Bretaris Genuair
Bretaris genuair
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aklidiniya bromid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Pulv. "Bretaris genuair" 322 mkg/d - 30 d
D.S.: Kuniga 2 marta 1 inhalatsiya
D.S.: Kuniga 2 marta 1 inhalatsiya
Farmakologik xossalar
Bronxodilatatsion.
Farmakodinamika
Aklidiniya bromid muskarin retseptorlarining raqobatli selektiv antagonisti (antixolinergik vosita) bo'lib, m3-retseptorlarga bog'lanish vaqti m2-retseptorlarga qaraganda uzoqroq. M3-retseptorlar nafas yo'llarining silliq mushaklarining qisqarishida vositachilik qiladi. Nafas olgan aklidiniya bromid nafas yo'llarining silliq mushaklarining m3-retseptorlariga antagonist sifatida mahalliy ta'sir qiladi va bronxlarni kengaytiradi. Doklinik in vitro va in vivo tadqiqotlar aklidiniya bromidning asetilxolin tomonidan chaqirilgan bronxospazmni tez va doza bog'liq ravishda uzoq muddatli inhibitsiyasini ko'rsatdi. Aklidiniya bromid plazmada tez parchalanadi, shuning uchun tizimli antixolinergik nojo'ya ta'sirlar soni kam.
Farmakodinamik ta'sir. Klinik samaradorlik tadqiqotlari aklidiniya bromidning o'pka funksiyasini klinik jihatdan sezilarli darajada yaxshilashini ko'rsatdi (bir soniyadagi majburiy ekshalatsiya hajmi (O'FV1) bo'yicha baholangan) ertalab va kechqurun qabul qilingandan keyin 12 soatdan ko'proq davom etadigan, birinchi doza qo'llanilgandan keyin 30 daqiqa ichida namoyon bo'lgan (O'FV1 boshlang'ich darajaga nisbatan 124–133 ml o'sishi). Maksimal bronxodilatatsiya doza qo'llanilgandan keyin 1–3 soat ichida erishilgan, O'FV1 boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha cho'qqi yaxshilanishi 227–268 ml bo'lgan.
Yurak elektrofiziologiyasi. Aklidiniya bromid (200 yoki 800 mkg) sog'lom ko'ngillilarga kuniga 1 marta 3 kun davomida berilganda QT intervaliga ta'sir ko'rsatilmagan.
Shuningdek, 336 bemorda 24 soatlik xolter monitoringi o'tkazilganda aklidiniya bromidning yurak ritmiga klinik jihatdan sezilarli ta'siri aniqlanmagan (ularning 164 nafari kuniga 2 marta 322 mkg aklidiniya qabul qilgan) 3 oylik qo'llanilgandan keyin.
Klinik samaradorlik. Aklidiniya bromidning III faza klinik tadqiqot dasturi 322 mkg aklidiniya kuniga 2 marta qabul qilgan 269 bemorni o'z ichiga olgan, 6 oylik randomizatsiyalangan platsebo nazoratli tadqiqotda va 322 mkg aklidiniya kuniga 2 marta qabul qilgan 190 bemorni o'z ichiga olgan, 3 oylik randomizatsiyalangan platsebo nazoratli tadqiqotda. Samaradorlik o'pka funksiyasi va klinik simptomlar, masalan, nafas qisilishi, tashxis bilan bog'liq sog'liq holati, favqulodda terapiya vositalaridan foydalanish va zo'ravonlik mavjudligi dinamikasi bo'yicha baholandi. Aklidiniya bromid uzoq muddatli xavfsizlik tadqiqotlarida 1 yildan ortiq qo'llanilganda bronxodilatatsion samaradorlikni ko'rsatdi.
Bronxodilatatsiya. 6 oylik tadqiqotda 322 mkg aklidiniya ekvivalent dozasini kuniga 2 marta qabul qilgan bemorlarda o'pka funksiyasining klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishi kuzatildi (O'FV1 yordamida o'lchangan). Maksimal bronxodilatatsion ta'sir birinchi kundan boshlab namoyon bo'ldi va 6 oylik terapiya davrida saqlanib qoldi. 6 oylik terapiyadan keyin ertalabki doza qabul qilishdan oldin (minimum) O'FV1 platsebo bilan solishtirganda o'rtacha yaxshilanishi 128 ml (95% DI=85–170; p<0,0001) tashkil etdi.
Aklidiniya bromid uchun 3 oylik tadqiqot davomida shunga o'xshash kuzatishlar amalga oshirildi.
Kasallikka xos sog'liq holati va simptomatik yaxshilanish. Aklidiniya bromid nafas qisilishi (tranzitor nafas qisilishi indeksi (TDI) yordamida baholangan) va kasallikka bog'liq sog'liq holati (Sent-Jorj kasalxonasi respirator so'rovnomasi (SGRQ) yordamida baholangan) bo'yicha klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishni ta'minladi. Aklidiniya bromidni 6 oylik qo'llashdan keyin simptomlarning kamayishi quyidagi ko'rsatkichlar bilan tavsiflanadi.
Tranzitor nafas qisilishi indeksi:
- minimal klinik jihatdan muhim farqga ega bo'lgan bemorlar foizi (TDI o'zgarishining kamida 1 birligi) — aklidiniya bromid uchun 56,9 va platsebo uchun 45,5; platsebo bilan solishtirganda yaxshilanish — 1,68 barobar oshgan ehtimollik (ehtimollik nisbati, platsebo bilan solishtirganda minimal klinik jihatdan muhim farqga erishish ehtimoli); p=0,004;
- boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha o'zgarish — aklidiniya bromid uchun 1,9 va platsebo uchun 0,9; platsebo bilan solishtirganda yaxshilanish — 1 birlik; p<0,001.
SGRQ respirator so'rovnomasi:
- minimal klinik jihatdan muhim farqga ega bo'lgan bemorlar foizi (TDI o'zgarishining kamida 1 birligi) — aklidiniya bromid uchun 57,3 va platsebo uchun 41; platsebo bilan solishtirganda yaxshilanish — 1,87 barobar oshgan ehtimollik (ehtimollik nisbati, platsebo bilan solishtirganda minimal klinik jihatdan muhim farqga erishish ehtimoli); p<0,001;
- boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha o'zgarish — aklidiniya bromid uchun -7,4 va platsebo uchun -2,8; platsebo bilan solishtirganda yaxshilanish — -4,6 birlik; p<0,0001.
Aklidiniya bromid qabul qilgan bemorlarga platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda kamroq favqulodda terapiya vositalari kerak bo'ldi (6 oy davomida kuniga 0,95 marta kamayish (p=0,005). Aklidiniya bromid XOBLning kunduzgi simptomlarini (nafas qisilishi, yo'tal va balg'am hosil bo'lishi), shuningdek, kechasi va erta tongdagi klinik simptomlarni yaxshiladi.
Platsebo nazoratli 6 va 3 oylik tadqiqotlarning birlashtirilgan samaradorlik tahlili 322 mkg aklidiniya kuniga 2 marta qabul qilinganda o'rtacha va og'ir zo'ravonliklarning (antibiotiklar yoki GKS terapiyasini talab qiladigan yoki kasalxonaga yotqizishga olib keladigan) sezilarli darajada kamayishini ko'rsatdi (yiliga bemor boshiga chastota: mos ravishda 0,31 va 0,44; p=0,0149).
Jismoniy yuklamaga chidamlilik. Platsebo nazoratli 3 haftalik randomizatsiyalangan krossover klinik tadqiqot davomida aklidiniya bromid qo'llanilganda mashqlarni bajarish davomiyligi platsebo bilan solishtirganda 58 soniyaga sezilarli darajada oshdi (95% DI — 9–108, p — 0,021; terapiya o'tkazilishidan oldingi qiymatlar: 486 s).
Aklidiniya bromid qo'llanilganda dam olish holatida o'pkaning ortiqcha cho'zilishi sezilarli darajada kamaydi (funktsional qoldiq sig'im (FQS) — 0,197 l (95% DI=0,321, 0,072; p=0,002); qoldiq hajm (QH) — 0,238 l (95% DI=0,396, 0,079; p=0,004), shuningdek, minimal nafas olish sig'imi yaxshilandi (0,078 l; 95% DI=0,01, 0,145; p=0,025) va mashqlarni bajarishda nafas qisilishi kamaydi (Borg shkalasi) (0,63 Borg birligi; 95% DI=1,11, 0,14; p=0,012).
Farmakodinamik ta'sir. Klinik samaradorlik tadqiqotlari aklidiniya bromidning o'pka funksiyasini klinik jihatdan sezilarli darajada yaxshilashini ko'rsatdi (bir soniyadagi majburiy ekshalatsiya hajmi (O'FV1) bo'yicha baholangan) ertalab va kechqurun qabul qilingandan keyin 12 soatdan ko'proq davom etadigan, birinchi doza qo'llanilgandan keyin 30 daqiqa ichida namoyon bo'lgan (O'FV1 boshlang'ich darajaga nisbatan 124–133 ml o'sishi). Maksimal bronxodilatatsiya doza qo'llanilgandan keyin 1–3 soat ichida erishilgan, O'FV1 boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha cho'qqi yaxshilanishi 227–268 ml bo'lgan.
Yurak elektrofiziologiyasi. Aklidiniya bromid (200 yoki 800 mkg) sog'lom ko'ngillilarga kuniga 1 marta 3 kun davomida berilganda QT intervaliga ta'sir ko'rsatilmagan.
Shuningdek, 336 bemorda 24 soatlik xolter monitoringi o'tkazilganda aklidiniya bromidning yurak ritmiga klinik jihatdan sezilarli ta'siri aniqlanmagan (ularning 164 nafari kuniga 2 marta 322 mkg aklidiniya qabul qilgan) 3 oylik qo'llanilgandan keyin.
Klinik samaradorlik. Aklidiniya bromidning III faza klinik tadqiqot dasturi 322 mkg aklidiniya kuniga 2 marta qabul qilgan 269 bemorni o'z ichiga olgan, 6 oylik randomizatsiyalangan platsebo nazoratli tadqiqotda va 322 mkg aklidiniya kuniga 2 marta qabul qilgan 190 bemorni o'z ichiga olgan, 3 oylik randomizatsiyalangan platsebo nazoratli tadqiqotda. Samaradorlik o'pka funksiyasi va klinik simptomlar, masalan, nafas qisilishi, tashxis bilan bog'liq sog'liq holati, favqulodda terapiya vositalaridan foydalanish va zo'ravonlik mavjudligi dinamikasi bo'yicha baholandi. Aklidiniya bromid uzoq muddatli xavfsizlik tadqiqotlarida 1 yildan ortiq qo'llanilganda bronxodilatatsion samaradorlikni ko'rsatdi.
Bronxodilatatsiya. 6 oylik tadqiqotda 322 mkg aklidiniya ekvivalent dozasini kuniga 2 marta qabul qilgan bemorlarda o'pka funksiyasining klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishi kuzatildi (O'FV1 yordamida o'lchangan). Maksimal bronxodilatatsion ta'sir birinchi kundan boshlab namoyon bo'ldi va 6 oylik terapiya davrida saqlanib qoldi. 6 oylik terapiyadan keyin ertalabki doza qabul qilishdan oldin (minimum) O'FV1 platsebo bilan solishtirganda o'rtacha yaxshilanishi 128 ml (95% DI=85–170; p<0,0001) tashkil etdi.
Aklidiniya bromid uchun 3 oylik tadqiqot davomida shunga o'xshash kuzatishlar amalga oshirildi.
Kasallikka xos sog'liq holati va simptomatik yaxshilanish. Aklidiniya bromid nafas qisilishi (tranzitor nafas qisilishi indeksi (TDI) yordamida baholangan) va kasallikka bog'liq sog'liq holati (Sent-Jorj kasalxonasi respirator so'rovnomasi (SGRQ) yordamida baholangan) bo'yicha klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishni ta'minladi. Aklidiniya bromidni 6 oylik qo'llashdan keyin simptomlarning kamayishi quyidagi ko'rsatkichlar bilan tavsiflanadi.
Tranzitor nafas qisilishi indeksi:
- minimal klinik jihatdan muhim farqga ega bo'lgan bemorlar foizi (TDI o'zgarishining kamida 1 birligi) — aklidiniya bromid uchun 56,9 va platsebo uchun 45,5; platsebo bilan solishtirganda yaxshilanish — 1,68 barobar oshgan ehtimollik (ehtimollik nisbati, platsebo bilan solishtirganda minimal klinik jihatdan muhim farqga erishish ehtimoli); p=0,004;
- boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha o'zgarish — aklidiniya bromid uchun 1,9 va platsebo uchun 0,9; platsebo bilan solishtirganda yaxshilanish — 1 birlik; p<0,001.
SGRQ respirator so'rovnomasi:
- minimal klinik jihatdan muhim farqga ega bo'lgan bemorlar foizi (TDI o'zgarishining kamida 1 birligi) — aklidiniya bromid uchun 57,3 va platsebo uchun 41; platsebo bilan solishtirganda yaxshilanish — 1,87 barobar oshgan ehtimollik (ehtimollik nisbati, platsebo bilan solishtirganda minimal klinik jihatdan muhim farqga erishish ehtimoli); p<0,001;
- boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha o'zgarish — aklidiniya bromid uchun -7,4 va platsebo uchun -2,8; platsebo bilan solishtirganda yaxshilanish — -4,6 birlik; p<0,0001.
Aklidiniya bromid qabul qilgan bemorlarga platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda kamroq favqulodda terapiya vositalari kerak bo'ldi (6 oy davomida kuniga 0,95 marta kamayish (p=0,005). Aklidiniya bromid XOBLning kunduzgi simptomlarini (nafas qisilishi, yo'tal va balg'am hosil bo'lishi), shuningdek, kechasi va erta tongdagi klinik simptomlarni yaxshiladi.
Platsebo nazoratli 6 va 3 oylik tadqiqotlarning birlashtirilgan samaradorlik tahlili 322 mkg aklidiniya kuniga 2 marta qabul qilinganda o'rtacha va og'ir zo'ravonliklarning (antibiotiklar yoki GKS terapiyasini talab qiladigan yoki kasalxonaga yotqizishga olib keladigan) sezilarli darajada kamayishini ko'rsatdi (yiliga bemor boshiga chastota: mos ravishda 0,31 va 0,44; p=0,0149).
Jismoniy yuklamaga chidamlilik. Platsebo nazoratli 3 haftalik randomizatsiyalangan krossover klinik tadqiqot davomida aklidiniya bromid qo'llanilganda mashqlarni bajarish davomiyligi platsebo bilan solishtirganda 58 soniyaga sezilarli darajada oshdi (95% DI — 9–108, p — 0,021; terapiya o'tkazilishidan oldingi qiymatlar: 486 s).
Aklidiniya bromid qo'llanilganda dam olish holatida o'pkaning ortiqcha cho'zilishi sezilarli darajada kamaydi (funktsional qoldiq sig'im (FQS) — 0,197 l (95% DI=0,321, 0,072; p=0,002); qoldiq hajm (QH) — 0,238 l (95% DI=0,396, 0,079; p=0,004), shuningdek, minimal nafas olish sig'imi yaxshilandi (0,078 l; 95% DI=0,01, 0,145; p=0,025) va mashqlarni bajarishda nafas qisilishi kamaydi (Borg shkalasi) (0,63 Borg birligi; 95% DI=1,11, 0,14; p=0,012).
Farmakokinetika
So'rilish. Aklidiniya bromid o'pkadan tez so'riladi, sog'lom ko'ngillilarda inhalatsiyadan keyin 5 daqiqa ichida va odatda XOBL bo'lgan bemorlarda birinchi 15 daqiqa ichida plazmadagi Cmax ga erishiladi. Inhalatsiya qilingan dozaning tizimli aylanishga yetib borgan qismi o'zgarmagan aklidiniya sifatida juda past, 5% dan kam.
XOBL bo'lgan bemorlarda 400 mkg aklidiniya bromidning bir martalik dozasidan keyin quruq kukun inhalatsiyasidan keyin plazmadagi Cmax taxminan 80 pg/ml ni tashkil etdi. Plazmadagi Css kuniga 2 marta qabul qilinganda 7 kun ichida erishildi va qisqa T1/2 ni hisobga olgan holda birinchi doza qabul qilingandan keyin tezda erishilishi mumkin. Takroriy qabul qilishda muvozanat darajasida to'planish kuzatilmagan.
Taqsimlanish. Ingalator orqali o'pkaga kiradigan aklidiniya bromidning umumiy miqdori o'lchangan dozaning taxminan 30% ni tashkil etdi.
Aklidiniya bromidning plazma oqsillari bilan bog'lanishi in vitro ehtimol, plazmada aklidiniya bromidning tez gidrolizlanishi tufayli metabolitlarning oqsillar bilan bog'lanishini aks ettiradi, plazma oqsillari bilan bog'lanish karboksil kislotasi metaboliti uchun 87% va spirtli metabolit uchun 15% ni tashkil etdi. Aklidiniya bromidni bog'laydigan asosiy plazma oqsili albumin hisoblanadi.
Biotransformatsiya. Aklidiniya bromid farmakologik jihatdan faol bo'lmagan spirtli hosilalari va karboksil kislotasi hosilalariga tez va faol gidrolizlanadi. Kimyoviy gidroliz (fermentsiz) va esterazlar ishtirokida fermentativ gidroliz sodir bo'ladi. Insonda gidrolizda ishtirok etuvchi asosiy estera butirilxolinesteraza hisoblanadi. Inhalatsiyadan keyin plazmadagi kislotali metabolit darajasi spirtli metabolit va o'zgarmagan faol modda darajasidan 100 barobar yuqori.
Inhalatsion qo'llanilganda aklidiniya bromidning past absolyut biokiraolishi (<5%) o'pkada va ichki qabul qilinganda faol tizimli va presistemik gidrolizga uchrashi bilan bog'liq.
Sitoxrom R450 (CYP450) izofermentlari ishtirokidagi biotransformatsiya aklidiniya bromidning umumiy metabolik klirensida ahamiyatsiz rol o'ynaydi.
In vitro sinovlar aklidiniya bromidning terapevtik dozasida yoki uning metabolitlari sitoxrom R450 (CYP450) izofermentlarini bostirmasligini va induktsiyalamasligini va esterazlar (karboksilesteraza, asetilxolinesteraza, butirilxolinesteraza) faolligini bostirmasligini ko'rsatdi. In vitro sinovlar aklidiniya bromid yoki uning metabolitlari P-gp substratlari yoki ingibitorlari emasligini ko'rsatdi.
Chiqarilish. Aklidiniya bromidning yakuniy T1/2 taxminan 2–3 soatni tashkil etadi.
Sog'lom ko'ngillilarga 400 mkg radioaktiv belgilangan aklidiniya bromid v/i yuborilgandan keyin dozadan taxminan 1% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqarildi. Dozaning 65% gacha metabolitlar shaklida siydik bilan va 33% gacha metabolitlar shaklida axlat bilan chiqarildi.
Sog'lom ko'ngillilar va XOBL bo'lgan bemorlarga 200 va 400 mkg aklidiniya bromid inhalatsion qo'llanilgandan keyin qabul qilingan dozaning juda kichik miqdori, taxminan 0,1%, o'zgarmagan holda siydik bilan chiqarildi, bu buyrak klirensi aklidiniyaning plazmadan umumiy klirensida ahamiyatsiz rol o'ynashini ko'rsatadi.
Chiziqlilik/nolineliylik. Aklidiniya bromid terapevtik diapazonda chiziqli va vaqtga bog'liq bo'lmagan farmakokinetikaga ega.
Farmakokinetik/farmakodinamik nisbat. Aklidiniya bromid o'pkada mahalliy ta'sirga ega va plazmada tez parchalanishini hisobga olgan holda, farmakokinetika va farmakodinamika o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri nisbat yo'q.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar. O'rtacha va og'ir darajadagi XOBL bo'lgan bemorlarda aklidiniya bromidning farmakokinetik xususiyatlari 40–59 yoshdagi bemorlar va 70 yosh va undan katta bemorlar orasida o'xshashdir. Shuning uchun XOBL bo'lgan keksalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda sinovlar o'tkazilmagan. Aklidiniya bromid asosan plazmada kimyoviy va fermentativ parchalanish yo'li bilan metabolizatsiyalanadi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilishi uning tizimli ta'sirini o'zgartirishi ehtimoldan yiroq. XOBL va jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Normal buyrak funksiyasi va uning buzilishi bo'lgan bemorlarda farmakokinetikada sezilarli farqlar aniqlanmagan. Shuning uchun XOBL va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish va qo'shimcha kuzatuv talab qilinmaydi.
XOBL bo'lgan bemorlarda 400 mkg aklidiniya bromidning bir martalik dozasidan keyin quruq kukun inhalatsiyasidan keyin plazmadagi Cmax taxminan 80 pg/ml ni tashkil etdi. Plazmadagi Css kuniga 2 marta qabul qilinganda 7 kun ichida erishildi va qisqa T1/2 ni hisobga olgan holda birinchi doza qabul qilingandan keyin tezda erishilishi mumkin. Takroriy qabul qilishda muvozanat darajasida to'planish kuzatilmagan.
Taqsimlanish. Ingalator orqali o'pkaga kiradigan aklidiniya bromidning umumiy miqdori o'lchangan dozaning taxminan 30% ni tashkil etdi.
Aklidiniya bromidning plazma oqsillari bilan bog'lanishi in vitro ehtimol, plazmada aklidiniya bromidning tez gidrolizlanishi tufayli metabolitlarning oqsillar bilan bog'lanishini aks ettiradi, plazma oqsillari bilan bog'lanish karboksil kislotasi metaboliti uchun 87% va spirtli metabolit uchun 15% ni tashkil etdi. Aklidiniya bromidni bog'laydigan asosiy plazma oqsili albumin hisoblanadi.
Biotransformatsiya. Aklidiniya bromid farmakologik jihatdan faol bo'lmagan spirtli hosilalari va karboksil kislotasi hosilalariga tez va faol gidrolizlanadi. Kimyoviy gidroliz (fermentsiz) va esterazlar ishtirokida fermentativ gidroliz sodir bo'ladi. Insonda gidrolizda ishtirok etuvchi asosiy estera butirilxolinesteraza hisoblanadi. Inhalatsiyadan keyin plazmadagi kislotali metabolit darajasi spirtli metabolit va o'zgarmagan faol modda darajasidan 100 barobar yuqori.
Inhalatsion qo'llanilganda aklidiniya bromidning past absolyut biokiraolishi (<5%) o'pkada va ichki qabul qilinganda faol tizimli va presistemik gidrolizga uchrashi bilan bog'liq.
Sitoxrom R450 (CYP450) izofermentlari ishtirokidagi biotransformatsiya aklidiniya bromidning umumiy metabolik klirensida ahamiyatsiz rol o'ynaydi.
In vitro sinovlar aklidiniya bromidning terapevtik dozasida yoki uning metabolitlari sitoxrom R450 (CYP450) izofermentlarini bostirmasligini va induktsiyalamasligini va esterazlar (karboksilesteraza, asetilxolinesteraza, butirilxolinesteraza) faolligini bostirmasligini ko'rsatdi. In vitro sinovlar aklidiniya bromid yoki uning metabolitlari P-gp substratlari yoki ingibitorlari emasligini ko'rsatdi.
Chiqarilish. Aklidiniya bromidning yakuniy T1/2 taxminan 2–3 soatni tashkil etadi.
Sog'lom ko'ngillilarga 400 mkg radioaktiv belgilangan aklidiniya bromid v/i yuborilgandan keyin dozadan taxminan 1% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqarildi. Dozaning 65% gacha metabolitlar shaklida siydik bilan va 33% gacha metabolitlar shaklida axlat bilan chiqarildi.
Sog'lom ko'ngillilar va XOBL bo'lgan bemorlarga 200 va 400 mkg aklidiniya bromid inhalatsion qo'llanilgandan keyin qabul qilingan dozaning juda kichik miqdori, taxminan 0,1%, o'zgarmagan holda siydik bilan chiqarildi, bu buyrak klirensi aklidiniyaning plazmadan umumiy klirensida ahamiyatsiz rol o'ynashini ko'rsatadi.
Chiziqlilik/nolineliylik. Aklidiniya bromid terapevtik diapazonda chiziqli va vaqtga bog'liq bo'lmagan farmakokinetikaga ega.
Farmakokinetik/farmakodinamik nisbat. Aklidiniya bromid o'pkada mahalliy ta'sirga ega va plazmada tez parchalanishini hisobga olgan holda, farmakokinetika va farmakodinamika o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri nisbat yo'q.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar. O'rtacha va og'ir darajadagi XOBL bo'lgan bemorlarda aklidiniya bromidning farmakokinetik xususiyatlari 40–59 yoshdagi bemorlar va 70 yosh va undan katta bemorlar orasida o'xshashdir. Shuning uchun XOBL bo'lgan keksalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda sinovlar o'tkazilmagan. Aklidiniya bromid asosan plazmada kimyoviy va fermentativ parchalanish yo'li bilan metabolizatsiyalanadi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilishi uning tizimli ta'sirini o'zgartirishi ehtimoldan yiroq. XOBL va jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Normal buyrak funksiyasi va uning buzilishi bo'lgan bemorlarda farmakokinetikada sezilarli farqlar aniqlanmagan. Shuning uchun XOBL va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish va qo'shimcha kuzatuv talab qilinmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat inhalatsion qo'llash uchun mo'ljallangan.
Ingalator paketi ochilgandan so'ng, birinchi marta qo'llashdan oldin, himoya qopqog'ini olib tashlash kerak (har ikki tomonidagi o'qlarni biroz siqib, tashqariga tortib) va og'iz bo'shlig'ini hech narsa to'sib qo'ymaganligiga ishonch hosil qilish kerak.
Ingalatorni gorizontal holatda ushlab, og'iz bo'shlig'ini o'zingizga qarating, shunda yashil tugma to'g'ridan-to'g'ri yuqoriga qarab turadi.
Dori vositasini inhalatsiyaga tayyorlash uchun yashil tugmani bosib qo'yib yuborish kerak. Agar rang nazorat oynasi yashil bo'lsa, doza qabul qilishga tayyor, agar oyna qizil bo'lib qolsa, yashil tugmani yana bir marta bosib qo'yib yuborish kerak.
Yashil tugmani bosib ushlab turish mumkin emas!
To'liq nafas chiqarib, ingalatorning og'iz bo'shlig'ini lablar bilan mahkam ushlab, kuchli chuqur nafas olish kerak. Nafas olishning chuqurligi va kuchi dori vositasini o'pkaga etkazib berishni ta'minlashi kerak.
Nafas olish paytida eshitilgan klik tovushi inhalatsiya to'g'ri bajarilganligini anglatadi, lekin klikdan keyin nafas olishni darhol to'xtatmaslik kerak, chunki doza to'liq bo'lmasligi mumkin.
Ingalatorni og'izdan olib tashlagandan so'ng, nafasni iloji boricha uzoqroq ushlab turish va burun orqali sekin nafas chiqarish kerak.
Eslatma: ba'zi bemorlarda preparat inhalatsiyasi paytida yengil shirin yoki achchiq ta'm paydo bo'lishi mumkin. Ushbu ta'sirning mavjudligi yoki yo'qligi individual xususiyatga ega va qo'shimcha doza qabul qilish uchun sabab emas.
Agar rang nazorat oynasi yashil bo'lib qolsa, og'iz bo'shlig'i orqali yana bir marta kuchli va chuqur nafas olish kerak. Agar protseduradan keyin nazorat oynasi qizil bo'lsa, bu bemor to'liq doza qabul qilganligini tasdiqlaydi. Inhalatsiyadan so'ng darhol og'iz bo'shlig'iga himoya qopqog'ini qo'yish kerak.
Eslatma: inhalatsiyadan keyin nazorat oynasining yashil rangda qolishiga noto'g'ri nafas olish yoki ingalatorning yashil tugmasini bosib ushlab turish sabab bo'lishi mumkin. Har bir inhalatsiyadan oldin yashil tugma dori yuklangandan keyin qo'yib yuborilganligiga ishonch hosil qilish kerak!
Bretaris Genuair tayinlanganda shifokor bemorning ingalatorni to'g'ri ishlatishiga ishonch hosil qilishi kerak.
Tavsiya etilgan dozaj: kuniga 2 marta 1 inhalatsiya (yoki 0,322 mg aklidiniya).
Navbatdagi doza qabul qilishni o'tkazib yuborganda, agar bu keyingi doza qabul qilish vaqti bilan mos kelmasa, uni qabul qilish mumkin.
Keksalar, buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Ingalator 30 yoki 60 dozani o'z ichiga oladi va qolgan dozalar sonini taxminan ko'rsatadigan maxsus indikator bilan jihozlangan. Qizil chiziqlar bilan lenta paydo bo'lganda, yangi ingalator sotib olish haqida g'amxo'rlik qilish kerak, chunki bu oxirgi doza yaqinlashayotganligini ko'rsatadi.
Ingalatorning korpusi shikastlanganda yoki qopqog'i yo'qolganda almashtirish talab qilinadi. Ingalatorni tozalash kerak emas, zarur bo'lganda og'iz bo'shlig'ini quruq mato yoki qog'oz salfetka bilan artish mumkin.
Ingalatorni tozalash uchun suvdan foydalanish mumkin emas, bu preparat sifatini buzishi mumkin.
Doza indikatorida "0" raqami paydo bo'lganda, ingalatorda qolgan dozalarni yashil tugma o'rtacha holatda bloklanib, yuqori holatga qaytmaguncha ishlatishni davom ettirish kerak. Bu ingalator ichidagi kukun tugaganligini anglatadi. Oxirgi doza qabul qilingandan so'ng, bemor yangi ingalatorni ishlatishni boshlaydi.
Ingalator paketi ochilgandan so'ng, birinchi marta qo'llashdan oldin, himoya qopqog'ini olib tashlash kerak (har ikki tomonidagi o'qlarni biroz siqib, tashqariga tortib) va og'iz bo'shlig'ini hech narsa to'sib qo'ymaganligiga ishonch hosil qilish kerak.
Ingalatorni gorizontal holatda ushlab, og'iz bo'shlig'ini o'zingizga qarating, shunda yashil tugma to'g'ridan-to'g'ri yuqoriga qarab turadi.
Dori vositasini inhalatsiyaga tayyorlash uchun yashil tugmani bosib qo'yib yuborish kerak. Agar rang nazorat oynasi yashil bo'lsa, doza qabul qilishga tayyor, agar oyna qizil bo'lib qolsa, yashil tugmani yana bir marta bosib qo'yib yuborish kerak.
Yashil tugmani bosib ushlab turish mumkin emas!
To'liq nafas chiqarib, ingalatorning og'iz bo'shlig'ini lablar bilan mahkam ushlab, kuchli chuqur nafas olish kerak. Nafas olishning chuqurligi va kuchi dori vositasini o'pkaga etkazib berishni ta'minlashi kerak.
Nafas olish paytida eshitilgan klik tovushi inhalatsiya to'g'ri bajarilganligini anglatadi, lekin klikdan keyin nafas olishni darhol to'xtatmaslik kerak, chunki doza to'liq bo'lmasligi mumkin.
Ingalatorni og'izdan olib tashlagandan so'ng, nafasni iloji boricha uzoqroq ushlab turish va burun orqali sekin nafas chiqarish kerak.
Eslatma: ba'zi bemorlarda preparat inhalatsiyasi paytida yengil shirin yoki achchiq ta'm paydo bo'lishi mumkin. Ushbu ta'sirning mavjudligi yoki yo'qligi individual xususiyatga ega va qo'shimcha doza qabul qilish uchun sabab emas.
Agar rang nazorat oynasi yashil bo'lib qolsa, og'iz bo'shlig'i orqali yana bir marta kuchli va chuqur nafas olish kerak. Agar protseduradan keyin nazorat oynasi qizil bo'lsa, bu bemor to'liq doza qabul qilganligini tasdiqlaydi. Inhalatsiyadan so'ng darhol og'iz bo'shlig'iga himoya qopqog'ini qo'yish kerak.
Eslatma: inhalatsiyadan keyin nazorat oynasining yashil rangda qolishiga noto'g'ri nafas olish yoki ingalatorning yashil tugmasini bosib ushlab turish sabab bo'lishi mumkin. Har bir inhalatsiyadan oldin yashil tugma dori yuklangandan keyin qo'yib yuborilganligiga ishonch hosil qilish kerak!
Bretaris Genuair tayinlanganda shifokor bemorning ingalatorni to'g'ri ishlatishiga ishonch hosil qilishi kerak.
Tavsiya etilgan dozaj: kuniga 2 marta 1 inhalatsiya (yoki 0,322 mg aklidiniya).
Navbatdagi doza qabul qilishni o'tkazib yuborganda, agar bu keyingi doza qabul qilish vaqti bilan mos kelmasa, uni qabul qilish mumkin.
Keksalar, buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Ingalator 30 yoki 60 dozani o'z ichiga oladi va qolgan dozalar sonini taxminan ko'rsatadigan maxsus indikator bilan jihozlangan. Qizil chiziqlar bilan lenta paydo bo'lganda, yangi ingalator sotib olish haqida g'amxo'rlik qilish kerak, chunki bu oxirgi doza yaqinlashayotganligini ko'rsatadi.
Ingalatorning korpusi shikastlanganda yoki qopqog'i yo'qolganda almashtirish talab qilinadi. Ingalatorni tozalash kerak emas, zarur bo'lganda og'iz bo'shlig'ini quruq mato yoki qog'oz salfetka bilan artish mumkin.
Ingalatorni tozalash uchun suvdan foydalanish mumkin emas, bu preparat sifatini buzishi mumkin.
Doza indikatorida "0" raqami paydo bo'lganda, ingalatorda qolgan dozalarni yashil tugma o'rtacha holatda bloklanib, yuqori holatga qaytmaguncha ishlatishni davom ettirish kerak. Bu ingalator ichidagi kukun tugaganligini anglatadi. Oxirgi doza qabul qilingandan so'ng, bemor yangi ingalatorni ishlatishni boshlaydi.
Ko'rsatmalar
XOBL simptomlarini yengillashtirish uchun
qo'llab-quvvatlovchi bronxodilatatsion terapiya
qo'llab-quvvatlovchi bronxodilatatsion terapiya
Qarshi ko'rsatmalar
- aklidiniya bromid, atropin va uning hosilalariga (ipratropiy, oksitropiy yoki tiotropiy) yoki laktozaga yuqori sezuvchanlik;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (preparat laktoza o'z ichiga oladi).
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (preparat laktoza o'z ichiga oladi).
Maxsus ko'rsatmalar
Astma. Aklidiniya bromid astmada qo'llanilmasligi kerak; aklidiniya bromidni astmani davolash uchun qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Paradoksal bronxospazm. Boshqa inhalatsion terapiya kabi, aklidiniya bromid qo'llanilishi paradoksal bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin. Agar bu sodir bo'lsa, aklidiniya bromid bilan davolashni to'xtatish va boshqa terapiya imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Kasallik simptomlarining kuchayishi. Aklidiniya bromid XOBL bilan kasallangan bemorlarni qo'llab-quvvatlovchi davolash uchun mo'ljallangan va favqulodda terapiya vositasi sifatida ishlatilmasligi kerak. Agar aklidiniya bromid bilan davolash paytida bemorda XOBL simptomlarining o'zgarishi sodir bo'lsa va qo'shimcha favqulodda terapiya o'tkazishni talab qilsa, bemorning holatini qayta baholash va davolash taktikasini qayta ko'rib chiqish kerak.
SSSga ta'siri. SSSga nisbatan xavfsizlik profili antixolinergik ta'sir mavjudligi bilan tavsiflanadi.
Boshqa m-xolinoblokatorlar kabi, aklidiniya bromidni oxirgi 6 oy ichida miokard infarkti o'tkazgan, beqaror stenokardiya, oxirgi 3 oy ichida yangi tashxis qo'yilgan aritmiya yoki oxirgi 12 oy ichida NYHA tasnifi bo'yicha III va IV funksional sinflar bo'yicha yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, chunki bunday bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarilgan va antixolinergik ta'sirlar ushbu kasalliklarning kechishiga ta'sir qilishi mumkin.
Antixolinergik ta'sirlar. Antixolinergik LSV qo'llanilganda kuzatiladigan og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi vaqt o'tishi bilan tish kariesining rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Antixolinergik ta'sirlar mavjudligi sababli aklidiniya bromidni yopiq burchakli glaukoma (preparatning ko'zlar bilan to'g'ridan-to'g'ri kontakti ehtimoldan yiroq bo'lsa-da), prostata bezi giperplaziyasi va siydik pufagi bo'yni obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Bemorlar yopiq burchakli glaukomaning o'tkir xurujining belgilari va simptomlari haqida xabardor qilinishi va ularning paydo bo'lishi holatida preparatni qo'llashni to'xtatish va shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak.
Aklidiniya bromid XOBL bilan kasallangan bemorlarni qo'llab-quvvatlovchi davolash uchun mo'ljallangan. XOBL umumiy populyatsiyasida 40 yoshdan katta bemorlar sezilarli darajada ustunlik qilganligi sababli, 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarga aklidiniya bromid tayinlanganda XOBL tashxisini spirometrik tasdiqlash talab qilinadi.
Transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Aklidiniya bromid transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ko'rishning noaniqligi kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi ehtimoli mavjudligini hisobga olgan holda, transport vositalarini, boshqa mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Paradoksal bronxospazm. Boshqa inhalatsion terapiya kabi, aklidiniya bromid qo'llanilishi paradoksal bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin. Agar bu sodir bo'lsa, aklidiniya bromid bilan davolashni to'xtatish va boshqa terapiya imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Kasallik simptomlarining kuchayishi. Aklidiniya bromid XOBL bilan kasallangan bemorlarni qo'llab-quvvatlovchi davolash uchun mo'ljallangan va favqulodda terapiya vositasi sifatida ishlatilmasligi kerak. Agar aklidiniya bromid bilan davolash paytida bemorda XOBL simptomlarining o'zgarishi sodir bo'lsa va qo'shimcha favqulodda terapiya o'tkazishni talab qilsa, bemorning holatini qayta baholash va davolash taktikasini qayta ko'rib chiqish kerak.
SSSga ta'siri. SSSga nisbatan xavfsizlik profili antixolinergik ta'sir mavjudligi bilan tavsiflanadi.
Boshqa m-xolinoblokatorlar kabi, aklidiniya bromidni oxirgi 6 oy ichida miokard infarkti o'tkazgan, beqaror stenokardiya, oxirgi 3 oy ichida yangi tashxis qo'yilgan aritmiya yoki oxirgi 12 oy ichida NYHA tasnifi bo'yicha III va IV funksional sinflar bo'yicha yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, chunki bunday bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarilgan va antixolinergik ta'sirlar ushbu kasalliklarning kechishiga ta'sir qilishi mumkin.
Antixolinergik ta'sirlar. Antixolinergik LSV qo'llanilganda kuzatiladigan og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi vaqt o'tishi bilan tish kariesining rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Antixolinergik ta'sirlar mavjudligi sababli aklidiniya bromidni yopiq burchakli glaukoma (preparatning ko'zlar bilan to'g'ridan-to'g'ri kontakti ehtimoldan yiroq bo'lsa-da), prostata bezi giperplaziyasi va siydik pufagi bo'yni obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Bemorlar yopiq burchakli glaukomaning o'tkir xurujining belgilari va simptomlari haqida xabardor qilinishi va ularning paydo bo'lishi holatida preparatni qo'llashni to'xtatish va shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak.
Aklidiniya bromid XOBL bilan kasallangan bemorlarni qo'llab-quvvatlovchi davolash uchun mo'ljallangan. XOBL umumiy populyatsiyasida 40 yoshdan katta bemorlar sezilarli darajada ustunlik qilganligi sababli, 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarga aklidiniya bromid tayinlanganda XOBL tashxisini spirometrik tasdiqlash talab qilinadi.
Transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Aklidiniya bromid transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ko'rishning noaniqligi kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi ehtimoli mavjudligini hisobga olgan holda, transport vositalarini, boshqa mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion va parazitar kasalliklar: tez-tez - sinusit, nazofaringit.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaksiyalari; chastotasi noma'lum - angionevrotik shish.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning noaniqligi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - taxikardiya, yurak urishi sezilishi.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan: tez-tez - yo'tal; kamdan-kam - disfoniya.
Me'da-ichak trakti tomonidan: tez-tez - diareya; kamdan-kam - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, stomatit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - toshma, teri qichishi.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam - siydikni ushlab turish.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaksiyalari; chastotasi noma'lum - angionevrotik shish.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning noaniqligi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - taxikardiya, yurak urishi sezilishi.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan: tez-tez - yo'tal; kamdan-kam - disfoniya.
Me'da-ichak trakti tomonidan: tez-tez - diareya; kamdan-kam - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, stomatit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - toshma, teri qichishi.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam - siydikni ushlab turish.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar. Aklidiniya bromidning yuqori dozalari antixolinergik ta'sir bilan bog'liq simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, sog'lom ko'ngillilarda 6000 mkg gacha bo'lgan bir martalik inhalatsion doza tizimli antixolinergik nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmagan. Sog'lom ko'ngillilarda kuniga 2 marta 800 mkg gacha bo'lgan dozalarda 7 kunlik aklidiniya bromid bilan davolashdan keyin klinik jihatdan sezilarli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.
Aklidiniya bromidning tasodifiy dozani oshirib yuborilishi natijasida o'tkir intoksikatsiya rivojlanishi ichki qabul qilish va inhalatsion dozaj usuli tufayli past biokiraolishligi sababli ehtimoldan yiroq.
Davolash. Simptomatik.
Aklidiniya bromidning tasodifiy dozani oshirib yuborilishi natijasida o'tkir intoksikatsiya rivojlanishi ichki qabul qilish va inhalatsion dozaj usuli tufayli past biokiraolishligi sababli ehtimoldan yiroq.
Davolash. Simptomatik.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ma'lumotlar yo'q
Chiqarilish shakli
Dozali inhalatsiya uchun kukun: deyarli oq yoki oq rangli, ko'rinadigan begona zarralar yoki konglomeratlar bo'lmagan mayda dispersli oson to'kiladigan massa (ingalatorda, laminatlangan paketda 1 ingalator: 30 dozadan, karton qutida 1 paket; 60 dozadan, karton qutida 1 yoki 3 paket).
