Atorvakor

Atorvacor

АТХ код:

C10AA05 | Аторвастатин

Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)

Aztor, Atokor, Atoris, Livostor, Lipideks, Liprimar, Storvas, Torvadak, Tulip, Emstat, Estet, Atorvastatin, Torvakard

Ta'sir etuvchi modda

Аторвастатин (Atorvastatinum)

Farmakologik guruh

Статины

Shu farmakologik guruhga mansub

Липримар, Роксера, Мертенил, Розарт, Розукард, Торвакард

Lotin tilidagi retsept

Rp.: "Atorvacor" 0,02
D.t.d №30 in tab
S.: Kechasi 1 tabletka

Farmakologik xossalar

Atorvastatin – selektiv raqobatli ingibitor 3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (GMG-KoA) reduktaza – asosiy ferment, GMG-KoA ni mevalon kislotasiga aylantiradi – sterollar, jumladan xolesterinning oldingi bosqichi. Trigliseridlar va xolesterin jigarida juda past zichlikdagi lipoproteinlar (LPONP) tarkibiga kiradi, plazmaga kiradi va periferik to'qimalarga tashiladi. LPONP dan past zichlikdagi lipoproteinlar (LPNP) hosil bo'ladi, ular yuqori affinitetli LPNP retseptorlari bilan o'zaro ta'sir orqali katabolizlanadi. Atorvastatin jigar GMG-KoA reduktazasini bostirish va jigar hujayralari yuzasida LPNP retseptorlarining sonini oshirish orqali plazmadagi xolesterin va lipoproteinlar darajasini pasaytiradi, bu esa LPNP xolesterinining ushlanishi va katabolizmini kuchaytiradi.

Atorvastatin LPNP xolesterinining hosil bo'lishini va LPNP zarrachalarining sonini kamaytiradi. U LPNP retseptorlarining faoliyatini sezilarli va barqaror ravishda oshiradi, shuningdek, aylanayotgan LPNP sifatining ijobiy o'zgarishlarini ta'minlaydi. Atorvastatin gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda, odatda boshqa gipolipidemik vositalar bilan davolashga javob bermaydigan LPNP xolesterin darajasini samarali ravishda pasaytiradi.

Atorvastatinning asosiy ta'sir joyi jigar bo'lib, u xolesterin sintezi va LPNP klirensida yetakchi rol o'ynaydi. LPNP xolesterin darajasining pasayishi preparatning dozasiga va uning organizmdagi konsentratsiyasiga bog'liq. Atorvastatin umumiy xolesterin, LPNP xolesterin, apolipoprotein B va trigliseridlar darajasini pasaytiradi va ma'lum darajada LPVP xolesterin darajasini oshiradi. Disbetalipoproteinemiya bilan kasallangan bemorlarda atorvastatin o'rtacha zichlikdagi lipoproteinlar (LPSP) xolesterin darajasini pasaytiradi.

Farmakodinamika

Atorvakor sintetik gipolipidemik dori vositasi hisoblanadi. Atorvastatin 3-gidroksi-3-metilglutaril-koferment A (GMG-KoA) – reduktaza ingibitori hisoblanadi. Ushbu ferment GMG-KoA ni mevalonatga aylantirishni katalizlaydi – xolesterin biosintezining dastlabki bosqichi, bu uning hosil bo'lish tezligini cheklaydi.
Atorvakor GMG-KoA-reduktaza – fermentining selektiv raqobatli ingibitori hisoblanadi, bu 3-gidroksi-3-metilglutaril-koferment A ni mevalonatga aylantirish tezligiga bog'liq, bu sterollar, jumladan xolesterinning oldingi moddasi hisoblanadi. Xolesterin va trigliseridlar lipoproteinlar bilan birgalikda qon oqimida aylanadi. Ushbu komplekslar ultratsentrifugirovka yordamida LPVP (yuqori zichlikdagi lipoproteinlar), LPPP (o'rtacha zichlikdagi lipoproteinlar), LPNP (past zichlikdagi lipoproteinlar) va LPONP (juda past zichlikdagi lipoproteinlar) fraksiyalariga ajratiladi. Trigliseridlar (TG) va xolesterin jigarida LPONP tarkibiga kiradi va periferik to'qimalarga tashish uchun qon plazmasiga chiqariladi. LPNP LPONP dan hosil bo'ladi va yuqori affinitetli LPNP retseptorlari bilan o'zaro ta'sir orqali katabolizlanadi. Klinik va patologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, umumiy xolesterin (OX), LPNP xolesterin (XS-LPNP) va apolipoprotein B (apo B) ning plazmadagi yuqori darajalari ateroskleroz rivojlanishiga yordam beradi va yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining xavf omillari hisoblanadi, LPVP xolesterin darajasining yuqori bo'lishi esa yurak-qon tomir kasalliklari xavfining pasayishi bilan bog'liq.
Hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental modellar shuni ko'rsatadiki, atorvastatin jigar GMG-KoA-reduktazasini va xolesterin sintezini ingibitsiya qilish va jigar hujayralari yuzasida LPNP retseptorlarining sonini oshirish orqali LPNP ning ushlanishi va katabolizmini kuchaytirish orqali plazmadagi xolesterin va lipoproteinlar darajasini pasaytiradi; atorvastatin shuningdek LPNP ishlab chiqarishni va ushbu zarrachalarning sonini kamaytiradi. Atorvastatin gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan kasallangan ba'zi bemorlarda LPNP xolesterin darajasini pasaytiradi, ya'ni boshqa gipolipidemik dori vositalariga kamdan-kam javob beradigan bemorlarda.
Ko'plab klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, umumiy xolesterin, LPNP xolesterin va apo B (LPNP xolesterin uchun membran kompleksi) darajalarining yuqori bo'lishi ateroskleroz rivojlanishini qo'zg'atadi. Xuddi shunday, LPVP xolesterin darajasining past bo'lishi (va uning transport kompleksi – apo A) ateroskleroz rivojlanishi bilan bog'liq. Epidemiologik tadqiqotlar shuni aniqladiki, yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim darajasi umumiy xolesterin va LPNP xolesterin darajasi bilan to'g'ridan-to'g'ri, LPVP xolesterin darajasi bilan esa teskari proporsional ravishda o'zgaradi.
Atorvastatin gomozigot va geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya, oilaviy bo'lmagan giperkolesterinemiya va aralash dislipidemiya bilan kasallangan bemorlarda umumiy xolesterin, LPNP xolesterin va apo B darajasini pasaytiradi. Atorvastatin shuningdek LPONP xolesterin va TG darajalarini pasaytiradi, shuningdek LPVP xolesterin va apolipoprotein A-1 darajasining barqaror bo'lmagan oshishini ta'minlaydi. Atorvastatin izolyatsiyalangan gipertigliseridemiya bilan kasallangan bemorlarda umumiy xolesterin, LPNP xolesterin, LPONP xolesterin, apo B, trigliseridlar va XS-LPVP bo'lmagan darajalarni pasaytiradi, shuningdek LPVP xolesterin darajasini oshiradi. Atorvastatin disbetalipoproteinemiya bilan kasallangan bemorlarda XS-LPPP ni pasaytiradi.
LPNP ga o'xshab, xolesterin va trigliseridlar bilan boyitilgan lipoproteinlar, jumladan LPONP, LPPP va boshqalar ham ateroskleroz rivojlanishiga yordam berishi mumkin. Plazmadagi trigliseridlarning yuqori darajalari ko'pincha XS-LPVP ning past darajalari va kichik LPNP zarrachalari bilan birgalikda, shuningdek ishemik yurak kasalligi rivojlanishining nolipid metabolik xavf omillari bilan birgalikda uchraydi. Plazmadagi umumiy trigliseridlar darajasi o'z-o'zidan ishemik yurak kasalligi rivojlanishining mustaqil xavf omili ekanligi izchil isbotlanmagan. Bundan tashqari, LPVP darajasining oshishi yoki trigliseridlar darajasining pasayishi koronar va yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim xavfiga mustaqil ta'siri aniqlanmagan.
Atorvastatin, shuningdek uning ba'zi metabolitlari, insonda farmakologik faol hisoblanadi. Atorvastatinning asosiy ta'sir joyi jigar bo'lib, u xolesterin sintezi va LPNP klirensida asosiy rol o'ynaydi. Preparatning dozasini, tizimli konsentratsiyasidan farqli o'laroq, LPNP xolesterin darajasining pasayishi bilan yaxshiroq bog'lash mumkin. Dozani individual ravishda terapevtik javobga qarab tanlash kerak (qarang "Qo'llash usuli va dozalari" bo'limi).

Farmakokinetika

So'rilish. Atorvastatin og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez so'riladi. Uning maksimal konsentratsiyasi qon plazmasida 1 – 2 soat ichida erishiladi. So'rilish darajasi dozaga proporsional ravishda oshadi. Atorvastatinning mutlaq biokiraolishi (chiqadigan dori vositasi) taxminan 14 % ni tashkil qiladi, GMG-KoA-reduktaza ingibitsiya faoliyatining tizimli biokiraolishi esa taxminan 30% ni tashkil qiladi. Preparatning past tizimli kiraolishi me'da-ichak trakti shilliq qavatida va/yoki jigar oldi biotransformatsiyasida oldindan tizimli klirens bilan bog'liq. Ovqat preparatning so'rilish tezligi va darajasini taxminan 25% va 9% ga kamaytirsa-da, Cmax va AUC ko'rsatkichlariga asoslanib, LPNP xolesterin darajasining pasayishi Atorvakor ovqat bilan yoki alohida qabul qilinishidan qat'i nazar bir xil bo'ladi. Atorvastatin kechasi qabul qilinganda uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi (Cmax va AUC uchun taxminan 30% ga) past bo'lgan. Biroq, preparatni qabul qilish vaqtidan qat'i nazar, LPNP xolesterin darajasining pasayishi bir xil bo'ladi (qarang "Qo'llash usuli va dozalari" bo'limi).
Ta'sir qilish. Atorvastatinning o'rtacha ta'sir qilish hajmi taxminan 381 litrni tashkil qiladi. Preparatning 98% dan ortig'i plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Qon/plazma konsentratsiya nisbati taxminan 0,25 ni tashkil qiladi, bu preparatning eritrotsitlarga yomon kirishini ko'rsatadi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanib, Atorvakor inson ko'krak sutiga kirishi mumkin deb hisoblanadi (qarang "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar", "Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash" va "Qo'llash xususiyatlari" bo'limlari).
Metabolizm. Atorvastatin orto- va paragidroksillangan hosilalar va turli xil beta-oksidlanish mahsulotlariga intensiv metabolizmga uchraydi. In vitro tadqiqotlarda orto- va paragidroksillangan metabolitlar tomonidan GMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasi atorvastatin tomonidan ingibitsiyaga teng. GMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasining taxminan 70% faol metabolitlar bilan bog'liq. In vitro tadqiqotlar atorvastatin metabolizmining sitoxrom P450 3A4 tomonidan muhimligini ko'rsatadi, bu eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, ushbu izofermentning ma'lum ingibitori, inson qon plazmasida atorvastatin konsentratsiyasining oshishi bilan mos keladi (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sir turlari" bo'limi).
Chiqarish. Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigar va/yoki jigar tashqari metabolizmadan keyin o't bilan chiqariladi, ammo bu preparat, ehtimol, ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchramaydi. Inson qon plazmasidan atorvastatinning o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatni tashkil qiladi, ammo GMG-KoA-reduktaza ingibitsiya faoliyatining yarim kamayish davri faol metabolitlar hissasi tufayli 20 dan 30 soatgacha bo'ladi. Preparatni og'iz orqali qabul qilgandan keyin dozaning 2% dan kamrog'i siydik bilan chiqariladi.

Qo'llash usuli

Kattalar uchun:

Dori vositalarini ishlatishdan oldin dietoterapiyaga rioya qilish tavsiya etiladi va faqat uning samarasizligidan keyin Atorvakor bilan davolashga o'tish kerak. Qon lipidlarini kamaytirish maqsadida semizlikda vaznni tuzatish majburiydir. Atorvakor bilan davolash gipolipidemik dieta bilan birgalikda bo'lishi kerak. Preparatni qabul qilish vaqti va ovqatlanish bilan bog'liq emas.
Dastlabki terapevtik doza – 10 mg bir marta kunning bir xil vaqtida qabul qilinadi. Zarurat bo'lsa, doza har 2-4 haftada oshiriladi. Maksimal sutkalik dozaga – 80 mg yetkaziladi. Qo'llab-quvvatlovchi doza qon lipid spektriga qarab individual ravishda tanlanadi.

Dastlabki giperkolesterinemiya va aralash giperlipidemiyada 10 mg preparatni kuniga bir marta uzoq muddat qabul qilish tavsiya etiladi. Dastlabki natijalar 14 kundan keyin kuzatiladi, maksimal samaradorlik 4-haftada qayd etiladi.
Gomozigot oilaviy giperkolesterinemiyada 80 mg preparatni kuniga bir marta qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash samaradorligi ko'rsatkichlar 20-45% ga pasayganda ijobiy hisoblanadi.
Bolalik davrida geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya: tavsiya etiladigan boshlang'ich doza – 10 mg. Maksimal ruxsat etilgan – 20 mg kuniga bir marta. Dozani tuzatish 14-30 kunlik interval bilan amalga oshiriladi.

Bolalar uchun:

Atorvastatinni 10 – 17 yoshdagi geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi 6 oylik nazoratli klinik tadqiqotda o'rganilgan, unda o'smir yigitlar va menstruatsiya boshlangandan keyin qizlar ishtirok etgan. Atorvastatin bilan davolangan bemorlar umuman olganda platsebo olgan bemorlarga o'xshash nojo'ya reaktsiyalar profiliga ega edi. Infektsion kasalliklar har ikkala guruhda ham, sabab-oqibat bog'liqligini baholashdan qat'i nazar, tez-tez kuzatilgan nojo'ya hodisalar edi. Ushbu bemorlar guruhida preparatning 20 mg dan yuqori dozasi o'rganilmagan. Ushbu tor nazoratli tadqiqotda preparatning o'sish yoki o'smir yigitlarda jinsiy yetilishiga yoki qizlarda menstruatsiya siklining davomiyligiga sezilarli ta'siri aniqlanmagan (qarang "Nojo'ya reaktsiyalar", "Qo'llash usuli va dozalari" bo'limlari). O'smir qizlarga atorvastatin bilan davolanish davrida maqbul kontratseptsiya usullari haqida maslahat berish kerak (qarang "Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash" bo'limi).
Atorvastatinni prepubertal yoshdagi bemorlar yoki 10 yoshdan kichik bemorlarni o'z ichiga olgan nazoratli klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan.
Preparatning 80 mg/gacha bo'lgan dozalarining 1 yil davomida klinik samaradorligi gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda o'tkazilgan nazoratsiz tadqiqotda baholangan, unda 8 bolalar ishtirok etgan.

Ko'rsatmalar

birlamchi giperkolesterinemiya (oilaviy yoki oilaviy bo'lmagan), aralash giperlipidemiya (IIa, IIb turi) bilan kasallangan bemorlarda LPVP (yuqori zichlikdagi lipoproteinlar) darajasini oshirish maqsadida LPNP (past zichlikdagi lipoproteinlar), umumiy xolesterin, apolipoprotein B, trigliseridlar darajasining oshishi;
trigliseridlar darajasining oshishi (IV turi);
dysbetalipoproteinemiya (III turi) – dieta samarasiz bo'lganda;
yurak-qon tomir kasalliklari (dislipidemiya bilan yoki dislipidemiyasiz) xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda (chekish, irsiyat, qandli diabet, LPVP ning past darajasi, arterial gipertenziya) miokard infarkti, insult, stenokardiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida, shuningdek miokard revaskulyarizatsiyasini o'tkazish zarur bo'lganda.

Qarshi ko'rsatmalar

Atorvakor preparatga yoki uning tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik holatida qo'llanilmaydi.
Preparatni alkogolizm bilan kasallangan shaxslarga, jigar kasalliklari bilan jigar funksiyasi buzilgan va transaminazlar darajasi me'yorning yuqori chegarasidan 3 baravar oshgan holatlarda buyurish tavsiya etilmaydi.
Infektsion kasalliklar, homiladorlik va laktatsiya, jarrohlik aralashuvlar, travmadan keyingi sindrom, miopatiya holatlarida atorvastatin buyurilmaydi.

Maxsus ko'rsatmalar

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Nojo'ya ta'sirlar

ruhiy holat tomonidan: dahshatli tushlar;
eshitish va muvozanat organlari tomonidan: quloqlarda shovqin;
siydik-tanosil tizimi tomonidan: leykotsituriya;
reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: ginekomastiya;
nerv tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya, disgeuziya, amneziya, periferik neyropatiyalar.
me'da-ichak trakti tomonidan: qabziyat, meteorizm, me'da-ichak noqulayligi, qusish, kekirish, pankreatit, gepatit, xolestaz;
skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: mushak-skelet og'rig'i, bo'g'im og'rig'i, bo'g'imlarning shishishi, bel og'rig'i, bo'yin og'rig'i, mushaklarning charchoqligi, miopatiya, miozit, rabdomioliz, tendinopatiya (ba'zan paylarning uzilishi bilan murakkablashgan);
metabolizm va oziqlanish tomonidan: transaminazlar darajasining oshishi, jigar funktsional sinovlarining normadan chetlanishi, qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, kreatinfosfokinaza faolligining oshishi, giperglikemiya, gipoglikemiya, tana vaznining oshishi, anoreksiya;
jigar va o't pufagi tomonidan: jigar yetishmovchiligi;
teri va biriktiruvchi to'qima tomonidan: urtikariya, teri toshmalari, qichishish, alopesiya, angionevrotik shish, bulloz dermatit (shu jumladan multiform eritema), Stivens – Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz;
nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak bo'shlig'i tomonidan: tomoq va gortan og'rig'i, burun qonashi;
qon va limfa tizimi tomonidan: trombositopeniya;
immun tizimi tomonidan: allergik reaktsiyalar, anafilaksiya;
ko'rish organlari tomonidan: ko'rishning xiralashishi, ko'rishning noaniqligi, ko'rishning buzilishi;
umumiy buzilishlar: noqulaylik hissi, asteniya, ko'krak og'rig'i, periferik shishlar, charchoq, pireksiya;
laborator tahlil natijalarining o'zgarishi: jigar funktsional sinovlarining natijalari chetlanishi, qonda kreatinfosfokinaza faolligining oshishi, siydikda leykotsitlar miqdorini aniqlash uchun ijobiy tahlil natijasi.

Dozaning oshib ketishi

Atorvakor preparati bilan dozani oshirib yuborish uchun maxsus davolash mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida bemorni simptomatik davolash kerak va zarurat bo'lsa, qo'llab-quvvatlovchi vositalarni qo'llash kerak. Preparatning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi tufayli Atorvakor preparatining klirensini gemodializ yordamida sezilarli darajada oshirish kutilmaydi.

Dorilarning o'zaro ta'siri

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Chiqarilish shakli

10 mg p/o tabletkalar, blisterlarda №10.
1 karton qutida 3 yoki 6 blister.

20 mg p/o tabletkalar, blisterlarda №10.
1 karton qutida 3 yoki 4 blister.