Digoksin
Digoxin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Korglikon, Strofantin K, Tselanid, Kardiovalen, Strofantin-G
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Digoxini 0,00025
D.t.d. №50 in tab.
S.: Ichkariga, 1/2 tab. kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Sol. "Digoxin" 0,25 mg/ml - 1ml
D.t.d. №5 in amp.
S. 1 ampula kuniga 1 marta, sekin, v/v 10 ml 5% glyukoza eritmasida
D.t.d. №50 in tab.
S.: Ichkariga, 1/2 tab. kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Sol. "Digoxin" 0,25 mg/ml - 1ml
D.t.d. №5 in amp.
S. 1 ampula kuniga 1 marta, sekin, v/v 10 ml 5% glyukoza eritmasida
Farmakologik xossalar
Antiaritmik, kardiostimulyatsiya qiluvchi.
Farmakodinamika
Yurak glikozidi, Na+/K+-ATF-azani bloklaydi, natijada kardiomiyotsitda Na+ miqdori oshadi, bu esa Ca+-kanallarini ochilishiga va Ca2+ kardiomiyotsitlarga kirishiga olib keladi. Na+ ortiqchaligi shuningdek, sarkoplazmatik retikulumdan Ca2+ ajralishini tezlashtiradi.
Ca2+ konsentratsiyasining oshishi troponin kompleksini ingibitsiya qiladi, bu aktin va miozin o'zaro ta'sirini susaytiradi. Miokardning qisqarish kuchi va tezligi Frank-Starling mexanizmiga bog'liq bo'lmagan mexanizm orqali oshadi (miokardning oldindan cho'zilish darajasiga bog'liq emas). Sistol qisqaradi va energiya tejaydi. Miokardning qisqarish qobiliyati oshishi natijasida zarba hajmi (ZH) va minut hajmi (MH) oshadi.
Yurakning oxirgi sistolik hajmi va oxirgi diastolik hajmi kamayadi, bu miokard tonusi oshishi bilan birga uning hajmini qisqartiradi va shu bilan miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi. Salbiy dromotrop ta'sir atrioventrikulyar tugunning refrakterligini oshiradi, bu esa supraventrikulyar taxikardiya va taxiaritmiyalar paroksizmlarida qo'llaniladi.
Qorincha fibrillyatsiyasida yurak urish tezligini sekinlashtiradi, diastolni uzaytiradi, yurak ichidagi va tizimli gemodinamikani yaxshilaydi. Yurak urish tezligi to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita yurak ritmini boshqarishga ta'sir qilish natijasida kamayadi. Ijobiy batmotrop ta'sir subtoxic va toksik dozalarda namoyon bo'ladi. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir sinus tugunining avtomatizmini kamaytiradi. Yurak ritmining reflektor boshqaruvini o'zgartirish salbiy xronotrop ta'sirni shakllantirishda katta ahamiyatga ega: qorincha fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda eng zaif impulslarning o'tkazilishi bloklanadi; aorta yoyining va karotid sinusining retseptorlaridan refleks natijasida n.vagus tonusi oshadi, MH oshishi; bo'sh venalar va o'ng atriumdagi bosimning pasayishi (chap qorincha miokardining qisqarish qobiliyatining oshishi, uning to'liq bo'shatilishi, o'pka arteriyasidagi bosimning pasayishi va yurakning o'ng qismlarining gemodinamik yukini kamaytirish natijasida), Beynbridj refleksini va simpatoadrenal tizimning reflektor faollashishini bartaraf etish (MH oshishiga javoban).
To'g'ridan-to'g'ri vazokonstriktor ta'sir ko'rsatadi, bu ijobiy inotrop ta'sir amalga oshirilmasa, eng aniq namoyon bo'ladi. Shu bilan birga, bilvosita vazodilatatsion ta'sir (MH oshishi va tomir tonusining ortiqcha simpatik stimulyatsiyasining pasayishiga javoban) odatda to'g'ridan-to'g'ri vazokonstriktor ta'sirdan ustun keladi, natijada umumiy periferik tomir qarshiligi kamayadi.
Ca2+ konsentratsiyasining oshishi troponin kompleksini ingibitsiya qiladi, bu aktin va miozin o'zaro ta'sirini susaytiradi. Miokardning qisqarish kuchi va tezligi Frank-Starling mexanizmiga bog'liq bo'lmagan mexanizm orqali oshadi (miokardning oldindan cho'zilish darajasiga bog'liq emas). Sistol qisqaradi va energiya tejaydi. Miokardning qisqarish qobiliyati oshishi natijasida zarba hajmi (ZH) va minut hajmi (MH) oshadi.
Yurakning oxirgi sistolik hajmi va oxirgi diastolik hajmi kamayadi, bu miokard tonusi oshishi bilan birga uning hajmini qisqartiradi va shu bilan miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi. Salbiy dromotrop ta'sir atrioventrikulyar tugunning refrakterligini oshiradi, bu esa supraventrikulyar taxikardiya va taxiaritmiyalar paroksizmlarida qo'llaniladi.
Qorincha fibrillyatsiyasida yurak urish tezligini sekinlashtiradi, diastolni uzaytiradi, yurak ichidagi va tizimli gemodinamikani yaxshilaydi. Yurak urish tezligi to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita yurak ritmini boshqarishga ta'sir qilish natijasida kamayadi. Ijobiy batmotrop ta'sir subtoxic va toksik dozalarda namoyon bo'ladi. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir sinus tugunining avtomatizmini kamaytiradi. Yurak ritmining reflektor boshqaruvini o'zgartirish salbiy xronotrop ta'sirni shakllantirishda katta ahamiyatga ega: qorincha fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda eng zaif impulslarning o'tkazilishi bloklanadi; aorta yoyining va karotid sinusining retseptorlaridan refleks natijasida n.vagus tonusi oshadi, MH oshishi; bo'sh venalar va o'ng atriumdagi bosimning pasayishi (chap qorincha miokardining qisqarish qobiliyatining oshishi, uning to'liq bo'shatilishi, o'pka arteriyasidagi bosimning pasayishi va yurakning o'ng qismlarining gemodinamik yukini kamaytirish natijasida), Beynbridj refleksini va simpatoadrenal tizimning reflektor faollashishini bartaraf etish (MH oshishiga javoban).
To'g'ridan-to'g'ri vazokonstriktor ta'sir ko'rsatadi, bu ijobiy inotrop ta'sir amalga oshirilmasa, eng aniq namoyon bo'ladi. Shu bilan birga, bilvosita vazodilatatsion ta'sir (MH oshishi va tomir tonusining ortiqcha simpatik stimulyatsiyasining pasayishiga javoban) odatda to'g'ridan-to'g'ri vazokonstriktor ta'sirdan ustun keladi, natijada umumiy periferik tomir qarshiligi kamayadi.
Farmakokinetika
So'rilishi
Me'da-ichak traktidan so'rilishi o'zgaruvchan, dozaning 70-80% ni tashkil qiladi. Ovqat bilan qabul qilinganda so'rilish tezligi pasayadi, lekin darajasi o'zgarmaydi. Ko'p miqdorda tolali oziq-ovqat (masalan, kepak) bilan qabul qilinganda digoksin so'rilishi kamayadi. Ba'zi ichak bakteriyalari digoksinni nofaol hosilalarga (masalan, digidroksidigoksin) metabolizatsiya qiladi, bu esa terapiyaning kutilgan samaradorligini pasaytiradi.
Taqqoslanishi
Digoksin ta'siri qabul qilingandan keyin 0,5 dan 2 soatgacha rivojlanadi. Maksimal ta'sir 2-6 soat ichida erishiladi. To'qimalarda to'planish qobiliyati (kumulatsiya) davolash boshida farmakodinamik ta'sirning ifodalanganligi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'rtasida korrelyatsiyaning yo'qligini tushuntiradi. Cmax qon plazmasida 1-2 soat ichida erishiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 20-25% ni tashkil qiladi. Nisbiy Vd – 5 l/kg. Digoksin GEB va platsentar to'siqdan o'tadi.
Metabolizmi
Jigarda metabolizmga uchraydi.
Chiqarilishi
Digoksin asosan buyraklar orqali chiqariladi (50-70% o'zgarmagan holda). T1/2 36-48 soatni tashkil qiladi. Chiqarilish va T1/2 buyrak funktsiyasi bilan belgilanadi, surunkali buyrak yetishmovchiligi fonida uremiyada T1/2 96-144 soatgacha uzayishi mumkin. Buyraklar orqali chiqarilish intensivligi glomerulyar filtratsiya darajasi bilan belgilanadi.
Digoksin P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Efflyuks transporteri sifatida, enterotsitlarning apikal membranasida joylashgan P-glikoprotein digoksin so'rilishini cheklashi mumkin. Buyrak proksimal kanallarda P-glikoprotein, ehtimol, digoksinning buyraklar orqali chiqarilishida muhim omil hisoblanadi. Yengil surunkali buyrak yetishmovchiligida digoksinning buyraklar orqali chiqarilishining pasayishi digoksinning jigarda nofaol metabolitlarga metabolizmga uchrashi hisobiga kompensatsiya qilinadi. Jigar yetishmovchiligida kompensatsiya digoksinning buyraklar orqali chiqarilishining kuchayishi hisobiga amalga oshiriladi. Dializ yoki gemoperfuziya samarasiz.
Me'da-ichak traktidan so'rilishi o'zgaruvchan, dozaning 70-80% ni tashkil qiladi. Ovqat bilan qabul qilinganda so'rilish tezligi pasayadi, lekin darajasi o'zgarmaydi. Ko'p miqdorda tolali oziq-ovqat (masalan, kepak) bilan qabul qilinganda digoksin so'rilishi kamayadi. Ba'zi ichak bakteriyalari digoksinni nofaol hosilalarga (masalan, digidroksidigoksin) metabolizatsiya qiladi, bu esa terapiyaning kutilgan samaradorligini pasaytiradi.
Taqqoslanishi
Digoksin ta'siri qabul qilingandan keyin 0,5 dan 2 soatgacha rivojlanadi. Maksimal ta'sir 2-6 soat ichida erishiladi. To'qimalarda to'planish qobiliyati (kumulatsiya) davolash boshida farmakodinamik ta'sirning ifodalanganligi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'rtasida korrelyatsiyaning yo'qligini tushuntiradi. Cmax qon plazmasida 1-2 soat ichida erishiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 20-25% ni tashkil qiladi. Nisbiy Vd – 5 l/kg. Digoksin GEB va platsentar to'siqdan o'tadi.
Metabolizmi
Jigarda metabolizmga uchraydi.
Chiqarilishi
Digoksin asosan buyraklar orqali chiqariladi (50-70% o'zgarmagan holda). T1/2 36-48 soatni tashkil qiladi. Chiqarilish va T1/2 buyrak funktsiyasi bilan belgilanadi, surunkali buyrak yetishmovchiligi fonida uremiyada T1/2 96-144 soatgacha uzayishi mumkin. Buyraklar orqali chiqarilish intensivligi glomerulyar filtratsiya darajasi bilan belgilanadi.
Digoksin P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Efflyuks transporteri sifatida, enterotsitlarning apikal membranasida joylashgan P-glikoprotein digoksin so'rilishini cheklashi mumkin. Buyrak proksimal kanallarda P-glikoprotein, ehtimol, digoksinning buyraklar orqali chiqarilishida muhim omil hisoblanadi. Yengil surunkali buyrak yetishmovchiligida digoksinning buyraklar orqali chiqarilishining pasayishi digoksinning jigarda nofaol metabolitlarga metabolizmga uchrashi hisobiga kompensatsiya qilinadi. Jigar yetishmovchiligida kompensatsiya digoksinning buyraklar orqali chiqarilishining kuchayishi hisobiga amalga oshiriladi. Dializ yoki gemoperfuziya samarasiz.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tomir ichiga (tomchilab, oqim bilan). Davolash jarayonida 2 davr ajratiladi: boshlang'ich digitallash davri (to'yinganlik) va qo'llab-quvvatlovchi terapiya davri.
Boshlang'ich digitallash davrida yurak glikozidi bilan organizmning asta-sekin to'yinganligi optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun amalga oshiriladi. Individual to'yinganlik dozasiga (ITD) biokirish va kunlik eliminatsiyani hisobga olgan holda, ma'lum bir bemorda adekvat digitallashga olib keladigan umumiy doza deyiladi. Glikozidlar bilan to'yinganlik belgilari (avvalo klinik) paydo bo'lishi bemor ITD olganligini anglatadi.
Glikozidlarning terapevtik ta'siri saqlanib qoladi, agar organizmda ITD ning kamida 80% bo'lsa. Uning 50% ga oshishi odatda intoksikatsiya rivojlanishiga olib keladi. Eliminatsiya va metabolizm uchun javobgar organlar patologiyasi bo'lmagan bemorlarning o'rtacha ITD qiymati o'rtacha to'yinganlik dozasini (OTD) tashkil qiladi. Bu yurak glikozidining dozasidir, unda ko'pchilik bemorlarda toksik simptomlar paydo bo'lmasdan to'liq terapevtik ta'sir kuzatiladi.
Bemor tomonidan maksimal bardoshli yurak glikozidi doza (intoksikatsiya hodisalari bo'lmasdan) - individual maksimal bardoshli doza o'rtacha to'yinganlik dozasidan oshishi, unga mos kelishi yoki OTD dan kam bo'lishi mumkin. ITD o'rtacha to'liq dozadan 50 dan 200% gacha o'zgaradi. Miokardning og'ir zararlanishi va uzoq davom etgan dekompensatsiyasi, miokard infarkti, "o'pka" yuragi bo'lgan bemorlarda individual maksimal bardoshli dozaning sezilarli pasayishi kuzatiladi. Bu bemorlarda yurak glikozidlarining ijobiy inotrop ta'sirining klinik namoyon bo'lishidan oldin intoksikatsiya belgilari rivojlanadi. Digoksin eliminatsiya koeffitsienti - 20%; OTD - 3 mg; o'rtacha qo'llab-quvvatlovchi doza (OQD) - 0,6 mg.
O'rtacha tez digitallashda digoksin kunlik 0,75 mg dozada tomir ichiga 3 marta kiritiladi. Digitallash o'rtacha 2-3 kun ichida erishiladi.
Sezilarli digitallashda kattalarga odatda kuniga 0,25–0,5 mg (1–2 ml 0,025% eritma) dozada kiritiladi. 10 ml 5%, 20% yoki 40% glyukoza eritmasida yoki izotonik natriy xlorid eritmasida sekin kiritiladi. Davolashning dastlabki kunlarida 1-2 marta, keyingi kunlarda 1 marta kiritiladi. Bu holda digitallash ko'pchilik bemorlarda bir hafta ichida sodir bo'ladi. Keyin bemor qo'llab-quvvatlovchi doza, odatda tomir ichiga kiritilganda 0,125–0,25 mg ni tashkil qiladi.
Yurak glikozidlariga yuqori sezuvchanlikka ega bemorlarga kichik dozalarda tayinlanadi va digitallash sekin sur'atda amalga oshiriladi.
Bitta dori shaklidan boshqasiga o'tishda dozalash rejimini tuzatish talab qilinishi mumkin (turli dori shakllari biokirishda farqlanadi). 100 mkg in'ektsiya uchun eritma shaklidagi doza 125 mkg tabletka yoki eliksir shaklidagi dozaga bioekvivalentdir.
Paroksizmal supraventrikulyar aritmiyalarda tomir ichiga oqim bilan, 1–4 ml 0,025% eritma (0,25–1 mg) 10–20 ml 20% dekstroz eritmasida kiritiladi. Tomir ichiga tomchilab kiritish uchun xuddi shu doza 100–200 ml 5% dekstroz eritmasida yoki 0,9% natriy xlorid eritmasida suyultiriladi. Bolalar uchun to'yinganlik doza 0,05–0,08 mg/kg; bu doza o'rtacha tez digitallashda 3–5 kun davomida yoki sekin digitallashda 6–7 kun davomida kiritiladi. Bolalar uchun qo'llab-quvvatlovchi doza 0,01–0,025 mg/kg/sut ni tashkil qiladi.
Buyrak chiqarish funktsiyasi buzilganida digoksin dozasini kamaytirish kerak: kreatinin klirensi 50–80 ml/min bo'lganda OQD normal buyrak funktsiyasiga ega shaxslar uchun OQD ning 50% ni tashkil qiladi; kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam bo'lganda - odatdagi dozaning 25% ni tashkil qiladi.
XSN: kichik dozalarda - kuniga 0,25 mg gacha, tana vazni 85 kg dan ortiq bo'lgan bemorlar uchun - kuniga 0,375 mg gacha qo'llaniladi. Keksalarda kunlik doza 0,0625–0,125 mg gacha kamaytiriladi.
Ichkariga.
Barcha yurak glikozidlari uchun doza ehtiyotkorlik bilan, har bir bemor uchun individual ravishda tanlanishi kerak. Agar bemor digoksin tayinlashdan oldin yurak glikozidlarini qabul qilgan bo'lsa, bu holda preparatning dozasini kamaytirish kerak.
Kattalar va 10 yoshdan katta bolalar - digoksin doza terapevtik ta'sirga erishish tezligiga bog'liq:
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda digoksin kichik dozalarda qo'llanilishi kerak: kuniga 0,25 mg gacha (tana vazni 85 kg dan ortiq bo'lgan bemorlar uchun - kuniga 0,375 mg gacha).
Keksalarda digoksinning kunlik dozasini 0,0625–0,125 mg gacha (¼–½ tabletka) kamaytirish kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda digoksin dozasini kamaytirish kerak: kreatinin klirensi 50–80 ml/min bo'lganda o'rtacha qo'llab-quvvatlovchi doza normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlar uchun o'rtacha qo'llab-quvvatlovchi dozaning 50% ni tashkil qiladi, kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam bo'lganda - 25%.
Boshlang'ich digitallash davrida yurak glikozidi bilan organizmning asta-sekin to'yinganligi optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun amalga oshiriladi. Individual to'yinganlik dozasiga (ITD) biokirish va kunlik eliminatsiyani hisobga olgan holda, ma'lum bir bemorda adekvat digitallashga olib keladigan umumiy doza deyiladi. Glikozidlar bilan to'yinganlik belgilari (avvalo klinik) paydo bo'lishi bemor ITD olganligini anglatadi.
Glikozidlarning terapevtik ta'siri saqlanib qoladi, agar organizmda ITD ning kamida 80% bo'lsa. Uning 50% ga oshishi odatda intoksikatsiya rivojlanishiga olib keladi. Eliminatsiya va metabolizm uchun javobgar organlar patologiyasi bo'lmagan bemorlarning o'rtacha ITD qiymati o'rtacha to'yinganlik dozasini (OTD) tashkil qiladi. Bu yurak glikozidining dozasidir, unda ko'pchilik bemorlarda toksik simptomlar paydo bo'lmasdan to'liq terapevtik ta'sir kuzatiladi.
Bemor tomonidan maksimal bardoshli yurak glikozidi doza (intoksikatsiya hodisalari bo'lmasdan) - individual maksimal bardoshli doza o'rtacha to'yinganlik dozasidan oshishi, unga mos kelishi yoki OTD dan kam bo'lishi mumkin. ITD o'rtacha to'liq dozadan 50 dan 200% gacha o'zgaradi. Miokardning og'ir zararlanishi va uzoq davom etgan dekompensatsiyasi, miokard infarkti, "o'pka" yuragi bo'lgan bemorlarda individual maksimal bardoshli dozaning sezilarli pasayishi kuzatiladi. Bu bemorlarda yurak glikozidlarining ijobiy inotrop ta'sirining klinik namoyon bo'lishidan oldin intoksikatsiya belgilari rivojlanadi. Digoksin eliminatsiya koeffitsienti - 20%; OTD - 3 mg; o'rtacha qo'llab-quvvatlovchi doza (OQD) - 0,6 mg.
O'rtacha tez digitallashda digoksin kunlik 0,75 mg dozada tomir ichiga 3 marta kiritiladi. Digitallash o'rtacha 2-3 kun ichida erishiladi.
Sezilarli digitallashda kattalarga odatda kuniga 0,25–0,5 mg (1–2 ml 0,025% eritma) dozada kiritiladi. 10 ml 5%, 20% yoki 40% glyukoza eritmasida yoki izotonik natriy xlorid eritmasida sekin kiritiladi. Davolashning dastlabki kunlarida 1-2 marta, keyingi kunlarda 1 marta kiritiladi. Bu holda digitallash ko'pchilik bemorlarda bir hafta ichida sodir bo'ladi. Keyin bemor qo'llab-quvvatlovchi doza, odatda tomir ichiga kiritilganda 0,125–0,25 mg ni tashkil qiladi.
Yurak glikozidlariga yuqori sezuvchanlikka ega bemorlarga kichik dozalarda tayinlanadi va digitallash sekin sur'atda amalga oshiriladi.
Bitta dori shaklidan boshqasiga o'tishda dozalash rejimini tuzatish talab qilinishi mumkin (turli dori shakllari biokirishda farqlanadi). 100 mkg in'ektsiya uchun eritma shaklidagi doza 125 mkg tabletka yoki eliksir shaklidagi dozaga bioekvivalentdir.
Paroksizmal supraventrikulyar aritmiyalarda tomir ichiga oqim bilan, 1–4 ml 0,025% eritma (0,25–1 mg) 10–20 ml 20% dekstroz eritmasida kiritiladi. Tomir ichiga tomchilab kiritish uchun xuddi shu doza 100–200 ml 5% dekstroz eritmasida yoki 0,9% natriy xlorid eritmasida suyultiriladi. Bolalar uchun to'yinganlik doza 0,05–0,08 mg/kg; bu doza o'rtacha tez digitallashda 3–5 kun davomida yoki sekin digitallashda 6–7 kun davomida kiritiladi. Bolalar uchun qo'llab-quvvatlovchi doza 0,01–0,025 mg/kg/sut ni tashkil qiladi.
Buyrak chiqarish funktsiyasi buzilganida digoksin dozasini kamaytirish kerak: kreatinin klirensi 50–80 ml/min bo'lganda OQD normal buyrak funktsiyasiga ega shaxslar uchun OQD ning 50% ni tashkil qiladi; kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam bo'lganda - odatdagi dozaning 25% ni tashkil qiladi.
XSN: kichik dozalarda - kuniga 0,25 mg gacha, tana vazni 85 kg dan ortiq bo'lgan bemorlar uchun - kuniga 0,375 mg gacha qo'llaniladi. Keksalarda kunlik doza 0,0625–0,125 mg gacha kamaytiriladi.
Ichkariga.
Barcha yurak glikozidlari uchun doza ehtiyotkorlik bilan, har bir bemor uchun individual ravishda tanlanishi kerak. Agar bemor digoksin tayinlashdan oldin yurak glikozidlarini qabul qilgan bo'lsa, bu holda preparatning dozasini kamaytirish kerak.
Kattalar va 10 yoshdan katta bolalar - digoksin doza terapevtik ta'sirga erishish tezligiga bog'liq:
- o'rtacha tez digitallash (24–36 soat), favqulodda holatlarda qo'llaniladi: kunlik doza 0,75–1,25 mg, 2 qabulga bo'linadi, har bir keyingi doza oldidan EKG nazorati ostida. To'yinganlikka erishilgandan so'ng qo'llab-quvvatlovchi davolashga o'tiladi;
- sekin digitallash (5–7 kun): kunlik doza 0,125–0,5 mg 5–7 kun davomida kuniga 1 marta tayinlanadi (to'yinganlikka erishilgunga qadar), so'ngra qo'llab-quvvatlovchi davolashga o'tiladi;
- qo'llab-quvvatlovchi terapiya: kunlik doza individual ravishda belgilanadi va 0,125–0,75 mg ni tashkil qiladi (qo'llab-quvvatlovchi terapiya, odatda, uzoq muddatli amalga oshiriladi).
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda digoksin kichik dozalarda qo'llanilishi kerak: kuniga 0,25 mg gacha (tana vazni 85 kg dan ortiq bo'lgan bemorlar uchun - kuniga 0,375 mg gacha).
Keksalarda digoksinning kunlik dozasini 0,0625–0,125 mg gacha (¼–½ tabletka) kamaytirish kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda digoksin dozasini kamaytirish kerak: kreatinin klirensi 50–80 ml/min bo'lganda o'rtacha qo'llab-quvvatlovchi doza normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlar uchun o'rtacha qo'llab-quvvatlovchi dozaning 50% ni tashkil qiladi, kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam bo'lganda - 25%.
Bolalar uchun:
3 yoshdan 10 yoshgacha bo'lgan bolalar: bolalar uchun to'yinganlik doza 0,05–0,08 mg/kg/sut ni tashkil qiladi; bu doza o'rtacha tez digitallashda 3–5 kun davomida yoki sekin digitallashda 6–7 kun davomida tayinlanadi.
Bolalar uchun qo'llab-quvvatlovchi doza 0,01–0,025 mg/kg/sut ni tashkil qiladi.
Tabletkalar:
Qo'llab-quvvatlovchi doza
Individual hisoblash:
Faqat statsionar sharoitda qo'llaniladi.
Bolalar uchun qo'llab-quvvatlovchi doza 0,01–0,025 mg/kg/sut ni tashkil qiladi.
Tabletkalar:
Qo'llab-quvvatlovchi doza
- 0–1 yil - 0,01–0,025 mg/sutka
- 1–5 yil - 0,02–0,035 mg/sutka
- 6–10 yil- 0,03–0,05 mg/sutka
- >10 yil kattalar kabi
Individual hisoblash:
- 10–15 mkg/kg — yuklama doza
- 5–10 mkg/kg/sutka — qo'llab-quvvatlovchi
Faqat statsionar sharoitda qo'llaniladi.
Ko'rsatmalar
- turg'un yurak yetishmovchiligi;
- qorincha fibrillyatsiyasi va titrashi (yurak urish tezligini boshqarish uchun);
- supraventrikulyar paroksizmal taxikardiya.
Qarshi ko'rsatmalar
- glikozid intoksikatsiyasi;
- Wolf-Parkinson-White sindromi;
- II darajali AV blokada;
- to'liq blokada;
- preparatga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan (kutilayotgan foyda va potentsial xavfni solishtirish kerak): I darajali AV blokada, sinus tugunining zaiflik sindromi ritm haydovchisi bo'lmasdan, AV tugun orqali o'tkazuvchanlikning beqarorligi ehtimoli, Morgagni-Adams-Stokes xurujlari tarixi; gipertrofik subaortal stenoz, kam yurak urish tezligi bilan izolyatsiyalangan mitral stenoz, mitral stenozli bemorlarda yurak astmasi (taxisistolik fibrillyatsiya shakli bo'lmasa), o'tkir miokard infarkti, beqaror stenokardiya, arteriovenoz shunt, gipoksiya, diastolik funktsiya buzilishi bilan yurak yetishmovchiligi (restriktiv kardiomiopatiya, yurak amiloidozi, konstriktiv perikardit, yurak tamponadasi), ekstrasistol, yurak bo'shliqlarining sezilarli kengayishi, "o'pka" yuragi.
Elektrolit buzilishlari: gipokaliemiya, gipomagneziemiya, giperkaltsiemiya, gipernatriemiya. Gipotiroidizm, alkaloz, miokardit, keksa yosh, buyrak-jigar yetishmovchiligi, semizlik.
Maxsus ko'rsatmalar
O'tkir miokard infarkti yoki og'ir o'pka kasalliklarida o'zgacha ehtiyot choralarini ko'rish kerak, chunki bunday bemorlar aritmiyalarga yuqori sezuvchanlikka ega, bu esa naparstnik preparatlari bilan davolashni qo'zg'atishi mumkin.
Karotid sinusining yuqori sezuvchanligi yoki SSSU bo'lgan bemorlarda digoksin faqat elektrokardiostimulyator implantatsiyasidan keyin qo'llanilishi kerak, chunki bunday hollarda naparstnik preparatlari kuchli sinus bradikardiya yoki sinoatriyal blokadani keltirib chiqarishi mumkin.
Yurak amiloidozi bo'lgan bemorlarda digoksinni qabul qilishdan qochish yoki uni juda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Digoksin amiloid bilan bog'lanadi, shuning uchun digoksin intoksikatsiyasi yuzaga kelishi mumkin.
Gipoksiya (og'ir o'pka yoki yurak kasalliklari fonida) miokardning naparstnik preparatlariga sezuvchanligini oshiradi.
Digoksin bilan davolash rejalashtirilgan elektr kardioversiyadan ikki kun oldin to'xtatilishi kerak; aks holda, davolashga chidamli qorincha fibrillyatsiyasi rivojlanishi mumkin. Yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda elektr kardioversiyani o'tkazish zarurati tug'ilganda, past kuchlanishlardan foydalanish tavsiya etiladi.
Naparstnik preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda jismoniy yuklanishga chidamlilik testi ST segmenti va T tishining noto'g'ri o'zgarishlarini ko'rsatishi mumkin.
Sinus taxikardiyasi digoksin qo'llash uchun ko'rsatma emas, faqat yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq bo'lgan hollarda bundan mustasno.
Naparstnik preparatlari gipersistolik yurak yetishmovchiligida (ya'ni arteriovenoz anastomozlar, anemiya, infeksiya yoki gipertiroidizm sababli yurak yetishmovchiligi) kam samarali.
Gipertiroidizm sababli yuzaga kelgan qorincha aritmiyalari odatda naparstnik preparatlari bilan davolashga chidamli, gipotiroidizmda esa odatda digoksinning past dozalari talab qilinadi.
Giperkaltsiemiya, gipokaliemiya, gipomagneziemiya naparstnik preparatlari bilan intoksikatsiyaga yordam berishi mumkin, shuning uchun digoksin bilan davolashdan oldin ushbu elektrolitlarning miqdorini normallashtirish kerak.
Gipokaltsiemiyada digoksin samarasiz bo'lishi mumkin.
Yurak glikozidlari tayinlanganda digitallash darajasini nazorat qilish usullaridan biri sifatida ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasini monitoring qilish qo'llaniladi. Shuningdek, naparstnik preparatlari bilan uzoq muddatli davolashda bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Ushbu preparat galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza so'rilishi buzilishi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo'lgan bemorlar tomonidan qabul qilinmasligi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Karotid sinusining yuqori sezuvchanligi yoki SSSU bo'lgan bemorlarda digoksin faqat elektrokardiostimulyator implantatsiyasidan keyin qo'llanilishi kerak, chunki bunday hollarda naparstnik preparatlari kuchli sinus bradikardiya yoki sinoatriyal blokadani keltirib chiqarishi mumkin.
Yurak amiloidozi bo'lgan bemorlarda digoksinni qabul qilishdan qochish yoki uni juda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Digoksin amiloid bilan bog'lanadi, shuning uchun digoksin intoksikatsiyasi yuzaga kelishi mumkin.
Gipoksiya (og'ir o'pka yoki yurak kasalliklari fonida) miokardning naparstnik preparatlariga sezuvchanligini oshiradi.
Digoksin bilan davolash rejalashtirilgan elektr kardioversiyadan ikki kun oldin to'xtatilishi kerak; aks holda, davolashga chidamli qorincha fibrillyatsiyasi rivojlanishi mumkin. Yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda elektr kardioversiyani o'tkazish zarurati tug'ilganda, past kuchlanishlardan foydalanish tavsiya etiladi.
Naparstnik preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda jismoniy yuklanishga chidamlilik testi ST segmenti va T tishining noto'g'ri o'zgarishlarini ko'rsatishi mumkin.
Sinus taxikardiyasi digoksin qo'llash uchun ko'rsatma emas, faqat yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq bo'lgan hollarda bundan mustasno.
Naparstnik preparatlari gipersistolik yurak yetishmovchiligida (ya'ni arteriovenoz anastomozlar, anemiya, infeksiya yoki gipertiroidizm sababli yurak yetishmovchiligi) kam samarali.
Gipertiroidizm sababli yuzaga kelgan qorincha aritmiyalari odatda naparstnik preparatlari bilan davolashga chidamli, gipotiroidizmda esa odatda digoksinning past dozalari talab qilinadi.
Giperkaltsiemiya, gipokaliemiya, gipomagneziemiya naparstnik preparatlari bilan intoksikatsiyaga yordam berishi mumkin, shuning uchun digoksin bilan davolashdan oldin ushbu elektrolitlarning miqdorini normallashtirish kerak.
Gipokaltsiemiyada digoksin samarasiz bo'lishi mumkin.
Yurak glikozidlari tayinlanganda digitallash darajasini nazorat qilish usullaridan biri sifatida ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasini monitoring qilish qo'llaniladi. Shuningdek, naparstnik preparatlari bilan uzoq muddatli davolashda bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Ushbu preparat galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza so'rilishi buzilishi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo'lgan bemorlar tomonidan qabul qilinmasligi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: qorincha paroksizmal taxikardiyasi, qorincha ekstrasistoliyasi (ko'pincha bigeminiya, politopik qorincha ekstrasistoliyasi), tugun taxikardiyasi, sinus bradikardiyasi, sinoaurikulyar (SA) blokada, qorincha fibrillyatsiyasi va titrashi, AV blokada; EKGda - ST segmenti depressiyasi; kam hollarda - mezenterial tomirlar trombozi.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, ichak nekrozi.
- Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, charchoq hissi, bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - ksantopsiya, ko'z oldida "pashshalar" miltillashi, ko'rish o'tkirligining pasayishi, skotomalar, makro- va mikropsiya; kam hollarda - ong chalkashligi, depressiya, uyqu buzilishi, eyforiya, delirioz holat, sinkopal holat.
- Ko'rish organi tomonidan: ko'rinadigan narsalarning sariq-yashil rangda bo'lishi, ko'z oldida "pashshalar" miltillashi, ko'rish o'tkirligining pasayishi, makro- va mikropsiya.
- Qon yaratish tizimi tomonidan: trombositopenik purpura, burun qon ketishi, petechiyalar.
- Allergik reaksiyalar: teri toshmasi; kamdan-kam hollarda - eshakemi.
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish nisbatan tez-tez uchraydi, chunki digoksin tor terapevtik diapazonga ega. Qon plazmasidagi konsentratsiyalar 2 ng/ml (2,56 nmol/l) dan oshsa, toksik hisoblanadi, 10 mg dan ortiq digoksin dozasi o'limga olib keladi.
Simptomlar
Dozani oshirib yuborishning dastlabki simptomlari ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, diareya bilan yoki diareyasiz qorin og'rig'i, so'lak oqishi va terlash bilan birga bo'lishi mumkin. Markaziy asab tizimi tomonidan dozani oshirib yuborish simptomlari bosh og'rig'i, yuzdagi og'riq, zaiflik, paresteziya, depressiya, gallyutsinatsiyalar, dezorientatsiya, rangni idrok etish/bilishni buzilishi bo'lishi mumkin.
Yurak tomonidan turli xil aritmiyalar paydo bo'lishi mumkin: qorincha ekstrasistoliyasi, bigeminiya, trigeminiya, bradikardiya, o'tkazuvchanlik buzilishi, AV-blokada, AV-blokadasiz qorincha taxikardiyasi, ektopik (tugun) ritm, qorincha taxikardiyasi, qorincha fibrillyatsiyasi. Dastlabki simptom PQ intervalining EKGda uzayishi bo'lishi mumkin. ST segmentining koritoobraz depressiyasi xarakterli simptom hisoblanadi; ammo, bu har doim ham intoksikatsiya belgisi emas, chunki bu naparstnik preparatlari bilan davolash natijasida yuzaga kelishi mumkin.
Bolalar. Bolalarda intoksikatsiyaning dastlabki belgilarining bir qismi hazm qilish tizimi simptomlari va bir qismi yurak aritmiyalari shaklida, eng ko'p o'tkazuvchanlik buzilishi, AV-blokadasiz qorincha taxikardiyasi shaklida, kamroq qorincha aritmiyalari shaklida namoyon bo'ladi.
Davolash
Dozani oshirib yuborishdan keyin erta davrda oshqozonni yuvish va faol ko'mir qabul qilish kerak.
Kichik dozani oshirib yuborish holatida ko'p hollarda digoksinni bekor qilish, bemorning holatini nazorat qilish va qon zardobidagi kaliy miqdorini normallashtirish kifoya qiladi.
Zarur bo'lganda antiaritmik vositalar (atropin, lidokain, fenitoin va boshqalar) tayinlanishi mumkin. Elektrokardiostimulyator implantatsiyasi yoki elektr kardioversiya qo'llanilishi zarur bo'lishi mumkin, ammo oxirgi holatda davolashga chidamli qorincha fibrillyatsiyasi rivojlanish xavfi mavjud. Majburiy diurez, gemodializ yoki gemoperfuziya odatda samarasiz.
Og'ir dozani oshirib yuborishda o'limga olib keluvchi giperkaliemiya yuzaga kelishi mumkin. Bunday hollarda insulin kiritish va glyukoza infuziyasini qo'llash bilan bir qatorda, giperkaliemiyani bartaraf etish ko'rinmasa, dializ qo'llash maqsadga muvofiqdir.
Simptomlar
Dozani oshirib yuborishning dastlabki simptomlari ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, diareya bilan yoki diareyasiz qorin og'rig'i, so'lak oqishi va terlash bilan birga bo'lishi mumkin. Markaziy asab tizimi tomonidan dozani oshirib yuborish simptomlari bosh og'rig'i, yuzdagi og'riq, zaiflik, paresteziya, depressiya, gallyutsinatsiyalar, dezorientatsiya, rangni idrok etish/bilishni buzilishi bo'lishi mumkin.
Yurak tomonidan turli xil aritmiyalar paydo bo'lishi mumkin: qorincha ekstrasistoliyasi, bigeminiya, trigeminiya, bradikardiya, o'tkazuvchanlik buzilishi, AV-blokada, AV-blokadasiz qorincha taxikardiyasi, ektopik (tugun) ritm, qorincha taxikardiyasi, qorincha fibrillyatsiyasi. Dastlabki simptom PQ intervalining EKGda uzayishi bo'lishi mumkin. ST segmentining koritoobraz depressiyasi xarakterli simptom hisoblanadi; ammo, bu har doim ham intoksikatsiya belgisi emas, chunki bu naparstnik preparatlari bilan davolash natijasida yuzaga kelishi mumkin.
Bolalar. Bolalarda intoksikatsiyaning dastlabki belgilarining bir qismi hazm qilish tizimi simptomlari va bir qismi yurak aritmiyalari shaklida, eng ko'p o'tkazuvchanlik buzilishi, AV-blokadasiz qorincha taxikardiyasi shaklida, kamroq qorincha aritmiyalari shaklida namoyon bo'ladi.
Davolash
Dozani oshirib yuborishdan keyin erta davrda oshqozonni yuvish va faol ko'mir qabul qilish kerak.
Kichik dozani oshirib yuborish holatida ko'p hollarda digoksinni bekor qilish, bemorning holatini nazorat qilish va qon zardobidagi kaliy miqdorini normallashtirish kifoya qiladi.
Zarur bo'lganda antiaritmik vositalar (atropin, lidokain, fenitoin va boshqalar) tayinlanishi mumkin. Elektrokardiostimulyator implantatsiyasi yoki elektr kardioversiya qo'llanilishi zarur bo'lishi mumkin, ammo oxirgi holatda davolashga chidamli qorincha fibrillyatsiyasi rivojlanish xavfi mavjud. Majburiy diurez, gemodializ yoki gemoperfuziya odatda samarasiz.
Og'ir dozani oshirib yuborishda o'limga olib keluvchi giperkaliemiya yuzaga kelishi mumkin. Bunday hollarda insulin kiritish va glyukoza infuziyasini qo'llash bilan bir qatorda, giperkaliemiyani bartaraf etish ko'rinmasa, dializ qo'llash maqsadga muvofiqdir.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Digoksin bilan bir vaqtda elektrolit muvozanatini buzuvchi preparatlar, xususan, gipokaliemiya va gipomagneziemiya (masalan, GKS, halqa (masalan, furosemid) va tiazid diuretiklari (masalan, gidroxlorotiazid, indapamid), ich ketkazuvchi vositalar, amfoteritsin V, beta2-agonistlar (masalan, salbutamol)) bilan bir vaqtda tayinlanganda digoksinning toksik ta'sirlari kuchayishi mumkin. Digitallashdan oldin qon zardobidagi kaliy miqdorini normallashtirish kerak.
Kalsiy, ayniqsa, v/v kiritilganda, naparstnik preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda og'ir ritm buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin.
Xinin, sekin kalsiy kanallari blokatorlari (masalan, nifedipin, diltiazem), beta-adrenoblokatorlar (masalan, karvedilol), amiodaron, propafenon, atorvastatin, flekainid, NPVS (masalan, indometatsin, diklofenak, ibuprofen), zamburug'ga qarshi preparatlar (masalan, itrakonazol), antiagregantlar (masalan, tikagrelor), proton nasosining ingibitorlari (masalan, rabeprazol, omeprazol, ezomeprazol, lansoprazol), anksiolitiklar (masalan, alprazolam) va ba'zi antibiotiklar (masalan, eritromitsin, tetratsiklin, azitromitsin, trimetoprim) yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda digoksinning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa intoksikatsiya xavfini oshiradi.
Yurak-qon tomir vositalari
APF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari giperkaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa digoksinning to'qimalar bilan bog'lanishini susaytirishi va qon zardobidagi digoksin miqdorini oshirishi mumkin. Ushbu dori vositalari buyrak yetishmovchiligi va digoksinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, chunki uning buyraklar orqali chiqarilishi kamayadi. Kaptopril bilan bir vaqtda qabul qilinganda qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasining oshishi mumkin, ammo bu faqat buyrak funktsiyasi buzilgan yoki og'ir turg'un yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega.
Telmisartan qabul qilish qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasini oshiradi, shuning uchun ushbu preparatlar bir vaqtda qabul qilinganda bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Digoksinning boshqa APF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (silazapril, enalapril, imidapril, lizinopril, moeksipril, perindopril, xinapril, ramipril, spirapril va trandolapril; kandesartan, eprosartan, irbesartan, lozartan va valsartan) bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri aniqlanmagan, ammo xavfsizlik maqsadida bir vaqtda qo'llash ta'sirlarini monitoring qilish maqsadga muvofiqdir.
Nitroprussid va gidralazin buyrak qon oqimi va kanallik sekretsiyasini oshirish natijasida digoksinning buyrak klirensini oshiradi, qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasini kamaytiradi.
Digoksinni beta-adrenoblokatorlar (shu jumladan sotalol) yoki sekin kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llash proaritmik hodisalar xavfini oshiradi va yurak to'xtashini qo'zg'atishi mumkin, chunki ushbu preparatlar AV-tugunga qo'shimcha ta'sir ko'rsatadi.
Digoksinni simpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llash qorincha aritmiyalari paydo bo'lish chastotasini oshiradi, chunki har ikkala dori vositasi ektopik peismeyker faolligini oshiradi.
Digoksinni ivabradin bilan bir vaqtda qo'llash bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Qon zardobidagi kaliy miqdorini oshiruvchi vositalar (masalan, spironolakton, amilorid, triamteren, kaliy tuzlari, suksinilxolin) aritmiyani keltirib chiqarishi mumkin.
Fenitoin digoksinning muvozanat konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Mikrosomal oksidlanish induktorlari (barbituratlar, fenilbutazon, fenitoin, rifampitsin, karbamazepin, primidon, topiramat, og'iz kontratseptivlari) digoksin metabolizmini rag'batlantirishi mumkin (ularni bekor qilishda digitallis intoksikatsiyasi yuzaga kelishi mumkin).
Antatsid vositalar, kaolin/pektin, sulfasalazin, ba'zi ich ketkazuvchi vositalar, neomitsin, kolestiramin, ba'zi o'smaga qarshi preparatlar, metoklopramid digoksin so'rilishini kamaytiradi va digoksinning samarasizligiga olib kelishi mumkin.
Ichak peristaltikasini pasaytirish natijasida propantelin va difenoksilat digoksin so'rilishini oshiradi, natijada digitallis intoksikatsiyasi rivojlanishi mumkin.
P-glikoprotein ingibitorlari
Digoksin P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Shuning uchun, P-glikoprotein ingibitorlari (masalan, verapamil, siklosporin, zamburug'ga qarshi preparatlar (masalan, izavukonazol, ketokonazol), virusga qarshi preparatlar (masalan, ritonavir, telaprevir, sakvinavir), antianginal preparatlar (ranolazin)) digoksinning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, uning so'rilishini oshirish va/yoki uning buyrak klirensini kamaytirish orqali.
Izavukonazol P-glikoprotein substrati bo'lgan dori vositalarining tizimli ta'sirini oshirishi mumkin. Izavukonazol bilan bir vaqtda tayinlanganda P-glikoprotein substrati bo'lgan preparatlarning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin, ayniqsa, ular tor terapevtik diapazonga ega bo'lsa, bunday preparatlarga digoksin kiradi. Izavukonazol bilan bir vaqtda tayinlash AUC ni 125% gacha va uning Cmax ni 133% gacha oshiradi. Digoksinning qon zardobidagi konsentratsiyasini davriy aniqlash va preparat dozasini titrlash uchun olingan ma'lumotlardan foydalanish kerak. Izavukonazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Qalqonsimon bez gormonlari tayinlanganda metabolizm kuchayadi, bu esa digoksin dozasini oshirishni talab qilishi mumkin.
Qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasini sezilarli oshiruvchi preparatlar (50% dan ko'proq): amiodaron, kaptopril, dronedaron, eritromitsin, itrakonazol, propafenon, xinin, ranolazin, ritonavir, telaprevir, tetratsiklin, verapamil – qo'shimcha terapiya qo'llashdan oldin digoksinning zardob konsentratsiyalarini o'lchash kerak. Ularni bir vaqtda qo'llashda digoksin dozasini 30-50% ga kamaytirish kerak, qon plazmasidagi digoksin darajasini monitoring qilishni davom ettirish kerak.
Qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasini o'rtacha oshiruvchi preparatlar (50% dan kam): atorvastatin, karvedilol, diltiazem, indometatsin, izavukonazol, nifedipin, propantelin, xinin, rabeprazol, sakvinavir, spironolakton, telmisartan, tikagrelor, trimetoprim – qo'shimcha terapiya qo'llashdan oldin digoksinning zardob konsentratsiyalarini o'lchash kerak. Digoksin dozasini taxminan 15-30% ga kamaytirish va monitoringni davom ettirish kerak.
Qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasini oshiruvchi preparatlar (ta'sir darajasi aniqlanmagan): alprazolam, azitromitsin, siklosporin, diklofenak, difenoksilat, eproprostenol, ezomeprazol, ibuprofen, ketokonazol, lansoprazol, metformin, omeprazol – qo'shimcha preparatlar qo'llashdan oldin digoksinning zardob konsentratsiyalarini o'lchash kerak. Zarur bo'lganda digoksin dozasini kamaytirish va monitoringni davom ettirish kerak.
Qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasini kamaytiruvchi preparatlar:
Digoksinni qon zardobidagi konsentratsiyasini kamaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda qo'shimcha preparatlar qo'llashdan oldin digoksinning zardob konsentratsiyalarini o'lchash kerak. Zarur bo'lganda digoksin dozasini 20-40% ga oshirish va monitoringni davom ettirish kerak.
Kalsiy, ayniqsa, v/v kiritilganda, naparstnik preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda og'ir ritm buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin.
Xinin, sekin kalsiy kanallari blokatorlari (masalan, nifedipin, diltiazem), beta-adrenoblokatorlar (masalan, karvedilol), amiodaron, propafenon, atorvastatin, flekainid, NPVS (masalan, indometatsin, diklofenak, ibuprofen), zamburug'ga qarshi preparatlar (masalan, itrakonazol), antiagregantlar (masalan, tikagrelor), proton nasosining ingibitorlari (masalan, rabeprazol, omeprazol, ezomeprazol, lansoprazol), anksiolitiklar (masalan, alprazolam) va ba'zi antibiotiklar (masalan, eritromitsin, tetratsiklin, azitromitsin, trimetoprim) yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda digoksinning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa intoksikatsiya xavfini oshiradi.
Yurak-qon tomir vositalari
APF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari giperkaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa digoksinning to'qimalar bilan bog'lanishini susaytirishi va qon zardobidagi digoksin miqdorini oshirishi mumkin. Ushbu dori vositalari buyrak yetishmovchiligi va digoksinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, chunki uning buyraklar orqali chiqarilishi kamayadi. Kaptopril bilan bir vaqtda qabul qilinganda qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasining oshishi mumkin, ammo bu faqat buyrak funktsiyasi buzilgan yoki og'ir turg'un yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega.
Telmisartan qabul qilish qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasini oshiradi, shuning uchun ushbu preparatlar bir vaqtda qabul qilinganda bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Digoksinning boshqa APF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (silazapril, enalapril, imidapril, lizinopril, moeksipril, perindopril, xinapril, ramipril, spirapril va trandolapril; kandesartan, eprosartan, irbesartan, lozartan va valsartan) bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri aniqlanmagan, ammo xavfsizlik maqsadida bir vaqtda qo'llash ta'sirlarini monitoring qilish maqsadga muvofiqdir.
Nitroprussid va gidralazin buyrak qon oqimi va kanallik sekretsiyasini oshirish natijasida digoksinning buyrak klirensini oshiradi, qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasini kamaytiradi.
Digoksinni beta-adrenoblokatorlar (shu jumladan sotalol) yoki sekin kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llash proaritmik hodisalar xavfini oshiradi va yurak to'xtashini qo'zg'atishi mumkin, chunki ushbu preparatlar AV-tugunga qo'shimcha ta'sir ko'rsatadi.
Digoksinni simpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llash qorincha aritmiyalari paydo bo'lish chastotasini oshiradi, chunki har ikkala dori vositasi ektopik peismeyker faolligini oshiradi.
Digoksinni ivabradin bilan bir vaqtda qo'llash bradikardiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Qon zardobidagi kaliy miqdorini oshiruvchi vositalar (masalan, spironolakton, amilorid, triamteren, kaliy tuzlari, suksinilxolin) aritmiyani keltirib chiqarishi mumkin.
Fenitoin digoksinning muvozanat konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Mikrosomal oksidlanish induktorlari (barbituratlar, fenilbutazon, fenitoin, rifampitsin, karbamazepin, primidon, topiramat, og'iz kontratseptivlari) digoksin metabolizmini rag'batlantirishi mumkin (ularni bekor qilishda digitallis intoksikatsiyasi yuzaga kelishi mumkin).
Antatsid vositalar, kaolin/pektin, sulfasalazin, ba'zi ich ketkazuvchi vositalar, neomitsin, kolestiramin, ba'zi o'smaga qarshi preparatlar, metoklopramid digoksin so'rilishini kamaytiradi va digoksinning samarasizligiga olib kelishi mumkin.
Ichak peristaltikasini pasaytirish natijasida propantelin va difenoksilat digoksin so'rilishini oshiradi, natijada digitallis intoksikatsiyasi rivojlanishi mumkin.
P-glikoprotein ingibitorlari
Digoksin P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Shuning uchun, P-glikoprotein ingibitorlari (masalan, verapamil, siklosporin, zamburug'ga qarshi preparatlar (masalan, izavukonazol, ketokonazol), virusga qarshi preparatlar (masalan, ritonavir, telaprevir, sakvinavir), antianginal preparatlar (ranolazin)) digoksinning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, uning so'rilishini oshirish va/yoki uning buyrak klirensini kamaytirish orqali.
Izavukonazol P-glikoprotein substrati bo'lgan dori vositalarining tizimli ta'sirini oshirishi mumkin. Izavukonazol bilan bir vaqtda tayinlanganda P-glikoprotein substrati bo'lgan preparatlarning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin, ayniqsa, ular tor terapevtik diapazonga ega bo'lsa, bunday preparatlarga digoksin kiradi. Izavukonazol bilan bir vaqtda tayinlash AUC ni 125% gacha va uning Cmax ni 133% gacha oshiradi. Digoksinning qon zardobidagi konsentratsiyasini davriy aniqlash va preparat dozasini titrlash uchun olingan ma'lumotlardan foydalanish kerak. Izavukonazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Qalqonsimon bez gormonlari tayinlanganda metabolizm kuchayadi, bu esa digoksin dozasini oshirishni talab qilishi mumkin.
Qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasini sezilarli oshiruvchi preparatlar (50% dan ko'proq): amiodaron, kaptopril, dronedaron, eritromitsin, itrakonazol, propafenon, xinin, ranolazin, ritonavir, telaprevir, tetratsiklin, verapamil – qo'shimcha terapiya qo'llashdan oldin digoksinning zardob konsentratsiyalarini o'lchash kerak. Ularni bir vaqtda qo'llashda digoksin dozasini 30-50% ga kamaytirish kerak, qon plazmasidagi digoksin darajasini monitoring qilishni davom ettirish kerak.
Qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasini o'rtacha oshiruvchi preparatlar (50% dan kam): atorvastatin, karvedilol, diltiazem, indometatsin, izavukonazol, nifedipin, propantelin, xinin, rabeprazol, sakvinavir, spironolakton, telmisartan, tikagrelor, trimetoprim – qo'shimcha terapiya qo'llashdan oldin digoksinning zardob konsentratsiyalarini o'lchash kerak. Digoksin dozasini taxminan 15-30% ga kamaytirish va monitoringni davom ettirish kerak.
Qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasini oshiruvchi preparatlar (ta'sir darajasi aniqlanmagan): alprazolam, azitromitsin, siklosporin, diklofenak, difenoksilat, eproprostenol, ezomeprazol, ibuprofen, ketokonazol, lansoprazol, metformin, omeprazol – qo'shimcha preparatlar qo'llashdan oldin digoksinning zardob konsentratsiyalarini o'lchash kerak. Zarur bo'lganda digoksin dozasini kamaytirish va monitoringni davom ettirish kerak.
Qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasini kamaytiruvchi preparatlar:
- o'smaga qarshi preparatlar: doksorubitsin, metotreksat, vinkristin yoki nurlanish terapiyasi;
- dori vositalarining metabolizmi induktorlari: barbituratlar, fenitoin, rifampitsin;
- JKT kasalliklarini davolash uchun preparatlar: antatsidlar, faol ko'mir, kaolin-pektin, metoklopramid, neomitsin, qatronlar (kolestiramin), sulfasalazin, sukralfat;
- gipokaliemiyani keltirib chiqaruvchi preparatlar: amfoteritsin V, selektiv beta2-adrenoretseptor agonistlari (albuterol, salbutamol, terbutalin), GKS, ich ketkazuvchi vositalar;
- miorelaksantlar: suksinilxolin (suksametoniy);
- periferik vazodilatatorlar: gidralazin, nitroprussid;
- qandli diabetga qarshi preparatlar: eksenatid, miglitol, akarbosa;
- antidepressantlar: Hypericum perforatum (zveroboy) preparatlari;
- boshqa preparatlar: penisillamin;
- kletchatkasi yuqori oziq-ovqat iste'moli.
Digoksinni qon zardobidagi konsentratsiyasini kamaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda qo'shimcha preparatlar qo'llashdan oldin digoksinning zardob konsentratsiyalarini o'lchash kerak. Zarur bo'lganda digoksin dozasini 20-40% ga oshirish va monitoringni davom ettirish kerak.
Chiqarilish shakli
0,25 mg tabletkalar.
50 tabletka oq polipropilen flakonda. Har bir flakon qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Tomir ichiga kiritish uchun eritma 0,25 mg/ml.
1 ml shisha ampulalarda.
10 ampula qo'llash bo'yicha yo'riqnoma va ampula skarifikatori yoki kesuvchi disk bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
5 ampula polivinilxlorid plyonkadan yoki polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqqa joylashtiriladi, 1 yoki 2 konturli yacheykali qadoq qo'llash bo'yicha yo'riqnoma va skarifikator yoki kesuvchi disk bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 ampula polivinilxlorid plyonkadan yoki polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqqa joylashtiriladi, 1 konturli yacheykali qadoq qo'llash bo'yicha yo'riqnoma va skarifikator yoki kesuvchi disk bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
50 tabletka oq polipropilen flakonda. Har bir flakon qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Tomir ichiga kiritish uchun eritma 0,25 mg/ml.
1 ml shisha ampulalarda.
10 ampula qo'llash bo'yicha yo'riqnoma va ampula skarifikatori yoki kesuvchi disk bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
5 ampula polivinilxlorid plyonkadan yoki polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqqa joylashtiriladi, 1 yoki 2 konturli yacheykali qadoq qo'llash bo'yicha yo'riqnoma va skarifikator yoki kesuvchi disk bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 ampula polivinilxlorid plyonkadan yoki polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqqa joylashtiriladi, 1 konturli yacheykali qadoq qo'llash bo'yicha yo'riqnoma va skarifikator yoki kesuvchi disk bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
