5-Fluorouracil-Ebewe
5-Fluorouracil-Ebewe
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Fluorouracil, Gemzar, Gemtaz, Gemtsivin, Gemcitabin, Gemcitar, Ongetsin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "5-Fluorouracil-Ebewe" 250 mg - 5 ml
D.t.d. № 5 in flac.
S. Tomir ichiga, oqim bilan 1 flakon kuniga 1 marta
D.t.d. № 5 in flac.
S. Tomir ichiga, oqim bilan 1 flakon kuniga 1 marta
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi, sitostatik.
Farmakodinamika
Fluorouracil - uratsilning antimetaboliti. Ta'sir mexanizmi preparatning to'qimalarda faol metabolit ftoruridinmonofosfatga aylanishi bilan bog'liq bo'lib, u nuklein kislotalar sintezida ishtirok etuvchi ferment timidilatsintetazaning raqobatli ingibitori hisoblanadi. Fluorouracil DNK sintezini buzadi va struktura jihatidan nomukammal RNK hosil qiladi, o'sma hujayralarining bo'linishini bostiradi. Faol metabolitlar hujayra ichida lokalizatsiyalanadi.
Farmakokinetika
Tomir ichiga yuborilgandan so'ng preparat tezda biotransformatsiyalanadi va o'sma to'qimalarida, ichak shilliq qavatida, suyak iligida, jigar va boshqa to'qimalarda taqsimlanadi.
Gematosefalik to'siqdan osonlik bilan o'tib, orqa miya suyuqligi va miya to'qimalariga kiradi.
Asosan jigarda nofaol metabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi.
Fluorouracilning yarim chiqarilish davri kiritilgan doza miqdoriga bog'liq va 8-22 minutni tashkil etadi.
Preparatning taxminan 20% o'zgarmagan holda 6 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi (bu miqdorning 90% 1 soat ichida chiqariladi) va 60-80% - nafas yo'llari orqali CO2 shaklida, oz miqdori o't bilan chiqariladi.
Gematosefalik to'siqdan osonlik bilan o'tib, orqa miya suyuqligi va miya to'qimalariga kiradi.
Asosan jigarda nofaol metabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi.
Fluorouracilning yarim chiqarilish davri kiritilgan doza miqdoriga bog'liq va 8-22 minutni tashkil etadi.
Preparatning taxminan 20% o'zgarmagan holda 6 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi (bu miqdorning 90% 1 soat ichida chiqariladi) va 60-80% - nafas yo'llari orqali CO2 shaklida, oz miqdori o't bilan chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat tomir ichiga oqim bilan yoki sekin infuziya yo'li bilan, arteriya ichiga, bo'shliq ichiga yuboriladi.
Quyidagi doza va rejimlar tavsiya etiladi:
500 mg/m2 yoki 12-13.5 mg/kg har kuni 3-5 kun davomida, kurslar orasidagi interval - 4 hafta;
600 mg/m2 yoki 15 mg/kg (eng yuqori bir martalik doza 1 g) haftada 1 marta, 6-10 doza;
600 mg/m2 1 va 8 kunlarda boshqa sitostatiklar bilan kombinatsiyada tomir ichiga;
1 g/m2 /sut tomir ichiga doimiy infuziya shaklida 96-120 soat davomida;
Kalsiy folinat bilan birgalikda qo'llanganda fluorouracil dozasini odatda 25-30% ga kamaytirishadi.
Quyidagi doza va rejimlar tavsiya etiladi:
500 mg/m2 yoki 12-13.5 mg/kg har kuni 3-5 kun davomida, kurslar orasidagi interval - 4 hafta;
600 mg/m2 yoki 15 mg/kg (eng yuqori bir martalik doza 1 g) haftada 1 marta, 6-10 doza;
600 mg/m2 1 va 8 kunlarda boshqa sitostatiklar bilan kombinatsiyada tomir ichiga;
1 g/m2 /sut tomir ichiga doimiy infuziya shaklida 96-120 soat davomida;
Kalsiy folinat bilan birgalikda qo'llanganda fluorouracil dozasini odatda 25-30% ga kamaytirishadi.
Ko'rsatmalar
- yo'g'on va to'g'ri ichak saratoni;
- ko'krak bezi saratoni;
- qizilo'ngach saratoni;
- oshqozon saratoni;
- oshqozon osti bezi saratoni;
- jigar birlamchi saratoni;
- tuxumdonlar saratoni;
- bachadon bo'yni saratoni;
- siydik pufagi saratoni;
- bosh va bo'yin yomon sifatli o'smalari;
- prostata bezi saratoni;
- buyrak usti bezi saratoni;
- jinsiy a'zo saratoni;
- karcinoid.
- ko'krak bezi saratoni;
- qizilo'ngach saratoni;
- oshqozon saratoni;
- oshqozon osti bezi saratoni;
- jigar birlamchi saratoni;
- tuxumdonlar saratoni;
- bachadon bo'yni saratoni;
- siydik pufagi saratoni;
- bosh va bo'yin yomon sifatli o'smalari;
- prostata bezi saratoni;
- buyrak usti bezi saratoni;
- jinsiy a'zo saratoni;
- karcinoid.
Qarshi ko'rsatmalar
- fluorouracilga va/yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- emizish;
- aniq leykopeniya, neyropeniya, trombositopeniya;
- stomatit;
- me'da-ichak trakti shilliq qavatining yaralanishi;
- psevdomebranöz enterokolit.
Ehtiyotkorlik bilan: böyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi; virusli, zamburug'li yoki bakterial tabiatli o'tkir infeksion kasalliklar (shu jumladan sil, suvchechak, belbog'li temiratki); o'sma hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi; ilgari o'tkazilgan radiatsiya terapiyasi yoki kimyoterapiya.
- homiladorlik;
- emizish;
- aniq leykopeniya, neyropeniya, trombositopeniya;
- stomatit;
- me'da-ichak trakti shilliq qavatining yaralanishi;
- psevdomebranöz enterokolit.
Ehtiyotkorlik bilan: böyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi; virusli, zamburug'li yoki bakterial tabiatli o'tkir infeksion kasalliklar (shu jumladan sil, suvchechak, belbog'li temiratki); o'sma hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi; ilgari o'tkazilgan radiatsiya terapiyasi yoki kimyoterapiya.
Maxsus ko'rsatmalar
Fluorouracil sitotoksik preparat bo'lib, u bilan ishlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Stomatit yoki diareya paydo bo'lganda preparat bilan davolashni ushbu simptomlar yo'qolguncha to'xtatish kerak.
Quyidagi hollarda boshlang'ich doza 1/3 yoki 1/2 ga kamaytirilishi kerak: tana vaznining pasayishi, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvidan keyin kamida 30 kunlik operatsiyadan keyingi davr, suyak iligi funksiyasining yetarli emasligi, jigar yoki buyrak funksiyasining buzilishi.
Kichik tos sohasiga yuqori dozali radiatsiya ta'siriga uchragan yoki alkillovchi preparatlar qabul qilgan bemorlarga tayinlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Davolash davrida leykotsitlar umumiy soni, neyrofillar absolyut soni, trombotsitlar, gematokrit, gemoglobin, jigar sinovlari faolligi va bilirubin darajasini nazorat qilish, stomatit belgilari uchun bemorning og'iz bo'shlig'ini tekshirish kerak.
Fluorouracil bilan davolanish davrida va kamida 3 oy davomida erkaklar va ayollar ishonchli kontratseptsiya usullarini qo'llashlari kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fluorouracil qabul qilish bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar transport vositasini boshqarishga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Stomatit yoki diareya paydo bo'lganda preparat bilan davolashni ushbu simptomlar yo'qolguncha to'xtatish kerak.
Quyidagi hollarda boshlang'ich doza 1/3 yoki 1/2 ga kamaytirilishi kerak: tana vaznining pasayishi, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvidan keyin kamida 30 kunlik operatsiyadan keyingi davr, suyak iligi funksiyasining yetarli emasligi, jigar yoki buyrak funksiyasining buzilishi.
Kichik tos sohasiga yuqori dozali radiatsiya ta'siriga uchragan yoki alkillovchi preparatlar qabul qilgan bemorlarga tayinlashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Davolash davrida leykotsitlar umumiy soni, neyrofillar absolyut soni, trombotsitlar, gematokrit, gemoglobin, jigar sinovlari faolligi va bilirubin darajasini nazorat qilish, stomatit belgilari uchun bemorning og'iz bo'shlig'ini tekshirish kerak.
Fluorouracil bilan davolanish davrida va kamida 3 oy davomida erkaklar va ayollar ishonchli kontratseptsiya usullarini qo'llashlari kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fluorouracil qabul qilish bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar transport vositasini boshqarishga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon hosil qilish organlari tomonidan: leykopeniya, neyropeniya, kamdan-kam hollarda - trombositopeniya, anemiya. Leykotsitlar sonining eng sezilarli pasayishi odatda 9 dan 14 kungacha (25 kungacha) kuzatiladi, trombotsitlar - davolashning 7 dan 17 kunigacha.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ishtahaning pasayishi, ko'ngil aynishi, qusish, me'da-ichak trakti shilliq qavatining yallig'lanishi va/yoki yaralanishi (shu jumladan stomatit), diareya, me'da-ichak trakti qon ketishi, jig'ildon qaynashi va ta'mning o'zgarishi, jigar funksiyasining buzilishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda kam hollarda - yurak sohasida og'riqlar, aritmiyalar, ishemiya, miokard infarkti, stenokardiya, yurak yetishmovchiligi.
Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - miya ataksiyasi, sezgirlikning buzilishi, dezorientatsiya, ongning chalkashligi, eyforiya, nistagm, retrobulbar nevrit, bosh og'rig'i.
Sezgi organlari tomonidan: ko'z shilliq qavatining tirnash xususiyati, ko'z yoshlanishining ortishi (10-25%), yorug'likdan qo'rqish, katarakta, kortikal ko'rlik (yuqori dozalarda), ko'rishning buzilishi.
Reproduktiv tizim tomonidan: jinsiy bezlar funksiyasining qaytariladigan bostirilishi, amenoreya yoki azoospermiya.
Teri va teri qo'shimchalari tomonidan: alopesiya (kamdan-kam hollarda), terining gipergmentatsiyasi, terining qurishi va yoriqlari, teleangioektaziyalar, kaft-tovon eritrodizesteziya sindromi (kaft va tovonlarda qichishish, keyinchalik og'riq, giperemiya va shish paydo bo'lishi), tirnoq plastinkalarining o'zgarishi va tushishi (kamdan-kam hollarda), fotosensibilizatsiya.
Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, dermatit, eshakemi, kaft va tovon terisining giperemiyasi, bronxospazm, anafilaksiya (kamdan-kam hollarda).
Boshqalar: isitma (kamdan-kam hollarda), kiritish joyida tromboflebit, burun qon ketishi, yo'tal, nafas qisilishi, giperurikemiya, zaiflik, ikkilamchi infeksiyalarning rivojlanishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ishtahaning pasayishi, ko'ngil aynishi, qusish, me'da-ichak trakti shilliq qavatining yallig'lanishi va/yoki yaralanishi (shu jumladan stomatit), diareya, me'da-ichak trakti qon ketishi, jig'ildon qaynashi va ta'mning o'zgarishi, jigar funksiyasining buzilishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda kam hollarda - yurak sohasida og'riqlar, aritmiyalar, ishemiya, miokard infarkti, stenokardiya, yurak yetishmovchiligi.
Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - miya ataksiyasi, sezgirlikning buzilishi, dezorientatsiya, ongning chalkashligi, eyforiya, nistagm, retrobulbar nevrit, bosh og'rig'i.
Sezgi organlari tomonidan: ko'z shilliq qavatining tirnash xususiyati, ko'z yoshlanishining ortishi (10-25%), yorug'likdan qo'rqish, katarakta, kortikal ko'rlik (yuqori dozalarda), ko'rishning buzilishi.
Reproduktiv tizim tomonidan: jinsiy bezlar funksiyasining qaytariladigan bostirilishi, amenoreya yoki azoospermiya.
Teri va teri qo'shimchalari tomonidan: alopesiya (kamdan-kam hollarda), terining gipergmentatsiyasi, terining qurishi va yoriqlari, teleangioektaziyalar, kaft-tovon eritrodizesteziya sindromi (kaft va tovonlarda qichishish, keyinchalik og'riq, giperemiya va shish paydo bo'lishi), tirnoq plastinkalarining o'zgarishi va tushishi (kamdan-kam hollarda), fotosensibilizatsiya.
Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, dermatit, eshakemi, kaft va tovon terisining giperemiyasi, bronxospazm, anafilaksiya (kamdan-kam hollarda).
Boshqalar: isitma (kamdan-kam hollarda), kiritish joyida tromboflebit, burun qon ketishi, yo'tal, nafas qisilishi, giperurikemiya, zaiflik, ikkilamchi infeksiyalarning rivojlanishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: 5 kunlik uzluksiz infuziya bilan 30 mg/kg/sut (1,1–1,2 g/m2/sut) fluorouracil dozalari bardoshli edi. 35 mg/kg/sut dozasida sakkiz bemordan yettitasida og'ir stomatit rivojlandi.
Davolash: stomatit yoki ezofaringit, leykopeniya yoki leykotsitlar sonining tez pasayishi, trombositopeniya, yengib bo'lmaydigan qusish, diareya, me'da-ichak trakti yaralanishi va qon ketishi yoki qon quyilishi paydo bo'lganda fluorouracil qo'llashni darhol to'xtatish kerak.
Ko'ngil aynishi va qusishni antiemetik vositalar yordamida yengillashtirish mumkin. Surunkali dozani oshirib yuborish jiddiy miyelosupressiyaga olib kelishi mumkin. Dozani oshirib yuborishni oldini olish uchun har kuni gematologik tekshiruv o'tkazish kerak. Uridin triatsetat fluorouracilning dozasi oshirib yuborilishi yoki og'ir erta toksik holatlarni davolash uchun maxsus antidot hisoblanadi. Uni fluorouracil infuziyasi tugaganidan keyin 96 soat ichida kiritish kerak. Agar uridin triatsetat mavjud bo'lmasa, davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi bo'lishi kerak. Qon yoki trombotsitlar quyish har qanday qon ketishi belgilari paydo bo'lganda o'tkazilishi kerak. Bemorlar interkurrent infeksiya belgilari uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak va mavjud bo'lganda tegishli antibakterial terapiya darhol tayinlanishi kerak.
Davolash: stomatit yoki ezofaringit, leykopeniya yoki leykotsitlar sonining tez pasayishi, trombositopeniya, yengib bo'lmaydigan qusish, diareya, me'da-ichak trakti yaralanishi va qon ketishi yoki qon quyilishi paydo bo'lganda fluorouracil qo'llashni darhol to'xtatish kerak.
Ko'ngil aynishi va qusishni antiemetik vositalar yordamida yengillashtirish mumkin. Surunkali dozani oshirib yuborish jiddiy miyelosupressiyaga olib kelishi mumkin. Dozani oshirib yuborishni oldini olish uchun har kuni gematologik tekshiruv o'tkazish kerak. Uridin triatsetat fluorouracilning dozasi oshirib yuborilishi yoki og'ir erta toksik holatlarni davolash uchun maxsus antidot hisoblanadi. Uni fluorouracil infuziyasi tugaganidan keyin 96 soat ichida kiritish kerak. Agar uridin triatsetat mavjud bo'lmasa, davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi bo'lishi kerak. Qon yoki trombotsitlar quyish har qanday qon ketishi belgilari paydo bo'lganda o'tkazilishi kerak. Bemorlar interkurrent infeksiya belgilari uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak va mavjud bo'lganda tegishli antibakterial terapiya darhol tayinlanishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kalsiy folinat fluorouracilning terapevtik va toksik ta'sirlarini kuchaytiradi.
Boshqa sitostatiklar va interferon-alfa bilan kombinatsiyada qo'llanganda ham fluorouracilning o'smaga qarshi ta'siri va toksikligi kuchayishi mumkin.
Mitomitsin S bilan uzoq muddatli qo'llanganda gemolitik uremik sindrom paydo bo'lishi kuzatilgan.
Sorivudin bilan bir vaqtda qabul qilinganda aniq leykopeniya kuzatilgan, ba'zi hollarda o'limga olib kelgan.
Fluorouracil aminofenazon, fenilbutazon va sulfonamid bilan davolashdan keyin va bir vaqtda qo'llanmasligi kerak.
Xlordiazepoksid, disulfiram, grizeofulvin va izoniazid fluorouracilning faolligini kuchaytirishi mumkin.
Fluorouracil emlashga immunologik javobni pasaytirishi mumkin. Jonli vaktsina bilan bir vaqtda kiritilganda og'ir antigen reaksiyalari rivojlanishi mumkin.
Boshqa sitostatiklar va interferon-alfa bilan kombinatsiyada qo'llanganda ham fluorouracilning o'smaga qarshi ta'siri va toksikligi kuchayishi mumkin.
Mitomitsin S bilan uzoq muddatli qo'llanganda gemolitik uremik sindrom paydo bo'lishi kuzatilgan.
Sorivudin bilan bir vaqtda qabul qilinganda aniq leykopeniya kuzatilgan, ba'zi hollarda o'limga olib kelgan.
Fluorouracil aminofenazon, fenilbutazon va sulfonamid bilan davolashdan keyin va bir vaqtda qo'llanmasligi kerak.
Xlordiazepoksid, disulfiram, grizeofulvin va izoniazid fluorouracilning faolligini kuchaytirishi mumkin.
Fluorouracil emlashga immunologik javobni pasaytirishi mumkin. Jonli vaktsina bilan bir vaqtda kiritilganda og'ir antigen reaksiyalari rivojlanishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat rangsiz yoki sarg'ish rangda, shaffof, begona zarrachalardan xoli.
1 ml 1 fl. fluorouracil = 50 mg 1 g
Yordamchi moddalar: natriy gidroksid, suv d/i.
20 ml - qorong'i shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat rangsiz yoki sarg'ish rangda, shaffof, begona zarrachalardan xoli.
1 ml 1 amp. fluorouracil= 50 mg 250 mg
Yordamchi moddalar: natriy gidroksid, suv d/i.
5 ml - rangsiz shisha ampulalar (5) - karton qutilar.
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat rangsiz yoki sarg'ish rangda, shaffof, begona zarrachalardan xoli.
1 ml 1 fl. fluorouracil = 50 mg 5 g
Yordamchi moddalar: natriy gidroksid, suv d/i.
100 ml - qorong'i shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat rangsiz yoki sarg'ish rangda, shaffof, begona zarrachalardan xoli.
1 ml 1 amp. fluorouracil= 50 mg 500 mg
Yordamchi moddalar: natriy gidroksid, suv d/i.
10 ml - rangsiz shisha ampulalar (5) - karton qutilar.
1 ml 1 fl. fluorouracil = 50 mg 1 g
Yordamchi moddalar: natriy gidroksid, suv d/i.
20 ml - qorong'i shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat rangsiz yoki sarg'ish rangda, shaffof, begona zarrachalardan xoli.
1 ml 1 amp. fluorouracil= 50 mg 250 mg
Yordamchi moddalar: natriy gidroksid, suv d/i.
5 ml - rangsiz shisha ampulalar (5) - karton qutilar.
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat rangsiz yoki sarg'ish rangda, shaffof, begona zarrachalardan xoli.
1 ml 1 fl. fluorouracil = 50 mg 5 g
Yordamchi moddalar: natriy gidroksid, suv d/i.
100 ml - qorong'i shisha flakonlar (1) - karton qutilar.
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat rangsiz yoki sarg'ish rangda, shaffof, begona zarrachalardan xoli.
1 ml 1 amp. fluorouracil= 50 mg 500 mg
Yordamchi moddalar: natriy gidroksid, suv d/i.
10 ml - rangsiz shisha ampulalar (5) - karton qutilar.
