Natriy valproat
Natrii valproas
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Depakin, Depakin xronosfera, Atsediprol, Orfiril, Valproe kislotasi, Konvuleks, Valparin, Valparin XP, Valproat, Konvulsofin, Orfiril Retard, Enkorat xrono, Mirodep long
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Natrii valproatis 0,4
Da.Signa: v/v 0,4 4ml izotonik natriy xlorid eritmasida epilepsiyada.
Da.Signa: v/v 0,4 4ml izotonik natriy xlorid eritmasida epilepsiyada.
Farmakologik xossalar
Antiepileptik
Farmakodinamika
GAMK-transferazani ingibitsiya qiladi, GAMKning biotransformatsiyasini (inaktivatsiyasini) to'xtatadi, markaziy asab tizimida uning miqdorini barqarorlashtiradi va oshiradi. Markaziy GAMKergik jarayonlarni (shu jumladan, tormozlovchi stress-cheklovchi) rag'batlantiradi, bosh miya motor zonalarining qo'zg'aluvchanligini va tutqanoq tayyorligini pasaytiradi. Trankvilizatorlik xususiyatlarini namoyon etadi, qo'rquv hissini kamaytiradi, bemorlarning ruhiy holatini va kayfiyatini yaxshilaydi, antiaritmik faollikka ega. Absanlarda va temporal psevdobabsanlarda yuqori samarali, psixomotor tutqanoqlarda kam samarali.
Farmakokinetika
Tez va to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi (ovqat qabul qilish so'rilishni o'zgartirmaydi).
Biologik mavjudlik taxminan 100%.
Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya 2 soatda erishiladi, muvozanat konsentratsiyasi 3–4 kunda. Minimal samarali konsentratsiya veno ichiga yuborilganda 40–50 mg/l (100 mg/l gacha).
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori (90%) va doza (konsentratsiya) oshishi bilan kamayadi.
Gistogematik to'siqlarni, jumladan, GEBni osonlikcha o'tadi.
Jigarda biotransformatsiyaga uchraydi: oksidlanadi (mitoxondrial-beta va mikrosomal) va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalanadi.
Asosan siydik bilan chiqariladi (kon'yugatlar, oksidlanish mahsulotlari, shu jumladan ketometabolitlar shaklida). Yarim chiqarilish davri 15–17 soat, lekin 6–10 soat bo'lishi mumkin (past ko'rsatkichlar biotransformatsiya fermentlarining induktsiyasi bilan bog'liq).
Biologik mavjudlik taxminan 100%.
Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya 2 soatda erishiladi, muvozanat konsentratsiyasi 3–4 kunda. Minimal samarali konsentratsiya veno ichiga yuborilganda 40–50 mg/l (100 mg/l gacha).
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi yuqori (90%) va doza (konsentratsiya) oshishi bilan kamayadi.
Gistogematik to'siqlarni, jumladan, GEBni osonlikcha o'tadi.
Jigarda biotransformatsiyaga uchraydi: oksidlanadi (mitoxondrial-beta va mikrosomal) va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalanadi.
Asosan siydik bilan chiqariladi (kon'yugatlar, oksidlanish mahsulotlari, shu jumladan ketometabolitlar shaklida). Yarim chiqarilish davri 15–17 soat, lekin 6–10 soat bo'lishi mumkin (past ko'rsatkichlar biotransformatsiya fermentlarining induktsiyasi bilan bog'liq).
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Natriy valproat og'iz orqali, darhol yoki ovqat paytida, chaynashsiz qabul qilinadi: kattalarga — 300 – 500 mg kuniga yoki 20 – 30 mg/kg tana vazniga, keyinchalik 200 mg kuniga 3 – 4 kunlik interval bilan 0,9 – 1,5 g kuniga (300 – 450 mg 2 – 3 marta kuniga), maksimal sutkalik doza 2,4 g yoki 50 mg/kg;
zarurat bo'lsa, doza oshiriladi, lekin faqat plazmadagi preparat darajasini majburiy nazorat qilish sharti bilan; bolalarga doza terapevtik ta'sir, kasallikning og'irligi va yoshiga qarab belgilanadi, afzal sirop shaklida buyuriladi (dozalash qoshiqchalari bilan: kichik — 100 mg va katta — 200 mg).
Natriy valproat veno ichiga, oqim bilan, kattalarga — 400 – 800 mg yoki tomchilab — 25 mg/kg 24, 36 yoki 48 soat davomida (avval 400 mg 500 ml 5 – 30% glyukoza eritmasi yoki 0,9% natriy xlorid eritmasida suyultiriladi); og'iz orqali qabul qilish shaklidan parenteralga o'tishda birinchi in'ektsiya 6 – 8 soat ichida 0,5 – 1 mg/kg/soat hisobida amalga oshiriladi.
Natriy valproat oshqozon osti bezi va jigar patologiyasi bo'lgan bemorlarga, bolalarga, tug'ish yoshidagi ayollarga (ishonchli kontratsepsiya majburiy), antidepressantlar, boshqa tutqanoqqa qarshi vositalar, markaziy asab tizimini bostiruvchi preparatlar fonida ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.
Preparatni qabul qilishni boshlashdan oldin, dozalarning oshirilishi paytida, terapiyaning dastlabki 6 oyida va keyinchalik har 2 – 3 oyda qo'llab-quvvatlovchi davolash davomida oshqozon osti bezi, jigar (jigar transaminazalari, bilirubin), qon ivish tizimi (protrombin) funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Operatsiyadan oldin koagulogramma va qon ketish vaqti ko'rsatkichlarini aniqlash, umumiy qon tahlili zarur.
Terapiyada o‘tkir qorin simptomlari rivojlanishida jarrohlik aralashuvidan oldin qonda amilaza miqdorini aniqlash tavsiya etiladi, bu o‘tkir pankreatitni istisno qilish uchun. Terapiyada qalqonsimon bez funksiyasi ko'rsatkichlarining buzilishi, qandli diabetda siydik tahlillari natijalarini hisobga olish kerak. Jismoniy va aqliy zo'riqishli ishlarni bajarishda katta ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Terapiyada alkogol saqlovchi ichimliklarni qabul qilishga yo'l qo'yilmaydi.
zarurat bo'lsa, doza oshiriladi, lekin faqat plazmadagi preparat darajasini majburiy nazorat qilish sharti bilan; bolalarga doza terapevtik ta'sir, kasallikning og'irligi va yoshiga qarab belgilanadi, afzal sirop shaklida buyuriladi (dozalash qoshiqchalari bilan: kichik — 100 mg va katta — 200 mg).
Natriy valproat veno ichiga, oqim bilan, kattalarga — 400 – 800 mg yoki tomchilab — 25 mg/kg 24, 36 yoki 48 soat davomida (avval 400 mg 500 ml 5 – 30% glyukoza eritmasi yoki 0,9% natriy xlorid eritmasida suyultiriladi); og'iz orqali qabul qilish shaklidan parenteralga o'tishda birinchi in'ektsiya 6 – 8 soat ichida 0,5 – 1 mg/kg/soat hisobida amalga oshiriladi.
Natriy valproat oshqozon osti bezi va jigar patologiyasi bo'lgan bemorlarga, bolalarga, tug'ish yoshidagi ayollarga (ishonchli kontratsepsiya majburiy), antidepressantlar, boshqa tutqanoqqa qarshi vositalar, markaziy asab tizimini bostiruvchi preparatlar fonida ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.
Preparatni qabul qilishni boshlashdan oldin, dozalarning oshirilishi paytida, terapiyaning dastlabki 6 oyida va keyinchalik har 2 – 3 oyda qo'llab-quvvatlovchi davolash davomida oshqozon osti bezi, jigar (jigar transaminazalari, bilirubin), qon ivish tizimi (protrombin) funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Operatsiyadan oldin koagulogramma va qon ketish vaqti ko'rsatkichlarini aniqlash, umumiy qon tahlili zarur.
Terapiyada o‘tkir qorin simptomlari rivojlanishida jarrohlik aralashuvidan oldin qonda amilaza miqdorini aniqlash tavsiya etiladi, bu o‘tkir pankreatitni istisno qilish uchun. Terapiyada qalqonsimon bez funksiyasi ko'rsatkichlarining buzilishi, qandli diabetda siydik tahlillari natijalarini hisobga olish kerak. Jismoniy va aqliy zo'riqishli ishlarni bajarishda katta ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Terapiyada alkogol saqlovchi ichimliklarni qabul qilishga yo'l qo'yilmaydi.
Ko'rsatmalar
Epilepsiya (kombinatsiyalangan yoki monoterapiya): kichik shakllar (monoterapiya), umumlashgan tutqanoqlar (polimorfik, katta tutqanoqlar va boshqalar), qisman va lokal tutqanoqlar (psixomotor, motor va boshqalar); epilepsiya bilan bog'liq xulq-atvor buzilishlari; markaziy asab tizimining organik zararlanishlarida tutqanoq sindromi;
bolalarda nerv tikelari va febril tutqanoqlar.
bolalarda nerv tikelari va febril tutqanoqlar.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, gepatit (surunkali, o'tkir, dori vositalari va boshqalar, shu jumladan oilaviy anamnezda mavjudligi), oshqozon osti bezi yoki/yoki jigar funksiyasining buzilishi, gemorragik diatez.
Maxsus ko'rsatmalar
Qonning patologik o'zgarishlari, miya organik kasalliklari, jigar kasalliklari anamnezida, gipoproteinemiya, buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Boshqa tutqanoqqa qarshi vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda valproe kislotasi bilan davolashni asta-sekin boshlash kerak, klinik samarali dozaga 2 hafta ichida erishiladi. Keyin boshqa tutqanoqqa qarshi vositalarni asta-sekin bekor qilishadi. Boshqa tutqanoqqa qarshi vositalarni qabul qilmagan bemorlarda klinik samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak.
Jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan tutqanoqqa qarshi terapiyada oshadi.
Davolash davrida jigar funksiyasini, periferik qon manzarasini, qon ivish tizimi holatini muntazam nazorat qilish zarur (davolashning dastlabki 6 oyi davomida ayniqsa).
Bolalarda jigar toksik ta'sirining og'ir yoki hayotga xavfli rivojlanish xavfi yuqori. 2 yoshgacha bo'lgan bemorlarda va kombinatsiyalangan terapiya olgan bolalarda xavf yanada yuqori, lekin yosh oshishi bilan kamayadi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni talab qiladigan va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Boshqa tutqanoqqa qarshi vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda valproe kislotasi bilan davolashni asta-sekin boshlash kerak, klinik samarali dozaga 2 hafta ichida erishiladi. Keyin boshqa tutqanoqqa qarshi vositalarni asta-sekin bekor qilishadi. Boshqa tutqanoqqa qarshi vositalarni qabul qilmagan bemorlarda klinik samarali doza 1 hafta ichida erishilishi kerak.
Jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan tutqanoqqa qarshi terapiyada oshadi.
Davolash davrida jigar funksiyasini, periferik qon manzarasini, qon ivish tizimi holatini muntazam nazorat qilish zarur (davolashning dastlabki 6 oyi davomida ayniqsa).
Bolalarda jigar toksik ta'sirining og'ir yoki hayotga xavfli rivojlanish xavfi yuqori. 2 yoshgacha bo'lgan bemorlarda va kombinatsiyalangan terapiya olgan bolalarda xavf yanada yuqori, lekin yosh oshishi bilan kamayadi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni talab qiladigan va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi tomonidan: qo'llar yoki qo'llarning titrashi mumkin; kamdan-kam hollarda - xulq-atvor, kayfiyat yoki ruhiy holatning o'zgarishi, diplopiya, nistagm, ko'z oldida dog'lar, harakatlar koordinatsiyasining buzilishi, bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, g'ayrioddiy qo'zg'alish, harakatli bezovtalik yoki asabiylashish.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: qorin yoki oshqozon sohasida yengil spazmlar, ishtahaning yo'qolishi, diareya, ovqat hazm qilish buzilishi, ko'ngil aynishi, qusish mumkin; kamdan-kam hollarda - qabziyat, pankreatit.
Qon ivish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, qon ketish vaqtining uzayishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining g'ayrioddiy kamayishi yoki oshishi.
Ginekologik holat tomonidan: hayz ko'rish siklining buzilishi.
Dermatologik reaksiyalar: alopesiya.
Allergik reaksiyalar: teri toshmasi.
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: qorin yoki oshqozon sohasida yengil spazmlar, ishtahaning yo'qolishi, diareya, ovqat hazm qilish buzilishi, ko'ngil aynishi, qusish mumkin; kamdan-kam hollarda - qabziyat, pankreatit.
Qon ivish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, qon ketish vaqtining uzayishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining g'ayrioddiy kamayishi yoki oshishi.
Ginekologik holat tomonidan: hayz ko'rish siklining buzilishi.
Dermatologik reaksiyalar: alopesiya.
Allergik reaksiyalar: teri toshmasi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Sezuvchanlikning pasayishi, muvozanat va koordinatsiya buzilishi, miasteniya, giporefleksiya, nistagm, mioz, yurak blokadasi, komatoz holat (EEGda sekin to'lqinlar va fon faolligining oshishi).
Davolash
Oshqozonni yuvish (enteral qabul qilinganda 10–12 soatdan kechiktirmasdan), osmotik diurezni ta'minlash, hayotiy muhim funksiyalarni qo'llab-quvvatlash (yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qiluvchi vositalar va boshqalar), gemodializ.
Sezuvchanlikning pasayishi, muvozanat va koordinatsiya buzilishi, miasteniya, giporefleksiya, nistagm, mioz, yurak blokadasi, komatoz holat (EEGda sekin to'lqinlar va fon faolligining oshishi).
Davolash
Oshqozonni yuvish (enteral qabul qilinganda 10–12 soatdan kechiktirmasdan), osmotik diurezni ta'minlash, hayotiy muhim funksiyalarni qo'llab-quvvatlash (yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qiluvchi vositalar va boshqalar), gemodializ.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bir vaqtda neyroleptiklar, antidepressantlar, MAO ingibitorlari, benzodiazepin hosilalari, etanol qo'llanganda markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir kuchayadi.
Gepatotoksik ta'sirga ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda gepatotoksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Antiagregantlar (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi) va antikoagulyantlar ta'siri kuchayadi.
Zidovudin plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu uning toksikligini kuchaytiradi.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda valproe kislotasi plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi, chunki karbamazepin ta'sirida jigar mikrosomal fermentlari induktsiyasi tufayli metabolizm tezligi oshadi. Valproe kislotasi karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytiradi.
Lamotridjin metabolizmi sekinlashadi va uning T1/2 oshadi.
Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llanganda valproe kislotasi plazmadagi metabolizmi oshadi va tutqanoq rivojlanish xavfi oshadi.
Meropenem bilan bir vaqtda qo'llanganda valproe kislotasi plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin; primidon bilan - primidon plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin; salitsilatlar bilan - valproe kislotasi ta'siri kuchayishi mumkin, chunki salitsilatlar uni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqaradi.
Felbamat bilan bir vaqtda qo'llanganda valproe kislotasi plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu toksik ta'sirlar (ko'ngil aynishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, trombotsitlar sonining kamayishi, kognitiv buzilishlar) bilan birga keladi.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda dastlabki haftalarda fenitoinning umumiy plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin, chunki u plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan natriy valproat tomonidan siqib chiqariladi, jigar mikrosomal fermentlari induktsiyasi va fenitoin metabolizmining tezlashishi natijasida. Keyinchalik fenitoin metabolizmi natriy valproat tomonidan ingibitsiya qilinadi va natijada fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenitoin valproatning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi, ehtimol, jigar metabolizmi tezligini oshirish orqali. Fenitoin jigar fermentlarining induktori sifatida, ehtimol, valproe kislotasining ikkinchi darajali, lekin gepatotoksik metabolitini hosil bo'lishini ham oshiradi.
Valproe kislotasi fenobarbitalni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqaradi, natijada uning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenobarbital valproe kislotasining metabolizm tezligini oshiradi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi.
Fluvoksamin va fluoksetin ta'sirlarining kuchayishi haqida xabarlar mavjud, ular valproe kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda. Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda ayrim bemorlarda valproe kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi kuzatilgan.
Simetidin, eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda valproe kislotasi plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, chunki uning jigar metabolizmi kamayadi.
Gepatotoksik ta'sirga ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda gepatotoksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Antiagregantlar (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi) va antikoagulyantlar ta'siri kuchayadi.
Zidovudin plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu uning toksikligini kuchaytiradi.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda valproe kislotasi plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi, chunki karbamazepin ta'sirida jigar mikrosomal fermentlari induktsiyasi tufayli metabolizm tezligi oshadi. Valproe kislotasi karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytiradi.
Lamotridjin metabolizmi sekinlashadi va uning T1/2 oshadi.
Mefloxin bilan bir vaqtda qo'llanganda valproe kislotasi plazmadagi metabolizmi oshadi va tutqanoq rivojlanish xavfi oshadi.
Meropenem bilan bir vaqtda qo'llanganda valproe kislotasi plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin; primidon bilan - primidon plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin; salitsilatlar bilan - valproe kislotasi ta'siri kuchayishi mumkin, chunki salitsilatlar uni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqaradi.
Felbamat bilan bir vaqtda qo'llanganda valproe kislotasi plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu toksik ta'sirlar (ko'ngil aynishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i, trombotsitlar sonining kamayishi, kognitiv buzilishlar) bilan birga keladi.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda dastlabki haftalarda fenitoinning umumiy plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin, chunki u plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan natriy valproat tomonidan siqib chiqariladi, jigar mikrosomal fermentlari induktsiyasi va fenitoin metabolizmining tezlashishi natijasida. Keyinchalik fenitoin metabolizmi natriy valproat tomonidan ingibitsiya qilinadi va natijada fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenitoin valproatning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi, ehtimol, jigar metabolizmi tezligini oshirish orqali. Fenitoin jigar fermentlarining induktori sifatida, ehtimol, valproe kislotasining ikkinchi darajali, lekin gepatotoksik metabolitini hosil bo'lishini ham oshiradi.
Valproe kislotasi fenobarbitalni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqaradi, natijada uning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenobarbital valproe kislotasining metabolizm tezligini oshiradi, bu uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi.
Fluvoksamin va fluoksetin ta'sirlarining kuchayishi haqida xabarlar mavjud, ular valproe kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda. Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda ayrim bemorlarda valproe kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi kuzatilgan.
Simetidin, eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda valproe kislotasi plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, chunki uning jigar metabolizmi kamayadi.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar 0.2, 0.3, 0.5 g.
Ichki qabul qilish uchun eritma.
Sirop.
Mikstura.
V/v uchun eritma
Ichki qabul qilish uchun eritma.
Sirop.
Mikstura.
V/v uchun eritma
