Nivolumab

АТХ код:

L01FF01 | Ниволумаб

Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)

Opdivo

Ta'sir etuvchi modda

Ниволумаб (Nivolumabum)

Farmakologik guruh

Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

Shu farmakologik guruhga mansub

Герцептин, Трастузумаб, Мабтера, Бевацизумаб, Ритуксимаб, Опдиво

Lotin tilidagi retsept

Rp:. Nivolumabi 10 ml
D.t.d № 5 in flac.
S:. Tomir ichiga, 1 marta 2 haftada

Farmakologik xossalar

Programmalangan o'lim retseptori (PD-1) va uning ligandlari (PD-L1 va PD-L2) o'rtasidagi o'zaro ta'sirni bloklaydi. PD-1 retseptori T-hujayralar faoliyatining salbiy regulyatori hisoblanadi. PD-1 ning PD-L1 va PD-L2 ligandlari bilan bog'lanishi, o'simta hujayralari yoki o'simta mikroatrofiya hujayralari tomonidan ifodalanishi mumkin bo'lgan, T-hujayralar proliferatsiyasini va sitokinlar sekretsiyasini inhibe qiladi. Nivolumab PD-1 ning PD-L1 va PD-L2 ligandlari bilan bog'lanishini bloklash orqali immun javobni kuchaytiradi. Sichqoncha modellarida o'tkazilgan tadqiqotlarda PD-1 faoliyatining bloklanishi o'simta o'sishini kamaytirishga olib kelgan. Farmakokinetika Nivolumabning farmakokinetikasi 0,1 dan 10 mg/kg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, nivolumabning o'rtacha tizimli klirensi 9,5 ml/soat (o'zgaruvchanlik koeffitsienti 49,7%); o'rtacha Vss — 8 l (o'zgaruvchanlik koeffitsienti 30,4%); o'rtacha T1/2 — 26,7 kun (o'zgaruvchanlik koeffitsienti 101%). 3 mg/kg dozasida 2 hafta davomida kiritilgandan keyin nivolumabning Cmax, Cmin va o'rtacha plazma konsentratsiyasi mos ravishda 57; 116 va 75,3 mcg/ml ni tashkil etgan. Nivolumabning metabolizmi tasvirlanmagan, ammo nivolumab va inson monoklonal antikori IgG4 ning tuzilishi o'xshashligi sababli, taxminiy metabolizm yo'li endogen Ig metabolizmi — oqsil almashinuvi katalitik yo'lida aminokislotalarga parchalanishiga mos keladi. Maxsus bemor guruhlari Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari nivolumab klirensining bemor yoshi, jinsi, irqi, o'simta turi, o'simta hajmi va jigar funksiyasi buzilishlari mavjudligiga bog'liqligini ko'rsatmagan. Garchi tadqiqotlarda EKG ko'rsatkichlari, glomerulyar filtratsiya darajasi, zardob albumin miqdori va tana massasi (34 dan 162 kg gacha) bilan klirens o'rtasida zaif bog'liqlik kuzatilgan bo'lsa-da, bu bog'liqlik klinik jihatdan ahamiyatsiz deb topilgan. Böyrak funksiyasi buzilishi Nivolumabning farmakokinetik xususiyatlari yengil (kreatinin klirensi 60 dan

Farmakodinamika

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Farmakokinetika

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Qo'llash usuli

Kattalar uchun:

Nivolumab preparati tomir ichiga kiritish uchun mo'ljallangan. Preparatni faqat davolash muassasasida onkolog nazorati ostida qo'llash kerak. Preparatning dozalash va kiritish kurslari bemorning individual xususiyatlariga qarab davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi. Tavsiya etilgan dozasi 1 kg vaznga 3 mg ni tashkil qiladi. Preparat fiziologik eritma bilan suyultiriladi va 60 daqiqa davomida tomir ichiga tomchilab kiritiladi. Preparatni kiritish chastotasi 2 haftada bir marta. Preparatni boshqa dori vositalari bilan bir infuziya tizimida aralashtirish taqiqlanadi. Agar parallel qo'llab-quvvatlovchi terapiya zarur bo'lsa, boshqa tizimdan foydalanish kerak. Terapiyaning davomiyligi bemorning preparatga bo'lgan reaksiyasiga bog'liq bo'ladi. Jiddiy nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lganda preparatni kiritishni to'xtatish yoki dozasini kamaytirish kerak. Og'ir nojo'ya ta'sirlar yoki nivolumabga nisbatan intolerantlik belgilari mavjud bo'lganda, preparatni bekor qilish kerak.

Ko'rsatmalar

- Kattalarda monoterapiya — operatsiya qilinmaydigan yoki metastatik melanoma;
- Mahalliy tarqalgan yoki metastatik kichik hujayrasiz o'pka saratoni, oldingi kimyoterapiyadan keyin;
- Tarqalgan buyrak hujayrali saraton, oldingi tizimli terapiyadan keyin.

Qarshi ko'rsatmalar

- gipertenziya;
- homiladorlik va emizish;
- 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas).

Maxsus ko'rsatmalar

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Nojo'ya ta'sirlar

- Infektsiyalar va invaziyalar: tez-tez — yuqori nafas yo'llari infektsiyasi; kamdan-kam — bronxit, pnevmoniya; juda kam — ensefalit. - Yaxshi, yomon va noma'lum tabiatdagi yangi o'smalar (shu jumladan kistalar va poliplar): juda kam — gistiositar nekrotik limfadenit (Kikuchi limfadeniti). - Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam — eozinofiliya. - Immun tizimi tomonidan: tez-tez — infuziya reaksiyalari1; kamdan-kam — anafilaktik reaksiyalar1, gipertenziya1. - Endokrin tizimi tomonidan: tez-tez — giperglikemiya, gipotiroidizm, gipertiroidizm; kamdan-kam — buyrak usti bezlari yetishmovchiligi, gipopituitarizm, gipofizit, tireoidit, diabetik ketoatsidoz, qandli diabet. - Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez — ishtaha yo'qolishi; kamdan-kam — dehidratatsiya, metabolik atsidoz. - Nerv tizimi tomonidan: tez-tez — periferik neyropatiya, bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam — polineyropatiya; juda kam — Guillain-Barre sindromi, demiyelinizatsiya, miastenik sindrom, autoimmun neyropatiya (shu jumladan yuz va olib chiqish nervlarining parezi). - Ko'z organi tomonidan: tez-tez — ko'rish noaniqligi, ko'z qurishi; kamdan-kam — uveit. - Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez — qon bosimi oshishi; kamdan-kam — taxikardiya, vaskulit; juda kam — aritmiya (shu jumladan qorincha), fibrillyatsiya aritmiyasi. - Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez — pnevmonit1, nafas qisishi, yo'tal; kamdan-kam — plevrit; juda kam — o'pka infiltratsiyasi. - Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez — diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez — kolit, stomatit, qusish, qorin og'rig'i, qabziyat, og'iz qurishi; kamdan-kam — pankreatit; juda kam — gastrit, o'n ikki barmoqli ichak yarasi. - Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam — gepatit1, giperbilirubinemiya; juda kam — xolestaz. - Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez — toshma2, qichishish; tez-tez — vitiligo, teri qurishi, eritema, alopesiya; kamdan-kam — ko'p shaklli eritema, psoriaz, rozatsea, qichishish; juda kam — toksik epidermal nekroliz3. - Muskuloskelet tizimi tomonidan: tez-tez — suyak-mushak og'rig'i4, artralgiyalar; kamdan-kam — revmatik polimiyalgiya. - Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam — tubulointerstitsial nefrit, buyrak yetishmovchiligi1,3. - Umumiy buzilishlar va kiritish reaksiyalari: juda tez-tez — charchoqning oshishi; tez-tez — tana haroratining oshishi, shishlar (shu jumladan periferik); kamdan-kam — ko'krak og'rig'i. - Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez — tana vaznining kamayishi; tez-tez — transaminazlar, lipaza, amilaza va SHF faolligining oshishi, kreatinin darajasining oshishi, limfopeniya, leyopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, giponatriemiya; kamdan-kam — umumiy bilirubin konsentratsiyasining oshishi, giperkaltsiemiya, gipokaltsiemiya, giperkaliemiya. gipokaliemiya, gipomagnezemiya, neyropeniya, neyrofil sonining kamayishi, gipernatriemiya; juda kam — gipermagnezemiya.

Dozaning oshib ketishi

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Dorilarning o'zaro ta'siri

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Chiqarilish shakli

Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat Tarkibi: 1 flakon infuzion eritma tayyorlash uchun konsentratni o'z ichiga oladi*: faol modda: nivolumab 47,0 mg yoki 107,0 mg, yordamchi moddalar: natriy sitrat dihidrat 27,6 mg yoki 62,9 mg; natriy xlorid 13,7 mg yoki 31,2 mg; mannitol 141,0 mg yoki 321,0 mg; pentet kislotasi 0,0376 mg yoki 0,0856 mg; polisorbat 80 0,940 mg yoki 2,14 mg; natriy gidroksid va xlorid kislotasi - pH 6,0 gacha q.s.; in'ektsiya uchun suv - 4,7 ml yoki 10,7 ml gacha q.s. * - Qadoqlash 0,7 ml zaxira bilan amalga oshiriladi, bu belgilangan dozaning to'liq chiqarilishini kafolatlash uchun zarur. Bitta flakondagi nivolumabning chiqariladigan miqdori (eritma hajmi) mos ravishda 40 mg (4,0 ml) va 100 mg (10,0 ml) ni tashkil qiladi.
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat 10 mg/ml. 10 ml yoki 4 ml shaffof rangsiz shisha flakon, I turdagi, butilrezin probka va alyuminiy qopqoq bilan himoyalangan plastik qopqoq bilan mahkam yopilgan. 1 flakon qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.