymati glyukuronizatsiyani rag'batlantiruvchi preparatlar, masalan, karbamazepin va fenitoin bilan birgalikda qo'llanganda taxminan 7 soatga teng, va valpro kislotasi bilan birgalikda qo'llanganda o'rtacha 45-50 soatga oshadi (qarang "Qo'llash usuli va dozalari", "O'zaro ta'sirlar" bo'limlari).
Keksalar
Keksalar va yosh bemorlar orasida lamotridjinning klirensida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich dozasini antiepileptik preparatni tayinlashning standart sxemasiga muvofiq hisoblash kerak. Dozani kamaytirish faqat buyrak funksiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan talab qilinishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Boshlang'ich, oshiriladigan va qo'llab-quvvatlovchi dozalari jigar yetishmovchiligining o'rtacha darajasi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha B bosqichi) taxminan 50% ga va jigar yetishmovchiligining og'ir darajasi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha S bosqichi) 75% ga kamaytirilishi kerak. Dozani oshirish va qo'llab-quvvatlovchi doza klinik ta'sirga qarab tuzatilishi kerak.
Bipolyar buzilishlar bilan bemorlarda klinik samaradorlik Bipolyar buzilishlar bilan bemorlarda kayfiyat buzilishlarini oldini olish samaradorligi ikkita asosiy klinik tadqiqotda namoyish etilgan. Olingan natijalarni birlashtirilgan tahlil qilish natijasida lamotridjin guruhida remissiya davomiyligi, depressiya va maniya/gipomaniya/aralash epizodlarning birinchi epizodigacha bo'lgan vaqt sifatida aniqlangan, plasebo bilan solishtirganda uzoqroq bo'lgan. Depressiya uchun remissiya davomiyligi yanada aniqroq.
Lamotridjin ichakdan tez va to'liq so'riladi, deyarli birinchi o'tish metabolizmiga uchramaydi. Maksimal konsentratsiya plazmada taxminan 2,5 soat o'tgach erishiladi. Ovqatdan keyin maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti biroz oshadi, lekin so'rilish darajasi o'zgarmaydi. Farmakokinetika 450 mg gacha bo'lgan bir martalik doza qabul qilinganda chiziqli xarakterga ega (eng katta o'rganilgan doza). Maksimal konsentratsiyaning barqaror holatdagi sezilarli shaxslararo o'zgarishlari kuzatiladi, lekin har bir alohida odamda kamdan-kam o'zgarishlar bilan.
Taqsimlanish.
Lamotridjin plazma oqsillari bilan taxminan 55% bog'lanadi. Oqsil bilan bog'lanishdan preparatning chiqarilishi toksik ta'sirga olib kelishi ehtimoldan yiroq. Taqsimlanish hajmi 0,92-1,22 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm.
Lamotridjin metabolizmida uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UDP-glyukuroniltransferaza) fermenti ishtirok etadi. Lamotridjin o'z metabolizmini doza bog'liq ravishda biroz oshiradi. Biroq, lamotridjin boshqa antiepileptik preparatlarning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi va lamotridjin bilan boshqa preparatlar, sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizmga uchraydigan preparatlar o'rtasida o'zaro ta'sir bo'lishi mumkinligini tasdiqlovchi hech qanday ma'lumot yo'q.
Chiqarilish.
Sog'lom kattalarda lamotridjinning barqaror konsentratsiyadagi klirensi o'rtacha 39±14 ml/min ni tashkil qiladi. Lamotridjin glyukuronidlarga metabolizmga uchraydi, ular buyraklar orqali chiqariladi.
Preparatning 10% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi, taxminan 2% - ichak orqali. Klirens va yarim chiqarilish davri doza bog'liq emas. Sog'lom kattalarda yarim chiqarilish davri o'rtacha 24 soatdan 35 soatgacha. Jilber sindromi bo'lgan bemorlarda preparatning klirensi nazorat guruhiga nisbatan 32% ga kamaygan, ammo bu umumiy populyatsiya uchun normal qiymatlar chegarasidan chiqmagan.
Lamotridjinning yarim chiqarilish davriga birgalikda qabul qilinadigan dori vositalari katta ta'sir ko'rsatadi.
Yarim chiqarilish davri o'rtacha 14 soatga kamayadi, glyukuronizatsiyani rag'batlantiruvchi preparatlar, masalan, karbamazepin va fenitoin bilan birgalikda qo'llanganda, va o'rtacha 70 soatga oshadi, valproatlar bilan birgalikda qo'llanganda.
Maxsus bemor guruhlari
Bolalar
Bolalarda lamotridjinning klirensi tana vazniga nisbatan kattalarga qaraganda yuqori; u 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda eng yuqori. Bolalarda lamotridjinning yarim chiqarilish davri odatda kattalarga qaraganda qisqaroq. Uning o'rtacha qiymati glyukuronizatsiyani rag'batlantiruvchi preparatlar, masalan, karbamazepin va fenitoin bilan birgalikda qo'llanganda taxminan 7 soatga teng, va valpro kislotasi bilan birgalikda qo'llanganda o'rtacha 45-50 soatga oshadi (qarang "Qo'llash usuli va dozalari", "O'zaro ta'sirlar" bo'limlari).
Keksalar
Keksalar va yosh bemorlar orasida lamotridjinning klirensida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich dozasini antiepileptik preparatni tayinlashning standart sxemasiga muvofiq hisoblash kerak. Dozani kamaytirish faqat buyrak funksiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan talab qilinishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Boshlang'ich, oshiriladigan va qo'llab-quvvatlovchi dozalari jigar yetishmovchiligining o'rtacha darajasi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha B bosqichi) taxminan 50% ga va jigar yetishmovchiligining og'ir darajasi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha S bosqichi) 75% ga kamaytirilishi kerak. Dozani oshirish va qo'llab-quvvatlovchi doza klinik ta'sirga qarab tuzatilishi kerak.
Bipolyar buzilishlar bilan bemorlarda klinik samaradorlik Bipolyar buzilishlar bilan bemorlarda kayfiyat buzilishlarini oldini olish samaradorligi ikkita asosiy klinik tadqiqotda namoyish etilgan. Olingan natijalarni birlashtirilgan tahlil qilish natijasida lamotridjin guruhida remissiya davomiyligi, depressiya va maniya/gipomaniya/aralash epizodlarning birinchi epizodigacha bo'lgan vaqt sifatida aniqlangan, plasebo bilan solishtirganda uzoqroq bo'lgan. Depressiya uchun remissiya davomiyligi yanada aniqroq.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali.
Seizar qabulini qayta boshlashda shifokorlar preparatni qabul qilishni to'xtatgan bemorlarda qo'llab-quvvatlovchi dozaning oshirilish zarurligini baholashlari kerak, chunki yuqori boshlang'ich dozalari va tavsiya etilgan dozalarni oshirib yuborish og'ir teri toshmalarining rivojlanish xavfi bilan bog'liq. Preparatni oxirgi marta qabul qilganidan qancha ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, dozani qo'llab-quvvatlovchi darajaga oshirishda shuncha ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Agar qabul qilishni to'xtatishdan keyin vaqt 5·T1/2 dan oshsa, Seizar dozasini tegishli sxema bo'yicha qo'llab-quvvatlovchi darajaga oshirish kerak. Seizar terapiyasini toshma paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lgan bemorlarda qayta boshlash kerak emas, faqat bunday terapiyadan kutilgan foyda aniq ravishda mumkin bo'lgan xavflardan ustun bo'lsa.
Epilepsiya
Epilepsiya bilan bemorlarning monoterapiyasi
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar
Seizar monoterapiyasining boshlang'ich doza 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin esa 50 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida oshiriladi. Keyin dozani optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar har 1-2 haftada 50–100 mg ga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun standart qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100–200 mg ni tashkil qiladi, bir yoki ikki marta qabul qilinadi. Ba'zi bemorlarga kerakli terapevtik ta'sirga erishish uchun kuniga 500 mg gacha doza kerak bo'lishi mumkin.
Epilepsiya bilan bemorlarning kombinatsiyalangan terapiyasi tarkibida
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar
Valpro kislotasini boshqa PEP bilan yoki ularsiz qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 25 mg kunora 2 hafta davomida, keyin esa 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 25–50 mg/kun har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100–200 mg ni tashkil qiladi, bir yoki ikki marta qabul qilinadi.
PEP yoki lamotridjin glyukuronizatsiyasini rag'batlantiruvchi boshqa preparatlarni boshqa PEP bilan yoki ularsiz (valpro kislotasidan tashqari) qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 50 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 100 mg/kun ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 100 mg har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Odatiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 200-400 mg ni tashkil qiladi, ikki marta qabul qilinadi. Ba'zi bemorlarga kerakli terapevtik ta'sirga erishish uchun kuniga 700 mg gacha doza kerak bo'lishi mumkin.
Okskarbazepinni lamotridjin glyukuronizatsiyasining boshqa induktorlari yoki ingibitorlari bilan yoki ularsiz qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 25 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 50 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 50–100 mg har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Odatiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100–200 mg ni tashkil qiladi, bir yoki ikki marta qabul qilinadi.
Lamotridjin glyukuronizatsiyasining ingibitorlari, masalan, valpro kislotasi bilan kombinatsiyalangan terapiya
Lamotridjin glyukuronizatsiyasini ingibitorlovchi preparatlarni, masalan, valpro kislotasini qo'shimcha qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 25 mg kunora 2 hafta davomida, keyin esa 25 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Dozani 5-haftada 50 mg/kun bir yoki ikki marta qabul qilishga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy maqsadli doza kuniga 100 mg ni tashkil qiladi (1 yoki 2 marta qabul qilinadi). Biroq, doza klinik ta'sirga qarab maksimal kunlik doza 200 mg gacha oshirilishi mumkin.
Lamotridjin glyukuronizatsiyasining ingibitorlarini qabul qilmaydigan bemorlarda lamotridjin glyukuronizatsiyasining ingibitorlari bilan qo'shimcha terapiya, masalan, valpro kislotasi.
Ushbu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon yoki lamotridjin glyukuronizatsiyasining boshqa induktorlari bilan qo'llanilishi kerak. Lamotridjin glyukuronizatsiyasini rag'batlantiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan va valpro kislotasini qabul qilmaydigan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 50 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 100 mg/kun ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. 5-haftada dozani 200 mg/kun ikki marta qabul qilishga oshirish kerak. 6-haftada doza 300 mg/kun gacha oshirilishi mumkin, ammo optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy maqsadli doza 400 mg/kun (2 marta qabul qilinadi) va 7-haftadan boshlab tayinlanadi.
Seizar monoterapiyasi yoki qo'shimcha terapiya litiy, bupropion, olanzapin, okskarbazepin yoki lamotridjin glyukuronizatsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydigan boshqa preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda
Litiy, bupropion, olanzapin, okskarbazepin preparatlarini qabul qilayotgan va lamotridjin glyukuronizatsiyasining induktorlari yoki ingibitorlarini qabul qilmaydigan yoki Seizarni monoterapiyada qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 25 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 50 mg/kun (1 yoki 2 marta qabul qilinadi) 2 hafta davomida. Dozani 5-haftada 100 mg/kun ga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy maqsadli doza kuniga 200 mg ni tashkil qiladi (1 yoki 2 marta qabul qilinadi). Biroq, klinik sinovlarda 100 dan 400 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanilgan. Maqsadli kunlik qo'llab-quvvatlovchi stabilizatsiya dozasiga erishilgandan so'ng, boshqa psixotrop preparatlar bekor qilinishi mumkin
Seizar qabulini qayta boshlashda shifokorlar preparatni qabul qilishni to'xtatgan bemorlarda qo'llab-quvvatlovchi dozaning oshirilish zarurligini baholashlari kerak, chunki yuqori boshlang'ich dozalari va tavsiya etilgan dozalarni oshirib yuborish og'ir teri toshmalarining rivojlanish xavfi bilan bog'liq. Preparatni oxirgi marta qabul qilganidan qancha ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, dozani qo'llab-quvvatlovchi darajaga oshirishda shuncha ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Agar qabul qilishni to'xtatishdan keyin vaqt 5·T1/2 dan oshsa, Seizar dozasini tegishli sxema bo'yicha qo'llab-quvvatlovchi darajaga oshirish kerak. Seizar terapiyasini toshma paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lgan bemorlarda qayta boshlash kerak emas, faqat bunday terapiyadan kutilgan foyda aniq ravishda mumkin bo'lgan xavflardan ustun bo'lsa.
Epilepsiya
Epilepsiya bilan bemorlarning monoterapiyasi
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar
Seizar monoterapiyasining boshlang'ich doza 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida, keyin esa 50 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida oshiriladi. Keyin dozani optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar har 1-2 haftada 50–100 mg ga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun standart qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100–200 mg ni tashkil qiladi, bir yoki ikki marta qabul qilinadi. Ba'zi bemorlarga kerakli terapevtik ta'sirga erishish uchun kuniga 500 mg gacha doza kerak bo'lishi mumkin.
Epilepsiya bilan bemorlarning kombinatsiyalangan terapiyasi tarkibida
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar
Valpro kislotasini boshqa PEP bilan yoki ularsiz qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 25 mg kunora 2 hafta davomida, keyin esa 25 mg kuniga 1 marta 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 25–50 mg/kun har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100–200 mg ni tashkil qiladi, bir yoki ikki marta qabul qilinadi.
PEP yoki lamotridjin glyukuronizatsiyasini rag'batlantiruvchi boshqa preparatlarni boshqa PEP bilan yoki ularsiz (valpro kislotasidan tashqari) qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 50 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 100 mg/kun ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 100 mg har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Odatiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 200-400 mg ni tashkil qiladi, ikki marta qabul qilinadi. Ba'zi bemorlarga kerakli terapevtik ta'sirga erishish uchun kuniga 700 mg gacha doza kerak bo'lishi mumkin.
Okskarbazepinni lamotridjin glyukuronizatsiyasining boshqa induktorlari yoki ingibitorlari bilan yoki ularsiz qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 25 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 50 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 50–100 mg har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Odatiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 100–200 mg ni tashkil qiladi, bir yoki ikki marta qabul qilinadi.
Lamotridjin glyukuronizatsiyasining ingibitorlari, masalan, valpro kislotasi bilan kombinatsiyalangan terapiya
Lamotridjin glyukuronizatsiyasini ingibitorlovchi preparatlarni, masalan, valpro kislotasini qo'shimcha qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 25 mg kunora 2 hafta davomida, keyin esa 25 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Dozani 5-haftada 50 mg/kun bir yoki ikki marta qabul qilishga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy maqsadli doza kuniga 100 mg ni tashkil qiladi (1 yoki 2 marta qabul qilinadi). Biroq, doza klinik ta'sirga qarab maksimal kunlik doza 200 mg gacha oshirilishi mumkin.
Lamotridjin glyukuronizatsiyasining ingibitorlarini qabul qilmaydigan bemorlarda lamotridjin glyukuronizatsiyasining ingibitorlari bilan qo'shimcha terapiya, masalan, valpro kislotasi.
Ushbu rejim fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon yoki lamotridjin glyukuronizatsiyasining boshqa induktorlari bilan qo'llanilishi kerak. Lamotridjin glyukuronizatsiyasini rag'batlantiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan va valpro kislotasini qabul qilmaydigan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 50 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 100 mg/kun ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. 5-haftada dozani 200 mg/kun ikki marta qabul qilishga oshirish kerak. 6-haftada doza 300 mg/kun gacha oshirilishi mumkin, ammo optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy maqsadli doza 400 mg/kun (2 marta qabul qilinadi) va 7-haftadan boshlab tayinlanadi.
Seizar monoterapiyasi yoki qo'shimcha terapiya litiy, bupropion, olanzapin, okskarbazepin yoki lamotridjin glyukuronizatsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydigan boshqa preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda
Litiy, bupropion, olanzapin, okskarbazepin preparatlarini qabul qilayotgan va lamotridjin glyukuronizatsiyasining induktorlari yoki ingibitorlarini qabul qilmaydigan yoki Seizarni monoterapiyada qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 25 mg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 50 mg/kun (1 yoki 2 marta qabul qilinadi) 2 hafta davomida. Dozani 5-haftada 100 mg/kun ga oshirish kerak. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy maqsadli doza kuniga 200 mg ni tashkil qiladi (1 yoki 2 marta qabul qilinadi). Biroq, klinik sinovlarda 100 dan 400 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanilgan. Maqsadli kunlik qo'llab-quvvatlovchi stabilizatsiya dozasiga erishilgandan so'ng, boshqa psixotrop preparatlar bekor qilinishi mumkin
Bolalar uchun:
Epilepsiya
Epilepsiya bilan bemorlarning monoterapiyasi
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda terapiya boshlanishida va doza oshirish uchun 5 mg dozali tabletkalarni ishlatish kerak. Tipik absanslar bilan bemorlarning monoterapiyasida Seizarning boshlang'ich doza 0,3 mg/kg/kun bir yoki ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 0,6 mg/kg/kun bir yoki ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 0,6 mg/kg har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 1 dan 15 mg/kg gacha bo'lgan bir yoki ikki marta qabul qilinadi, lekin tipik absanslar bilan ba'zi bemorlarga terapevtik ta'sirga erishish uchun yuqori doza kerak bo'lishi mumkin. Teri toshmasi rivojlanish xavfi tufayli preparatning boshlang'ich dozasini va tavsiya etilgan doza oshirish rejimini oshirmaslik kerak.
Epilepsiya bilan bemorlarning kombinatsiyalangan terapiyasi tarkibida
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar
Valpro kislotasini boshqa antiepileptik preparatlar bilan yoki ularsiz qabul qilayotgan bolalarda lamotridjinning boshlang'ich doza 0,15 mg/kg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 0,3 mg/kg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 0,3 mg/kg har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 1–5 mg/kg ni tashkil qiladi, bir yoki ikki marta qabul qilinadi. Maksimal kunlik doza 200 mg/kun ni tashkil qiladi.
PEP yoki lamotridjin glyukuronizatsiyasini rag'batlantiruvchi boshqa preparatlarni boshqa PEP bilan yoki ularsiz (valpro kislotasidan tashqari) qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 0,6 mg/kg/kun ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 1,2 mg/kg/kun ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 1,2 mg/kg/kun har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy terapevtik doza kuniga 5–15 mg/kg ni tashkil qiladi, ikki marta qabul qilinadi, maksimal doza 400 mg/kun ni tashkil qiladi.
Okskarbazepinni lamotridjin glyukuronizatsiyasining boshqa induktorlari yoki ingibitorlari bilan yoki ularsiz qabul qilayotgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich doza 0,3 mg/kg bir yoki ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 0,6 mg/kg/kun bir yoki ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 0,6 mg/kg/kun har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 1–10 mg/kg ni tashkil qiladi, bir yoki ikki marta qabul qilinadi. Maksimal doza 200 mg/kun ni tashkil qiladi. Terapevtik dozani saqlab turish uchun bolaning tana vaznini nazorat qilish va uning o'zgarishiga qarab preparatning dozasini tuzatish kerak. Teri toshmasi rivojlanish xavfi tufayli preparatning boshlang'ich dozasini va keyingi doza oshirish rejimini oshirmaslik kerak.
Epilepsiya bilan bemorlarning monoterapiyasi
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda terapiya boshlanishida va doza oshirish uchun 5 mg dozali tabletkalarni ishlatish kerak. Tipik absanslar bilan bemorlarning monoterapiyasida Seizarning boshlang'ich doza 0,3 mg/kg/kun bir yoki ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 0,6 mg/kg/kun bir yoki ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 0,6 mg/kg har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 1 dan 15 mg/kg gacha bo'lgan bir yoki ikki marta qabul qilinadi, lekin tipik absanslar bilan ba'zi bemorlarga terapevtik ta'sirga erishish uchun yuqori doza kerak bo'lishi mumkin. Teri toshmasi rivojlanish xavfi tufayli preparatning boshlang'ich dozasini va tavsiya etilgan doza oshirish rejimini oshirmaslik kerak.
Epilepsiya bilan bemorlarning kombinatsiyalangan terapiyasi tarkibida
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar
Valpro kislotasini boshqa antiepileptik preparatlar bilan yoki ularsiz qabul qilayotgan bolalarda lamotridjinning boshlang'ich doza 0,15 mg/kg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 0,3 mg/kg/kun bir marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 0,3 mg/kg har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 1–5 mg/kg ni tashkil qiladi, bir yoki ikki marta qabul qilinadi. Maksimal kunlik doza 200 mg/kun ni tashkil qiladi.
PEP yoki lamotridjin glyukuronizatsiyasini rag'batlantiruvchi boshqa preparatlarni boshqa PEP bilan yoki ularsiz (valpro kislotasidan tashqari) qabul qilayotgan bemorlarda Seizarning boshlang'ich doza 0,6 mg/kg/kun ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 1,2 mg/kg/kun ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 1,2 mg/kg/kun har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun odatiy terapevtik doza kuniga 5–15 mg/kg ni tashkil qiladi, ikki marta qabul qilinadi, maksimal doza 400 mg/kun ni tashkil qiladi.
Okskarbazepinni lamotridjin glyukuronizatsiyasining boshqa induktorlari yoki ingibitorlari bilan yoki ularsiz qabul qilayotgan bemorlarda lamotridjinning boshlang'ich doza 0,3 mg/kg bir yoki ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida, keyin esa 0,6 mg/kg/kun bir yoki ikki marta qabul qilinadi 2 hafta davomida. Keyin dozani maksimal 0,6 mg/kg/kun har 1–2 haftada oshirish kerak, optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Optimal qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 1–10 mg/kg ni tashkil qiladi, bir yoki ikki marta qabul qilinadi. Maksimal doza 200 mg/kun ni tashkil qiladi. Terapevtik dozani saqlab turish uchun bolaning tana vaznini nazorat qilish va uning o'zgarishiga qarab preparatning dozasini tuzatish kerak. Teri toshmasi rivojlanish xavfi tufayli preparatning boshlang'ich dozasini va keyingi doza oshirish rejimini oshirmaslik kerak.
Ko'rsatmalar
- epilepsiya
Kattalar va bolalar (12 yoshdan oshgan): epilepsiya (qisman va umumiy tutqanoqlar, tonik-klonik tutqanoqlar, shuningdek, Lennoks-Gasto sindromidagi tutqanoqlar) kombinatsiyalangan terapiya yoki monoterapiya tarkibida.
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar: epilepsiya (qisman va umumiy tutqanoqlar, tonik-klonik tutqanoqlar, shuningdek, Lennoks-Gasto sindromidagi tutqanoqlar) kombinatsiyalangan terapiya tarkibida. Kombinatsiyalangan terapiya fonida epilepsiya nazorati erishilgandan so'ng, qo'shimcha antiepileptik preparatlar (PEP) bekor qilinishi va lamotridjin monoterapiyada davom ettirilishi mumkin; tipik absanslar monoterapiyasi;
- Bipolyar buzilishlar
Kattalar (18 yosh va undan katta): bipolyar buzilish bilan bemorlarda kayfiyat buzilishlarini (depressiya, maniya, gipomaniya, aralash epizodlar) oldini olish uchun.
Kattalar va bolalar (12 yoshdan oshgan): epilepsiya (qisman va umumiy tutqanoqlar, tonik-klonik tutqanoqlar, shuningdek, Lennoks-Gasto sindromidagi tutqanoqlar) kombinatsiyalangan terapiya yoki monoterapiya tarkibida.
3 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar: epilepsiya (qisman va umumiy tutqanoqlar, tonik-klonik tutqanoqlar, shuningdek, Lennoks-Gasto sindromidagi tutqanoqlar) kombinatsiyalangan terapiya tarkibida. Kombinatsiyalangan terapiya fonida epilepsiya nazorati erishilgandan so'ng, qo'shimcha antiepileptik preparatlar (PEP) bekor qilinishi va lamotridjin monoterapiyada davom ettirilishi mumkin; tipik absanslar monoterapiyasi;
- Bipolyar buzilishlar
Kattalar (18 yosh va undan katta): bipolyar buzilish bilan bemorlarda kayfiyat buzilishlarini (depressiya, maniya, gipomaniya, aralash epizodlar) oldini olish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- lamotridjingacha yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu dori shakli uchun).
Ehtiyotkorlik bilan: surunkali buyrak yetishmovchiligi, boshqa antiepileptik preparatlarni qabul qilish bilan bog'liq allergik reaktsiyalar yoki teri toshmasi anamnezda.
- 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu dori shakli uchun).
Ehtiyotkorlik bilan: surunkali buyrak yetishmovchiligi, boshqa antiepileptik preparatlarni qabul qilish bilan bog'liq allergik reaktsiyalar yoki teri toshmasi anamnezda.
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Lamotridjinni keksalar uchun qo'llash kerak emas.
Agar kuchli teri allergik reaktsiyalari paydo bo'lsa, lamotridjin qo'llashni to'xtatish kerak.
Lamotridjinni to'satdan bekor qilish epilepsiya belgilari kuchayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun davolashni asta-sekin to'xtatish, dozasini 2 hafta davomida kamaytirish kerak.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda bosh aylanishi, diplopiya, ataksiya, ko'rish buzilishi, ko'ngil aynishi mumkin. Ushbu hodisalar, odatda, karbamazepin dozasini kamaytirish bilan o'tib ketadi.
Lamotridjinni 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash kerak emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida psixomotor reaktsiyalar tezligi sekinlashadi. Bu yuqori e'tibor va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanadigan shaxslar uchun hisobga olinishi kerak.
Lamotridjinni keksalar uchun qo'llash kerak emas.
Agar kuchli teri allergik reaktsiyalari paydo bo'lsa, lamotridjin qo'llashni to'xtatish kerak.
Lamotridjinni to'satdan bekor qilish epilepsiya belgilari kuchayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun davolashni asta-sekin to'xtatish, dozasini 2 hafta davomida kamaytirish kerak.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda bosh aylanishi, diplopiya, ataksiya, ko'rish buzilishi, ko'ngil aynishi mumkin. Ushbu hodisalar, odatda, karbamazepin dozasini kamaytirish bilan o'tib ketadi.
Lamotridjinni 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash kerak emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida psixomotor reaktsiyalar tezligi sekinlashadi. Bu yuqori e'tibor va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanadigan shaxslar uchun hisobga olinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Mavjud ma'lumotlar nojo'ya ta'sirlar haqida ikki bo'limga bo'lingan: epilepsiya bilan bemorlarda nojo'ya ta'sirlar va bipolyar buzilish bilan bemorlarda nojo'ya ta'sirlar. Biroq, lamotridjinning xavfsizlik profilini umumiy ko'rib chiqishda ikkala bo'lim ma'lumotlarini hisobga olish kerak.
Nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasi uchun quyidagi shartli tasnif ishlatilgan: juda tez-tez (>1/10); tez-tez (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasi uchun quyidagi shartli tasnif ishlatilgan: juda tez-tez (>1/10); tez-tez (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Dozaning oshib ketishi
Maksimal terapevtik dozadan 10–20 marta oshib ketgan bir martalik doza kiritilishi haqida xabar berilgan.
Simptomlar: nistagm, ataksiya, ongning buzilishi komagacha.
Davolash: kasalxonaga yotqizish va tegishli simptomatik terapiya o'tkazish. Preparatni yaqinda (2 soatdan kam) qabul qilgan holatda oshqozonni yuvish kerak.
Simptomlar: nistagm, ataksiya, ongning buzilishi komagacha.
Davolash: kasalxonaga yotqizish va tegishli simptomatik terapiya o'tkazish. Preparatni yaqinda (2 soatdan kam) qabul qilgan holatda oshqozonni yuvish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Jigar metabolizmi induktorlari bo'lgan antikonvulsant vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda (shu jumladan fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon) lamotridjinning metabolizmi tezlashadi. Lamotridjin va karbamazepin yoki fenitoin bir vaqtda qo'llanganda lamotridjinning T1/2 kamayadi. Lamotridjin bilan davolash boshlanganidan keyin karbamazepin qabul qilayotgan bemorlarda bosh aylanishi, ataksiya, diplopiya, ko'rishning noaniqligi va ko'ngil aynishi haqida xabarlar mavjud.
Natriy valproatining jigar mikrosomal fermentlarini ingibitsiya qilishi tufayli, bir vaqtda qo'llanganda lamotridjinning metabolizmi sekinlashadi, lamotridjinning T1/2 oshadi.
Natriy valproatining jigar mikrosomal fermentlarini ingibitsiya qilishi tufayli, bir vaqtda qo'llanganda lamotridjinning metabolizmi sekinlashadi, lamotridjinning T1/2 oshadi.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 25 mg. 10 tabletka alyuminiy folga va PVX plyonkadan blisterda. 3 blister (30 tabletka) karton qutiga joylashtiriladi.
Tabletkalar, 50 mg. 10 tabletka alyuminiy folga va PVX plyonkadan perforatsiyalangan blisterda. 3 blister (30 tabletka) karton qutiga joylashtiriladi.
Tabletkalar, 100 mg va 200 mg. 15 tabletka alyuminiy folga va PVX plyonkadan perforatsiyalangan blisterda. 2 blister (30 tabletka) karton qutiga joylashtiriladi.
Tabletkalar, 50 mg. 10 tabletka alyuminiy folga va PVX plyonkadan perforatsiyalangan blisterda. 3 blister (30 tabletka) karton qutiga joylashtiriladi.
Tabletkalar, 100 mg va 200 mg. 15 tabletka alyuminiy folga va PVX plyonkadan perforatsiyalangan blisterda. 2 blister (30 tabletka) karton qutiga joylashtiriladi.
