Abilifay

Antipsixotik preparat (neyroleptik). Aripiprazolning shizofreniyadagi terapevtik ta'siri dopamin D2- va serotonin 5HT1a- retseptorlariga qisman agonistik faollik va serotonin 5HT2- retseptorlariga antagonistik faollik bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.

Aripiprazol dopamin D2- va D3-retseptorlari, serotonin 5HT1a- va 5HT2a- retseptorlari bilan yuqori affinitetga ega, shuningdek, dopamin D4-, serotonin 5HT2c- va 5HT7-, α1-adrenoretseptorlari va gistamin H1-retseptorlari bilan o'rtacha affinitetga ega. Aripiprazol serotonin qayta qabul qilish joylariga o'rtacha affinitetga ega va muskarin retseptorlari bilan affinitetga ega emas. Hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda aripiprazol dopaminergik giperfaollikka antagonizm va dopaminergik gipofaollikka agonizm ko'rsatgan. Aripiprazolning ba'zi klinik ta'sirlari dopamin va serotonin retseptorlari bilan o'zaro ta'sir orqali tushuntirilishi mumkin.

Aripiprazol D2 va D3-dopamin retseptorlari, 5HT1a- va 5HT2a-serotonin retseptorlari bilan in vitro yuqori affinitetga ega va D4-dopamin, 5HT2c- va 5HT7-serotonin, alfa1-adrenoretseptorlari va H1-gistamin retseptorlari bilan o'rtacha affinitetga ega. Aripiprazol serotonin qayta qabul qilish joylariga o'rtacha affinitetga ega va muskarin retseptorlari bilan affinitetga ega emas. Aripiprazol hayvonlarda o'tkazilgan eksperimentlarda dopaminergik giperfaollikka antagonizm va dopaminergik gipofaollikka agonizm ko'rsatgan. Aripiprazolning ba'zi klinik ta'sirlari dopamin va serotonin retseptorlari bilan o'zaro ta'sir orqali tushuntirilishi mumkin.

Abilifayning faolligi asosan aripiprazolning mavjudligi bilan bog'liq. Aripiprazolning o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 75 soatni tashkil etadi. Muvozanat konsentratsiyasi 14 kun ichida erishiladi. Preparatning ko'p marta qabul qilinishi kutilgan kümülyatsiyaga olib keladi. Aripiprazolning farmakokinetik ko'rsatkichlari muvozanat holatida dozaga proporsionaldir. Aripiprazol va uning metaboliti degidroaripiprazolning taqsimlanishida kunlik o'zgarishlar kuzatilmagan. Preparatning asosiy metaboliti, degidroaripiprazol, inson plazmasida aripiprazol bilan bir xil affinitetga ega ekanligi aniqlangan.
Abilifay ichga qabul qilingandan keyin aripiprazol tez so'riladi, plazmadagi Cmax 3–5 soat ichida erishiladi. Abilifay tabletkalarining mutlaq biokiraolishi 87% ni tashkil etadi. Oziq-ovqat aripiprazolning biokiraolishiga ta'sir qilmaydi.
Aripiprazol to'qimalarda intensiv taqsimlanadi, ko'rinadigan taqsimlanish hajmi 4,9 l/kg ni tashkil etadi. Terapevtik konsentratsiyada aripiprazolning 99% dan ortig'i asosan albumin bilan bog'lanadi. Aripiprazol varfarinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir qilmaydi, ya'ni varfarinni qon oqimi oqsilidan siqib chiqarmaydi.
Aripiprazol presistemik metabolizmga faqat minimal darajada uchraydi. Aripiprazol jigar tomonidan uch xil usulda metabolizmga uchraydi: degidrogenatsiya, gidroksilatsiya va N-dezalkilatsiya. In vitro ma'lumotlariga ko'ra, aripiprazolning degidrogenatsiyasi va gidroksilatsiyasi CYP3A4 va CYP2D6 fermentlari ta'sirida sodir bo'ladi, N-dezalkilatsiya esa CYP3A4 fermenti tomonidan katalizlanadi. Aripiprazol qonda preparatning asosiy komponenti hisoblanadi. Muvozanat holatida degidroaripiprazolning AUC aripiprazolning plazmadagi AUC ning taxminan 39% ni tashkil etadi.
14C-aripiprazolning bir martalik qabulidan keyin taxminan 27% radioaktivlik siydikda va 60% najasda aniqlanadi. O'zgarmagan aripiprazolning 1% dan kamrog'i siydikda aniqlanadi va qabul qilingan dozaning taxminan 18% o'zgarmagan holda najas bilan chiqariladi. Aripiprazolning umumiy klirensi 0,7 ml/min/kg ni tashkil etadi, asosan jigar orqali chiqarilish hisobiga.

Kattalar uchun:

• shizofreniyaning o'tkir xurujlari (davolash va qo'llab-quvvatlovchi terapiya);
• Ikki qutbli buzilish I turining o'tkir manik epizodlari (davolash);
• Ikki qutbli buzilish I turi bo'lgan bemorlarda, yaqinda manik yoki aralash epizodlarni boshdan kechirgan (qo'llab-quvvatlovchi terapiya).

• 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
• aripiprazol va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Extiyotkorlik bilan yurak-qon tomir kasalliklari (IBS yoki o'tkazilgan miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi va o'tkazuvchanlik buzilishlari), serebrovaskulyar kasalliklar va arterial gipotenziyaga moyillik holatlarida (suvsizlanish, gipovolemiya va gipotenziya preparatlarini qabul qilish) ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkinligi sababli qo'llash; tutqanoq tutqanoqlari yoki tutqanoq bo'lishi mumkin bo'lgan kasalliklar bilan og'rigan bemorlarda; gipertermiya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (masalan, intensiv jismoniy mashqlar, qizib ketish, antikolinergik preparatlarni qabul qilish, suv yo'qotish tufayli termoregulyatsiyani buzish qobiliyati tufayli); aspiratsion pnevmoniya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, qizilo'ngachning motor funktsiyasi va aspiratsiya buzilishi xavfi tufayli; semizlikdan aziyat chekayotgan va oilaviy anamnezda diabet mavjud bo'lgan bemorlarda.

• O'z joniga qasd qilish urinishlari: psixozlar uchun o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari xosdir, shuning uchun dori-darmonlar bilan davolash diqqat bilan tibbiy kuzatuv bilan birga olib borilishi kerak. Abilifay bemorni davolash uchun yetarli minimal miqdorda buyurilishi kerak; bu dozani oshirib yuborish xavfini kamaytiradi.
• Kechikkan diskineziya: neyroleptiklar bilan davolash davomiyligi oshgani sayin kechikkan diskineziya rivojlanish xavfi ortadi, shuning uchun Abilifay qabul qilish fonida kechikkan diskineziya simptomlari paydo bo'lganda, ushbu preparatning dozasini kamaytirish yoki bekor qilish kerak. Davolash bekor qilingandan keyin bu simptomlar vaqtincha kuchayishi yoki hatto birinchi marta paydo bo'lishi mumkin.
• Yomon neyroleptik sindrom: neyroleptiklar, shu jumladan aripiprazol bilan davolashda, "yomon neyroleptik sindrom" (ZNS) nomi bilan mashhur bo'lgan hayot uchun xavfli simptomlar majmuasi tasvirlangan. Ushbu sindrom giperpireksiya, mushaklarning qattiqligi, psixik buzilishlar va vegetativ asab tizimining beqarorligi (noto'g'ri puls va AD, taxikardiya, terlash va yurak aritmiyalari) bilan namoyon bo'ladi. Bundan tashqari, ba'zida kreatinfosfokinaz faolligining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi paydo bo'ladi. ZNS simptomlari yoki tushunarsiz isitma paydo bo'lganda, barcha neyroleptiklar, shu jumladan Abilifay, bekor qilinishi kerak.
• Giperglikemiya va qandli diabet: giperglikemiya, ba'zi hollarda ketoatsidoz bilan bog'liq bo'lgan va giperosmolyar koma va hatto o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan, atipik neyroleptiklarni qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan. Garchi atipik neyroleptiklar va giperglikemik turdagi buzilishlar o'rtasidagi bog'liqlik noaniq bo'lsa-da, qandli diabet tashxisi qo'yilgan bemorlar atipik neyroleptiklarni qabul qilishda qon shakar darajasini muntazam ravishda aniqlashlari kerak. Diabet rivojlanish xavfi omillari (semizlik, oilada diabet mavjudligi) bo'lgan bemorlar atipik neyroleptiklarni qabul qilishda davolash kursining boshida va davolash jarayonida qon shakar darajasini aniqlashlari kerak. Atipik neyroleptiklarni qabul qilayotgan har qanday bemorda giperglikemiya simptomlarini, jumladan kuchli chanqoqlik, tez-tez siyish, polifagiya, zaiflikni doimiy kuzatish zarur.
• Avtomobil boshqarish va harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Aripiprazol buyurilganda, boshqa neyroleptiklar kabi, bemor harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlash va avtomobil boshqarish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak.

• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - ortostatik gipotenziya, taxikardiya; ba'zida - bradikardiya, yurak urishi, miokard infarkti, QT intervalining uzayishi, yurak to'xtashi, qon quyilishi, atrial fibrilatsiya, yurak yetishmovchiligi, AV-blokada, miokard ishemiyasi, chuqur venalar trombozi, flebit, ekstrasistoliya; kamdan-kam - vazovagal sindrom, atrial flutter, tromboflebit, intrakranial qon quyilishi, miya ishemiyasi; juda kamdan-kam - hushdan ketish, AD oshishi.
• Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, ishtahaning yo'qolishi; tez-tez - ishtahaning oshishi (depressiyani davolashda antidepressantlar bilan birgalikda), dispepsiya, qusish, qabziyat, so'lakning ko'payishi, og'izning qurishi, qorin og'irligi, diareya; ba'zida - gastroenterit, yutish qiyinligi, meteorizm, gastrit, tish kariyesi, gingivit, gemorroy, gastroezofageal reflyuks, me'da-ichak qon quyilishi, periodontal abstsess, tilning shishishi, axlatni ushlab turmaslik, kolit, rektal qon quyilishi, stomatit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, xoletsistit, fekaloma, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidozi, kekirish, me'da yarasi; kamdan-kam - ezofagit, milklarning qon ketishi, tilning yallig'lanishi, qonli qusish, ichak qon ketishi, o'n ikki barmoqli ichak yarasi, xeylit, jigar kattalashishi, ichakning perforatsiyasi; juda kamdan-kam - ALT, AST va SHF faolligining oshishi, gepatit, sariqlik, pankreatit, disfagiya.
• Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - artralgiyalar, mushaklarning qattiqligi; ba'zida - miasteniya, artrit, artroz, mushak zaifligi, mushak spazmlari, bursit; juda kamdan-kam - KFK faolligining oshishi, rabdomioliz, tendinit, tenobursit, mialgiya.
• Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyqusizlik, bosh og'rig'i, akatiziya (ikki qutbli buzilish va depressiyani davolashda antidepressantlar bilan birgalikda); tez-tez - uyquchanlik, bosh aylanishi, tremor, ekstrapiramidal sindrom, psixomotor qo'zg'alish, depressiya, asabiylik, dushmanlik, o'z joniga qasd qilish fikrlari, manik fikrlar, ongning chalkashligi, passiv harakatlarni bajarishga qarshilik (tishli g'ildirak sindromi), letargiya, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, sedativ ta'sir; ba'zida - distoniya, mushaklarning tirishishi, paresteziya, ekstremitalar tremori, impotentsiya, bradikineziya, libido pasayishi/oshishi, vahima reaktsiyalari, apatiya, xotiraning zaiflashishi, stupor, amneziya, insult, giperaktivlik, depersonalizatsiya, diskineziya, "bezovta oyoqlar" sindromi, mioklonus, tushkun kayfiyat, reflekslarning oshishi, fikrlash funksiyasining sekinlashishi, tirnash xususiyati beruvchi moddalarga yuqori sezuvchanlik, ko'z harakatining buzilishi; kamdan-kam - bred, eyforiya, bukkoglossal sindrom, akineziya, ongni bostirish, hatto ongni yo'qotish, reflekslarning pasayishi, obsesif fikrlar, ZNS; juda kamdan-kam - nutq buzilishi, tutqanoqlar.
• Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - nafas qisilishi, pnevmoniya; ba'zida - burun qon ketishi, hiqichoq, laringit; kamdan-kam - qon tupurish, balg'amning ko'payishi, burun shilliq qavatining qurishi, o'pka shishi, o'pka emboliyasi, gipoksiya, nafas yetishmovchiligi, apnoe.
• Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - ko'rishning xiralashishi, fotofobiya, quloq og'rig'i; ba'zida - ko'zlarning qurishi, ko'z og'rig'i, quloqlarda shovqin, o'rta quloq yallig'lanishi, katarakta, ta'm yo'qolishi, blefarit; kamdan-kam - ko'z yoshlanishining kuchayishi, tez-tez miltillash, tashqi otit, ambliopiya, karlik, diplopiya, ko'z ichidagi qon quyilishi.
• Siqish tizimi tomonidan: ba'zida - sistit, tez-tez siyish, leykoreya, gematuriya, dizuriya, buyrak yetishmovchiligi, albuminuriya, buyrak toshlari, niktsuriya, poliuriya, siyish istagi; kamdan-kam - siydik chiqarish kanalida yonish; juda kamdan-kam - siydikni ushlab turmaslik, siydikni ushlab turish.
• Jinsiy tizim tomonidan: ba'zida - amenoreya, erta eyakulyatsiya, vaginal qon ketishi, vaginal kandidoz, bachadon qon ketishi, menoragiya; kamdan-kam - ko'krak bezidagi og'riqlar, servitsit, galaktoreya, anorgazmiya, tashqi jinsiy a'zolar sohasida yonish, ginekomaстия (erkaklarda ko'krak bezining kattalashishi), og'riqli erektsiya; juda kamdan-kam - priapizm.
• Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - vaznning kamayishi; ba'zida - suvsizlanish, shish, giperxolesterinemiya, gipokaliemiya, giperlipidemiya, gipoglikemiya, chanqoqlik, qondagi mochevina miqdorining oshishi, temir tanqisligi anemiyasi, LDG darajasining oshishi, semizlik; kamdan-kam - giperkaliemiya, podagra, gipernatriemiya, glukozuriya, sianoz, siydikning kislotalanishi; juda kamdan-kam - giponatriemiya, giperglikemiya, diabetik ketoatsidoz, diabetik giperosmolyar koma.
• Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - terining qurishi, qichishish, teri yaralari; ba'zida - akne, vezikulo-bullez (pufakchali) toshma, ekzema, alopetsiya, psoriaz, seboreya; kamdan-kam - makulo-papulyar toshma, eksfoliativ dermatit, giperhidroz.
• Allergik reaktsiyalar: juda kamdan-kam - anafilaksiya, angionevrotik shish, qichishish, eshakemi, laringospazm.
• Umumiy organizm tomonidan: tez-tez - asteniya, charchoq, grippga o'xshash sindrom, tanada titroq hissi; ba'zida - periferik shishlar, yuzning shishishi, noqulaylik, yorug'likka sezuvchanlik, jag' og'rig'i, titroq, jag'larning qattiqligi, ko'krakda taranglik; kamdan-kam - tomoq og'rig'i, orqada qattiqlik, boshda og'irlik, kandidoz, tomoq sohasida qattiqlik, Mendelson sindromi, issiqlik zarbasi; juda kamdan-kam - haroratni tartibga solish buzilishi, pireksiya, ko'krak qafasida, bo'yinda og'riq.

Klinik tadqiqotlarda aripiprazolning 1080 mg gacha bo'lgan bir martalik qabul qilish bilan bog'liq tasodifiy yoki qasddan dozani oshirib yuborish holatlari tasvirlangan, lekin o'lim holatlari kuzatilmagan.
Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, asteniya, diareya va uyquchanlik. Kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda asosiy fiziologik ko'rsatkichlar, laboratoriya parametrlari va EKG da klinik ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Bozordan keyingi tajriba kattalar tomonidan 450 mg gacha aripiprazolning bir martalik qabul qilinishi taxikardiya rivojlanishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, bolalarda aripiprazolning dozani oshirib yuborish holatlari (195 mg gacha qabul qilish) tasvirlangan. Dozani oshirib yuborishning potentsial xavfli simptomlariga ekstrapiramidal buzilishlar va o'tkinchi ong yo'qotilishi kiradi.
Dozani oshirib yuborishda qo'llab-quvvatlovchi terapiya, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash, oksigenatsiya, samarali o'pka ventilyatsiyasi va simptomatik davolash talab etiladi. Dori-darmonlar reaktsiyalarini hisobga olish kerak. Yurak faoliyatini kuzatish va aritmiyalarni aniqlash uchun EKG ni ro'yxatga olish bilan darhol boshlanishi kerak. Aripiprazolning tasdiqlangan yoki taxmin qilingan dozani oshirib yuborishdan keyin barcha simptomlar yo'qolguncha diqqat bilan tibbiy kuzatuv talab etiladi.
Aripiprazol qabul qilingandan keyin 1 soat ichida kiritilgan faol ko'mir (50 g) aripiprazolning AUC va Cmax ni mos ravishda 51 va 41% ga kamaytirgan, bu esa uni dozani oshirib yuborishda qo'llashni tavsiya qiladi.
Aripiprazolning dozani oshirib yuborishida gemodializ qo'llanilishi haqida ishonchli ma'lumotlar mavjud emas, ammo bu usulning ijobiy ta'siri ehtimoldan yiroq, chunki aripiprazol o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqarilmaydi va plazma oqsillari bilan katta darajada bog'lanadi.

H2-gistamin retseptorlari blokatori famotidinning aripiprazolning farmakokinetikasiga sezilarli ta'siri aniqlanmagan.
Aripiprazolning turli xil metabolizm yo'llari, shu jumladan CYP2D6 va CYP3A4 fermentlari ishtirokida ma'lum. Sog'lom odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda kuchli CYP2D6 (xinidin) va CYP3A4 (ketokonazol) ingibitorlari aripiprazolning ichga qabul qilinganda klirensini mos ravishda 52 va 38% ga kamaytirgan. Shuning uchun aripiprazolni CYP3A4 va CYP2D6 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda uning dozasini kamaytirish kerak.
30 mg aripiprazolni karbamazepin, kuchli CYP3A4 induktori bilan birgalikda qabul qilish aripiprazolning Cmax va AUC ni mos ravishda 68 va 73% ga kamaytirish, va uning faol metaboliti degidroaripiprazolning Cmax va AUC ni mos ravishda 69 va 71% ga kamaytirish bilan birga kelgan. CYP3A4 va CYP2D6 ning boshqa kuchli induktorlarining ham shunday ta'siri bo'lishi mumkin.
Aripiprazolning in vitro metabolizmida CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 va CYP2E1 fermentlari ishtirok etmaydi, shuning uchun ushbu fermentlarni ingibiratsiya yoki aktivatsiya qila oladigan preparatlar va boshqa omillar (masalan, chekish) bilan o'zaro ta'siri ehtimoldan yiroq emas.
30 mg aripiprazolni litiy yoki valproat bilan birgalikda qabul qilish aripiprazolning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Klinik tadqiqotlarda aripiprazol 10–30 mg/kun dozalarida CYP2D6 (dekstrometorfan), CYP2C9 (varfarin), CYP2C19 (omeprazol, varfarin) va CYP3A4 (dekstrometorfan) substratlarining metabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Bundan tashqari, aripiprazol va uning asosiy metaboliti degidroaripiprazol CYP1A2 fermenti ishtirokida in vitro metabolizmni o'zgartirmagan. Ushbu fermentlar ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori-darmonlarga aripiprazolning klinik ahamiyatli ta'siri ehtimoldan yiroq emas.

Tabletkalar 1 tabl.
aripiprazol 5 mg
10 mg
15 mg
30 mg
yordamchi moddalar: laktosa monohidrat; MKTs; makkajo'xori kraxmali; gidroksipropiltsellyuloza; magniy stearat; temir oksidi sariq bo'yoq (15 mg tabletkalar); temir oksidi qizil bo'yoq (10 va 30 mg tabletkalar); alyuminiy lak ko'k (5 mg tabletkalar) konturli hujayrali qadoqda 7 dona; karton qutida 4 qadoq.