Egolanza

Antipsixotik.

Serotonin 5-NT2A/C-, 5-NT3-, 5-NT6-retseptorlari; dopamin D1-, D2-, D3-, D4-, D5-retseptorlari; M1-5-xolinoretseptorlari; α1-adrenoretseptorlari va gistamin H1-retseptorlari bilan bog'lanish xususiyatiga ega. Serotonin 5-NT-, dopamin va xolinoretseptorlarga nisbatan antagonizm ko'rsatadi.

In vitro va in vivo sharoitlarida serotonin 5-NT2-retseptorlari bilan dopamin D2-retseptorlariga nisbatan kuchliroq bog'lanish va faollikka ega. Elektrofiziologik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, olanzapin mezolimbik (A10) dopaminergik neyronlarning qo'zg'aluvchanligini selektiv ravishda pasaytiradi va shu bilan birga, motor funksiyalarni tartibga solishda ishtirok etuvchi striatal (A9) nerv yo'llariga kam ta'sir ko'rsatadi. Olanzapin shartli himoya refleksini (antipsixotik faollikni tavsiflovchi test) katalepciyaga (motor funksiyaga salbiy ta'sirni aks ettiruvchi buzilish) erishish uchun talab qilinganidan past dozalarda pasaytiradi. Boshqa neyroleptiklardan farqli o'laroq, olanzapin anksiyolitik test o'tkazishda tashvishga qarshi ta'sirni kuchaytiradi.

Olanzapin qo'llanilganda, ijobiy (shu jumladan, bred, gallyutsinatsiyalar) va salbiy buzilishlar kamayadi.

Olanzapin ichkariga qabul qilingandan keyin yaxshi so'riladi, uning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi 5-8 soat ichida erishiladi. Ovqat preparatning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Peroral qabul qilingandan keyin absolyut biokiraolishlik intravenoz yuborish bilan solishtirganda aniqlanmagan. Plazmadagi konsentratsiyasi 7 dan 1000 ng/ml gacha bo'lganida, olanzapin plazma oqsillari, asosan albumin va 1-kislotali-glikoprotein bilan taxminan 93% bog'lanadi. Olanzapin jigarda kon'yugatsiya va oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanayotgan metabolit 10-N-glyukuronid bo'lib, u gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi. CYP1A2 va CYP2D6 sitoxrom P450 izofermentlari N-demetillangan va 2-gidroksimetillangan metabolitlarni hosil qilishda ishtirok etadi; bu guruhlarning ikkalasi ham olanzapinga nisbatan ancha past farmakologik faollikka ega. Asosiy farmakologik faollik boshlang'ich modda - olanzapinga tegishli. Ichkariga qabul qilingandan keyin sog'lom shaxslarda olanzapinning o'rtacha yakuniy yarim chiqarilish vaqti yosh va jinsga qarab o'zgarib turardi.

Sog'lom keksalarda (65 yosh va undan katta) yosh bo'lmagan sinov ishtirokchilari bilan solishtirganda o'rtacha yarim chiqarilish vaqti uzaygan (51,8 soatga nisbatan 33,8 soat) va klirens kamaygan (17,5 ga nisbatan 18,2 l/soat). Keksa bemorlarda farmakokinetika o'zgaruvchanligi yosh bo'lmaganlarga xos bo'lgan chegaralarda edi. 65 yoshdan katta bo'lgan 44 shizofreniya bilan og'rigan bemorda kuniga 5 dan 20 mg gacha bo'lgan dozalarning qabul qilinishi yoshroq bemorlar profilidan farq qiluvchi nojo'ya hodisalar profiliga ega emas edi.

Ayollar erkaklar bilan solishtirilganda o'rtacha yarim chiqarilish vaqti biroz uzaygan (36,7 soatga nisbatan 32,3 soat) va klirens kamaygan (18,9 l/soatga nisbatan 27,3 l/soat). Biroq, olanzapin (5-20 mg) ayollar (n = 467) va erkaklar (n = 869) uchun xavfsizlik profili bo'yicha taqqoslanadigan edi.

Buyrak funksiyasi buzilishi
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam) sog'lom sinov ishtirokchilari bilan solishtirganda o'rtacha yarim chiqarilish vaqti (37,7 soatga nisbatan 32,4 soat) yoki klirens (21,2 l/soatga nisbatan 25,0 l/soat) farq qilmagan. Massa balansi tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, radioaktiv belgili olanzapinning taxminan 57% siydik bilan, asosan metabolitlar shaklida chiqariladi.

Chekish
Jigar funksiyasi yengil buzilgan chekuvchi bemorlarda o'rtacha yarim chiqarilish vaqti biroz uzaygan (39,3 soat) va klirens kamaygan (18,0 l/soat); shunga o'xshash ma'lumotlar sog'lom chekmaydigan bemorlarda (mos ravishda 48,8 soat va 14,1 l/soat) olingan.

Chekmaydigan bemorlar chekuvchi bemorlar (erkaklar va ayollar) bilan solishtirganda o'rtacha yarim chiqarilish vaqti uzaygan (38,6 soatga nisbatan 30,4 soat) va klirens kamaygan (18,6 l/soatga nisbatan 27,7 l/soat).

Olanzapinning plazmadan klirensi keksalarda yoshlar bilan solishtirganda, ayollarda erkaklar bilan solishtirganda va chekmaydigan bemorlarda chekuvchilar bilan solishtirganda kamaygan. Biroq, yosh, jins yoki chekishning klirens va olanzapinning yarim chiqarilish vaqtiga ta'siri umumiy individual o'zgaruvchanlikka nisbatan kichikdir.

Etnik kelib chiqish
Olanzapinning farmakokinetikasida irqqa bog'liq farqlar aniqlanmagan.

12 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
13 dan 17 yoshgacha bo'lgan o'smirlarning olanzapin farmakokinetikasi kattalarnikiga o'xshash. O'smirlarda olanzapinning o'rtacha ekspozitsiyasi taxminan 27% yuqori edi. O'smirlar va kattalar demografik ko'rsatkichlaridagi farqlar o'rtacha tana vazni va o'smirlar orasida chekuvchilarning kamroq sonini o'z ichiga oladi. Ushbu omillar o'smirlarda aniqlangan o'rtacha ekspozitsiyaning yuqori qiymatlariga ta'sir qilishi mumkin.

Kattalar uchun:

• shizofreniyani davolash va dastlab davolanishga javob bergan bemorlarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida klinik yaxshilanishni saqlash uchun
• maniakal epizodlarni davolash (o'rtacha va og'ir darajada)
• bipolyar buzilishning qaytalanishini oldini olish: bipolyar buzilish bo'lgan bemorlarda qaytalanishni oldini olish uchun, preparat maniakal fazani davolashda samarali bo'lgan

• faol modda yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik
• yopiq burchakli glaukoma xavf omillari
• emizish
• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar

• Jigar funksiyasi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, jigar funksional zaxirasi cheklangan yoki potentsial gepatotoksik preparatlar bilan davolanayotgan bemorlarda AST va ALT faolligining oshishi bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Olanzapin bilan davolanish vaqtida AST va/yoki ALT faolligi oshganda, bemorni diqqat bilan kuzatish va zarur bo'lsa, doza kamaytirish talab etiladi.
• Epileptik tutqanoqlar tarixi yoki tutqanoq tayyorligi chegarasini pasaytiruvchi omillarga duchor bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
• Turli sabablarga ko'ra leykotsitlar va/yoki neytrofillar soni kamaygan bemorlarda; dori vositalarining ta'siri ostida suyak iligi funksiyasining susayishi/toksik buzilishi belgilari bilan; hamroh kasallik, radioterapiya yoki kimyoterapiya ta'siri ostida suyak iligi funksiyasining susayishi bilan; giper-eozinofiliya yoki mieloproliferativ kasallik bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Klinik tadqiqotlarda klazapin bilan bog'liq neytropeniya yoki agranulositoz tarixi bo'lgan bemorlarda olanzapin qo'llanilishi ushbu buzilishlarning qaytalanishi bilan birga kelmagan.
• Prostata bezi giperplaziyasi, paralitik ichak tutilishi, yopiq burchakli glaukoma va shunga o'xshash holatlar klinik ko'rinishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Neyroleptiklar, shu jumladan olanzapin bilan davolashda ZNS rivojlanishi mumkin. ZNS klinik ko'rinishlari yoki ushbu sindromning boshqa simptomlarisiz tana haroratining sezilarli darajada oshishi barcha neyroleptiklarni, shu jumladan olanzapinni bekor qilishni talab qiladi.

Neyroleptiklar bilan uzoq muddatli davolashda kechikkan diskineziya rivojlanish xavfi mavjud. Kechikkan diskineziya belgilari rivojlanganda, doza kamaytirish yoki olanzapinni bekor qilish tavsiya etiladi. Kechikkan diskineziya simptomlari terapiya bekor qilingandan keyin paydo bo'lishi yoki kuchayishi mumkin.

Olanzapinning CNSga ta'sirini hisobga olgan holda, uni markaziy ta'sirga ega boshqa dori vositalari va etanol bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda olanzapinning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Davolanish davrida diqqatni jamlash va yuqori tezlikda psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi faoliyat turlari bilan ehtiyotkorlik bilan shug'ullanish kerak.

• Markaziy asab tizimi tomonidan: yurish buzilishi (Altsgeymer turidagi demensiya bilan og'rigan bemorlarda), uyquchanlik, akatiziya, bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - tutqanoqlar, ZNS.
• Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining oshishi, periferik shishlar.
• Endokrin tizimi tomonidan: prolaktin miqdorining oshishi (giperprolaktinemiya klinik ko'rinishlari kamdan-kam hollarda kuzatilgan, ko'p hollarda prolaktin darajasi olanzapinni bekor qilmasdan normallashgan); ayrim hollarda - giperglikemiya, diabetik koma, diabetik ketoatsidoz.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ortostatik gipotenziya; kamdan-kam hollarda - bradikardiya.
• Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: qabziyat, og'iz qurishi, ishtahaning oshishi, ALT va AST faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - gepatit.
• Dermatologik reaksiyalar: kamdan-kam hollarda - fotosensibilizatsiya, toshma.
• Urogenital tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - priapizm.
• Qon hosil qilish tizimi tomonidan: eozinofiliya; kamdan-kam hollarda - leykopeniya, trombositopeniya.

Boshqalar: asteniya.

Simptomlar: Haddan tashqari dozada juda tez-tez uchraydigan simptomlar (10% dan ortiq) taxikardiya, qo'zg'alish / tajovuzkorlik, dizartriya, turli ekstrapiramidal simptomlar va hushyorlik darajasining pasayishi (sedativ ta'sirdan komagacha) kiradi. Egolanza haddan tashqari dozasi bilan bog'liq boshqa klinik jihatdan muhim simptomlar deliryum, tutqanoqlar, koma, yomon neyroleptik sindrom, nafas olishni bostirish, aspiratsiya, gipertenziya yoki gipotenziya, yurak aritmiyalari (haddan tashqari dozada 2% dan kam hollarda) va nafas olish va qon aylanishining to'xtashi. O'tkir haddan tashqari dozada o'lim bilan yakunlangan minimal doza 450 mg ni tashkil etdi, ijobiy natija bilan (tirik qolish) haddan tashqari dozada maksimal doza 2 g ni tashkil etdi.

Davolash: Maxsus antidot mavjud emas. Qusishni chaqirish tavsiya etilmaydi. Oshqozonni yuvish tavsiya etiladi. Faollashtirilgan ko'mirni bir vaqtda kiritish olanzapinning peroral qabul qilinganda biokiraolishligini 50-60% ga kamaytiradi. Klinik holatga muvofiq simptomatik davolash va hayotiy muhim organlar funksiyalarini nazorat qilish, shu jumladan arterial gipotenziya, qon aylanishi buzilishi va nafas olish funksiyasini qo'llab-quvvatlashni davolash ko'rsatiladi. Adrenalin, dofamin yoki β-agonistik faollikka ega boshqa simpatomimetiklarni qo'llash kerak emas, chunki β-retseptorlarni stimulyatsiyasi gipotenziyani kuchaytirishi mumkin. Yurak-qon tomir tizimini kuzatish uchun aritmiyalarni aniqlash kerak. Bemorni to'liq tiklanishigacha diqqat bilan tibbiy kuzatish va monitoring qilish kerak.

Markaziy asab tizimini bostiruvchi ta'sir ko'rsatuvchi dori vositalari, etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda, markaziy asab tizimini bostiruvchi ta'sir, antigipertenziv ta'sir kuchayadi.

Olanzapinning metabolizmi CYP1A2 izofermentining ingibitorlari yoki induktorlarining ta'siri ostida o'zgarishi mumkin. Chekuvchi bemorlarda va karbamazepin qabul qilayotgan bemorlarda olanzapinning plazma klirensi oshadi (CYP1A2 faolligining oshishi bilan bog'liq). Kuchli CYP1A2 ingibitorlari olanzapinning plazma klirensini kamaytirishi mumkin.

Faollashtirilgan ko'mirni bir vaqtda qabul qilish olanzapinning biokiraolishligini 50-60% ga kamaytiradi.

Fluvoksamin bilan bir vaqtda qabul qilinganda, olanzapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi.

Fluoksetin qabul qilish (60 mg bir marta yoki 8 kun davomida har kuni 60 mg) olanzapinning plazmadagi Cmax ni o'rtacha 16% ga oshiradi va olanzapinning plazma klirensini o'rtacha 16% ga kamaytiradi.

Plyonka qoplamali tabletkalar, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg va 20 mg.
7 ta tabletkadan kombinasiyalangan plyonkadan tayyorlangan blisterda (poliamid/aluminiy folga/PVX)//aluminiy folga. 4 yoki 8 bl. qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.