Urotol
Urotol
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Tolterodin, Spazmeks, Roliten
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Urotol" 2mg
D.t.d. №56 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. №56 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antidizurik, m-xolinobloklovchi.
Farmakodinamika
M-xolinoblokator. Tolterodin va uning 5-gidroksimetil hosilasi muskarin retseptorlarga yuqori darajada xosdir, m-xolinoretseptorlarni raqobatli bloklaydi, ayniqsa siydik pufagi retseptorlariga (tish bezlari retseptorlariga nisbatan) nisbatan selektivlik bilan.
Preparat siydik chiqarish yo'llarining silliq mushaklar tonusini, detruzorning qisqarish faolligini pasaytiradi, shuningdek, so'lak ajralishini kamaytiradi.
Terapetik dozadan oshib ketganda, siydik pufagini to'liq bo'shatmaslik va qoldiq siydik miqdorini oshiradi.
Tolterodinning terapevtik ta'siri 4 hafta ichida erishiladi.
Tolterodin CYP2D6, 2C19, 3A4 yoki 1A2 ni inhibe qilmaydi.
Preparat siydik chiqarish yo'llarining silliq mushaklar tonusini, detruzorning qisqarish faolligini pasaytiradi, shuningdek, so'lak ajralishini kamaytiradi.
Terapetik dozadan oshib ketganda, siydik pufagini to'liq bo'shatmaslik va qoldiq siydik miqdorini oshiradi.
Tolterodinning terapevtik ta'siri 4 hafta ichida erishiladi.
Tolterodin CYP2D6, 2C19, 3A4 yoki 1A2 ni inhibe qilmaydi.
Farmakokinetika
So'rilish
Preparatni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, tolterodin me'da-ichak traktidan tez so'riladi. Cmax zardobda 1-2 soat ichida erishiladi.
Terapetik dozalar oralig'ida (1-4 mg) zardobdagi Cmax qiymati va preparat dozasining o'rtasida chiziqli bog'liqlik mavjud.
Tolterodinning mutlaq biokiraolishi CYP2D6 yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda 65% va ko'pchilik bemorlarda 17% ni tashkil qiladi.
Ovqat preparatning biokiraolishiga ta'sir qilmaydi, ammo tolterodin ovqat bilan qabul qilinganda uning konsentratsiyasi oshadi.
Taqsimlanish
Tolterodin va 5-gidroksimetil metabolit asosan orozomukoid bilan bog'lanadi; bog'lanmagan fraksiyalar mos ravishda 3.7% va 36% ni tashkil qiladi. Tolterodinning Vd - 113 l.
Tolterodin va 5-gidroksimetil metabolitning oqsillar bilan bog'lanishidagi farqlar tufayli CYP2D6 yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda tolterodinning AUC qiymati ko'pchilik bemorlarda tolterodin va 5-gidroksimetil metabolitning AUC qiymatlari yig'indisiga yaqin. Shuning uchun xavfsizlik, chidamlilik va preparatning klinik ta'siri CYP2D6 faolligiga bog'liq emas.
Metabolizm
Tolterodin asosan jigar orqali polimorf ferment CYP2D6 yordamida farmakologik faol 5-gidroksimetil metabolit hosil qilib metabolizmga uchraydi, keyin u 5-karbon kislotasi va N-dezalkillangan 5-karbon kislotasiga metabolizmga uchraydi. 5-gidroksimetil metabolit tolterodinga yaqin farmakologik xususiyatlarga ega va ko'pchilik bemorlarda preparatning ta'sirini sezilarli darajada kuchaytiradi.
Past metabolizmga ega shaxslarda (CYP2D6 yetishmovchiligi bilan) tolterodin CYP3A4 izofermentlari tomonidan dezalkillanishga uchraydi va farmakologik faollikka ega bo'lmagan N-dezalkillangan tolterodin hosil qiladi.
Chiqarilish
Ko'pchilik bemorlarda tolterodinning zardobdagi tizimli klirensi taxminan 30 l/soatni tashkil qiladi. Preparatni qabul qilgandan so'ng tolterodinning T1/2 2-3 soat, 5-gidroksimetil metabolitning T1/2 esa 3-4 soatni tashkil qiladi. Past metabolizmga ega shaxslarda T1/2 taxminan 10 soatni tashkil qiladi.
CYP2D6 yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda boshlang'ich birikmaning klirensining pasayishi tolterodinning konsentratsiyasini (taxminan 7 marta) oshiradi, 5-gidroksimetil metabolitning aniqlanmaydigan konsentratsiyalari fonida.
Tolterodinning taxminan 77% siydik bilan va 17% axlat bilan chiqariladi. Dozaning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi va taxminan 4% 5-gidroksimetil metabolit shaklida chiqariladi. 5-karbon kislotasi va N-dezalkillangan 5-karbon kislotasi mos ravishda siydik bilan chiqariladigan miqdorning taxminan 51% va 29% ni tashkil qiladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda tolterodin va uning faol 5-gidroksimetil metabolitining AUC qiymati taxminan 2 marta oshadi.
Buyrak funksiyasining jiddiy buzilishi bo'lgan bemorlarda (glomerulyar filtratsiya tezligi ≤30 ml/min) tolterodin va 5-gidroksimetil metabolitning o'rtacha AUC qiymati 2 marta yuqori. Ushbu bemorlarda boshqa metabolitlarning plazmadagi miqdori sezilarli darajada yuqori (12 marta). Ushbu metabolitlarning AUC oshishining klinik ahamiyati noma'lum.
Preparatni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, tolterodin me'da-ichak traktidan tez so'riladi. Cmax zardobda 1-2 soat ichida erishiladi.
Terapetik dozalar oralig'ida (1-4 mg) zardobdagi Cmax qiymati va preparat dozasining o'rtasida chiziqli bog'liqlik mavjud.
Tolterodinning mutlaq biokiraolishi CYP2D6 yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda 65% va ko'pchilik bemorlarda 17% ni tashkil qiladi.
Ovqat preparatning biokiraolishiga ta'sir qilmaydi, ammo tolterodin ovqat bilan qabul qilinganda uning konsentratsiyasi oshadi.
Taqsimlanish
Tolterodin va 5-gidroksimetil metabolit asosan orozomukoid bilan bog'lanadi; bog'lanmagan fraksiyalar mos ravishda 3.7% va 36% ni tashkil qiladi. Tolterodinning Vd - 113 l.
Tolterodin va 5-gidroksimetil metabolitning oqsillar bilan bog'lanishidagi farqlar tufayli CYP2D6 yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda tolterodinning AUC qiymati ko'pchilik bemorlarda tolterodin va 5-gidroksimetil metabolitning AUC qiymatlari yig'indisiga yaqin. Shuning uchun xavfsizlik, chidamlilik va preparatning klinik ta'siri CYP2D6 faolligiga bog'liq emas.
Metabolizm
Tolterodin asosan jigar orqali polimorf ferment CYP2D6 yordamida farmakologik faol 5-gidroksimetil metabolit hosil qilib metabolizmga uchraydi, keyin u 5-karbon kislotasi va N-dezalkillangan 5-karbon kislotasiga metabolizmga uchraydi. 5-gidroksimetil metabolit tolterodinga yaqin farmakologik xususiyatlarga ega va ko'pchilik bemorlarda preparatning ta'sirini sezilarli darajada kuchaytiradi.
Past metabolizmga ega shaxslarda (CYP2D6 yetishmovchiligi bilan) tolterodin CYP3A4 izofermentlari tomonidan dezalkillanishga uchraydi va farmakologik faollikka ega bo'lmagan N-dezalkillangan tolterodin hosil qiladi.
Chiqarilish
Ko'pchilik bemorlarda tolterodinning zardobdagi tizimli klirensi taxminan 30 l/soatni tashkil qiladi. Preparatni qabul qilgandan so'ng tolterodinning T1/2 2-3 soat, 5-gidroksimetil metabolitning T1/2 esa 3-4 soatni tashkil qiladi. Past metabolizmga ega shaxslarda T1/2 taxminan 10 soatni tashkil qiladi.
CYP2D6 yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda boshlang'ich birikmaning klirensining pasayishi tolterodinning konsentratsiyasini (taxminan 7 marta) oshiradi, 5-gidroksimetil metabolitning aniqlanmaydigan konsentratsiyalari fonida.
Tolterodinning taxminan 77% siydik bilan va 17% axlat bilan chiqariladi. Dozaning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi va taxminan 4% 5-gidroksimetil metabolit shaklida chiqariladi. 5-karbon kislotasi va N-dezalkillangan 5-karbon kislotasi mos ravishda siydik bilan chiqariladigan miqdorning taxminan 51% va 29% ni tashkil qiladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda tolterodin va uning faol 5-gidroksimetil metabolitining AUC qiymati taxminan 2 marta oshadi.
Buyrak funksiyasining jiddiy buzilishi bo'lgan bemorlarda (glomerulyar filtratsiya tezligi ≤30 ml/min) tolterodin va 5-gidroksimetil metabolitning o'rtacha AUC qiymati 2 marta yuqori. Ushbu bemorlarda boshqa metabolitlarning plazmadagi miqdori sezilarli darajada yuqori (12 marta). Ushbu metabolitlarning AUC oshishining klinik ahamiyati noma'lum.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 2 marta 2 mg 1 tabletka. Preparatning umumiy dozasini individual chidamlilikka asoslanib, kuniga 2 mg gacha kamaytirish mumkin (kuniga 2 marta 1 mg 1 tabletka).
Jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilishida, shuningdek, ketokonazol yoki boshqa kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, preparatning dozasini kuniga 2 marta 1 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi.
Davolash samaradorligi davolash boshlanganidan 2–3 oy o'tgach qayta baholanishi kerak.
Jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilishida, shuningdek, ketokonazol yoki boshqa kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, preparatning dozasini kuniga 2 marta 1 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi.
Davolash samaradorligi davolash boshlanganidan 2–3 oy o'tgach qayta baholanishi kerak.
Ko'rsatmalar
Siydik pufagining giperaktivligi, tez-tez va majburiy siydik chiqarish yoki siydikni ushlab turmaslik bilan namoyon bo'ladi.
Qarshi ko'rsatmalar
- siydik chiqarishni ushlab turish;
- davolashga bo'ysunmaydigan yopiq burchakli glaukoma;
- myasthenia gravis;
- og'ir yarali kolit;
- megakolon;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Siydik chiqarish yo'llarining pastki qismlarida ifodalangan obstruktsiya bo'lganda siydik chiqarishni ushlab turish xavfi tufayli, me'da-ichak traktining peristaltikasini pasaytirish xavfi yuqori bo'lganda, me'da-ichak traktining obstruktiv kasalliklarida (masalan, pilorik stenoz), buyrak yoki jigar yetishmovchiligida (kunlik doza 2 mg dan oshmasligi kerak), nevropatiya, diafragma qizilo'ngach teshigi churrasida ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.
- davolashga bo'ysunmaydigan yopiq burchakli glaukoma;
- myasthenia gravis;
- og'ir yarali kolit;
- megakolon;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Siydik chiqarish yo'llarining pastki qismlarida ifodalangan obstruktsiya bo'lganda siydik chiqarishni ushlab turish xavfi tufayli, me'da-ichak traktining peristaltikasini pasaytirish xavfi yuqori bo'lganda, me'da-ichak traktining obstruktiv kasalliklarida (masalan, pilorik stenoz), buyrak yoki jigar yetishmovchiligida (kunlik doza 2 mg dan oshmasligi kerak), nevropatiya, diafragma qizilo'ngach teshigi churrasida ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolashni boshlashdan oldin tez-tez va majburiy siydik chiqarishning organik sabablarini istisno qilish kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
Hozirgi vaqtda bolalarda preparatni qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Urotol akkomodatsiya buzilishlarini keltirib chiqarishi va psixomotor reaktsiyalar tezligini pasaytirishi mumkinligi sababli, davolash davrida avtotransport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada jamlashni, psixomotor reaktsiyalar tezligini va yaxshi ko'rishni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
Hozirgi vaqtda bolalarda preparatni qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Urotol akkomodatsiya buzilishlarini keltirib chiqarishi va psixomotor reaktsiyalar tezligini pasaytirishi mumkinligi sababli, davolash davrida avtotransport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada jamlashni, psixomotor reaktsiyalar tezligini va yaxshi ko'rishni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: allergik reaktsiyalar, Kvinke shishi (juda kamdan-kam).
Nerv tizimi tomonidan: asabiylik, ong buzilishi, gallyutsinatsiyalar, bosh aylanishi, uyquchanlik, paresteziya, bosh og'rig'i.
Ko'rish organlari tomonidan: ko'zlarning qurishi, akkomodatsiya buzilishi.
SSS tomonidan: taxikardiya, yurak urishining kuchayishi, aritmiya (kamdan-kam).
Me'da-ichak trakti tomonidan: og'izning qurishi, dispepsiya, qabziyat, qorin og'rig'i, meteorizm, qusish, kamdan-kam — gastroezofageal reflyuks.
Teri qoplamlari tomonidan: terining qurishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: siydik chiqarishni ushlab turish.
Boshqalar: charchoqning oshishi, ko'krak og'rig'i, periferik shishlar, bronxit, tana vaznining oshishi.
Nerv tizimi tomonidan: asabiylik, ong buzilishi, gallyutsinatsiyalar, bosh aylanishi, uyquchanlik, paresteziya, bosh og'rig'i.
Ko'rish organlari tomonidan: ko'zlarning qurishi, akkomodatsiya buzilishi.
SSS tomonidan: taxikardiya, yurak urishining kuchayishi, aritmiya (kamdan-kam).
Me'da-ichak trakti tomonidan: og'izning qurishi, dispepsiya, qabziyat, qorin og'rig'i, meteorizm, qusish, kamdan-kam — gastroezofageal reflyuks.
Teri qoplamlari tomonidan: terining qurishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: siydik chiqarishni ushlab turish.
Boshqalar: charchoqning oshishi, ko'krak og'rig'i, periferik shishlar, bronxit, tana vaznining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: akkomodatsiya parezi, midriaz, siydik chiqarishga og'riqli chaqiriqlar, gallyutsinatsiyalar, kuchli qo'zg'alish, tutqanoq, nafas yetishmovchiligi, taxikardiya, QT intervalining uzayishi, siydikni ushlab turish.
Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir tayinlash. Gallyutsinatsiyalar, kuchli qo'zg'alish rivojlanganda — fizostigmin, tutqanoq yoki ifodalangan qo'zg'alish paytida — benzodiazepin tuzilishidagi anksiolitiklar, nafas yetishmovchiligi rivojlanganda — IVL, taxikardiya paytida — β-adrenoblokatorlar, siydikni ushlab turishda — siydik pufagini kateterizatsiya qilish, midriazda — pilokarpin ko'z tomchilarida va/yoki bemorni qorong'i xonaga o'tkazish.
Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir tayinlash. Gallyutsinatsiyalar, kuchli qo'zg'alish rivojlanganda — fizostigmin, tutqanoq yoki ifodalangan qo'zg'alish paytida — benzodiazepin tuzilishidagi anksiolitiklar, nafas yetishmovchiligi rivojlanganda — IVL, taxikardiya paytida — β-adrenoblokatorlar, siydikni ushlab turishda — siydik pufagini kateterizatsiya qilish, midriazda — pilokarpin ko'z tomchilarida va/yoki bemorni qorong'i xonaga o'tkazish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Tolterodinni kuchli CYP3A4 ingibitorlari, masalan, makrolid antibiotiklar (eritromitsin va klaritromitsin), zamburug'larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol va mikonazol), proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda tayinlashdan saqlanish kerak, chunki bu tolterodinning zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa preparatning dozasi oshishi xavfini oshiradi.
Muskarin xolinergik retseptorlar agonistlari tolterodinning samaradorligini pasaytiradi.
Antixolinergik xususiyatlarga ega dori vositalari preparatning ta'sirini kuchaytiradi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Urotol prokinetiklarning (metoklopramid, cisaprid) ta'sirini susaytiradi.
Urotolning CYP2D6 yoki CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri mumkin (induktorlar va ingibitorlar).
Fluoksetin (CYP2D6 ning kuchli ingibitori, norkfluoksetinga metabolizmga uchraydi, bu esa CYP3A4 ning ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llanganda, tolterodin va uning faol 5-gidroksimetil metabolitining umumiy AUC ni faqat ozgina oshiradi, bu esa klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirni keltirib chiqarmaydi.
Urotolning varfarin va kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlari (etiniyl estradiol/levonorgestrelni o'z ichiga olgan) bilan o'zaro ta'siri yo'q.
Tolterodin CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2 ning ingibitori emas, shuning uchun tolterodin bilan bir vaqtda qo'llanganda, ushbu izofermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi kutilmaydi.
Muskarin xolinergik retseptorlar agonistlari tolterodinning samaradorligini pasaytiradi.
Antixolinergik xususiyatlarga ega dori vositalari preparatning ta'sirini kuchaytiradi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Urotol prokinetiklarning (metoklopramid, cisaprid) ta'sirini susaytiradi.
Urotolning CYP2D6 yoki CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri mumkin (induktorlar va ingibitorlar).
Fluoksetin (CYP2D6 ning kuchli ingibitori, norkfluoksetinga metabolizmga uchraydi, bu esa CYP3A4 ning ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llanganda, tolterodin va uning faol 5-gidroksimetil metabolitining umumiy AUC ni faqat ozgina oshiradi, bu esa klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirni keltirib chiqarmaydi.
Urotolning varfarin va kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlari (etiniyl estradiol/levonorgestrelni o'z ichiga olgan) bilan o'zaro ta'siri yo'q.
Tolterodin CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2 ning ingibitori emas, shuning uchun tolterodin bilan bir vaqtda qo'llanganda, ushbu izofermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi kutilmaydi.
Chiqarilish shakli
Plenka qoplamali tabletkalar, 1 mg yoki 2 mg.
14 tabletka PVX/PVDX/Al blisterda.
2 yoki 4 blister karton qutiga joylashtiriladi.
14 tabletka PVX/PVDX/Al blisterda.
2 yoki 4 blister karton qutiga joylashtiriladi.
