Atakand
Atacand
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Kandesartan, Kandekor, Angiakand, Ordiss, Gipossart,
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Candecartan" 16 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
Farmakologik xossalar
AT1-retseptorlarini bloklovchi, gipotenziya.
Farmakodinamika
Angiotenzin II — RAASning asosiy gormoni bo'lib, arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi va boshqa yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezida muhim rol o'ynaydi. Angiotenzin II ning asosiy fiziologik ta'sirlari vazokonstriksiya, aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantirish, suv-elektrolit gomeostazini tartibga solish va hujayra o'sishini rag'batlantirishdir. Ushbu ta'sirlarning barchasi angiotenzin II ning 1-turdagi angiotenzin retseptorlari (AT1-retseptorlar) bilan o'zaro ta'siri orqali amalga oshiriladi.
Kandesartan — angiotenzin II ning 1-turdagi retseptorlarining selektiv antagonisti. Kandesartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni buzuvchi AKE ni inhibe qilmaydi; AKE ga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki substansiya R ning to'planishiga olib kelmaydi. Kandesartan AKE inhibitori bilan solishtirilganda, kandesartan sileksetil qabul qilgan bemorlarda yo'tal kamroq uchraydi. Kandesartan boshqa gormonlarning retseptorlari bilan bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi funktsiyalarini tartibga solishda ishtirok etuvchi ion kanallarini bloklamaydi. Angiotenzin II ning AT1-retseptorlarini bloklash natijasida renin, angiotenzin I, angiotenzin II ning doza bog'liq ravishda oshishi va plazmadagi aldosteron konsentratsiyasining pasayishi kuzatiladi.
Arterial gipertenziya
Arterial gipertenziyada kandesartan doza bog'liq ravishda uzoq muddatli AD ni pasaytiradi. Preparatning antihipertenziv ta'siri OPSS ni pasaytirish bilan bog'liq bo'lib, yurak urish tezligini o'zgartirmaydi. Preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin kuchli arterial gipotenziya holatlari va terapiya to'xtatilgandan keyin qaytish sindromi ("rikoshet" sindromi) kuzatilmagan.
Kandesartan sileksetilning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin gipotenziya ta'siri odatda 2 soat ichida rivojlanadi. Preparatni belgilangan dozalarda davomli qabul qilish fonida maksimal AD pasayishi odatda 4 hafta ichida erishiladi va davolanish davomida saqlanadi. Kandesartan sileksetil kuniga 1 marta qabul qilinishi 24 soat davomida samarali va silliq AD pasayishini ta'minlaydi, preparatning navbatdagi dozalari orasidagi intervallarda AD ning kichik tebranishlari bilan. Kandesartan sileksetilni gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo'llash gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Kandesartan sileksetil va gidroxlorotiazid (yoki amlodipin) birgalikda qo'llanishi yaxshi muhosaba qilinadi.
Preparatning samaradorligi bemorlarning yoshi va jinsiga bog'liq emas.
Kandesartan sileksetil buyrak qon oqimini oshiradi va glomerulyar filtratsiya tezligini o'zgartirmaydi yoki oshiradi, buyrak tomir qarshiligi va filtratsiya fraksiyasi esa pasayadi. 8–16 mg dozasida 12 hafta davomida kandesartan sileksetil qabul qilish arterial gipertenziya va 2-turdagi qandli diabetli bemorlarda glyukoza darajasi va lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Kandesartan sileksetilning 8–16 mg (o'rtacha doza 12 mg) dozasida kuniga 1 marta qabul qilinishi bilan kasallanish va o'lim darajasiga ta'siri 4937 keksa bemorlar (70 dan 89 yoshgacha, 80 yosh va undan katta bemorlarning 21%) ishtirokidagi randomizatsiyalangan klinik tadqiqotda o'rganildi (COPE tadqiqoti — keksa bemorlarda kognitiv funktsiyalar va prognoz tadqiqoti). Bemorlar kandesartan yoki platsebo qabul qilishdi, zarurat bo'lganda boshqa antihipertenziv vositalar bilan birgalikda. Kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida AD 166/90 dan 145/80 mm sim. ust. ga va nazorat guruhida 167/90 dan 149/82 mm sim. ust. ga pasayishi kuzatildi. Yurak-qon tomir asoratlari (yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim, miokard infarkti va insult holatlari, o'limga olib kelmagan) chastotasi bo'yicha ikki guruh bemorlari o'rtasida statistik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida 1000 bemor-yilda 26,7 yurak-qon tomir asoratlari holatlari kuzatildi, nazorat guruhida esa 1000 bemor-yilda 30 holat (xavf nisbati =0,89; 95% ishonch oralig'i 0,75–1,06; p=0,19).
Surunkali yurak yetishmovchiligi
CHARM tadqiqoti (Surunkali yurak yetishmovchiligida kandesartan — O'lim va kasallanish darajasini baholash) natijalariga ko'ra, kandesartan sileksetil qabul qilish o'lim holatlari va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish ehtiyojini kamaytirgan va chap qorincha sistolik funktsiyasini yaxshilagan.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar asosiy terapiyaga qo'shimcha ravishda kandesartan sileksetilni 4–8 mg/kun dozasida qabul qilishdi, doza 32 mg/kun yoki maksimal muhosaba qilinadigan terapevtik dozaga oshirildi (kandesartanning o'rtacha doza 24 mg edi). Kuzatish davomiyligining medianasi 37,7 oy edi. 6 oy terapiyadan so'ng kandesartan sileksetilni qabul qilishni davom ettirgan bemorlarning 63% (89%) terapevtik doza 32 mg ni qabul qilishdi.
CHARM-Alternative (n=2028) tadqiqotida chap qorincha chiqarish fraksiyasi (FVLJ) ≤40% bo'lgan, AKE inhibitörlarini qabul qilmagan (asosan yo'tal tufayli — 72%) bemorlar ishtirok etishdi; yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilish ko'rsatkichlari kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida platsebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada past edi (xavf nisbati =0,77; 95% ishonch oralig'i 0,67–0,89; p<0,001). Nisbiy xavfning pasayishi 23% ni tashkil etdi. Ushbu tadqiqotda yurak-qon tomir asoratlari natijasida o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish holatining oldini olish uchun tadqiqot davomida 14 bemorni davolash kerak edi. O'lim holatlari va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilish ko'rsatkichlarini o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan mezon kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida sezilarli darajada past edi (xavf nisbati =0,80; 95% ishonch oralig'i 0,7–0,92; p=0,001). Ushbu kombinatsiyalangan mezonning har bir tarkibiy qismiga — o'lim holatlari va kasallanish (surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish chastotasi) bo'yicha kandesartanning ijobiy ta'siri qayd etildi. Kandesartan sileksetil qabul qilish NYHA tasnifi bo'yicha surunkali yurak yetishmovchiligi funktsional sinfini yaxshilashga olib keldi (p=0,008).
CHARM-Added (n=2548) tadqiqotida FVLJ ≤40% bo'lgan va AKE inhibitorlarini qabul qilgan bemorlar ishtirok etishdi, yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilish ko'rsatkichlarini o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan mezon kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida platsebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada past edi (xavf nisbati =0,85; 95% ishonch oralig'i 0,75–0,96; p=0,011), bu nisbiy xavfning 15% ga pasayishiga mos keladi. Ushbu tadqiqotda yurak-qon tomir asoratlari natijasida o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish holatining oldini olish uchun tadqiqot davomida 23 bemorni davolash kerak edi. O'lim holatlari yoki surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilish chastotasi bo'yicha kombinatsiyalangan samaradorlik mezoni kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida sezilarli darajada past edi (xavf nisbati =0,87; 95% ishonch oralig'i 0,78–0,98; p=0,021), bu kandesartanning qo'llanilishi ijobiy ta'sir ko'rsatganligini ko'rsatadi. Kandesartan sileksetil qabul qilish NYHA tasnifi bo'yicha surunkali yurak yetishmovchiligi funktsional sinfini yaxshilashga olib keldi (p=0,02).
CHARM-Preserve (n=3023) tadqiqotida saqlangan sistolik funktsiyaga ega bemorlar (FVLJ >40%) ishtirok etishdi, yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilish chastotasi bo'yicha kombinatsiyalangan samaradorlik mezoni kandesartan va platsebo guruhlari o'rtasida statistik jihatdan ishonchli farqlar aniqlanmadi (xavf nisbati =0,89; 95% ishonch oralig'i 0,77–1,03; p=0,118). Ushbu mezonning kichik sonli pasayishi surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish chastotasining pasayishi bilan bog'liq edi. Ushbu tadqiqotda kandesartanning o'lim holatlariga ta'siri ko'rsatilmagan.
CHARM dasturining 3 ta tadqiqot natijalarini alohida tahlil qilishda kandesartan va platsebo guruhlari o'rtasida o'lim holatlari chastotasida ishonchli farqlar aniqlanmadi. Biroq, o'lim holatlari chastotasi CHARM-Alternative va CHARM-Added tadqiqotlarining birlashtirilgan populyatsiyasida va barcha 3 ta tadqiqotda baholandi (xavf nisbati =0,91; 95% ishonch oralig'i 0,83–1,0; p=0,055). Kandesartan bilan davolash fonida o'lim holatlari va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish chastotasining pasayishi yosh, jins va qo'shimcha terapiyaga bog'liq emas edi. Kandesartan AKE inhibitorlari bilan birgalikda beta-adrenoblokatorlarni qabul qilgan bemorlarda ham samarali edi, bunda kandesartanning samaradorligi bemor AKE inhibitorining optimal dozasini qabul qiladimi yoki yo'qmi, bog'liq emas edi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funktsiyasi pasaygan (FVLJ ≤40%) bemorlarda kandesartan qabul qilish OPSS va o'pka kapillyar bosimini pasaytirishga, plazmadagi renin va angiotenzin II konsentratsiyasini oshirishga, shuningdek, aldosteron darajasini pasaytirishga yordam berdi.
Kandesartan — angiotenzin II ning 1-turdagi retseptorlarining selektiv antagonisti. Kandesartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni buzuvchi AKE ni inhibe qilmaydi; AKE ga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki substansiya R ning to'planishiga olib kelmaydi. Kandesartan AKE inhibitori bilan solishtirilganda, kandesartan sileksetil qabul qilgan bemorlarda yo'tal kamroq uchraydi. Kandesartan boshqa gormonlarning retseptorlari bilan bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi funktsiyalarini tartibga solishda ishtirok etuvchi ion kanallarini bloklamaydi. Angiotenzin II ning AT1-retseptorlarini bloklash natijasida renin, angiotenzin I, angiotenzin II ning doza bog'liq ravishda oshishi va plazmadagi aldosteron konsentratsiyasining pasayishi kuzatiladi.
Arterial gipertenziya
Arterial gipertenziyada kandesartan doza bog'liq ravishda uzoq muddatli AD ni pasaytiradi. Preparatning antihipertenziv ta'siri OPSS ni pasaytirish bilan bog'liq bo'lib, yurak urish tezligini o'zgartirmaydi. Preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin kuchli arterial gipotenziya holatlari va terapiya to'xtatilgandan keyin qaytish sindromi ("rikoshet" sindromi) kuzatilmagan.
Kandesartan sileksetilning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin gipotenziya ta'siri odatda 2 soat ichida rivojlanadi. Preparatni belgilangan dozalarda davomli qabul qilish fonida maksimal AD pasayishi odatda 4 hafta ichida erishiladi va davolanish davomida saqlanadi. Kandesartan sileksetil kuniga 1 marta qabul qilinishi 24 soat davomida samarali va silliq AD pasayishini ta'minlaydi, preparatning navbatdagi dozalari orasidagi intervallarda AD ning kichik tebranishlari bilan. Kandesartan sileksetilni gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo'llash gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Kandesartan sileksetil va gidroxlorotiazid (yoki amlodipin) birgalikda qo'llanishi yaxshi muhosaba qilinadi.
Preparatning samaradorligi bemorlarning yoshi va jinsiga bog'liq emas.
Kandesartan sileksetil buyrak qon oqimini oshiradi va glomerulyar filtratsiya tezligini o'zgartirmaydi yoki oshiradi, buyrak tomir qarshiligi va filtratsiya fraksiyasi esa pasayadi. 8–16 mg dozasida 12 hafta davomida kandesartan sileksetil qabul qilish arterial gipertenziya va 2-turdagi qandli diabetli bemorlarda glyukoza darajasi va lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Kandesartan sileksetilning 8–16 mg (o'rtacha doza 12 mg) dozasida kuniga 1 marta qabul qilinishi bilan kasallanish va o'lim darajasiga ta'siri 4937 keksa bemorlar (70 dan 89 yoshgacha, 80 yosh va undan katta bemorlarning 21%) ishtirokidagi randomizatsiyalangan klinik tadqiqotda o'rganildi (COPE tadqiqoti — keksa bemorlarda kognitiv funktsiyalar va prognoz tadqiqoti). Bemorlar kandesartan yoki platsebo qabul qilishdi, zarurat bo'lganda boshqa antihipertenziv vositalar bilan birgalikda. Kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida AD 166/90 dan 145/80 mm sim. ust. ga va nazorat guruhida 167/90 dan 149/82 mm sim. ust. ga pasayishi kuzatildi. Yurak-qon tomir asoratlari (yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim, miokard infarkti va insult holatlari, o'limga olib kelmagan) chastotasi bo'yicha ikki guruh bemorlari o'rtasida statistik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida 1000 bemor-yilda 26,7 yurak-qon tomir asoratlari holatlari kuzatildi, nazorat guruhida esa 1000 bemor-yilda 30 holat (xavf nisbati =0,89; 95% ishonch oralig'i 0,75–1,06; p=0,19).
Surunkali yurak yetishmovchiligi
CHARM tadqiqoti (Surunkali yurak yetishmovchiligida kandesartan — O'lim va kasallanish darajasini baholash) natijalariga ko'ra, kandesartan sileksetil qabul qilish o'lim holatlari va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish ehtiyojini kamaytirgan va chap qorincha sistolik funktsiyasini yaxshilagan.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar asosiy terapiyaga qo'shimcha ravishda kandesartan sileksetilni 4–8 mg/kun dozasida qabul qilishdi, doza 32 mg/kun yoki maksimal muhosaba qilinadigan terapevtik dozaga oshirildi (kandesartanning o'rtacha doza 24 mg edi). Kuzatish davomiyligining medianasi 37,7 oy edi. 6 oy terapiyadan so'ng kandesartan sileksetilni qabul qilishni davom ettirgan bemorlarning 63% (89%) terapevtik doza 32 mg ni qabul qilishdi.
CHARM-Alternative (n=2028) tadqiqotida chap qorincha chiqarish fraksiyasi (FVLJ) ≤40% bo'lgan, AKE inhibitörlarini qabul qilmagan (asosan yo'tal tufayli — 72%) bemorlar ishtirok etishdi; yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilish ko'rsatkichlari kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida platsebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada past edi (xavf nisbati =0,77; 95% ishonch oralig'i 0,67–0,89; p<0,001). Nisbiy xavfning pasayishi 23% ni tashkil etdi. Ushbu tadqiqotda yurak-qon tomir asoratlari natijasida o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish holatining oldini olish uchun tadqiqot davomida 14 bemorni davolash kerak edi. O'lim holatlari va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilish ko'rsatkichlarini o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan mezon kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida sezilarli darajada past edi (xavf nisbati =0,80; 95% ishonch oralig'i 0,7–0,92; p=0,001). Ushbu kombinatsiyalangan mezonning har bir tarkibiy qismiga — o'lim holatlari va kasallanish (surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish chastotasi) bo'yicha kandesartanning ijobiy ta'siri qayd etildi. Kandesartan sileksetil qabul qilish NYHA tasnifi bo'yicha surunkali yurak yetishmovchiligi funktsional sinfini yaxshilashga olib keldi (p=0,008).
CHARM-Added (n=2548) tadqiqotida FVLJ ≤40% bo'lgan va AKE inhibitorlarini qabul qilgan bemorlar ishtirok etishdi, yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilish ko'rsatkichlarini o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan mezon kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida platsebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada past edi (xavf nisbati =0,85; 95% ishonch oralig'i 0,75–0,96; p=0,011), bu nisbiy xavfning 15% ga pasayishiga mos keladi. Ushbu tadqiqotda yurak-qon tomir asoratlari natijasida o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish holatining oldini olish uchun tadqiqot davomida 23 bemorni davolash kerak edi. O'lim holatlari yoki surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilish chastotasi bo'yicha kombinatsiyalangan samaradorlik mezoni kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida sezilarli darajada past edi (xavf nisbati =0,87; 95% ishonch oralig'i 0,78–0,98; p=0,021), bu kandesartanning qo'llanilishi ijobiy ta'sir ko'rsatganligini ko'rsatadi. Kandesartan sileksetil qabul qilish NYHA tasnifi bo'yicha surunkali yurak yetishmovchiligi funktsional sinfini yaxshilashga olib keldi (p=0,02).
CHARM-Preserve (n=3023) tadqiqotida saqlangan sistolik funktsiyaga ega bemorlar (FVLJ >40%) ishtirok etishdi, yurak-qon tomir kasalliklari natijasida o'lim va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilish chastotasi bo'yicha kombinatsiyalangan samaradorlik mezoni kandesartan va platsebo guruhlari o'rtasida statistik jihatdan ishonchli farqlar aniqlanmadi (xavf nisbati =0,89; 95% ishonch oralig'i 0,77–1,03; p=0,118). Ushbu mezonning kichik sonli pasayishi surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish chastotasining pasayishi bilan bog'liq edi. Ushbu tadqiqotda kandesartanning o'lim holatlariga ta'siri ko'rsatilmagan.
CHARM dasturining 3 ta tadqiqot natijalarini alohida tahlil qilishda kandesartan va platsebo guruhlari o'rtasida o'lim holatlari chastotasida ishonchli farqlar aniqlanmadi. Biroq, o'lim holatlari chastotasi CHARM-Alternative va CHARM-Added tadqiqotlarining birlashtirilgan populyatsiyasida va barcha 3 ta tadqiqotda baholandi (xavf nisbati =0,91; 95% ishonch oralig'i 0,83–1,0; p=0,055). Kandesartan bilan davolash fonida o'lim holatlari va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish chastotasining pasayishi yosh, jins va qo'shimcha terapiyaga bog'liq emas edi. Kandesartan AKE inhibitorlari bilan birgalikda beta-adrenoblokatorlarni qabul qilgan bemorlarda ham samarali edi, bunda kandesartanning samaradorligi bemor AKE inhibitorining optimal dozasini qabul qiladimi yoki yo'qmi, bog'liq emas edi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funktsiyasi pasaygan (FVLJ ≤40%) bemorlarda kandesartan qabul qilish OPSS va o'pka kapillyar bosimini pasaytirishga, plazmadagi renin va angiotenzin II konsentratsiyasini oshirishga, shuningdek, aldosteron darajasini pasaytirishga yordam berdi.
Farmakokinetika
So'rilish va taqsimlanish
Kandesartan sileksetil og'iz orqali qabul qilish uchun prolekdir. Ovqat hazm qilish traktidan so'rilish paytida efir gidrolizi orqali faol modda — kandesartanga tez aylanadi, AT1-retseptorlari bilan mustahkam bog'lanadi va sekin dissotsiatsiyalanadi, agonist xususiyatlariga ega emas. Kandesartan sileksetil eritmasini og'iz orqali qabul qilgandan keyin kandesartanning mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi. Ichki qabul qilish uchun eritma bilan solishtirganda tabletkali preparatning nisbiy biokiraolishligi taxminan 34% ni tashkil qiladi. Shunday qilib, tabletkali shakldagi preparatning hisoblangan mutlaq biokiraolishligi 14% ni tashkil qiladi. Preparatning tabletkali shaklini qabul qilgandan keyin qon zardobida Cmax 3–4 soat ichida erishiladi. Tavsiya etilgan doza doirasida preparatning dozasini oshirishda kandesartanning konsentratsiyasi chiziqli ravishda oshadi. Kandesartanning farmakokinetik parametrlari bemorning jinsiga bog'liq emas. Ovqat qabul qilish AUC ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ya'ni ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish preparatning biokiraolishligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kandesartan plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi (>99%). Kandesartanning Vd 0,1 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm va organizmdan chiqarilish
Kandesartan asosan buyraklar va o't orqali o'zgarmagan holda chiqariladi va faqat oz miqdorda jigarda metabolizmga uchraydi. Kandesartanning T1/2 taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Organizmda kumulyatsiya kuzatilmaydi.
Kandesartanning umumiy klirensi taxminan 0,37 ml/min/kg ni tashkil qiladi, buyrak klirensi esa taxminan 0,19 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Kandesartanning buyrak orqali chiqarilishi glomerulyar filtratsiya va faol kanallik sekretsiya orqali amalga oshiriladi. Radioaktiv belgili kandesartan sileksetilni og'iz orqali qabul qilgandan keyin kiritilgan miqdorning taxminan 26% buyraklar orqali kandesartan shaklida va 7% — faol bo'lmagan metabolit shaklida chiqariladi, axlatda esa kiritilgan miqdorning 56% kandesartan shaklida va 10% — faol bo'lmagan metabolit shaklida aniqlanadi.
Keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) kandesartanning Cmax va AUC mos ravishda 50 va 80% ga oshadi, yosh bemorlar bilan solishtirganda. Biroq, Atakand® qo'llanilganda gipotenziya ta'siri va nojo'ya ta'sirlar chastotasi bemorlarning yoshiga bog'liq emas.
Yengil va o'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda kandesartanning Cmax va AUC mos ravishda 50 va 70% ga oshdi, preparatning T1/2 esa buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda o'zgarmadi. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda kandesartanning Cmax va AUC mos ravishda 50 va 110% ga oshdi, preparatning T1/2 esa 2 marta oshdi. Gemodializdagi bemorlarda kandesartanning farmakokinetik parametrlari og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar bilan bir xil edi.
Yengil va o'rtacha jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda kandesartanning AUC 23% ga oshishi kuzatildi.
Kandesartan sileksetil og'iz orqali qabul qilish uchun prolekdir. Ovqat hazm qilish traktidan so'rilish paytida efir gidrolizi orqali faol modda — kandesartanga tez aylanadi, AT1-retseptorlari bilan mustahkam bog'lanadi va sekin dissotsiatsiyalanadi, agonist xususiyatlariga ega emas. Kandesartan sileksetil eritmasini og'iz orqali qabul qilgandan keyin kandesartanning mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi. Ichki qabul qilish uchun eritma bilan solishtirganda tabletkali preparatning nisbiy biokiraolishligi taxminan 34% ni tashkil qiladi. Shunday qilib, tabletkali shakldagi preparatning hisoblangan mutlaq biokiraolishligi 14% ni tashkil qiladi. Preparatning tabletkali shaklini qabul qilgandan keyin qon zardobida Cmax 3–4 soat ichida erishiladi. Tavsiya etilgan doza doirasida preparatning dozasini oshirishda kandesartanning konsentratsiyasi chiziqli ravishda oshadi. Kandesartanning farmakokinetik parametrlari bemorning jinsiga bog'liq emas. Ovqat qabul qilish AUC ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ya'ni ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish preparatning biokiraolishligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kandesartan plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi (>99%). Kandesartanning Vd 0,1 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm va organizmdan chiqarilish
Kandesartan asosan buyraklar va o't orqali o'zgarmagan holda chiqariladi va faqat oz miqdorda jigarda metabolizmga uchraydi. Kandesartanning T1/2 taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Organizmda kumulyatsiya kuzatilmaydi.
Kandesartanning umumiy klirensi taxminan 0,37 ml/min/kg ni tashkil qiladi, buyrak klirensi esa taxminan 0,19 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Kandesartanning buyrak orqali chiqarilishi glomerulyar filtratsiya va faol kanallik sekretsiya orqali amalga oshiriladi. Radioaktiv belgili kandesartan sileksetilni og'iz orqali qabul qilgandan keyin kiritilgan miqdorning taxminan 26% buyraklar orqali kandesartan shaklida va 7% — faol bo'lmagan metabolit shaklida chiqariladi, axlatda esa kiritilgan miqdorning 56% kandesartan shaklida va 10% — faol bo'lmagan metabolit shaklida aniqlanadi.
Keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) kandesartanning Cmax va AUC mos ravishda 50 va 80% ga oshadi, yosh bemorlar bilan solishtirganda. Biroq, Atakand® qo'llanilganda gipotenziya ta'siri va nojo'ya ta'sirlar chastotasi bemorlarning yoshiga bog'liq emas.
Yengil va o'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda kandesartanning Cmax va AUC mos ravishda 50 va 70% ga oshdi, preparatning T1/2 esa buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda o'zgarmadi. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda kandesartanning Cmax va AUC mos ravishda 50 va 110% ga oshdi, preparatning T1/2 esa 2 marta oshdi. Gemodializdagi bemorlarda kandesartanning farmakokinetik parametrlari og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar bilan bir xil edi.
Yengil va o'rtacha jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda kandesartanning AUC 23% ga oshishi kuzatildi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Arterial gipertenziya
Atakandning tavsiya etilgan boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 1 marta 8 mg ni tashkil qiladi. AD ni yanada pasaytirish kerak bo'lgan bemorlarga doza kuniga 1 marta 16 mg gacha oshirilishi tavsiya etiladi. Maksimal antihipertenziv ta'sir davolanish boshlanganidan 4 hafta ichida erishiladi.
Agar Atakand bilan davolash AD ni optimal darajaga tushirmasa, terapiyaga tiazid diuretik qo'shish tavsiya etiladi.
Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlar uchun preparatning boshlang'ich dozasini o'zgartirish zarurati yo'q.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Yengil yoki o'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar (kreatinin klirensi ≥30 ml/min/1,73m2 tana yuzasi) uchun preparatning boshlang'ich dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar uchun klinik tajriba cheklangan; bu holda davolanishni kunlik 4 mg dozadan boshlash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Yengil va o'rtacha jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar uchun davolanishni kuniga 1 marta 2 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi. Zarurat bo'lganda doza oshirilishi mumkin. Og'ir jigar zararlanishi bo'lgan bemorlar uchun klinik tajriba cheklangan.
Qo'shimcha terapiya. Atakandni tiazid turidagi diuretiklar (masalan, gidroxlorotiazid) bilan birgalikda qo'llash Atakandning gipotenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Atakandning tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 1 marta 4 mg ni tashkil qiladi. Dozani kuniga 1 marta 32 mg gacha yoki maksimal muhosaba qilinadigan dozaga oshirish 2 haftadan kam bo'lmagan intervallar bilan amalga oshiriladi.
Maxsus bemorlar guruhlari. Keksa yoshdagi bemorlar va buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar uchun preparatning boshlang'ich dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Bolalar va o'smirlar uchun qo'llanilishi. Atakandning bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha) uchun qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Qo'shimcha terapiya. Atakandni surunkali yurak yetishmovchiligi terapiyasida qo'llaniladigan boshqa vositalar, masalan, AKE inhibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar va yurak glikozidlari bilan birgalikda qo'llash mumkin.
Arterial gipertenziya
Atakandning tavsiya etilgan boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 1 marta 8 mg ni tashkil qiladi. AD ni yanada pasaytirish kerak bo'lgan bemorlarga doza kuniga 1 marta 16 mg gacha oshirilishi tavsiya etiladi. Maksimal antihipertenziv ta'sir davolanish boshlanganidan 4 hafta ichida erishiladi.
Agar Atakand bilan davolash AD ni optimal darajaga tushirmasa, terapiyaga tiazid diuretik qo'shish tavsiya etiladi.
Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlar uchun preparatning boshlang'ich dozasini o'zgartirish zarurati yo'q.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Yengil yoki o'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar (kreatinin klirensi ≥30 ml/min/1,73m2 tana yuzasi) uchun preparatning boshlang'ich dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar uchun klinik tajriba cheklangan; bu holda davolanishni kunlik 4 mg dozadan boshlash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Yengil va o'rtacha jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar uchun davolanishni kuniga 1 marta 2 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi. Zarurat bo'lganda doza oshirilishi mumkin. Og'ir jigar zararlanishi bo'lgan bemorlar uchun klinik tajriba cheklangan.
Qo'shimcha terapiya. Atakandni tiazid turidagi diuretiklar (masalan, gidroxlorotiazid) bilan birgalikda qo'llash Atakandning gipotenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Atakandning tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 1 marta 4 mg ni tashkil qiladi. Dozani kuniga 1 marta 32 mg gacha yoki maksimal muhosaba qilinadigan dozaga oshirish 2 haftadan kam bo'lmagan intervallar bilan amalga oshiriladi.
Maxsus bemorlar guruhlari. Keksa yoshdagi bemorlar va buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar uchun preparatning boshlang'ich dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Bolalar va o'smirlar uchun qo'llanilishi. Atakandning bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha) uchun qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Qo'shimcha terapiya. Atakandni surunkali yurak yetishmovchiligi terapiyasida qo'llaniladigan boshqa vositalar, masalan, AKE inhibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar va yurak glikozidlari bilan birgalikda qo'llash mumkin.
Ko'rsatmalar
- arterial gipertenziya;
- surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funktsiyasi buzilishi (FVLJ ≤ 40% pasayishi) (AKE inhibitorlariga qo'shimcha terapiya sifatida yoki AKE inhibitorlariga muhosaba qilmaslikda).
- surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funktsiyasi buzilishi (FVLJ ≤ 40% pasayishi) (AKE inhibitorlariga qo'shimcha terapiya sifatida yoki AKE inhibitorlariga muhosaba qilmaslikda).
Qarshi ko'rsatmalar
- og'ir jigar funktsiyasi buzilishi va/yoki xolestaz;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
- kandesartan sileksetilni aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qo'llash, qandli diabet (1 yoki 2 tur) yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
- kandesartan sileksetilni aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qo'llash, qandli diabet (1 yoki 2 tur) yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak funktsiyasi buzilishi
Atakand bilan davolash fonida, RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, ba'zi bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishi kuzatilishi mumkin.
Arterial gipertenziya va og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda Atakand qo'llanilganda, kaliyning miqdorini va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilishi yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (KK <15 ml/min) bo'lgan bemorlarda preparatning klinik tajribasi cheklangan. Bunday bemorlarga Atakand dozasini ehtiyotkorlik bilan titrlash va AD ni diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa 75 yoshdan katta bemorlarda va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, buyrak funktsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Atakand dozasini oshirishda kaliyning miqdorini va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha Atakand klinik tadqiqotlariga kreatinin konsentratsiyasi 265 mkmol/l dan yuqori (>3 mg/dl) bo'lgan bemorlar kiritilmagan.
Surunkali yurak yetishmovchiligida AKE inhibitorlari bilan birgalikda qo'llash
Kandesartanni AKE inhibitorlari bilan birgalikda qo'llashda, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilishi va giperkaliemiya xavfi oshishi mumkin. Bunday hollarda diqqat bilan kuzatish va laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish kerak.
Buyrak arteriyasi stenoz
Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan bemorlarda RAASga ta'sir qiluvchi preparatlar, xususan AKE inhibitorlari, qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini tayinlashda shunga o'xshash ta'sirlar kutilishi mumkin.
Buyrak transplantatsiyasi
Buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda Atakand qo'llanilishi bo'yicha klinik tajriba cheklangan.
Arterial gipotenziya
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Atakand bilan davolash fonida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanishining sababi diuretiklarning yuqori dozalari qabul qilinayotgan bemorlarda OCK ning kamayishi bo'lishi mumkin. Shuning uchun davolashni boshlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish va zarurat bo'lganda gipovolemiya tuzatishni amalga oshirish kerak.
Aliskiren saqlovchi preparatlar bilan RAASning ikki tomonlama blokadasi
Kandesartan sileksetil va aliskiren kombinatsiyasini qo'llash orqali RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi, chunki arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasining o'zgarishi xavfi oshadi. Qandli diabet (1 yoki 2 tur) yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlarda kandesartan sileksetilni aliskiren bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Umumiy anesteziya va jarrohlik
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya va jarrohlik aralashuvlari vaqtida RAAS blokadasi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kamdan-kam hollarda og'ir arterial gipotenziya holatlari kuzatilishi mumkin, bu holda v/v plazma o'rnini bosuvchi eritmalar va/yoki vazopressorlar talab qilinishi mumkin.
Aorta va mitral klapan stenoz yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya
Obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya yoki gemodinamik jihatdan ahamiyatli aorta yoki mitral klapan stenoz bo'lgan bemorlarga Atakand va boshqa vazodilatatorlarni tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Birlamchi giperal'dosteronizm
Birlamchi giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlar odatda RAASga ta'sir qiluvchi antihipertenziv preparatlarga nisbatan rezistent bo'ladi. Shu sababli, bunday bemorlarga Atakand tayinlanishi tavsiya etilmaydi.
Giperkaliemiya
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, Atakandni kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari yoki kaliyni saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qondagi kaliyning miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda tayinlash arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Atakand bilan davolash fonida giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Atakand tayinlashda, ayniqsa AKE inhibitorlari va kaliyni tejovchi diuretiklar bilan birgalikda tayinlashda, qondagi kaliyning miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi.
Umumiy
Vazokonstriktor tonusi va buyrak funktsiyasi asosan RAAS faoliyatiga bog'liq bo'lgan bemorlar (masalan, og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyasi stenoz) RAASga ta'sir qiluvchi preparatlarga juda sezgir. Bunday bemorlarda bunday preparatlarni tayinlash keskin arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga keladi. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish ehtimoli angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham istisno qilinmaydi. Aterosklerotik genezli IHD yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda har qanday gipotenziya vositalarini qo'llashda AD ning keskin pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Pediatriyada qo'llanilishi
Preparatning bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha) uchun qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Avtomobil boshqarish yoki texnika bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan, lekin preparatning farmakodinamik xususiyatlari bunday ta'sirning yo'qligini ko'rsatadi. Bemorlar davolanish vaqtida bosh aylanishi va charchoqning oshishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak, bu texnika bilan ishlash yoki transport vositalarini boshqarishdan oldin hisobga olinishi kerak.
Atakand bilan davolash fonida, RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, ba'zi bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishi kuzatilishi mumkin.
Arterial gipertenziya va og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda Atakand qo'llanilganda, kaliyning miqdorini va qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilishi yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (KK <15 ml/min) bo'lgan bemorlarda preparatning klinik tajribasi cheklangan. Bunday bemorlarga Atakand dozasini ehtiyotkorlik bilan titrlash va AD ni diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa 75 yoshdan katta bemorlarda va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, buyrak funktsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Atakand dozasini oshirishda kaliyning miqdorini va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha Atakand klinik tadqiqotlariga kreatinin konsentratsiyasi 265 mkmol/l dan yuqori (>3 mg/dl) bo'lgan bemorlar kiritilmagan.
Surunkali yurak yetishmovchiligida AKE inhibitorlari bilan birgalikda qo'llash
Kandesartanni AKE inhibitorlari bilan birgalikda qo'llashda, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilishi va giperkaliemiya xavfi oshishi mumkin. Bunday hollarda diqqat bilan kuzatish va laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish kerak.
Buyrak arteriyasi stenoz
Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz bo'lgan bemorlarda RAASga ta'sir qiluvchi preparatlar, xususan AKE inhibitorlari, qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini tayinlashda shunga o'xshash ta'sirlar kutilishi mumkin.
Buyrak transplantatsiyasi
Buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda Atakand qo'llanilishi bo'yicha klinik tajriba cheklangan.
Arterial gipotenziya
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Atakand bilan davolash fonida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanishining sababi diuretiklarning yuqori dozalari qabul qilinayotgan bemorlarda OCK ning kamayishi bo'lishi mumkin. Shuning uchun davolashni boshlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish va zarurat bo'lganda gipovolemiya tuzatishni amalga oshirish kerak.
Aliskiren saqlovchi preparatlar bilan RAASning ikki tomonlama blokadasi
Kandesartan sileksetil va aliskiren kombinatsiyasini qo'llash orqali RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi, chunki arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasining o'zgarishi xavfi oshadi. Qandli diabet (1 yoki 2 tur) yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlarda kandesartan sileksetilni aliskiren bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
Umumiy anesteziya va jarrohlik
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya va jarrohlik aralashuvlari vaqtida RAAS blokadasi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kamdan-kam hollarda og'ir arterial gipotenziya holatlari kuzatilishi mumkin, bu holda v/v plazma o'rnini bosuvchi eritmalar va/yoki vazopressorlar talab qilinishi mumkin.
Aorta va mitral klapan stenoz yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya
Obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya yoki gemodinamik jihatdan ahamiyatli aorta yoki mitral klapan stenoz bo'lgan bemorlarga Atakand va boshqa vazodilatatorlarni tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Birlamchi giperal'dosteronizm
Birlamchi giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlar odatda RAASga ta'sir qiluvchi antihipertenziv preparatlarga nisbatan rezistent bo'ladi. Shu sababli, bunday bemorlarga Atakand tayinlanishi tavsiya etilmaydi.
Giperkaliemiya
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, Atakandni kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari yoki kaliyni saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qondagi kaliyning miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda tayinlash arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Atakand bilan davolash fonida giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga Atakand tayinlashda, ayniqsa AKE inhibitorlari va kaliyni tejovchi diuretiklar bilan birgalikda tayinlashda, qondagi kaliyning miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi.
Umumiy
Vazokonstriktor tonusi va buyrak funktsiyasi asosan RAAS faoliyatiga bog'liq bo'lgan bemorlar (masalan, og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyasi stenoz) RAASga ta'sir qiluvchi preparatlarga juda sezgir. Bunday bemorlarda bunday preparatlarni tayinlash keskin arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga keladi. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish ehtimoli angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham istisno qilinmaydi. Aterosklerotik genezli IHD yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda har qanday gipotenziya vositalarini qo'llashda AD ning keskin pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Pediatriyada qo'llanilishi
Preparatning bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha) uchun qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Avtomobil boshqarish yoki texnika bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan, lekin preparatning farmakodinamik xususiyatlari bunday ta'sirning yo'qligini ko'rsatadi. Bemorlar davolanish vaqtida bosh aylanishi va charchoqning oshishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak, bu texnika bilan ishlash yoki transport vositalarini boshqarishdan oldin hisobga olinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Arterial gipertenziya
Klinik tadqiqotlar davomida nojo'ya ta'sirlar o'rtacha va o'tkinchi xarakterga ega bo'lib, platsebo guruhi bilan chastotasi bo'yicha solishtirilgan. Atakand qabul qilish fonida nojo'ya ta'sirlarning umumiy chastotasi preparatning dozasiga va bemorning yoshiga bog'liq emas edi. Nojo'ya ta'sirlar tufayli terapiyani to'xtatish holatlari chastotasi kandesartan sileksetil (2,4%) va platsebo (2,6%) qo'llanilganda o'xshash edi.
O'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlari tahlili davomida kandesartan sileksetil qabul qilish fonida tez-tez (>1/100) uchragan quyidagi nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan. Tavsiflangan nojo'ya ta'sirlar platsebo guruhiga nisbatan kamida 1% ko'proq chastotada kuzatilgan.
Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, zaiflik, bosh og'rig'i.
Mushak-skelet tizimi, biriktiruvchi to'qima tomonidan: bel og'rig'i.
Infeksiyalar: respirator infeksiyalar.
Laborator ko'rsatkichlar: Atakand qo'llanilganda standart laborator ko'rsatkichlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar qayd etilmagan. RAAS inhibitorlari qo'llanilganda bo'lgani kabi, gemoglobin konsentratsiyasining ozgina pasayishi kuzatilishi mumkin. Kreatinin, mochevina yoki kaliyning miqdori oshishi va natriyning miqdori kamayishi kuzatilgan. Atakand qo'llanilganda AЛT darajasining oshishi platsebo bilan solishtirganda bir oz ko'proq kuzatilgan (1,3% o'rniga 0,5%). Atakand qo'llanilganda odatda laborator ko'rsatkichlarni muntazam nazorat qilish talab qilinmaydi. Biroq, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qon zardobidagi kaliyning miqdorini va kreatinin darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Atakand qo'llanilganda aniqlangan nojo'ya ta'sirlar preparatning farmakologik xususiyatlariga mos keladi va bemorning holatiga bog'liq edi. CHARM klinik tadqiqotlari davomida Atakandning 32 mg gacha bo'lgan dozalari (n = 3803) platsebo (n = 3796) bilan solishtirildi, kandesartan sileksetil qabul qilgan bemorlar guruhining 21% va platsebo qabul qilgan bemorlar guruhining 16,1% nojo'ya reaktsiyalar tufayli davolashni to'xtatdi.
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar (≥1/100,
Klinik tadqiqotlar davomida nojo'ya ta'sirlar o'rtacha va o'tkinchi xarakterga ega bo'lib, platsebo guruhi bilan chastotasi bo'yicha solishtirilgan. Atakand qabul qilish fonida nojo'ya ta'sirlarning umumiy chastotasi preparatning dozasiga va bemorning yoshiga bog'liq emas edi. Nojo'ya ta'sirlar tufayli terapiyani to'xtatish holatlari chastotasi kandesartan sileksetil (2,4%) va platsebo (2,6%) qo'llanilganda o'xshash edi.
O'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlari tahlili davomida kandesartan sileksetil qabul qilish fonida tez-tez (>1/100) uchragan quyidagi nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan. Tavsiflangan nojo'ya ta'sirlar platsebo guruhiga nisbatan kamida 1% ko'proq chastotada kuzatilgan.
Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, zaiflik, bosh og'rig'i.
Mushak-skelet tizimi, biriktiruvchi to'qima tomonidan: bel og'rig'i.
Infeksiyalar: respirator infeksiyalar.
Laborator ko'rsatkichlar: Atakand qo'llanilganda standart laborator ko'rsatkichlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar qayd etilmagan. RAAS inhibitorlari qo'llanilganda bo'lgani kabi, gemoglobin konsentratsiyasining ozgina pasayishi kuzatilishi mumkin. Kreatinin, mochevina yoki kaliyning miqdori oshishi va natriyning miqdori kamayishi kuzatilgan. Atakand qo'llanilganda AЛT darajasining oshishi platsebo bilan solishtirganda bir oz ko'proq kuzatilgan (1,3% o'rniga 0,5%). Atakand qo'llanilganda odatda laborator ko'rsatkichlarni muntazam nazorat qilish talab qilinmaydi. Biroq, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qon zardobidagi kaliyning miqdorini va kreatinin darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Atakand qo'llanilganda aniqlangan nojo'ya ta'sirlar preparatning farmakologik xususiyatlariga mos keladi va bemorning holatiga bog'liq edi. CHARM klinik tadqiqotlari davomida Atakandning 32 mg gacha bo'lgan dozalari (n = 3803) platsebo (n = 3796) bilan solishtirildi, kandesartan sileksetil qabul qilgan bemorlar guruhining 21% va platsebo qabul qilgan bemorlar guruhining 16,1% nojo'ya reaktsiyalar tufayli davolashni to'xtatdi.
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: preparatning farmakologik xususiyatlarini tahlil qilish asosida, dozani oshirib yuborishning asosiy namoyon bo'lishi klinik jihatdan ifodalangan AD ning pasayishi va bosh aylanishi bo'lishi mumkin. Preparatning (672 mg gacha kandesartan sileksetil) dozasi oshirib yuborilgan alohida holatlar tasvirlangan, bemorlar og'ir oqibatlarsiz tuzalgan.
Davolash: klinik jihatdan ifodalangan arterial gipotenziya rivojlanganda simptomatik davolash o'tkazish va bemorning holatini nazorat qilish kerak. Bemorni yotqizish, to'shakning bosh qismini ko'tarish kerak. Zarurat bo'lganda, masalan, izotonik natriy xlorid eritmasini v/v kiritish orqali aylanma plazma hajmini oshirish kerak. Zarurat bo'lganda simpatomimetik preparatlar tayinlanishi mumkin. Kandesartanning gemodializ yordamida chiqarilishi ehtimoldan yiroq.
Davolash: klinik jihatdan ifodalangan arterial gipotenziya rivojlanganda simptomatik davolash o'tkazish va bemorning holatini nazorat qilish kerak. Bemorni yotqizish, to'shakning bosh qismini ko'tarish kerak. Zarurat bo'lganda, masalan, izotonik natriy xlorid eritmasini v/v kiritish orqali aylanma plazma hajmini oshirish kerak. Zarurat bo'lganda simpatomimetik preparatlar tayinlanishi mumkin. Kandesartanning gemodializ yordamida chiqarilishi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kandesartan sileksetilni aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qo'llash qandli diabet (1 yoki 2 tur) yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlarda mumkin emas va boshqa bemorlarga tavsiya etilmaydi.
Atakandni gidroxlorotiazid, varfarin, digoksin, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin va enalapril bilan birgalikda qo'llash farmakokinetik tadqiqotlarda o'rganilgan. Klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalari o'zaro ta'siri aniqlanmagan.
Kandesartan jigarda CYР2C9 izofermenti yordamida oz miqdorda metabolizmga uchraydi. O'zaro ta'sir bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar preparatning CYP2C9 va CYP3A4 ga ta'sirini aniqlamadi, boshqa sitoxrom P450 tizimi izofermentlariga ta'siri o'rganilmagan.
Atakandni boshqa antihipertenziv vositalar bilan birgalikda qo'llash gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliyni saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va qondagi kaliyning miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa vositalar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llash giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
AKE inhibitorlari bilan litiy preparatlarini bir vaqtda qo'llashda qon zardobida litiy konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bunday reaktsiyalar angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham uchrashi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlar birgalikda qo'llanganda qon zardobidagi litiy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini va NSAIDlarni, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlarini, asetilsalitsil kislotasini (kuniga 3 g dan ortiq) bir vaqtda qo'llashda antihipertenziv ta'sirning pasayishi kuzatilishi mumkin.
AKE inhibitorlari qo'llanilganda bo'lgani kabi, angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini va NSAIDlarni bir vaqtda qo'llash buyrak funktsiyasi buzilishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi, qon zardobida kaliyning miqdorini oshishi xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlarda. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, ayniqsa keksa bemorlarda va OCK pasaygan bemorlarda. Bemorlar suyuqlik yo'qotilishini qoplashlari va birgalikda davolash boshlanganidan keyin va bunday davolash fonida buyrak funktsiyasini muntazam nazorat qilishlari kerak.
Kandesartanning biokiraolishligi ovqat qabul qilishga bog'liq emas.
Atakandni gidroxlorotiazid, varfarin, digoksin, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin va enalapril bilan birgalikda qo'llash farmakokinetik tadqiqotlarda o'rganilgan. Klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalari o'zaro ta'siri aniqlanmagan.
Kandesartan jigarda CYР2C9 izofermenti yordamida oz miqdorda metabolizmga uchraydi. O'zaro ta'sir bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar preparatning CYP2C9 va CYP3A4 ga ta'sirini aniqlamadi, boshqa sitoxrom P450 tizimi izofermentlariga ta'siri o'rganilmagan.
Atakandni boshqa antihipertenziv vositalar bilan birgalikda qo'llash gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliyni saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va qondagi kaliyning miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa vositalar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llash giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
AKE inhibitorlari bilan litiy preparatlarini bir vaqtda qo'llashda qon zardobida litiy konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bunday reaktsiyalar angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham uchrashi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlar birgalikda qo'llanganda qon zardobidagi litiy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini va NSAIDlarni, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlarini, asetilsalitsil kislotasini (kuniga 3 g dan ortiq) bir vaqtda qo'llashda antihipertenziv ta'sirning pasayishi kuzatilishi mumkin.
AKE inhibitorlari qo'llanilganda bo'lgani kabi, angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini va NSAIDlarni bir vaqtda qo'llash buyrak funktsiyasi buzilishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi, qon zardobida kaliyning miqdorini oshishi xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlarda. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, ayniqsa keksa bemorlarda va OCK pasaygan bemorlarda. Bemorlar suyuqlik yo'qotilishini qoplashlari va birgalikda davolash boshlanganidan keyin va bunday davolash fonida buyrak funktsiyasini muntazam nazorat qilishlari kerak.
Kandesartanning biokiraolishligi ovqat qabul qilishga bog'liq emas.
Chiqarilish shakli
Atakand 8 mg: och pushti rangli dumaloq ikki qavariq tabletkalar, bir tomonida "A/CG" gravirovkasi va chiziq, boshqa tomonida 008.
Atakand 16 mg: pushti rangli dumaloq ikki qavariq tabletkalar, bir tomonida "A/CH" gravirovkasi va chiziq, boshqa tomonida 016.
14 tabletkadan PVX/aluminiy blisterda; 2 blisterdan karton qutida.
Atakand 16 mg: pushti rangli dumaloq ikki qavariq tabletkalar, bir tomonida "A/CH" gravirovkasi va chiziq, boshqa tomonida 016.
14 tabletkadan PVX/aluminiy blisterda; 2 blisterdan karton qutida.
