Sibri Brizhaler
Seebri Breezhaler
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Glikopirroniya bromid, Respinex
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Seebri Breezhaler" 50 mkg
D.t.d. № № 30
S. Ingalatsion, 1 kapsula 1 marta kuniga
D.t.d. № № 30
S. Ingalatsion, 1 kapsula 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
M-xolinolitik, bronxodilatatsion.
Farmakodinamika
Bronxodilatatsion vosita, m-xolinoblokator. Ta'sir mexanizmi nafas yo'llarining silliq mushak hujayralarida asetilxolinning ta'sirini bloklashga asoslangan, bu bronxodilatatsion ta'sirga olib keladi.
Glikopirroniya bromid, m-xolinoblokator sifatida, M1-3 m-xolinoretseptorlarga yuqori yaqinlikka ega. Shu bilan birga, glikopirroniya bromid M1 va M3 retseptorlarining subtiplariga nisbatan M2 subtipiga qaraganda 4-5 marta ko'proq selektivlikka ega.
Glikopirroniya bromidning ingalyatsiyadan keyingi ta'sir davomiyligi uning o'pkada terapevtik konsentratsiyasini uzoq muddat saqlab turishi bilan bog'liq, bu esa ingalyatsion qo'llashdan keyin faol moddaning T1/2 ning uzoqroq davom etishi bilan tasdiqlanadi, v/v kiritishga nisbatan. Ko'plab klinik tadqiqotlarda glikopirroniya bromid qo'llanilganda XOBL bo'lgan bemorlarda o'pka funksiyasi sezilarli darajada yaxshilanishi ko'rsatilgan (O'FV1 o'zgarishi yordamida baholangan): terapevtik ta'sir ingalyatsiyadan keyin dastlabki 5 daqiqada yuzaga keladi, O'FV1 ning boshlang'ich ko'rsatkichlaridan 0.091 l dan 0.094 l gacha sezilarli oshishi bilan, glikopirroniya bromidning ingalyatsiyadan keyingi bronxodilatatsion ta'siri 24 soatdan ortiq davom etadi.
Glikopirroniya bromid, m-xolinoblokator sifatida, M1-3 m-xolinoretseptorlarga yuqori yaqinlikka ega. Shu bilan birga, glikopirroniya bromid M1 va M3 retseptorlarining subtiplariga nisbatan M2 subtipiga qaraganda 4-5 marta ko'proq selektivlikka ega.
Glikopirroniya bromidning ingalyatsiyadan keyingi ta'sir davomiyligi uning o'pkada terapevtik konsentratsiyasini uzoq muddat saqlab turishi bilan bog'liq, bu esa ingalyatsion qo'llashdan keyin faol moddaning T1/2 ning uzoqroq davom etishi bilan tasdiqlanadi, v/v kiritishga nisbatan. Ko'plab klinik tadqiqotlarda glikopirroniya bromid qo'llanilganda XOBL bo'lgan bemorlarda o'pka funksiyasi sezilarli darajada yaxshilanishi ko'rsatilgan (O'FV1 o'zgarishi yordamida baholangan): terapevtik ta'sir ingalyatsiyadan keyin dastlabki 5 daqiqada yuzaga keladi, O'FV1 ning boshlang'ich ko'rsatkichlaridan 0.091 l dan 0.094 l gacha sezilarli oshishi bilan, glikopirroniya bromidning ingalyatsiyadan keyingi bronxodilatatsion ta'siri 24 soatdan ortiq davom etadi.
Farmakokinetika
Absorbsiya.
Ingalatsiyadan keyin glikopirroniya bromid tezda tizimli qon oqimiga so'riladi va 5 daqiqada plazmadagi Cmax ga erishadi. Ingalatsiyadan keyin glikopirroniya bromidning mutlaq biokiraolishligi taxminan 40%. Glikopirroniya bromidning tizimli ekspozitsiyasining taxminan 90% o'pkada so'rilishiga va 10% — me'da-ichak traktida so'rilishiga to'g'ri keladi. Glikopirroniya bromidning peroral qo'llashdan keyingi mutlaq biokiraolishligi 5% deb baholanadi. Muntazam ingalyatsiyalar fonida (kuniga 1 marta) glikopirroniya bromidning muvozanat holati 1 hafta ichida erishiladi. Glikopirroniya bromidning muvozanat holatidagi Cmax (kuniga 1 marta 50 mkg ingalyatsiya) va keyingi dozani qabul qilishdan oldin plazmadagi glikopirroniya bromidning konsentratsiyasi mos ravishda 166 va 8 pg/ml ga teng. Muvozanat holatida siydik bilan chiqarilish birinchi kiritishga nisbatan tizimli kumulyatsiyaning 25–200 mkg doza oralig'ida dozaga bog'liq emasligini taxmin qilish imkonini beradi.
Taqsimlanish.
V/v kiritishdan keyin glikopirroniya bromidning Vss 83 l va terminal fazadagi Vd (Vz) — 376 l ni tashkil etdi. Ingalatsiyadan keyingi ko'rinadigan Vz (Vz/F) 7310 l ni tashkil etdi, bu esa ingalyatsiyadan keyin preparatning sekinroq chiqarilishini aks ettiradi. In vitro inson plazmasi oqsillari bilan glikopirroniya bromidning bog'lanishi 38–41% ni tashkil etdi, konsentratsiya 1–10 ng/ml da. Ushbu konsentratsiyalar muvozanat holatida plazmada erishiladigan konsentratsiyalardan kamida 6 marta yuqori.
Metabolizm.
Glikopirroniya bromidning gidroksillanishi turli mono- va bis-gidroksillangan metabolitlarning hosil bo'lishiga olib kelishi qayd etilgan, to'g'ridan-to'g'ri gidroliz esa karboksilik kislota hosilalarining (M9) hosil bo'lishiga olib keladi. In vitro tadqiqotlar CYP izofermentlari glikopirroniya bromidning oksidlanish biotransformatsiyasiga hissa qo'shishini ko'rsatdi. M9 ga gidroliz, ko'rinishicha, xolinesteraza oilasining fermentlari tomonidan katalizlanadi. In vitro tadqiqotlar faol moddaning o'pkada metabolizmini aniqlamaganligi va M9 ning v/v kiritishdan keyin aylanma tizimga (glikopirroniya bromidning Cmax va AUC ning 4% i) kam hissa qo'shishi sababli, M9 o'pkadan so'rilgan fraksiyadan (ingalyatsiyadan keyin) presistem gidroliz va/yoki jigar orqali birlamchi o'tish paytida hosil bo'lishi taxmin qilinadi. Ingalatsiyadan yoki v/v kiritishdan keyin siydikda faqat minimal miqdorda M9 aniqlangan (≤0,5% kiritilgan dozadan). Glikopirroniya bromidning glyukuron kon'yugatlari va/yoki sulfatlari inson siydigida takroriy ingalyatsiyalardan keyin dozadan taxminan 3% miqdorida aniqlangan. In vitro inhibisyon tadqiqotlari glikopirroniya bromidning CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A4/5 izofermentlarini, MDR1, MRP2 yoki MXR transportyorlarini va OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 yoki OCT2 transportyorlarini inhibe qilishda sezilarli ishtirok etmaganligini ko'rsatdi. In vitro fermentlarni induktsiya qilish tadqiqotlari glikopirroniya bromidning sinovdan o'tgan sitoxrom P450 izofermentlaridan birortasini, shuningdek, UGT1A1 va MDR1 va MRP2 transportyorlarini sezilarli induktsiya qilmaganligini aniqlamadi.
Chiqarilish.
Glikopirroniya bromidning buyraklar orqali chiqarilishi umumiy plazma klirensining 60–70% ni tashkil etadi, 30–40% boshqa yo'llar bilan — o't yoki metabolizm orqali chiqariladi. Sog'lom ko'ngillilar va XOBL bo'lgan bemorlarga kuniga 1 marta 50 dan 200 mkg gacha glikopirroniya bromidning bir martalik va takroriy ingalyatsiyalaridan keyin o'rtacha buyrak klirensi 17,4–24,4 l/soat oralig'ida edi. Faol tubulyar sekretsiya glikopirroniya bromidning buyraklar orqali chiqarilishiga hissa qo'shadi. Qabul qilingan dozadan 20% gacha o'zgarmagan holda siydikda aniqlanadi. Glikopirroniya bromidning plazmadagi konsentratsiyasi ko'p fazali pasayadi. Ingalatsiya yo'li bilan kiritishdan keyin o'rtacha yakuniy T1/2 (33–57 soat) v/v kiritishdan (6,2 soat) va peroral qo'llashdan (2,8 soat) ko'proq davom etadi. Eliminatsiya xarakteri glikopirroniya bromidning o'pkada uzoq muddat so'rilishi va/yoki tizimli qon oqimiga kirishini taxmin qilish imkonini beradi. XOBL bo'lgan bemorlarda tizimli ekspozitsiya, shuningdek, muvozanat holatida glikopirroniya bromidning siydik bilan umumiy chiqarilishi 50 dan 200 mkg gacha doza oralig'ida dozaga mutanosib ravishda oshdi.
Maxsus bemor guruhlari
XOBL bo'lgan bemorlarning farmakokinetik populyatsion tahlili shuni ko'rsatdiki, tana vazni va yosh tizimli ekspozitsiyaning shaxslararo farqlariga ta'sir qiluvchi omillardir. Sibri Brizhaler preparati kuniga 1 marta 50 mkg dozada har qanday yosh guruhida va har qanday tana vaznida xavfsiz qo'llanilishi mumkin.
Jins, chekish va O'FV1 ning boshlang'ich ko'rsatkichlari glikopirroniya bromidning tizimli ekspozitsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Jigar funksiyasining buzilishi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Glikopirroniya bromid asosan buyraklar orqali chiqariladi. Jigar metabolizmining yomonlashishi glikopirroniya bromidning tizimli ekspozitsiyasini klinik jihatdan sezilarli darajada oshirmaydi deb taxmin qilinadi.
Buyrak funksiyasining buzilishi.
Glikopirroniya bromidning tizimli ekspozitsiyasi buyrak funksiyasining holatiga bog'liq. Buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda umumiy tizimli ekspozitsiyaning (AUC) 1,4 martagacha o'rtacha oshishi va buyrak funksiyasi og'ir darajada yoki buyrak kasalligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda 2,2 martagacha oshishi kuzatilgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil XOBL va buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan (GFR ≥30 ml/min/1,73 m2) bemorlarda Sibri Brizhaler preparati tavsiya etilgan dozada qo'llanilishi mumkinligini ko'rsatdi.
Ingalatsiyadan keyin glikopirroniya bromid tezda tizimli qon oqimiga so'riladi va 5 daqiqada plazmadagi Cmax ga erishadi. Ingalatsiyadan keyin glikopirroniya bromidning mutlaq biokiraolishligi taxminan 40%. Glikopirroniya bromidning tizimli ekspozitsiyasining taxminan 90% o'pkada so'rilishiga va 10% — me'da-ichak traktida so'rilishiga to'g'ri keladi. Glikopirroniya bromidning peroral qo'llashdan keyingi mutlaq biokiraolishligi 5% deb baholanadi. Muntazam ingalyatsiyalar fonida (kuniga 1 marta) glikopirroniya bromidning muvozanat holati 1 hafta ichida erishiladi. Glikopirroniya bromidning muvozanat holatidagi Cmax (kuniga 1 marta 50 mkg ingalyatsiya) va keyingi dozani qabul qilishdan oldin plazmadagi glikopirroniya bromidning konsentratsiyasi mos ravishda 166 va 8 pg/ml ga teng. Muvozanat holatida siydik bilan chiqarilish birinchi kiritishga nisbatan tizimli kumulyatsiyaning 25–200 mkg doza oralig'ida dozaga bog'liq emasligini taxmin qilish imkonini beradi.
Taqsimlanish.
V/v kiritishdan keyin glikopirroniya bromidning Vss 83 l va terminal fazadagi Vd (Vz) — 376 l ni tashkil etdi. Ingalatsiyadan keyingi ko'rinadigan Vz (Vz/F) 7310 l ni tashkil etdi, bu esa ingalyatsiyadan keyin preparatning sekinroq chiqarilishini aks ettiradi. In vitro inson plazmasi oqsillari bilan glikopirroniya bromidning bog'lanishi 38–41% ni tashkil etdi, konsentratsiya 1–10 ng/ml da. Ushbu konsentratsiyalar muvozanat holatida plazmada erishiladigan konsentratsiyalardan kamida 6 marta yuqori.
Metabolizm.
Glikopirroniya bromidning gidroksillanishi turli mono- va bis-gidroksillangan metabolitlarning hosil bo'lishiga olib kelishi qayd etilgan, to'g'ridan-to'g'ri gidroliz esa karboksilik kislota hosilalarining (M9) hosil bo'lishiga olib keladi. In vitro tadqiqotlar CYP izofermentlari glikopirroniya bromidning oksidlanish biotransformatsiyasiga hissa qo'shishini ko'rsatdi. M9 ga gidroliz, ko'rinishicha, xolinesteraza oilasining fermentlari tomonidan katalizlanadi. In vitro tadqiqotlar faol moddaning o'pkada metabolizmini aniqlamaganligi va M9 ning v/v kiritishdan keyin aylanma tizimga (glikopirroniya bromidning Cmax va AUC ning 4% i) kam hissa qo'shishi sababli, M9 o'pkadan so'rilgan fraksiyadan (ingalyatsiyadan keyin) presistem gidroliz va/yoki jigar orqali birlamchi o'tish paytida hosil bo'lishi taxmin qilinadi. Ingalatsiyadan yoki v/v kiritishdan keyin siydikda faqat minimal miqdorda M9 aniqlangan (≤0,5% kiritilgan dozadan). Glikopirroniya bromidning glyukuron kon'yugatlari va/yoki sulfatlari inson siydigida takroriy ingalyatsiyalardan keyin dozadan taxminan 3% miqdorida aniqlangan. In vitro inhibisyon tadqiqotlari glikopirroniya bromidning CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A4/5 izofermentlarini, MDR1, MRP2 yoki MXR transportyorlarini va OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 yoki OCT2 transportyorlarini inhibe qilishda sezilarli ishtirok etmaganligini ko'rsatdi. In vitro fermentlarni induktsiya qilish tadqiqotlari glikopirroniya bromidning sinovdan o'tgan sitoxrom P450 izofermentlaridan birortasini, shuningdek, UGT1A1 va MDR1 va MRP2 transportyorlarini sezilarli induktsiya qilmaganligini aniqlamadi.
Chiqarilish.
Glikopirroniya bromidning buyraklar orqali chiqarilishi umumiy plazma klirensining 60–70% ni tashkil etadi, 30–40% boshqa yo'llar bilan — o't yoki metabolizm orqali chiqariladi. Sog'lom ko'ngillilar va XOBL bo'lgan bemorlarga kuniga 1 marta 50 dan 200 mkg gacha glikopirroniya bromidning bir martalik va takroriy ingalyatsiyalaridan keyin o'rtacha buyrak klirensi 17,4–24,4 l/soat oralig'ida edi. Faol tubulyar sekretsiya glikopirroniya bromidning buyraklar orqali chiqarilishiga hissa qo'shadi. Qabul qilingan dozadan 20% gacha o'zgarmagan holda siydikda aniqlanadi. Glikopirroniya bromidning plazmadagi konsentratsiyasi ko'p fazali pasayadi. Ingalatsiya yo'li bilan kiritishdan keyin o'rtacha yakuniy T1/2 (33–57 soat) v/v kiritishdan (6,2 soat) va peroral qo'llashdan (2,8 soat) ko'proq davom etadi. Eliminatsiya xarakteri glikopirroniya bromidning o'pkada uzoq muddat so'rilishi va/yoki tizimli qon oqimiga kirishini taxmin qilish imkonini beradi. XOBL bo'lgan bemorlarda tizimli ekspozitsiya, shuningdek, muvozanat holatida glikopirroniya bromidning siydik bilan umumiy chiqarilishi 50 dan 200 mkg gacha doza oralig'ida dozaga mutanosib ravishda oshdi.
Maxsus bemor guruhlari
XOBL bo'lgan bemorlarning farmakokinetik populyatsion tahlili shuni ko'rsatdiki, tana vazni va yosh tizimli ekspozitsiyaning shaxslararo farqlariga ta'sir qiluvchi omillardir. Sibri Brizhaler preparati kuniga 1 marta 50 mkg dozada har qanday yosh guruhida va har qanday tana vaznida xavfsiz qo'llanilishi mumkin.
Jins, chekish va O'FV1 ning boshlang'ich ko'rsatkichlari glikopirroniya bromidning tizimli ekspozitsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Jigar funksiyasining buzilishi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Glikopirroniya bromid asosan buyraklar orqali chiqariladi. Jigar metabolizmining yomonlashishi glikopirroniya bromidning tizimli ekspozitsiyasini klinik jihatdan sezilarli darajada oshirmaydi deb taxmin qilinadi.
Buyrak funksiyasining buzilishi.
Glikopirroniya bromidning tizimli ekspozitsiyasi buyrak funksiyasining holatiga bog'liq. Buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda umumiy tizimli ekspozitsiyaning (AUC) 1,4 martagacha o'rtacha oshishi va buyrak funksiyasi og'ir darajada yoki buyrak kasalligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda 2,2 martagacha oshishi kuzatilgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil XOBL va buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan (GFR ≥30 ml/min/1,73 m2) bemorlarda Sibri Brizhaler preparati tavsiya etilgan dozada qo'llanilishi mumkinligini ko'rsatdi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Faqat ingalyatsiya uchun!
Preparat faqat og'iz orqali ingalyatsiya qilish uchun maxsus ingalyatsiya qurilmasi Brizhaler yordamida qo'llaniladigan ingalyatsiya uchun kukunli kapsulalardan iborat. Preparatni ichish mumkin emas. Ingalyatsiya uchun kukunli kapsulalar blisterda saqlanishi va qo'llashdan oldin undan chiqarilishi kerak. Sibri Brizhaler preparatining tavsiya etilgan dozasini kuniga 1 marta 50 mkg (1 kapsulaning tarkibi) tashkil etadi. Preparatni har kuni bir vaqtda 1 marta ingalyatsiya qilish kerak. Agar ingalyatsiya o'tkazib yuborilsa, keyingi doza imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak. Bemorlar kuniga 1 dozadan (50 mkg) ko'p preparat qabul qilmasliklari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Sibri Brizhaler preparatini qo'llashni boshlashdan oldin bemorlar ingalyatorni to'g'ri ishlatish haqida ogohlantirilishi kerak.
Nafas olish funksiyasi yaxshilanmasa, bemor preparatni to'g'ri qo'llayotganiga ishonch hosil qilish kerak. Preparatni yutish emas, balki nafas olish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash
Buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Sibri Brizhaler preparatining tavsiya etilgan dozasini qo'llash mumkin. Buyrak funksiyasi og'ir darajada yoki gemodializ o'tkazishni talab qiladigan buyrak kasalligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda Sibri Brizhaler preparati faqat kutilayotgan foyda potentsial xavfdan yuqori bo'lgan taqdirda tavsiya etilgan dozada qo'llanilishi kerak.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda maxsus klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Sibri Brizhaler preparati asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ekspozitsiyaning sezilarli oshishi kutilmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Sibri Brizhaler preparatining tavsiya etilgan dozasini qo'llash mumkin.
Keksalar uchun qo'llash
Sibri Brizhaler preparati 75 yosh va undan katta bemorlarda tavsiya etilgan dozada qo'llanilishi mumkin.
Preparat faqat og'iz orqali ingalyatsiya qilish uchun maxsus ingalyatsiya qurilmasi Brizhaler yordamida qo'llaniladigan ingalyatsiya uchun kukunli kapsulalardan iborat. Preparatni ichish mumkin emas. Ingalyatsiya uchun kukunli kapsulalar blisterda saqlanishi va qo'llashdan oldin undan chiqarilishi kerak. Sibri Brizhaler preparatining tavsiya etilgan dozasini kuniga 1 marta 50 mkg (1 kapsulaning tarkibi) tashkil etadi. Preparatni har kuni bir vaqtda 1 marta ingalyatsiya qilish kerak. Agar ingalyatsiya o'tkazib yuborilsa, keyingi doza imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak. Bemorlar kuniga 1 dozadan (50 mkg) ko'p preparat qabul qilmasliklari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Sibri Brizhaler preparatini qo'llashni boshlashdan oldin bemorlar ingalyatorni to'g'ri ishlatish haqida ogohlantirilishi kerak.
Nafas olish funksiyasi yaxshilanmasa, bemor preparatni to'g'ri qo'llayotganiga ishonch hosil qilish kerak. Preparatni yutish emas, balki nafas olish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash
Buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Sibri Brizhaler preparatining tavsiya etilgan dozasini qo'llash mumkin. Buyrak funksiyasi og'ir darajada yoki gemodializ o'tkazishni talab qiladigan buyrak kasalligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda Sibri Brizhaler preparati faqat kutilayotgan foyda potentsial xavfdan yuqori bo'lgan taqdirda tavsiya etilgan dozada qo'llanilishi kerak.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda maxsus klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Sibri Brizhaler preparati asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ekspozitsiyaning sezilarli oshishi kutilmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Sibri Brizhaler preparatining tavsiya etilgan dozasini qo'llash mumkin.
Keksalar uchun qo'llash
Sibri Brizhaler preparati 75 yosh va undan katta bemorlarda tavsiya etilgan dozada qo'llanilishi mumkin.
Ko'rsatmalar
Xronik obstruktiv o'pka kasalligi bo'lgan bemorlarda bronxial o'tkazuvchanlik buzilishining qo'llab-quvvatlovchi terapiyasi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Glikopirroniya bromidga yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik.
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh.
- Boshqa m-xolinoblokatorlarni o'z ichiga olgan ingalyatsion dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish.
- Galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya (preparat laktosa o'z ichiga oladi).
Ehtiyotkorlik bilan:
Yopiq burchakli glaukoma, siydikni ushlab turish bilan kechadigan kasalliklar, og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR 30 ml/min/1,73 m2 dan past), gemodializ o'tkazishni talab qiladigan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (Sibri Brizhaler preparati faqat kutilayotgan foyda potentsial xavfdan yuqori bo'lgan taqdirda qo'llanilishi kerak); beqaror ishemik yurak kasalligi (IYUK), anamnezda miokard infarkti, yurak ritmi buzilishi, QTc intervalining uzayishi (Q-T korreksiyalangan > 0,44 s).
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh.
- Boshqa m-xolinoblokatorlarni o'z ichiga olgan ingalyatsion dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish.
- Galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya (preparat laktosa o'z ichiga oladi).
Ehtiyotkorlik bilan:
Yopiq burchakli glaukoma, siydikni ushlab turish bilan kechadigan kasalliklar, og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR 30 ml/min/1,73 m2 dan past), gemodializ o'tkazishni talab qiladigan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (Sibri Brizhaler preparati faqat kutilayotgan foyda potentsial xavfdan yuqori bo'lgan taqdirda qo'llanilishi kerak); beqaror ishemik yurak kasalligi (IYUK), anamnezda miokard infarkti, yurak ritmi buzilishi, QTc intervalining uzayishi (Q-T korreksiyalangan > 0,44 s).
Maxsus ko'rsatmalar
Yopiq burchakli glaukoma, siydikni ushlab turish bilan kechadigan kasalliklar, og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR 30 ml/min/1.73 m2 dan past), terminal bosqich, gemodializ o'tkazishni talab qiladigan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, beqaror IYUK, anamnezda miokard infarkti, yurak ritmi buzilishi, QTc intervalining uzayishi (QT korreksiyalangan >0.44 s). Bunday hollarda qo'llash zarur bo'lsa, shifokor kuzatuvi talab qilinadi.
Glikopirroniya bromid o'tkir bronxospazm epizodlarini bartaraf etish uchun tavsiya etilmaydi.
XOBL umumiy populyatsiyasida 40 yoshdan katta bemorlar sezilarli darajada ustunlik qiladi, shuning uchun 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llash zarur bo'lsa, XOBL tashxisini spirometrik tasdiqlash talab qilinadi.
Glikopirroniya bromid o'tkir bronxospazm epizodlarini bartaraf etish uchun tavsiya etilmaydi.
XOBL umumiy populyatsiyasida 40 yoshdan katta bemorlar sezilarli darajada ustunlik qiladi, shuning uchun 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llash zarur bo'lsa, XOBL tashxisini spirometrik tasdiqlash talab qilinadi.
Nojo'ya ta'sirlar
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - nazofaringit; kamdan-kam - rinit, sinuslarda turg'unlik, mahsuldor yo'tal, tomoqning tirnash xususiyati, burun qonashi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'iz qurishi, gastroenterit, qayt qilish; kamdan-kam - dispepsiya, tish kariyesi.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; kamdan-kam - gipesteziya.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - giperglikemiya, qandli diabet.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - atrial fibrilatsiya, yurak urishi sezilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - mushak og'rig'i; kamdan-kam - oyoq-qo'llarda og'riq, ko'krak qafasi skelet mushaklarida og'riq.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik yo'llari infektsiyasi; kamdan-kam - sistit, dizuriya, siydikni ushlab turish.
Umumiy buzilishlar: tez-tez - bo'yin sohasida og'riq; kamdan-kam - charchoq, asteniya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'iz qurishi, gastroenterit, qayt qilish; kamdan-kam - dispepsiya, tish kariyesi.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; kamdan-kam - gipesteziya.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - giperglikemiya, qandli diabet.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - atrial fibrilatsiya, yurak urishi sezilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - mushak og'rig'i; kamdan-kam - oyoq-qo'llarda og'riq, ko'krak qafasi skelet mushaklarida og'riq.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik yo'llari infektsiyasi; kamdan-kam - sistit, dizuriya, siydikni ushlab turish.
Umumiy buzilishlar: tez-tez - bo'yin sohasida og'riq; kamdan-kam - charchoq, asteniya.
Dozaning oshib ketishi
Glikopirroniya yuqori dozalarda qo'llanilishi m-xolinoblokator ta'siri bilan bog'liq simptomlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin va tegishli simptomatik terapiyani talab qilishi mumkin.
XOBL bo'lgan bemorlarda Sibri Brizhaler preparatini umumiy doza 100 va 200 mkg kuniga 1 marta 28 kun davomida muntazam ingalyatsiya qilish yaxshi muhosaba qilindi.
Sibri Brizhaler kapsulasini tasodifan yutib yuborish natijasida o'tkir intoksikatsiya glikopirroniya bromidning peroral qo'llashda past biokiraolishligi (taxminan 5%) tufayli ehtimoldan yiroq.
Sog'lom ko'ngillilarda 150 mkg glikopirroniya bromidning v/v kiritishdan keyin plazmadagi Cmax va umumiy tizimli ekspozitsiya mos ravishda 50 va 6 marta yuqori bo'lgan, Sibri Brizhaler preparatini tavsiya etilgan dozalarda (kuniga 1 marta 50 mkg) ingalyatsiya qilishda plazmadagi Cmax va umumiy tizimli ekspozitsiyaga nisbatan. Bunda dozani oshirib yuborish belgilari aniqlanmagan.
XOBL bo'lgan bemorlarda Sibri Brizhaler preparatini umumiy doza 100 va 200 mkg kuniga 1 marta 28 kun davomida muntazam ingalyatsiya qilish yaxshi muhosaba qilindi.
Sibri Brizhaler kapsulasini tasodifan yutib yuborish natijasida o'tkir intoksikatsiya glikopirroniya bromidning peroral qo'llashda past biokiraolishligi (taxminan 5%) tufayli ehtimoldan yiroq.
Sog'lom ko'ngillilarda 150 mkg glikopirroniya bromidning v/v kiritishdan keyin plazmadagi Cmax va umumiy tizimli ekspozitsiya mos ravishda 50 va 6 marta yuqori bo'lgan, Sibri Brizhaler preparatini tavsiya etilgan dozalarda (kuniga 1 marta 50 mkg) ingalyatsiya qilishda plazmadagi Cmax va umumiy tizimli ekspozitsiyaga nisbatan. Bunda dozani oshirib yuborish belgilari aniqlanmagan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sog'lom ko'ngillilar bilan o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda organik kation transportyorlarining buyrak klirensiga ta'sir qiluvchi ingibitori bo'lgan simetidin glikopirroniya bromidning AUC ni 22% ga oshirgan va buyrak klirensini 23% ga kamaytirgan. Ushbu ko'rsatkichlarga asoslanib, glikopirroniya bromidni simetidin yoki boshqa kation transportyorlarining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir kutilmaydi.
Chiqarilish shakli
Ingalatsiya uchun kukunli kapsulalar, 50 mkg.
6 kapsula PA/Al/PVX blisterda va alyuminiy folgada.
1, 2, 3, 4 yoki 5 blisterlar tibbiy qo'llanma va ingalyatsiya qurilmasi (brizhaler) bilan karton qutiga joylashtirilgan. Karton qutida birlamchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin.
6 kapsula PA/Al/PVX blisterda va alyuminiy folgada.
1, 2, 3, 4 yoki 5 blisterlar tibbiy qo'llanma va ingalyatsiya qurilmasi (brizhaler) bilan karton qutiga joylashtirilgan. Karton qutida birlamchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin.
