Sitazar
Cytosar
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aleksan, Sitarabin, Sitarabin, Sitastadin, Sitazar, NovaMedika, Sitostadin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Pulv. "Cytarabin" 1000 mg №1
D.S.: Flakon tarkibini oldindan 5 ml erituvchida eritib oling. Kuniga 1 marta p/k kiritish.
D.S.: Flakon tarkibini oldindan 5 ml erituvchida eritib oling. Kuniga 1 marta p/k kiritish.
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi.
Farmakodinamika
Pirimidin analoglari antimetabolitlar guruhidan o'smaga qarshi vosita. Sitarabin hujayrada DNK sintezini, asosan hujayra siklining S-fazasida, inhibe qiladi. Sitarabin antileykoz faoliyatini arabinozil sitozin trifosfat (Ara-CTF) ga fosforillanish natijasida oladi, bu DNK-polimerazani raqobatli inhibe qiladi.
Shuningdek, sitarabin DNKga qo'shilishi orqali DNK sintezi inhibe qilinadi. Sitostatik ta'sir doza bog'liqdir.
Sitarabinga qarshi chidamlilikning bir nechta mexanizmlari ma'lum: membrana transportining inhibe qilinishi, fosforillovchi fermentlar yetishmovchiligi, inaktivatsiya qiluvchi fermentlar faolligining oshishi, DNK-polimeraza affinitetining pasayishi.
Ara-CTFning yuqori hujayra ichidagi konsentratsiyasini saqlash sitotoksik ta'sir rivojlanishi uchun hal qiluvchi hisoblanadi.
Shuningdek, sitarabin DNKga qo'shilishi orqali DNK sintezi inhibe qilinadi. Sitostatik ta'sir doza bog'liqdir.
Sitarabinga qarshi chidamlilikning bir nechta mexanizmlari ma'lum: membrana transportining inhibe qilinishi, fosforillovchi fermentlar yetishmovchiligi, inaktivatsiya qiluvchi fermentlar faolligining oshishi, DNK-polimeraza affinitetining pasayishi.
Ara-CTFning yuqori hujayra ichidagi konsentratsiyasini saqlash sitotoksik ta'sir rivojlanishi uchun hal qiluvchi hisoblanadi.
Farmakokinetika
Sitarabin v/v kiritilgandan so'ng tez va deyarli to'liq faol bo'lmagan uratsil-metabolit Ara-U ga jigar va boshqa to'qimalarda sitidindezaminaza ta'sirida aylanadi. Boshlang'ich fazaning T1/2 1.4-7.5 min, yakuniy fazaning T1/2 taxminan 10-200 min, o'rtacha 120 min. CNSda dezaminaza faolligining pastligi tufayli sitarabinning orqa miya suyuqligidan chiqarilishi sekin bo'ladi, T1/2 2-11 soatni tashkil etadi.
Sitarabin v/v uzluksiz infuziya qilinganda odatdagi dozalarda (100-200 mg/m2 tana yuzasi) 0.04-0.6 mkmol/l konsentratsiyaga erishiladi. P/k yoki v/m kiritilganda sitarabinning plazmadagi Cmax 20-60 min ichida erishiladi, bu v/v kiritilgandagi darajadan ancha past. Sitarabinning plazmadagi Cmax bir xil dozada turli bemorlarda sezilarli darajada farq qiladi. Keyin konsentratsiya ikki fazali pasayadi.
Vd 0.7 l/kg ni tashkil etadi. Sitarabin GEB orqali o'tadi. Uzluksiz infuziyadan so'ng orqa miya suyuqligida plazmadagi konsentratsiyaning 10-40% ga teng konsentratsiya erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 2-20%.
Organizmga kirgandan so'ng sitarabin nukleotidaza ta'sirida fosforillanish natijasida leykemik va normal suyak iligi hujayralarida faol metabolit Ara-CTF ga tez aylanadi. Sitarabinning faol bo'lmagan metabolit Ara-U ga aylanishi asosan jigar va kamroq darajada boshqa to'qimalar va qonda sitidindezaminaza ta'sirida sodir bo'ladi.
Sitarabinning plazmadan chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega. 24 soat ichida siydikda sitarabinning taxminan 80% dozasini topish mumkin, shundan 71-96% faol bo'lmagan metabolit shaklida va 4-10% o'zgarmagan sitarabin.
Sitarabin v/v uzluksiz infuziya qilinganda odatdagi dozalarda (100-200 mg/m2 tana yuzasi) 0.04-0.6 mkmol/l konsentratsiyaga erishiladi. P/k yoki v/m kiritilganda sitarabinning plazmadagi Cmax 20-60 min ichida erishiladi, bu v/v kiritilgandagi darajadan ancha past. Sitarabinning plazmadagi Cmax bir xil dozada turli bemorlarda sezilarli darajada farq qiladi. Keyin konsentratsiya ikki fazali pasayadi.
Vd 0.7 l/kg ni tashkil etadi. Sitarabin GEB orqali o'tadi. Uzluksiz infuziyadan so'ng orqa miya suyuqligida plazmadagi konsentratsiyaning 10-40% ga teng konsentratsiya erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 2-20%.
Organizmga kirgandan so'ng sitarabin nukleotidaza ta'sirida fosforillanish natijasida leykemik va normal suyak iligi hujayralarida faol metabolit Ara-CTF ga tez aylanadi. Sitarabinning faol bo'lmagan metabolit Ara-U ga aylanishi asosan jigar va kamroq darajada boshqa to'qimalar va qonda sitidindezaminaza ta'sirida sodir bo'ladi.
Sitarabinning plazmadan chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega. 24 soat ichida siydikda sitarabinning taxminan 80% dozasini topish mumkin, shundan 71-96% faol bo'lmagan metabolit shaklida va 4-10% o'zgarmagan sitarabin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
V/v oqim yoki infuzion, p/k yoki intratekal. Kimyoterapiya turli rejimlarida qo'llanilish usuli va sxemasi farqlanadi. O'rtacha sutkalik doza — 100 mg/m2. Keksa yoshdagi yoki gematopoez zaxiralari kamaygan bemorlarga kichikroq doza — 50–70 mg/m2 tayinlanadi.
O'tkir nelimfoblastik leykemiyalarni induksiya qilishda kimyoterapiyada odatdagi dozalarda boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda — 100 mg/m2/sutka uzluksiz v/v infuziya shaklida 7 kun davomida yoki 100 mg/m2 v/v har 12 soatda 7 kun ketma-ket. Jami 4–7 davolash kurslari o'tkaziladi. Kurslar orasidagi intervallar — 14 kun va undan ko'p.
Yomon prognozli leykemiyalarni, shuningdek, refrakter va qaytalanuvchi o'tkir leykemiyalarni davolashda Sitazar yuqori dozalarda — 2–3 g/m2 1–3 soatlik infuziyalar shaklida har 12 soatda 2–6 kun davomida boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan yoki ularsiz qo'llanishi mumkin.
Intratekal, o'tkir leykemiyada — 30 mg/m2 dozasida har 4 kunda orqa miya suyuqligi tarkibi normallashguncha, keyin yana 1 qo'shimcha kiritish. Dozalash (5 dan 75 mg/m2 gacha) va qo'llanilish chastotasi (4 kun davomida kuniga 1 marta yoki har 4 kunda 1 marta) nevrologik simptomatika turi va ifodalanishiga va oldingi terapiya samaradorligiga bog'liq.
Eritma tayyorlash.
20 mg/ml konsentratsiyali eritma olish uchun 100 mg flakon tarkibiga 5 ml erituvchi qo'shish kerak.
50 mg/ml konsentratsiyali eritma olish uchun 500 mg flakon tarkibiga 10 ml erituvchi qo'shish kerak.
100 mg/ml konsentratsiyali eritma olish uchun 1000 mg flakon tarkibiga 10 ml erituvchi qo'shish kerak.
Sitarabinning konsentratsiyasi 100 mg/ml dan oshmasligi kerak.
Qo'shilgan erituvchi benzil spirti saqlaydi, shuning uchun uni intratekal kiritish uchun ishlatib bo'lmaydi.
Inyeksiya uchun kukun suvda, 0,9% natriy xlorid eritmasida yoki 5% dekstroz eritmasida konservant bilan yoki konservantsiz eritilishi mumkin.
Intratekal qo'llanilish uchun erituvchi sifatida 0,9% natriy xlorid eritmasi ishlatiladi. Intratekal qo'llanilish va yuqori doza terapiyasi uchun erituvchi konservantlar (benzil spirti) saqlamasligi kerak.
Kimyoterapiyaning turli rejimlarida qo'llanilish usuli va sxemasi farqlanadi.
Har bir individual holatda maxsus adabiyotga murojaat qilish kerak.
Sitazar veno ichiga oqim yoki tomchilab, teri ostiga (odatda faqat remissiyani qo'llab-quvvatlash terapiyasida qo'llaniladi), shuningdek, intratekal kiritilishi mumkin.
O'rtacha sutkalik doza - 100-200 mg/m2. Keksa yoshdagi yoki gematopoez zaxiralari kamaygan bemorlar - 50-70 mg/m2.
O'tkir leykemiyalarni remissiyasini induksiya qilish: boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda - 100 mg/m2/sutka uzluksiz veno ichiga infuziya shaklida 7 kun davomida yoki 100 mg/m2 v/v har 12 soatda 7 kun ketma-ket. Jami 4-7 davolash kurslari o'tkaziladi.
Kurslar orasidagi intervallar - kamida 14 kun.
Yuqori doza terapiyasi: yomon prognozli leykemiyalarni, shuningdek, refrakter leykemiyalar va qaytalanuvchi leykemiyalarni davolashda Sitazar 2-3 g/m2 tana yuzasi dozasida 1-3 soatlik veno ichiga infuziya shaklida, 12 soatlik interval bilan, 2-6 kun davomida monoterapiya yoki boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo'llaniladi.
Intratekal terapiya: o'tkir leykemiyada Sitazar doza 5-75 mg/m2. Kiritish chastotasi 4 kun davomida kuniga 1 marta yoki har 4 kunda 1 marta o'zgarishi mumkin.
Ko'pincha sitarabin tana yuzasi 30 mg/m2 dozasida har 4 kunda tayinlanadi, ko'rsatkichlar normallashguncha, keyin yana bir qo'shimcha kiritish. Ammo, dozalash va kiritishlar orasidagi intervallar klinik holatga bog'liq.
Buyrak va jigar yetishmovchiligida, agar odatdagi dozalarda qo'llanilsa, preparat dozasini kamaytirish zarurati yo'q. Agar yuqori doza terapiyasi o'tkazilsa, CNSdan asoratlar xavfi oshganligi sababli doza tanlashda e'tibor berish kerak.
Eslatma: Erituvchi ampulaning bo'yni oldindan toraygan joyda kesilgan. Ampulani to'g'ri yo'naltirishga uning boshidagi rangli nuqta yordam beradi. Ampulani qo'lingizga oling va nuqtani o'zingizga qarating. Agar bu nuqtaga bosh barmog'ingiz bilan biroz bosilsa, ampula oson ochiladi.
O'tkir nelimfoblastik leykemiyalarni induksiya qilishda kimyoterapiyada odatdagi dozalarda boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda — 100 mg/m2/sutka uzluksiz v/v infuziya shaklida 7 kun davomida yoki 100 mg/m2 v/v har 12 soatda 7 kun ketma-ket. Jami 4–7 davolash kurslari o'tkaziladi. Kurslar orasidagi intervallar — 14 kun va undan ko'p.
Yomon prognozli leykemiyalarni, shuningdek, refrakter va qaytalanuvchi o'tkir leykemiyalarni davolashda Sitazar yuqori dozalarda — 2–3 g/m2 1–3 soatlik infuziyalar shaklida har 12 soatda 2–6 kun davomida boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan yoki ularsiz qo'llanishi mumkin.
Intratekal, o'tkir leykemiyada — 30 mg/m2 dozasida har 4 kunda orqa miya suyuqligi tarkibi normallashguncha, keyin yana 1 qo'shimcha kiritish. Dozalash (5 dan 75 mg/m2 gacha) va qo'llanilish chastotasi (4 kun davomida kuniga 1 marta yoki har 4 kunda 1 marta) nevrologik simptomatika turi va ifodalanishiga va oldingi terapiya samaradorligiga bog'liq.
Eritma tayyorlash.
20 mg/ml konsentratsiyali eritma olish uchun 100 mg flakon tarkibiga 5 ml erituvchi qo'shish kerak.
50 mg/ml konsentratsiyali eritma olish uchun 500 mg flakon tarkibiga 10 ml erituvchi qo'shish kerak.
100 mg/ml konsentratsiyali eritma olish uchun 1000 mg flakon tarkibiga 10 ml erituvchi qo'shish kerak.
Sitarabinning konsentratsiyasi 100 mg/ml dan oshmasligi kerak.
Qo'shilgan erituvchi benzil spirti saqlaydi, shuning uchun uni intratekal kiritish uchun ishlatib bo'lmaydi.
Inyeksiya uchun kukun suvda, 0,9% natriy xlorid eritmasida yoki 5% dekstroz eritmasida konservant bilan yoki konservantsiz eritilishi mumkin.
Intratekal qo'llanilish uchun erituvchi sifatida 0,9% natriy xlorid eritmasi ishlatiladi. Intratekal qo'llanilish va yuqori doza terapiyasi uchun erituvchi konservantlar (benzil spirti) saqlamasligi kerak.
Kimyoterapiyaning turli rejimlarida qo'llanilish usuli va sxemasi farqlanadi.
Har bir individual holatda maxsus adabiyotga murojaat qilish kerak.
Sitazar veno ichiga oqim yoki tomchilab, teri ostiga (odatda faqat remissiyani qo'llab-quvvatlash terapiyasida qo'llaniladi), shuningdek, intratekal kiritilishi mumkin.
O'rtacha sutkalik doza - 100-200 mg/m2. Keksa yoshdagi yoki gematopoez zaxiralari kamaygan bemorlar - 50-70 mg/m2.
O'tkir leykemiyalarni remissiyasini induksiya qilish: boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda - 100 mg/m2/sutka uzluksiz veno ichiga infuziya shaklida 7 kun davomida yoki 100 mg/m2 v/v har 12 soatda 7 kun ketma-ket. Jami 4-7 davolash kurslari o'tkaziladi.
Kurslar orasidagi intervallar - kamida 14 kun.
Yuqori doza terapiyasi: yomon prognozli leykemiyalarni, shuningdek, refrakter leykemiyalar va qaytalanuvchi leykemiyalarni davolashda Sitazar 2-3 g/m2 tana yuzasi dozasida 1-3 soatlik veno ichiga infuziya shaklida, 12 soatlik interval bilan, 2-6 kun davomida monoterapiya yoki boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo'llaniladi.
Intratekal terapiya: o'tkir leykemiyada Sitazar doza 5-75 mg/m2. Kiritish chastotasi 4 kun davomida kuniga 1 marta yoki har 4 kunda 1 marta o'zgarishi mumkin.
Ko'pincha sitarabin tana yuzasi 30 mg/m2 dozasida har 4 kunda tayinlanadi, ko'rsatkichlar normallashguncha, keyin yana bir qo'shimcha kiritish. Ammo, dozalash va kiritishlar orasidagi intervallar klinik holatga bog'liq.
Buyrak va jigar yetishmovchiligida, agar odatdagi dozalarda qo'llanilsa, preparat dozasini kamaytirish zarurati yo'q. Agar yuqori doza terapiyasi o'tkazilsa, CNSdan asoratlar xavfi oshganligi sababli doza tanlashda e'tibor berish kerak.
Eslatma: Erituvchi ampulaning bo'yni oldindan toraygan joyda kesilgan. Ampulani to'g'ri yo'naltirishga uning boshidagi rangli nuqta yordam beradi. Ampulani qo'lingizga oling va nuqtani o'zingizga qarating. Agar bu nuqtaga bosh barmog'ingiz bilan biroz bosilsa, ampula oson ochiladi.
Ko'rsatmalar
Sitazar nelimfoblastik yoki limfoblastik leykemiyani, neyroleykemiyani, nohodjkin limfomalarini, surunkali mielloyekemiyada blast krizlarini davolash va remissiyani qo'llab-quvvatlash maqsadida ko'rsatilgan.
Preparatning yuqori dozalari davolashga refrakter nohodjkin limfomalarida, limfoblastik yoki nelimfoblastik leykemiyada, o'tkir leykemiyalar qaytalanishida, preleykemiyalar og'irlashgandan keyin manifest leykemiyada, mielloyekemiyada blast krizlarida, ikkilamchi leykemiyalarda samarali.
Preparatning yuqori dozalari davolashga refrakter nohodjkin limfomalarida, limfoblastik yoki nelimfoblastik leykemiyada, o'tkir leykemiyalar qaytalanishida, preleykemiyalar og'irlashgandan keyin manifest leykemiyada, mielloyekemiyada blast krizlarida, ikkilamchi leykemiyalarda samarali.
Qarshi ko'rsatmalar
Sitarabinga va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
homiladorlik va emizish davri.
Ehtiyotkorlik bilan: jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi (ayniqsa yuqori doza terapiyasi o'tkazilganda neyrotoksiklik rivojlanish xavfi oshgani sababli), dori vositalari bilan induktsiyalangan gematopoez susayishi, o'sma hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi, virusli (shu jumladan suvchechak, herpes zoster), zamburug'li yoki bakterial tabiatli o'tkir infeksion kasalliklar (og'ir asoratlar va jarayonning generalizatsiyasi xavfi), giperurikemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan kasalliklar (podagra yoki urat nefrolitiaz).
homiladorlik va emizish davri.
Ehtiyotkorlik bilan: jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi (ayniqsa yuqori doza terapiyasi o'tkazilganda neyrotoksiklik rivojlanish xavfi oshgani sababli), dori vositalari bilan induktsiyalangan gematopoez susayishi, o'sma hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi, virusli (shu jumladan suvchechak, herpes zoster), zamburug'li yoki bakterial tabiatli o'tkir infeksion kasalliklar (og'ir asoratlar va jarayonning generalizatsiyasi xavfi), giperurikemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan kasalliklar (podagra yoki urat nefrolitiaz).
Maxsus ko'rsatmalar
Sitarabin qo'llanilishi faqat stasionar sharoitida, o'smaga qarshi kimyoterapevtik preparatlar bilan ishlash tajribasiga ega malakali shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Sitarabin monoterapiya shaklida yoki boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin. Kombinatsiyalangan terapiya holatida, sxemaga kiruvchi barcha preparatlarning kumulyativ miyelosupressiv ta'sirini hisobga olish kerak.
Sitarabin gematopoez tizimi susaygan, buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilgan, o'sma hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi bo'lgan, shuningdek, ilgari sitotoksik dori vositalari yoki nurlanish terapiyasini olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Sitarabin terapiyasi davomida periferik qon manzarasini, jigar va buyrak funksiyasini, plazmadagi siydik kislotasi darajasini, suyak iligi, CNS, o'pkani nazorat qilish kerak.
Sitarabin bilan davolashda neyrotoksiklik rivojlanishining predispozitsion omillari buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilishi, jigar abstsesslari, oldingi davolashda CNS zararlanishi (masalan, nurlanish terapiyasidan keyin), etanol suiiste'mol qilish, shuningdek, CNS uchun toksik bo'lgan boshqa davolash turlari bilan birgalikda qo'llanilishi hisoblanadi. CNS buzilishlari ko'p hollarda qaytar. Orqa miya og'ir toksik ta'siri, kvadriplegiya va mushaklar falaji, nekrotik ensefalopatiya, ko'rlik va boshqa izolyatsiyalangan neyrotoksiklik namoyon bo'lishlari qayd etilgan.
Kiritilgandan 24 soat o'tgach, leykotsitlar soni kamayadi, 7-9-kuni minimal qiymatlarga erishadi, keyin 12-kuni qisqa muddatli oshadi, so'ngra 15-24-kuni yanada sezilarli pasayadi. Keyingi 10 kun ichida leykotsitlar soni tezda boshlang'ich darajaga ko'tariladi. Sitarabin kiritilgandan 5-kuni trombotsitlar soni sezilarli darajada kamayadi, eng past darajaga 12-15-kuni erishiladi, keyingi 10 kun ichida boshlang'ich darajaga yetadi.
GKSnin kiritilishi sitarabin sindromining namoyon bo'lishini oldini olish yoki kamaytirishga imkon beradi.
Davolash davrida, ayniqsa, katta miqdordagi blast hujayralari yoki katta o'sma massasi (limfomalar) mavjud bo'lganda, giperurikemiya profilaktikasini majburiy ravishda o'tkazish va allopurinol qabul qilish hamda yetarli miqdorda suyuqlik iste'mol qilishni ta'minlash kerak.
Eksperimental tadqiqotlarda sitarabinning mutagen ta'siri aniqlangan.
Reproduktiv yoshdagi erkaklar va ayollar sitarabin bilan davolash davrida va davolash tugaganidan keyin 6 oy davomida ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida bemorlar transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Sitarabin gematopoez tizimi susaygan, buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilgan, o'sma hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi bo'lgan, shuningdek, ilgari sitotoksik dori vositalari yoki nurlanish terapiyasini olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Sitarabin terapiyasi davomida periferik qon manzarasini, jigar va buyrak funksiyasini, plazmadagi siydik kislotasi darajasini, suyak iligi, CNS, o'pkani nazorat qilish kerak.
Sitarabin bilan davolashda neyrotoksiklik rivojlanishining predispozitsion omillari buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilishi, jigar abstsesslari, oldingi davolashda CNS zararlanishi (masalan, nurlanish terapiyasidan keyin), etanol suiiste'mol qilish, shuningdek, CNS uchun toksik bo'lgan boshqa davolash turlari bilan birgalikda qo'llanilishi hisoblanadi. CNS buzilishlari ko'p hollarda qaytar. Orqa miya og'ir toksik ta'siri, kvadriplegiya va mushaklar falaji, nekrotik ensefalopatiya, ko'rlik va boshqa izolyatsiyalangan neyrotoksiklik namoyon bo'lishlari qayd etilgan.
Kiritilgandan 24 soat o'tgach, leykotsitlar soni kamayadi, 7-9-kuni minimal qiymatlarga erishadi, keyin 12-kuni qisqa muddatli oshadi, so'ngra 15-24-kuni yanada sezilarli pasayadi. Keyingi 10 kun ichida leykotsitlar soni tezda boshlang'ich darajaga ko'tariladi. Sitarabin kiritilgandan 5-kuni trombotsitlar soni sezilarli darajada kamayadi, eng past darajaga 12-15-kuni erishiladi, keyingi 10 kun ichida boshlang'ich darajaga yetadi.
GKSnin kiritilishi sitarabin sindromining namoyon bo'lishini oldini olish yoki kamaytirishga imkon beradi.
Davolash davrida, ayniqsa, katta miqdordagi blast hujayralari yoki katta o'sma massasi (limfomalar) mavjud bo'lganda, giperurikemiya profilaktikasini majburiy ravishda o'tkazish va allopurinol qabul qilish hamda yetarli miqdorda suyuqlik iste'mol qilishni ta'minlash kerak.
Eksperimental tadqiqotlarda sitarabinning mutagen ta'siri aniqlangan.
Reproduktiv yoshdagi erkaklar va ayollar sitarabin bilan davolash davrida va davolash tugaganidan keyin 6 oy davomida ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida bemorlar transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion kasalliklar: juda tez-tez - sepsis, pnevmoniya, virusli, bakterial, zamburug'li, parazitar yoki saprofit infeksiyalar har qanday lokalizatsiyada; chastotasi noma'lum - in'ektsiya joyida teri osti to'qimalarining yallig'lanishi, jigar abstsessi.
Gematopoez tizimi tomonidan: juda tez-tez - miyelosupressiya, retikulotsitopeniya; tez-tez - trombotsitopeniya, anemiya, megaloblastik anemiya, leykopeniya; mumkin - suyak iligi punktati va periferik qon surtmasidagi hujayra morfologiyasining o'zgarishi. Yuqori doza terapiyasida kuchli pancitopeniya kuzatilishi mumkin, bu odatdagi dozalarga qaraganda ko'proq suyak iligi aplaziyasi bilan 15-25 kun davom etishi mumkin.
Immun tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - anafilaktik reaksiyalar.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya, o'sma hujayralarining lizisi natijasida giperurikemiya.
Nerv tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - neyrotoksiklik, nevrit, bosh aylanishi, bosh og'rig'i. Yuqori doza terapiyasida shaxsiyat o'zgarishi, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, dizartriya, ataksiya, tremor, nistagm, bosh og'rig'i, ong chalkashligi, uyquchanlik, bosh aylanishi, koma, tutqanoq kuzatilgan.
Ko'z organi tomonidan: tez-tez - qaytar gemorragik kon'yunktivit (fotofobiya, ko'zlarda yonish, ko'z yoshlanishining kuchayishi, ko'rish buzilishi), keratit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - perikardit; juda kam - yurak ritmi buzilishi; chastotasi noma'lum - sinus bradikardiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - tomoq og'rig'i, nafas qisishi. Yuqori doza terapiyasida o'pka shishi/o'tkir respirator distress-sindrom kuzatilgan.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - disfagiya, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, og'iz bo'shlig'i va/yoki anal kanal devorlarining shilliq qavatining yallig'lanishi yoki yaralanishi; kamdan-kam - ezofagit, qizilo'ngach yaralari, nekrotik kolit, kistoz pnevmatoz ichak, peritonit; juda kam - pankreatit. Yuqori doza terapiyasida ichak perforatsiyasi, ichakning nekrozi bilan ichak tutilishi va peritonit rivojlanishi holatlari kuzatilgan.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda tez-tez - jigar funksiyasi buzilishi; chastotasi noma'lum - sariqlik. Sitarabin bilan yuqori doza kimyoterapiyasidan so'ng jigar abstsesslari, Budd-Chiari sindromi (jigar venalari trombozi) kuzatilgan.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma; tez-tez - qaytar eritema, bulloz dermatit, eshakemi, vaskulit, alopesiya; kamdan-kam - lentigo, teri yaralanishi, teri qichishi, kaftlar va oyoq taglarida yonish og'rig'i; juda kam - neyrofil ekzokrin gidradenit; chastotasi noma'lum - kaft-oyoq eritrodizesteziya sindromi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mialgiya, artralgia.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - buyrak funksiyasi buzilishi, siydikni ushlab qolish.
Boshqalar: tez-tez - in'ektsiya joyida tromboflebit, isitma; sitarabin sindromi, suyak yoki mushaklarda og'riq, ko'krak qafasida og'riq, haroratning oshishi, umumiy zaiflik, isitma, teri toshmasi (kiritilgandan 6-12 soat o'tgach paydo bo'ladi). Intratekal kiritishda suyak iligi susayishi, ko'ngil aynishi, qusish mumkin. Ba'zida orqa miya og'ir toksikligi rivojlanishi mumkin, bu kvadriplegiya va mushaklar falajiga, nekrotik ensefalopatiya, ko'rlik va boshqa izolyatsiyalangan neyrotoksiklik namoyon bo'lishlariga olib kelishi mumkin.
Gematopoez tizimi tomonidan: juda tez-tez - miyelosupressiya, retikulotsitopeniya; tez-tez - trombotsitopeniya, anemiya, megaloblastik anemiya, leykopeniya; mumkin - suyak iligi punktati va periferik qon surtmasidagi hujayra morfologiyasining o'zgarishi. Yuqori doza terapiyasida kuchli pancitopeniya kuzatilishi mumkin, bu odatdagi dozalarga qaraganda ko'proq suyak iligi aplaziyasi bilan 15-25 kun davom etishi mumkin.
Immun tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - anafilaktik reaksiyalar.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya, o'sma hujayralarining lizisi natijasida giperurikemiya.
Nerv tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - neyrotoksiklik, nevrit, bosh aylanishi, bosh og'rig'i. Yuqori doza terapiyasida shaxsiyat o'zgarishi, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, dizartriya, ataksiya, tremor, nistagm, bosh og'rig'i, ong chalkashligi, uyquchanlik, bosh aylanishi, koma, tutqanoq kuzatilgan.
Ko'z organi tomonidan: tez-tez - qaytar gemorragik kon'yunktivit (fotofobiya, ko'zlarda yonish, ko'z yoshlanishining kuchayishi, ko'rish buzilishi), keratit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - perikardit; juda kam - yurak ritmi buzilishi; chastotasi noma'lum - sinus bradikardiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - tomoq og'rig'i, nafas qisishi. Yuqori doza terapiyasida o'pka shishi/o'tkir respirator distress-sindrom kuzatilgan.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - disfagiya, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, og'iz bo'shlig'i va/yoki anal kanal devorlarining shilliq qavatining yallig'lanishi yoki yaralanishi; kamdan-kam - ezofagit, qizilo'ngach yaralari, nekrotik kolit, kistoz pnevmatoz ichak, peritonit; juda kam - pankreatit. Yuqori doza terapiyasida ichak perforatsiyasi, ichakning nekrozi bilan ichak tutilishi va peritonit rivojlanishi holatlari kuzatilgan.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda tez-tez - jigar funksiyasi buzilishi; chastotasi noma'lum - sariqlik. Sitarabin bilan yuqori doza kimyoterapiyasidan so'ng jigar abstsesslari, Budd-Chiari sindromi (jigar venalari trombozi) kuzatilgan.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma; tez-tez - qaytar eritema, bulloz dermatit, eshakemi, vaskulit, alopesiya; kamdan-kam - lentigo, teri yaralanishi, teri qichishi, kaftlar va oyoq taglarida yonish og'rig'i; juda kam - neyrofil ekzokrin gidradenit; chastotasi noma'lum - kaft-oyoq eritrodizesteziya sindromi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mialgiya, artralgia.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - buyrak funksiyasi buzilishi, siydikni ushlab qolish.
Boshqalar: tez-tez - in'ektsiya joyida tromboflebit, isitma; sitarabin sindromi, suyak yoki mushaklarda og'riq, ko'krak qafasida og'riq, haroratning oshishi, umumiy zaiflik, isitma, teri toshmasi (kiritilgandan 6-12 soat o'tgach paydo bo'ladi). Intratekal kiritishda suyak iligi susayishi, ko'ngil aynishi, qusish mumkin. Ba'zida orqa miya og'ir toksikligi rivojlanishi mumkin, bu kvadriplegiya va mushaklar falajiga, nekrotik ensefalopatiya, ko'rlik va boshqa izolyatsiyalangan neyrotoksiklik namoyon bo'lishlariga olib kelishi mumkin.
Dozaning oshib ketishi
Surunkali dozani oshirib yuborish suyak iligi og'ir depressiyasiga olib kelishi mumkin, bu katta qon ketish, hayot uchun xavfli infeksiyalar rivojlanishi, shuningdek, neyrotoksik ta'sir namoyon bo'lishi bilan birga kechishi mumkin. Sitarabinning 4,5 g/m2 dozada 1 soat davomida har 12 soatda 12 kurs veno ichiga infuziya shaklida qo'llanilishi neyrotoksiklikning sezilarli darajada oshishi va o'limga olib kelgan. Sitarabin uchun samarali antidotlar yo'qligi sababli, har bir preparat kiritilishi juda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Agar dozani oshirib yuborish sodir bo'lsa, yordamchi chora-tadbirlar (gemotransfuziya, antibiotikoterapiya) o'tkazilishi kerak. Agar intratekal kiritish paytida og'ir dozani oshirib yuborish sodir bo'lsa, orqa miya suyuqligini tez drenaj qilish uchun takroriy lyumbal punksiya o'tkazilishi kerak, ventrikulolyumbal perfuziya bilan neyroxirurgik aralashuv mumkin.
Sitarabin gemodializ orqali chiqarilishi mumkin. Ammo, sitarabinning dozani oshirib yuborilishida gemodializ samaradorligi haqida ma'lumot yo'q.
Sitarabin gemodializ orqali chiqarilishi mumkin. Ammo, sitarabinning dozani oshirib yuborilishida gemodializ samaradorligi haqida ma'lumot yo'q.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa o'smaga qarshi miyelosupressiv preparatlar yoki nurlanish terapiyasi bilan birgalikda qo'llanilishi ushbu preparatlarning sitotoksik, shuningdek, immunosupressiv faolligini kuchaytiradi. Vincristin, prednizolon va siklofosfamidni sitarabin yoki prokarbazin bilan birgalikda olgan bemorlarda digoksinning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi qaytar pasayadi (ichak shilliq qavatiga toksik ta'sir tufayli so'rilish buzilishi), shuningdek, glikozidning buyrak ekskresiyasi kamayadi.
In vitro o'tkazilgan sitarabin va gentamitsin o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotlari Klebsiella pneumoniae shtammlarining gentamitsinga sezuvchanligini kamaytirishi mumkin bo'lgan antagonizm mavjudligini aniqladi.
Sitarabin bilan bir vaqtda qo'llanilganda ftoritsitozin samaradorligi kamayishi mumkin.
Immunosupressantlar (azatioprin, xlorambucil, GKS, siklofosfamid, siklosporin, merkaptopurin, takrolimus) bilan bir vaqtda qo'llanilganda infeksion asoratlar rivojlanish xavfi oshadi.
O'ldirilgan virusli vaksinalar bir vaqtda qo'llanilganda sitarabin tomonidan normal himoya mexanizmlarining bostirilishi tufayli antitelalar hosil bo'lishi kamayishi mumkin.
Jonli virusli vaksinalar bir vaqtda qo'llanilganda sitarabin tomonidan normal himoya mexanizmlarining bostirilishi tufayli virus replikatsiyasining kuchayishi, yon ta'sirlarning kuchayishi, antitelalar hosil bo'lishining kamayishi mumkin.
In vitro o'tkazilgan sitarabin va gentamitsin o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotlari Klebsiella pneumoniae shtammlarining gentamitsinga sezuvchanligini kamaytirishi mumkin bo'lgan antagonizm mavjudligini aniqladi.
Sitarabin bilan bir vaqtda qo'llanilganda ftoritsitozin samaradorligi kamayishi mumkin.
Immunosupressantlar (azatioprin, xlorambucil, GKS, siklofosfamid, siklosporin, merkaptopurin, takrolimus) bilan bir vaqtda qo'llanilganda infeksion asoratlar rivojlanish xavfi oshadi.
O'ldirilgan virusli vaksinalar bir vaqtda qo'llanilganda sitarabin tomonidan normal himoya mexanizmlarining bostirilishi tufayli antitelalar hosil bo'lishi kamayishi mumkin.
Jonli virusli vaksinalar bir vaqtda qo'llanilganda sitarabin tomonidan normal himoya mexanizmlarining bostirilishi tufayli virus replikatsiyasining kuchayishi, yon ta'sirlarning kuchayishi, antitelalar hosil bo'lishining kamayishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Kukun 100, 500 yoki 1000 mg sitarabin flakonlariga qadoqlangan. 100 mg liolizatli flakon uchun 5 ml erituvchi ampula qo'shiladi, 500 mg flakon uchun – 10 ml erituvchi bilan 1 ampula. 1000 mg kukunli flakon uchun erituvchi qo'shilmaydi. Qadoq 1 flakon liolizat va erituvchi ampuladan yoki ularsiz iborat.
