Sitarabin
Cytarabine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Sitozar, Aleksan, Sitastadin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Cytarabine" 20 mg/ml - 5ml
D.t.d. № 5 in amp.
S.: Tomir ichiga, kuniga 1 marta 1 ampula
D.t.d. № 5 in amp.
S.: Tomir ichiga, kuniga 1 marta 1 ampula
Farmakologik xossalar
Immunodepressiv, o'smaga qarshi.
Farmakodinamika
O'smaga qarshi vosita, pirimidin analoglari antimetabolitlar guruhidan. Sitarabin hujayrada DNK sintezini ingibitsiya qiladi, asosan hujayra siklining S-fazasida. Sitarabinning antileykemik faolligi arabinozil sitozin trifosfat (Ara-CTF) ga fosforillanishi natijasida yuzaga keladi, bu DNK-polimerazani raqobatli ingibitsiya qiladi.
Shuningdek, sitarabinning DNKga qo'shilishi orqali DNK sintezi ingibitsiya qilinadi. Sitostatik ta'sir doza bog'liqdir.
Sitarabinga qarshi rezistentlikning bir necha mexanizmlari ma'lum: membran transportining ingibitsiyasi, fosforillovchi fermentlar yetishmovchiligi, inaktivatsiya qiluvchi fermentlar faolligining oshishi, DNK-polimeraza yaqinligining pasayishi.
Ara-CTF ning yuqori hujayra ichidagi konsentratsiyasini saqlash sitotoksik ta'sir rivojlanishi uchun hal qiluvchi hisoblanadi.
Shuningdek, sitarabinning DNKga qo'shilishi orqali DNK sintezi ingibitsiya qilinadi. Sitostatik ta'sir doza bog'liqdir.
Sitarabinga qarshi rezistentlikning bir necha mexanizmlari ma'lum: membran transportining ingibitsiyasi, fosforillovchi fermentlar yetishmovchiligi, inaktivatsiya qiluvchi fermentlar faolligining oshishi, DNK-polimeraza yaqinligining pasayishi.
Ara-CTF ning yuqori hujayra ichidagi konsentratsiyasini saqlash sitotoksik ta'sir rivojlanishi uchun hal qiluvchi hisoblanadi.
Farmakokinetika
Tomir ichiga yuborilgandan so'ng sitarabin tez va deyarli to'liq faol bo'lmagan uratsil-metabolit Ara-U ga jigar va boshqa to'qimalarda sitidindezaminaza ta'sirida aylanadi. T1/2 boshlang'ich fazasi 1.4-7.5 min, yakuniy - taxminan 10-200 min, o'rtacha 120 min. Markaziy asab tizimida dezaminaza faolligi pastligi tufayli, sitarabinning orqa miya suyuqligidan chiqarilishi sekin, T1/2 2-11 soat.
Sitarabinning doimiy tomir ichiga infuziyasi natijasida odatdagi dozalarda (100-200 mg/m2 tana yuzasi) 0.04-0.6 mkmol/l konsentratsiyalariga erishiladi. Teriga yoki mushak ichiga yuborilganda sitarabinning Cmax plazmada 20-60 min ichida erishiladi, bu tomir ichiga yuborilgandan ancha past. Sitarabinning plazmadagi Cmax bir xil doza bilan turli bemorlarda sezilarli darajada farq qiladi. Keyin konsentratsiyaning ikki fazali pasayishi sodir bo'ladi.
Vd 0.7 l/kg ni tashkil qiladi. Sitarabin GEB orqali o'tadi. Doimiy infuziyadan so'ng orqa miya suyuqligida plazmadagi konsentratsiyaning 10-40% ga teng konsentratsiyaga erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 2-20 %.
Organizmga kirgandan so'ng sitarabin nukleotidaza ta'sirida fosforillanish natijasida leykemik va normal suyak iligi hujayralarida tez faol metabolit Ara-CTF ga aylanadi. Faol bo'lmagan metabolit Ara-U ning sitidindezaminaza ta'sirida hosil bo'lishi asosan jigar va kamroq darajada boshqa to'qimalar va qonda sodir bo'ladi.
Sitarabinning plazmadan chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega. 24 soat ichida siydikda sitarabinning taxminan 80% doza aniqlanadi, shundan 71-96% faol bo'lmagan metabolit shaklida va 4-10% o'zgarmagan sitarabin.
Sitarabinning doimiy tomir ichiga infuziyasi natijasida odatdagi dozalarda (100-200 mg/m2 tana yuzasi) 0.04-0.6 mkmol/l konsentratsiyalariga erishiladi. Teriga yoki mushak ichiga yuborilganda sitarabinning Cmax plazmada 20-60 min ichida erishiladi, bu tomir ichiga yuborilgandan ancha past. Sitarabinning plazmadagi Cmax bir xil doza bilan turli bemorlarda sezilarli darajada farq qiladi. Keyin konsentratsiyaning ikki fazali pasayishi sodir bo'ladi.
Vd 0.7 l/kg ni tashkil qiladi. Sitarabin GEB orqali o'tadi. Doimiy infuziyadan so'ng orqa miya suyuqligida plazmadagi konsentratsiyaning 10-40% ga teng konsentratsiyaga erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 2-20 %.
Organizmga kirgandan so'ng sitarabin nukleotidaza ta'sirida fosforillanish natijasida leykemik va normal suyak iligi hujayralarida tez faol metabolit Ara-CTF ga aylanadi. Faol bo'lmagan metabolit Ara-U ning sitidindezaminaza ta'sirida hosil bo'lishi asosan jigar va kamroq darajada boshqa to'qimalar va qonda sodir bo'ladi.
Sitarabinning plazmadan chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega. 24 soat ichida siydikda sitarabinning taxminan 80% doza aniqlanadi, shundan 71-96% faol bo'lmagan metabolit shaklida va 4-10% o'zgarmagan sitarabin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Sitarabin liofilizatidan tayyorlangan eritma intratekal (endolumbal), teri ostiga, tomir ichiga oqim yoki infuzion yo'l bilan yuboriladi. Preparat monoterapiya sifatida odatdagi dozalarda, kombinatsiyalangan davolash tarkibida yoki yuqori dozalarda kimyoterapiya dasturlarida qo'llaniladi. Sitarabinning doza, davolash davomiyligi va qo'llash chastotasi qo'llanilayotgan dastur turiga bog'liq.
To'g'ridan-to'g'ri yuborishdan oldin preparat in'ektsiya uchun suvda yoki izotonik natriy xlorid eritmasida eritiladi. Teriga va endolumbal yuborish uchun 100 mg liofilizat 1 ml erituvchida eritiladi, tomir ichiga yuborish uchun – 400 ml erituvchida.
Odatda Sitarabinning o'rtacha sutkalik doza 100–200 mg/m2 ni tashkil qiladi. Keksalar va qon hosil qilish zaxiralari kamaygan shaxslarda sutkalik doza 50–70 mg/m2 gacha kamaytiriladi.
O'tkir leykemiyalarni remissiya induktsiyasi uchun Sitarabin boshqa o'smaga qarshi dori vositalari bilan kombinatsiyada tomir ichiga sutkalik 100 mg/m2 dozasida doimiy tomir ichiga infuziya shaklida yoki har 12 soatda tomir ichiga xuddi shu dozada qo'llaniladi.
Davolash kursi 7 kunni tashkil qiladi, jami 4 dan 7 gacha kurslar talab qilinadi, intervali kamida 14 kun. Qo'llab-quvvatlovchi doza 1–1,5 mg/kg teri ostiga haftada 1–2 marta.
Sitarabinga chidamli o'tkir leykemiya yoki o'tkir limfoma bilan og'rigan bemorlarga preparat yuqori dozalarda tomir ichiga tomchilab (infuziya davomiyligi 1–3 soat) buyuriladi. Bir martalik doza – 2–3 g/m2, qo'llash chastotasi – kuniga 2 marta (har 12 soatda), davolash davomiyligi – 2–6 kun.
Intratekal (endolumbal) yuborish neyroleukemiya holatida qo'llaniladi. Kattalar uchun bir martalik doza 5–75 mg/m2 ni tashkil qiladi. Yuborish chastotasi nevrologik simptomatika ifodalanishi va oldingi davolash samaradorligiga qarab 4 kun davomida kuniga 1 marta yoki har 4 kunda bir marta bo'lishi mumkin. Eng ko'p intratekal Sitarabin bolalar va kattalarga 30 mg/m2 dozasida har 4 kunda buyuriladi, orqa miya suyuqligi ko'rsatkichlari normallashguncha. Shundan so'ng yana bir qo'shimcha doza kiritiladi.
To'g'ridan-to'g'ri yuborishdan oldin preparat in'ektsiya uchun suvda yoki izotonik natriy xlorid eritmasida eritiladi. Teriga va endolumbal yuborish uchun 100 mg liofilizat 1 ml erituvchida eritiladi, tomir ichiga yuborish uchun – 400 ml erituvchida.
Odatda Sitarabinning o'rtacha sutkalik doza 100–200 mg/m2 ni tashkil qiladi. Keksalar va qon hosil qilish zaxiralari kamaygan shaxslarda sutkalik doza 50–70 mg/m2 gacha kamaytiriladi.
O'tkir leykemiyalarni remissiya induktsiyasi uchun Sitarabin boshqa o'smaga qarshi dori vositalari bilan kombinatsiyada tomir ichiga sutkalik 100 mg/m2 dozasida doimiy tomir ichiga infuziya shaklida yoki har 12 soatda tomir ichiga xuddi shu dozada qo'llaniladi.
Davolash kursi 7 kunni tashkil qiladi, jami 4 dan 7 gacha kurslar talab qilinadi, intervali kamida 14 kun. Qo'llab-quvvatlovchi doza 1–1,5 mg/kg teri ostiga haftada 1–2 marta.
Sitarabinga chidamli o'tkir leykemiya yoki o'tkir limfoma bilan og'rigan bemorlarga preparat yuqori dozalarda tomir ichiga tomchilab (infuziya davomiyligi 1–3 soat) buyuriladi. Bir martalik doza – 2–3 g/m2, qo'llash chastotasi – kuniga 2 marta (har 12 soatda), davolash davomiyligi – 2–6 kun.
Intratekal (endolumbal) yuborish neyroleukemiya holatida qo'llaniladi. Kattalar uchun bir martalik doza 5–75 mg/m2 ni tashkil qiladi. Yuborish chastotasi nevrologik simptomatika ifodalanishi va oldingi davolash samaradorligiga qarab 4 kun davomida kuniga 1 marta yoki har 4 kunda bir marta bo'lishi mumkin. Eng ko'p intratekal Sitarabin bolalar va kattalarga 30 mg/m2 dozasida har 4 kunda buyuriladi, orqa miya suyuqligi ko'rsatkichlari normallashguncha. Shundan so'ng yana bir qo'shimcha doza kiritiladi.
Ko'rsatmalar
- O'tkir nelimfoblast leykemiyalar,
- surunkali miyeloleykemiyaning blast krizi,
- limfogranulematoz,
- eritromiyeloz,
- neyroleukemiya,
- nohodjkin limfomalari.
- surunkali miyeloleykemiyaning blast krizi,
- limfogranulematoz,
- eritromiyeloz,
- neyroleukemiya,
- nohodjkin limfomalari.
Qarshi ko'rsatmalar
Sitarabinga yuqori sezuvchanlik; anemiya, leykopeniya, trombositopeniya onkologik etiologiyaga ega bo'lmagan (shu jumladan suyak iligi aplaziyasi), hayotiy ko'rsatkichlar bo'yicha qo'llash zarur bo'lgan holatlar bundan mustasno; homiladorlik, emizish davri.
Ehtiyotkorlik bilan
Jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (yuqori doza terapiyasi o'tkazilganda ayniqsa nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshishi bilan bog'liq), dori vositalari bilan induktsiyalangan qon hosil qilishning bostirilishi, suyak iligi o'sma hujayralari bilan infiltratsiyasi, o'tkir virusli (shu jumladan suvchechak, herpes zoster), zamburug'li yoki bakterial tabiatdagi yuqumli kasalliklar (og'ir asoratlar va jarayonning umumlashuvi xavfi), giperurikemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan kasalliklar (podagra yoki urat nefrolitiaz). Sitarabin bilan davolashda, immunitetni bostiruvchi boshqa vositalar qo'llanganda bo'lgani kabi, tirik vaksinalar bilan emlashdan qochish kerak. 60 yoshdan oshgan bemorlarda sitarabinning yuqori dozalari faqat foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan so'ng qo'llanilishi mumkin.
Ehtiyotkorlik bilan
Jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (yuqori doza terapiyasi o'tkazilganda ayniqsa nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshishi bilan bog'liq), dori vositalari bilan induktsiyalangan qon hosil qilishning bostirilishi, suyak iligi o'sma hujayralari bilan infiltratsiyasi, o'tkir virusli (shu jumladan suvchechak, herpes zoster), zamburug'li yoki bakterial tabiatdagi yuqumli kasalliklar (og'ir asoratlar va jarayonning umumlashuvi xavfi), giperurikemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan kasalliklar (podagra yoki urat nefrolitiaz). Sitarabin bilan davolashda, immunitetni bostiruvchi boshqa vositalar qo'llanganda bo'lgani kabi, tirik vaksinalar bilan emlashdan qochish kerak. 60 yoshdan oshgan bemorlarda sitarabinning yuqori dozalari faqat foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan so'ng qo'llanilishi mumkin.
Maxsus ko'rsatmalar
Sitarabin qo'llanilishi tajribaga ega bo'lgan malakali shifokor nazorati ostida va faqat statsionar sharoitda amalga oshirilishi kerak. Sitarabin monoterapiya shaklida yoki boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin. Kombinatsiyalangan terapiya holatida sxemaga kiruvchi barcha preparatlarning kumulyativ miyelosupressiv ta'sirini hisobga olish kerak.
Sitarabin qon hosil qilish tizimi bostirilgan, buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilgan, suyak iligi o'sma hujayralari bilan infiltratsiyalangan bemorlarda, shuningdek, ilgari sitotoksik dori vositalari yoki nur terapiyasi olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Sitarabin bilan davolash vaqtida periferik qon manzarasi, jigar va buyrak funksiyasi, plazmadagi siydik kislotasi darajasi, suyak iligi, CNS, o'pkalar funksiyasi nazorat qilinishi kerak.
Sitarabin bilan davolashda neyrotoksiklik rivojlanishining predispozitsion omillari buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilishi, jigar abstsesslari, oldingi davolashda CNS zararlanishi (masalan, nur terapiyasidan keyin), etanolni suiiste'mol qilish, shuningdek, CNS uchun toksik bo'lgan boshqa davolash turlari bilan kombinatsiyalashdir. CNS buzilishlari ko'p hollarda qaytar. Orqa miya og'ir toksik ta'sirining ayrim hollari tasvirlangan, bu kvadriplegiya va mushaklarning falajiga, nekrotik ensefalopatiya, ko'rlik va neyrotoksiklikning boshqa izolyatsiyalangan ko'rinishlariga olib kelgan.
Yuborilgandan 24 soat o'tgach, leykotsitlar soni kamayadi, 7-9-kuni minimal qiymatlarga erishadi, so'ngra 12-kuni qisqa muddatli oshadi, undan keyin 15-24-kuni yana sezilarli darajada kamayadi. Keyingi 10 kun ichida leykotsitlar soni tezda boshlang'ich darajaga ko'tariladi. Sitarabin yuborilgandan 5-kuni trombotsitlar soni sezilarli darajada kamayadi, eng past darajaga 12-15-kuni erishiladi, keyingi 10 kun ichida boshlang'ich darajaga yetadi.
GKS kiritilishi sitarabin sindromi ko'rinishlarini oldini olish yoki kamaytirishga imkon beradi.
Davolash davrida, ayniqsa ko'p miqdorda blast hujayralari yoki katta o'sma massasi (limfoma) mavjud bo'lganda, giperurikemiya profilaktikasini majburiy ravishda o'tkazish va allopurinol qabul qilish va yetarli miqdorda suyuqlik iste'molini ta'minlash kerak.
Eksperimental tadqiqotlarda sitarabinning mutagen ta'siri aniqlangan.
Reproduktiv yoshdagi erkaklar va ayollar sitarabin bilan davolash vaqtida va davolash tugaganidan keyin 6 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida bemorlar avtotransport vositalarini boshqarishdan va yuqori diqqatni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Sitarabin qon hosil qilish tizimi bostirilgan, buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilgan, suyak iligi o'sma hujayralari bilan infiltratsiyalangan bemorlarda, shuningdek, ilgari sitotoksik dori vositalari yoki nur terapiyasi olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Sitarabin bilan davolash vaqtida periferik qon manzarasi, jigar va buyrak funksiyasi, plazmadagi siydik kislotasi darajasi, suyak iligi, CNS, o'pkalar funksiyasi nazorat qilinishi kerak.
Sitarabin bilan davolashda neyrotoksiklik rivojlanishining predispozitsion omillari buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilishi, jigar abstsesslari, oldingi davolashda CNS zararlanishi (masalan, nur terapiyasidan keyin), etanolni suiiste'mol qilish, shuningdek, CNS uchun toksik bo'lgan boshqa davolash turlari bilan kombinatsiyalashdir. CNS buzilishlari ko'p hollarda qaytar. Orqa miya og'ir toksik ta'sirining ayrim hollari tasvirlangan, bu kvadriplegiya va mushaklarning falajiga, nekrotik ensefalopatiya, ko'rlik va neyrotoksiklikning boshqa izolyatsiyalangan ko'rinishlariga olib kelgan.
Yuborilgandan 24 soat o'tgach, leykotsitlar soni kamayadi, 7-9-kuni minimal qiymatlarga erishadi, so'ngra 12-kuni qisqa muddatli oshadi, undan keyin 15-24-kuni yana sezilarli darajada kamayadi. Keyingi 10 kun ichida leykotsitlar soni tezda boshlang'ich darajaga ko'tariladi. Sitarabin yuborilgandan 5-kuni trombotsitlar soni sezilarli darajada kamayadi, eng past darajaga 12-15-kuni erishiladi, keyingi 10 kun ichida boshlang'ich darajaga yetadi.
GKS kiritilishi sitarabin sindromi ko'rinishlarini oldini olish yoki kamaytirishga imkon beradi.
Davolash davrida, ayniqsa ko'p miqdorda blast hujayralari yoki katta o'sma massasi (limfoma) mavjud bo'lganda, giperurikemiya profilaktikasini majburiy ravishda o'tkazish va allopurinol qabul qilish va yetarli miqdorda suyuqlik iste'molini ta'minlash kerak.
Eksperimental tadqiqotlarda sitarabinning mutagen ta'siri aniqlangan.
Reproduktiv yoshdagi erkaklar va ayollar sitarabin bilan davolash vaqtida va davolash tugaganidan keyin 6 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida bemorlar avtotransport vositalarini boshqarishdan va yuqori diqqatni va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infektsion kasalliklar: juda tez-tez - sepsis, pnevmoniya, virusli, bakterial, zamburug'li, parazitar yoki saprofit infektsiyalar har qanday lokalizatsiyada; chastotasi noma'lum - in'ektsiya joyida teri osti to'qimalarining yallig'lanishi, jigar abstsessi.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - miyelosupressiya, retikulotsitopeniya; tez-tez - trombotsitopeniya, anemiya, megaloblast anemiya, leykopeniya; mumkin - suyak iligi va periferik qon punktatidan surtmalarda hujayra morfologiyasining o'zgarishi. Yuqori doza terapiyasida kuchli pansitopeniya kuzatilishi mumkin, bu odatdagi dozalarga qaraganda ko'proq suyak iligi aplaziyasi bilan 15-25 kun davom etishi mumkin.
Immun tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - anafilaktik reaksiyalar.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya, o'sma hujayralarining lizisi natijasida giperurikemiya.
Asab tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - neyrotoksiklik, nevrit, bosh aylanishi, bosh og'rig'i. Yuqori doza terapiyasida shaxsiyat o'zgarishi, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, dizartriya, ataksiya, tremor, nistagm, bosh og'rig'i, ong chalkashligi, uyquchanlik, bosh aylanishi, koma, tutqanoq kuzatilgan.
Ko'z organi tomonidan: tez-tez - qaytar gemorragik kon'yunktivit (fotofobiya, ko'zlarda yonish, ko'z yoshlanishining kuchayishi, ko'rish buzilishi), keratit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - perikardit; juda kam - yurak ritmi buzilishi; chastotasi noma'lum - sinus bradikardiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - tomoq og'rig'i, nafas qisishi. Yuqori doza terapiyasida o'pka shishi/o'tkir respirator distress sindromi kuzatilgan.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - disfagiya, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, og'iz bo'shlig'i va/yoki anal kanal devorlarining shilliq qavatining yallig'lanishi yoki yaralanishi; kamdan-kam - ezofagit, qizilo'ngach yaralari, nekrotik kolit, ichakning kistoz pnevmatosi, peritonit; juda kam - pankreatit. Yuqori doza terapiyasida ichak perforatsiyasi, ichakning nekrozi bilan ichak tutilishi va peritonit rivojlanishi holatlari kuzatilgan.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda tez-tez - jigar funksiyasi buzilishi; chastotasi noma'lum - sariqlik. Sitarabin bilan yuqori doza kimyoterapiyasidan so'ng jigar abstsesslari, Budd-Chiari sindromi (jigar venalari trombozi) kuzatilgan.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma; tez-tez - qaytar eritema, bulloz dermatit, eshakemi, vaskulit, alopesiya; kamdan-kam - lentigo, teri yaralari, teri qichishi, kaftlar va oyoq taglarida yonish og'rig'i; juda kam - neyrofil ekzokrin gidradenit; chastotasi noma'lum - kaft-oyoq eritrodizesteziya sindromi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mialgiya, artralgia.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - buyrak funksiyasi buzilishi, siydikni ushlab turish.
Boshqalar: tez-tez - in'ektsiya joyida tromboflebit, isitma; sitarabin sindromi, suyak yoki mushak og'rig'i, ko'krak qafasida og'riq, yuqori harorat, umumiy zaiflik, isitma, teri toshmasi (yuborilgandan 6-12 soat o'tgach yuzaga keladi). Intratekal yuborishda suyak iligi bostirilishi, ko'ngil aynishi, qusish mumkin. Ba'zida orqa miya og'ir toksikligi rivojlanishi mumkin, bu kvadriplegiya va mushaklarning falajiga, nekrotizatsiyalovchi ensefalopatiya, ko'rlik va neyrotoksiklikning boshqa izolyatsiyalangan ko'rinishlariga olib kelishi mumkin.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - miyelosupressiya, retikulotsitopeniya; tez-tez - trombotsitopeniya, anemiya, megaloblast anemiya, leykopeniya; mumkin - suyak iligi va periferik qon punktatidan surtmalarda hujayra morfologiyasining o'zgarishi. Yuqori doza terapiyasida kuchli pansitopeniya kuzatilishi mumkin, bu odatdagi dozalarga qaraganda ko'proq suyak iligi aplaziyasi bilan 15-25 kun davom etishi mumkin.
Immun tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - anafilaktik reaksiyalar.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya, o'sma hujayralarining lizisi natijasida giperurikemiya.
Asab tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - neyrotoksiklik, nevrit, bosh aylanishi, bosh og'rig'i. Yuqori doza terapiyasida shaxsiyat o'zgarishi, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, dizartriya, ataksiya, tremor, nistagm, bosh og'rig'i, ong chalkashligi, uyquchanlik, bosh aylanishi, koma, tutqanoq kuzatilgan.
Ko'z organi tomonidan: tez-tez - qaytar gemorragik kon'yunktivit (fotofobiya, ko'zlarda yonish, ko'z yoshlanishining kuchayishi, ko'rish buzilishi), keratit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - perikardit; juda kam - yurak ritmi buzilishi; chastotasi noma'lum - sinus bradikardiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - tomoq og'rig'i, nafas qisishi. Yuqori doza terapiyasida o'pka shishi/o'tkir respirator distress sindromi kuzatilgan.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - disfagiya, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, og'iz bo'shlig'i va/yoki anal kanal devorlarining shilliq qavatining yallig'lanishi yoki yaralanishi; kamdan-kam - ezofagit, qizilo'ngach yaralari, nekrotik kolit, ichakning kistoz pnevmatosi, peritonit; juda kam - pankreatit. Yuqori doza terapiyasida ichak perforatsiyasi, ichakning nekrozi bilan ichak tutilishi va peritonit rivojlanishi holatlari kuzatilgan.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda tez-tez - jigar funksiyasi buzilishi; chastotasi noma'lum - sariqlik. Sitarabin bilan yuqori doza kimyoterapiyasidan so'ng jigar abstsesslari, Budd-Chiari sindromi (jigar venalari trombozi) kuzatilgan.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma; tez-tez - qaytar eritema, bulloz dermatit, eshakemi, vaskulit, alopesiya; kamdan-kam - lentigo, teri yaralari, teri qichishi, kaftlar va oyoq taglarida yonish og'rig'i; juda kam - neyrofil ekzokrin gidradenit; chastotasi noma'lum - kaft-oyoq eritrodizesteziya sindromi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mialgiya, artralgia.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - buyrak funksiyasi buzilishi, siydikni ushlab turish.
Boshqalar: tez-tez - in'ektsiya joyida tromboflebit, isitma; sitarabin sindromi, suyak yoki mushak og'rig'i, ko'krak qafasida og'riq, yuqori harorat, umumiy zaiflik, isitma, teri toshmasi (yuborilgandan 6-12 soat o'tgach yuzaga keladi). Intratekal yuborishda suyak iligi bostirilishi, ko'ngil aynishi, qusish mumkin. Ba'zida orqa miya og'ir toksikligi rivojlanishi mumkin, bu kvadriplegiya va mushaklarning falajiga, nekrotizatsiyalovchi ensefalopatiya, ko'rlik va neyrotoksiklikning boshqa izolyatsiyalangan ko'rinishlariga olib kelishi mumkin.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: yuqori dozalarda davolash kuchli toksik ta'sir bilan birga keladi, bu o'limga olib kelishi mumkin, jumladan qaytar kornea toksik ta'siri va gemorragik kon'yunktivit, CNS funksiyasi buzilishi (ong chalkashligi, charchoq, xotira yo'qolishi, tutqanoqlar), serebellum funksiyasi buzilishi (gapirishda, turishda yoki yurishda qiyinchilik; tremor), GITda yaralanish, peritonit (shu jumladan peritonitga olib keladigan kistoz pnevmatos ichak), leykopeniya fonida ikkilamchi infektsiyalar qo'shilishi natijasida sepsis, o'pka shishi, jigar zararlanishi giperbilirubinemiya bilan, ichak nekrozi, nekrotik kolit, teri toshmasi, deskvamatsiyaga olib keluvchi, kardiomiopatiya, respirator distress sindromi, o'pka shishiga va kardiomegaliyaga olib keluvchi, shuningdek, periferik harakat va sezgi neyropatiya.
12 marta tomir ichiga infuziya (1 soat davomida) sitarabinning 4,5 g/m2 dozada har 12 soatda qaytarilmas CNS o'zgarishlari va o'limga olib keladi.
Davolash: simptomatik, maxsus antidot mavjud emas.
12 marta tomir ichiga infuziya (1 soat davomida) sitarabinning 4,5 g/m2 dozada har 12 soatda qaytarilmas CNS o'zgarishlari va o'limga olib keladi.
Davolash: simptomatik, maxsus antidot mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa o'smaga qarshi miyelosupressiv preparatlar yoki nur terapiyasi bilan birgalikda qo'llash ushbu preparatlarning sitotoksik va immunodepressiv faolligini kuchaytiradi. Vinkristin, prednizolon va siklofosfamidni sitarabin yoki prokarbazin bilan o'z ichiga olgan kimyoterapiya olgan bemorlarda, digoksinning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi qaytar pasayadi (ichak shilliq qavatiga toksik ta'sir tufayli so'rilish buzilishi), shuningdek, glikozidning buyrak chiqarilishi kamayadi.
In vitro o'tkazilgan sitarabin va gentamitsin o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotlari Klebsiella pneumoniae shtammlarining gentamitsinga sezgirligini pasaytirishi mumkin bo'lgan antagonizm mavjudligini aniqladi.
Sitarabin bilan bir vaqtda qo'llanganda ftorstsitozin samaradorligi pasayishi mumkin.
Immunodepressantlar (azatioprin, xlorambutsil, GKS, siklofosfamid, siklosporin, merkaptopurin, takrolimus) bilan bir vaqtda qo'llanganda infektsion asoratlar rivojlanish xavfi oshadi.
O'ldirilgan virusli vaksinalar bilan bir vaqtda qo'llanganda sitarabin tomonidan normal himoya mexanizmlarining bostirilishi natijasida antitelalar hosil bo'lishi pasayishi mumkin.
Tirik virusli vaksinalar bilan bir vaqtda qo'llanganda sitarabin tomonidan normal himoya mexanizmlarining bostirilishi natijasida virus replikatsiyasi kuchayishi, nojo'ya ta'sirlar kuchayishi, antitelalar hosil bo'lishi pasayishi mumkin.
In vitro o'tkazilgan sitarabin va gentamitsin o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotlari Klebsiella pneumoniae shtammlarining gentamitsinga sezgirligini pasaytirishi mumkin bo'lgan antagonizm mavjudligini aniqladi.
Sitarabin bilan bir vaqtda qo'llanganda ftorstsitozin samaradorligi pasayishi mumkin.
Immunodepressantlar (azatioprin, xlorambutsil, GKS, siklofosfamid, siklosporin, merkaptopurin, takrolimus) bilan bir vaqtda qo'llanganda infektsion asoratlar rivojlanish xavfi oshadi.
O'ldirilgan virusli vaksinalar bilan bir vaqtda qo'llanganda sitarabin tomonidan normal himoya mexanizmlarining bostirilishi natijasida antitelalar hosil bo'lishi pasayishi mumkin.
Tirik virusli vaksinalar bilan bir vaqtda qo'llanganda sitarabin tomonidan normal himoya mexanizmlarining bostirilishi natijasida virus replikatsiyasi kuchayishi, nojo'ya ta'sirlar kuchayishi, antitelalar hosil bo'lishi pasayishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Preparat in'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat shaklida chiqariladi, oq rangli, tabletkaga zichlashtirilgan g'ovakli massa (100 mg rangsiz shisha ampulalarda; karton qutida 5 ampula, ampula skarifikatori va Sitarabin qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatma).
