Bikard
Bicard
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Konkor, Koronal, Biprolol, Bidop, Niperten, Aritel, Aritel Kor, Bisogamma
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. “Bicardum” 0.1 № 30
D. S. Kuniga 1 marta 1 tabletka.
Farmakologik xossalar
Bikard yuqori selektiv β1-adrenoblokator bo'lib, kardiotrop ta'sir ko'rsatadi va gemodinamik ko'rsatkichlarga ta'sir qiladi.
Bisoprolol asosan yurakning β1-adrenoreseptorlariga ta'sir qiladi. Preparat reseptorlar bilan bog'lanib, ularning katekolaminlar bilan o'zaro ta'sirini to'sadi, natijada cAMP sintezi sekinlashadi. Ushbu o'zgarishlar membranadagi kaltsiy kanallaridagi jarayonlarni buzadi va yurakning o'tkazuvchanlik tizimidagi kaltsiy konsentratsiyasini o'zgartiradi, bu esa yurak urish tezligini pasaytiradi, AV tugun va Kent to'plami orqali o'tkazuvchanlikni susaytiradi, tugunlarda avtomatizmni pasaytiradi. O'tkazuvchanlik jarayonlarining susayishi antiaritmik ta'sir ko'rsatadi. Kardiomiyotsitlarda kaltsiy ionlarining yo'qligi natijasida aktin va miozin o'zaro ta'siri buziladi, bu esa yurak qisqarish kuchini pasaytiradi.
Yurak urish tezligining pasayishi va ularning intensivligining kamayishi miokard tolalarining kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi va natijada antianginal ta'sir namoyon bo'ladi va miokard perfuziyasi yaxshilanadi. Bisoprolol lizosomal va hujayra membranalarini barqarorlashtirishga, qon trombotsitlarining agregatsiyasini to'xtatishga qodir. Preparat buyrakning YUGA beta1-adrenoreseptorlarini bloklaydi, bu esa renin va angiotenzin II darajasini kamaytiradi va yurak urish tezligi va qisqarish kuchining pasayishi bilan birgalikda bisoprolol arterial bosimni barqaror pasaytiradi.
Preparat aorta yoyining baroreflektor ta'sirlarini qayta qurishga ta'sir qiladi, karotid sinus, vazodilatator moddalar, masalan, PG, azot oksidi, PNP chiqarilishini oshiradi. Bisoprolol beta 2 adrenoreseptorlarga ta'sir qilmaydi, bu uning salbiy ta'sirlarining chastotasi va ifodasini kamaytiradi va yaxshi muhosaba qilinishini ta'minlaydi. Katta dozalarda β1 va β2-adrenoreseptorlarga ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Preparat me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Qondagi maksimal konsentratsiya 60-180 daqiqadan keyin kuzatiladi. Qon albumini bilan 30% bog'lanadi. Bisoprolol GEB va bachadon-yo'ldosh to'sig'idan o'tishga qodir, minimal darajada ko'krak sutiga o'tadi.
Yarim chiqarilish davri - 12 soatgacha, farmakologik ta'sirlarning davomiyligi va aylanishi - 24 soatgacha. Bisoprolol amfifil moddadir, shuning uchun preparat ikki teng samarali yo'l bilan chiqariladi - 50% jigar orqali va 50% faol metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun muvozanatli klirensga ega. Bu uni jigar va buyrak disfunktsiyalarida doza o'zgartirmasdan muvaffaqiyatli qo'llash imkonini beradi.
Bisoprolol asosan yurakning β1-adrenoreseptorlariga ta'sir qiladi. Preparat reseptorlar bilan bog'lanib, ularning katekolaminlar bilan o'zaro ta'sirini to'sadi, natijada cAMP sintezi sekinlashadi. Ushbu o'zgarishlar membranadagi kaltsiy kanallaridagi jarayonlarni buzadi va yurakning o'tkazuvchanlik tizimidagi kaltsiy konsentratsiyasini o'zgartiradi, bu esa yurak urish tezligini pasaytiradi, AV tugun va Kent to'plami orqali o'tkazuvchanlikni susaytiradi, tugunlarda avtomatizmni pasaytiradi. O'tkazuvchanlik jarayonlarining susayishi antiaritmik ta'sir ko'rsatadi. Kardiomiyotsitlarda kaltsiy ionlarining yo'qligi natijasida aktin va miozin o'zaro ta'siri buziladi, bu esa yurak qisqarish kuchini pasaytiradi.
Yurak urish tezligining pasayishi va ularning intensivligining kamayishi miokard tolalarining kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi va natijada antianginal ta'sir namoyon bo'ladi va miokard perfuziyasi yaxshilanadi. Bisoprolol lizosomal va hujayra membranalarini barqarorlashtirishga, qon trombotsitlarining agregatsiyasini to'xtatishga qodir. Preparat buyrakning YUGA beta1-adrenoreseptorlarini bloklaydi, bu esa renin va angiotenzin II darajasini kamaytiradi va yurak urish tezligi va qisqarish kuchining pasayishi bilan birgalikda bisoprolol arterial bosimni barqaror pasaytiradi.
Preparat aorta yoyining baroreflektor ta'sirlarini qayta qurishga ta'sir qiladi, karotid sinus, vazodilatator moddalar, masalan, PG, azot oksidi, PNP chiqarilishini oshiradi. Bisoprolol beta 2 adrenoreseptorlarga ta'sir qilmaydi, bu uning salbiy ta'sirlarining chastotasi va ifodasini kamaytiradi va yaxshi muhosaba qilinishini ta'minlaydi. Katta dozalarda β1 va β2-adrenoreseptorlarga ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Preparat me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Qondagi maksimal konsentratsiya 60-180 daqiqadan keyin kuzatiladi. Qon albumini bilan 30% bog'lanadi. Bisoprolol GEB va bachadon-yo'ldosh to'sig'idan o'tishga qodir, minimal darajada ko'krak sutiga o'tadi.
Yarim chiqarilish davri - 12 soatgacha, farmakologik ta'sirlarning davomiyligi va aylanishi - 24 soatgacha. Bisoprolol amfifil moddadir, shuning uchun preparat ikki teng samarali yo'l bilan chiqariladi - 50% jigar orqali va 50% faol metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun muvozanatli klirensga ega. Bu uni jigar va buyrak disfunktsiyalarida doza o'zgartirmasdan muvaffaqiyatli qo'llash imkonini beradi.
Farmakodinamika
Ushbu dori vositasi ikki faol ingredientning o'zaro to'ldiruvchi ta'siri tufayli aniq antihipertenziv va antianginal ta'sirga ega: BMKK - amlodipin va selektiv beta1-adrenoblokator - bisoprolol.
Amlodipinning ta'sir mexanizmi:
Amlodipin kaltsiy kanallarini bloklaydi, kaltsiy ionlarining hujayraga trans-membran o'tishini kamaytiradi (asosan tomirlarning silliq mushak hujayralariga, kardiomiyotsitlarga nisbatan kamroq).
Amlodipinning antihipertenziv ta'siri tomirlarning silliq mushak hujayralariga bevosita relaksatsion ta'siri bilan bog'liq, bu esa periferik tomirlar qarshiligini kamaytiradi.
Antianginal ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, ehtimol, u quyidagi ikki ta'sir bilan bog'liq:
Periferik arteriolalarning kengayishi umumiy periferik qarshilikni, ya'ni postnagruzka kamaytiradi. Amlodipin reflektorli taxikardiyani keltirib chiqarmagani uchun, miokardning energiya va kislorod iste'moli kamayadi.
Katta koronar arteriyalar va koronar arteriolalarning kengayishi normal va ishemik zonalarning miokard kislorod bilan ta'minlanishini yaxshilaydi. Ushbu ta'sirlar tufayli koronar arteriyalar spazmi (Prinzmetal stenokardiyasi yoki beqaror stenokardiya) bo'lganida ham miokard kislorod bilan ta'minlanishi yaxshilanadi.
Bisoprololning ta'sir mexanizmi:
Bisoprolol - selektiv beta1-adrenoblokator, o'ziga xos simpatomimetik faollikka ega emas, membranani barqarorlashtiruvchi ta'sirga ega emas.
U bronxlar va tomirlarning silliq mushaklaridagi beta2-adrenoreseptorlarga, shuningdek, metabolizmni tartibga solishda ishtirok etuvchi beta2-adrenoreseptorlarga nisbatan faqat ozgina yaqinlikka ega. Shunday qilib, bisoprolol nafas yo'llari qarshiligiga va beta2-adrenoreseptorlar ishtirok etadigan metabolik jarayonlarga umuman ta'sir qilmaydi.
Preparatning beta1-adrenoreseptorlarga selektiv ta'siri terapevtik diapazondan tashqarida ham saqlanadi, bisoprolol aniq salbiy inotrop ta'sirga ega emas. Preparatning maksimal ta'siri ichga qabul qilingandan keyin 3-4 soatdan keyin erishiladi. Bisoprololni kuniga 1 marta buyurilganda ham, uning terapevtik ta'siri 24 soat davomida saqlanadi, bu plazma qondan 10-12 soatlik yarim chiqarilish davri tufayli. Odatda, maksimal antihipertenziv ta'sir davolash boshlanganidan 2 hafta o'tgach erishiladi.
Bisoprolol yurakning beta1-adrenoreseptorlarini bloklab, simpatoadrenal tizim (SAS) faolligini pasaytiradi.
Ishemik yurak kasalligi (IYK) bo'lgan, lekin surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU) belgilari bo'lmagan bemorlarda bisoprololni bir marta ichga qabul qilish yurak urish tezligini (YUT) pasaytiradi, yurakning zarba hajmini kamaytiradi va natijada chiqarish fraktsiyasini va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi. Uzoq muddatli davolashda dastlab yuqori bo'lgan umumiy periferik tomir qarshiligi (UPTQ) pasayadi. Plazma qondagi renin faolligining pasayishi beta-adrenoblokatorlarning gipotenziya ta'sirining bir qismi sifatida ko'rib chiqiladi.
Amlodipinning ta'sir mexanizmi:
Amlodipin kaltsiy kanallarini bloklaydi, kaltsiy ionlarining hujayraga trans-membran o'tishini kamaytiradi (asosan tomirlarning silliq mushak hujayralariga, kardiomiyotsitlarga nisbatan kamroq).
Amlodipinning antihipertenziv ta'siri tomirlarning silliq mushak hujayralariga bevosita relaksatsion ta'siri bilan bog'liq, bu esa periferik tomirlar qarshiligini kamaytiradi.
Antianginal ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, ehtimol, u quyidagi ikki ta'sir bilan bog'liq:
Periferik arteriolalarning kengayishi umumiy periferik qarshilikni, ya'ni postnagruzka kamaytiradi. Amlodipin reflektorli taxikardiyani keltirib chiqarmagani uchun, miokardning energiya va kislorod iste'moli kamayadi.
Katta koronar arteriyalar va koronar arteriolalarning kengayishi normal va ishemik zonalarning miokard kislorod bilan ta'minlanishini yaxshilaydi. Ushbu ta'sirlar tufayli koronar arteriyalar spazmi (Prinzmetal stenokardiyasi yoki beqaror stenokardiya) bo'lganida ham miokard kislorod bilan ta'minlanishi yaxshilanadi.
Bisoprololning ta'sir mexanizmi:
Bisoprolol - selektiv beta1-adrenoblokator, o'ziga xos simpatomimetik faollikka ega emas, membranani barqarorlashtiruvchi ta'sirga ega emas.
U bronxlar va tomirlarning silliq mushaklaridagi beta2-adrenoreseptorlarga, shuningdek, metabolizmni tartibga solishda ishtirok etuvchi beta2-adrenoreseptorlarga nisbatan faqat ozgina yaqinlikka ega. Shunday qilib, bisoprolol nafas yo'llari qarshiligiga va beta2-adrenoreseptorlar ishtirok etadigan metabolik jarayonlarga umuman ta'sir qilmaydi.
Preparatning beta1-adrenoreseptorlarga selektiv ta'siri terapevtik diapazondan tashqarida ham saqlanadi, bisoprolol aniq salbiy inotrop ta'sirga ega emas. Preparatning maksimal ta'siri ichga qabul qilingandan keyin 3-4 soatdan keyin erishiladi. Bisoprololni kuniga 1 marta buyurilganda ham, uning terapevtik ta'siri 24 soat davomida saqlanadi, bu plazma qondan 10-12 soatlik yarim chiqarilish davri tufayli. Odatda, maksimal antihipertenziv ta'sir davolash boshlanganidan 2 hafta o'tgach erishiladi.
Bisoprolol yurakning beta1-adrenoreseptorlarini bloklab, simpatoadrenal tizim (SAS) faolligini pasaytiradi.
Ishemik yurak kasalligi (IYK) bo'lgan, lekin surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU) belgilari bo'lmagan bemorlarda bisoprololni bir marta ichga qabul qilish yurak urish tezligini (YUT) pasaytiradi, yurakning zarba hajmini kamaytiradi va natijada chiqarish fraktsiyasini va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi. Uzoq muddatli davolashda dastlab yuqori bo'lgan umumiy periferik tomir qarshiligi (UPTQ) pasayadi. Plazma qondagi renin faolligining pasayishi beta-adrenoblokatorlarning gipotenziya ta'sirining bir qismi sifatida ko'rib chiqiladi.
Farmakokinetika
Amlodipin
So'rilish
Amlodipin ichga qabul qilingandan keyin yaxshi so'riladi. Qondagi maksimal konsentratsiya 6–12 soatdan keyin kuzatiladi. Preparatni ovqat bilan qabul qilish uning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Mutlaq biokiraolishligi 64–80 % ni tashkil qiladi.
Ta'sirlanish
Ko'rinadigan ta'sirlanish hajmi 21 l/kg ni tashkil qiladi. Qondagi muvozanat konsentratsiyasi (5–15 ng/ml) preparatni qabul qilish boshlanganidan 7–8 kun o'tgach erishiladi. In vitro tadqiqotlar amlodipinning taxminan 93–98 % qondagi oqsillar bilan bog'langanligini ko'rsatdi.
Metabolizm va chiqarilish
Amlodipin jigarda intensiv metabolizmga uchraydi. Qabul qilingan dozaning taxminan 90 % piridin hosilalariga aylantiriladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 10 % o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Faol bo'lmagan metabolitlarning taxminan 60 % siydik orqali va 20–25 % ichak orqali chiqariladi. Qondagi konsentratsiyaning pasayishi ikki fazali xarakterga ega. Yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 35–50 soatni tashkil qiladi, bu esa preparatni kuniga bir marta kiritishga imkon beradi. Umumiy klirens 7 ml/min/kg (60 kg vaznga ega bemorda 25 l/soat) ni tashkil qiladi. Keksa bemorlarda u 19 l/soatni tashkil qiladi.
Keksa bemorlarda va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipinning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi.
Klirensning pasayishi tufayli jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga pastroq boshlang'ich doza buyurilishi kerak.
Bisoprolol
So'rilish
Bisoprolol me'da-ichak traktidan deyarli to'liq (90% dan ortiq) so'riladi. Uning biokiraolishligi jigar orqali birinchi o'tishda (taxminan 10% darajasida) ozgina metabolizm tufayli taxminan 90% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish biokiraolishlikka ta'sir qilmaydi. Bisoprolol chiziqli kinetikani namoyish etadi, uning qondagi konsentratsiyasi qabul qilingan doza bilan proporsionaldir, 5 dan 20 mg gacha bo'lgan diapazonda. Qondagi maksimal konsentratsiya 2–3 soatdan keyin erishiladi.
Ta'sirlanish
Bisoprolol keng tarqaladi. Ta'sirlanish hajmi 3.5 l/kg ni tashkil qiladi. Qondagi oqsillar bilan bog'lanish taxminan 30% ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi, keyinchalik kon'yugatsiyasiz. Barcha metabolitlar polar (suvda eruvchan) va buyraklar orqali chiqariladi. Qondagi va siydikdagi asosiy metabolitlar farmakologik faollikka ega emas. In vitro jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tajribalar bisoprolol asosan CYP3A4 izofermenti (taxminan 95%) yordamida metabolizmga uchraydi, CYP2D6 izofermenti esa faqat ozgina rol o'ynaydi.
Chiqarilish
Bisoprololning klirensi buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqarilish (taxminan 50%) va jigarda metabolizm (taxminan 50%) o'rtasidagi muvozanat bilan belgilanadi, buyraklar orqali chiqariladigan metabolitlarga aylantiriladi. Umumiy klirens 15 l/soatni tashkil qiladi. Yarim chiqarilish davri – 10–12 soat.
So'rilish
Amlodipin ichga qabul qilingandan keyin yaxshi so'riladi. Qondagi maksimal konsentratsiya 6–12 soatdan keyin kuzatiladi. Preparatni ovqat bilan qabul qilish uning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Mutlaq biokiraolishligi 64–80 % ni tashkil qiladi.
Ta'sirlanish
Ko'rinadigan ta'sirlanish hajmi 21 l/kg ni tashkil qiladi. Qondagi muvozanat konsentratsiyasi (5–15 ng/ml) preparatni qabul qilish boshlanganidan 7–8 kun o'tgach erishiladi. In vitro tadqiqotlar amlodipinning taxminan 93–98 % qondagi oqsillar bilan bog'langanligini ko'rsatdi.
Metabolizm va chiqarilish
Amlodipin jigarda intensiv metabolizmga uchraydi. Qabul qilingan dozaning taxminan 90 % piridin hosilalariga aylantiriladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 10 % o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Faol bo'lmagan metabolitlarning taxminan 60 % siydik orqali va 20–25 % ichak orqali chiqariladi. Qondagi konsentratsiyaning pasayishi ikki fazali xarakterga ega. Yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 35–50 soatni tashkil qiladi, bu esa preparatni kuniga bir marta kiritishga imkon beradi. Umumiy klirens 7 ml/min/kg (60 kg vaznga ega bemorda 25 l/soat) ni tashkil qiladi. Keksa bemorlarda u 19 l/soatni tashkil qiladi.
Keksa bemorlarda va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipinning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi.
Klirensning pasayishi tufayli jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga pastroq boshlang'ich doza buyurilishi kerak.
Bisoprolol
So'rilish
Bisoprolol me'da-ichak traktidan deyarli to'liq (90% dan ortiq) so'riladi. Uning biokiraolishligi jigar orqali birinchi o'tishda (taxminan 10% darajasida) ozgina metabolizm tufayli taxminan 90% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish biokiraolishlikka ta'sir qilmaydi. Bisoprolol chiziqli kinetikani namoyish etadi, uning qondagi konsentratsiyasi qabul qilingan doza bilan proporsionaldir, 5 dan 20 mg gacha bo'lgan diapazonda. Qondagi maksimal konsentratsiya 2–3 soatdan keyin erishiladi.
Ta'sirlanish
Bisoprolol keng tarqaladi. Ta'sirlanish hajmi 3.5 l/kg ni tashkil qiladi. Qondagi oqsillar bilan bog'lanish taxminan 30% ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi, keyinchalik kon'yugatsiyasiz. Barcha metabolitlar polar (suvda eruvchan) va buyraklar orqali chiqariladi. Qondagi va siydikdagi asosiy metabolitlar farmakologik faollikka ega emas. In vitro jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tajribalar bisoprolol asosan CYP3A4 izofermenti (taxminan 95%) yordamida metabolizmga uchraydi, CYP2D6 izofermenti esa faqat ozgina rol o'ynaydi.
Chiqarilish
Bisoprololning klirensi buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqarilish (taxminan 50%) va jigarda metabolizm (taxminan 50%) o'rtasidagi muvozanat bilan belgilanadi, buyraklar orqali chiqariladigan metabolitlarga aylantiriladi. Umumiy klirens 15 l/soatni tashkil qiladi. Yarim chiqarilish davri – 10–12 soat.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga qabul qilish uchun tabletkalar.
Tabletkalarni ertalab, ovqatdan qat'i nazar, chaynashsiz qabul qilish kerak.
Tabletkadagi chiziq faqat bitta tabletkani qabul qilishni osonlashtirish uchun (tabletkani ikkiga bo'lish orqali) mo'ljallangan, ikki doza uchun emas.
Tavsiya etilgan sutkalik doza – ma'lum bir dozadagi 1 tabletka kuniga.
Dozani tanlash va titrlash har bir bemor uchun individual ravishda, Bikard AM tarkibiga kiruvchi faol ingredientlarni o'z ichiga olgan monokomponent preparatlarni buyurish jarayonida shifokor tomonidan amalga oshiriladi.
Davolash davomiyligi
Bikard AM preparati bilan davolash odatda uzoq muddatli terapiya hisoblanadi.
Jigar funksiyasining buzilishi
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda amlodipinning chiqarilishi sekinlashishi mumkin. Ushbu bemorlar guruhi uchun maxsus doz rejimi belgilanmagan, ammo preparat ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlar uchun bisoprololning maksimal sutkalik doza 10 mg ni tashkil qiladi.
Buyrak funksiyasining buzilishi
Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda doz rejimini o'zgartirish odatda talab qilinmaydi. Amlodipin dializ yordamida chiqarilmaydi. Dializga uchrayotgan bemorlarga amlodipin ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi (KK) 20 ml/min dan kam) bisoprololning maksimal sutkalik doza 10 mg ni tashkil qiladi.
Keksa bemorlar
Keksa bemorlarga odatiy dozalar buyurilishi mumkin. Dozani oshirishda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Davolashni to'satdan to'xtatish kerak emas, chunki bu klinik holatning vaqtincha yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Ayniqsa, IYK bo'lgan bemorlarda davolashni to'satdan to'xtatish kerak emas. Dozani asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi.
Tabletkalarni ertalab, ovqatdan qat'i nazar, chaynashsiz qabul qilish kerak.
Tabletkadagi chiziq faqat bitta tabletkani qabul qilishni osonlashtirish uchun (tabletkani ikkiga bo'lish orqali) mo'ljallangan, ikki doza uchun emas.
Tavsiya etilgan sutkalik doza – ma'lum bir dozadagi 1 tabletka kuniga.
Dozani tanlash va titrlash har bir bemor uchun individual ravishda, Bikard AM tarkibiga kiruvchi faol ingredientlarni o'z ichiga olgan monokomponent preparatlarni buyurish jarayonida shifokor tomonidan amalga oshiriladi.
Davolash davomiyligi
Bikard AM preparati bilan davolash odatda uzoq muddatli terapiya hisoblanadi.
Jigar funksiyasining buzilishi
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda amlodipinning chiqarilishi sekinlashishi mumkin. Ushbu bemorlar guruhi uchun maxsus doz rejimi belgilanmagan, ammo preparat ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlar uchun bisoprololning maksimal sutkalik doza 10 mg ni tashkil qiladi.
Buyrak funksiyasining buzilishi
Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda doz rejimini o'zgartirish odatda talab qilinmaydi. Amlodipin dializ yordamida chiqarilmaydi. Dializga uchrayotgan bemorlarga amlodipin ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi (KK) 20 ml/min dan kam) bisoprololning maksimal sutkalik doza 10 mg ni tashkil qiladi.
Keksa bemorlar
Keksa bemorlarga odatiy dozalar buyurilishi mumkin. Dozani oshirishda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Davolashni to'satdan to'xtatish kerak emas, chunki bu klinik holatning vaqtincha yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Ayniqsa, IYK bo'lgan bemorlarda davolashni to'satdan to'xtatish kerak emas. Dozani asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi.
Bolalar uchun:
Preparat 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Ko'rsatmalar
- arterial gipertenziya;
- barqaror va beqaror stenokardiya;
- IYK ikkilamchi profilaktikasi;
- yurak yetishmovchiligi;
- gipertireoz, migren simptomatik davolash va kardial sababli o'lim xavfini perioperativ kamaytirish uchun.
- barqaror va beqaror stenokardiya;
- IYK ikkilamchi profilaktikasi;
- yurak yetishmovchiligi;
- gipertireoz, migren simptomatik davolash va kardial sababli o'lim xavfini perioperativ kamaytirish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
Amlodipin bo'yicha:
- beqaror stenokardiya (Prinzmetal stenokardiyasidan tashqari)
- o'tkir miokard infarkti (birinchi 28 kun ichida)
- klinik ahamiyatli aorta stenoz.
- o'tkir yurak yetishmovchiligi yoki dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU), inotrop terapiyani talab qiluvchi
- atrioventrikulyar (AV) blokada II va III daraja, elektrokardiostimulyatorsiz
- sinus tugunining zaiflik sindromi (SSZS)
- sinoatriyal blokada
- aniq bradikardiya (YUT 60 zarb/min dan kam)
- bronxial astma yoki surunkali obstruktiv o'pka kasalligining (SO'OK) og'ir shakllari
- periferik arterial qon aylanishining aniqlangan buzilishlari yoki Reyno sindromi
- feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanilmasdan)
- metabolik asidoz.
- amlodipin, boshqa dihidropiridin hosilalari, bisoprolol va/yoki yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik
- aniq arterial gipotenziya (sistolik AB 100 mm.rt.st. dan kam)
- shok (shu jumladan, kardiogen)
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Maxsus ko'rsatmalar
Amlodipin bo'yicha:
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar amlodipinni ehtiyotkorlik bilan qabul qilishlari kerak. NYHA tasnifi bo'yicha III–IV bosqichdagi yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin o'pka shishining paydo bo'lish xavfini oshiradi, bu SYU simptomlarining kuchayishi bilan bog'liq emas.
Bisoprolol bo'yicha:
Bisoprolol bilan davolashni to'satdan to'xtatish kerak emas, ayniqsa IYK bo'lgan bemorlarda, agar preparatni bekor qilish uchun aniq ko'rsatmalar bo'lmasa. Bisoprololni to'satdan bekor qilish kardial patologiyaning vaqtincha yomonlashishiga olib kelishi mumkin.
Bisoprolol arterial gipertenziya yoki stenokardiya bilan birga yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Boshqa beta-adrenoblokatorlar kabi, bisoprolol allergenlarga sezuvchanlikni oshirishi va anafilaktik reaktsiyalarni kuchaytirishi mumkin, shuning uchun desensibilizatsiya terapiyasi bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Adrenalin qo'llanilishi har doim kutilgan terapevtik ta'sirni bermasligi mumkin.
Homiladorlik va laktatsiya davrida
Bikard AM dori vositasini homiladorlik davrida qo'llash tavsiya etilmaydi, agar bunga aniq ko'rsatmalar bo'lmasa. Agar Bikard AM dori vositasi bilan davolash zarur bo'lsa, bachadon-yo'ldosh qon oqimi va homilaning o'sishi diqqat bilan kuzatilishi kerak. Homiladorlik yoki homilaga salbiy ta'sir ko'rsatgan taqdirda, muqobil davolash masalasini hal qilish kerak.
Yangi tug'ilgan chaqaloqni tug'ilgandan keyin diqqat bilan tekshirish kerak. Hayotning birinchi uch kunida bradikardiya va gipoglikemiya simptomlari paydo bo'lishi mumkin.
Bisoprolol va amlodipinning inson ko'krak sutiga o'tishi haqida ma'lumotlar mavjud emas. Biroq, ba'zi BMKK-dihidropiridin hosilalari ko'krak sutiga chiqarilishi ma'lum. Shuning uchun laktatsiya davrida dori vositasini buyurish zarur bo'lsa, ko'krak suti bilan emizishni to'xtatish kerak.
Dori vositasining transport vositalarini boshqarish yoki potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari
Preparat bilan davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va texnik jihatdan murakkab mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar amlodipinni ehtiyotkorlik bilan qabul qilishlari kerak. NYHA tasnifi bo'yicha III–IV bosqichdagi yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin o'pka shishining paydo bo'lish xavfini oshiradi, bu SYU simptomlarining kuchayishi bilan bog'liq emas.
Bisoprolol bo'yicha:
Bisoprolol bilan davolashni to'satdan to'xtatish kerak emas, ayniqsa IYK bo'lgan bemorlarda, agar preparatni bekor qilish uchun aniq ko'rsatmalar bo'lmasa. Bisoprololni to'satdan bekor qilish kardial patologiyaning vaqtincha yomonlashishiga olib kelishi mumkin.
Bisoprolol arterial gipertenziya yoki stenokardiya bilan birga yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Boshqa beta-adrenoblokatorlar kabi, bisoprolol allergenlarga sezuvchanlikni oshirishi va anafilaktik reaktsiyalarni kuchaytirishi mumkin, shuning uchun desensibilizatsiya terapiyasi bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Adrenalin qo'llanilishi har doim kutilgan terapevtik ta'sirni bermasligi mumkin.
Homiladorlik va laktatsiya davrida
Bikard AM dori vositasini homiladorlik davrida qo'llash tavsiya etilmaydi, agar bunga aniq ko'rsatmalar bo'lmasa. Agar Bikard AM dori vositasi bilan davolash zarur bo'lsa, bachadon-yo'ldosh qon oqimi va homilaning o'sishi diqqat bilan kuzatilishi kerak. Homiladorlik yoki homilaga salbiy ta'sir ko'rsatgan taqdirda, muqobil davolash masalasini hal qilish kerak.
Yangi tug'ilgan chaqaloqni tug'ilgandan keyin diqqat bilan tekshirish kerak. Hayotning birinchi uch kunida bradikardiya va gipoglikemiya simptomlari paydo bo'lishi mumkin.
Bisoprolol va amlodipinning inson ko'krak sutiga o'tishi haqida ma'lumotlar mavjud emas. Biroq, ba'zi BMKK-dihidropiridin hosilalari ko'krak sutiga chiqarilishi ma'lum. Shuning uchun laktatsiya davrida dori vositasini buyurish zarur bo'lsa, ko'krak suti bilan emizishni to'xtatish kerak.
Dori vositasining transport vositalarini boshqarish yoki potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari
Preparat bilan davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va texnik jihatdan murakkab mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Nojo'ya ta'sirlar
Amlodipin bo'yicha:
Bisoprolol bo'yicha:
- Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: juda kam: leykopeniya, trombotsitopeniya.
- Immun tizimi tomonidan buzilishlar: juda kam: allergik reaktsiyalar.
- Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan buzilishlar: juda kam: giperglikemiya.
- Ruhiy buzilishlar: kamdan-kam: uyqusizlik, kayfiyat o'zgarishi (shu jumladan, xavotirlik), depressiya; kam: ong chalkashligi.
- Asab tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik (davolashning boshida); kamdan-kam: hushdan ketish, gipesteziya, paresteziya, disgevziya, tremor; juda kam: mushak gipertoniyasi, periferik neyropatiya.
- Ko'rish organi tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: ko'rish buzilishi (shu jumladan, diplopiya).
- Eshitish organi va labirint buzilishlari: kamdan-kam: quloqlarda shovqin.
- Me'da-ichak trakti tomonidan buzilishlar: tez-tez: ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i; kamdan-kam: qusish, defekatsiya rejimining o'zgarishi (shu jumladan, qabziyat yoki diareya), dispepsiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi; juda kam: gastrit, milk gipertrofiyasi, pankreatit.
- Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar: juda kam: gepatit*, sariqlik*.
- Yurak tomonidan buzilishlar: tez-tez: yurak urishi his qilinishi; kamdan-kam: aritmiya (bradikardiya, qorincha taxikardiyasi, atrial fibrilatsiya); juda kam: miokard infarkti.
- Tomirlar tomonidan buzilishlar: tez-tez: yuzga qon quyilishi; kamdan-kam: aniq AB pasayishi; juda kam: vaskulit.
- Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: nafas qisilishi, rinit; juda kam: yo'tal.
- Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: pollakiuriya, siydik chiqarish istagi, nikturniya.
- Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: impotentsiya, ginekoma
- Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez: periferik shishlar, charchoq; kamdan-kam: ko'krak og'rig'i, asteniy, og'riq, umumiy noqulaylik.
Bisoprolol bo'yicha:
- Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan buzilishlar: kam: triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi.
- Ruhiy buzilishlar: kamdan-kam: depressiya; kam: gallyutsinatsiyalar, tunda qo'rqinchli tushlar.
- Asab tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez: bosh og'rig'i**, bosh aylanishi**; kamdan-kam: uyqusizlik; kam: hushdan ketish.
- Ko'rish organi tomonidan buzilishlar: kam: ko'z yoshining kamayishi (kontakt linzalar taqishda hisobga olish kerak); juda kam: kon'yunktivit.
- Eshitish organi va labirint buzilishlari: kam: eshitish buzilishlari.
- Yurak tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: AV o'tkazuvchanlik buzilishi, bradikardiya, SYU simptomlarining kuchayishi.
- Tomirlar tomonidan buzilishlar: tez-tez: qo'llar va oyoqlarda sovuq yoki uyushish hissi, aniq AB pasayishi; kamdan-kam: ortostatik gipotenziya.
- Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: bronxospazm bronxial astma yoki nafas yo'llari obstruktsiyasi tarixi bo'lgan bemorlarda; kam: allergik rinit.
- Me'da-ichak trakti tomonidan buzilishlar: tez-tez: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat.
- Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar: kam: gepatit.
- Teri va teri osti qoplamalari tomonidan buzilishlar: kam: sezuvchanlik reaktsiyalari, masalan, teri qichishi, toshma, teri qizarishi; juda kam: alopetsiya. Beta-adrenoblokatorlar psoriaz simptomlarining kuchayishiga yoki psoriazga o'xshash toshmaga sabab bo'lishi mumkin.
- Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: mushak zaifligi, mushak kramplari.
- Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: kam: impotentsiya.
- Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez: charchoq**; kamdan-kam: charchash**.
- Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: kam: qondagi "jigar" transaminazlarining faolligi oshishi (aspartataminotransferaza (ACT), alaninaminotransferaza (ALT)).
Dozaning oshib ketishi
Amlodipin bo'yicha:
Simptomlar: aniq AB pasayishi reflektorli taxikardiya va ortiqcha periferik vazodilatatsiya rivojlanishi mumkin (aniq va barqaror arterial gipotenziya rivojlanishi xavfi, shu jumladan shok va o'lim bilan yakunlanishi mumkin).
Davolash: me'dani yuvish, faol ko'mir buyurish, yurak-qon tomir tizimi funksiyasini qo'llab-quvvatlash, yurak va o'pka funksiyasi ko'rsatkichlarini nazorat qilish, oyoqlarni yuqori holatda ushlab turish, aylanayotgan qon hajmi va diurezni nazorat qilish. Intensiv simptomatik terapiya. Tomirlar tonusini tiklash uchun - vazokonstriktor preparatlarni qo'llash (ularni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa); kaltsiy kanallarini blokirovka qilish oqibatlarini bartaraf etish uchun - kaltsiy glyukonatni tomir ichiga kiritish. Gemodializ samarali emas.
Bisoprolol bo'yicha:
Simptomlar: AV blokada, aniq bradikardiya, aniq AB pasayishi, bronxospazm, o'tkir yurak yetishmovchiligi va gipoglikemiya.
Bisoprololning yuqori dozasini bir marta qabul qilishga sezuvchanlik alohida bemorlar orasida juda farq qiladi va, ehtimol, SYU bo'lgan bemorlar yuqori sezuvchanlikka ega.
Davolash: dozani oshirib yuborish paydo bo'lganda, avvalo, preparatni qabul qilishni to'xtatish va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash kerak.
Aniq bradikardiya paydo bo'lganda: atropinni tomir ichiga kiritish. Agar ta'sir yetarli bo'lmasa, ehtiyotkorlik bilan ijobiy xronotrop ta'sirga ega vosita kiritilishi mumkin. Ba'zan vaqtinchalik sun'iy ritm haydovchisini o'rnatish kerak bo'lishi mumkin.
Aniq AB pasayishi paydo bo'lganda: plazma o'rnini bosuvchi eritmalar va vazopressor preparatlarni tomir ichiga kiritish. Shuningdek, glukagonni tomir ichiga kiritish ko'rsatilishi mumkin.
AV blokada paydo bo'lganda: bemorlar doimiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak va epinefrin kabi beta-adrenomimetiklar bilan davolanishi kerak. Zarur bo'lganda - sun'iy ritm haydovchisini o'rnatish.
SYU kuchayishi paydo bo'lganda: diuretiklar, ijobiy inotrop ta'sirga ega preparatlar, shuningdek, vazodilatatorlarni tomir ichiga kiritish.
Bronxospazm paydo bo'lganda: bronxodilatatorlar, shu jumladan beta2-adrenomimetiklar va/yoki aminofillin buyurish.
Gipoglikemiya paydo bo'lganda: dekstroz (glyukoza) tomir ichiga kiritish. Bisoprolol deyarli dializga uchramaydi.
Simptomlar: aniq AB pasayishi reflektorli taxikardiya va ortiqcha periferik vazodilatatsiya rivojlanishi mumkin (aniq va barqaror arterial gipotenziya rivojlanishi xavfi, shu jumladan shok va o'lim bilan yakunlanishi mumkin).
Davolash: me'dani yuvish, faol ko'mir buyurish, yurak-qon tomir tizimi funksiyasini qo'llab-quvvatlash, yurak va o'pka funksiyasi ko'rsatkichlarini nazorat qilish, oyoqlarni yuqori holatda ushlab turish, aylanayotgan qon hajmi va diurezni nazorat qilish. Intensiv simptomatik terapiya. Tomirlar tonusini tiklash uchun - vazokonstriktor preparatlarni qo'llash (ularni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa); kaltsiy kanallarini blokirovka qilish oqibatlarini bartaraf etish uchun - kaltsiy glyukonatni tomir ichiga kiritish. Gemodializ samarali emas.
Bisoprolol bo'yicha:
Simptomlar: AV blokada, aniq bradikardiya, aniq AB pasayishi, bronxospazm, o'tkir yurak yetishmovchiligi va gipoglikemiya.
Bisoprololning yuqori dozasini bir marta qabul qilishga sezuvchanlik alohida bemorlar orasida juda farq qiladi va, ehtimol, SYU bo'lgan bemorlar yuqori sezuvchanlikka ega.
Davolash: dozani oshirib yuborish paydo bo'lganda, avvalo, preparatni qabul qilishni to'xtatish va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash kerak.
Aniq bradikardiya paydo bo'lganda: atropinni tomir ichiga kiritish. Agar ta'sir yetarli bo'lmasa, ehtiyotkorlik bilan ijobiy xronotrop ta'sirga ega vosita kiritilishi mumkin. Ba'zan vaqtinchalik sun'iy ritm haydovchisini o'rnatish kerak bo'lishi mumkin.
Aniq AB pasayishi paydo bo'lganda: plazma o'rnini bosuvchi eritmalar va vazopressor preparatlarni tomir ichiga kiritish. Shuningdek, glukagonni tomir ichiga kiritish ko'rsatilishi mumkin.
AV blokada paydo bo'lganda: bemorlar doimiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak va epinefrin kabi beta-adrenomimetiklar bilan davolanishi kerak. Zarur bo'lganda - sun'iy ritm haydovchisini o'rnatish.
SYU kuchayishi paydo bo'lganda: diuretiklar, ijobiy inotrop ta'sirga ega preparatlar, shuningdek, vazodilatatorlarni tomir ichiga kiritish.
Bronxospazm paydo bo'lganda: bronxodilatatorlar, shu jumladan beta2-adrenomimetiklar va/yoki aminofillin buyurish.
Gipoglikemiya paydo bo'lganda: dekstroz (glyukoza) tomir ichiga kiritish. Bisoprolol deyarli dializga uchramaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Amlodipin bo'yicha:
Amlodipinni quyidagi dori vositalari bilan qo'llash xavfsiz bo'lgan: tiazid diuretiklari, R-blokatorlar, uzoq muddatli nitratlar, sublingval glitserin trinitrat preparatlari, nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar, antibiotiklar, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori vositalari.
Boshqa dori vositalarining amlodipinga ta'siri:
CYP3A4 ingibitorlari: amlodipinni kuchli yoki o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari (masalan, proteaza ingibitorlari, azol antifungal dori vositalari, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, yoki verapamil yoki diltiazem) bilan birgalikda qo'llash amlodipinning qondagi konsentratsiyasini klinik ahamiyatli darajaga oshirishini kutish mumkin. Ushbu farmakokinetik o'zgarishlarning klinik talqini keksa yoshdagilarda ko'proq ifodalanishi mumkin, shuning uchun klinik monitoring va yosh bemorlarda va keksa bemorlarda diltiazem bilan individual doza tanlash maqsadga muvofiqdir, amlodipinning qondagi konsentratsiyasi mos ravishda 22% va 50% ga oshgan. Biroq, ushbu kuzatishning klinik ahamiyati noma'lum. Kuchli CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) diltiazemga qaraganda amlodipin darajasini qonda sezilarli darajada oshirishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi. Amlodipinni CYP3A4 ingibitorlari bilan ehtiyotkorlik bilan birlashtirish kerak, garchi bunday kombinatsiyalar bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilmagan.
CYP3A4 induktorlari: amlodipinning CYP3A4 induktorlariga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. CYP3A4 induktorlari (rifampitsin, zveroboy prodiryavlennyy) bilan birgalikda qo'llash amlodipinning qondagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Amlodipinni CYP3A4 induktorlari bilan ehtiyotkorlik bilan birlashtirish kerak.
Dori vositalari o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlarda greypfrut sharbati, simetidin, alyuminiy/magniy (antatsid) va sildenafil amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Dantrolen (infuziya): gipertermiyaning rivojlanish xavfi tufayli dantrolenni kaltsiy kanallari blokatorlari, masalan, amlodipin bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak, malign gipertermiya va malign gipertermiya davolashida moyil bo'lgan bemorlarda.
Amlodipinning boshqa preparatlarga ta'siri:
Amlodipinning antihipertenziv ta'siri boshqa arterial bosimni pasaytiruvchi dori vositalarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi. Dori vositalari o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlarda amlodipin atorvastatin, digoksin yoki varfarinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Takrolimus: amlodipin bilan birgalikda qo'llanganda takrolimusning qondagi darajasini oshirish xavfi paydo bo'lishi mumkin, ammo ushbu o'zaro ta'sirning farmakokinetik mexanizmi to'liq aniqlanmagan. Takrolimusning toksikligini oldini olish uchun, amlodipinni takrolimus qabul qilayotgan bemorlarga buyurish takrolimusning qondagi darajasini muntazam nazorat qilishni va zarur bo'lganda uning dozasini aniqlashni talab qiladi.
Siklosporin: amlodipinning siklosporin bilan o'zaro ta'siri sog'lom ko'ngillilar yoki boshqa guruhlarda o'rganilmagan, faqatgina buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda siklosporinning minimal konsentratsiyasi turli darajada (0-40%) oshishi kuzatilgan. Amlodipin qabul qilayotgan buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda siklosporin darajalarini monitoring qilish va zarur bo'lganda siklosporin dozasini kamaytirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Simvastatin: amlodipin bilan birgalikda qo'llash simvastatinning qondagi darajasini oshirishi mumkin. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarga 20 mg/kun dan ortiq simvastatin dozalari tavsiya etilmaydi.
Amlodipin laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'sir qilmaydi.
Bisoprolol bo'yicha:
Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar
Verapamil tipidagi "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari (BMKK) va, kamroq darajada, diltiazem, bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda miokardning qisqarish qobiliyatini pasaytirishi, aniq AB pasayishi va AV o'tkazuvchanlik buzilishiga olib kelishi mumkin. Xususan, beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga verapamilni tomir ichiga kiritish aniq arterial gipotenziya va AV blokadaga olib kelishi mumkin.
Markaziy ta'sirga ega gipotenziya vositalari (masalan, klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin) bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda YUTni kamaytirishi va yurak chiqarish hajmini kamaytirishi, shuningdek, markaziy simpatik tonusning pasayishi natijasida vazodilatatsiyaga olib kelishi mumkin. To'satdan bekor qilish, ayniqsa beta-adrenoblokatorlarni bekor qilishdan oldin, "rikoshet" arterial gipertenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Ehtiyotkorlik talab qiladigan kombinatsiyalar
BMKK-dihidropiridin hosilalari (masalan, nifedipin) bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. SYU bo'lgan bemorlarda yurakning qisqarish funksiyasining keyingi yomonlashuvi xavfini istisno qilib bo'lmaydi.
I sinf antiaritmik vositalar (masalan, xinin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda AV o'tkazuvchanlikni va miokardning qisqarish qobiliyatini pasaytirishi mumkin.
III sinf antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron) AV o'tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi mumkin.
Parasimpatomimetiklar bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda AV o'tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi va bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Ko'z glaukomasini davolash uchun mahalliy qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlarning ta'siri bisoprololning tizimli ta'sirini (AB pasayishi, YUT kamayishi) kuchaytirishi mumkin.
Insulin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarning gipoglikemik ta'siri kuchayishi mumkin. Gipoglikemiya belgilari - xususan, taxikardiya - maskalanishi mumkin. Bunday o'zaro ta'sirlar selektiv bo'lmagan beta-adrenoblokatorlarni qo'llashda ko'proq ehtimolga ega.
Umumiy anesteziya vositalari reflektorli taxikardiyani susaytirishi va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).
Yurak glikozidlari bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda impuls o'tkazish vaqtini oshirishi va bradikardiyaga olib kelishi mumkin.
Nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NYAV) bisoprololning antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. Bisoprololni beta-adrenomimetiklar (masalan, izoprenalin, dobutamin) bilan birgalikda qo'llash har ikkala preparatning ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Bisoprololni beta- va alfa-adrenoreseptorlarga ta'sir qiluvchi adrenomimetiklar (masalan, norepinefrin, epinefrin) bilan birgalikda qo'llash ushbu vositalarning alfa-adrenoreseptorlar ishtirokida yuzaga keladigan vazokonstriktor ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa AB oshishiga olib keladi. Bunday o'zaro ta'sirlar selektiv bo'lmagan beta-adrenoblokatorlarni qo'llashda ko'proq ehtimolga ega.
Gipotenziya vositalari, shuningdek, boshqa mumkin bo'lgan antihipertenziv ta'sirga ega vositalar (masalan, trisiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazinlar) bisoprololning antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Hisobga olish kerak bo'lgan kombinatsiyalar
Mefloxin bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
MAO ingibitorlari (MAO B ingibitorlaridan tashqari) beta-adrenoblokatorlarning antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Birgalikda qo'llash gipertonik kriz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Rifampitsin bisoprololning yarim chiqarilish davrini (T1/2) biroz qisqartiradi. Odatda, doza o'zgartirish talab qilinmaydi.
Ergotamin hosilalari bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda periferik qon aylanishining buzilishi xavfini oshiradi.
Amlodipinni quyidagi dori vositalari bilan qo'llash xavfsiz bo'lgan: tiazid diuretiklari, R-blokatorlar, uzoq muddatli nitratlar, sublingval glitserin trinitrat preparatlari, nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar, antibiotiklar, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori vositalari.
Boshqa dori vositalarining amlodipinga ta'siri:
CYP3A4 ingibitorlari: amlodipinni kuchli yoki o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari (masalan, proteaza ingibitorlari, azol antifungal dori vositalari, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, yoki verapamil yoki diltiazem) bilan birgalikda qo'llash amlodipinning qondagi konsentratsiyasini klinik ahamiyatli darajaga oshirishini kutish mumkin. Ushbu farmakokinetik o'zgarishlarning klinik talqini keksa yoshdagilarda ko'proq ifodalanishi mumkin, shuning uchun klinik monitoring va yosh bemorlarda va keksa bemorlarda diltiazem bilan individual doza tanlash maqsadga muvofiqdir, amlodipinning qondagi konsentratsiyasi mos ravishda 22% va 50% ga oshgan. Biroq, ushbu kuzatishning klinik ahamiyati noma'lum. Kuchli CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) diltiazemga qaraganda amlodipin darajasini qonda sezilarli darajada oshirishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi. Amlodipinni CYP3A4 ingibitorlari bilan ehtiyotkorlik bilan birlashtirish kerak, garchi bunday kombinatsiyalar bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilmagan.
CYP3A4 induktorlari: amlodipinning CYP3A4 induktorlariga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. CYP3A4 induktorlari (rifampitsin, zveroboy prodiryavlennyy) bilan birgalikda qo'llash amlodipinning qondagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Amlodipinni CYP3A4 induktorlari bilan ehtiyotkorlik bilan birlashtirish kerak.
Dori vositalari o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlarda greypfrut sharbati, simetidin, alyuminiy/magniy (antatsid) va sildenafil amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Dantrolen (infuziya): gipertermiyaning rivojlanish xavfi tufayli dantrolenni kaltsiy kanallari blokatorlari, masalan, amlodipin bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak, malign gipertermiya va malign gipertermiya davolashida moyil bo'lgan bemorlarda.
Amlodipinning boshqa preparatlarga ta'siri:
Amlodipinning antihipertenziv ta'siri boshqa arterial bosimni pasaytiruvchi dori vositalarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi. Dori vositalari o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlarda amlodipin atorvastatin, digoksin yoki varfarinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Takrolimus: amlodipin bilan birgalikda qo'llanganda takrolimusning qondagi darajasini oshirish xavfi paydo bo'lishi mumkin, ammo ushbu o'zaro ta'sirning farmakokinetik mexanizmi to'liq aniqlanmagan. Takrolimusning toksikligini oldini olish uchun, amlodipinni takrolimus qabul qilayotgan bemorlarga buyurish takrolimusning qondagi darajasini muntazam nazorat qilishni va zarur bo'lganda uning dozasini aniqlashni talab qiladi.
Siklosporin: amlodipinning siklosporin bilan o'zaro ta'siri sog'lom ko'ngillilar yoki boshqa guruhlarda o'rganilmagan, faqatgina buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda siklosporinning minimal konsentratsiyasi turli darajada (0-40%) oshishi kuzatilgan. Amlodipin qabul qilayotgan buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda siklosporin darajalarini monitoring qilish va zarur bo'lganda siklosporin dozasini kamaytirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Simvastatin: amlodipin bilan birgalikda qo'llash simvastatinning qondagi darajasini oshirishi mumkin. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarga 20 mg/kun dan ortiq simvastatin dozalari tavsiya etilmaydi.
Amlodipin laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'sir qilmaydi.
Bisoprolol bo'yicha:
Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar
Verapamil tipidagi "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari (BMKK) va, kamroq darajada, diltiazem, bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda miokardning qisqarish qobiliyatini pasaytirishi, aniq AB pasayishi va AV o'tkazuvchanlik buzilishiga olib kelishi mumkin. Xususan, beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga verapamilni tomir ichiga kiritish aniq arterial gipotenziya va AV blokadaga olib kelishi mumkin.
Markaziy ta'sirga ega gipotenziya vositalari (masalan, klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin) bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda YUTni kamaytirishi va yurak chiqarish hajmini kamaytirishi, shuningdek, markaziy simpatik tonusning pasayishi natijasida vazodilatatsiyaga olib kelishi mumkin. To'satdan bekor qilish, ayniqsa beta-adrenoblokatorlarni bekor qilishdan oldin, "rikoshet" arterial gipertenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Ehtiyotkorlik talab qiladigan kombinatsiyalar
BMKK-dihidropiridin hosilalari (masalan, nifedipin) bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. SYU bo'lgan bemorlarda yurakning qisqarish funksiyasining keyingi yomonlashuvi xavfini istisno qilib bo'lmaydi.
I sinf antiaritmik vositalar (masalan, xinin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda AV o'tkazuvchanlikni va miokardning qisqarish qobiliyatini pasaytirishi mumkin.
III sinf antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron) AV o'tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi mumkin.
Parasimpatomimetiklar bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda AV o'tkazuvchanlik buzilishini kuchaytirishi va bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Ko'z glaukomasini davolash uchun mahalliy qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlarning ta'siri bisoprololning tizimli ta'sirini (AB pasayishi, YUT kamayishi) kuchaytirishi mumkin.
Insulin yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarning gipoglikemik ta'siri kuchayishi mumkin. Gipoglikemiya belgilari - xususan, taxikardiya - maskalanishi mumkin. Bunday o'zaro ta'sirlar selektiv bo'lmagan beta-adrenoblokatorlarni qo'llashda ko'proq ehtimolga ega.
Umumiy anesteziya vositalari reflektorli taxikardiyani susaytirishi va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).
Yurak glikozidlari bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda impuls o'tkazish vaqtini oshirishi va bradikardiyaga olib kelishi mumkin.
Nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NYAV) bisoprololning antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. Bisoprololni beta-adrenomimetiklar (masalan, izoprenalin, dobutamin) bilan birgalikda qo'llash har ikkala preparatning ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Bisoprololni beta- va alfa-adrenoreseptorlarga ta'sir qiluvchi adrenomimetiklar (masalan, norepinefrin, epinefrin) bilan birgalikda qo'llash ushbu vositalarning alfa-adrenoreseptorlar ishtirokida yuzaga keladigan vazokonstriktor ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa AB oshishiga olib keladi. Bunday o'zaro ta'sirlar selektiv bo'lmagan beta-adrenoblokatorlarni qo'llashda ko'proq ehtimolga ega.
Gipotenziya vositalari, shuningdek, boshqa mumkin bo'lgan antihipertenziv ta'sirga ega vositalar (masalan, trisiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazinlar) bisoprololning antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Hisobga olish kerak bo'lgan kombinatsiyalar
Mefloxin bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
MAO ingibitorlari (MAO B ingibitorlaridan tashqari) beta-adrenoblokatorlarning antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Birgalikda qo'llash gipertonik kriz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Rifampitsin bisoprololning yarim chiqarilish davrini (T1/2) biroz qisqartiradi. Odatda, doza o'zgartirish talab qilinmaydi.
Ergotamin hosilalari bisoprolol bilan birgalikda qo'llanganda periferik qon aylanishining buzilishi xavfini oshiradi.
Chiqarilish shakli
10 tabletkadan polimer plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayra qadoqlarida.
3 konturli hujayra qadoqlari bilan birga qozoq va rus tillarida tibbiy qo'llanma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
3 konturli hujayra qadoqlari bilan birga qozoq va rus tillarida tibbiy qo'llanma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
