Vezikar

Spazmolitik, xolinolitik.

Spazmolitik. Solifenatsin m-xolinoreseptorlarning, asosan M3 subtipining, maxsus raqobatli ingibitori hisoblanadi. Shuningdek, solifenatsin turli boshqa reseptorlar va ion kanallariga past yoki yo'q yaqinlikka ega ekanligi aniqlangan.

Solifenatsinning 5 mg va 10 mg dozalarida giperaktiv siydik pufagi sindromida samaradorligi davolashning birinchi haftasida kuzatiladi va keyingi 12 hafta davomida barqarorlashadi. Maksimal ta'sir 4 hafta ichida kuzatilishi mumkin. Samaradorlik uzoq muddatli qo'llashda (kamida 12 oy) saqlanadi.

Umumiy xususiyatlar

So'rilish. Cmax 3–8 soat ichida erishiladi. Cmax ga erishish vaqti doza bog'liq emas. Cmax va AUC 5 dan 40 mg gacha doza oshishi bilan proporsional ravishda oshadi. Mutlaq biokiraolishlik — 90%. Ovqatlanish solifenatsinning Cmax va AUC ga ta'sir qilmaydi.

Taqsimlanish. Solifenatsinning v/v kiritilgandan keyin taqsimlanish hajmi — 600 l. Solifenatsin katta darajada (taxminan 98%) plazma oqsillari, asosan α1-kislotali glikoprotein bilan bog'langan.

Metabolizm. Solifenatsin jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi, asosan sitoxrom P450 3A4 (CYP3A4) orqali. Biroq, solifenatsinning metabolizmi amalga oshirilishi mumkin bo'lgan muqobil metabolik yo'llar mavjud. Solifenatsinning tizimli Cl taxminan 9,5 l/soat, yakuniy T1/2 esa 45–68 soatni tashkil qiladi. Preparat ichkariga qabul qilingandan so'ng, plazmada solifenatsindan tashqari quyidagi metabolitlar aniqlangan: bitta farmakologik faol (4R-gidroksisolifenatsin) va uchta nofaol (N-glyukuronid, N-oksid va 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin).

Chiqarilish. 10 mg 14C-belgilangan solifenatsin bir martalik kiritilgandan keyin 26 kun o'tgach, radioaktivlikning taxminan 70% siydikda va 23% najasda aniqlangan. Siydikda taxminan 11% radioaktivlik o'zgarmagan faol modda shaklida, taxminan 18% N-oksid metabolit shaklida, 9% 4R-gidroksi-N-oksid metabolit shaklida va 8% 4R-gidroksi metabolit (faol metabolit) shaklida aniqlangan.

Solifenatsinning farmakokinetikasi terapevtik doza diapazonida chiziqli.

Alohida toifalardagi bemorlarda farmakokinetikaning xususiyatlari

Yosh. Bemorlarning yoshiga qarab doza tuzatish zarurati yo'q. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, solifenatsinning (5 va 10 mg) ekspozitsiyasi, AUC ko'rinishida ifodalangan, sog'lom keksa shaxslar (65 dan 80 yoshgacha) va sog'lom yosh shaxslar (<55 yosh) o'rtasida o'xshash edi. O'rtacha so'rilish tezligi, Tmax ko'rinishida ifodalangan, biroz pastroq, yakuniy T1/2 esa keksa odamlarda taxminan 20% uzunroq edi. Ushbu kichik farqlar klinik jihatdan ahamiyatli emas.

Solifenatsinning farmakokinetikasi bolalar va o'smirlar uchun aniqlanmagan.

Jins. Solifenatsinning farmakokinetikasi bemorning jinsiga bog'liq emas.

Irq. Irqiy mansublik solifenatsinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi. Solifenatsinning AUC va Cmax ko'rsatkichlari yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan biroz farq qiladi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) solifenatsinning ekspozitsiyasi sezilarli darajada yuqori (Cmax oshishi taxminan 30%, AUC — >100% va T1/2 — 60% dan ko'proq). Kreatinin klirensi va solifenatsin klirensi o'rtasida statistik jihatdan ahamiyatli bog'liqlik mavjud. Gemodializga uchragan bemorlarda farmakokinetika o'rganilmagan.

Jigar yetishmovchiligi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh ko'rsatkichi 7 dan 9 gacha) Cmax o'zgarmaydi, AUC 60% ga oshadi, T1/2 ikki baravar oshadi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetika aniqlanmagan.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

- siydikni zudlik bilan (imperativ) ushlab turolmaslikni davolash
- giperaktiv siydik pufagi sindromiga xos bo'lgan tez-tez siyish va zudlik bilan (imperativ) siyishga chaqiruvlar.

- siydikni ushlab turolmaslik;
- og'ir me'da-ichak kasalliklari (jumladan toksik megakolon);
- myasthenia gravis;
- yopiq burchakli glaukoma;
- og'ir jigar yetishmovchiligi;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol) bilan bir vaqtda davolashda;
- gemodializ o'tkazish; bolalar yoshi;
- solifenatsinga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan: siydik pufagining chiqish teshigi klinik jihatdan ahamiyatli obstruktsiyasi siydikni ushlab turolmaslik xavfi bilan; me'da-ichak obstruktiv kasalliklari (jumladan, oshqozonda oziq-ovqat turg'unligi); me'da-ichak traktining past harakatchanligi xavfi; og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min), o'rtacha jigar yetishmovchiligi (7-9 ball Child-Pugh shkalasi bo'yicha) yetishmovchiligi (bu bemorlar uchun doza 5 mg dan oshmasligi kerak); CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, ketokonazol; diafragma qizilo'ngach teshigi churrasi, gastroezofageal reflyuks, ezofagitni chaqirishi yoki kuchaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalari (masalan, bisfosfonatlar) bilan bir vaqtda qabul qilish; periferik neyropatiya; QT intervalini uzaytirish sindromi va gipokaliemiya kabi xavf omillari bilan (QT intervalini uzaytirish va "piruet" turidagi yurak ritmi buzilishlari kuzatilgan).

Solifenatsin bilan davolashni boshlashdan oldin, siyish buzilishining boshqa sabablari (yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari) yo'qligini aniqlash kerak. Agar siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi aniqlansa, mos antimikrobik davolashni boshlash kerak.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Solifenatsin, boshqa m-xolinoblokatorlar kabi, ko'rish qobiliyatining noaniqligini, shuningdek, uyquchanlik (kamdan-kam hollarda) va charchoq hissini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bemorlar transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada jamlash va tezkor psixomotor reaktsiyalar talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyatlar bilan shug'ullanishda ehtiyot choralarini ko'rishlari kerak.

Eng ko'p uchraydigan - og'iz qurishi (5 mg/sut dozasida 11%, 10 mg/sut dozasida 22%, 4% - platsebo).

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qabziyat, ko'ngil aynishi, dispepsiya, qorin og'rig'i; kamdan-kam - gastroezofageal reflyuks kasalligi, tomoq qurishi; juda kamdan-kam - ichak tutilishi, koprostaz; juda kam - qusish, ishtahaning pasayishi.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, siyish qiyinligi; juda kam - siydikni ushlab turolmaslik; juda kam - buyrak yetishmovchiligi.

Markaziy asab tizimi tomonidan: kamdan-kam - uyquchanlik, disgevziya (ta'm sezish buzilishi); juda kam - bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rish qobiliyatining noaniqligi (akomodatsiya buzilishi); kamdan-kam - ko'z qurishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun bo'shlig'ining qurishi.

Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: kamdan-kam - teri qurishi; juda kam - ko'p shaklli eritema, qichishish, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, eksfoliativ dermatit.

Boshqalar: kamdan-kam - charchoq, pastki oyoq-qo'llarning shishishi; QT intervalini uzaytirish va "piruet" turidagi yurak ritmi buzilishlarini, jigar funksiyasi buzilishlarini ALT, ACT, GGT faolligini oshishi bilan, giperkaliemiya holatlarini, allergik reaktsiyalarni istisno qilib bo'lmaydi.

Solifenatsinning eng yuqori doza, ko'ngillilar tomonidan ishlatilgan, 100 mg bir martalik doza edi. Ushbu dozada eng ko'p kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar: bosh og'rig'i (yengil), og'iz qurishi (o'rtacha), bosh aylanishi (o'rtacha), uyquchanlik (yengil) va ko'rish qobiliyatining noaniqligi (o'rtacha). O'tkir dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilmagan.

Davolash: faol ko'mirni buyurish, oshqozonni yuvish; qusishni chaqirish kerak emas.

Boshqa antixolinergik vositalar bilan dozani oshirib yuborish holatlarida bo'lgani kabi, simptomlarni quyidagicha davolash kerak:
- og'ir markaziy antixolinergik ta'sirlar (gallyutsinatsiyalar, kuchli qo'zg'alish) — fizostigmin yoki karbaxol;
- tutqanoq yoki kuchli qo'zg'alish — benzodiazepinlar;
- nafas yetishmovchiligi — sun'iy nafas olish;
- taxikardiya — beta-adrenoblokatorlar;
- siydikni ushlab turolmaslik — kateterizatsiya;
- midriaz — ko'zga pilokarpin tomizish va/yoki bemor joylashgan xonani qorong'ilatish.

Boshqa antixolinergik preparatlar bilan dozani oshirib yuborish holatlarida bo'lgani kabi, QT intervalini uzaytirish xavfi bo'lgan bemorlarga (ya'ni, gipokaliemiya, bradikardiya va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish) va yurak kasalliklari (miokard ishemiyasi, aritmiya, yurak yetishmovchiligi) bo'lgan bemorlarga alohida e'tibor berish kerak.

M-xolinobloklovchi xususiyatlarga ega preparatlar bilan bir vaqtda davolashda yanada kuchli terapevtik ta'sir va nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi kuzatilishi mumkin. Solifenatsin qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, boshqa m-xolinoblokator bilan davolashni boshlashdan oldin bir haftalik tanaffus qilish kerak. M-xolinomimetiklar bilan bir vaqtda qabul qilishda terapevtik ta'sir kamayishi mumkin.

Solifenatsin, masalan, metoklopramid va tsisaprid kabi me'da-ichak traktining harakatchanligini rag'batlantiruvchi preparatlarning ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Solifenatsin CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP3A4 ingibitori bo'lgan ketokonazolni 200 mg/sut dozasida bir vaqtda kiritish solifenatsinning AUC ni ikki baravar oshirgan, 400 mg/sut dozasida esa uch baravar oshirgan. Shuning uchun, agar bemor ketokonazol yoki CYP3A4 ning boshqa ingibitorlarini (masalan, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) terapevtik dozalarda qabul qilsa, solifenatsinning maksimal doza 5 mg dan oshmasligi kerak. Solifenatsin va CYP3A4 ingibitorini bir vaqtda qo'llash og'ir buyrak yetishmovchiligi yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan. Solifenatsin CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi, shuning uchun boshqa yuqori yaqinlikka ega CYP3A4 substratlari (verapamil, diltiazem) va CYP3A4 induktorlari (rifampitsin, fenitoin, karbamazepin) bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin.

Plenka qoplamali tabletkalar, 5 va 10 mg.
Polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan blisterda 10 tabletka.
1 yoki 3 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.