Edarbi

AT1-retseptorlarini bloklovchi, gipotenziya ta'siriga ega.

Spetsifik angiotenzin II tip 1 (AT1) retseptorlari antagonisti. Azilsartan medoksomil pro-dori hisoblanadi. Tezda faol azilsartan molekulasiga aylanadi, bu turli to'qimalarda AT1 retseptorlari bilan bog'lanishni bloklash orqali angiotenzin II ta'sirini to'xtatadi. Angiotenzin II RAASning asosiy vazokonstriktor gormoni bo'lib, vazokonstriksiya, yurak stimulyatsiyasi, aldosteron sintezi va chiqarilishini rag'batlantirish, natijada natriy reabsorbsiyasi kabi ta'sirlarga ega.

AT1 retseptorlarini bloklash angiotenzin II ning renin sekretsiyasiga salbiy ta'sirini inhibe qiladi, lekin plazmadagi renin faolligining va aylanayotgan angiotenzin II darajasining oshishi azilsartanning antihipertenziv ta'sirini susaytirmaydi.

Azilsartan medoksomilning antihipertenziv ta'siri dastlabki 2 hafta davomida rivojlanadi va maksimal terapevtik ta'sir 4 hafta ichida erishiladi. Bir martalik doza qabul qilingandan so'ng qon bosimi odatda bir necha soat ichida pasayadi va 24 soat davomida saqlanadi.

Uzun muddatli davolanish (6 oy davomida) to'xtatilgandan so'ng Edarbi preparatining bekor qilish sindromi kuzatilmagan.

Preparatning xavfsizligi va samaradorligi bemorlarning yoshiga bog'liq emas, lekin ba'zi keksa yoshdagi bemorlarda qon bosimini pasaytirishga yuqori sezuvchanlik istisno qilinmaydi. Boshqa angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va AKE ingibitorlari qo'llanilganda bo'lgani kabi, antihipertenziv ta'sir negroid irqi bemorlarida kamroq ifodalanadi (odatda plazma renin faolligi past bo'lgan populyatsiya). Edarbi 40 mg va 80 mg bir vaqtda dihidropiridinli sekin kaltsiy kanallari blokatorlari (amlodipin) yoki tiazidli diuretiklar (xlortalidon) bilan qo'llanilishi monoterapiyada qo'llaniladigan antihipertenziv vositalar bilan solishtirganda qo'shimcha qon bosimi pasayishiga olib keladi.

Repolarizatsiya jarayonlariga ta'siri

Edarbi preparatining QT/QTc intervalini uzaytirish potentsiali sog'lom ko'ngillilar orasida QT/QTc tadqiqoti davomida baholandi. Edarbi preparati 320 mg dozada qo'llanganda QT/QTc intervalining uzayishi kuzatilmagan. QTc - QT intervalining yurak urish tezligiga nisbatan korreksiya qilingan qiymati. QT intervalining davomiyligi yurak urish tezligiga bog'liq (sekinlashganda uzayadi), shuning uchun baholash uchun u yurak urish tezligiga nisbatan korreksiya qilinishi kerak. QT intervalining uzayishi miokardning repolarizatsiya jarayonlarining notekisligini aks ettiradi va yurak ritmining o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan buzilishlarining mustaqil ko'rsatkichi sifatida baholanadi.

So'rilish

Azilsartan medoksomilning og'iz orqali qabul qilinganda taxminiy mutlaq biokiraolishligi plazma konsentratsiya profiliga ko'ra taxminan 60% ni tashkil etadi. Azilsartanning plazmadagi Smax o'rtacha 1.5-3 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish azilsartanning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.

Taqsimlanish

Azilsartan medoksomilning farmakokinetikasi 20 mg dan 320 mg gacha bo'lgan doza oralig'ida dozaga proporsionaldir.

Azilsartanning Vd taxminan 16 l ni tashkil etadi. Azilsartan plazma oqsillari (99% dan ortiq) bilan, asosan albuminlar bilan bog'lanadi. Plazmadagi azilsartan konsentratsiyasi tavsiya etilgan dozalarda erishiladigan diapazondan ancha yuqori bo'lsa ham, plazma oqsillari bilan bog'lanish doimiy saqlanadi. Azilsartanning Css 5 kun ichida erishiladi, kuniga 1 marta qo'llanganda plazmada kümülyatsiya kuzatilmaydi.

Radioaktiv belgilar bilan o'tkazilgan hayvonlar tadqiqotlari azilsartanning GEB orqali o'tish miqdori minimal ekanligini ko'rsatdi.

Metabolizm

Ichak va jigar karboksimetilenbutenolidaza fermenti ta'sirida azilsartan medoksomil ichakdan so'rilish vaqtida farmakologik faol metabolit azilsartanga aylanadi. Azilsartan asosan jigarda ikki birlamchi metabolitlarga metabolizmga uchraydi. Plazmadagi asosiy metabolit O-dealkilatsiya orqali hosil bo'ladi va M-II metaboliti deb ataladi, ikkinchi darajali metabolit dekarboksilatsiya orqali hosil bo'ladi va M-I metaboliti deb ataladi. Ushbu metabolitlarning AUC qiymatlari insonda azilsartanga nisbatan mos ravishda 50% va 1% dan kamni tashkil etadi. M-I va M-II Edarbi preparatining farmakologik faolligiga ta'sir qilmaydi. Azilsartanning metabolizmini ta'minlovchi asosiy ferment CYP2C9 izofermentidir.

Chiqarilish

Azilsartan va uning metabolitlari organizmdan ichak va buyraklar orqali chiqariladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, azilsartan medoksomilni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, taxminan 55% (asosan M-I metaboliti shaklida) najasda va taxminan 42% (15% - azilsartan shaklida, 19% - M-II metaboliti shaklida) siydikda aniqlanadi. Azilsartanning T1/2 taxminan 11 soatni tashkil etadi, buyrak klirensi - taxminan 2.3 ml/min.

Maxsus guruh bemorlarda farmakokinetika

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar orasida azilsartanning farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Yosh bemorlar (18-45 yosh) va keksa yoshdagi bemorlar (65-85 yosh) orasida azilsartanning farmakokinetikasi sezilarli darajada farq qilmaydi.

Yengil, o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC mos ravishda 30%, 25% va 95% ga oshgan. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan, gemodializda bo'lgan bemorlarda AUC ning oshishi (5%) kuzatilmagan. Og'ir yoki terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetika bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Azilsartan gemodializ orqali tizimli qon aylanishidan chiqarilmaydi.

Yengil (Child-Pugh shkalasi bo'yicha A sinfi) yoki o'rtacha (Child-Pugh shkalasi bo'yicha B sinfi) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Edarbi preparatini 5 kundan ortiq qo'llash AUC ning ozgina oshishiga olib keladi (mos ravishda 1.3-1.6 marta). Og'ir (Child-Pugh shkalasi bo'yicha C sinfi) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Edarbi preparatining farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Erkaklar va ayollar orasida azilsartanning farmakokinetikasi sezilarli darajada farq qilmaydi. Jinsga qarab dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Bemorlarning irqi bo'yicha azilsartanning farmakokinetikasi sezilarli darajada farq qilmaydi. Irqqa qarab dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Kattalar uchun:

— essensial gipertenziya.

— og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilishlari (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan ortiq) (qo'llash tajribasi yo'q);
— homiladorlik;
— diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda aliskiren bilan bir vaqtda qabul qilish;
— 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
— faol modda va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

RAAS faolligiga katta darajada bog'liq bo'lgan tomir tonusi va buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlar (masalan, og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha IV funksional sinf), og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi yoki buyrak arteriyalari stenozi) RAASga ta'sir qiluvchi dorilar bilan davolash, masalan, AKE ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, o'tkir arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya yoki kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi ehtimoli bilan bog'liq. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish ehtimoli Edarbi qo'llanganda ham istisno qilinmaydi.

Ishemik kardiomiopatiya yoki ishemik serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qon bosimining keskin pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda Edarbi preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.

Og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Edarbi preparatini qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'qligi sababli ushbu toifadagi bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.

OVK pasayishi va/yoki giponatriemiya (qusish, diareya, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilish yoki tuz iste'molini cheklash natijasida) bo'lgan bemorlarda Edarbi preparati bilan davolashni boshlashdan keyin klinik ahamiyatli arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Gipovolemiyani Edarbi preparati bilan davolashni boshlashdan oldin tuzatish yoki davolashni 20 mg dozadan boshlash kerak.

Birlamchi giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlar odatda RAASga ta'sir qiluvchi gipotenziya vositalariga rezistent bo'ladi. Shu sababli bunday bemorlarga Edarbi preparatini buyurish tavsiya etilmaydi.

RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, Edarbi preparatini kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari yoki kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qonda kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llash arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin. Keksa yoshdagi bemorlar, buyrak yetishmovchiligi, diabet kasalligi va/yoki boshqa hamroh kasalliklari bo'lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi, bu esa o'limga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlarda qonda kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Aortal yoki mitral stenoz yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya bo'lgan bemorlarda Edarbi preparatini qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi.

Boshqa angiotenzin II retseptorlari antagonistlari qo'llanganda bo'lgani kabi, litiy preparatlari va Edarbi preparatini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Farmakodinamik xususiyatlariga asoslanib, azilsartan medoksomilning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri minimal bo'lishi kutiladi. Har qanday antihipertenziv preparatlar qo'llanganda ehtiyotkorlik talab qilinadi (bosh aylanishi va charchoq xavfi).

Nojo'ya reaksiyalar chastotasi JSST tavsiyalariga muvofiq aniqlangan: juda tez-tez (>1/10); tez-tez (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Edarbi preparatini kattalarda 320 mg/gacha bo'lgan dozalarda 7 kun davomida qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, preparat yaxshi muhosaba qilinadi.

Belgilari: ifodalangan qon bosimi pasayishi, bosh aylanishi.

Davolash: ifodalangan qon bosimi pasayishida bemorni yotqizish, oyoqlarini ko'tarish, OVKni oshirish choralari ko'rish; hayotiy ko'rsatkichlarni nazorat qilish; simptomatik davolash.

Azilsartan gemodializ orqali tizimli qon aylanishidan chiqarilmaydi.

Litiy preparatlari va AKE ingibitorlari, shuningdek, litiy preparatlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bir vaqtda qo'llanganda qonda litiy konsentratsiyasining qaytar oshishi va toksiklik kuzatilgan. Shuning uchun azilsartan medoksomilni litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Ushbu kombinatsiyani qo'llash zarur bo'lsa, qonda litiy miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Angiotenzin II antagonistlari va NQVS (masalan, selektiv COX-2 ingibitorlari, asetilsalitsil kislotasi (kuniga 3 g dan ortiq) va noselektiv NQVS) bir vaqtda qo'llanganda antihipertenziv ta'sir susayishi mumkin. Angiotenzin II antagonistlari va NQVS bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasining buzilishi va qonda kaliy miqdorining oshishi xavfi oshishi mumkin. Shuning uchun davolashni boshlashda bemorlarga yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilish va buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va boshqa dorilar (masalan, geparin) azilsartan medoksomil bilan bir vaqtda qo'llanganda qonda kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Kombinatsiyalangan davolash vaqtida bemorlarga qonda kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

RAASning ikki tomonlama blokadasi angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, AKE ingibitorlari yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo'llanganda arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi (o'tkir buyrak yetishmovchiligini o'z ichiga oladi) rivojlanish xavfi monoterapiya bilan solishtirganda oshadi.

Azilsartan medoksomil yoki azilsartan amlodipin, antatsid preparatlar (magnezium va alyuminiy gidroksid), xlortalidon, digoksin, flukonazol, glibenklamid, ketokonazol, metformin va varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda farmakokinetik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.

Azilsartan medoksomil ichak va jigar karboksimetilenbutenolidaza fermenti ta'sirida ichakdan so'rilish vaqtida farmakologik faol metabolit azilsartanga aylanadi. In vitro tadqiqotlar fermentlarni ingibitsiya qilishga asoslangan o'zaro ta'sirlar ehtimoli kamligini ko'rsatdi.

Azilsartan medoksomil bilan davolashdan antihipertenziv ta'sir boshqa antihipertenziv vositalar, shu jumladan diuretiklar (xlortalidon va gidroxlorotiazid) va dihidropiridinli sekin kaltsiy kanallari blokatorlari (amlodipin) bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin.

20 mg, 40 mg, 80 mg tabletkalar.
14 ta tabletka alyuminiy blisterda, PЭ qatlami bilan namlikni yutuvchi bilan birga.
1, 2, 4 yoki 7 blister karton qutiga joylashtiriladi.
14 ta tabletka alyuminiy blisterda.
1, 2, 4 yoki 7 blister qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.