Ralotex
Ralotex
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aripiprazol, Abilifay, Amdoal, Zilaksera, Mirium
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Ralotex" 0,01 № 30
D. S. Ichkariga, kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka.
D. S. Ichkariga, kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka.
Farmakologik xossalar
Antipsixotik, neyroleptik.
Farmakodinamika
Aripiprazolning shizofreniya va bipolyar buzilish I turidagi terapevtik ta'siri D2-dopamin va 5-NT1A-serotonin retseptorlariga qisman agonistik faollik va 5NT2A-serotonin retseptorlariga antagonistik faollik kombinatsiyasi bilan bog'liq deb hisoblanadi.
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda aripiprazol dopaminergik giperfaollikka nisbatan antagonizm va dopaminergik gipofaollikka nisbatan agonizm ko'rsatdi. Aripiprazol in vitro D2- va D3-dopamin retseptorlariga, 5NT1A- va 5NT2A-serotonin retseptorlariga yuqori yaqinlikka ega va D4-dopamin, 5NT2C- va 5NT7-serotonin, α1-adrenoretseptorlari va H1-gistamin retseptorlariga o'rtacha yaqinlikka ega. Aripiprazol serotonin qayta qabul qilish joylariga o'rtacha yaqinlik va muskarin retseptorlariga sezilarli yaqinlik yo'qligi bilan tavsiflanadi. Aripiprazolning ba'zi klinik ta'sirlari boshqa turdagi retseptorlar (dopamin va serotonin bo'lmagan) bilan o'zaro ta'sir orqali tushuntiriladi.
Sog'lom ko'ngillilarda kuniga 0,5 dan 30 mg gacha dozada 2 hafta davomida ichkariga aripiprazol qo'llanilishi 11C-rakloprid, D2/D3-dopamin retseptorlarining ligandi, bilan bog'lanishni doza bog'liq ravishda kamaytiradi, bu positron-emission tomografiya ma'lumotlariga ko'ra, kaudat yadrosi va qoplama bilan.
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda aripiprazol dopaminergik giperfaollikka nisbatan antagonizm va dopaminergik gipofaollikka nisbatan agonizm ko'rsatdi. Aripiprazol in vitro D2- va D3-dopamin retseptorlariga, 5NT1A- va 5NT2A-serotonin retseptorlariga yuqori yaqinlikka ega va D4-dopamin, 5NT2C- va 5NT7-serotonin, α1-adrenoretseptorlari va H1-gistamin retseptorlariga o'rtacha yaqinlikka ega. Aripiprazol serotonin qayta qabul qilish joylariga o'rtacha yaqinlik va muskarin retseptorlariga sezilarli yaqinlik yo'qligi bilan tavsiflanadi. Aripiprazolning ba'zi klinik ta'sirlari boshqa turdagi retseptorlar (dopamin va serotonin bo'lmagan) bilan o'zaro ta'sir orqali tushuntiriladi.
Sog'lom ko'ngillilarda kuniga 0,5 dan 30 mg gacha dozada 2 hafta davomida ichkariga aripiprazol qo'llanilishi 11C-rakloprid, D2/D3-dopamin retseptorlarining ligandi, bilan bog'lanishni doza bog'liq ravishda kamaytiradi, bu positron-emission tomografiya ma'lumotlariga ko'ra, kaudat yadrosi va qoplama bilan.
Farmakokinetika
Absorbsiya. Aripiprazol ichkariga qabul qilingandan keyin tez so'riladi, plazmadagi Cmax 3–5 soat ichida erishiladi. Yog'li ovqat qabul qilish aripiprazolning biokiraolishiga ta'sir qilmaydi. Ichkariga qabul qilinganda mutlaq biokiraolish 87% ni tashkil qiladi. Css 14 kun ichida erishiladi.
Taqsimlanish. Aripiprazol to'qimalarda intensiv taqsimlanadi, ko'rinadigan Vd — 4,9 l/kg, bu intensiv tomir tashqari taqsimlanishni ko'rsatadi. Terapevtik konsentratsiyada aripiprazol va degidroaripiprazolning 99% dan ortig'i plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi. Aripiprazol va uning metaboliti degidroaripiprazolning taqsimlanishida kunlik o'zgarishlar kuzatilmagan.
Biotransformatsiya. Presistem metabolizmga sezilarli darajada duch kelmaydi. Aripiprazol jigar orqali uch yo'l bilan intensiv metabolizmga uchraydi: degidrogenatsiya, gidroksilatsiya va N-dezalkilatsiya. In vitro degidrogenatsiya va gidroksilatsiya aripiprazol izofermentlari CYP3A4 va CYP2D6 ishtirokida sodir bo'ladi, N-dezalkilatsiya — CYP3A4 izofermenti ishtirokida. Aripiprazol plazmadagi asosiy dori komponentidir. Degidroaripiprazolning muvozanat holatidagi AUC aripiprazolning plazmadagi AUC ning 40% ni tashkil qiladi.
Eliminatsiya. O'rtacha T1/2 CYP2D6 izofermentining tez metabolizatorlarida taxminan 75 soatni, sekin metabolizatorlarda esa taxminan 146 soatni tashkil qiladi. Aripiprazolning umumiy klirensi — 0,7 ml/min/kg, asosan jigar orqali chiqariladi. 14C bilan belgilangan aripiprazolning bir martalik dozasini qabul qilgandan keyin taxminan 27% doza buyraklar orqali va taxminan 60% ichak orqali chiqariladi. O'zgarmagan aripiprazolning kamida 1% siydikda aniqlanadi va qabul qilingan dozaning taxminan 18% o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi.
Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Bolalar. 10–17 yoshli o'smirlar orasida aripiprazol va degidroaripiprazolning farmakokinetikasi kattalardagi kabi tana vazni farqlariga mos keladi, shuning uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Qariyalar. Sog'lom qariyalar va yosh ko'ngillilar orasida aripiprazolning farmakokinetik parametrlari farqlari aniqlanmagan, shizofreniya bilan og'rigan bemorlar orasida o'tkazilgan populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, yoshning sezilarli ta'siri kuzatilmagan.
Jins. Sog'lom erkaklar va ayollar orasida farmakokinetik farqlar yo'q, shuningdek, shizofreniya bilan og'rigan bemorlar orasida populyatsion farmakokinetikada sezilarli farqlar yo'q.
Chekish. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, aripiprazolning farmakokinetikasiga chekishning klinik ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan.
Irqiy mansublik. Tadqiqotlarda aripiprazolning farmakokinetikasiga irqiy farqlarining klinik ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak kasalliklari bilan og'rigan bemorlar va yosh sog'lom ko'ngillilar orasida aripiprazol va degidroaripiprazolning farmakokinetik ko'rsatkichlari bir xil aniqlangan.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar sirrozi turli darajadagi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A, B va C sinflari) bemorlarda aripiprazolning bir martalik qabulidan keyin jigar funksiyasi buzilishining aripiprazol va degidroaripiprazolning farmakokinetikasiga sezilarli ta'siri aniqlanmagan. Ma'lumotlarning yetishmasligi sababli (tadqiqotda faqat 3 ta dekompensatsiyalangan jigar sirrozi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) bo'lgan bemorlar ishtirok etgan) dekompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda jigar metabolik faolligi haqida yakuniy xulosalar chiqarish mumkin emas.
Taqsimlanish. Aripiprazol to'qimalarda intensiv taqsimlanadi, ko'rinadigan Vd — 4,9 l/kg, bu intensiv tomir tashqari taqsimlanishni ko'rsatadi. Terapevtik konsentratsiyada aripiprazol va degidroaripiprazolning 99% dan ortig'i plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi. Aripiprazol va uning metaboliti degidroaripiprazolning taqsimlanishida kunlik o'zgarishlar kuzatilmagan.
Biotransformatsiya. Presistem metabolizmga sezilarli darajada duch kelmaydi. Aripiprazol jigar orqali uch yo'l bilan intensiv metabolizmga uchraydi: degidrogenatsiya, gidroksilatsiya va N-dezalkilatsiya. In vitro degidrogenatsiya va gidroksilatsiya aripiprazol izofermentlari CYP3A4 va CYP2D6 ishtirokida sodir bo'ladi, N-dezalkilatsiya — CYP3A4 izofermenti ishtirokida. Aripiprazol plazmadagi asosiy dori komponentidir. Degidroaripiprazolning muvozanat holatidagi AUC aripiprazolning plazmadagi AUC ning 40% ni tashkil qiladi.
Eliminatsiya. O'rtacha T1/2 CYP2D6 izofermentining tez metabolizatorlarida taxminan 75 soatni, sekin metabolizatorlarda esa taxminan 146 soatni tashkil qiladi. Aripiprazolning umumiy klirensi — 0,7 ml/min/kg, asosan jigar orqali chiqariladi. 14C bilan belgilangan aripiprazolning bir martalik dozasini qabul qilgandan keyin taxminan 27% doza buyraklar orqali va taxminan 60% ichak orqali chiqariladi. O'zgarmagan aripiprazolning kamida 1% siydikda aniqlanadi va qabul qilingan dozaning taxminan 18% o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi.
Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Bolalar. 10–17 yoshli o'smirlar orasida aripiprazol va degidroaripiprazolning farmakokinetikasi kattalardagi kabi tana vazni farqlariga mos keladi, shuning uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Qariyalar. Sog'lom qariyalar va yosh ko'ngillilar orasida aripiprazolning farmakokinetik parametrlari farqlari aniqlanmagan, shizofreniya bilan og'rigan bemorlar orasida o'tkazilgan populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, yoshning sezilarli ta'siri kuzatilmagan.
Jins. Sog'lom erkaklar va ayollar orasida farmakokinetik farqlar yo'q, shuningdek, shizofreniya bilan og'rigan bemorlar orasida populyatsion farmakokinetikada sezilarli farqlar yo'q.
Chekish. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, aripiprazolning farmakokinetikasiga chekishning klinik ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan.
Irqiy mansublik. Tadqiqotlarda aripiprazolning farmakokinetikasiga irqiy farqlarining klinik ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak kasalliklari bilan og'rigan bemorlar va yosh sog'lom ko'ngillilar orasida aripiprazol va degidroaripiprazolning farmakokinetik ko'rsatkichlari bir xil aniqlangan.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar sirrozi turli darajadagi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A, B va C sinflari) bemorlarda aripiprazolning bir martalik qabulidan keyin jigar funksiyasi buzilishining aripiprazol va degidroaripiprazolning farmakokinetikasiga sezilarli ta'siri aniqlanmagan. Ma'lumotlarning yetishmasligi sababli (tadqiqotda faqat 3 ta dekompensatsiyalangan jigar sirrozi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) bo'lgan bemorlar ishtirok etgan) dekompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda jigar metabolik faolligi haqida yakuniy xulosalar chiqarish mumkin emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Shizofreniya
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga bir marta 10 dan 15 mg gacha, ovqatlanishdan qat'i nazar. Qo'llab-quvvatlovchi doza odatda kuniga 15 mg ni tashkil qiladi. Klinik tadqiqotlarda preparatning 10 dan 30 mg/gacha dozalarida samaradorligi ko'rsatilgan.
Bipolyar buzilishdagi manik epizodlar
Monoterapiya
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga bir marta 15 mg, ovqatlanish vaqtiga bog'liq emas. Zarurat bo'lsa, dozani o'zgartirish kamida 24 soatlik interval bilan amalga oshirilishi kerak. Manik epizodlarda klinik tadqiqotlarda preparatning 15-30 mg/gacha dozalarida 3-12 hafta davomida samaradorligi ko'rsatilgan. Klinik tadqiqotlarda 30 mg/gacha dozalarining xavfsizligi baholanmagan.
Bipolyar buzilish I turi bilan og'rigan, manik yoki aralash epizodni boshdan kechirgan, preparat qabul qilish fonida simptomlar barqarorlashgan bemorlarni kuzatishda (15 mg/gacha yoki boshlang'ich doza 30 mg/gacha bo'lgan 30 mg/gacha) 6 hafta davomida, keyin 6 oy va keyin 17 oy davomida qo'llab-quvvatlovchi terapiyaning ijobiy ta'siri o'rnatildi. Qo'llab-quvvatlovchi terapiyaning davomiyligini aniqlash uchun bemorlarni muntazam ravishda tekshirish kerak.
Katta depressiv buzilishda qo'shimcha terapiya
Antidepressantlar bilan davolashga qo'shimcha sifatida preparatni boshlang'ich doza 5 mg/gacha tavsiya etiladi, zarurat bo'lsa va terapiyani yaxshi ko'tarish bo'lsa, preparatning kunlik dozasi haftasiga 5 mg/gacha oshirilishi mumkin, lekin kuniga 15 mg dan oshmasligi kerak.
Yuqorida ko'rsatilgan barcha ko'rsatmalar bo'yicha aripiprazol bilan davolash davomiyligi belgilanmagan; terapiyani bekor qilish imkoniyatini aniqlash uchun bemorni muntazam ravishda tekshirish kerak.
Maxsus guruhdagi bemorlarda qo'llanilishi
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga aripiprazol tayinlashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga aripiprazol tayinlashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga 30 mg doza ehtiyotkorlik bilan tayinlanadi.
65 yoshdan katta bemorlar
Doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bemorning jinsi dozalash rejimiga ta'siri
Aripiprazolning dozalash rejimi har ikkala jinsdagi bemorlar uchun bir xil.
Chekishning dozalash rejimiga ta'siri
Aripiprazolning dozalash rejimi chekuvchi va chekmaydigan bemorlar uchun bir xil.
Birgalikda terapiya rejimi
Aripiprazol va kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (ketokonazol, klaritromitsin) birgalikda qo'llanilganda preparatning dozasini yarmiga kamaytirish kerak. CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bekor qilinganda preparatning dozasini oshirish kerak.
Aripiprazol va kuchli CYP2D6 izofermenti ingibitorlari (xinidin, fluoksetin, paroksetin) birgalikda qo'llanilganda aripiprazolning dozasini kamida yarmiga kamaytirish kerak. CYP2D6 izofermenti ingibitorlari bekor qilinganda aripiprazolning dozasini oshirish kerak.
Agar aripiprazol katta depressiv buzilishli bemorlarga qo'shimcha terapiya sifatida tayinlansa, dozalash rejimini o'zgartirish kerak emas.
Aripiprazol va kuchli CYP2D6 (xinidin, fluoksetin, paroksetin) va CYP3A4 (ketokonazol, klaritromitsin) izofermentlari ingibitorlari birgalikda qo'llanilganda, aripiprazolning dozasini ¾ ga kamaytirish kerak (ya'ni odatdagi dozadan 25% gacha). CYP2D6 va/yoki CYP3A4 izofermentlari ingibitorlari bekor qilinganda aripiprazolning dozasini oshirish kerak.
Aripiprazol va kuchli, o'rtacha yoki zaif CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari ingibitorlari birgalikda qo'llanilganda, aripiprazolning dozasini dastlab ¾ ga kamaytirish mumkin (ya'ni odatdagi dozadan 25% gacha), keyin optimal klinik natijaga erishish uchun oshirish mumkin.
CYP2D6 izofermentining past faolligi bo'lgan bemorlarga dastlab aripiprazolning dozasini yarmiga kamaytirish, keyin optimal klinik natijaga erishish uchun oshirish kerak. Aripiprazol va CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori birgalikda qo'llanilganda, CYP2D6 izofermentining past faolligi bo'lgan bemorlarga aripiprazolning dozasini ¾ ga kamaytirish kerak (ya'ni odatdagi dozadan 25% gacha).
Aripiprazol va CYP3A4 izofermentining potensial induktorlari (karbamazepin) birgalikda qo'llanilganda, aripiprazolning dozasini 2 barobar oshirish kerak. CYP3A4 izofermentining induktorlari bekor qilinganda aripiprazolning dozasini 10-15 mg gacha kamaytirish kerak.
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga bir marta 10 dan 15 mg gacha, ovqatlanishdan qat'i nazar. Qo'llab-quvvatlovchi doza odatda kuniga 15 mg ni tashkil qiladi. Klinik tadqiqotlarda preparatning 10 dan 30 mg/gacha dozalarida samaradorligi ko'rsatilgan.
Bipolyar buzilishdagi manik epizodlar
Monoterapiya
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga bir marta 15 mg, ovqatlanish vaqtiga bog'liq emas. Zarurat bo'lsa, dozani o'zgartirish kamida 24 soatlik interval bilan amalga oshirilishi kerak. Manik epizodlarda klinik tadqiqotlarda preparatning 15-30 mg/gacha dozalarida 3-12 hafta davomida samaradorligi ko'rsatilgan. Klinik tadqiqotlarda 30 mg/gacha dozalarining xavfsizligi baholanmagan.
Bipolyar buzilish I turi bilan og'rigan, manik yoki aralash epizodni boshdan kechirgan, preparat qabul qilish fonida simptomlar barqarorlashgan bemorlarni kuzatishda (15 mg/gacha yoki boshlang'ich doza 30 mg/gacha bo'lgan 30 mg/gacha) 6 hafta davomida, keyin 6 oy va keyin 17 oy davomida qo'llab-quvvatlovchi terapiyaning ijobiy ta'siri o'rnatildi. Qo'llab-quvvatlovchi terapiyaning davomiyligini aniqlash uchun bemorlarni muntazam ravishda tekshirish kerak.
Katta depressiv buzilishda qo'shimcha terapiya
Antidepressantlar bilan davolashga qo'shimcha sifatida preparatni boshlang'ich doza 5 mg/gacha tavsiya etiladi, zarurat bo'lsa va terapiyani yaxshi ko'tarish bo'lsa, preparatning kunlik dozasi haftasiga 5 mg/gacha oshirilishi mumkin, lekin kuniga 15 mg dan oshmasligi kerak.
Yuqorida ko'rsatilgan barcha ko'rsatmalar bo'yicha aripiprazol bilan davolash davomiyligi belgilanmagan; terapiyani bekor qilish imkoniyatini aniqlash uchun bemorni muntazam ravishda tekshirish kerak.
Maxsus guruhdagi bemorlarda qo'llanilishi
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga aripiprazol tayinlashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga aripiprazol tayinlashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga 30 mg doza ehtiyotkorlik bilan tayinlanadi.
65 yoshdan katta bemorlar
Doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bemorning jinsi dozalash rejimiga ta'siri
Aripiprazolning dozalash rejimi har ikkala jinsdagi bemorlar uchun bir xil.
Chekishning dozalash rejimiga ta'siri
Aripiprazolning dozalash rejimi chekuvchi va chekmaydigan bemorlar uchun bir xil.
Birgalikda terapiya rejimi
Aripiprazol va kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (ketokonazol, klaritromitsin) birgalikda qo'llanilganda preparatning dozasini yarmiga kamaytirish kerak. CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bekor qilinganda preparatning dozasini oshirish kerak.
Aripiprazol va kuchli CYP2D6 izofermenti ingibitorlari (xinidin, fluoksetin, paroksetin) birgalikda qo'llanilganda aripiprazolning dozasini kamida yarmiga kamaytirish kerak. CYP2D6 izofermenti ingibitorlari bekor qilinganda aripiprazolning dozasini oshirish kerak.
Agar aripiprazol katta depressiv buzilishli bemorlarga qo'shimcha terapiya sifatida tayinlansa, dozalash rejimini o'zgartirish kerak emas.
Aripiprazol va kuchli CYP2D6 (xinidin, fluoksetin, paroksetin) va CYP3A4 (ketokonazol, klaritromitsin) izofermentlari ingibitorlari birgalikda qo'llanilganda, aripiprazolning dozasini ¾ ga kamaytirish kerak (ya'ni odatdagi dozadan 25% gacha). CYP2D6 va/yoki CYP3A4 izofermentlari ingibitorlari bekor qilinganda aripiprazolning dozasini oshirish kerak.
Aripiprazol va kuchli, o'rtacha yoki zaif CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari ingibitorlari birgalikda qo'llanilganda, aripiprazolning dozasini dastlab ¾ ga kamaytirish mumkin (ya'ni odatdagi dozadan 25% gacha), keyin optimal klinik natijaga erishish uchun oshirish mumkin.
CYP2D6 izofermentining past faolligi bo'lgan bemorlarga dastlab aripiprazolning dozasini yarmiga kamaytirish, keyin optimal klinik natijaga erishish uchun oshirish kerak. Aripiprazol va CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori birgalikda qo'llanilganda, CYP2D6 izofermentining past faolligi bo'lgan bemorlarga aripiprazolning dozasini ¾ ga kamaytirish kerak (ya'ni odatdagi dozadan 25% gacha).
Aripiprazol va CYP3A4 izofermentining potensial induktorlari (karbamazepin) birgalikda qo'llanilganda, aripiprazolning dozasini 2 barobar oshirish kerak. CYP3A4 izofermentining induktorlari bekor qilinganda aripiprazolning dozasini 10-15 mg gacha kamaytirish kerak.
Ko'rsatmalar
- shizofreniya: o'tkir xurujlar va qo'llab-quvvatlovchi terapiya;
- bipolyar buzilish I turi: manik epizodlar va bipolyar buzilish I turi bilan og'rigan, yaqinda manik yoki aralash epizodni boshdan kechirgan bemorlarda relapslarning oldini olish uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya;
- katta depressiv buzilishda antidepressant terapiyaga qo'shimcha.
- bipolyar buzilish I turi: manik epizodlar va bipolyar buzilish I turi bilan og'rigan, yaqinda manik yoki aralash epizodni boshdan kechirgan bemorlarda relapslarning oldini olish uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya;
- katta depressiv buzilishda antidepressant terapiyaga qo'shimcha.
Qarshi ko'rsatmalar
- aripiprazol va/yoki preparatning yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik;
- laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi (preparat laktoza o'z ichiga oladi);
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (koronar yurak kasalligi yoki o'tkazilgan miokard infarkti, surunkali yurak yetishmovchiligi va o'tkazuvchanlik buzilishi); serebrovaskulyar kasalliklar va AD pasayishiga moyillikni keltirib chiqaruvchi holatlar (dehidratatsiya, gipovolemiya, gipotenziya dori vositalarini qabul qilish) ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkinligi sababli; epilepsiya, tutqanoq rivojlanishi mumkin bo'lgan kasalliklar; gipertermiya xavfi yuqori (masalan, intensiv jismoniy yuklanishlar, qizib ketish, m-xolinobloklovchi faollikka ega vositalarni qabul qilish, dehidratatsiya antipsixotiklar termoregulyatsiyani buzishi mumkinligi sababli); qizilo'ngachning motor funktsiyasi va aspiratsiya buzilishi xavfi tufayli aspiratsion pnevmoniya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlar; semizlik yoki oilaviy anamnezda qandli diabet bo'lgan bemorlar; o'z joniga qasd qilish xavfi yuqori (psixozlar, bipolyar buzilish, katta depressiv buzilish); 18–24 yosh oralig'i o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi bilan bog'liq; homiladorlik.
- laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi (preparat laktoza o'z ichiga oladi);
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (koronar yurak kasalligi yoki o'tkazilgan miokard infarkti, surunkali yurak yetishmovchiligi va o'tkazuvchanlik buzilishi); serebrovaskulyar kasalliklar va AD pasayishiga moyillikni keltirib chiqaruvchi holatlar (dehidratatsiya, gipovolemiya, gipotenziya dori vositalarini qabul qilish) ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkinligi sababli; epilepsiya, tutqanoq rivojlanishi mumkin bo'lgan kasalliklar; gipertermiya xavfi yuqori (masalan, intensiv jismoniy yuklanishlar, qizib ketish, m-xolinobloklovchi faollikka ega vositalarni qabul qilish, dehidratatsiya antipsixotiklar termoregulyatsiyani buzishi mumkinligi sababli); qizilo'ngachning motor funktsiyasi va aspiratsiya buzilishi xavfi tufayli aspiratsion pnevmoniya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlar; semizlik yoki oilaviy anamnezda qandli diabet bo'lgan bemorlar; o'z joniga qasd qilish xavfi yuqori (psixozlar, bipolyar buzilish, katta depressiv buzilish); 18–24 yosh oralig'i o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi bilan bog'liq; homiladorlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Antipsixotik vositalar (neyroleptiklar) qo'llanilganda terapevtik ta'sir bir necha kun yoki haftalar davomida rivojlanadi. Bu davrda bemorning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
O'z joniga qasd qilish urinishlari
Psixoz, bipolyar buzilish va katta depressiv buzilish bilan og'rigan bemorlarga o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari xosdir, shuning uchun dori terapiyasi diqqat bilan tibbiy kuzatuv bilan birgalikda bo'lishi kerak. Aripiprazolni bemorni davolash uchun yetarli minimal miqdorda yozib berish kerak, bu dozani oshirib yuborish xavfini kamaytiradi.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, antidepressantlarni qabul qilish yosh bemorlarda depressiya va boshqa ruhiy buzilishlar bilan o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari xavfini oshiradi. Shu sababli, yosh bemorlarni davolashda antidepressantlarni, shu jumladan aripiprazol bilan kombinatsiyalangan terapiya shaklida qo'llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi. 24 yoshdan katta bemorlarda antidepressantlar ta'sirida o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari chastotasi oshishi aniqlanmagan, 65 yoshdan katta bemorlarda esa ushbu nojo'ya ta'sir chastotasi kamayishi kuzatilgan.
Kechikkan diskineziya
Neyroleptiklar bilan davolash davomiyligi oshgani sayin kechikkan diskineziya rivojlanish xavfi ortadi, shuning uchun aripiprazol qo'llanilishi fonida kechikkan diskineziya simptomlari paydo bo'lganda ushbu preparatning dozasini kamaytirish yoki uni bekor qilish kerak. Davolash bekor qilingandan keyin bu simptomlar vaqtincha kuchayishi yoki hatto birinchi marta paydo bo'lishi mumkin.
Yomon neyroleptik sindrom (YNS)
Neyroleptiklar, shu jumladan aripiprazol bilan davolashda hayot uchun xavfli simptomokompleks, yomon neyroleptik sindrom nomi bilan ma'lum bo'lgan. Ushbu sindrom giperpireksiya, mushak rigidligi, ruhiy buzilishlar va vegetativ asab tizimining beqarorligi (noto'g'ri puls va AD, taxikardiya, terlash va aritmiya) bilan namoyon bo'ladi. Bundan tashqari, ba'zan plazmadagi KFK faolligining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi paydo bo'ladi. YNS simptomlari yoki tushunarsiz isitma paydo bo'lganda barcha neyroleptiklar, shu jumladan aripiprazol, bekor qilinishi kerak.
Tutqanoqlar
Boshqa neyroleptiklar kabi, aripiprazol tutqanoqlar tarixi yoki ularning rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Keksalik demensiyasi va Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq psixozlar
Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq psixozlari bo'lgan keksa bemorlarda (56-99 yosh, o'rtacha yosh 82,4 yil) o'tkazilgan platsebo-nazoratli tadqiqotlar natijalariga ko'ra, aripiprazol bilan davolash fonida o'lim xavfi platsebo guruhiga nisbatan oshgan.
Aripiprazol bilan davolanayotgan bemorlar guruhida o'lim darajasi platsebo guruhiga nisbatan 3,5% va 1,7% ni tashkil etdi. O'lim sabablarining turli xil bo'lishiga qaramay, ularning ko'pchiligi yurak-qon tomir (masalan, yurak yetishmovchiligi, to'satdan yurak o'limi) yoki infeksion (masalan, pnevmoniya) edi.
Serebrovaskulyar nojo'ya reaktsiyalar
Xuddi shu tadqiqotlarda serebrovaskulyar nojo'ya reaktsiyalar (masalan, insult, o'tkinchi ishemik hujum), shu jumladan o'lim bilan yakunlangan bemorlarda (78-88 yosh, o'rtacha yosh 84 yil) haqida xabar berilgan. Umuman olganda, aripiprazol bilan davolanayotgan bemorlarda serebrovaskulyar nojo'ya reaktsiyalar 1,3% holatlarda, platsebo olgan bemorlarda esa 0,6% holatlarda qayd etilgan. Bu farq statistik jihatdan ishonchli emas edi. Biroq, ushbu tadqiqotlardan birida, doza bog'liq ta'sirning aniq ta'siri aripiprazol qabul qilgan bemorlarda serebrovaskulyar nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish chastotasini oshirishga ta'sir ko'rsatdi. Aripiprazol demensiya fonida psixozni davolash uchun ko'rsatilmagan.
Giperglikemiya va qandli diabet
Ayrim hollarda ketoatsidoz yoki giperosmolyar koma bilan birga kelgan va o'lim bilan yakunlangan giperglikemiya atipik neyroleptiklarni qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan. Garchi atipik neyroleptiklarni qabul qilish va giperglikemik turdagi buzilishlar o'rtasidagi bog'liqlik noaniq bo'lsa-da, qandli diabet tashxisi qo'yilgan bemorlar atipik neyroleptiklarni qabul qilishda qonda glyukoza konsentratsiyasini muntazam ravishda aniqlashlari kerak. Qandli diabet rivojlanish xavfi omillari (semizlik, oilaviy anamnezda diabet mavjudligi) bo'lgan bemorlar atipik neyroleptiklarni qabul qilishda kurs boshida va preparatni qabul qilish jarayonida qonda glyukoza konsentratsiyasini aniqlashlari kerak. Atipik neyroleptiklarni qabul qilayotgan bemorlarda giperglikemiya simptomlarini, jumladan kuchli chanqoqlik, tez-tez siyish, polifagiya, zaiflikni doimiy ravishda kuzatish kerak. Qandli diabet va uning rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlarga alohida e'tibor berish kerak.
Vazn ortishi
Vazn ortishi odatda shizofreniya va bipolyar buzilish fonida manik epizodlar va hamroh kasalliklar mavjudligida kuzatiladi. Neyroleptiklarni qo'llash vazn ortishiga, nosog'lom turmush tarziga olib keladi va jiddiy asoratlarga olib kelishi mumkin. Aripiprazolning postmarketing qo'llanilishi ma'lumotlariga ko'ra, odatda qandli diabet, qalqonsimon bez kasalliklari yoki gipofiz adenomasining og'ir xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda vazn ortishi haqida xabar berilgan. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, aripiprazol qo'llanilishi kattalarda klinik ahamiyatli vazn ortishiga olib kelmaydi.
Leykopeniya, neyropeniya, agranulositoz
Ma'lumki, neyroleptiklar, shu jumladan aripiprazol, vaqtinchalik qon ko'rsatkichlari o'zgarishiga — leykopeniya, neyropeniya, shuningdek, agranulositozga olib kelishi mumkin. Rivojlanish xavfi omillari bemorda davolash boshlanishidan oldin oq qon hujayralari sonining pastligi, shuningdek, boshqa dori vositalari bilan keltirilgan leykopeniya va neyropeniya hisoblanadi. Bunday bemorlarda, ayniqsa, aripiprazol bilan davolashning birinchi oylarida qon ko'rsatkichlarini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Etiologiyasi noma'lum oq qon hujayralari konsentratsiyasining klinik ahamiyatli pasayishi kuzatilganda aripiprazol preparatini bekor qilish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Klinik ahamiyatli neyropeniya bilan og'rigan bemorlarning holatini yuqori tana harorati yoki infektsiya belgilari mavjudligini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak, shunda darhol tegishli davolash boshlanishi mumkin. Og'ir neyropeniya (neytrofillar soni 1000/mm3 dan kam) paydo bo'lganda aripiprazol bilan davolash qon ko'rsatkichlari normallashguncha to'xtatiladi.
Yurak-qon tomir kasalliklari
Ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi bilan bog'liq holda aripiprazolni yurak-qon tomir kasalliklari (miokard infarkti, IYB, yurak yetishmovchiligi, o'tkazuvchanlik buzilishlari tarixi) bo'lgan, miya qon aylanishi buzilishlari yoki arterial gipotenziyaga moyillikni keltirib chiqaruvchi holatlar (dehidratatsiya, gipovolemiya, gipotenziya vositalari bilan davolash) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
O'tkazuvchanlik buzilishi (QT intervali uzayishi)
Klinik tadqiqotlarda aripiprazol qo'llanilganda bemorlarda QT intervali uzayishi holatlari chastotasi platsebo guruhiga nisbatan solishtirilgan. Tug'ma QT intervali uzayishi sindromi bo'lgan bemorlarda aripiprazol, boshqa neyroleptiklar kabi, ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Kognitiv va harakat buzilishlari
Boshqa neyroleptiklar kabi, aripiprazol kognitiv va harakat buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin. Xususan, aripiprazolning klinik tadqiqotlarida uyquchanlik va sustlik holatlari qayd etilgan. Davolash paytida bemorlar avtomobil boshqarish va xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak.
Termoregulyatsiya buzilishi
Ma'lumki, neyroleptiklar termoregulyatsiya buzilishini keltirib chiqarishi mumkin. Bu aripiprazolni yuqori jismoniy yuklanish, atrof-muhit haroratining yuqori bo'lishi, m-xolinobloklovchi faollikka ega preparatlarni qabul qilish, dehidratatsiya tufayli qizib ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga tayinlashda hisobga olinishi kerak.
Disfagiya
Neyroleptiklarni qo'llashda qizilo'ngach peristaltikasi buzilishi va natijada aspiratsion pnevmoniya holatlari qayd etilgan. Aspiratsion pnevmoniya rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Venoz tromboembolizm rivojlanish xavfi
Neyroleptiklarni, shu jumladan aripiprazolni qo'llash venoz tromboembolizm rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shu sababli, aripiprazol tayinlashdan oldin va ushbu preparat bilan davolash paytida ushbu asorat rivojlanish xavfi omillarini aniqlash kerak. Zarurat bo'lsa, venoz tromboembolizm rivojlanishining oldini olish choralari ko'rilishi kerak.
Azartli o'yinlarga patologik qiziqish
Aripiprazolning postmarketing qo'llanilishi ma'lumotlariga ko'ra, bemorlar ilgari azartli o'yinlar o'ynagan yoki o'ynamaganligidan qat'i nazar, azartli o'yinlarga patologik qiziqish rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Azartli o'yinlarga qiziqish tarixi bo'lgan bemorlar yuqori xavf ostida va diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Diqqat yetishmovchiligi va giperfaollik sindromi (DYGS) bo'lgan bemorlar
Bipolyar buzilish I turi va DYGS ning yuqori darajada birga uchrashi mavjud bo'lsa-da, aripiprazol va psixostimulyator vositalarni birgalikda qo'llash xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Shuning uchun ularni birgalikda qo'llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Aripiprazol qo'llanilganda transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
O'z joniga qasd qilish urinishlari
Psixoz, bipolyar buzilish va katta depressiv buzilish bilan og'rigan bemorlarga o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari xosdir, shuning uchun dori terapiyasi diqqat bilan tibbiy kuzatuv bilan birgalikda bo'lishi kerak. Aripiprazolni bemorni davolash uchun yetarli minimal miqdorda yozib berish kerak, bu dozani oshirib yuborish xavfini kamaytiradi.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, antidepressantlarni qabul qilish yosh bemorlarda depressiya va boshqa ruhiy buzilishlar bilan o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari xavfini oshiradi. Shu sababli, yosh bemorlarni davolashda antidepressantlarni, shu jumladan aripiprazol bilan kombinatsiyalangan terapiya shaklida qo'llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi. 24 yoshdan katta bemorlarda antidepressantlar ta'sirida o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari chastotasi oshishi aniqlanmagan, 65 yoshdan katta bemorlarda esa ushbu nojo'ya ta'sir chastotasi kamayishi kuzatilgan.
Kechikkan diskineziya
Neyroleptiklar bilan davolash davomiyligi oshgani sayin kechikkan diskineziya rivojlanish xavfi ortadi, shuning uchun aripiprazol qo'llanilishi fonida kechikkan diskineziya simptomlari paydo bo'lganda ushbu preparatning dozasini kamaytirish yoki uni bekor qilish kerak. Davolash bekor qilingandan keyin bu simptomlar vaqtincha kuchayishi yoki hatto birinchi marta paydo bo'lishi mumkin.
Yomon neyroleptik sindrom (YNS)
Neyroleptiklar, shu jumladan aripiprazol bilan davolashda hayot uchun xavfli simptomokompleks, yomon neyroleptik sindrom nomi bilan ma'lum bo'lgan. Ushbu sindrom giperpireksiya, mushak rigidligi, ruhiy buzilishlar va vegetativ asab tizimining beqarorligi (noto'g'ri puls va AD, taxikardiya, terlash va aritmiya) bilan namoyon bo'ladi. Bundan tashqari, ba'zan plazmadagi KFK faolligining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi paydo bo'ladi. YNS simptomlari yoki tushunarsiz isitma paydo bo'lganda barcha neyroleptiklar, shu jumladan aripiprazol, bekor qilinishi kerak.
Tutqanoqlar
Boshqa neyroleptiklar kabi, aripiprazol tutqanoqlar tarixi yoki ularning rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Keksalik demensiyasi va Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq psixozlar
Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq psixozlari bo'lgan keksa bemorlarda (56-99 yosh, o'rtacha yosh 82,4 yil) o'tkazilgan platsebo-nazoratli tadqiqotlar natijalariga ko'ra, aripiprazol bilan davolash fonida o'lim xavfi platsebo guruhiga nisbatan oshgan.
Aripiprazol bilan davolanayotgan bemorlar guruhida o'lim darajasi platsebo guruhiga nisbatan 3,5% va 1,7% ni tashkil etdi. O'lim sabablarining turli xil bo'lishiga qaramay, ularning ko'pchiligi yurak-qon tomir (masalan, yurak yetishmovchiligi, to'satdan yurak o'limi) yoki infeksion (masalan, pnevmoniya) edi.
Serebrovaskulyar nojo'ya reaktsiyalar
Xuddi shu tadqiqotlarda serebrovaskulyar nojo'ya reaktsiyalar (masalan, insult, o'tkinchi ishemik hujum), shu jumladan o'lim bilan yakunlangan bemorlarda (78-88 yosh, o'rtacha yosh 84 yil) haqida xabar berilgan. Umuman olganda, aripiprazol bilan davolanayotgan bemorlarda serebrovaskulyar nojo'ya reaktsiyalar 1,3% holatlarda, platsebo olgan bemorlarda esa 0,6% holatlarda qayd etilgan. Bu farq statistik jihatdan ishonchli emas edi. Biroq, ushbu tadqiqotlardan birida, doza bog'liq ta'sirning aniq ta'siri aripiprazol qabul qilgan bemorlarda serebrovaskulyar nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish chastotasini oshirishga ta'sir ko'rsatdi. Aripiprazol demensiya fonida psixozni davolash uchun ko'rsatilmagan.
Giperglikemiya va qandli diabet
Ayrim hollarda ketoatsidoz yoki giperosmolyar koma bilan birga kelgan va o'lim bilan yakunlangan giperglikemiya atipik neyroleptiklarni qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan. Garchi atipik neyroleptiklarni qabul qilish va giperglikemik turdagi buzilishlar o'rtasidagi bog'liqlik noaniq bo'lsa-da, qandli diabet tashxisi qo'yilgan bemorlar atipik neyroleptiklarni qabul qilishda qonda glyukoza konsentratsiyasini muntazam ravishda aniqlashlari kerak. Qandli diabet rivojlanish xavfi omillari (semizlik, oilaviy anamnezda diabet mavjudligi) bo'lgan bemorlar atipik neyroleptiklarni qabul qilishda kurs boshida va preparatni qabul qilish jarayonida qonda glyukoza konsentratsiyasini aniqlashlari kerak. Atipik neyroleptiklarni qabul qilayotgan bemorlarda giperglikemiya simptomlarini, jumladan kuchli chanqoqlik, tez-tez siyish, polifagiya, zaiflikni doimiy ravishda kuzatish kerak. Qandli diabet va uning rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlarga alohida e'tibor berish kerak.
Vazn ortishi
Vazn ortishi odatda shizofreniya va bipolyar buzilish fonida manik epizodlar va hamroh kasalliklar mavjudligida kuzatiladi. Neyroleptiklarni qo'llash vazn ortishiga, nosog'lom turmush tarziga olib keladi va jiddiy asoratlarga olib kelishi mumkin. Aripiprazolning postmarketing qo'llanilishi ma'lumotlariga ko'ra, odatda qandli diabet, qalqonsimon bez kasalliklari yoki gipofiz adenomasining og'ir xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda vazn ortishi haqida xabar berilgan. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, aripiprazol qo'llanilishi kattalarda klinik ahamiyatli vazn ortishiga olib kelmaydi.
Leykopeniya, neyropeniya, agranulositoz
Ma'lumki, neyroleptiklar, shu jumladan aripiprazol, vaqtinchalik qon ko'rsatkichlari o'zgarishiga — leykopeniya, neyropeniya, shuningdek, agranulositozga olib kelishi mumkin. Rivojlanish xavfi omillari bemorda davolash boshlanishidan oldin oq qon hujayralari sonining pastligi, shuningdek, boshqa dori vositalari bilan keltirilgan leykopeniya va neyropeniya hisoblanadi. Bunday bemorlarda, ayniqsa, aripiprazol bilan davolashning birinchi oylarida qon ko'rsatkichlarini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Etiologiyasi noma'lum oq qon hujayralari konsentratsiyasining klinik ahamiyatli pasayishi kuzatilganda aripiprazol preparatini bekor qilish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Klinik ahamiyatli neyropeniya bilan og'rigan bemorlarning holatini yuqori tana harorati yoki infektsiya belgilari mavjudligini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak, shunda darhol tegishli davolash boshlanishi mumkin. Og'ir neyropeniya (neytrofillar soni 1000/mm3 dan kam) paydo bo'lganda aripiprazol bilan davolash qon ko'rsatkichlari normallashguncha to'xtatiladi.
Yurak-qon tomir kasalliklari
Ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi bilan bog'liq holda aripiprazolni yurak-qon tomir kasalliklari (miokard infarkti, IYB, yurak yetishmovchiligi, o'tkazuvchanlik buzilishlari tarixi) bo'lgan, miya qon aylanishi buzilishlari yoki arterial gipotenziyaga moyillikni keltirib chiqaruvchi holatlar (dehidratatsiya, gipovolemiya, gipotenziya vositalari bilan davolash) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
O'tkazuvchanlik buzilishi (QT intervali uzayishi)
Klinik tadqiqotlarda aripiprazol qo'llanilganda bemorlarda QT intervali uzayishi holatlari chastotasi platsebo guruhiga nisbatan solishtirilgan. Tug'ma QT intervali uzayishi sindromi bo'lgan bemorlarda aripiprazol, boshqa neyroleptiklar kabi, ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Kognitiv va harakat buzilishlari
Boshqa neyroleptiklar kabi, aripiprazol kognitiv va harakat buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin. Xususan, aripiprazolning klinik tadqiqotlarida uyquchanlik va sustlik holatlari qayd etilgan. Davolash paytida bemorlar avtomobil boshqarish va xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak.
Termoregulyatsiya buzilishi
Ma'lumki, neyroleptiklar termoregulyatsiya buzilishini keltirib chiqarishi mumkin. Bu aripiprazolni yuqori jismoniy yuklanish, atrof-muhit haroratining yuqori bo'lishi, m-xolinobloklovchi faollikka ega preparatlarni qabul qilish, dehidratatsiya tufayli qizib ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga tayinlashda hisobga olinishi kerak.
Disfagiya
Neyroleptiklarni qo'llashda qizilo'ngach peristaltikasi buzilishi va natijada aspiratsion pnevmoniya holatlari qayd etilgan. Aspiratsion pnevmoniya rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Venoz tromboembolizm rivojlanish xavfi
Neyroleptiklarni, shu jumladan aripiprazolni qo'llash venoz tromboembolizm rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shu sababli, aripiprazol tayinlashdan oldin va ushbu preparat bilan davolash paytida ushbu asorat rivojlanish xavfi omillarini aniqlash kerak. Zarurat bo'lsa, venoz tromboembolizm rivojlanishining oldini olish choralari ko'rilishi kerak.
Azartli o'yinlarga patologik qiziqish
Aripiprazolning postmarketing qo'llanilishi ma'lumotlariga ko'ra, bemorlar ilgari azartli o'yinlar o'ynagan yoki o'ynamaganligidan qat'i nazar, azartli o'yinlarga patologik qiziqish rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Azartli o'yinlarga qiziqish tarixi bo'lgan bemorlar yuqori xavf ostida va diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Diqqat yetishmovchiligi va giperfaollik sindromi (DYGS) bo'lgan bemorlar
Bipolyar buzilish I turi va DYGS ning yuqori darajada birga uchrashi mavjud bo'lsa-da, aripiprazol va psixostimulyator vositalarni birgalikda qo'llash xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Shuning uchun ularni birgalikda qo'llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Aripiprazol qo'llanilganda transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar akatiziya va ko'ngil aynishi bo'lib, har biri aripiprazol qabul qilgan bemorlarning 3% dan ortig'ida kuzatilgan.
Nojo'ya reaktsiyalar (NR) organlar va organ tizimlariga ta'sir qilish va rivojlanish chastotasi bo'yicha quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (dan ≥1/100 dan
Nojo'ya reaktsiyalar (NR) organlar va organ tizimlariga ta'sir qilish va rivojlanish chastotasi bo'yicha quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (dan ≥1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlarda aripiprazolning tasodifiy va qasddan dozani oshirib yuborish holatlari, 1260 mg gacha bir martalik qabul qilish bilan, o'lim bilan yakunlanmagan.
Simptomlar: letargiya, arterial bosimning oshishi, uyquchanlik, taxikardiya, hushdan ketish. Kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda asosiy fiziologik ko'rsatkichlar, laboratoriya parametrlari va elektrokardiogramma (EKG) da klinik ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Bolalarda aripiprazolning dozani oshirib yuborish holatlari (195 mg gacha qabul qilish) tasvirlangan. Dozani oshirib yuborishning potentsial xavfli simptomlariga ekstrapiramidal buzilishlar va o'tkinchi hushdan ketish kiradi.
Davolash: hayotiy muhim funktsiyalarni nazorat qilish, EKG (mumkin bo'lgan aritmiyani aniqlash uchun), qo'llab-quvvatlovchi terapiya, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash, oksigenatsiya. samarali o'pka ventilyatsiyasi. faol ko'mir, simptomatik davolash, simptomlar yo'qolguncha diqqat bilan tibbiy kuzatuv. Aripiprazolning dozani oshirib yuborishida gemodializ qo'llanilishi haqida ma'lumot yo'q, bu usulning ijobiy ta'siri ehtimoldan yiroq emas, chunki aripiprazol o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqarilmaydi va plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi.
Simptomlar: letargiya, arterial bosimning oshishi, uyquchanlik, taxikardiya, hushdan ketish. Kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda asosiy fiziologik ko'rsatkichlar, laboratoriya parametrlari va elektrokardiogramma (EKG) da klinik ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Bolalarda aripiprazolning dozani oshirib yuborish holatlari (195 mg gacha qabul qilish) tasvirlangan. Dozani oshirib yuborishning potentsial xavfli simptomlariga ekstrapiramidal buzilishlar va o'tkinchi hushdan ketish kiradi.
Davolash: hayotiy muhim funktsiyalarni nazorat qilish, EKG (mumkin bo'lgan aritmiyani aniqlash uchun), qo'llab-quvvatlovchi terapiya, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash, oksigenatsiya. samarali o'pka ventilyatsiyasi. faol ko'mir, simptomatik davolash, simptomlar yo'qolguncha diqqat bilan tibbiy kuzatuv. Aripiprazolning dozani oshirib yuborishida gemodializ qo'llanilishi haqida ma'lumot yo'q, bu usulning ijobiy ta'siri ehtimoldan yiroq emas, chunki aripiprazol o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqarilmaydi va plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Aripiprazolning ta'sir mexanizmi markaziy asab tizimiga ta'sir qilish bilan bog'liq, bu markaziy ta'sirga ega boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llanilganda hisobga olinishi kerak.
α1-adrenoretseptorlarga nisbatan antagonistik ta'sirga ega bo'lgan aripiprazol gipotenziya vositalarining ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Aripiprazol va QT intervalini uzaytiruvchi yoki elektrolit muvozanatini buzuvchi dori vositalari bilan birgalikda qo'llanilganda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Aripiprazol varfarinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir qilmaydi, u varfarinni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqarmaydi.
Famotidin, H2-gistamin retseptorlari blokatori, me'dada xlorid kislotasi sekretsiyasini kuchli bostiruvchi, aripiprazolning so'rilish tezligini kamaytiradi, ammo bu aripiprazolning klinik ta'siriga ta'sir qilmaydi.
Aripiprazolning turli xil metabolizm yo'llari, shu jumladan CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari ishtirokida ma'lum. Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan tadqiqotlarda CYP2D6 (xinidin) va CYP3A4 (ketokonazol) izofermentlarining kuchli ingibitorlari aripiprazolning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatgan, shuning uchun aripiprazolning dozalari CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ingibitorlari bilan turli kombinatsiyalarda qo'llanilganda kamaytirilishi kerak (qarang "Dozalash rejimi"). Aripiprazol va CYP3A4 (diltiazem, essitalopram) yoki CYP2D6 izofermentlarining zaif ingibitorlari birgalikda qo'llanilganda, aripiprazolning plazmadagi konsentratsiyasining ozgina oshishi kutilishi mumkin.
CYP1A izofermenti aripiprazolning metabolizmida ishtirok etmaganligi sababli, chekish aripiprazolning farmakokinetikasi va ta'siriga ta'sir qilmaydi.
Aripiprazol karbamazepin, CYP3A4 izofermentining kuchli induktori bilan birgalikda qabul qilinganda, aripiprazolning metabolizmi kuchayadi, shuning uchun aripiprazolning dozasini tuzatish kerak (qarang "Dozalash rejimi"). CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlarining boshqa kuchli induktorlarining ham shunga o'xshash ta'siri kutilishi mumkin.
Aripiprazolning in vitro sharoitida metabolizmida CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 va CYP2E1 izofermentlari ishtirok etmaydi, shuning uchun ushbu fermentlarni ingibitsiya yoki aktivatsiya qilishga qodir bo'lgan preparatlar va boshqa omillar (masalan, chekish) bilan o'zaro ta'siri ehtimoldan yiroq emas.
Klinik tadqiqotlarda aripiprazol 10-30 mg/gacha dozada CYP2D6 (dekstrometorfan), CYP2C9 (varfarin), CYP2C19 (omeprazol, varfarin) va CYP3A4 (dekstrometorfan) izofermentlarining substratlarining metabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Bundan tashqari, aripiprazol va uning asosiy metaboliti degidroaripiprazol in vitro sharoitida CYP1A2 izofermenti ishtirokidagi metabolizmni o'zgartirmagan. Ushbu izofermentlar ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarga aripiprazolning klinik ahamiyatli ta'siri ehtimoldan yiroq emas.
Aripiprazol (10-30 mg/gacha) va lamotrigin (100—400 mg/gacha) birgalikda qo'llanilganda bipolyar buzilishli bemorlarda lamotriginning farmakokinetikasida o'zgarishlar kuzatilmagan, shuning uchun uning dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Aripiprazol essitalopram va venlafaksinning sog'lom ko'ngillilardagi farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan, shuning uchun aripiprazol bilan birgalikda qo'llanilganda ushbu preparatlarning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Katta depressiv buzilishli bemorlarda aripiprazolni fluoksetin (20-40 mg/gacha), paroksetin (37.5-50 mg/gacha) yoki sertralin (2-20 mg/gacha) bilan birgalikda qo'llashda plazmadagi antidepressantlar konsentratsiyasida sezilarli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Aripiprazol bilan davolash paytida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish preparatning sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun undan qochish kerak.
α1-adrenoretseptorlarga nisbatan antagonistik ta'sirga ega bo'lgan aripiprazol gipotenziya vositalarining ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Aripiprazol va QT intervalini uzaytiruvchi yoki elektrolit muvozanatini buzuvchi dori vositalari bilan birgalikda qo'llanilganda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Aripiprazol varfarinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir qilmaydi, u varfarinni plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siqib chiqarmaydi.
Famotidin, H2-gistamin retseptorlari blokatori, me'dada xlorid kislotasi sekretsiyasini kuchli bostiruvchi, aripiprazolning so'rilish tezligini kamaytiradi, ammo bu aripiprazolning klinik ta'siriga ta'sir qilmaydi.
Aripiprazolning turli xil metabolizm yo'llari, shu jumladan CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari ishtirokida ma'lum. Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan tadqiqotlarda CYP2D6 (xinidin) va CYP3A4 (ketokonazol) izofermentlarining kuchli ingibitorlari aripiprazolning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatgan, shuning uchun aripiprazolning dozalari CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ingibitorlari bilan turli kombinatsiyalarda qo'llanilganda kamaytirilishi kerak (qarang "Dozalash rejimi"). Aripiprazol va CYP3A4 (diltiazem, essitalopram) yoki CYP2D6 izofermentlarining zaif ingibitorlari birgalikda qo'llanilganda, aripiprazolning plazmadagi konsentratsiyasining ozgina oshishi kutilishi mumkin.
CYP1A izofermenti aripiprazolning metabolizmida ishtirok etmaganligi sababli, chekish aripiprazolning farmakokinetikasi va ta'siriga ta'sir qilmaydi.
Aripiprazol karbamazepin, CYP3A4 izofermentining kuchli induktori bilan birgalikda qabul qilinganda, aripiprazolning metabolizmi kuchayadi, shuning uchun aripiprazolning dozasini tuzatish kerak (qarang "Dozalash rejimi"). CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlarining boshqa kuchli induktorlarining ham shunga o'xshash ta'siri kutilishi mumkin.
Aripiprazolning in vitro sharoitida metabolizmida CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 va CYP2E1 izofermentlari ishtirok etmaydi, shuning uchun ushbu fermentlarni ingibitsiya yoki aktivatsiya qilishga qodir bo'lgan preparatlar va boshqa omillar (masalan, chekish) bilan o'zaro ta'siri ehtimoldan yiroq emas.
Klinik tadqiqotlarda aripiprazol 10-30 mg/gacha dozada CYP2D6 (dekstrometorfan), CYP2C9 (varfarin), CYP2C19 (omeprazol, varfarin) va CYP3A4 (dekstrometorfan) izofermentlarining substratlarining metabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Bundan tashqari, aripiprazol va uning asosiy metaboliti degidroaripiprazol in vitro sharoitida CYP1A2 izofermenti ishtirokidagi metabolizmni o'zgartirmagan. Ushbu izofermentlar ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarga aripiprazolning klinik ahamiyatli ta'siri ehtimoldan yiroq emas.
Aripiprazol (10-30 mg/gacha) va lamotrigin (100—400 mg/gacha) birgalikda qo'llanilganda bipolyar buzilishli bemorlarda lamotriginning farmakokinetikasida o'zgarishlar kuzatilmagan, shuning uchun uning dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Aripiprazol essitalopram va venlafaksinning sog'lom ko'ngillilardagi farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan, shuning uchun aripiprazol bilan birgalikda qo'llanilganda ushbu preparatlarning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Katta depressiv buzilishli bemorlarda aripiprazolni fluoksetin (20-40 mg/gacha), paroksetin (37.5-50 mg/gacha) yoki sertralin (2-20 mg/gacha) bilan birgalikda qo'llashda plazmadagi antidepressantlar konsentratsiyasida sezilarli o'zgarishlar aniqlanmagan.
Aripiprazol bilan davolash paytida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish preparatning sedativ ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun undan qochish kerak.
Chiqarilish shakli
10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg tabletkalar.
7 yoki 10 tabletka polivinilxlorid/polivinilidenxlorid yorug'likdan himoyalangan plyonka va alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlarida.
7 tabletkadan iborat 2, 4, 7, 8 yoki 14 konturli hujayra qadoqlari va 10 tabletkadan iborat 1, 3, 5 yoki 10 konturli hujayra qadoqlari qo'llanma bilan birga karton qutida.
7 yoki 10 tabletka polivinilxlorid/polivinilidenxlorid yorug'likdan himoyalangan plyonka va alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlarida.
7 tabletkadan iborat 2, 4, 7, 8 yoki 14 konturli hujayra qadoqlari va 10 tabletkadan iborat 1, 3, 5 yoki 10 konturli hujayra qadoqlari qo'llanma bilan birga karton qutida.
