Оксатера

Oxaliplatin

АТХ код:

L01XA03 | Оксалиплатин

Аналоги (дженерики, синонимы)

Экзорум, Оксалиплатин

Действующее вещество

Оксалиплатин (Oxaliplatinum)

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства

Из этой же фармакологической группы

Мюстофоран, Лейкеран, Темозоломид, Оксалиплатин-ТЕВА, Ломустин, Бусульфан

Рецепт на латинском

международный:

Rp.: Conc. Oxaliplatini 5 mg/ml — 10 ml
D.t.d. N 1 in flac.
S. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий.

Rp.: Conc. Oxaliplatini 5 mg/ml — 20 ml
D.t.d. N 1 in flac.
S. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий.

Rp.: Conc. Oxaliplatini 5 mg/ml — 40 ml
D.t.d. N 1 in flac.
S. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий.

для России:

Фармакологическое действие

Оксалиплатин, производное платины, взаимодействует с ДНК, образуя внутри- и межспиральные сшивки, что блокирует синтез ДНК и последующую репликацию. Это приводит к ингибированию синтеза РНК и клеточного белка. Оксалиплатин эффективен на некоторых линиях резистентных к цисплатину.

Фармакодинамика

Оксалиплатин, производное платины, образует комплекс с оксалатом и 1,2‑диаминоциклогексаном. Биотрансформированные производные взаимодействуют с ДНК, образуя меж- и внутритяжевые мостики, что подавляет синтез ДНК, ведя к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетика

Оксалиплатин интенсивно метаболизируется и не определяется в плазме к концу 2-часового введения в дозе 130 мг/м². 15% дозы находится в крови, остальные 85% распределяются в тканях или выводятся почками. Выводится с мочой в течение первых 48 часов; к пятому дню около 54% дозы обнаруживается в моче и менее 3% в кале. При почечной недостаточности клиренс снижается с 17,55 до 9,95 л/ч, а объем распределения с 330 до 241 л.

Способ применения

Для взрослых:

Только для взрослых: Оксалиплатин вводится внутривенно капельно в виде 2–6 часовых инфузий. Гипергидратация не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с фторурацилом, вливание оксалиплатина должно предшествовать введению фторурацила.

Адъювантная терапия рака ободочной кишки: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 месяцев).

Лечение метастатического колоректального рака: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности), а также в комбинации с бевацизумабом.

Рак яичников: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.

Повторные введения производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50000/мкл. Доза корректируется в зависимости от переносимости.

Для детей:

проивопоказано

Показания

Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом.
Метастатический колоректальный рак в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом, а также в качестве терапии первой линии с добавлением бевацизумаба.
Метастазирующий колоректальный рак в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с фторопиримидинами.
Рак яичников в качестве терапии второй линии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а также к другим производным платины.
Миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2×109/л и/или тромбоцитов менее 100×109/л.
Периферическая сенсорная невропатия до начала первого курса терапии.
Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Беременность и лактация (грудное вскармливание).

Особые указания

Введение оксалиплатина должно осуществляться под контролем врача с опытом применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль токсических эффектов обязателен.
Препарат нельзя вводить внутрибрюшинно из-за риска кровотечения.
Регулярно контролировать форменные элементы крови и функции почек и печени.
Перед каждым циклом терапии проводить неврологическое обследование для выявления нейротоксичности.
Пациентов следует информировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после лечения.
При развитии острой гортанно-глоточной дизестезии следующую инфузию проводить в течение 6 часов.
При появлении респираторных симптомов лечение приостановить до исключения интерстициального пневмонита.
При развитии ишемии кишечника или язвы двенадцатиперстной кишки лечение прекратить и провести соответствующие мероприятия.
При развитии синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии подтвердить диагноз с помощью МРТ или КТ.
При аллергических реакциях на соединения платины в анамнезе контролировать на наличие аллергических симптомов.
При развитии удлинения интервала QT лечение прекратить.
При развитии рабдомиолиза лечение прекратить и провести соответствующие мероприятия.
При экстравазации инфузию прекратить и начать местное лечение.
Во время лечения использовать надежные методы контрацепции.
Соблюдать инструкции для работы с цитотоксическими препаратами.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100).

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - периферические невропатии, характеризующиеся парестезией конечностей; могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной области или верхних отделов дыхательных путей (что может симулировать клиническую картину обратимого ларингоспазма). Появление таких симптомов часто обусловлено воздействием холода. Парестезия, в основном, регрессирует между курсами лечения, однако может принимать постоянный характер и вызывать функциональные нарушения обычно после превышения общей дозы 800 мг/м2 (6 курсов).

Прочие: в отдельных случаях - повышение температуры, кожная сыпь.

Передозировка

Антидот к оксалиплатину неизвестен. В случае передозировки возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Связывание оксалиплатина с белками плазмы не изменяется при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми растворами.
При применении с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие, усиливается нейтропения и тромбоцитопения.