Acellbia
Acellbia
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Rituksimab, Mabtera, Redditux, Rituksara
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Acellbia" 10 mg/ml - 50 ml
D.t.d. № 5 in flac.
S. V/v, tomchilab (sekin), alohida kateter orqali, haftada 1 marta 1 flakon
D.t.d. № 5 in flac.
S. V/v, tomchilab (sekin), alohida kateter orqali, haftada 1 marta 1 flakon
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi.
Farmakodinamika
Acellbia preparatining faol komponenti rituksimab — sichqon/odam ximerik monoklonal antikori bo'lib, CD20 transmembran antigeniga maxsus bog'lanadi. Ushbu antigen pre-V-limfotsitlar va yetilgan V-limfotsitlarda joylashgan, lekin ildiz gematopoetik hujayralarda, pro-V-hujayralarda, normal plazmatik hujayralarda, boshqa to'qimalar hujayralarida mavjud emas va V-hujayrali nohodjkin limfomalarda 95% dan ortiq hollarda ifodalanadi. CD20 hujayrada ifodalanganidan keyin antikor bilan bog'langanda ichki qismga o'tmaydi va hujayra membranasidan hujayra tashqarisiga chiqmaydi. CD20 plazmada erkin antigen sifatida aylanmaydi va shuning uchun antikor bilan bog'lanish uchun raqobat qilmaydi.
Rituksimab V-limfotsitlarda CD20 antigeni bilan bog'lanadi va V-hujayralarni lizis qiluvchi immunologik reaksiyalarni boshlaydi. Hujayra lizisining mumkin bo'lgan mexanizmlari komplementga bog'liq sitotoksiklik, antikorga bog'liq hujayra sitotoksikligi va apoptoz indüksiyasini o'z ichiga oladi.
Rituksimab inson V-hujayrali limfoma liniyalarining ba'zi kimyoterapevtik preparatlarning sitotoksik ta'siriga sezgirligini oshiradi in vitro.
Preparatning birinchi kiritilishidan keyin periferik qondagi V-hujayralar soni normaldan past bo'lib, gematologik yomon kasalliklarga ega bemorlarda 6 oydan keyin tiklana boshlaydi va terapiya tugaganidan 12 oy o'tgach normal qiymatlarga yetadi, ammo V-hujayralar sonining tiklanish davri uzoqroq bo'lishi mumkin.
Nohodjkin limfomali bemorlarning 1,1% da antiximerik antikorlar aniqlangan.
Sichqon antikorlar bemorlarda aniqlanmagan.
Rituksimab V-limfotsitlarda CD20 antigeni bilan bog'lanadi va V-hujayralarni lizis qiluvchi immunologik reaksiyalarni boshlaydi. Hujayra lizisining mumkin bo'lgan mexanizmlari komplementga bog'liq sitotoksiklik, antikorga bog'liq hujayra sitotoksikligi va apoptoz indüksiyasini o'z ichiga oladi.
Rituksimab inson V-hujayrali limfoma liniyalarining ba'zi kimyoterapevtik preparatlarning sitotoksik ta'siriga sezgirligini oshiradi in vitro.
Preparatning birinchi kiritilishidan keyin periferik qondagi V-hujayralar soni normaldan past bo'lib, gematologik yomon kasalliklarga ega bemorlarda 6 oydan keyin tiklana boshlaydi va terapiya tugaganidan 12 oy o'tgach normal qiymatlarga yetadi, ammo V-hujayralar sonining tiklanish davri uzoqroq bo'lishi mumkin.
Nohodjkin limfomali bemorlarning 1,1% da antiximerik antikorlar aniqlangan.
Sichqon antikorlar bemorlarda aniqlanmagan.
Farmakokinetika
Nohodjkin limfoma
Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, nohodjkin limfomali bemorlarda rituksimabning bir martalik yoki ko'p martalik kiritilishi monoterapiya yoki CHOP (siklofosfamid, doksorubitsin, vinkristin, prednizolon) sxemasi bo'yicha kimyoterapiya bilan birgalikda kiritilganda, noaniq klirens (Cl1), maxsus klirens (Cl2) (ehtimol V-hujayralar yoki o'sma yukiga bog'liq) va plazmadagi Vd (Vd1) mos ravishda 0,14 l/kun, 0,59 l/kun va 2,7 l ni tashkil etadi.
Terminal T1/2 medianasi 22 kunni tashkil etadi. CD19-pozitiv hujayralarning boshlang'ich darajasi va o'sma o'choqlari hajmi rituksimabning Cl2 ga ta'sir qiladi, v/v 375 mg/m2 dozada haftada 1 marta, 4 hafta davomida kiritiladi.
CD19-pozitiv hujayralar darajasi yoki o'sma o'choqlari hajmi yuqori bo'lgan bemorlarda Cl2 ko'rsatkichi yuqoriroq. Cl2 ning individual o'zgaruvchanligi o'sma o'choqlari hajmi va CD19-pozitiv hujayralar darajasi bilan tuzatishdan keyin ham saqlanib qoladi. Vd1 ko'rsatkichining nisbatan kichik o'zgarishlari tana yuzasi maydoni (1,53–2,32 m2) va CHOP sxemasi bo'yicha kimyoterapiyaga bog'liq bo'lib, mos ravishda 27,1 va 19% ni tashkil etadi.
Yosh, jins, irqiy mansublik, VOZ shkalasi bo'yicha umumiy holat rituksimabning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Shunday qilib, yuqorida sanab o'tilgan omillarga qarab rituksimab dozasini tuzatish farmakokinetik o'zgaruvchanlikka sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Har bir infuziyadan keyin o'rtacha Cmax oshadi: birinchi infuziyadan keyin 243 mkg/ml, to'rtinchi infuziyadan keyin — 486 mkg/ml, sakkizinchi infuziyadan keyin — 550 mkg/ml. Preparatning Cmin va Cmax boshlang'ich CD19-pozitiv V-hujayralar soni va o'sma yukiga teskari proporsional ravishda bog'liq.
Samarali davolashda preparatning Css medianasi yuqoriroq. Preparatning Css medianasi V, S va D (IWF tasnifi) o'sma gistologik subtiplariga ega bemorlarda A subtipiga qaraganda yuqoriroq. Rituksimab izlari organizmda oxirgi infuziyadan keyin 3–6 oy davomida aniqlanishi mumkin.
Rituksimabning farmakokinetik profili (375 mg/m2 dan 6 infuziya) 6 sikl CHOP kimyoterapiyasi bilan birgalikda monoterapiyadagi kabi deyarli bir xil edi.
Surunkali limfoleykoz
Rituksimabning 5-infuziyadan keyingi o'rtacha Cmax 500 mg/m2 dozada 408 mkg/ml ni tashkil etadi.
Alohida bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Jins. Tana yuzasi maydoniga tuzatish bilan erkaklarda rituksimabning Vd va klirensi ayollarga qaraganda biroz ko'proq, rituksimab dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.
Populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, nohodjkin limfomali bemorlarda rituksimabning bir martalik yoki ko'p martalik kiritilishi monoterapiya yoki CHOP (siklofosfamid, doksorubitsin, vinkristin, prednizolon) sxemasi bo'yicha kimyoterapiya bilan birgalikda kiritilganda, noaniq klirens (Cl1), maxsus klirens (Cl2) (ehtimol V-hujayralar yoki o'sma yukiga bog'liq) va plazmadagi Vd (Vd1) mos ravishda 0,14 l/kun, 0,59 l/kun va 2,7 l ni tashkil etadi.
Terminal T1/2 medianasi 22 kunni tashkil etadi. CD19-pozitiv hujayralarning boshlang'ich darajasi va o'sma o'choqlari hajmi rituksimabning Cl2 ga ta'sir qiladi, v/v 375 mg/m2 dozada haftada 1 marta, 4 hafta davomida kiritiladi.
CD19-pozitiv hujayralar darajasi yoki o'sma o'choqlari hajmi yuqori bo'lgan bemorlarda Cl2 ko'rsatkichi yuqoriroq. Cl2 ning individual o'zgaruvchanligi o'sma o'choqlari hajmi va CD19-pozitiv hujayralar darajasi bilan tuzatishdan keyin ham saqlanib qoladi. Vd1 ko'rsatkichining nisbatan kichik o'zgarishlari tana yuzasi maydoni (1,53–2,32 m2) va CHOP sxemasi bo'yicha kimyoterapiyaga bog'liq bo'lib, mos ravishda 27,1 va 19% ni tashkil etadi.
Yosh, jins, irqiy mansublik, VOZ shkalasi bo'yicha umumiy holat rituksimabning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Shunday qilib, yuqorida sanab o'tilgan omillarga qarab rituksimab dozasini tuzatish farmakokinetik o'zgaruvchanlikka sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Har bir infuziyadan keyin o'rtacha Cmax oshadi: birinchi infuziyadan keyin 243 mkg/ml, to'rtinchi infuziyadan keyin — 486 mkg/ml, sakkizinchi infuziyadan keyin — 550 mkg/ml. Preparatning Cmin va Cmax boshlang'ich CD19-pozitiv V-hujayralar soni va o'sma yukiga teskari proporsional ravishda bog'liq.
Samarali davolashda preparatning Css medianasi yuqoriroq. Preparatning Css medianasi V, S va D (IWF tasnifi) o'sma gistologik subtiplariga ega bemorlarda A subtipiga qaraganda yuqoriroq. Rituksimab izlari organizmda oxirgi infuziyadan keyin 3–6 oy davomida aniqlanishi mumkin.
Rituksimabning farmakokinetik profili (375 mg/m2 dan 6 infuziya) 6 sikl CHOP kimyoterapiyasi bilan birgalikda monoterapiyadagi kabi deyarli bir xil edi.
Surunkali limfoleykoz
Rituksimabning 5-infuziyadan keyingi o'rtacha Cmax 500 mg/m2 dozada 408 mkg/ml ni tashkil etadi.
Alohida bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Jins. Tana yuzasi maydoniga tuzatish bilan erkaklarda rituksimabning Vd va klirensi ayollarga qaraganda biroz ko'proq, rituksimab dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Eritmani tayyorlash va saqlash qoidalari
Acellbia preparatining kerakli miqdori aseptik sharoitlarda olinadi va hisoblangan konsentratsiyaga (1–4 mg/ml) 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi bilan infuzion flakonda (paketda) suyultiriladi (eritmalar steril va apirogen bo'lishi kerak). Ko'pik hosil bo'lishining oldini olish uchun flakon (paket) ehtiyotkorlik bilan aylantiriladi. Kiritishdan oldin eritmani begona aralashmalar yoki rang o'zgarishi bor-yo'qligini tekshirish kerak.
Tayyor eritmani tayyorlash, saqlash sharoitlari va vaqtiga shifokor javobgar. Acellbia preparati konservantlar saqlamaganligi sababli, tayyorlangan eritma darhol ishlatilishi kerak. Tayyorlangan infuzion eritma xona haroratida 12 soat davomida yoki 2 dan 8 °C gacha bo'lgan haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan vaqt davomida fizik va kimyoviy jihatdan barqaror.
Tayyorlangan Acellbia eritmasi faqat v/v, tomchilab, alohida kateter orqali kiritiladi! Preparatni v/v oqim bilan yoki bolus bilan kiritish mumkin emas!
Birinchi infuziyaning tavsiya etilgan boshlang'ich tezligi 50 mg/soat, keyinchalik uni har 30 daqiqada 50 mg/soatga oshirib, maksimal tezlikka 400 mg/soat yetkazish mumkin. Keyingi infuziyalarni 100 mg/soat tezlikda boshlash va har 30 daqiqada 100 mg/soatga oshirish mumkin, maksimal tezlik 400 mg/soat.
Terapiyada doza tuzatish
Acellbia dozasini kamaytirish tavsiya etilmaydi. Agar Acellbia kimyoterapiya bilan birgalikda kiritilsa, kimyoterapevtik preparatlar dozasini kamaytirish standart tavsiyalarga muvofiq amalga oshiriladi.
Standart dozalash rejimi
Past malignitet darajasidagi yoki follikulyar nohodjkin limfoma
Acellbia preparatining har bir infuziyasidan oldin premedikatsiya o'tkazish kerak (analgetik/antipiretik, masalan, parasetamol; antihistamin preparat, masalan, difengidramin). Agar Acellbia GKS saqlovchi kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llanmasa, premedikatsiya tarkibiga GKS ham kiradi.
Dastlabki terapiya:
- kattalardagi bemorlarda monoterapiya: 375 mg/m2 haftada 1 marta, 4 hafta davomida;
- har qanday sxema bo'yicha kimyoterapiya bilan birgalikda: 375 mg/m2 kimyoterapiya siklining birinchi kunida, GKS v/v kiritilgandan keyin terapiya komponenti sifatida, davomida:
a) R-CVP (rituksimab, siklofosfamid, vinkristin, prednizolon) sxemasi bo'yicha 8 sikl (sikl 21 kun);
b) R-MCP (rituksimab, mitoksantron, xlorambucil, prednizolon) sxemasi bo'yicha 8 sikl (sikl 28 kun);
v) R-CHOP (rituksimab, siklofosfamid, doksorubitsin, vinkristin, prednizolon) sxemasi bo'yicha 8 sikl (sikl 21 kun); 4-sikldan keyin to'liq remissiyaga erishilganda 6 sikl bilan cheklanish mumkin;
g) R-CHVP-Interferon (rituksimab, siklofosfamid, doksorubitsin, tenipozid, prednizolon + interferon) sxemasi bo'yicha 6 sikl (sikl 21 kun).
Birlamchi terapiyaga javob bergan bemorlarda relaps holatida qayta qo'llash: 375 mg/m2 haftada 1 marta, 4 hafta davomida.
Induksion terapiyaga javobdan keyin qo'llab-quvvatlovchi terapiya:
- ilgari davolanmagan bemorlarda: 375 mg/m2 2 oyda 1 marta, 2 yildan ko'p bo'lmagan (12 infuziya). Kasallikning progressiyasi belgilari paydo bo'lganda rituksimab terapiyasini to'xtatish kerak;
- qaytalanuvchi yoki kimyoterapiyaga chidamli limfomada: 375 mg/m2 3 oyda 1 marta, 2 yildan ko'p bo'lmagan. Kasallikning progressiyasi belgilari paydo bo'lganda Acellbia preparati bilan terapiyani to'xtatish kerak.
Diffuz V-katta hujayrali nohodjkin limfoma
Acellbia preparatining har bir infuziyasidan oldin premedikatsiya o'tkazish kerak (analgetik/antipiretik, masalan, parasetamol; antihistamin preparat, masalan, difengidramin). Agar Acellbia GKS saqlovchi kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llanmasa, premedikatsiya tarkibiga GKS ham kiradi.
CHOP sxemasi bo'yicha kimyoterapiya bilan birgalikda: 375 mg/m2 har bir kimyoterapiya siklining birinchi kunida GKS v/v kiritilgandan keyin, 8 sikl. CHOP sxemasining boshqa komponentlari (siklofosfamid, doksorubitsin va vinkristin) Acellbia preparati kiritilgandan keyin kiritiladi.
Surunkali limfoleykoz
Acellbia preparatining har bir infuziyasidan oldin premedikatsiya o'tkazish kerak (analgetik/antipiretik, masalan, parasetamol; antihistamin preparat, masalan, difengidramin). Agar rituksimab GKS saqlovchi kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llanmasa, premedikatsiya tarkibiga GKS ham kiradi.
Kimyoterapiya bilan birgalikda (ilgari standart terapiya olmagan bemorlar va qaytalanuvchi/kimyoterapiyaga chidamli limfoleykozda): birinchi siklning birinchi kunida 375 mg/m2, keyin — har bir keyingi siklning birinchi kunida 500 mg/m2, 6 sikl. Kimyoterapiya Acellbia preparati kiritilgandan keyin o'tkaziladi.
O'sma lizisi sindromi xavfini kamaytirish uchun terapiya boshlanishidan 48 soat oldin adekvat gidratatsiya va urikostatiklar kiritish tavsiya etiladi. Surunkali limfoleykozli va limfotsitlar darajasi >25000/mkl bo'lgan bemorlarda rituksimab infuziyasidan 1 soat oldin 100 mg dozada prednizon/prednizolon v/v kiritish tavsiya etiladi, bu infuzion reaksiyalar va/yoki sitokinlar chiqarilishi sindromining o'tkirligini va chastotasini kamaytirish uchun.
Maxsus holatlarda dozalash
Keksalik yoshi. 65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Acellbia preparatining kerakli miqdori aseptik sharoitlarda olinadi va hisoblangan konsentratsiyaga (1–4 mg/ml) 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi bilan infuzion flakonda (paketda) suyultiriladi (eritmalar steril va apirogen bo'lishi kerak). Ko'pik hosil bo'lishining oldini olish uchun flakon (paket) ehtiyotkorlik bilan aylantiriladi. Kiritishdan oldin eritmani begona aralashmalar yoki rang o'zgarishi bor-yo'qligini tekshirish kerak.
Tayyor eritmani tayyorlash, saqlash sharoitlari va vaqtiga shifokor javobgar. Acellbia preparati konservantlar saqlamaganligi sababli, tayyorlangan eritma darhol ishlatilishi kerak. Tayyorlangan infuzion eritma xona haroratida 12 soat davomida yoki 2 dan 8 °C gacha bo'lgan haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan vaqt davomida fizik va kimyoviy jihatdan barqaror.
Tayyorlangan Acellbia eritmasi faqat v/v, tomchilab, alohida kateter orqali kiritiladi! Preparatni v/v oqim bilan yoki bolus bilan kiritish mumkin emas!
Birinchi infuziyaning tavsiya etilgan boshlang'ich tezligi 50 mg/soat, keyinchalik uni har 30 daqiqada 50 mg/soatga oshirib, maksimal tezlikka 400 mg/soat yetkazish mumkin. Keyingi infuziyalarni 100 mg/soat tezlikda boshlash va har 30 daqiqada 100 mg/soatga oshirish mumkin, maksimal tezlik 400 mg/soat.
Terapiyada doza tuzatish
Acellbia dozasini kamaytirish tavsiya etilmaydi. Agar Acellbia kimyoterapiya bilan birgalikda kiritilsa, kimyoterapevtik preparatlar dozasini kamaytirish standart tavsiyalarga muvofiq amalga oshiriladi.
Standart dozalash rejimi
Past malignitet darajasidagi yoki follikulyar nohodjkin limfoma
Acellbia preparatining har bir infuziyasidan oldin premedikatsiya o'tkazish kerak (analgetik/antipiretik, masalan, parasetamol; antihistamin preparat, masalan, difengidramin). Agar Acellbia GKS saqlovchi kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llanmasa, premedikatsiya tarkibiga GKS ham kiradi.
Dastlabki terapiya:
- kattalardagi bemorlarda monoterapiya: 375 mg/m2 haftada 1 marta, 4 hafta davomida;
- har qanday sxema bo'yicha kimyoterapiya bilan birgalikda: 375 mg/m2 kimyoterapiya siklining birinchi kunida, GKS v/v kiritilgandan keyin terapiya komponenti sifatida, davomida:
a) R-CVP (rituksimab, siklofosfamid, vinkristin, prednizolon) sxemasi bo'yicha 8 sikl (sikl 21 kun);
b) R-MCP (rituksimab, mitoksantron, xlorambucil, prednizolon) sxemasi bo'yicha 8 sikl (sikl 28 kun);
v) R-CHOP (rituksimab, siklofosfamid, doksorubitsin, vinkristin, prednizolon) sxemasi bo'yicha 8 sikl (sikl 21 kun); 4-sikldan keyin to'liq remissiyaga erishilganda 6 sikl bilan cheklanish mumkin;
g) R-CHVP-Interferon (rituksimab, siklofosfamid, doksorubitsin, tenipozid, prednizolon + interferon) sxemasi bo'yicha 6 sikl (sikl 21 kun).
Birlamchi terapiyaga javob bergan bemorlarda relaps holatida qayta qo'llash: 375 mg/m2 haftada 1 marta, 4 hafta davomida.
Induksion terapiyaga javobdan keyin qo'llab-quvvatlovchi terapiya:
- ilgari davolanmagan bemorlarda: 375 mg/m2 2 oyda 1 marta, 2 yildan ko'p bo'lmagan (12 infuziya). Kasallikning progressiyasi belgilari paydo bo'lganda rituksimab terapiyasini to'xtatish kerak;
- qaytalanuvchi yoki kimyoterapiyaga chidamli limfomada: 375 mg/m2 3 oyda 1 marta, 2 yildan ko'p bo'lmagan. Kasallikning progressiyasi belgilari paydo bo'lganda Acellbia preparati bilan terapiyani to'xtatish kerak.
Diffuz V-katta hujayrali nohodjkin limfoma
Acellbia preparatining har bir infuziyasidan oldin premedikatsiya o'tkazish kerak (analgetik/antipiretik, masalan, parasetamol; antihistamin preparat, masalan, difengidramin). Agar Acellbia GKS saqlovchi kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llanmasa, premedikatsiya tarkibiga GKS ham kiradi.
CHOP sxemasi bo'yicha kimyoterapiya bilan birgalikda: 375 mg/m2 har bir kimyoterapiya siklining birinchi kunida GKS v/v kiritilgandan keyin, 8 sikl. CHOP sxemasining boshqa komponentlari (siklofosfamid, doksorubitsin va vinkristin) Acellbia preparati kiritilgandan keyin kiritiladi.
Surunkali limfoleykoz
Acellbia preparatining har bir infuziyasidan oldin premedikatsiya o'tkazish kerak (analgetik/antipiretik, masalan, parasetamol; antihistamin preparat, masalan, difengidramin). Agar rituksimab GKS saqlovchi kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llanmasa, premedikatsiya tarkibiga GKS ham kiradi.
Kimyoterapiya bilan birgalikda (ilgari standart terapiya olmagan bemorlar va qaytalanuvchi/kimyoterapiyaga chidamli limfoleykozda): birinchi siklning birinchi kunida 375 mg/m2, keyin — har bir keyingi siklning birinchi kunida 500 mg/m2, 6 sikl. Kimyoterapiya Acellbia preparati kiritilgandan keyin o'tkaziladi.
O'sma lizisi sindromi xavfini kamaytirish uchun terapiya boshlanishidan 48 soat oldin adekvat gidratatsiya va urikostatiklar kiritish tavsiya etiladi. Surunkali limfoleykozli va limfotsitlar darajasi >25000/mkl bo'lgan bemorlarda rituksimab infuziyasidan 1 soat oldin 100 mg dozada prednizon/prednizolon v/v kiritish tavsiya etiladi, bu infuzion reaksiyalar va/yoki sitokinlar chiqarilishi sindromining o'tkirligini va chastotasini kamaytirish uchun.
Maxsus holatlarda dozalash
Keksalik yoshi. 65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Ko'rsatmalar
nohodjkin limfoma:
- qaytalanuvchi yoki kimyoterapiyaga chidamli V-hujayrali, CD20-pozitiv, past malignitet darajasidagi yoki follikulyar;
- ilgari davolanmagan bemorlarda kimyoterapiya bilan birgalikda III–IV bosqich follikulyar limfoma;
- induksion terapiyaga javobdan keyin qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida follikulyar limfoma;
- CD20-pozitiv diffuz V-katta hujayrali, CHOP sxemasi bo'yicha kimyoterapiya bilan birgalikda;
surunkali limfoleykoz:
- ilgari standart terapiya olmagan bemorlarda kimyoterapiya bilan birgalikda;
- qaytalanuvchi yoki kimyoterapiyaga chidamli, kimyoterapiya bilan birgalikda.
- qaytalanuvchi yoki kimyoterapiyaga chidamli V-hujayrali, CD20-pozitiv, past malignitet darajasidagi yoki follikulyar;
- ilgari davolanmagan bemorlarda kimyoterapiya bilan birgalikda III–IV bosqich follikulyar limfoma;
- induksion terapiyaga javobdan keyin qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida follikulyar limfoma;
- CD20-pozitiv diffuz V-katta hujayrali, CHOP sxemasi bo'yicha kimyoterapiya bilan birgalikda;
surunkali limfoleykoz:
- ilgari standart terapiya olmagan bemorlarda kimyoterapiya bilan birgalikda;
- qaytalanuvchi yoki kimyoterapiyaga chidamli, kimyoterapiya bilan birgalikda.
Qarshi ko'rsatmalar
- rituksimabga, Acellbia® preparatining har qanday komponentiga yoki sichqon oqsillariga yuqori sezuvchanlik;
o'tkir infeksion kasalliklar, ifodalangan birlamchi yoki ikkilamchi immunitet yetishmovchiligi;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- homiladorlik va emizish davri.
Ehtiyotkorlik bilan
Anamnezda nafas yetishmovchiligi yoki o'sma infiltratsiyasi; aylanayotgan yomon hujayralar soni >25×109/l yoki yuqori o'sma yuk; neyropeniya (1.5×109/l dan kam), trombotsitopeniya (75×109/l dan kam); surunkali infeksiyalar.
o'tkir infeksion kasalliklar, ifodalangan birlamchi yoki ikkilamchi immunitet yetishmovchiligi;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- homiladorlik va emizish davri.
Ehtiyotkorlik bilan
Anamnezda nafas yetishmovchiligi yoki o'sma infiltratsiyasi; aylanayotgan yomon hujayralar soni >25×109/l yoki yuqori o'sma yuk; neyropeniya (1.5×109/l dan kam), trombotsitopeniya (75×109/l dan kam); surunkali infeksiyalar.
Maxsus ko'rsatmalar
Acellbia preparati onkolog yoki gematolog nazorati ostida, reanimatsiya tadbirlarini o'tkazish uchun zarur sharoitlar mavjud bo'lgan holda kiritiladi.
Nohodjkin limfoma va surunkali limfoleykoz
Infuzion reaksiyalar. Infuzion reaksiyalar sitokinlar va/yoki boshqa mediatorlar chiqarilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Og'ir infuzion reaksiyalarni gipersezuvchanlik reaksiyalari yoki sitokinlar chiqarilishi sindromidan ajratish qiyin. Preparatning postregistratsion qo'llanishi davrida o'lim bilan yakunlangan infuzion reaksiyalar haqida xabarlar mavjud. Ko'pchilik bemorlarda rituksimabning birinchi infuziyasidan 30 daqiqa — 2 soat ichida isitma, titroq yoki qaltirash paydo bo'ladi. Og'ir reaksiyalar o'pka simptomlari, AD pasayishi, eshakemi, angionevrotik shish, ko'ngil aynishi, qusish, zaiflik, bosh og'rig'i, qichishish, tilning tirnash xususiyati yoki tomoq shishi (vaskulyar shish), rinit, qizarish, o'sma o'choqlarida og'riq va ba'zi hollarda o'sma lizisi sindromi belgilari bilan birga keladi. Infuzion reaksiyalar rituksimab kiritilishini to'xtatish va dori-darmon terapiyasi (v/v 0,9% natriy xlorid eritmasi, difengidramin va asetaminofen, bronxodilatatorlar, GKS va h.k.) bilan yo'qoladi. Ko'p hollarda simptomlar to'liq yo'qolgandan keyin infuziyani avvalgi tezlikning 50% ni tashkil etuvchi tezlikda qayta boshlash mumkin (masalan, 100 mg/soat o'rniga 50 mg/soat). Hayot uchun xavf tug'dirmaydigan infuzion reaksiyalarga ega bemorlarning ko'pchiligida rituksimab bilan davolash kursini to'liq yakunlash mumkin bo'ldi.
Simptomlar to'liq yo'qolgandan keyin terapiyaning davom ettirilishi kamdan-kam hollarda og'ir infuzion reaksiyalarning qayta rivojlanishi bilan birga keladi.
Oqsil preparatlarini v/v kiritishda anafilaktik reaksiyalar va boshqa gipersezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishining potentsial imkoniyati tufayli ularni bartaraf etish vositalariga ega bo'lish kerak: adrenalin, antihistaminlar va GKS.
O'pka tomonidan nojo'ya ta'sirlar. Gipoksiya, o'pka infiltratlari va o'tkir nafas yetishmovchiligi. Ushbu hodisalardan ba'zilariga og'ir bronxospazm va nafas qisilishi oldindan kelgan. Simptomlar vaqt o'tishi bilan kuchayishi yoki dastlabki yaxshilanishdan keyin klinik yomonlashishi mumkin. O'pka simptomatikasi yoki boshqa og'ir infuzion reaksiyalarga ega bemorlarni simptomlar to'liq yo'qolgunga qadar diqqat bilan kuzatish kerak. O'tkir nafas yetishmovchiligi o'pka interstitsial infiltratlari yoki o'pka shishi bilan birga kelishi mumkin, ko'pincha birinchi infuziyadan keyin 1–2 soat ichida namoyon bo'ladi. O'pka tomonidan og'ir reaksiyalar rivojlanganda rituksimab infuziyasini darhol to'xtatish va intensiv simptomatik terapiya tayinlash kerak. Dastlabki klinik simptomatika yaxshilanishi yomonlashish bilan almashtirilishi mumkinligi sababli, bemorlarni o'pka simptomatikasi yo'qolgunga qadar diqqat bilan kuzatish kerak.
O'sma lizisi sindromi. Rituksimab CD20-pozitiv hujayralarning tez lizisini vositachilik qiladi. O'sma lizisi sindromi rituksimabning birinchi infuziyasidan keyin aylanayotgan yomon limfotsitlar soni ko'p bo'lgan bemorlarda mumkin. O'sma lizisi sindromi quyidagilarni o'z ichiga oladi: giperyurikemiya, giperkaliemiya, gipokaltsemiya, gipofosfatemiya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, LDH darajasining oshishi. Xavf guruhidagi bemorlar (yuqori o'sma yukiga yoki aylanayotgan yomon hujayralar soni ko'p bo'lgan bemorlar (>25000/mkl), masalan, surunkali limfoleykoz yoki mantiya hujayralari limfomasi bilan) diqqat bilan tibbiy kuzatuv va muntazam laboratoriya tekshiruviga muhtoj. O'sma lizisi sindromi simptomlari rivojlanganda tegishli terapiya o'tkaziladi.
Simptomlar to'liq bartaraf etilgandan keyin cheklangan hollarda rituksimab terapiyasi o'sma lizisi sindromi profilaktikasi bilan birga davom ettirildi.
Aylanayotgan yomon hujayralar soni ko'p (>25000/mkl) yoki yuqori o'sma yukiga ega bemorlarda (masalan, surunkali limfoleykoz yoki mantiya hujayralari limfomasi bilan), infuzion reaksiyalar xavfi juda yuqori bo'lishi mumkin, Acellbia preparatini juda ehtiyotkorlik bilan, diqqat bilan kuzatish ostida tayinlash kerak. Bunday bemorlarga birinchi infuziyani pastroq tezlikda kiritish yoki preparat dozasini birinchi terapiya sikli davomida va keyingi sikllarda aylanayotgan yomon hujayralar soni >25000/mkl bo'lsa, ikki kunga bo'lish kerak.
SSS tomonidan nojo'ya ta'sirlar. Infuziya jarayonida yurak-qon tomir kasalliklari anamneziga ega bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak, chunki stenokardiya, aritmiya (atriyal tebranish va fibrillatsiya), yurak yetishmovchiligi yoki miokard infarkti rivojlanishi mumkin. Gipotoniya rivojlanish ehtimoli tufayli rituksimab infuziyasidan kamida 12 soat oldin antihipertenziv LS bekor qilinishi kerak.
Qon elementlarini nazorat qilish. Rituksimab monoterapiyasi mielosupressiv ta'sir ko'rsatmasa-da, neyropeniya 1500/mkl dan kam va/yoki trombotsitopeniya 75000/mkl dan kam bo'lgan bemorlarga preparatni tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, chunki bunday bemorlarda klinik qo'llash tajribasi cheklangan. Rituksimab avtotologik suyak iligi transplantatsiyasidan keyin va suyak iligi funksiyasining buzilishi mumkin bo'lgan boshqa xavf guruhlarida qo'llanilgan, mielotoksiklik hodisalarini keltirib chiqarmagan. Davolash davomida periferik qonni kengaytirilgan tahlil qilish, trombotsitlar sonini hisoblashni o'z ichiga olgan holda, muntazam ravishda o'tkazish kerak.
Infeksiyalar. Acellbia preparatini og'ir o'tkir infeksiyaga ega bemorlarga tayinlash kerak emas.
B gepatiti. Rituksimabni kimyoterapiya bilan birgalikda tayinlashda B gepatiti zo'rayishi yoki fulminant gepatit (shu jumladan, o'lim bilan yakunlangan) kuzatilgan. Predispozitsion omillar asosiy kasallikning bosqichi va sitotoksik kimyoterapiyani o'z ichiga oladi.
Acellbia preparatini tayinlashdan oldin barcha bemorlar mahalliy tavsiyalarga muvofiq B gepatitiga skriningdan o'tkazilishi kerak. Acellbia preparatini faol B gepatiti bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. B gepatitining serologik markerlari ijobiy bo'lgan bemorlar rituksimabni qo'llashdan oldin gepatolog shifokor bilan maslahatlashishlari kerak; bunday bemorlar uchun B gepatiti virusining reaktivatsiyasini oldini olish bo'yicha tegishli monitoring va choralar ko'rish kerak, mahalliy standartlarga muvofiq.
Progressiv ko'p o'choqli leukoensefalopatiya (PML). Rituksimabni nohodjkin limfoma va surunkali limfoleykozli bemorlarda qo'llashda PML holatlari kuzatilgan. Ko'pchilik bemorlar rituksimabni kimyoterapiya bilan birgalikda yoki gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi bilan birgalikda qabul qilgan. Bunday bemorlarda nevrologik simptomlar paydo bo'lganda, PMLni istisno qilish uchun differensial diagnostika o'tkazish va nevrolog bilan maslahatlashish kerak.
Teri reaksiyalari. Toksik epidermal nekroliz va Stivens-Jonson sindromi kabi og'ir teri reaksiyalari, ba'zi hollarda o'lim bilan yakunlangan, qayd etilgan. Bunday reaksiyalar aniqlanganda Acellbia® preparatini bekor qilish kerak. Rituksimabni qo'llashni qayta boshlash masalasi har bir bemor uchun foyda va xavf nisbatini hisobga olgan holda individual ravishda hal qilinishi kerak.
Immunizatsiya. Rituksimab bilan davolashdan keyin tirik virusli vaksinalar bilan immunizatsiya xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Tirik virusli vaksinalar bilan emlash tavsiya etilmaydi. Inaktivatsiyalangan vaksinalar bilan emlash mumkin, ammo javob chastotasi kamayishi mumkin. Past malignitet darajasidagi qaytalanuvchi nohodjkin limfoma bo'lgan bemorlarda rituksimabni qabul qilmagan bemorlarga nisbatan tetanus anatoksini va KNL-neoantigen (KNL — fissureliya mollyuskasining gemotsianini) kiritilishiga javob chastotasi pasayishi kuzatilgan (16 ga qarshi 81% va 4 ga qarshi 69% (baholash mezoni — antikor titrining 2 martadan ko'proq oshishi) mos ravishda). Ammo antikorlar titrining o'rtacha qiymati antigenlar to'plamiga (Streptococcus pneumonia, Influenza A, parotit, qizamiq, suvchechak) rituksimab bilan davolashdan keyin kamida 6 oy davomida o'zgarmagan (davolashdan oldingi antikor titri bilan solishtirilganda).
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Acellbia preparati transport vositalarini boshqarish va mashinalar va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qiladimi — noma'lum.
Nohodjkin limfoma va surunkali limfoleykoz
Infuzion reaksiyalar. Infuzion reaksiyalar sitokinlar va/yoki boshqa mediatorlar chiqarilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Og'ir infuzion reaksiyalarni gipersezuvchanlik reaksiyalari yoki sitokinlar chiqarilishi sindromidan ajratish qiyin. Preparatning postregistratsion qo'llanishi davrida o'lim bilan yakunlangan infuzion reaksiyalar haqida xabarlar mavjud. Ko'pchilik bemorlarda rituksimabning birinchi infuziyasidan 30 daqiqa — 2 soat ichida isitma, titroq yoki qaltirash paydo bo'ladi. Og'ir reaksiyalar o'pka simptomlari, AD pasayishi, eshakemi, angionevrotik shish, ko'ngil aynishi, qusish, zaiflik, bosh og'rig'i, qichishish, tilning tirnash xususiyati yoki tomoq shishi (vaskulyar shish), rinit, qizarish, o'sma o'choqlarida og'riq va ba'zi hollarda o'sma lizisi sindromi belgilari bilan birga keladi. Infuzion reaksiyalar rituksimab kiritilishini to'xtatish va dori-darmon terapiyasi (v/v 0,9% natriy xlorid eritmasi, difengidramin va asetaminofen, bronxodilatatorlar, GKS va h.k.) bilan yo'qoladi. Ko'p hollarda simptomlar to'liq yo'qolgandan keyin infuziyani avvalgi tezlikning 50% ni tashkil etuvchi tezlikda qayta boshlash mumkin (masalan, 100 mg/soat o'rniga 50 mg/soat). Hayot uchun xavf tug'dirmaydigan infuzion reaksiyalarga ega bemorlarning ko'pchiligida rituksimab bilan davolash kursini to'liq yakunlash mumkin bo'ldi.
Simptomlar to'liq yo'qolgandan keyin terapiyaning davom ettirilishi kamdan-kam hollarda og'ir infuzion reaksiyalarning qayta rivojlanishi bilan birga keladi.
Oqsil preparatlarini v/v kiritishda anafilaktik reaksiyalar va boshqa gipersezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishining potentsial imkoniyati tufayli ularni bartaraf etish vositalariga ega bo'lish kerak: adrenalin, antihistaminlar va GKS.
O'pka tomonidan nojo'ya ta'sirlar. Gipoksiya, o'pka infiltratlari va o'tkir nafas yetishmovchiligi. Ushbu hodisalardan ba'zilariga og'ir bronxospazm va nafas qisilishi oldindan kelgan. Simptomlar vaqt o'tishi bilan kuchayishi yoki dastlabki yaxshilanishdan keyin klinik yomonlashishi mumkin. O'pka simptomatikasi yoki boshqa og'ir infuzion reaksiyalarga ega bemorlarni simptomlar to'liq yo'qolgunga qadar diqqat bilan kuzatish kerak. O'tkir nafas yetishmovchiligi o'pka interstitsial infiltratlari yoki o'pka shishi bilan birga kelishi mumkin, ko'pincha birinchi infuziyadan keyin 1–2 soat ichida namoyon bo'ladi. O'pka tomonidan og'ir reaksiyalar rivojlanganda rituksimab infuziyasini darhol to'xtatish va intensiv simptomatik terapiya tayinlash kerak. Dastlabki klinik simptomatika yaxshilanishi yomonlashish bilan almashtirilishi mumkinligi sababli, bemorlarni o'pka simptomatikasi yo'qolgunga qadar diqqat bilan kuzatish kerak.
O'sma lizisi sindromi. Rituksimab CD20-pozitiv hujayralarning tez lizisini vositachilik qiladi. O'sma lizisi sindromi rituksimabning birinchi infuziyasidan keyin aylanayotgan yomon limfotsitlar soni ko'p bo'lgan bemorlarda mumkin. O'sma lizisi sindromi quyidagilarni o'z ichiga oladi: giperyurikemiya, giperkaliemiya, gipokaltsemiya, gipofosfatemiya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, LDH darajasining oshishi. Xavf guruhidagi bemorlar (yuqori o'sma yukiga yoki aylanayotgan yomon hujayralar soni ko'p bo'lgan bemorlar (>25000/mkl), masalan, surunkali limfoleykoz yoki mantiya hujayralari limfomasi bilan) diqqat bilan tibbiy kuzatuv va muntazam laboratoriya tekshiruviga muhtoj. O'sma lizisi sindromi simptomlari rivojlanganda tegishli terapiya o'tkaziladi.
Simptomlar to'liq bartaraf etilgandan keyin cheklangan hollarda rituksimab terapiyasi o'sma lizisi sindromi profilaktikasi bilan birga davom ettirildi.
Aylanayotgan yomon hujayralar soni ko'p (>25000/mkl) yoki yuqori o'sma yukiga ega bemorlarda (masalan, surunkali limfoleykoz yoki mantiya hujayralari limfomasi bilan), infuzion reaksiyalar xavfi juda yuqori bo'lishi mumkin, Acellbia preparatini juda ehtiyotkorlik bilan, diqqat bilan kuzatish ostida tayinlash kerak. Bunday bemorlarga birinchi infuziyani pastroq tezlikda kiritish yoki preparat dozasini birinchi terapiya sikli davomida va keyingi sikllarda aylanayotgan yomon hujayralar soni >25000/mkl bo'lsa, ikki kunga bo'lish kerak.
SSS tomonidan nojo'ya ta'sirlar. Infuziya jarayonida yurak-qon tomir kasalliklari anamneziga ega bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak, chunki stenokardiya, aritmiya (atriyal tebranish va fibrillatsiya), yurak yetishmovchiligi yoki miokard infarkti rivojlanishi mumkin. Gipotoniya rivojlanish ehtimoli tufayli rituksimab infuziyasidan kamida 12 soat oldin antihipertenziv LS bekor qilinishi kerak.
Qon elementlarini nazorat qilish. Rituksimab monoterapiyasi mielosupressiv ta'sir ko'rsatmasa-da, neyropeniya 1500/mkl dan kam va/yoki trombotsitopeniya 75000/mkl dan kam bo'lgan bemorlarga preparatni tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, chunki bunday bemorlarda klinik qo'llash tajribasi cheklangan. Rituksimab avtotologik suyak iligi transplantatsiyasidan keyin va suyak iligi funksiyasining buzilishi mumkin bo'lgan boshqa xavf guruhlarida qo'llanilgan, mielotoksiklik hodisalarini keltirib chiqarmagan. Davolash davomida periferik qonni kengaytirilgan tahlil qilish, trombotsitlar sonini hisoblashni o'z ichiga olgan holda, muntazam ravishda o'tkazish kerak.
Infeksiyalar. Acellbia preparatini og'ir o'tkir infeksiyaga ega bemorlarga tayinlash kerak emas.
B gepatiti. Rituksimabni kimyoterapiya bilan birgalikda tayinlashda B gepatiti zo'rayishi yoki fulminant gepatit (shu jumladan, o'lim bilan yakunlangan) kuzatilgan. Predispozitsion omillar asosiy kasallikning bosqichi va sitotoksik kimyoterapiyani o'z ichiga oladi.
Acellbia preparatini tayinlashdan oldin barcha bemorlar mahalliy tavsiyalarga muvofiq B gepatitiga skriningdan o'tkazilishi kerak. Acellbia preparatini faol B gepatiti bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. B gepatitining serologik markerlari ijobiy bo'lgan bemorlar rituksimabni qo'llashdan oldin gepatolog shifokor bilan maslahatlashishlari kerak; bunday bemorlar uchun B gepatiti virusining reaktivatsiyasini oldini olish bo'yicha tegishli monitoring va choralar ko'rish kerak, mahalliy standartlarga muvofiq.
Progressiv ko'p o'choqli leukoensefalopatiya (PML). Rituksimabni nohodjkin limfoma va surunkali limfoleykozli bemorlarda qo'llashda PML holatlari kuzatilgan. Ko'pchilik bemorlar rituksimabni kimyoterapiya bilan birgalikda yoki gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi bilan birgalikda qabul qilgan. Bunday bemorlarda nevrologik simptomlar paydo bo'lganda, PMLni istisno qilish uchun differensial diagnostika o'tkazish va nevrolog bilan maslahatlashish kerak.
Teri reaksiyalari. Toksik epidermal nekroliz va Stivens-Jonson sindromi kabi og'ir teri reaksiyalari, ba'zi hollarda o'lim bilan yakunlangan, qayd etilgan. Bunday reaksiyalar aniqlanganda Acellbia® preparatini bekor qilish kerak. Rituksimabni qo'llashni qayta boshlash masalasi har bir bemor uchun foyda va xavf nisbatini hisobga olgan holda individual ravishda hal qilinishi kerak.
Immunizatsiya. Rituksimab bilan davolashdan keyin tirik virusli vaksinalar bilan immunizatsiya xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Tirik virusli vaksinalar bilan emlash tavsiya etilmaydi. Inaktivatsiyalangan vaksinalar bilan emlash mumkin, ammo javob chastotasi kamayishi mumkin. Past malignitet darajasidagi qaytalanuvchi nohodjkin limfoma bo'lgan bemorlarda rituksimabni qabul qilmagan bemorlarga nisbatan tetanus anatoksini va KNL-neoantigen (KNL — fissureliya mollyuskasining gemotsianini) kiritilishiga javob chastotasi pasayishi kuzatilgan (16 ga qarshi 81% va 4 ga qarshi 69% (baholash mezoni — antikor titrining 2 martadan ko'proq oshishi) mos ravishda). Ammo antikorlar titrining o'rtacha qiymati antigenlar to'plamiga (Streptococcus pneumonia, Influenza A, parotit, qizamiq, suvchechak) rituksimab bilan davolashdan keyin kamida 6 oy davomida o'zgarmagan (davolashdan oldingi antikor titri bilan solishtirilganda).
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Acellbia preparati transport vositalarini boshqarish va mashinalar va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qiladimi — noma'lum.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya reaksiyalar chastotasi baholash uchun quyidagi mezonlar qo'llaniladi: juda tez-tez ≥ 10%, tez-tez ≥ 1% - < 10%, kamdan-kam ≥ 0.1%- < 1%.
Past malignitet darajasidagi yoki follikulyar nohodjkin limfoma terapiyasida rituksimab - monoterapiya/qo'llab-quvvatlovchi terapiya
Nojo'ya reaksiyalar haqida xabarlar ionoterapiyadan keyin 12 oy davomida va rituksimab bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiyadan keyin 1 oy davomida kelib tushgan.
Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - bakterial va virusli infeksiyalar; tez-tez - nafas yo'llari infeksiyalari*, pnevmoniya*, sepsis, herpes zoster*, isitma bilan birga keladigan infeksiyalar*, zamburug'li infeksiyalar, noma'lum etiologiyali infeksiyalar.
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - leyopeniya, neyropeniya; tez-tez - trombotsitopeniya, anemiya; kamdan-kam - limfadenopatiya, qon ivishining buzilishi, o'tkinchi qisman aplastik anemiya, gemolitik anemiya.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan buzilishlar: tez-tez - rinit, bronxospazm, yo'tal, respirator kasalliklar, nafas qisilishi, ko'krak qafasida og'riq; kamdan-kam - gipoksiya, o'pka funksiyasining buzilishi, oblitiratsion bronxiolit, bronxial astma.
Immun tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - angionevrotik shish; tez-tez - gipersezuvchanlik reaksiyalari.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan buzilishlar: tez-tez - giperglikemiya, vazn yo'qotish, periferik shishlar, yuz shishi, LDH faolligining oshishi, gipokaltsemiya.
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - bosh og'rig'i, isitma, titroq, asteniya; tez-tez - o'sma o'choqlarida og'riq, grippga o'xshash sindrom, qizarish, zaiflik; kamdan-kam - in'ektsiya joyida og'riq.
GIT tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, diareya, dispepsiya, ishtahaning yo'qolishi, disfagiya, stomatit, qabziyat, qorin og'rig'i, tomoqda qichishish; kamdan-kam - qorin hajmining oshishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez - arterial bosimning pasayishi, arterial bosimning oshishi, ortostatik gipotoniya, taxikardiya, aritmiya, atrial fibrillatsiya*, yurak patologiyasi*; kamdan-kam - chap qorincha yurak yetishmovchiligi*, qorincha va supraventrikulyar taxikardiya*, bradikardiya, miokard ishemiyasi*, stenokardiya*.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez - bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya, uyquning buzilishi, xavotir hissi, qo'zg'alish, vazodilatatsiya; kamdan-kam - ta'mning buzilishi.
Psixika tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - asabiylik, depressiya.
Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar: tez-tez - mialgiya, artralgia, mushak gipertonusi, bel og'rig'i, bo'yin sohasida og'riq, og'riq.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - qichishish, toshma; tez-tez - eshakemi, kechasi ortiqcha terlash, terlash, alopesiya*.
Ko'z organi tomonidan buzilishlar: tez-tez - ko'z yoshlarining buzilishi, kon'yunktivit.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan buzilishlar: tez-tez - quloqlarda og'riq va shovqin.
Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: juda tez-tez - G (IgG) sinf immunoglobulinlarining darajasining pasayishi.
* - chastota faqat NCI-CTC toksiklik mezonlariga muvofiq ≥3 darajadagi nojo'ya reaksiyalar uchun ko'rsatilgan.
Nohodjkin limfoma va surunkali limfoleykozda rituksimabning kimyoterapiya bilan kombinatsiyasi (R-CHOP, R-CVP, R-FC)
Quyida monoterapiya/qo'llab-quvvatlovchi terapiyada kuzatilgan va/yoki yuqori chastotada uchraydigan og'ir nojo'ya reaksiyalar keltirilgan.
Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - bronxit; tez-tez - o'tkir bronxit, sinusit, B gepatiti* (zo'rayish va birlamchi infeksiya).
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - neyropeniya**, febril neyropeniya, trombotsitopeniya; tez-tez - pansitopeniya, granulositopeniya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - alopesiya; tez-tez - teri kasalliklari.
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez - charchoq, titroq.
* - chastota R-FC sxemasi bo'yicha qaytalanuvchi/kimyoterapiyaga chidamli surunkali limfoleykoz terapiyasida kuzatilgan.
** - uzoq muddatli va/yoki kechikkan neyropeniya ilgari davolanmagan bemorlarda yoki qaytalanuvchi/kimyoterapiyaga chidamli surunkali limfoleykozli bemorlarda R-FC sxemasi bo'yicha terapiya tugaganidan keyin kuzatilgan.
Quyida rituksimab terapiyasida nazorat guruhiga nisbatan bir xil chastotada (yoki kamroq) uchragan nojo'ya hodisalar keltirilgan: gematotoksiklik, neyropenik infeksiyalar, siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, septik shok, o'pka superinfeksiyalari, implantat infeksiyalari, stafilokokk septitsemiya, burundan shilliq ajralmalar, o'pka shishi, yurak yetishmovchiligi, sezuvchanlikning buzilishi, venoz tromboz, shu jumladan, oyoq-qo'llarning chuqur venalarining trombozi, mukozit, pastki oyoq-qo'llarning shishi, chap qorincha chiqarish fraktsiyasining pasayishi, haroratning oshishi, umumiy holatning yomonlashishi, bakteriemiya, poliorgan yetishmovchiligi, qandli diabetning dekompensatsiyasi.
MCP, CHVP-IFN sxemalari bo'yicha kimyoterapiya bilan kombinatsiyadagi rituksimabning xavfsizlik profili CVP, CHOP yoki FC bilan kombinatsiyadagi kabi farq qilmaydi.
Infuzion reaksiyalar
Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida)
Bemorlarning 50% dan ortig'ida infuzion reaksiyalarga o'xshash hodisalar kuzatilgan, eng ko'p - birinchi infuziyalarda. Infuzion reaksiyalar titroq, qaltirash, zaiflik, nafas qisilishi, ko'ngil aynishi, toshma, qizarish, arterial bosimning pasayishi, isitma, qichishish, eshakemi, tilning tirnash xususiyati yoki gortan shishi (angionevrotik shish), rinit, qusish, o'sma o'choqlarida og'riq, bosh og'rig'i, bronxospazmni o'z ichiga oladi. O'sma lizisi sindromi belgilari rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Quyidagi sxemalar bo'yicha kimyoterapiya bilan rituksimab: K-CVP nohodjkin limfomada; R-CHOP diffuz V-katta hujayrali nohodjkin limfomada: R-FC surunkali limfoleykozda
Rituksimab infuziyasi paytida yoki infuziyadan keyin 24 soat ichida 3 va 4 darajadagi infuzion reaksiyalar birinchi kimyoterapiya sikli davomida bemorlarning 12% da kuzatilgan.
Har bir keyingi siklda infuzion reaksiyalar chastotasi kamaygan va 8-sikl kimyoterapiyaga kelib infuzion reaksiyalar chastotasi 1% dan kamga kamaygan. Yuqorida ko'rsatilgan infuzion reaksiyalarga qo'shimcha ravishda (rituksimab monoterapiyasida) quyidagilarni o'z ichiga olgan: dispepsiya, toshma, arterial bosimning oshishi, taxikardiya, o'sma lizisi sindromi belgilari, ayrim hollarda - miokard infarkti, atrial fibrillatsiya, o'pka shishi va o'tkir qaytariluvchi trombotsitopeniya.
Infeksiyalar
Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida)
Rituksimab 70-80% bemorlarda V-hujayralar havzasini kamaytiradi va kichik sonli bemorlarda zardobda immunoglobulinlar konsentratsiyasini pasaytiradi. Bakterial, virusli, zamburug'li infeksiyalar va aniqlanmagan etiologiyali infeksiyalar (vazn, sababidan qat'i nazar) 30,3% bemorlarda rivojlanadi. Og'ir infeksiyalar (3 va 4 darajadagi og'irlik), shu jumladan sepsis, 3,9% bemorlarda qayd etilgan.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya (nohodjkin limfoma) 2 yilgacha
Rituksimab bilan davolashda infeksiyalar umumiy chastotasi, shu jumladan 3-4 darajadagi infeksiyalar chastotasi oshgan. 2 yil davom etgan qo'llab-quvvatlovchi terapiyada infeksion asoratlar holatlarining oshishi kuzatilmagan.
Nohodjkin limfoma bilan kasallangan bemorlarda kasallikning progressiyasi va qayta davolashdan keyin o'lim bilan yakunlangan progressiv ko'p o'choqli leukoensefalopatiya (PML) holatlari qayd etilgan.
Quyidagi sxemalar bo'yicha kimyoterapiya bilan rituksimab: R-CVP nohodjkin limfomada; R-CHOP diffuz V-katta hujayrali nohodjkin limfomada; R-FC surunkali limfoleykozda
R-CVP sxemasi bo'yicha rituksimab terapiyasida infeksiyalar yoki invaziyalar chastotasi oshishi kuzatilmagan. Eng ko'p uchraydigan yuqori nafas yo'llari infeksiyalari (R-CVP guruhida 12,3%) bo'lgan. R-CVP sxemasi bo'yicha kimyoterapiya olgan bemorlarning 4,3% da jiddiy infeksiyalar kuzatilgan; hayot uchun xavf tug'diruvchi infeksiyalar qayd etilmagan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi infeksiyalar va/yoki febril neyropeniya bo'lgan bemorlar ulushi 55,4% ni tashkil etgan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi infeksiyalar umumiy chastotasi 45,5% ni tashkil etgan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi zamburug'li infeksiyalar chastotasi CHOP guruhiga qaraganda yuqori bo'lgan, bu mahalliy kandidozlar chastotasining yuqoriligi tufayli va 4,5% ni tashkil etgan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi gerpetik infeksiyalar chastotasi CHOP guruhiga qaraganda yuqori bo'lgan va 4,5% ni tashkil etgan.
Surunkali limfoleykozli bemorlarda R-FC guruhida 3-4 darajadagi B gepatiti (zo'rayish va birlamchi infeksiya) chastotasi 2% ni tashkil etgan.
Qon tizimi tomonidan
Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida)
Og'ir trombotsitopeniya (3 va 4 darajadagi og'irlik) 1,7% bemorlarda, og'ir neyropeniya - 4,2% bemorlarda va og'ir darajadagi anemiya (3 va 4 darajadagi og'irlik) - 1,1% bemorlarda qayd etilgan.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya (nohodjkin limfoma) 2 yilgacha
Leykopeniya (3 va 4 darajadagi og'irlik) 5% bemorlarda, rituksimab qabul qilgan bemorlarning 10% da neyropeniya (3 va 4 darajadagi og'irlik) kuzatilgan. Trombositopeniya (3-4 darajadagi og'irlik) chastotasi past bo'lgan va
Past malignitet darajasidagi yoki follikulyar nohodjkin limfoma terapiyasida rituksimab - monoterapiya/qo'llab-quvvatlovchi terapiya
Nojo'ya reaksiyalar haqida xabarlar ionoterapiyadan keyin 12 oy davomida va rituksimab bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiyadan keyin 1 oy davomida kelib tushgan.
Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - bakterial va virusli infeksiyalar; tez-tez - nafas yo'llari infeksiyalari*, pnevmoniya*, sepsis, herpes zoster*, isitma bilan birga keladigan infeksiyalar*, zamburug'li infeksiyalar, noma'lum etiologiyali infeksiyalar.
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - leyopeniya, neyropeniya; tez-tez - trombotsitopeniya, anemiya; kamdan-kam - limfadenopatiya, qon ivishining buzilishi, o'tkinchi qisman aplastik anemiya, gemolitik anemiya.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan buzilishlar: tez-tez - rinit, bronxospazm, yo'tal, respirator kasalliklar, nafas qisilishi, ko'krak qafasida og'riq; kamdan-kam - gipoksiya, o'pka funksiyasining buzilishi, oblitiratsion bronxiolit, bronxial astma.
Immun tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - angionevrotik shish; tez-tez - gipersezuvchanlik reaksiyalari.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan buzilishlar: tez-tez - giperglikemiya, vazn yo'qotish, periferik shishlar, yuz shishi, LDH faolligining oshishi, gipokaltsemiya.
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - bosh og'rig'i, isitma, titroq, asteniya; tez-tez - o'sma o'choqlarida og'riq, grippga o'xshash sindrom, qizarish, zaiflik; kamdan-kam - in'ektsiya joyida og'riq.
GIT tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, diareya, dispepsiya, ishtahaning yo'qolishi, disfagiya, stomatit, qabziyat, qorin og'rig'i, tomoqda qichishish; kamdan-kam - qorin hajmining oshishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez - arterial bosimning pasayishi, arterial bosimning oshishi, ortostatik gipotoniya, taxikardiya, aritmiya, atrial fibrillatsiya*, yurak patologiyasi*; kamdan-kam - chap qorincha yurak yetishmovchiligi*, qorincha va supraventrikulyar taxikardiya*, bradikardiya, miokard ishemiyasi*, stenokardiya*.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez - bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya, uyquning buzilishi, xavotir hissi, qo'zg'alish, vazodilatatsiya; kamdan-kam - ta'mning buzilishi.
Psixika tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - asabiylik, depressiya.
Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar: tez-tez - mialgiya, artralgia, mushak gipertonusi, bel og'rig'i, bo'yin sohasida og'riq, og'riq.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - qichishish, toshma; tez-tez - eshakemi, kechasi ortiqcha terlash, terlash, alopesiya*.
Ko'z organi tomonidan buzilishlar: tez-tez - ko'z yoshlarining buzilishi, kon'yunktivit.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan buzilishlar: tez-tez - quloqlarda og'riq va shovqin.
Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: juda tez-tez - G (IgG) sinf immunoglobulinlarining darajasining pasayishi.
* - chastota faqat NCI-CTC toksiklik mezonlariga muvofiq ≥3 darajadagi nojo'ya reaksiyalar uchun ko'rsatilgan.
Nohodjkin limfoma va surunkali limfoleykozda rituksimabning kimyoterapiya bilan kombinatsiyasi (R-CHOP, R-CVP, R-FC)
Quyida monoterapiya/qo'llab-quvvatlovchi terapiyada kuzatilgan va/yoki yuqori chastotada uchraydigan og'ir nojo'ya reaksiyalar keltirilgan.
Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - bronxit; tez-tez - o'tkir bronxit, sinusit, B gepatiti* (zo'rayish va birlamchi infeksiya).
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - neyropeniya**, febril neyropeniya, trombotsitopeniya; tez-tez - pansitopeniya, granulositopeniya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - alopesiya; tez-tez - teri kasalliklari.
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez - charchoq, titroq.
* - chastota R-FC sxemasi bo'yicha qaytalanuvchi/kimyoterapiyaga chidamli surunkali limfoleykoz terapiyasida kuzatilgan.
** - uzoq muddatli va/yoki kechikkan neyropeniya ilgari davolanmagan bemorlarda yoki qaytalanuvchi/kimyoterapiyaga chidamli surunkali limfoleykozli bemorlarda R-FC sxemasi bo'yicha terapiya tugaganidan keyin kuzatilgan.
Quyida rituksimab terapiyasida nazorat guruhiga nisbatan bir xil chastotada (yoki kamroq) uchragan nojo'ya hodisalar keltirilgan: gematotoksiklik, neyropenik infeksiyalar, siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, septik shok, o'pka superinfeksiyalari, implantat infeksiyalari, stafilokokk septitsemiya, burundan shilliq ajralmalar, o'pka shishi, yurak yetishmovchiligi, sezuvchanlikning buzilishi, venoz tromboz, shu jumladan, oyoq-qo'llarning chuqur venalarining trombozi, mukozit, pastki oyoq-qo'llarning shishi, chap qorincha chiqarish fraktsiyasining pasayishi, haroratning oshishi, umumiy holatning yomonlashishi, bakteriemiya, poliorgan yetishmovchiligi, qandli diabetning dekompensatsiyasi.
MCP, CHVP-IFN sxemalari bo'yicha kimyoterapiya bilan kombinatsiyadagi rituksimabning xavfsizlik profili CVP, CHOP yoki FC bilan kombinatsiyadagi kabi farq qilmaydi.
Infuzion reaksiyalar
Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida)
Bemorlarning 50% dan ortig'ida infuzion reaksiyalarga o'xshash hodisalar kuzatilgan, eng ko'p - birinchi infuziyalarda. Infuzion reaksiyalar titroq, qaltirash, zaiflik, nafas qisilishi, ko'ngil aynishi, toshma, qizarish, arterial bosimning pasayishi, isitma, qichishish, eshakemi, tilning tirnash xususiyati yoki gortan shishi (angionevrotik shish), rinit, qusish, o'sma o'choqlarida og'riq, bosh og'rig'i, bronxospazmni o'z ichiga oladi. O'sma lizisi sindromi belgilari rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Quyidagi sxemalar bo'yicha kimyoterapiya bilan rituksimab: K-CVP nohodjkin limfomada; R-CHOP diffuz V-katta hujayrali nohodjkin limfomada: R-FC surunkali limfoleykozda
Rituksimab infuziyasi paytida yoki infuziyadan keyin 24 soat ichida 3 va 4 darajadagi infuzion reaksiyalar birinchi kimyoterapiya sikli davomida bemorlarning 12% da kuzatilgan.
Har bir keyingi siklda infuzion reaksiyalar chastotasi kamaygan va 8-sikl kimyoterapiyaga kelib infuzion reaksiyalar chastotasi 1% dan kamga kamaygan. Yuqorida ko'rsatilgan infuzion reaksiyalarga qo'shimcha ravishda (rituksimab monoterapiyasida) quyidagilarni o'z ichiga olgan: dispepsiya, toshma, arterial bosimning oshishi, taxikardiya, o'sma lizisi sindromi belgilari, ayrim hollarda - miokard infarkti, atrial fibrillatsiya, o'pka shishi va o'tkir qaytariluvchi trombotsitopeniya.
Infeksiyalar
Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida)
Rituksimab 70-80% bemorlarda V-hujayralar havzasini kamaytiradi va kichik sonli bemorlarda zardobda immunoglobulinlar konsentratsiyasini pasaytiradi. Bakterial, virusli, zamburug'li infeksiyalar va aniqlanmagan etiologiyali infeksiyalar (vazn, sababidan qat'i nazar) 30,3% bemorlarda rivojlanadi. Og'ir infeksiyalar (3 va 4 darajadagi og'irlik), shu jumladan sepsis, 3,9% bemorlarda qayd etilgan.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya (nohodjkin limfoma) 2 yilgacha
Rituksimab bilan davolashda infeksiyalar umumiy chastotasi, shu jumladan 3-4 darajadagi infeksiyalar chastotasi oshgan. 2 yil davom etgan qo'llab-quvvatlovchi terapiyada infeksion asoratlar holatlarining oshishi kuzatilmagan.
Nohodjkin limfoma bilan kasallangan bemorlarda kasallikning progressiyasi va qayta davolashdan keyin o'lim bilan yakunlangan progressiv ko'p o'choqli leukoensefalopatiya (PML) holatlari qayd etilgan.
Quyidagi sxemalar bo'yicha kimyoterapiya bilan rituksimab: R-CVP nohodjkin limfomada; R-CHOP diffuz V-katta hujayrali nohodjkin limfomada; R-FC surunkali limfoleykozda
R-CVP sxemasi bo'yicha rituksimab terapiyasida infeksiyalar yoki invaziyalar chastotasi oshishi kuzatilmagan. Eng ko'p uchraydigan yuqori nafas yo'llari infeksiyalari (R-CVP guruhida 12,3%) bo'lgan. R-CVP sxemasi bo'yicha kimyoterapiya olgan bemorlarning 4,3% da jiddiy infeksiyalar kuzatilgan; hayot uchun xavf tug'diruvchi infeksiyalar qayd etilmagan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi infeksiyalar va/yoki febril neyropeniya bo'lgan bemorlar ulushi 55,4% ni tashkil etgan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi infeksiyalar umumiy chastotasi 45,5% ni tashkil etgan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi zamburug'li infeksiyalar chastotasi CHOP guruhiga qaraganda yuqori bo'lgan, bu mahalliy kandidozlar chastotasining yuqoriligi tufayli va 4,5% ni tashkil etgan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi gerpetik infeksiyalar chastotasi CHOP guruhiga qaraganda yuqori bo'lgan va 4,5% ni tashkil etgan.
Surunkali limfoleykozli bemorlarda R-FC guruhida 3-4 darajadagi B gepatiti (zo'rayish va birlamchi infeksiya) chastotasi 2% ni tashkil etgan.
Qon tizimi tomonidan
Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida)
Og'ir trombotsitopeniya (3 va 4 darajadagi og'irlik) 1,7% bemorlarda, og'ir neyropeniya - 4,2% bemorlarda va og'ir darajadagi anemiya (3 va 4 darajadagi og'irlik) - 1,1% bemorlarda qayd etilgan.
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya (nohodjkin limfoma) 2 yilgacha
Leykopeniya (3 va 4 darajadagi og'irlik) 5% bemorlarda, rituksimab qabul qilgan bemorlarning 10% da neyropeniya (3 va 4 darajadagi og'irlik) kuzatilgan. Trombositopeniya (3-4 darajadagi og'irlik) chastotasi past bo'lgan va
Dozaning oshib ketishi
Insonda dozani oshirib yuborish holatlari kuzatilmagan.
Rituksimabning 1000 mg dan yuqori bir martalik dozalar o'rganilmagan. Maksimal doza — 5000 mg surunkali limfoleykozli bemorlarga tayinlangan, xavfsizlik bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar olinmagan. V-limfotsitlar havzasining kamayishi bilan infeksion asoratlar xavfining oshishi sababli, infuziya tezligini bekor qilish yoki kamaytirish, kengaytirilgan umumiy qon tahlilini o'tkazish zaruriyatini ko'rib chiqish kerak.
Rituksimabning 1000 mg dan yuqori bir martalik dozalar o'rganilmagan. Maksimal doza — 5000 mg surunkali limfoleykozli bemorlarga tayinlangan, xavfsizlik bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar olinmagan. V-limfotsitlar havzasining kamayishi bilan infeksion asoratlar xavfining oshishi sababli, infuziya tezligini bekor qilish yoki kamaytirish, kengaytirilgan umumiy qon tahlilini o'tkazish zaruriyatini ko'rib chiqish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Rituksimabning dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Surunkali limfoleykozli bemorlarda rituksimab, fludarabin va siklofosfamidni bir vaqtda qo'llashda farmakokinetik ko'rsatkichlar o'zgarmaydi. Acellbia® preparatini kimyoterapiya bilan kombinatsiyalashda sinergistik ta'sir mavjudligi bo'yicha klinik tadqiqotlar ma'lumotlari mavjud emas.
Sichqon oqsillariga yoki antiximerik antikorlarga qarshi antikorlarga ega bemorlarga diagnostik yoki terapevtik maqsadda boshqa monoklonal antikorlar bilan bir vaqtda tayinlanganda allergik reaksiyalar xavfi oshadi.
Acellbia® preparatini kiritishda polivinilxlorid yoki polietilen infuzion tizimlar yoki paketlar ishlatilishi mumkin, chunki preparat bilan materialning mosligi mavjud.
Sichqon oqsillariga yoki antiximerik antikorlarga qarshi antikorlarga ega bemorlarga diagnostik yoki terapevtik maqsadda boshqa monoklonal antikorlar bilan bir vaqtda tayinlanganda allergik reaksiyalar xavfi oshadi.
Acellbia® preparatini kiritishda polivinilxlorid yoki polietilen infuzion tizimlar yoki paketlar ishlatilishi mumkin, chunki preparat bilan materialning mosligi mavjud.
Chiqarilish shakli
Infuzionlar uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat, 10 mg/ml.
10 ml, 30 ml yoki 50 ml preparat neytral rangsiz I gidrolitik sinf shisha flakonlarda, rezina tiqinlar bilan yopilgan alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
2 fl. (10 ml preparat) PVX plyonkadan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqlarda. 1 konturli yacheykali qadoq karton qutiga joylashtiriladi.
1 fl. (30 ml yoki 50 ml preparat) karton qutiga joylashtiriladi.
10 ml, 30 ml yoki 50 ml preparat neytral rangsiz I gidrolitik sinf shisha flakonlarda, rezina tiqinlar bilan yopilgan alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
2 fl. (10 ml preparat) PVX plyonkadan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqlarda. 1 konturli yacheykali qadoq karton qutiga joylashtiriladi.
1 fl. (30 ml yoki 50 ml preparat) karton qutiga joylashtiriladi.
