Solifenatsin
Solifenacinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Vezikar, Vezigamp, Soliksa-Ksantis
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rr.: Tab. Solifenacini 0,005 № 30
D.S. Ichkariga, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, 5 mg 1 marta/sut, ko'p miqdorda suyuqlik bilan ichiladi.
D.S. Ichkariga, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, 5 mg 1 marta/sut, ko'p miqdorda suyuqlik bilan ichiladi.
Farmakologik xossalar
Spazmolitik, xolinolitik.
Farmakodinamika
Solifenatsin m-xolinoreseptorlarning, asosan M3 turining, maxsus raqobatbardosh ingibitori hisoblanadi. Shuningdek, solifenatsin turli boshqa reseptorlar va ion kanallariga past yoki umuman bog'lanmasligi aniqlangan.
Solifenatsinning 5 mg va 10 mg dozalarida qo'llanilishi giperaktiv siydik pufagi sindromida birinchi haftadan boshlab samaradorlik ko'rsatadi va keyingi 12 hafta davomida barqarorlashadi. Maksimal ta'sir 4 hafta ichida kuzatilishi mumkin. Samaradorlik uzoq muddatli qo'llanishda (kamida 12 oy) saqlanadi.
Solifenatsinning 5 mg va 10 mg dozalarida qo'llanilishi giperaktiv siydik pufagi sindromida birinchi haftadan boshlab samaradorlik ko'rsatadi va keyingi 12 hafta davomida barqarorlashadi. Maksimal ta'sir 4 hafta ichida kuzatilishi mumkin. Samaradorlik uzoq muddatli qo'llanishda (kamida 12 oy) saqlanadi.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, qon plazmasida Cmax 3-8 soatda erishiladi. Tmax dozaga bog'liq emas. Cmax va AUC 5 dan 40 mg gacha doza oshishi bilan proporsional ravishda oshadi. Mutlaq biokiraolishlik - 90%. Ovqat qabul qilish solifenatsinning Cmax va AUC ga ta'sir qilmaydi.
Solifenatsinning farmakokinetikasi terapevtik doza oralig'ida chiziqli xarakterga ega.
V/ichida kiritilgandan so'ng solifenatsinning Vd taxminan 600 l ni tashkil qiladi. Solifenatsin plazma oqsillari, asosan α1-kislotali glikoprotein bilan taxminan 98% bog'lanadi.
Solifenatsin jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi, asosan CYP3A4 izofermenti orqali. Ammo solifenatsinning muqobil metabolizm yo'llari mavjud. Solifenatsinning tizimli klirensi taxminan 9.5 l/soat, yakuniy T1/2 esa 45-68 soatni tashkil qiladi. Preparat ichkariga qabul qilingandan so'ng, plazmada solifenatsindan tashqari quyidagi metabolitlar aniqlangan: bitta farmakologik faol (4R-gidroksisolifenatsin) va uchta faol bo'lmagan (N-glyukuronid, N-oksid va 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin).
10 mg 14C-belgilangan solifenatsin bir marta kiritilgandan so'ng 26 kun ichida radioaktivlikning taxminan 70% siydikda va 23% najasda aniqlangan. Siydikda taxminan 11% radioaktivlik o'zgarmagan faol modda shaklida, taxminan 18% N-oksid metaboliti shaklida, 9% - 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin shaklida va 8% - 4R-gidroksi metabolit (faol metabolit) shaklida aniqlangan.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda solifenatsinning Cmax va AUC sog'lom ko'ngillilarga nisbatan biroz farq qiladi.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK ≤30 ml/min) solifenatsinning ekspozitsiyasi sezilarli darajada yuqori - Cmax taxminan 30% ga, AUC - 100% dan ortiq va T1/2 - 60% dan ortiq oshadi. KK va solifenatsin klirensi o'rtasida statistik jihatdan ahamiyatli bog'liqlik aniqlangan.
O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (7 dan 9 ballgacha Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) Cmax o'zgarmaydi, AUC 60% ga oshadi, T1/2 2 marta oshadi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetika o'rganilmagan.
Solifenatsinning farmakokinetikasi terapevtik doza oralig'ida chiziqli xarakterga ega.
V/ichida kiritilgandan so'ng solifenatsinning Vd taxminan 600 l ni tashkil qiladi. Solifenatsin plazma oqsillari, asosan α1-kislotali glikoprotein bilan taxminan 98% bog'lanadi.
Solifenatsin jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi, asosan CYP3A4 izofermenti orqali. Ammo solifenatsinning muqobil metabolizm yo'llari mavjud. Solifenatsinning tizimli klirensi taxminan 9.5 l/soat, yakuniy T1/2 esa 45-68 soatni tashkil qiladi. Preparat ichkariga qabul qilingandan so'ng, plazmada solifenatsindan tashqari quyidagi metabolitlar aniqlangan: bitta farmakologik faol (4R-gidroksisolifenatsin) va uchta faol bo'lmagan (N-glyukuronid, N-oksid va 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin).
10 mg 14C-belgilangan solifenatsin bir marta kiritilgandan so'ng 26 kun ichida radioaktivlikning taxminan 70% siydikda va 23% najasda aniqlangan. Siydikda taxminan 11% radioaktivlik o'zgarmagan faol modda shaklida, taxminan 18% N-oksid metaboliti shaklida, 9% - 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin shaklida va 8% - 4R-gidroksi metabolit (faol metabolit) shaklida aniqlangan.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda solifenatsinning Cmax va AUC sog'lom ko'ngillilarga nisbatan biroz farq qiladi.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK ≤30 ml/min) solifenatsinning ekspozitsiyasi sezilarli darajada yuqori - Cmax taxminan 30% ga, AUC - 100% dan ortiq va T1/2 - 60% dan ortiq oshadi. KK va solifenatsin klirensi o'rtasida statistik jihatdan ahamiyatli bog'liqlik aniqlangan.
O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (7 dan 9 ballgacha Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) Cmax o'zgarmaydi, AUC 60% ga oshadi, T1/2 2 marta oshadi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetika o'rganilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga (yetarli miqdorda suyuqlik bilan, ovqat qabul qilishga bog'liq holda emas) 5 mg 1 marta/sut.
Zarurat bo'lsa, doza 10 mg 1 marta/sut ga oshirilishi mumkin.
Zarurat bo'lsa, doza 10 mg 1 marta/sut ga oshirilishi mumkin.
Ko'rsatmalar
- shoshilinch (imperativ) siydik tutolmasligini davolash
- giperaktiv siydik pufagi sindromi bo'lgan bemorlarda tez-tez siydik chiqarish va shoshilinch (imperativ) siydik chiqarish istaklarini davolash.
- giperaktiv siydik pufagi sindromi bo'lgan bemorlarda tez-tez siydik chiqarish va shoshilinch (imperativ) siydik chiqarish istaklarini davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
Siydik chiqarishni ushlab turish; og'ir me'da-ichak kasalliklari (toksik megakolonni o'z ichiga oladi); myasthenia gravis; yopiq burchakli glaukoma; og'ir jigar yetishmovchiligi; og'ir buyrak yetishmovchiligi yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol) bilan bir vaqtda davolashda; gemodializ o'tkazish; bolalar yoshi; solifenatsinga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Ehtiyotkorlik bilan: siydik pufagi chiqish teshigining klinik jihatdan ahamiyatli obstruksiyasi siydikni ushlab turish xavfi bilan; me'da-ichak obstruktiv kasalliklari (shu jumladan, me'dada oziq-ovqat turg'unligi); me'da-ichak traktining past motorikasi xavfi; og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min), o'rtacha jigar yetishmovchiligi (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) yetishmovchiligi (bu bemorlar uchun dozalar 5 mg dan oshmasligi kerak); kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlarini, masalan, ketokonazolni bir vaqtda qabul qilish; diafragma qizilo'ngach teshigi churrasi, gastroezofageal reflyuks, ezofagitni keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalari (masalan, bisfosfonatlar) bilan bir vaqtda qabul qilish; periferik nevropatiya; QT intervalini uzaytirish sindromi va gipokaliemiya kabi xavf omillari bilan (QT intervalining uzayishi va "piruet" turidagi yurak ritmi buzilishlari kuzatilgan).
Solifenatsin bilan davolashni boshlashdan oldin, siydik chiqarish buzilishining boshqa sabablari (yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari) yo'qligini aniqlash kerak. Agar siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi aniqlansa, mos antimikrobik davolashni boshlash kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Solifenatsin, boshqa m-xolinoblokatorlar kabi, ko'rish qobiliyatining noaniqligini, shuningdek, uyquchanlik (kamdan-kam hollarda) va charchoq hissini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bemorlar transport vositalarini boshqarishda va yuqori e'tibor va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot choralarini ko'rishlari kerak.
Solifenatsin bilan davolashni boshlashdan oldin, siydik chiqarish buzilishining boshqa sabablari (yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari) yo'qligini aniqlash kerak. Agar siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi aniqlansa, mos antimikrobik davolashni boshlash kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Solifenatsin, boshqa m-xolinoblokatorlar kabi, ko'rish qobiliyatining noaniqligini, shuningdek, uyquchanlik (kamdan-kam hollarda) va charchoq hissini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bemorlar transport vositalarini boshqarishda va yuqori e'tibor va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyot choralarini ko'rishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Eng ko'p uchraydigan - og'iz qurishi (5 mg/sut dozasida 11%, 10 mg/sut dozasida 22%, 4% - platsebo).
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qabziyat, ko'ngil aynishi, dispepsiya, qorin og'rig'i; kamdan-kam - gastroezofageal reflyuks kasalligi, tomoq qurishi; juda kam - ichak tutilishi, koprostaz; juda kamdan-kam - qusish, ishtahaning pasayishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, siydik chiqarishda qiyinchilik; juda kam - siydik chiqarishni ushlab turish; juda kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi.
Markaziy asab tizimi tomonidan: kamdan-kam - uyquchanlik, disgevziya (ta'm buzilishi); juda kamdan-kam - bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rish qobiliyatining noaniqligi (akomodatsiya buzilishi); kamdan-kam - ko'z qurishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun bo'shlig'ining qurishi.
Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: kamdan-kam - teri qurishi; juda kamdan-kam - ko'p shaklli eritema, qichishish, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, eksfoliativ dermatit.
Boshqalar: kamdan-kam - charchoq, pastki oyoq-qo'llarning shishishi; QT intervalining uzayishi va "piruet" turidagi yurak ritmi buzilishlarini, jigar funksiyasining buzilishi bilan ALT, ACT, GGT faolligining oshishi, giperkaliemiya holatlari, allergik reaktsiyalarni istisno qilib bo'lmaydi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qabziyat, ko'ngil aynishi, dispepsiya, qorin og'rig'i; kamdan-kam - gastroezofageal reflyuks kasalligi, tomoq qurishi; juda kam - ichak tutilishi, koprostaz; juda kamdan-kam - qusish, ishtahaning pasayishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, siydik chiqarishda qiyinchilik; juda kam - siydik chiqarishni ushlab turish; juda kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi.
Markaziy asab tizimi tomonidan: kamdan-kam - uyquchanlik, disgevziya (ta'm buzilishi); juda kamdan-kam - bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rish qobiliyatining noaniqligi (akomodatsiya buzilishi); kamdan-kam - ko'z qurishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun bo'shlig'ining qurishi.
Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: kamdan-kam - teri qurishi; juda kamdan-kam - ko'p shaklli eritema, qichishish, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, eksfoliativ dermatit.
Boshqalar: kamdan-kam - charchoq, pastki oyoq-qo'llarning shishishi; QT intervalining uzayishi va "piruet" turidagi yurak ritmi buzilishlarini, jigar funksiyasining buzilishi bilan ALT, ACT, GGT faolligining oshishi, giperkaliemiya holatlari, allergik reaktsiyalarni istisno qilib bo'lmaydi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar (100 mg solifenatsin bir marta qabul qilinganida ko'ngillilarda): bosh og'rig'i, og'iz qurishi, bosh aylanishi, uyquchanlik, ko'rish qobiliyatining noaniqligi. O'tkir dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilmagan.
Davolash: faol ko'mir tayinlash, me'dani yuvish kerak, lekin qusishni chaqirish kerak emas. Zarurat bo'lsa, simptomatik terapiya o'tkaziladi: og'ir markaziy antixolinergik ta'sirlar (gallyutsinatsiyalar, yuqori qo'zg'aluvchanlik) — fizostigmin yoki karbaxol; tutqanoq yoki kuchli qo'zg'alishda — benzodiazepinlar; nafas yetishmovchiligida — IVL; taxikardiyada — beta-adrenoblokatorlar; o'tkir siydikni ushlab turishda — siydik pufagini kateterizatsiya qilish; midriazda — ko'zga pilokarpin tomizish va/yoki bemorni qorong'i xonaga joylashtirish.
Boshqa antixolinergik preparatlar bilan dozani oshirib yuborish holatida bo'lgani kabi, QT intervalining uzayishi xavfi bo'lgan bemorlarga (ya'ni, gipokaliemiya, bradikardiya va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilishda) va yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarga (miokard ishemiyasi, aritmiya, kongestiv yurak yetishmovchiligi) alohida e'tibor berish kerak.
Davolash: faol ko'mir tayinlash, me'dani yuvish kerak, lekin qusishni chaqirish kerak emas. Zarurat bo'lsa, simptomatik terapiya o'tkaziladi: og'ir markaziy antixolinergik ta'sirlar (gallyutsinatsiyalar, yuqori qo'zg'aluvchanlik) — fizostigmin yoki karbaxol; tutqanoq yoki kuchli qo'zg'alishda — benzodiazepinlar; nafas yetishmovchiligida — IVL; taxikardiyada — beta-adrenoblokatorlar; o'tkir siydikni ushlab turishda — siydik pufagini kateterizatsiya qilish; midriazda — ko'zga pilokarpin tomizish va/yoki bemorni qorong'i xonaga joylashtirish.
Boshqa antixolinergik preparatlar bilan dozani oshirib yuborish holatida bo'lgani kabi, QT intervalining uzayishi xavfi bo'lgan bemorlarga (ya'ni, gipokaliemiya, bradikardiya va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilishda) va yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarga (miokard ishemiyasi, aritmiya, kongestiv yurak yetishmovchiligi) alohida e'tibor berish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
m-xolinobloklovchi xususiyatlarga ega preparatlar bilan bir vaqtda davolashda yanada kuchli terapevtik ta'sir va nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin. Solifenatsin qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, boshqa m-xolinoblokator bilan davolashni boshlashdan oldin bir haftalik tanaffus qilish kerak. m-xolinomimetiklarni bir vaqtda qabul qilishda terapevtik ta'sir kamayishi mumkin.
Solifenatsin, masalan, metoklopramid va tsizaprid kabi me'da-ichak traktining motorikasini rag'batlantiruvchi preparatlarning ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Solifenatsin CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP3A4 ingibitori bo'lgan ketokonazolni 200 mg/sut dozasida bir vaqtda kiritish solifenatsinning AUC ni ikki barobar oshirgan, 400 mg/sut dozasida esa uch barobar oshirgan. Shuning uchun, agar bemor ketokonazol yoki boshqa CYP3A4 ingibitorlarining terapevtik dozalari (masalan, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) bilan bir vaqtda qabul qilsa, solifenatsinning maksimal dozasi 5 mg dan oshmasligi kerak. Solifenatsin va CYP3A4 ingibitorini bir vaqtda qo'llash og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan. Solifenatsin CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchragani sababli, boshqa CYP3A4 substratlari bilan (verapamil, diltiazem) va CYP3A4 induktorlari (rifampitsin, fenitoin, karbamazepin) bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin.
Solifenatsin, masalan, metoklopramid va tsizaprid kabi me'da-ichak traktining motorikasini rag'batlantiruvchi preparatlarning ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Solifenatsin CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP3A4 ingibitori bo'lgan ketokonazolni 200 mg/sut dozasida bir vaqtda kiritish solifenatsinning AUC ni ikki barobar oshirgan, 400 mg/sut dozasida esa uch barobar oshirgan. Shuning uchun, agar bemor ketokonazol yoki boshqa CYP3A4 ingibitorlarining terapevtik dozalari (masalan, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) bilan bir vaqtda qabul qilsa, solifenatsinning maksimal dozasi 5 mg dan oshmasligi kerak. Solifenatsin va CYP3A4 ingibitorini bir vaqtda qo'llash og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan. Solifenatsin CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchragani sababli, boshqa CYP3A4 substratlari bilan (verapamil, diltiazem) va CYP3A4 induktorlari (rifampitsin, fenitoin, karbamazepin) bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 5 va 10 mg.
Polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga blisterida 10 tabletka.
1 yoki 3 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga blisterida 10 tabletka.
1 yoki 3 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
