Soliksa-Xantis

Spazmolitik, xolinolitik.

Spazmolitik. Solifenatsin M-xolinoreseptorlarning, asosan M3 subtipining, maxsus raqobatli ingibitori hisoblanadi. Shuningdek, solifenatsin turli boshqa reseptorlar va ion kanallariga past yaqinlik yoki yaqinlik yo'qligi aniqlangan.

Solifenatsinning 5 mg va 10 mg dozalarda qo'llanilishi giperaktiv siydik pufagi sindromida birinchi haftada samaradorlik ko'rsatadi va keyingi 12 hafta davomida barqarorlashadi. Maksimal ta'sir 4 hafta ichida kuzatilishi mumkin. Samaradorlik uzoq muddatli qo'llanilishida (kamida 12 oy) saqlanadi.

Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, qonda Cmax 3-8 soat ichida erishiladi. Tmax doza bog'liq emas. Cmax va AUC 5 dan 40 mg gacha doza oshishi bilan proporsional ravishda oshadi. Absolyut biokiraolishlik - 90%. Ovqat qabul qilish solifenatsinning Cmax va AUC ga ta'sir qilmaydi.

Solifenatsinning farmakokinetikasi terapevtik doza diapazonida chiziqli xarakterga ega.

V/v kiritilgandan so'ng solifenatsinning Vd taxminan 600 l ni tashkil qiladi. Solifenatsinning plazma oqsillari bilan bog'lanishi, asosan α1-kislotali glikoprotein bilan, taxminan 98% ni tashkil qiladi.

Solifenatsin jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi, asosan CYP3A4 izofermenti orqali. Biroq, solifenatsinning metabolizmida alternativ yo'llar mavjud. Solifenatsinning tizimli klirensi taxminan 9.5 l/soat, yakuniy T1/2 esa 45-68 soatni tashkil qiladi. Preparatni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, plazmada solifenatsindan tashqari quyidagi metabolitlar aniqlangan: biri farmakologik faol (4R-gidroksisolifenatsin) va uchta faol bo'lmagan (N-glyukuronid, N-oksid va 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin).

10 mg 14C-belgilangan solifenatsin bir marta kiritilgandan so'ng 26 kun ichida radioaktivlikning taxminan 70% siydikda va 23% axlatda topilgan. Siydikda taxminan 11% radioaktivlik o'zgarmagan faol modda shaklida, taxminan 18% N-oksid metaboliti shaklida, 9% - 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin shaklida va 8% - 4R-gidroksi metabolit (faol metabolit) shaklida topilgan.

Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda solifenatsinning Cmax va AUC sog'lom ko'ngillilarga nisbatan sezilarli darajada farq qilmaydi.

Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK ≤30 ml/min) solifenatsinning ekspozitsiyasi sezilarli darajada yuqori - Cmax taxminan 30% ga, AUC - 100% dan ko'proq va T1/2 - 60% dan ko'proq oshadi. KK va solifenatsinning klirensi o'rtasida statistik jihatdan ahamiyatli bog'liqlik mavjud.

O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (7 dan 9 ballgacha Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) Cmax o'zgarmaydi, AUC 60% ga oshadi, T1/2 2 barobar oshadi. Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetika o'rganilmagan.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Giperaktiv siydik pufagi sindromi bo'lgan bemorlarda siydikni ushlab turolmaslik, tez-tez siydik chiqarish va siydik chiqarishga shoshilish simptomatik davolash.

-  Siydik chiqarishni ushlab turolmaslik;

-  Og'ir me'da-ichak kasalliklari (toksik megakolonni o'z ichiga oladi);

-  Myasteniya gravis;

-  Yopiq burchakli glaukoma;

-  Solifenatsin yoki yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;

-  Gemodializ o'tkazish;

-  Og'ir jigar yetishmovchiligi;

-  Og'ir buyrak yetishmovchiligi yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari, masalan, ketokonazol bilan birgalikda davolanayotgan bo'lsa;

-  Laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi;

-  Emizish davri;

-  18 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan
Solifenatsin bilan davolashni boshlashdan oldin siydik chiqarishni tez-tez qilishning boshqa sabablarini (surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari) istisno qilish kerak. Siydik yo'llari infeksiyasi aniqlansa, tegishli antibakterial davolash o'tkazilishi kerak. Solifenatsin qo'llashda ehtiyotkorlik choralariga rioya qilish kerak bo'lgan bemorlar:

-  klinik jihatdan ahamiyatli siydik pufagi chiqish teshigi obstruksiyasi bilan, siydikni ushlab turolmaslik xavfi bilan;
-  obstruksiyali me'da-ichak kasalliklari bilan;
-  me'da-ichak trakti motorikasi pasayishi xavfi bilan;
-  og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi

Ehtiyotkorlik bilan: klinik jihatdan ahamiyatli siydik pufagi chiqish teshigi obstruksiyasi bilan siydikni ushlab turolmaslik xavfi; me'da-ichak obstruktiv kasalliklari (shu jumladan, me'dada oziq-ovqat turg'unligi); me'da-ichak trakti motorikasi pasayishi xavfi; og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min), o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) yetishmovchiligi (bu bemorlar uchun doza 5 mg dan oshmasligi kerak); kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlarini, masalan, ketokonazolni bir vaqtda qabul qilish; diafragma qizilo'ngach teshigi churrasi, gastroezofageal reflyuks, bir vaqtda ezofagitni keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalarini (masalan, bisfosfonatlar) qabul qilish; periferik neyropatiya; QT intervali uzayishi sindromi va gipokaliemiya kabi xavf omillari bilan (QT intervali uzayishi va "piruet" turidagi yurak ritmi buzilishlari kuzatilgan).

Solifenatsin bilan davolashni boshlashdan oldin siydik chiqarish buzilishining boshqa sabablarini (yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari) aniqlash kerak. Agar siydik yo'llari infeksiyasi aniqlansa, tegishli antimikrob davolashni boshlash kerak.

Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Solifenatsin, boshqa m-xolinoblokatorlar kabi, ko'rish qobiliyatining noaniqligini, shuningdek, uyquchanlik (kamdan-kam hollarda) va charchoq hissini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bemorlar transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlik choralariga rioya qilishlari kerak.

Eng ko'p uchraydigan - og'iz qurishi (5 mg/sut dozasida 11%, 10 mg/sut dozasida 22%, plasebo - 4%).

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qabziyat, ko'ngil aynishi, dispepsiya, qorin og'rig'i; kamdan-kam - gastroezofageal reflyuks kasalligi, tomoq qurishi; juda kam - ichak tutilishi, koprostaz; juda kamdan-kam - qusish, ishtahaning pasayishi.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - siydik yo'llari infeksiyalari, siydik chiqarishda qiyinchilik; juda kam - siydik chiqarishni ushlab turolmaslik; juda kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi.

Markaziy asab tizimi tomonidan: kamdan-kam - uyquchanlik, disgevziya (ta'm sezish buzilishi); juda kamdan-kam - bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rish qobiliyatining noaniqligi (akomodatsiya buzilishi); kamdan-kam - ko'z qurishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun bo'shlig'ining qurishi.

Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: kamdan-kam - teri qurishi; juda kamdan-kam - ko'p shaklli eritema, qichishish, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, eksfoliativ dermatit.

Boshqalar: kamdan-kam - charchoq, pastki oyoq-qo'llarning shishishi; QT intervali uzayishi va "piruet" turidagi yurak ritmi buzilishlarini, jigar funksiyasi buzilishlarini ALT, ACT, GGT faolligining oshishi bilan, giperkaliemiya holatlarini, allergik reaktsiyalarni istisno qilib bo'lmaydi.

Solifenatsin dozasi oshib ketishi og'ir antixolinergik ta'sirlarga olib kelishi mumkin. Solifenatsinning eng yuqori dozasi, tasodifan bir bemor tomonidan qabul qilingan - 280 mg 5 soat davomida. Ushbu doza bemorning ruhiy holatini o'zgartirdi, lekin kasalxonaga yotqizishni talab qilmadi. Dozani oshirib yuborish holatlarida faol ko'mir tayinlash kerak, oshqozonni yuvish bir soat ichida samarali, lekin qusishni chaqirish kerak emas. Boshqa antixolinergik vositalar dozasi oshib ketgan holatlarda, simptomlarni quyidagicha davolash kerak:

-     markaziy ta'sirli og'ir antixolinergik ta'sirlar (gallyutsinatsiyalar, kuchli qo'zg'alish) - karbaxol;

-     tutqanoq yoki kuchli qo'zg'alish holatida - benzodiazepinlar;

-     nafas yetishmovchiligi holatida - sun'iy nafas olish;

-     taxikardiya holatida - beta-blokatorlar;

-     o'tkir siydikni ushlab turolmaslik holatida - kateterizatsiya;

-     midriaz holatida - ko'zga pilokarpin tomizish va/yoki bemorni qorong'i xonaga joylashtirish.

Boshqa antixolinergik preparatlar dozasi oshib ketgan holatlarda bo'lgani kabi, QT intervali uzayishi xavfi (ya'ni, gipokaliemiya, bradikardiya va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish) va oldindan aniqlangan yurak kasalliklari (miokard ishemiyasi, aritmiyalar, surunkali yurak yetishmovchiligi) bo'lgan bemorlarga alohida e'tibor berish kerak.

M-xolinobloklovchi xususiyatlarga ega preparatlar bilan birgalikda davolashda yanada kuchli terapevtik ta'sir va nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin. Solifenatsin qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, boshqa m-xolinoblokator bilan davolashni boshlashdan oldin bir haftalik tanaffus qilish kerak. M-xolinomimetiklarni bir vaqtda qabul qilishda terapevtik ta'sir kamayishi mumkin.

Solifenatsin me'da-ichak trakti motorikasini rag'batlantiruvchi preparatlar, masalan, metoklopramid va sisapridning ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Solifenatsin CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP3A4 ingibitori bo'lgan ketokonazolni 200 mg/sut dozasida bir vaqtda qo'llash solifenatsinning AUC ni ikki barobar oshirdi, 400 mg/sut dozasida esa uch barobar oshirdi. Shuning uchun, agar bemor ketokonazol yoki boshqa CYP3A4 ingibitorlarining terapevtik dozasini (masalan, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) bir vaqtda qabul qilsa, solifenatsinning maksimal doza 5 mg dan oshmasligi kerak. Solifenatsin va CYP3A4 ingibitorini bir vaqtda qo'llash og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mumkin emas. Solifenatsin CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi, shuning uchun boshqa CYP3A4 substratlari bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli mavjud (verapamil, diltiazem) va CYP3A4 induktorlari bilan (rifampitsin, fenitoin, karbamazepin).

Plyonka qoplamali tabletkalar, 5 mg va 10 mg.
10 tabletka oPA/Al/PVX/Al blisterda.
1, 2, 3, 5, 6, 9 yoki 10 blister qo'llanma bilan karton qutida.