Depakin
Depakine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Valproat natriy, Konvuleks, Orfiril, Enkorat, Valproeva kislota, Depakin xrono
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sirupi Depakini 5,0 —100ml.
DS: 5 ml 2 marta/kun
DS: 5 ml 2 marta/kun
Farmakologik xossalar
Antikonvulsant preparat, markaziy miorelaksant va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Turli xil epilepsiya turlarida antiepileptik faollik namoyon qiladi.
Asosiy ta'sir mexanizmi, ehtimol, valproeva kislotaning GABA-ergik tizimga ta'siri bilan bog'liq: GABA (GAMK) miqdorini markaziy asab tizimida oshirish va GABA-ergik uzatishni faollashtirish.
Asosiy ta'sir mexanizmi, ehtimol, valproeva kislotaning GABA-ergik tizimga ta'siri bilan bog'liq: GABA (GAMK) miqdorini markaziy asab tizimida oshirish va GABA-ergik uzatishni faollashtirish.
Farmakodinamika
Ma'lumot yo'q
Farmakokinetika
So'rilish
Valproeva kislotaning og'iz orqali qabul qilinganda biokiraolishligi 100% ga yaqin. Oziq-ovqat qabul qilish preparatning farmakokinetik profiliga ta'sir qilmaydi. Kursli qabulda valproeva kislotaning Css qon zardobida 3-14 kun ichida erishiladi.
Odatda samarali bo'lgan valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi 40-100 mg/l (300-700 mkmol/l) (birinchi kunlik doza qabul qilishdan oldin aniqlanadi). Valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi 100 mg/l dan oshganda, nojo'ya ta'sirlar ortishi va hatto intoksikatsiya rivojlanishi kutiladi.
Taqqoslash
Plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog'lanishi yuqori (90-95%), doza bog'liq va to'yingan. Vd yoshga bog'liq va odatda tana vazniga 0.13-0.23 l/kg yoki yoshlar uchun 0.13-0.19 l/kg ni tashkil qiladi.
Valproeva kislota serebrospinal suyuqlikka va bosh miyaga kiradi. Likvordagi valproeva kislotaning konsentratsiyasi plazmadagi mos keladigan konsentratsiyaning 10% ni tashkil qiladi, ya'ni qon zardobidagi valproeva kislotaning erkin fraksiyasi konsentratsiyasiga yaqin.
Valproeva kislota emizikli onalarning sutiga kiradi. Muvozanat holatida valproeva kislotaning sutdagi konsentratsiyasi plazmadagi konsentratsiyasining 1-10% ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Valproeva kislotaning metabolizmi jigar orqali glyukuronlash, shuningdek beta-, omega- va omega-1-oksidlanish orqali amalga oshiriladi. 20 dan ortiq metabolitlar aniqlangan, omega-oksidlanishdan keyingi metabolitlar gepatotoksik ta'sirga ega.
Valproeva kislota sitoxrom P450 metabolik tizimiga kiruvchi fermentlarni induktsiya qiluvchi ta'sirga ega emas: ko'pgina boshqa antiepileptik preparatlardan farqli o'laroq, valproeva kislota o'z metabolizmi tezligiga ham, estrogenlar, progestagenlar va bilvosita antikoagulyantlar metabolizmi tezligiga ham ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish
Valproeva kislota asosan glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyadan so'ng va beta-oksidlanishdan keyin buyraklar orqali chiqariladi.
Valproeva kislotaning monoterapiyada qo'llanilishida T1/2 12-17 soatni tashkil qiladi. Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiluvchi antiepileptik preparatlar bilan kombinatsiyada (masalan, primidon, fenitoin, fenobarbital va karbamazepin kabi) valproeva kislotaning plazma klirensi oshadi va T1/2 kamayadi, ularning o'zgarish darajasi boshqa antiepileptik preparatlar tomonidan jigar mikrosomal fermentlarining induktsiya darajasiga bog'liq.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Yangi tug'ilgan chaqaloqlar va 18 oygacha bo'lgan bolalarda plazmadan T1/2 10 dan 67 soatgacha. Eng katta T1/2 tug'ilgandan keyin darhol kuzatilgan. 2 oydan katta bolalarda T1/2 kattalardagi kabi.
Yoshi kattaroq bemorlarda, buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan bog'lanish kamayadi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligida valproeva kislotaning erkin (terapevtik faol) fraksiyasi konsentratsiyasi 8.5-20% gacha oshishi mumkin.
Gipoprotenemiyada valproeva kislotaning umumiy konsentratsiyasi (erkin + plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiyalar) o'zgarmasligi mumkin, lekin valproeva kislotaning erkin (plazma oqsillari bilan bog'lanmagan) fraksiyasi metabolizmi oshishi tufayli kamayishi mumkin.
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda valproeva kislotaning T1/2 oshadi.
Dozani oshirib yuborishda T1/2 30 soatgacha oshishi kuzatilgan.
Gemodializ faqat valproeva kislotaning erkin fraksiyasini (5-10%) qondan chiqaradi.
Homiladorlikda farmakokinetikaning xususiyatlari
Homiladorlikning III trimestrida valproeva kislotaning Vd oshishi bilan uning buyrak va jigar klirensi oshadi. Shunday qilib, preparatni doimiy dozada qabul qilishiga qaramay, valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin. Bundan tashqari, homiladorlikda valproeva kislotaning plazma oqsillari bilan bog'lanishi o'zgarishi mumkin, bu esa valproeva kislotaning zardobdagi erkin (terapevtik faol) fraksiyasi miqdorini oshishiga olib kelishi mumkin.
Valproeva kislotaning og'iz orqali qabul qilinganda biokiraolishligi 100% ga yaqin. Oziq-ovqat qabul qilish preparatning farmakokinetik profiliga ta'sir qilmaydi. Kursli qabulda valproeva kislotaning Css qon zardobida 3-14 kun ichida erishiladi.
Odatda samarali bo'lgan valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi 40-100 mg/l (300-700 mkmol/l) (birinchi kunlik doza qabul qilishdan oldin aniqlanadi). Valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi 100 mg/l dan oshganda, nojo'ya ta'sirlar ortishi va hatto intoksikatsiya rivojlanishi kutiladi.
Taqqoslash
Plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog'lanishi yuqori (90-95%), doza bog'liq va to'yingan. Vd yoshga bog'liq va odatda tana vazniga 0.13-0.23 l/kg yoki yoshlar uchun 0.13-0.19 l/kg ni tashkil qiladi.
Valproeva kislota serebrospinal suyuqlikka va bosh miyaga kiradi. Likvordagi valproeva kislotaning konsentratsiyasi plazmadagi mos keladigan konsentratsiyaning 10% ni tashkil qiladi, ya'ni qon zardobidagi valproeva kislotaning erkin fraksiyasi konsentratsiyasiga yaqin.
Valproeva kislota emizikli onalarning sutiga kiradi. Muvozanat holatida valproeva kislotaning sutdagi konsentratsiyasi plazmadagi konsentratsiyasining 1-10% ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Valproeva kislotaning metabolizmi jigar orqali glyukuronlash, shuningdek beta-, omega- va omega-1-oksidlanish orqali amalga oshiriladi. 20 dan ortiq metabolitlar aniqlangan, omega-oksidlanishdan keyingi metabolitlar gepatotoksik ta'sirga ega.
Valproeva kislota sitoxrom P450 metabolik tizimiga kiruvchi fermentlarni induktsiya qiluvchi ta'sirga ega emas: ko'pgina boshqa antiepileptik preparatlardan farqli o'laroq, valproeva kislota o'z metabolizmi tezligiga ham, estrogenlar, progestagenlar va bilvosita antikoagulyantlar metabolizmi tezligiga ham ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish
Valproeva kislota asosan glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyadan so'ng va beta-oksidlanishdan keyin buyraklar orqali chiqariladi.
Valproeva kislotaning monoterapiyada qo'llanilishida T1/2 12-17 soatni tashkil qiladi. Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiluvchi antiepileptik preparatlar bilan kombinatsiyada (masalan, primidon, fenitoin, fenobarbital va karbamazepin kabi) valproeva kislotaning plazma klirensi oshadi va T1/2 kamayadi, ularning o'zgarish darajasi boshqa antiepileptik preparatlar tomonidan jigar mikrosomal fermentlarining induktsiya darajasiga bog'liq.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Yangi tug'ilgan chaqaloqlar va 18 oygacha bo'lgan bolalarda plazmadan T1/2 10 dan 67 soatgacha. Eng katta T1/2 tug'ilgandan keyin darhol kuzatilgan. 2 oydan katta bolalarda T1/2 kattalardagi kabi.
Yoshi kattaroq bemorlarda, buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan bog'lanish kamayadi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligida valproeva kislotaning erkin (terapevtik faol) fraksiyasi konsentratsiyasi 8.5-20% gacha oshishi mumkin.
Gipoprotenemiyada valproeva kislotaning umumiy konsentratsiyasi (erkin + plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiyalar) o'zgarmasligi mumkin, lekin valproeva kislotaning erkin (plazma oqsillari bilan bog'lanmagan) fraksiyasi metabolizmi oshishi tufayli kamayishi mumkin.
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda valproeva kislotaning T1/2 oshadi.
Dozani oshirib yuborishda T1/2 30 soatgacha oshishi kuzatilgan.
Gemodializ faqat valproeva kislotaning erkin fraksiyasini (5-10%) qondan chiqaradi.
Homiladorlikda farmakokinetikaning xususiyatlari
Homiladorlikning III trimestrida valproeva kislotaning Vd oshishi bilan uning buyrak va jigar klirensi oshadi. Shunday qilib, preparatni doimiy dozada qabul qilishiga qaramay, valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin. Bundan tashqari, homiladorlikda valproeva kislotaning plazma oqsillari bilan bog'lanishi o'zgarishi mumkin, bu esa valproeva kislotaning zardobdagi erkin (terapevtik faol) fraksiyasi miqdorini oshishiga olib kelishi mumkin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Dozalash
O'rtacha kunlik doza:
- go'daklar va yosh bolalar uchun: 30 mg/kg (siroplar, og'iz orqali qabul qilish uchun eritma yoki uzaytirilgan chiqarilish granulalariga afzallik berish kerak)
- o'smirlar va kattalar uchun: 20-30 mg/kg (tabletkalar, uzaytirilgan chiqarilish tabletkalari yoki uzaytirilgan chiqarilish granulalariga afzallik berish kerak).
Dori preparati milligrammlarda buyurilishi kerak.
Siropli flakon dozalash uchun og'iz shprits bilan ta'minlangan, adapter qopqog'iga joylashtirilgan.
Qabul qilish usuli Og'iz orqali qabul qilish uchun.
Siroplarni qutidagi oq pistonli og'iz shprits yordamida kiritish.
Kunlik doza ovqat bilan birga qabul qilinishi maqsadga muvofiqdir
Davolashni boshlash
- boshqa antiepileptik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarga natriy valproatni asta-sekin kiritishni boshlash, taxminan 2 hafta ichida optimal dozaga erishish va keyin, zarur bo'lsa, davolash samaradorligiga qarab kombinatsiyalangan davolashni qisqartirish.
- boshqa antiepileptik vositalarni qabul qilmayotgan bemorlarga dozani bosqichma-bosqich, har 2-3 kunda oshirish, taxminan bir hafta ichida optimal dozaga erishish maqsadga muvofiqdir.
- zarur bo'lganda, boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyalangan davolashni asta-sekin boshlash kerak (qarang: «Dori vositalari o'zaro ta'siri» bo'limi).
O'rtacha kunlik doza valproeva kislotaning qon zardobidagi konsentratsiyasini nazorat qilish ostida oshirilishi mumkin.
Ba'zi hollarda valproeva kislotaning to'liq terapevtik ta'siri darhol paydo bo'lmaydi, balki 4-6 hafta davomida rivojlanadi. Shuning uchun kunlik dozani tavsiya etilgan o'rtacha kunlik dozadan oldin oshirmaslik kerak.
Garchi kunlik doza bemorning yoshi va tana vazniga qarab belgilanadi, valproeva kislotaga individual sezuvchanlikning keng spektrini hisobga olish kerak.
Kunlik doza, valproeva kislotaning qon zardobidagi konsentratsiyasi va terapevtik ta'sir o'rtasida aniq korrelyatsiya aniqlanmagan. Shuning uchun preparatning optimal dozasi asosan klinik javob asosida tanlanishi kerak. Agar epilepsiya nazoratga olinmasa yoki nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi gumon qilinsa, valproeva kislotaning qon zardobidagi konsentratsiyasini aniqlash klinik kuzatuvga qo'shimcha bo'lishi mumkin. Odatda samarali bo'lgan dozalarda valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi 40-100 mg/l (300-700 mkmol/l) ni tashkil qiladi. Agar qon zardobidagi yuqori konsentratsiyalarga erishish zarurati asosli bo'lsa, kutilayotgan foyda va nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa doza bog'liq bo'lganlar, rivojlanish xavfi o'rtasidagi nisbatni sinchiklab baholash kerak, chunki valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi 100 mg/l dan oshganda, nojo'ya ta'sirlar ortishi va hatto intoksikatsiya rivojlanishi kutiladi. Shuning uchun kunlik birinchi doza qabul qilishdan oldin aniqlanadigan zardob konsentratsiyasi 100 mg/l dan oshmasligi kerak.
Oldin antiepileptik preparatlarni qabul qilgan bemorlar uchun Depakin® siropini qabul qilishga o'tish asta-sekin, taxminan 2 hafta ichida preparatning optimal dozasi erishish bilan amalga oshirilishi kerak. Shu bilan birga, oldin qabul qilingan antiepileptik preparatning dozasini darhol kamaytirish kerak, ayniqsa fenobarbitalni. Agar oldin qabul qilingan antiepileptik preparat bekor qilinsa, uni bekor qilish asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Valproeva kislotani boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyalash zarur bo'lganda, ularni asta-sekin qo'shish kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlar jigar mikrosomal fermentlarini qaytariladigan induktsiya qilishi mumkinligi sababli, bu antiepileptik preparatlarning so'nggi dozasini qabul qilgandan keyin 4-6 hafta davomida valproeva kislotaning qon zardobidagi konsentratsiyalarini kuzatish va zarur bo'lganda (bu preparatlarning metabolizm ta'sirini kamaytirish bilan) Depakin® siropining kunlik dozasini kamaytirish kerak.
O'rtacha kunlik doza:
- go'daklar va yosh bolalar uchun: 30 mg/kg (siroplar, og'iz orqali qabul qilish uchun eritma yoki uzaytirilgan chiqarilish granulalariga afzallik berish kerak)
- o'smirlar va kattalar uchun: 20-30 mg/kg (tabletkalar, uzaytirilgan chiqarilish tabletkalari yoki uzaytirilgan chiqarilish granulalariga afzallik berish kerak).
Dori preparati milligrammlarda buyurilishi kerak.
Siropli flakon dozalash uchun og'iz shprits bilan ta'minlangan, adapter qopqog'iga joylashtirilgan.
Qabul qilish usuli Og'iz orqali qabul qilish uchun.
Siroplarni qutidagi oq pistonli og'iz shprits yordamida kiritish.
Kunlik doza ovqat bilan birga qabul qilinishi maqsadga muvofiqdir
Davolashni boshlash
- boshqa antiepileptik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarga natriy valproatni asta-sekin kiritishni boshlash, taxminan 2 hafta ichida optimal dozaga erishish va keyin, zarur bo'lsa, davolash samaradorligiga qarab kombinatsiyalangan davolashni qisqartirish.
- boshqa antiepileptik vositalarni qabul qilmayotgan bemorlarga dozani bosqichma-bosqich, har 2-3 kunda oshirish, taxminan bir hafta ichida optimal dozaga erishish maqsadga muvofiqdir.
- zarur bo'lganda, boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyalangan davolashni asta-sekin boshlash kerak (qarang: «Dori vositalari o'zaro ta'siri» bo'limi).
O'rtacha kunlik doza valproeva kislotaning qon zardobidagi konsentratsiyasini nazorat qilish ostida oshirilishi mumkin.
Ba'zi hollarda valproeva kislotaning to'liq terapevtik ta'siri darhol paydo bo'lmaydi, balki 4-6 hafta davomida rivojlanadi. Shuning uchun kunlik dozani tavsiya etilgan o'rtacha kunlik dozadan oldin oshirmaslik kerak.
Garchi kunlik doza bemorning yoshi va tana vazniga qarab belgilanadi, valproeva kislotaga individual sezuvchanlikning keng spektrini hisobga olish kerak.
Kunlik doza, valproeva kislotaning qon zardobidagi konsentratsiyasi va terapevtik ta'sir o'rtasida aniq korrelyatsiya aniqlanmagan. Shuning uchun preparatning optimal dozasi asosan klinik javob asosida tanlanishi kerak. Agar epilepsiya nazoratga olinmasa yoki nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi gumon qilinsa, valproeva kislotaning qon zardobidagi konsentratsiyasini aniqlash klinik kuzatuvga qo'shimcha bo'lishi mumkin. Odatda samarali bo'lgan dozalarda valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi 40-100 mg/l (300-700 mkmol/l) ni tashkil qiladi. Agar qon zardobidagi yuqori konsentratsiyalarga erishish zarurati asosli bo'lsa, kutilayotgan foyda va nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa doza bog'liq bo'lganlar, rivojlanish xavfi o'rtasidagi nisbatni sinchiklab baholash kerak, chunki valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi 100 mg/l dan oshganda, nojo'ya ta'sirlar ortishi va hatto intoksikatsiya rivojlanishi kutiladi. Shuning uchun kunlik birinchi doza qabul qilishdan oldin aniqlanadigan zardob konsentratsiyasi 100 mg/l dan oshmasligi kerak.
Oldin antiepileptik preparatlarni qabul qilgan bemorlar uchun Depakin® siropini qabul qilishga o'tish asta-sekin, taxminan 2 hafta ichida preparatning optimal dozasi erishish bilan amalga oshirilishi kerak. Shu bilan birga, oldin qabul qilingan antiepileptik preparatning dozasini darhol kamaytirish kerak, ayniqsa fenobarbitalni. Agar oldin qabul qilingan antiepileptik preparat bekor qilinsa, uni bekor qilish asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Valproeva kislotani boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyalash zarur bo'lganda, ularni asta-sekin qo'shish kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlar jigar mikrosomal fermentlarini qaytariladigan induktsiya qilishi mumkinligi sababli, bu antiepileptik preparatlarning so'nggi dozasini qabul qilgandan keyin 4-6 hafta davomida valproeva kislotaning qon zardobidagi konsentratsiyalarini kuzatish va zarur bo'lganda (bu preparatlarning metabolizm ta'sirini kamaytirish bilan) Depakin® siropining kunlik dozasini kamaytirish kerak.
Bolalar uchun:
Kunlik doza ovqat bilan birga qabul qilinishi maqsadga muvofiqdir:
3–6 oylik go'daklar (tana vazni 5,5–7,5 kg) o'rtacha 150 mg kuniga qabul qiladi.
6 dan 12 oygacha bo'lgan go'daklar (taxminan 7,5–10 kg) – 150 dan 300 mg gacha kuniga.
1 dan 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (taxminan 10–15 kg) – 300 dan 450 mg gacha kuniga.
3 dan 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (taxminan 15–25 kg) – 450 dan 750 mg gacha kuniga.
7 dan 14 yoshgacha bo'lgan bolalar (taxminan 25–40 kg) – 750 dan 1200 mg gacha kuniga.
14 yoshdan katta o'smirlar (taxminan 40–60 kg) – 1000 dan 1500 mg gacha kuniga.
Kattalar (60 kg va undan yuqori) – 1200 dan 2100 mg gacha kuniga.
* doza natriy valproatining milligramm miqdoriga qayta hisoblanadi
- 1 yoshdan kichik bemorlar uchun 2 dozaga bo'linadi
- 1 yoshdan katta bemorlar uchun 3 dozaga bo'linadi.
- Bola (14 yoshgacha) uchun - 30 mg/kg tana vazniga (siroplar shaklida qabul qilish afzal);
- O'smirlar (14-18 yosh) uchun - 25 mg/kg tana vazniga (Depakin® preparatining qattiq dori shakllarini qabul qilish afzal);
- Kattalar va yoshi kattaroq bemorlar (tana vazni 60 kg va undan yuqori) uchun - 20 mg/kg tana vazniga (Depakin® preparatining qattiq dori shakllarini qabul qilish afzal).
3–6 oylik go'daklar (tana vazni 5,5–7,5 kg) o'rtacha 150 mg kuniga qabul qiladi.
6 dan 12 oygacha bo'lgan go'daklar (taxminan 7,5–10 kg) – 150 dan 300 mg gacha kuniga.
1 dan 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (taxminan 10–15 kg) – 300 dan 450 mg gacha kuniga.
3 dan 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (taxminan 15–25 kg) – 450 dan 750 mg gacha kuniga.
7 dan 14 yoshgacha bo'lgan bolalar (taxminan 25–40 kg) – 750 dan 1200 mg gacha kuniga.
14 yoshdan katta o'smirlar (taxminan 40–60 kg) – 1000 dan 1500 mg gacha kuniga.
Kattalar (60 kg va undan yuqori) – 1200 dan 2100 mg gacha kuniga.
* doza natriy valproatining milligramm miqdoriga qayta hisoblanadi
Ko'rsatmalar
Kattalar va bolalar. Monoterapiya yoki boshqa antiepileptik preparatlar bilan kombinatsiyada:
- quyidagi turdagi tutqanoq bilan kechadigan umumiy epilepsiyani davolash: klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik va Lennoks-Gasto sindromi;
- fokal epilepsiyani, ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz fokal tutqanoqlarni davolash.
Bolalar. Bir yoki bir nechta tutqanoqdan keyin takroriy tutqanoqlarni oldini olish, febril tutqanoqlar bilan murakkablashgan hollarda, benzodiazepinlar bilan uzluksiz profilaktika samarasiz bo'lganda.
- quyidagi turdagi tutqanoq bilan kechadigan umumiy epilepsiyani davolash: klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik va Lennoks-Gasto sindromi;
- fokal epilepsiyani, ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz fokal tutqanoqlarni davolash.
Bolalar. Bir yoki bir nechta tutqanoqdan keyin takroriy tutqanoqlarni oldini olish, febril tutqanoqlar bilan murakkablashgan hollarda, benzodiazepinlar bilan uzluksiz profilaktika samarasiz bo'lganda.
Qarshi ko'rsatmalar
- valproat, divalproat, valpromid yoki dori preparatining biron bir komponentiga yuqori sezuvchanlik
- o'tkir gepatit
- surunkali gepatit
- shaxsiy yoki oilaviy anamnezda og'ir gepatit, ayniqsa dori preparatlari bilan bog'liq
- jigar porfiriyasi
- meflokhin yoki zveroboy bilan kombinatsiya
- o'tkir gepatit
- surunkali gepatit
- shaxsiy yoki oilaviy anamnezda og'ir gepatit, ayniqsa dori preparatlari bilan bog'liq
- jigar porfiriyasi
- meflokhin yoki zveroboy bilan kombinatsiya
Maxsus ko'rsatmalar
Homiladorlikni oldini olish dasturi. Yuqori teratogen potentsial va homiladorlik davrida valproatga duchor bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda tug'ma nuqsonlar va asab tizimi rivojlanishining buzilishi xavfi yuqori bo'lganligi sababli, Depakin preparatini ayol jinsidagi bolalar va reproduktiv yoshdagi ayollarda qo'llash mumkin emas, faqat boshqa davolash usullari samarasiz yoki toqat qilinmaydigan hollarda bundan mustasno. Agar boshqa preparatlar bilan davolash mumkin bo'lmasa, valproat Homiladorlikni oldini olish dasturi talablariga muvofiq buyuriladi (qarang: KONTRAINDIKATSIYALAR va Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash).
Depakin preparati quyidagi holatlarda kontrendikatsiyalangan:
• homiladorlik davrida, boshqa davolash usullari samarasiz yoki toqat qilinmaydigan hollarda bundan mustasno (qarang: KONTRAINDIKATSIYALAR va Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash);
• reproduktiv yoshdagi ayollarda, Homiladorlikni oldini olish dasturi shartlari bajarilmagan hollarda (qarang: KONTRAINDIKATSIYALAR va Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash).
Homiladorlikni oldini olish dasturi shartlari. Preparatni buyuruvchi shifokor quyidagilarni bajarishi kerak:
• har safar individual holatlarni baholash, bemorni muhokamaga jalb qilish, uning jalb qilinishini ta'minlash, davolash variantlarini muhokama qilish va xavflarni tushunish va xavflarni minimallashtirish uchun zarur bo'lgan choralarni ta'minlash;
• barcha bemorlarda homiladorlik ehtimolini baholash;
• bemor tug'ma nuqsonlar va asab tizimi rivojlanishining buzilish xavflarini tushunganiga va valproatga homiladorlik davrida duchor bo'lgan bolalar uchun bu xavflarning ahamiyatini bilganiga ishonch hosil qilish;
• bemor davolashni boshlashdan oldin va zarur bo'lganda davolash davomida homiladorlik testini o'tkazish zarurligini tushunganiga ishonch hosil qilish;
• bemorga kontratseptsiya usullarini qo'llashni maslahat berish va bemorning valproat bilan davolash davomida samarali kontratseptsiya vositalarini uzluksiz qo'llash qobiliyatini tekshirish (bu ogohlantirishning Kontratseptsiya bo'limida qo'shimcha ma'lumot keltirilgan);
• bemor davolashni muntazam (kamida yillik) qayta ko'rib chiqish zarurligini tushunganiga ishonch hosil qilish, epilepsiyani davolash tajribasiga ega mutaxassis tomonidan;
• bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, bu masalani o'z vaqtida muhokama qilish va urug'lanishdan oldin va kontratseptsiya usullarini to'xtatishdan oldin alternativ davolash usullariga o'tish uchun shifokorga murojaat qilish zarurligini tushunganiga ishonch hosil qilish;
• bemor homiladorlik yuz bergan taqdirda shifokorga zudlik bilan murojaat qilish zarurligini tushunganiga ishonch hosil qilish.
• Bemor uchun ma'lumotnoma kitobchasini berish;
• bemor valproat qo'llash bilan bog'liq xavflar va zarur ehtiyot choralarini tushunganiga ishonch hosil qilish (Yillik xavflar haqida ma'lumot shakli).
Bu shartlar hozircha jinsiy faol bo'lmagan ayollarga tegishli, faqat shifokor fikriga ko'ra homiladorlik davrida xavf yo'qligini tasdiqlovchi ishonchli asoslar mavjud bo'lgan hollardan tashqari.
Ayol jinsidagi bolalar
• Preparatni buyuruvchi shifokor ayol jinsidagi bolalar valproat qabul qilayotganida hayz ko'rish boshlangandan keyin darhol mutaxassisga murojaat qilish zarurligini ota-onalar/vasiylarga tushuntirish kerak.
• Preparatni buyuruvchi shifokor ayol jinsidagi bolalar ota-onalari/vasiylariga valproatga homiladorlik davrida duchor bo'lgan bolalar uchun tug'ma nuqsonlar va asab tizimi rivojlanishining buzilish xavflari haqida to'liq ma'lumot berganiga ishonch hosil qilish kerak.
• Hayz ko'rishni boshlagan bemorlarda preparatni buyuruvchi shifokor valproat bilan davolash zarurligini har yili qayta baholashi va alternativ davolash usullarini qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak. Agar valproat yagona maqbul davolash vositasi bo'lsa, samarali kontratseptsiya usullarini qo'llash zarurligini va Homiladorlikni oldini olish dasturining barcha boshqa shartlarini muhokama qilish kerak. Mutaxassis ayol jinsidagi bolalarni jinsiy yetuklik yoki kattalar yoshiga yetguncha alternativ davolash vositalariga o'tkazish uchun barcha imkoniyatlarni ishga solishi kerak.
Homiladorlik testi. Valproat bilan davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Valproat bilan davolashni homiladorlik davrida kutilmagan qo'llashni istisno qilish uchun reproduktiv yoshdagi ayollarda homiladorlik testining salbiy natijasi olinmagan holda boshlash mumkin emas. Bu homiladorlik testi davolash davomida muntazam ravishda takrorlanishi kerak.
Kontratseptsiya. Valproat buyurilgan reproduktiv yoshdagi ayollar valproat bilan davolash davomida samarali kontratseptsiya usullarini uzluksiz qo'llashlari kerak. Bu bemorlarga homiladorlikni oldini olish masalalari bo'yicha to'liq ma'lumot berilishi va agar ular samarali kontratseptsiya usullarini qo'llamasalar, kontratseptsiya masalalari bo'yicha maslahat olish uchun yo'naltirilishi kerak. Kamida bitta samarali kontratseptsiya vositasi (foydalanuvchidan mustaqil shakl, masalan, bachadon ichki qurilma yoki implant) yoki ikkita o'zaro to'ldiruvchi kontratseptsiya vositasi qo'llanilishi kerak, ulardan biri to'siq bo'lishi kerak. Har bir holatda kontratseptsiya usulini tanlashda bemorni muhokamaga jalb qilish orqali individual holatlarni baholash kerak, uning faol ishtirokini va tanlangan choralarni bajarilishini ta'minlash uchun. Agar bemorda amenoreya kuzatilsa ham, u samarali kontratseptsiya bo'yicha barcha tavsiyalarga rioya qilishi kerak.
Estrogen saqlovchi preparatlar. Valproatni estrogen saqlovchi preparatlar, shu jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo'llash valproatning samaradorligini pasaytirishi mumkin (qarang: O'ZARO TA'SIRLAR). Ushbu preparatni buyuruvchi shifokorlar estrogen saqlovchi vositalarni qo'llashni boshlashda yoki ularni bekor qilishda klinik javobni (epilepsiya kechishini nazorat qilish) nazorat qilishlari kerak. Aksincha, valproat gormonal kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirmaydi.
Mutaxassis tomonidan yillik davolashni qayta ko'rib chiqish. Mutaxassis kamida yilda bir marta valproat bu bemor uchun eng maqbul davolash vositasi ekanligini qayta baholashi kerak. Mutaxassis davolashni boshlashda va har yillik qayta ko'rib chiqishda Yillik xavflar haqida ma'lumot shaklini muhokama qilishi va bemor shaklda keltirilgan ma'lumotni tushunganiga ishonch hosil qilishi kerak. Yillik xavflar haqida ma'lumot shakli to'g'ri to'ldirilishi va preparatni buyuruvchi shifokor va bemor (yoki uning qonuniy vakili) tomonidan imzolanishi kerak.
Homiladorlikni rejalashtirish. Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, epilepsiyani davolash tajribasiga ega mutaxassis valproat bilan davolashni qayta baholashi va alternativ davolash vositalarini qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak. Homiladorlikdan oldin va kontratseptsiya usullarini to'xtatishdan oldin bemorni maqbul alternativ davolash vositalariga o'tkazish uchun barcha imkoniyatlarni ishga solish kerak (qarang: Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash). Agar bunday o'tish mumkin bo'lmasa, valproat bilan bog'liq xavflar haqida qo'shimcha maslahatlar berilishi kerak, bu ayolga oilani rejalashtirish bo'yicha xabardor qaror qabul qilish uchun zarur ma'lumotlarni taqdim etish uchun.
Homiladorlik. Agar valproat qabul qilayotgan ayol homilador bo'lsa, uni zudlik bilan valproat bilan davolashni qayta baholash va alternativ davolash vositalarini qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish uchun mutaxassisga yo'naltirish kerak. Homiladorlik davrida valproat qabul qilgan homilador ayollar va ularning sheriklari teratologiya bo'yicha tajribaga ega mutaxassisga baholash va homiladorlik davrida davolash bo'yicha maslahat olish uchun yo'naltirilishi kerak (qarang: Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash).
Farmatsevt quyidagilarga ishonch hosil qilishi kerak:
• har safar preparatni berishda bemorga bemor kartasi beriladi va bemor undagi ma'lumotni tushunganiga ishonch hosil qilinadi;
• bemorlarga valproat qabul qilishni to'xtatmaslik va rejalashtirilgan yoki gumon qilingan homiladorlik holatida zudlik bilan mutaxassisga murojaat qilish tavsiya etiladi.
O'quv materiallari. Valproatni homiladorlik davrida qo'llashdan qochish masalalari bo'yicha tibbiyot xodimlari va bemorlarga yordam berish uchun ro'yxatga olish guvohnomasining egasi teratogenlik (tug'ma nuqsonlarni keltirib chiqarish qobiliyati) va fetotoksiklik (asab tizimi rivojlanishining buzilishiga olib kelish qobiliyati) haqida ogohlantirishlarga qo'shimcha e'tibor qaratish uchun o'quv materiallarini taqdim etadi va valproatni reproduktiv yoshdagi ayollarga qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan tanishtirish va Homiladorlikni oldini olish dasturi talablariga oid batafsil ma'lumotlar bilan tanishtirish uchun. Bemor uchun ma'lumotnoma kitobchasi va bemor kartasi valproat qabul qilayotgan barcha reproduktiv yoshdagi ayollarga berilishi kerak.
Yillik xavflar haqida ma'lumot shaklini davolashni boshlashda va valproat bilan davolashni har yillik qayta ko'rib chiqishda mutaxassis va bemor (yoki uning qonuniy vakili) tomonidan to'g'ri to'ldirilishi va imzolanishi kerak.
Tutqanoqlar kuchayishi. Har qanday antiepileptik vositalarni qo'llashda bo'lgani kabi, valproat qabul qilish holatni yaxshilash o'rniga tutqanoqlar chastotasi va og'irligini qaytariladigan oshishiga (shu jumladan epileptik status rivojlanishi) yoki yangi turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Bemorlar tutqanoqlar kuchayishi holatida zudlik bilan shifokorga murojaat qilishni tavsiya qilish kerak (qarang: NOJO'YA TA'SIRLAR).
Bu tutqanoqlar farmakokinetik o'zaro ta'sir (qarang: O'ZARO TA'SIRLAR), toksiklik (jigar zararlanishi yoki ensefalopatiya, qarang: MAXSUS KO'RSATMALAR va NOJO'YA TA'SIRLAR) yoki dozani oshirib yuborish natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lganlar bilan farqlanishi kerak.
Bu preparat valproeva kislotaga metabolizatsiya qilinishi sababli, valproeva kislotaning dozasini oshirib yuborishdan qochish uchun, boshqa shunga o'xshash transformatsiyaga uchraydigan dori vositalari bilan birga qo'llash mumkin (masalan, valproat seminatriy, valpromid bilan).
Jigar kasalliklari
Yuzaga kelish shartlari. Ushbu dori vositasini qabul qilishda ba'zan o'lim bilan yakunlangan jigar kasalliklari haqida alohida xabarlar mavjud.
Gepatit rivojlanishining eng yuqori xavfi og'ir epilepsiya bilan, ayniqsa miya zararlanishi, aqliy rivojlanishning kechikishi va/yoki genetik kelib chiqishi bo'lgan metabolik yoki degenerativ kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan 3 yoshgacha bo'lgan go'daklar va bolalar orasida qayd etilgan.
3 yoshdan boshlab bu xavf sezilarli darajada kamayadi va yosh bilan asta-sekin kamayadi.
Ko'p hollarda jigar funktsiyasining buzilishi davolashning birinchi 6 oyida, odatda 2-12 haftalar orasida, va ko'pincha kompleks antiepileptik davolashda kuzatiladi.
Tashvishli belgilar. Erta tashxis asosan klinik tekshiruvga asoslanadi. Xususan, xavf guruhidagi bemorlarda sariqlikdan oldin paydo bo'lishi mumkin bo'lgan ikki turdagi simptomlarga e'tibor berish kerak:
– odatda to'satdan paydo bo'ladigan noaniq simptomlar: astenia, anoreksiya, letargiya, uyquchanlik, ba'zan takroriy qusish va qorin og'rig'i bilan birga;
– epileptik tutqanoqlar qaytalanishi, davolash bo'yicha tavsiyalarga to'g'ri rioya qilinishiga qaramay.
Bemor (yoki bemor bola bo'lsa, uning yaqinlari) bunday simptomlar paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Bemorni zudlik bilan tekshirish, jumladan klinik tekshiruv va jigar funktsiyasini laborator tekshiruvlar o'tkazilishi kerak.
Aniqlash. Jigar funktsiyasini tekshirish davolashni boshlashdan oldin va davolashning birinchi 6 oyida muntazam ravishda, ayniqsa yuqori xavf guruhidagi bemorlarda o'tkazilishi kerak. Preparatni qo'llash fonida, ko'pgina antiepileptik preparatlar qo'llashda bo'lgani kabi, klinik belgilar bo'lmagan holda tranzaminazalar darajasining alohida va o'tkinchi oshishi kuzatilishi mumkinligini ta'kidlash kerak, ayniqsa davolashning boshida. Bunday holda, kengroq laborator tekshiruv o'tkazish tavsiya etiladi (xususan, protrombin vaqtini aniqlash bilan), zarur bo'lganda doza qayta ko'rib chiqilishi va ko'rsatkichlar dinamikasini hisobga olgan holda tahlillar takrorlanishi kerak. Oddiy tekshiruvlardan tashqari, oqsil sintezini aks ettiruvchi tekshiruvlar, ayniqsa protrombin vaqti, eng informativ hisoblanadi. Agar patologik past protrombin vaqti ko'rsatkichi tasdiqlansa, ayniqsa boshqa biologik patologik ko'rsatkichlar (fibrinogen va koagulyatsiya faktorlarining sezilarli darajada kamayishi, bilirubin darajasining oshishi va jigar fermentlarining oshishi) bilan bog'liq bo'lsa, Depakin preparati bilan davolashni zudlik bilan to'xtatish kerak. Ehtiyot chorasi sifatida va salitsilatlar bilan bir vaqtda davolashda ularning qo'llanilishini ham to'xtatish kerak, chunki ular ham xuddi shunday metabolik yo'lga ega.
Depakin preparati quyidagi holatlarda kontrendikatsiyalangan:
• homiladorlik davrida, boshqa davolash usullari samarasiz yoki toqat qilinmaydigan hollarda bundan mustasno (qarang: KONTRAINDIKATSIYALAR va Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash);
• reproduktiv yoshdagi ayollarda, Homiladorlikni oldini olish dasturi shartlari bajarilmagan hollarda (qarang: KONTRAINDIKATSIYALAR va Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash).
Homiladorlikni oldini olish dasturi shartlari. Preparatni buyuruvchi shifokor quyidagilarni bajarishi kerak:
• har safar individual holatlarni baholash, bemorni muhokamaga jalb qilish, uning jalb qilinishini ta'minlash, davolash variantlarini muhokama qilish va xavflarni tushunish va xavflarni minimallashtirish uchun zarur bo'lgan choralarni ta'minlash;
• barcha bemorlarda homiladorlik ehtimolini baholash;
• bemor tug'ma nuqsonlar va asab tizimi rivojlanishining buzilish xavflarini tushunganiga va valproatga homiladorlik davrida duchor bo'lgan bolalar uchun bu xavflarning ahamiyatini bilganiga ishonch hosil qilish;
• bemor davolashni boshlashdan oldin va zarur bo'lganda davolash davomida homiladorlik testini o'tkazish zarurligini tushunganiga ishonch hosil qilish;
• bemorga kontratseptsiya usullarini qo'llashni maslahat berish va bemorning valproat bilan davolash davomida samarali kontratseptsiya vositalarini uzluksiz qo'llash qobiliyatini tekshirish (bu ogohlantirishning Kontratseptsiya bo'limida qo'shimcha ma'lumot keltirilgan);
• bemor davolashni muntazam (kamida yillik) qayta ko'rib chiqish zarurligini tushunganiga ishonch hosil qilish, epilepsiyani davolash tajribasiga ega mutaxassis tomonidan;
• bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, bu masalani o'z vaqtida muhokama qilish va urug'lanishdan oldin va kontratseptsiya usullarini to'xtatishdan oldin alternativ davolash usullariga o'tish uchun shifokorga murojaat qilish zarurligini tushunganiga ishonch hosil qilish;
• bemor homiladorlik yuz bergan taqdirda shifokorga zudlik bilan murojaat qilish zarurligini tushunganiga ishonch hosil qilish.
• Bemor uchun ma'lumotnoma kitobchasini berish;
• bemor valproat qo'llash bilan bog'liq xavflar va zarur ehtiyot choralarini tushunganiga ishonch hosil qilish (Yillik xavflar haqida ma'lumot shakli).
Bu shartlar hozircha jinsiy faol bo'lmagan ayollarga tegishli, faqat shifokor fikriga ko'ra homiladorlik davrida xavf yo'qligini tasdiqlovchi ishonchli asoslar mavjud bo'lgan hollardan tashqari.
Ayol jinsidagi bolalar
• Preparatni buyuruvchi shifokor ayol jinsidagi bolalar valproat qabul qilayotganida hayz ko'rish boshlangandan keyin darhol mutaxassisga murojaat qilish zarurligini ota-onalar/vasiylarga tushuntirish kerak.
• Preparatni buyuruvchi shifokor ayol jinsidagi bolalar ota-onalari/vasiylariga valproatga homiladorlik davrida duchor bo'lgan bolalar uchun tug'ma nuqsonlar va asab tizimi rivojlanishining buzilish xavflari haqida to'liq ma'lumot berganiga ishonch hosil qilish kerak.
• Hayz ko'rishni boshlagan bemorlarda preparatni buyuruvchi shifokor valproat bilan davolash zarurligini har yili qayta baholashi va alternativ davolash usullarini qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak. Agar valproat yagona maqbul davolash vositasi bo'lsa, samarali kontratseptsiya usullarini qo'llash zarurligini va Homiladorlikni oldini olish dasturining barcha boshqa shartlarini muhokama qilish kerak. Mutaxassis ayol jinsidagi bolalarni jinsiy yetuklik yoki kattalar yoshiga yetguncha alternativ davolash vositalariga o'tkazish uchun barcha imkoniyatlarni ishga solishi kerak.
Homiladorlik testi. Valproat bilan davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Valproat bilan davolashni homiladorlik davrida kutilmagan qo'llashni istisno qilish uchun reproduktiv yoshdagi ayollarda homiladorlik testining salbiy natijasi olinmagan holda boshlash mumkin emas. Bu homiladorlik testi davolash davomida muntazam ravishda takrorlanishi kerak.
Kontratseptsiya. Valproat buyurilgan reproduktiv yoshdagi ayollar valproat bilan davolash davomida samarali kontratseptsiya usullarini uzluksiz qo'llashlari kerak. Bu bemorlarga homiladorlikni oldini olish masalalari bo'yicha to'liq ma'lumot berilishi va agar ular samarali kontratseptsiya usullarini qo'llamasalar, kontratseptsiya masalalari bo'yicha maslahat olish uchun yo'naltirilishi kerak. Kamida bitta samarali kontratseptsiya vositasi (foydalanuvchidan mustaqil shakl, masalan, bachadon ichki qurilma yoki implant) yoki ikkita o'zaro to'ldiruvchi kontratseptsiya vositasi qo'llanilishi kerak, ulardan biri to'siq bo'lishi kerak. Har bir holatda kontratseptsiya usulini tanlashda bemorni muhokamaga jalb qilish orqali individual holatlarni baholash kerak, uning faol ishtirokini va tanlangan choralarni bajarilishini ta'minlash uchun. Agar bemorda amenoreya kuzatilsa ham, u samarali kontratseptsiya bo'yicha barcha tavsiyalarga rioya qilishi kerak.
Estrogen saqlovchi preparatlar. Valproatni estrogen saqlovchi preparatlar, shu jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo'llash valproatning samaradorligini pasaytirishi mumkin (qarang: O'ZARO TA'SIRLAR). Ushbu preparatni buyuruvchi shifokorlar estrogen saqlovchi vositalarni qo'llashni boshlashda yoki ularni bekor qilishda klinik javobni (epilepsiya kechishini nazorat qilish) nazorat qilishlari kerak. Aksincha, valproat gormonal kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirmaydi.
Mutaxassis tomonidan yillik davolashni qayta ko'rib chiqish. Mutaxassis kamida yilda bir marta valproat bu bemor uchun eng maqbul davolash vositasi ekanligini qayta baholashi kerak. Mutaxassis davolashni boshlashda va har yillik qayta ko'rib chiqishda Yillik xavflar haqida ma'lumot shaklini muhokama qilishi va bemor shaklda keltirilgan ma'lumotni tushunganiga ishonch hosil qilishi kerak. Yillik xavflar haqida ma'lumot shakli to'g'ri to'ldirilishi va preparatni buyuruvchi shifokor va bemor (yoki uning qonuniy vakili) tomonidan imzolanishi kerak.
Homiladorlikni rejalashtirish. Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, epilepsiyani davolash tajribasiga ega mutaxassis valproat bilan davolashni qayta baholashi va alternativ davolash vositalarini qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak. Homiladorlikdan oldin va kontratseptsiya usullarini to'xtatishdan oldin bemorni maqbul alternativ davolash vositalariga o'tkazish uchun barcha imkoniyatlarni ishga solish kerak (qarang: Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash). Agar bunday o'tish mumkin bo'lmasa, valproat bilan bog'liq xavflar haqida qo'shimcha maslahatlar berilishi kerak, bu ayolga oilani rejalashtirish bo'yicha xabardor qaror qabul qilish uchun zarur ma'lumotlarni taqdim etish uchun.
Homiladorlik. Agar valproat qabul qilayotgan ayol homilador bo'lsa, uni zudlik bilan valproat bilan davolashni qayta baholash va alternativ davolash vositalarini qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish uchun mutaxassisga yo'naltirish kerak. Homiladorlik davrida valproat qabul qilgan homilador ayollar va ularning sheriklari teratologiya bo'yicha tajribaga ega mutaxassisga baholash va homiladorlik davrida davolash bo'yicha maslahat olish uchun yo'naltirilishi kerak (qarang: Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash).
Farmatsevt quyidagilarga ishonch hosil qilishi kerak:
• har safar preparatni berishda bemorga bemor kartasi beriladi va bemor undagi ma'lumotni tushunganiga ishonch hosil qilinadi;
• bemorlarga valproat qabul qilishni to'xtatmaslik va rejalashtirilgan yoki gumon qilingan homiladorlik holatida zudlik bilan mutaxassisga murojaat qilish tavsiya etiladi.
O'quv materiallari. Valproatni homiladorlik davrida qo'llashdan qochish masalalari bo'yicha tibbiyot xodimlari va bemorlarga yordam berish uchun ro'yxatga olish guvohnomasining egasi teratogenlik (tug'ma nuqsonlarni keltirib chiqarish qobiliyati) va fetotoksiklik (asab tizimi rivojlanishining buzilishiga olib kelish qobiliyati) haqida ogohlantirishlarga qo'shimcha e'tibor qaratish uchun o'quv materiallarini taqdim etadi va valproatni reproduktiv yoshdagi ayollarga qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan tanishtirish va Homiladorlikni oldini olish dasturi talablariga oid batafsil ma'lumotlar bilan tanishtirish uchun. Bemor uchun ma'lumotnoma kitobchasi va bemor kartasi valproat qabul qilayotgan barcha reproduktiv yoshdagi ayollarga berilishi kerak.
Yillik xavflar haqida ma'lumot shaklini davolashni boshlashda va valproat bilan davolashni har yillik qayta ko'rib chiqishda mutaxassis va bemor (yoki uning qonuniy vakili) tomonidan to'g'ri to'ldirilishi va imzolanishi kerak.
Tutqanoqlar kuchayishi. Har qanday antiepileptik vositalarni qo'llashda bo'lgani kabi, valproat qabul qilish holatni yaxshilash o'rniga tutqanoqlar chastotasi va og'irligini qaytariladigan oshishiga (shu jumladan epileptik status rivojlanishi) yoki yangi turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Bemorlar tutqanoqlar kuchayishi holatida zudlik bilan shifokorga murojaat qilishni tavsiya qilish kerak (qarang: NOJO'YA TA'SIRLAR).
Bu tutqanoqlar farmakokinetik o'zaro ta'sir (qarang: O'ZARO TA'SIRLAR), toksiklik (jigar zararlanishi yoki ensefalopatiya, qarang: MAXSUS KO'RSATMALAR va NOJO'YA TA'SIRLAR) yoki dozani oshirib yuborish natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lganlar bilan farqlanishi kerak.
Bu preparat valproeva kislotaga metabolizatsiya qilinishi sababli, valproeva kislotaning dozasini oshirib yuborishdan qochish uchun, boshqa shunga o'xshash transformatsiyaga uchraydigan dori vositalari bilan birga qo'llash mumkin (masalan, valproat seminatriy, valpromid bilan).
Jigar kasalliklari
Yuzaga kelish shartlari. Ushbu dori vositasini qabul qilishda ba'zan o'lim bilan yakunlangan jigar kasalliklari haqida alohida xabarlar mavjud.
Gepatit rivojlanishining eng yuqori xavfi og'ir epilepsiya bilan, ayniqsa miya zararlanishi, aqliy rivojlanishning kechikishi va/yoki genetik kelib chiqishi bo'lgan metabolik yoki degenerativ kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan 3 yoshgacha bo'lgan go'daklar va bolalar orasida qayd etilgan.
3 yoshdan boshlab bu xavf sezilarli darajada kamayadi va yosh bilan asta-sekin kamayadi.
Ko'p hollarda jigar funktsiyasining buzilishi davolashning birinchi 6 oyida, odatda 2-12 haftalar orasida, va ko'pincha kompleks antiepileptik davolashda kuzatiladi.
Tashvishli belgilar. Erta tashxis asosan klinik tekshiruvga asoslanadi. Xususan, xavf guruhidagi bemorlarda sariqlikdan oldin paydo bo'lishi mumkin bo'lgan ikki turdagi simptomlarga e'tibor berish kerak:
– odatda to'satdan paydo bo'ladigan noaniq simptomlar: astenia, anoreksiya, letargiya, uyquchanlik, ba'zan takroriy qusish va qorin og'rig'i bilan birga;
– epileptik tutqanoqlar qaytalanishi, davolash bo'yicha tavsiyalarga to'g'ri rioya qilinishiga qaramay.
Bemor (yoki bemor bola bo'lsa, uning yaqinlari) bunday simptomlar paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Bemorni zudlik bilan tekshirish, jumladan klinik tekshiruv va jigar funktsiyasini laborator tekshiruvlar o'tkazilishi kerak.
Aniqlash. Jigar funktsiyasini tekshirish davolashni boshlashdan oldin va davolashning birinchi 6 oyida muntazam ravishda, ayniqsa yuqori xavf guruhidagi bemorlarda o'tkazilishi kerak. Preparatni qo'llash fonida, ko'pgina antiepileptik preparatlar qo'llashda bo'lgani kabi, klinik belgilar bo'lmagan holda tranzaminazalar darajasining alohida va o'tkinchi oshishi kuzatilishi mumkinligini ta'kidlash kerak, ayniqsa davolashning boshida. Bunday holda, kengroq laborator tekshiruv o'tkazish tavsiya etiladi (xususan, protrombin vaqtini aniqlash bilan), zarur bo'lganda doza qayta ko'rib chiqilishi va ko'rsatkichlar dinamikasini hisobga olgan holda tahlillar takrorlanishi kerak. Oddiy tekshiruvlardan tashqari, oqsil sintezini aks ettiruvchi tekshiruvlar, ayniqsa protrombin vaqti, eng informativ hisoblanadi. Agar patologik past protrombin vaqti ko'rsatkichi tasdiqlansa, ayniqsa boshqa biologik patologik ko'rsatkichlar (fibrinogen va koagulyatsiya faktorlarining sezilarli darajada kamayishi, bilirubin darajasining oshishi va jigar fermentlarining oshishi) bilan bog'liq bo'lsa, Depakin preparati bilan davolashni zudlik bilan to'xtatish kerak. Ehtiyot chorasi sifatida va salitsilatlar bilan bir vaqtda davolashda ularning qo'llanilishini ham to'xtatish kerak, chunki ular ham xuddi shunday metabolik yo'lga ega.
Nojo'ya ta'sirlar
- Tug'ma, irsiy va genetik buzilishlar: teratogen xavf.
- Qon hosil qilish tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya, trombotsitopeniya; kamdan-kam - pansitopeniya, leyopeniya, neyropeniya. Leyopeniya va pansitopeniya suyak iligi qon hosil qilishning depressiyasi bilan yoki usiz bo'lishi mumkin. Preparat bekor qilingandan so'ng qon ko'rsatkichlari normaga qaytadi. Kamdan-kam - suyak iligi qon hosil qilishning buzilishi, shu jumladan eritrotsitlarning izolyatsiyalangan aplaziyasi/gipoplaziyasi, agranulotsitoz, makrotsitar anemiya, makrotsitoz.
- Qon ivish tizimi tomonidan: tez-tez - qon ketishlar va qon quyilishlar; kamdan-kam - qon ivish faktorlarining (kamida bittasining) miqdorining kamayishi, qon ivish ko'rsatkichlarining normadan chetga chiqishi (masalan, protrombin vaqtining oshishi, AChTV oshishi, trombin vaqtining oshishi, MHO oshishi). Spontan ekximozlar va qon ketishlar paydo bo'lishi preparatni bekor qilish va klinik va laborator tekshiruv o'tkazishni talab qiladi.
- Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - tremor; tez-tez - ekstrapiramidal buzilishlar, stupor*, uyquchanlik, tutqanoqlar*, xotira buzilishlari, bosh og'rig'i, nistagm, bosh aylanishi (bir necha daqiqa ichida v/i in'ektsiyadan keyin paydo bo'lishi mumkin va bir necha daqiqa ichida o'z-o'zidan yo'qoladi); kamdan-kam - koma*, ensefalopatiya*, letargiya*, qaytariladigan parkinsonizm, ataksiya, paresteziya, tutqanoqlar chastotasi va og'irligining oshishi (shu jumladan epileptik status rivojlanishi) yoki yangi turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishi; juda kam - qaytariladigan demensiya, qaytariladigan miya atrofiyasi bilan birga, kognitiv buzilishlar; chastota noma'lum - sedativ ta'sir.
- Ruhiy holat tomonidan: tez-tez - ong chalkashligi, tajovuzkorlik**, ajitatsiya**, diqqat buzilishi**, depressiya (valproeva kislota boshqa antikonvulsant preparatlar bilan kombinatsiyada); kamdan-kam - xulq-atvor buzilishlari**, psixomotor giperaaktivlik**, o'qish qobiliyatining buzilishi**, depressiya (valproeva kislota monoterapiyasida).
- Eshitish organi tomonidan: tez-tez - qaytariladigan va qaytarilmaydigan karsoqlik.
- Ko'rish organi tomonidan: chastota noma'lum - diplopiya.
- Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - plevral efuziya.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, milk o'zgarishlari (asosan, milk giperplaziyasi), stomatit, epigastriyadagi og'riqlar, diareya (davolashning boshida ba'zi bemorlarda tez-tez paydo bo'ladi, lekin odatda bir necha kun ichida yo'qoladi va davolashni to'xtatishni talab qilmaydi); kamdan-kam - pankreatit, ba'zan o'lim bilan yakunlanadi (pankreatit rivojlanishi davolashning birinchi 6 oyida mumkin; o'tkir qorin og'rig'i paydo bo'lganda zardob amilaza faolligini nazorat qilish kerak); chastota noma'lum - qorin spazmlari, anoreksiya, ishtahaning oshishi. Hazm qilish tizimi tomonidan tez-tez reaktsiyalarni preparatni ovqat bilan yoki ovqatdan keyin qabul qilish orqali kamaytirish mumkin.
- Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar zararlanishlari, bu jigar funktsional holatining normadan chetga chiqishi ko'rsatkichlari, masalan, protrombin indeksining pasayishi bilan birga, ayniqsa fibrinogen va qon ivish faktorlarining sezilarli darajada kamayishi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi va jigar transaminazlarining qon zardobida faolligining oshishi bilan birga bo'ladi; jigar yetishmovchiligi, istisno hollarda o'lim bilan yakunlanadi. Bemorlarni jigar funktsiyasi buzilishlari mumkinligi bo'yicha nazorat qilish kerak.
- Buyrak chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi; juda kam - enurez, tubulointerstitsial nefrit, qaytariladigan Fanconi sindromi (buyrak kanallari zararlanishining biokimyoviy va klinik ko'rinishlari kompleksi, fosfat, glyukoza, aminokislotalar va bikarbonatning kanallik reabsorbsiyasining buzilishi bilan), rivojlanish mexanizmi hali noma'lum.
- Immun tizimi tomonidan: tez-tez - gipersezuvchanlik reaktsiyalari, masalan, eshakemi; kamdan-kam - angionevrotik shish; juda kam - dori toshmasi sindromi eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan (DRESS-sindrom).
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - qichishish, o'tkinchi yoki doza bog'liq alopesiya (giperandrogeniya, polikistoz tuxumdonlar fonida rivojlangan androgenga bog'liq alopesiya, shuningdek, gipotiroidizm fonida rivojlangan alopesiya), tirnoqlar va tirnoq yotqizish buzilishlari; kamdan-kam - toshma, sochlar tomonidan buzilishlar (masalan, sochlarning normal tuzilishi buzilishi, soch rangi o'zgarishi, sochlarning g'ayritabiiy o'sishi [sochlarning to'lqinliligi va jingalakligi yo'qolishi yoki aksincha, dastlab to'g'ri sochli odamlarda jingalaklik paydo bo'lishi]); juda kam - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema.
- Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: kamdan-kam - suyak to'qimasi mineral zichligining kamayishi, osteopeniya, osteoporoz va valproeva kislotani uzoq muddat qabul qilgan bemorlarda sinishlar (valproeva kislotaning suyak to'qimasi metabolizmiga ta'sir mexanizmi aniqlanmagan); juda kam - tizimli qizil volchanka, rabdomioliz.
- Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam - ADH sekretsiyasining noadekvat sindromi, giperandrogeniya (girsutizm, virilizatsiya, akne, erkak tipidagi alopesiya va/yoki qonda androgenlar konsentratsiyasining oshishi); juda kam - gipotiroidizm.
- Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - giponatriemiya, tana vaznining oshishi (tana vaznining oshishi polikistoz tuxumdonlar sindromi rivojlanishiga yordam beruvchi omil hisoblanadi); juda kam - giperammoniemiya***, semizlik.
- Tomirlar tomonidan: kamdan-kam - vaskulit.
- Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - dismenoreya; kamdan-kam - amenoreya; juda kam - erkak bepushtligi, polikistoz tuxumdonlar; chastota noma'lum - dismenoreya, sut bezlarining kattalashishi, galaktoreya.
Umumiy buzilishlar: kamdan-kam - gipotermiya, yengil periferik shishlar.
Labarator va instrumental ma'lumotlar: juda kam - biotin yetishmovchiligi/biotinidaza yetishmovchiligi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: o'tkir massiv dozani oshirib yuborish klinik ko'rinishlari odatda koma shaklida kechadi, mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas olishning susayishi, metabolik atsidoz, ADning haddan tashqari pasayishi va tomir kollapsi/shok bilan. Miya shishi bilan bog'liq ichki bosh bosimi oshishi holatlari tasvirlangan. Valproeva kislotaning preparatlaridagi natriy mavjudligi ularning dozasi oshirib yuborilganda gipernatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Massiv dozani oshirib yuborishda o'lim holati mumkin, ammo odatda dozani oshirib yuborish prognozi qulay. Dozani oshirib yuborish simptomlari o'zgarishi mumkin, valproeva kislotaning juda yuqori plazma konsentratsiyalarida tutqanoqlar rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Davolash: statsionarda - oshqozonni yuvish, bu flakon tarkibini og'iz orqali qabul qilingandan keyin 10-12 soat ichida samarali. Valproeva kislotaning so'rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko'mir qabul qilish, shu jumladan nazogastral zond orqali kiritish samarali bo'lishi mumkin. Yurak-qon tomir va nafas olish tizimining funktsional holatini monitoring qilish va tuzatish, samarali diurezni saqlash, simptomatik terapiya o'tkazish talab qilinadi. Jigar va oshqozon osti bezining funktsiyalarini nazorat qilish kerak. Nafas olishning susayishi holatida IVL o'tkazish talab qilinishi mumkin. Ayrim hollarda nalokson muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Juda og'ir dozani oshirib yuborish holatlarida gemodializ va gemoperfuzion samarali bo'lgan.
Davolash: statsionarda - oshqozonni yuvish, bu flakon tarkibini og'iz orqali qabul qilingandan keyin 10-12 soat ichida samarali. Valproeva kislotaning so'rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko'mir qabul qilish, shu jumladan nazogastral zond orqali kiritish samarali bo'lishi mumkin. Yurak-qon tomir va nafas olish tizimining funktsional holatini monitoring qilish va tuzatish, samarali diurezni saqlash, simptomatik terapiya o'tkazish talab qilinadi. Jigar va oshqozon osti bezining funktsiyalarini nazorat qilish kerak. Nafas olishning susayishi holatida IVL o'tkazish talab qilinishi mumkin. Ayrim hollarda nalokson muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Juda og'ir dozani oshirib yuborish holatlarida gemodializ va gemoperfuzion samarali bo'lgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Valproeva kislotaning boshqa preparatlarga ta'siri
Valproeva kislota boshqa psixotrop preparatlar, masalan, neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar ta'sirini kuchaytirishi mumkin (bir vaqtda qo'llashda sinchiklab tibbiy kuzatuv va zarur bo'lganda doza tuzatish tavsiya etiladi).
Valproeva kislota litiyning zardob konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Valproeva kislota fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi (uning jigar metabolizmini kamaytirish natijasida), bu esa, ayniqsa bolalarda, oxirgisining sedativ ta'sirini rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun birinchi 15 kunlik kombinatsiyalangan davolashda bemorni sinchiklab tibbiy kuzatish va sedativ ta'sir rivojlanishi holatida fenobarbital dozasini darhol kamaytirish va zarur bo'lganda fenobarbitalning plazma konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.
Valproeva kislota primidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu uning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytiradi (masalan, sedativ ta'sir); uzoq muddatli davolashda bu simptomlar yo'qoladi. Kombinatsiyalangan davolashning boshida, zarur bo'lganda, primidon dozasini tuzatish bilan, bemorni sinchiklab klinik kuzatish tavsiya etiladi.
Valproeva kislota fenitoinning umumiy plazma konsentratsiyasini kamaytiradi. Bundan tashqari, valproeva kislota fenitoinning erkin fraksiyasi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa dozani oshirib yuborish simptomlarini rivojlanishiga olib kelishi mumkin (valproeva kislota fenitoinni plazma oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi va uning jigar metabolizmini sekinlashtiradi). Shuning uchun bemorni sinchiklab klinik kuzatish va fenitoin va uning erkin fraksiyasining qon konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.
Valproeva kislota va karbamazepinni bir vaqtda qo'llashda karbamazepinning toksiklik ko'rinishlari rivojlanishi haqida xabar berilgan, chunki valproeva kislota karbamazepinning toksik ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin. Bunday bemorlarni, ayniqsa kombinatsiyalangan davolashning boshida, klinik kuzatish va zarur bo'lganda karbamazepin dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Valproeva kislota lamotriginning jigar metabolizmini sekinlashtiradi va lamotriginning T1/2 ni deyarli 2 baravar oshiradi. Ushbu o'zaro ta'sir lamotriginning toksikligini oshirishga, xususan, toksik epidermal nekroliz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun klinik kuzatish va zarur bo'lganda lamotrigin dozasini tuzatish (kamaytirish) tavsiya etiladi.
Valproeva kislota zidovudinning plazma konsentratsiyalarini oshirishi mumkin, bu esa zidovudin toksikligini oshiradi.
Valproeva kislota felbamatning o'rtacha klirens qiymatlarini 16% ga kamaytirishi mumkin.
Valproeva kislota olanzapinning plazma konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin.
Valproeva kislota rufinamidning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Ushbu oshish valproeva kislotaning qon konsentratsiyasiga bog'liq. Ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak, ayniqsa bolalarda, chunki bu ta'sir ushbu populyatsiyada ko'proq ifodalangan.
Valproeva kislota propofolning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Valproeva kislota bilan bir vaqtda qo'llashda propofol dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Nimodipinning hipotenziv ta'sirini kuchaytirish (og'iz orqali qabul qilish uchun va, extrapolyatsiya bo'yicha, parenteral qo'llash uchun) uning plazma konsentratsiyasini oshirish bilan bog'liq (nimodipinning valproeva kislota tomonidan metabolizmini ingibitsiya qilish).
Temozolomidni valproeva kislota bilan bir vaqtda qabul qilish temozolomid klirensining zaif ifodalangan, ammo statistik jihatdan ahamiyatli pasayishiga olib keladi.
Boshqa preparatlarning valproeva kislotaga ta'siri
Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qilishga qodir antiepileptik preparatlar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin), valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasini kamaytiradi. Kombinatsiyalangan davolashda valproeva kislotaning dozasini klinik javob va valproeva kislotaning qon konsentratsiyasiga qarab tuzatish kerak.
Valproeva kislotaning metabolitlari konsentratsiyasi zardobda fenitoin yoki fenobarbital bilan bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin. Shuning uchun ushbu kombinatsiyalarni qabul qilayotgan bemorlarni giperammoniemiya belgilari va simptomlari bo'yicha sinchiklab kuzatish kerak, chunki ba'zi valproeva kislotaning metabolitlari karbamid siklini (mochevina sikli) ingibitsiya qilishi mumkin.
Aztreonam valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasini kamaytirish orqali tutqanoqlar rivojlanish xavfini oshiradi. Klinik kuzatish, valproeva kislotaning plazma konsentratsiyalarini aniqlash va ushbu antibakterial preparat bilan davolash va undan keyin dozani tuzatish mumkin.
Felbamat va valproeva kislotani bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning klirensi 22-50% ga kamayadi va shunga mos ravishda valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasi oshadi. Valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasi jigar metabolizmining tezlashishi tufayli kamayishi mumkin. Klinik kuzatish, plazma konsentratsiyalarini aniqlash va zarur bo'lganda har ikki antikonvulsant preparatlarning dozasini tuzatish kerak.
Lamotriginning plazma konsentratsiyasi oshishi mumkin (valproat lamotriginning jigar metabolizmini sekinlashtirishi tufayli). Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, klinik nazorat o'tkazish kerak.
Mefloxin valproeva kislotaning metabolizmini tezlashtiradi va o'zi tutqanoqlarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda qo'llashda epileptik tutqanoq rivojlanishi mumkin.
Valproeva kislota va zveroboy preparatlarini bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning antikonvulsant samaradorligi pasayishi mumkin.
Valproeva kislota va plazma oqsillari bilan yuqori va kuchli bog'lanishga ega preparatlar (asetilsalitsil kislotasi)ni bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning erkin fraksiyasi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Valproeva kislota va bilvosita antikoagulyantlar (varfarin va boshqa kumarin hosilalari)ni bir vaqtda qo'llashda MNO va protrombin indeksini sinchiklab nazorat qilish kerak.
Valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasi tsimetidin yoki eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin (uning jigar metabolizmini sekinlashtirish natijasida).
Karbapenemlar (panipenem, meropenem, imipenem) bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning qon konsentratsiyasi pasayishi mumkin: birgalikda davolashning 2 kunida valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasi 60-100% ga pasayishi kuzatilgan, bu ba'zan tutqanoqlar paydo bo'lishi bilan birga bo'lgan. Karbapenemlarni valproeva kislotaning dozasini tanlashda bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki ular valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasini tez va intensiv pasaytirish qobiliyatiga ega. Agar karbapenemlar bilan davolashdan qochib bo'lmasa, karbapenem bilan davolash va undan keyin valproeva kislotaning qon konsentratsiyalarini sinchiklab kuzatish kerak.
Rifampitsin valproeva kislotaning qon konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin, bu esa valproeva kislotaning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib keladi. Shuning uchun rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llashda va undan keyin valproeva kislotaning dozasini oshirish talab qilinishi mumkin.
Proteaza ingibitorlari, masalan, lopinavir, ritonavir, valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasini bir vaqtda qo'llashda kamaytiradi.
Kolestiramin valproeva kislotaning plazma konsentratsiyalarini bir vaqtda qo'llashda kamaytirishi mumkin.
Boshqa o'zaro ta'sir
Valproeva kislota va topiramat yoki asetazolamidni bir vaqtda qo'llash ensefalopatiya va/yoki giperammoniemiya bilan birga bo'lgan. Ushbu kombinatsiyalarni qabul qilayotgan bemorlarni giperammoniemik ensefalopatiya simptomlari rivojlanishi bo'yicha sinchiklab tibbiy kuzatish kerak.
Valproeva kislota va kvetiapinni bir vaqtda qo'llash neyropeniya/leyopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Valproeva kislota jigar fermentlarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas va shuning uchun valproeva kislota gormonal kontratseptsiya qo'llayotgan ayollarda estrogen-progestagen preparatlarining samaradorligini kamaytirmaydi.
Valproeva kislota bilan bir vaqtda etanol va boshqa potentsial gepatotoksik preparatlarni qabul qilishda valproeva kislotaning gepatotoksik ta'siri kuchayishi mumkin.
Valproeva kislota va klonazepamni bir vaqtda qo'llash ayrim hollarda absans statusining kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Miyelotoksik ta'sirga ega dori vositalarini valproeva kislota bilan bir vaqtda qo'llashda suyak iligi qon hosil qilishning susayishi xavfi oshadi.
Valproeva kislota boshqa psixotrop preparatlar, masalan, neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar ta'sirini kuchaytirishi mumkin (bir vaqtda qo'llashda sinchiklab tibbiy kuzatuv va zarur bo'lganda doza tuzatish tavsiya etiladi).
Valproeva kislota litiyning zardob konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Valproeva kislota fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi (uning jigar metabolizmini kamaytirish natijasida), bu esa, ayniqsa bolalarda, oxirgisining sedativ ta'sirini rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun birinchi 15 kunlik kombinatsiyalangan davolashda bemorni sinchiklab tibbiy kuzatish va sedativ ta'sir rivojlanishi holatida fenobarbital dozasini darhol kamaytirish va zarur bo'lganda fenobarbitalning plazma konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.
Valproeva kislota primidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu uning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytiradi (masalan, sedativ ta'sir); uzoq muddatli davolashda bu simptomlar yo'qoladi. Kombinatsiyalangan davolashning boshida, zarur bo'lganda, primidon dozasini tuzatish bilan, bemorni sinchiklab klinik kuzatish tavsiya etiladi.
Valproeva kislota fenitoinning umumiy plazma konsentratsiyasini kamaytiradi. Bundan tashqari, valproeva kislota fenitoinning erkin fraksiyasi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa dozani oshirib yuborish simptomlarini rivojlanishiga olib kelishi mumkin (valproeva kislota fenitoinni plazma oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi va uning jigar metabolizmini sekinlashtiradi). Shuning uchun bemorni sinchiklab klinik kuzatish va fenitoin va uning erkin fraksiyasining qon konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.
Valproeva kislota va karbamazepinni bir vaqtda qo'llashda karbamazepinning toksiklik ko'rinishlari rivojlanishi haqida xabar berilgan, chunki valproeva kislota karbamazepinning toksik ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin. Bunday bemorlarni, ayniqsa kombinatsiyalangan davolashning boshida, klinik kuzatish va zarur bo'lganda karbamazepin dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Valproeva kislota lamotriginning jigar metabolizmini sekinlashtiradi va lamotriginning T1/2 ni deyarli 2 baravar oshiradi. Ushbu o'zaro ta'sir lamotriginning toksikligini oshirishga, xususan, toksik epidermal nekroliz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun klinik kuzatish va zarur bo'lganda lamotrigin dozasini tuzatish (kamaytirish) tavsiya etiladi.
Valproeva kislota zidovudinning plazma konsentratsiyalarini oshirishi mumkin, bu esa zidovudin toksikligini oshiradi.
Valproeva kislota felbamatning o'rtacha klirens qiymatlarini 16% ga kamaytirishi mumkin.
Valproeva kislota olanzapinning plazma konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin.
Valproeva kislota rufinamidning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Ushbu oshish valproeva kislotaning qon konsentratsiyasiga bog'liq. Ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak, ayniqsa bolalarda, chunki bu ta'sir ushbu populyatsiyada ko'proq ifodalangan.
Valproeva kislota propofolning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Valproeva kislota bilan bir vaqtda qo'llashda propofol dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Nimodipinning hipotenziv ta'sirini kuchaytirish (og'iz orqali qabul qilish uchun va, extrapolyatsiya bo'yicha, parenteral qo'llash uchun) uning plazma konsentratsiyasini oshirish bilan bog'liq (nimodipinning valproeva kislota tomonidan metabolizmini ingibitsiya qilish).
Temozolomidni valproeva kislota bilan bir vaqtda qabul qilish temozolomid klirensining zaif ifodalangan, ammo statistik jihatdan ahamiyatli pasayishiga olib keladi.
Boshqa preparatlarning valproeva kislotaga ta'siri
Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qilishga qodir antiepileptik preparatlar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin), valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasini kamaytiradi. Kombinatsiyalangan davolashda valproeva kislotaning dozasini klinik javob va valproeva kislotaning qon konsentratsiyasiga qarab tuzatish kerak.
Valproeva kislotaning metabolitlari konsentratsiyasi zardobda fenitoin yoki fenobarbital bilan bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin. Shuning uchun ushbu kombinatsiyalarni qabul qilayotgan bemorlarni giperammoniemiya belgilari va simptomlari bo'yicha sinchiklab kuzatish kerak, chunki ba'zi valproeva kislotaning metabolitlari karbamid siklini (mochevina sikli) ingibitsiya qilishi mumkin.
Aztreonam valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasini kamaytirish orqali tutqanoqlar rivojlanish xavfini oshiradi. Klinik kuzatish, valproeva kislotaning plazma konsentratsiyalarini aniqlash va ushbu antibakterial preparat bilan davolash va undan keyin dozani tuzatish mumkin.
Felbamat va valproeva kislotani bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning klirensi 22-50% ga kamayadi va shunga mos ravishda valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasi oshadi. Valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasi jigar metabolizmining tezlashishi tufayli kamayishi mumkin. Klinik kuzatish, plazma konsentratsiyalarini aniqlash va zarur bo'lganda har ikki antikonvulsant preparatlarning dozasini tuzatish kerak.
Lamotriginning plazma konsentratsiyasi oshishi mumkin (valproat lamotriginning jigar metabolizmini sekinlashtirishi tufayli). Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, klinik nazorat o'tkazish kerak.
Mefloxin valproeva kislotaning metabolizmini tezlashtiradi va o'zi tutqanoqlarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda qo'llashda epileptik tutqanoq rivojlanishi mumkin.
Valproeva kislota va zveroboy preparatlarini bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning antikonvulsant samaradorligi pasayishi mumkin.
Valproeva kislota va plazma oqsillari bilan yuqori va kuchli bog'lanishga ega preparatlar (asetilsalitsil kislotasi)ni bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning erkin fraksiyasi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Valproeva kislota va bilvosita antikoagulyantlar (varfarin va boshqa kumarin hosilalari)ni bir vaqtda qo'llashda MNO va protrombin indeksini sinchiklab nazorat qilish kerak.
Valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasi tsimetidin yoki eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin (uning jigar metabolizmini sekinlashtirish natijasida).
Karbapenemlar (panipenem, meropenem, imipenem) bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning qon konsentratsiyasi pasayishi mumkin: birgalikda davolashning 2 kunida valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasi 60-100% ga pasayishi kuzatilgan, bu ba'zan tutqanoqlar paydo bo'lishi bilan birga bo'lgan. Karbapenemlarni valproeva kislotaning dozasini tanlashda bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki ular valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasini tez va intensiv pasaytirish qobiliyatiga ega. Agar karbapenemlar bilan davolashdan qochib bo'lmasa, karbapenem bilan davolash va undan keyin valproeva kislotaning qon konsentratsiyalarini sinchiklab kuzatish kerak.
Rifampitsin valproeva kislotaning qon konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin, bu esa valproeva kislotaning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib keladi. Shuning uchun rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llashda va undan keyin valproeva kislotaning dozasini oshirish talab qilinishi mumkin.
Proteaza ingibitorlari, masalan, lopinavir, ritonavir, valproeva kislotaning plazma konsentratsiyasini bir vaqtda qo'llashda kamaytiradi.
Kolestiramin valproeva kislotaning plazma konsentratsiyalarini bir vaqtda qo'llashda kamaytirishi mumkin.
Boshqa o'zaro ta'sir
Valproeva kislota va topiramat yoki asetazolamidni bir vaqtda qo'llash ensefalopatiya va/yoki giperammoniemiya bilan birga bo'lgan. Ushbu kombinatsiyalarni qabul qilayotgan bemorlarni giperammoniemik ensefalopatiya simptomlari rivojlanishi bo'yicha sinchiklab tibbiy kuzatish kerak.
Valproeva kislota va kvetiapinni bir vaqtda qo'llash neyropeniya/leyopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Valproeva kislota jigar fermentlarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas va shuning uchun valproeva kislota gormonal kontratseptsiya qo'llayotgan ayollarda estrogen-progestagen preparatlarining samaradorligini kamaytirmaydi.
Valproeva kislota bilan bir vaqtda etanol va boshqa potentsial gepatotoksik preparatlarni qabul qilishda valproeva kislotaning gepatotoksik ta'siri kuchayishi mumkin.
Valproeva kislota va klonazepamni bir vaqtda qo'llash ayrim hollarda absans statusining kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Miyelotoksik ta'sirga ega dori vositalarini valproeva kislota bilan bir vaqtda qo'llashda suyak iligi qon hosil qilishning susayishi xavfi oshadi.
Chiqarilish shakli
Ochiq sariq rangli, gilos hidi bilan sirop shaklidagi suyuqlik. 100 ml siropda 5,764 g natriy valproati (MNN) faol modda sifatida mavjud.
Yordamchi moddalar: metil-paragidroksibenzoat, propil-paragidroksibenzoat, saxaroza, 70% sorbit eritmasi, glitserin, sun'iy aromatizator – gilos, konsentrlangan xlorid kislotasi, kaustik natriy, tozalangan suv.
Sirop 5 g/100 ml, 150 ml.
150 ml preparat qorong'i shishadan tayyorlangan flakonlarda, bolalar tomonidan ochilmasligi uchun polipropilen qopqoq bilan, qopqoqni bosib burash orqali ochiladi. Flakon og'iz shprits va (PENP) adapter – oq piston va davlat va rus tillarida tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Yordamchi moddalar: metil-paragidroksibenzoat, propil-paragidroksibenzoat, saxaroza, 70% sorbit eritmasi, glitserin, sun'iy aromatizator – gilos, konsentrlangan xlorid kislotasi, kaustik natriy, tozalangan suv.
Sirop 5 g/100 ml, 150 ml.
150 ml preparat qorong'i shishadan tayyorlangan flakonlarda, bolalar tomonidan ochilmasligi uchun polipropilen qopqoq bilan, qopqoqni bosib burash orqali ochiladi. Flakon og'iz shprits va (PENP) adapter – oq piston va davlat va rus tillarida tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan karton qutiga joylashtiriladi.
