Gertseptin
Herceptin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Trastuzumab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Herceptin" 0,44
D.t.d.: № 1
S.: Tomir ichiga tomchilab yuborish.
D.t.d.: № 1
S.: Tomir ichiga tomchilab yuborish.
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi preparat. Trastuzumab rekombinant DNK hosilalari bo'lgan gumanizatsiyalangan monoklonal antitanalardan iborat bo'lib, ular inson epidermal o'sish faktori retseptori 2 (HER2) ning hujayra tashqi domeni bilan tanlab o'zaro ta'sir qiladi. Antitanalar IgG1 subklassiga kiradi, ular HER2 bilan o'ziga xos bog'lanadi. HER2 protoonkogeni yoki c-erB2, molekulyar massasi 185 kDa bo'lgan, epidermal o'sish faktori retseptoriga strukturaviy jihatdan o'xshash bo'lgan yagona transmembran retseptorli oqsilni kodlaydi. HER2 ning giperifodasi ko'krak bezi birlamchi saratoni to'qimasida 25-30% bemorlarda aniqlanadi. HER2 genining amplifikatsiyasi oqibatida ushbu o'sma hujayralari yuzasida HER2 oqsilining ifodasi kuchayadi, bu esa HER2 retseptorining doimiy faollashuviga olib keladi. Klinik tadqiqotlarda HER2 giperifodasi, HER2 ifodasi oshmagan o'smalarga nisbatan, mustaqil ravishda kamroq qaytalanishsiz va umumiy omon qolish bilan bog'liqligi ko'rsatilgan. Trastuzumab HER2 giperifodasi bilan tavsiflangan inson o'sma hujayralarining proliferatsiyasini bostirishi isbotlangan.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Davolashni boshlashdan oldin albatta o'smaning HER2 holatini o'rganish kerak. Tomir ichiga in'ektsiya yoki bolus shaklida kiritmang. Metastatik ko'krak bezi saratoni, haftalik sxema. Monoterapiya yoki paklitaksel yoki dotsetaksel bilan kombinatsiyada quyidagi yuklama va qo'llab-quvvatlovchi dozalar tavsiya etiladi:
Yuklama doza. Birinchi infuziyada Gertseptin eritmasi tana vazniga 4 mg/kg hisobida 90 daqiqa davomida tomir ichiga yuboriladi. Bemor infuzion asoratlar, masalan, titroq va isitma yuzaga kelishi uchun kuzatiladi. Simptomlarni bartaraf etish uchun infuziya to'xtatilishi mumkin. Simptomlar yo'qolishi bilan infuziya qayta boshlanishi mumkin.
Qo'llab-quvvatlovchi doza. Takroriy kiritishda haftalik Gertseptin doza tana vazniga 2 mg/kg ni tashkil etadi. Agar oldingi doza yaxshi o'tgan bo'lsa, keyingi infuziyalarni 30 daqiqa davomida kiritish mumkin. Bemorlar infuzion asoratlarni aniqlash uchun ham kuzatilishi kerak. Klinik tadqiqotlarda bemorlar asosiy kasallikning rivojlanishigacha Gertseptin bilan davolangan. Erta ko'krak bezi saratoni, 3 haftalik sxema
Yuklama doza tana vazniga 8 mg/kg ni tashkil etadi, keyin har 3 haftada Gertseptin qo'llab-quvvatlovchi doza 6 mg/kg tana vazniga 90 daqiqalik infuziya shaklida takrorlanadi.
RRMJ bemorlarini Gertseptin bilan davolash 1 yil davomida yoki asosiy kasallikning rivojlanishigacha davom ettiriladi.
Kengaygan oshqozon saratoni, 3 haftalik sxema
Yuklama doza tana vazniga 8 mg/kg ni tashkil etadi, keyin har 3 haftada Gertseptin qo'llab-quvvatlovchi doza 6 mg/kg tana vazniga 90 daqiqalik infuziya shaklida takrorlanadi. Davolash asosiy kasallikning rivojlanishigacha davom ettiriladi. Agar Gertseptin rejalashtirilgan kiritilishida 7 kun yoki undan kam muddatli uzilish bo'lsa, preparatni imkon qadar tezroq 6 mg/kg dozada kiritish kerak (keyingi rejalashtirilgan kiritishni kutmasdan) va keyin uni 3 haftada bir marta belgilangan jadvalga muvofiq kiritish kerak. Agar preparat kiritilishida uzilish 7 kundan ortiq bo'lsa, preparatning yuklama dozasini 8 mg/kg qayta kiritish va keyin har 3 haftada 6 mg/kg dozada kiritishni davom ettirish kerak.
Dozani kamaytirish. Kimyoterapiya bilan chaqirilgan qaytariluvchi miyelosupressiya davrida, Gertseptin terapiyasi kimyoterapiya dozasini kamaytirish yoki vaqtincha bekor qilishdan so'ng, neyropeniya bilan bog'liq asoratlarni diqqat bilan nazorat qilish sharti bilan davom ettirilishi mumkin. Sitostatiklar dozasini kamaytirish bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak. Keksa yoshdagi bemorlarga doza kamaytirish talab qilinmaydi.
Eritmani tayyorlash qoidalari Preparatni kiritishga tayyorlash aseptik sharoitda o'tkazilishi kerak. 440 mg Gertseptinli bir flakon tarkibi preparat bilan birga yetkazib beriladigan 1.1% benzil spirti saqlovchi in'ektsiyalar uchun bakteriyostatik suvda 20 ml da eritiladi. Natijada 1 ml da 21 mg trastuzumab saqlovchi, pH=6 bo'lgan ko'p martalik kiritishga yaroqli eritma konsentrati hosil bo'ladi. Boshqa erituvchilarni qo'llashdan saqlanish kerak.
Konsentratni tayyorlash bo'yicha ko'rsatma Steril shprits yordamida 20 ml bakteriyostatik in'ektsiyalar uchun suvni 440 mg Gertseptin preparati flakoniga sekin kiritish, suyuqlik oqimini to'g'ridan-to'g'ri liofilizatga yo'naltirish kerak. Eritish uchun flakonni ehtiyotkorlik bilan aylantirish harakatlari bilan chayqatish kerak. Chayqatmang! Preparatni eritishda ko'pincha oz miqdorda ko'pik hosil bo'ladi. Ortiqcha ko'pik hosil bo'lishi flakondan kerakli doza preparatini olishni qiyinlashtirishi mumkin. Buni oldini olish uchun eritmani taxminan 5 daqiqa turg'izish kerak. Tayyorlangan konsentrat tiniq va rangsiz yoki och sariq rangda bo'lishi kerak. Bakteriyostatik in'ektsiyalar uchun suvda tayyorlangan Gertseptin eritma konsentrati 2° dan 8°S gacha bo'lgan haroratda 28 kun davomida barqaror. 28 kundan keyin foydalanilmagan eritma qoldig'i tashlanishi kerak. Tayyorlangan konsentratni muzlatish mumkin emas. Gertseptin 440 mg steril in'ektsiyalar uchun suv (konservantsiz) erituvchi sifatida foydalanishga ruxsat etiladi. Tayyorlash yuqorida keltirilgan ko'rsatmaga o'xshash. Bu holda konsentratni tayyorlagandan so'ng darhol ishlatish maqsadga muvofiq. Zarur bo'lsa, eritmani 2° dan 8°S gacha bo'lgan haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin. Tayyorlangan konsentratni muzlatish mumkin emas.
Preparatni keyingi suyultirish bo'yicha ko'rsatma
— tana vazniga 4 mg/kg trastuzumab yuklama dozasini yoki 2 mg/kg qo'llab-quvvatlovchi dozasini kiritish uchun zarur bo'lgan eritma hajmi (ml) quyidagi formula bo'yicha aniqlanadi: Hajm (ml) = tana vazni (kg) ? zarur doza (4 mg/kg yuklama yoki 2 mg/kg qo'llab-quvvatlovchi)/21 (mg/ml) (tayyorlangan eritma konsentratsiyasi).
— tana vazniga 8 mg/kg trastuzumab yuklama dozasini yoki 6 mg/kg qo'llab-quvvatlovchi dozasini kiritish uchun zarur bo'lgan eritma hajmi (ml) quyidagi formula bo'yicha aniqlanadi: Hajm (ml) = tana vazni (kg) ? zarur doza (8 mg/kg yuklama yoki 6 mg/kg qo'llab-quvvatlovchi)/21 (mg/ml) (tayyorlangan eritma konsentratsiyasi). Tayyorlangan konsentrat (konsentrlangan eritma) flakonidan mos hajmdagi eritmani olib, uni 250 ml 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan infuzion paketga kiritish kerak. Keyin infuzion paketni eritmani ko'pik hosil qilmasdan aralashtirish uchun ehtiyotkorlik bilan aylantirish kerak. Kiritishdan oldin eritmani mexanik aralashmalar va rang o'zgarishi yo'qligiga (vizual) tekshirish kerak. Infuzion eritmani tayyorlagandan so'ng darhol kiritish kerak. Agar suyultirish aseptik sharoitda amalga oshirilgan bo'lsa, infuzion paketdagi eritmani 2° dan 8°S gacha bo'lgan haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin. Tayyorlangan eritmani muzlatish mumkin emas.
Yuklama doza. Birinchi infuziyada Gertseptin eritmasi tana vazniga 4 mg/kg hisobida 90 daqiqa davomida tomir ichiga yuboriladi. Bemor infuzion asoratlar, masalan, titroq va isitma yuzaga kelishi uchun kuzatiladi. Simptomlarni bartaraf etish uchun infuziya to'xtatilishi mumkin. Simptomlar yo'qolishi bilan infuziya qayta boshlanishi mumkin.
Qo'llab-quvvatlovchi doza. Takroriy kiritishda haftalik Gertseptin doza tana vazniga 2 mg/kg ni tashkil etadi. Agar oldingi doza yaxshi o'tgan bo'lsa, keyingi infuziyalarni 30 daqiqa davomida kiritish mumkin. Bemorlar infuzion asoratlarni aniqlash uchun ham kuzatilishi kerak. Klinik tadqiqotlarda bemorlar asosiy kasallikning rivojlanishigacha Gertseptin bilan davolangan. Erta ko'krak bezi saratoni, 3 haftalik sxema
Yuklama doza tana vazniga 8 mg/kg ni tashkil etadi, keyin har 3 haftada Gertseptin qo'llab-quvvatlovchi doza 6 mg/kg tana vazniga 90 daqiqalik infuziya shaklida takrorlanadi.
RRMJ bemorlarini Gertseptin bilan davolash 1 yil davomida yoki asosiy kasallikning rivojlanishigacha davom ettiriladi.
Kengaygan oshqozon saratoni, 3 haftalik sxema
Yuklama doza tana vazniga 8 mg/kg ni tashkil etadi, keyin har 3 haftada Gertseptin qo'llab-quvvatlovchi doza 6 mg/kg tana vazniga 90 daqiqalik infuziya shaklida takrorlanadi. Davolash asosiy kasallikning rivojlanishigacha davom ettiriladi. Agar Gertseptin rejalashtirilgan kiritilishida 7 kun yoki undan kam muddatli uzilish bo'lsa, preparatni imkon qadar tezroq 6 mg/kg dozada kiritish kerak (keyingi rejalashtirilgan kiritishni kutmasdan) va keyin uni 3 haftada bir marta belgilangan jadvalga muvofiq kiritish kerak. Agar preparat kiritilishida uzilish 7 kundan ortiq bo'lsa, preparatning yuklama dozasini 8 mg/kg qayta kiritish va keyin har 3 haftada 6 mg/kg dozada kiritishni davom ettirish kerak.
Dozani kamaytirish. Kimyoterapiya bilan chaqirilgan qaytariluvchi miyelosupressiya davrida, Gertseptin terapiyasi kimyoterapiya dozasini kamaytirish yoki vaqtincha bekor qilishdan so'ng, neyropeniya bilan bog'liq asoratlarni diqqat bilan nazorat qilish sharti bilan davom ettirilishi mumkin. Sitostatiklar dozasini kamaytirish bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak. Keksa yoshdagi bemorlarga doza kamaytirish talab qilinmaydi.
Eritmani tayyorlash qoidalari Preparatni kiritishga tayyorlash aseptik sharoitda o'tkazilishi kerak. 440 mg Gertseptinli bir flakon tarkibi preparat bilan birga yetkazib beriladigan 1.1% benzil spirti saqlovchi in'ektsiyalar uchun bakteriyostatik suvda 20 ml da eritiladi. Natijada 1 ml da 21 mg trastuzumab saqlovchi, pH=6 bo'lgan ko'p martalik kiritishga yaroqli eritma konsentrati hosil bo'ladi. Boshqa erituvchilarni qo'llashdan saqlanish kerak.
Konsentratni tayyorlash bo'yicha ko'rsatma Steril shprits yordamida 20 ml bakteriyostatik in'ektsiyalar uchun suvni 440 mg Gertseptin preparati flakoniga sekin kiritish, suyuqlik oqimini to'g'ridan-to'g'ri liofilizatga yo'naltirish kerak. Eritish uchun flakonni ehtiyotkorlik bilan aylantirish harakatlari bilan chayqatish kerak. Chayqatmang! Preparatni eritishda ko'pincha oz miqdorda ko'pik hosil bo'ladi. Ortiqcha ko'pik hosil bo'lishi flakondan kerakli doza preparatini olishni qiyinlashtirishi mumkin. Buni oldini olish uchun eritmani taxminan 5 daqiqa turg'izish kerak. Tayyorlangan konsentrat tiniq va rangsiz yoki och sariq rangda bo'lishi kerak. Bakteriyostatik in'ektsiyalar uchun suvda tayyorlangan Gertseptin eritma konsentrati 2° dan 8°S gacha bo'lgan haroratda 28 kun davomida barqaror. 28 kundan keyin foydalanilmagan eritma qoldig'i tashlanishi kerak. Tayyorlangan konsentratni muzlatish mumkin emas. Gertseptin 440 mg steril in'ektsiyalar uchun suv (konservantsiz) erituvchi sifatida foydalanishga ruxsat etiladi. Tayyorlash yuqorida keltirilgan ko'rsatmaga o'xshash. Bu holda konsentratni tayyorlagandan so'ng darhol ishlatish maqsadga muvofiq. Zarur bo'lsa, eritmani 2° dan 8°S gacha bo'lgan haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin. Tayyorlangan konsentratni muzlatish mumkin emas.
Preparatni keyingi suyultirish bo'yicha ko'rsatma
— tana vazniga 4 mg/kg trastuzumab yuklama dozasini yoki 2 mg/kg qo'llab-quvvatlovchi dozasini kiritish uchun zarur bo'lgan eritma hajmi (ml) quyidagi formula bo'yicha aniqlanadi: Hajm (ml) = tana vazni (kg) ? zarur doza (4 mg/kg yuklama yoki 2 mg/kg qo'llab-quvvatlovchi)/21 (mg/ml) (tayyorlangan eritma konsentratsiyasi).
— tana vazniga 8 mg/kg trastuzumab yuklama dozasini yoki 6 mg/kg qo'llab-quvvatlovchi dozasini kiritish uchun zarur bo'lgan eritma hajmi (ml) quyidagi formula bo'yicha aniqlanadi: Hajm (ml) = tana vazni (kg) ? zarur doza (8 mg/kg yuklama yoki 6 mg/kg qo'llab-quvvatlovchi)/21 (mg/ml) (tayyorlangan eritma konsentratsiyasi). Tayyorlangan konsentrat (konsentrlangan eritma) flakonidan mos hajmdagi eritmani olib, uni 250 ml 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan infuzion paketga kiritish kerak. Keyin infuzion paketni eritmani ko'pik hosil qilmasdan aralashtirish uchun ehtiyotkorlik bilan aylantirish kerak. Kiritishdan oldin eritmani mexanik aralashmalar va rang o'zgarishi yo'qligiga (vizual) tekshirish kerak. Infuzion eritmani tayyorlagandan so'ng darhol kiritish kerak. Agar suyultirish aseptik sharoitda amalga oshirilgan bo'lsa, infuzion paketdagi eritmani 2° dan 8°S gacha bo'lgan haroratda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin. Tayyorlangan eritmani muzlatish mumkin emas.
Ko'rsatmalar
HER2 giperifodasi bilan metastaz qiluvchi ko'krak bezi saratoni (MRMJ):
— bir yoki undan ko'p kimyoterapiya kurslaridan so'ng monoterapiya shaklida;
— ilgari kimyoterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun paklitaksel yoki dotsetaksel bilan kombinatsiyada;
— ijobiy gormon retseptorlari bo'lgan bemorlarni davolash uchun aromataza ingibitorlari bilan kombinatsiyada. HER2 giperifodasi bilan erta ko'krak bezi saratoni (RRMJ):
— jarrohlik operatsiyasi, kimyoterapiya (neoad'yuvant yoki ad'yuvant) va radioterapiyadan so'ng (agar qo'llanilsa);
— doksorubitsin va siklofosfamidni dotsetaksel yoki paklitaksel bilan kombinatsiyada qo'llagan ad'yuvant kimyoterapiyadan so'ng;
— dotsetaksel yoki karboplatin bilan kombinatsiyada ad'yuvant kimyoterapiya tarkibida;
— neoad'yuvant kimyoterapiya tarkibida, so'ngra mahalliy tarqalgan (shu jumladan yallig'lanish shakli) ko'krak bezi saratoni yoki 2 sm dan katta o'smalar uchun Gertseptin tayinlash. HER2 giperifodasi bilan kengaygan oshqozon saratoni:
— ilgari asosiy kasallik bo'yicha o'smaga qarshi terapiya olmagan bemorlarni davolash uchun kapetsitabin yoki 5-fluorouratsil va platina preparatlari bilan kombinatsiyada. HER2 o'sma giperifodasi immunogistokimyoviy tadqiqot IHK 2+ va FISH ijobiy natijasi asosida yoki immunogistokimyoviy tadqiqot IHK 3+ natijasi asosida aniqlanishi kerak.
— bir yoki undan ko'p kimyoterapiya kurslaridan so'ng monoterapiya shaklida;
— ilgari kimyoterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun paklitaksel yoki dotsetaksel bilan kombinatsiyada;
— ijobiy gormon retseptorlari bo'lgan bemorlarni davolash uchun aromataza ingibitorlari bilan kombinatsiyada. HER2 giperifodasi bilan erta ko'krak bezi saratoni (RRMJ):
— jarrohlik operatsiyasi, kimyoterapiya (neoad'yuvant yoki ad'yuvant) va radioterapiyadan so'ng (agar qo'llanilsa);
— doksorubitsin va siklofosfamidni dotsetaksel yoki paklitaksel bilan kombinatsiyada qo'llagan ad'yuvant kimyoterapiyadan so'ng;
— dotsetaksel yoki karboplatin bilan kombinatsiyada ad'yuvant kimyoterapiya tarkibida;
— neoad'yuvant kimyoterapiya tarkibida, so'ngra mahalliy tarqalgan (shu jumladan yallig'lanish shakli) ko'krak bezi saratoni yoki 2 sm dan katta o'smalar uchun Gertseptin tayinlash. HER2 giperifodasi bilan kengaygan oshqozon saratoni:
— ilgari asosiy kasallik bo'yicha o'smaga qarshi terapiya olmagan bemorlarni davolash uchun kapetsitabin yoki 5-fluorouratsil va platina preparatlari bilan kombinatsiyada. HER2 o'sma giperifodasi immunogistokimyoviy tadqiqot IHK 2+ va FISH ijobiy natijasi asosida yoki immunogistokimyoviy tadqiqot IHK 3+ natijasi asosida aniqlanishi kerak.
Qarshi ko'rsatmalar
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (emizish);
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar;
— preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
— laktatsiya davri (emizish);
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar;
— preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Juda tez-tez (> 10%): asteniya, titroq, isitma, bosh og'rig'i, letargiya, grippga o'xshash sindrom, teri toshmasi, alopesiya, eritema, tirnoq plastinkalarining o'sishi buzilishi, periferik shishlar, limfatik shish, artralgiyalar, mialgiyalar, ko'krak qafasida og'riq, yo'tal, nafas qisishi, tomoq va gırtlakda og'riq, burun qon ketishi, nazofaringit, faringit, sinusit, rinit, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, stomatit, ishtahaning pasayishi, dispepsiya, diareya, qabziyat, paresteziyalar, ta'm buzilishi, gipesteziya, uyqusizlik, bosh aylanishi, ko'z yoshlanishining oshishi, kon'yunktivit, shilliq qavatlarning yallig'lanishi (mukozit), infuzion reaksiyalar, preparat infuziya joyida og'riq, charchoq, tana vaznining pasayishi/oshishi, asteniya, anemiya, trombotsitopeniya.
Tez-tez(>1%,
Tez-tez(>1%,
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Oqdan och sariq ranggacha bo'lgan infuzion eritma konsentrati tayyorlash uchun liofilizatsiyalangan kukun; qo'shilgan erituvchi - rangsiz yoki deyarli rangsiz, tiniq yoki biroz opalesan suyuqlik ko'rinadigan zarrachalarsiz; qayta tiklangan eritma - rangsizdan och sariq ranggacha bo'lgan tiniq yoki biroz opalesan suyuqlik. 1 fl. trastuzumab 440 mg. Yordamchi moddalar: L-gistidin gidroxlorid, L-gistidin, ?,?-trehaloz dihidrat, polisorbat 20. Erituvchi: benzil spirti, suv d/i. Rangsiz shisha flakonlar (1) erituvchi bilan (fl. 1) - karton qutilar. Klinik-farmakologik guruh: O'smaga qarshi preparat. Monoklonal antitanalar
