Erbitux
Erbitux
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Cetuximab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Erbitux" 5 mg/ml - 20 ml
D.S. Infuzion, haftada 1 marta 1 flakon
D.S. Infuzion, haftada 1 marta 1 flakon
Farmakologik xossalar
O'simta qarshi.
Farmakodinamika
IgG1 ximerik monoklonal antitelo bo'lib, epidermal o'sish faktori retseptoriga (EGFR) qarshi yo'naltirilgan.
EGFR signal yo'llari hujayra omon qolishini nazorat qilish, hujayra siklini tartibga solish, angiogenez, hujayra migratsiyasi va hujayra invaziyasi/metastaz jarayonlariga jalb qilingan.
Cetuximab EGFR bilan endogen ligandlarga nisbatan 5-10 marta yuqori affinitet bilan bog'lanadi. EGFR endogen ligandlarining bog'lanishini bloklaydi, bu retseptorlarning funksiyalarini inhibe qilishga olib keladi. Keyinchalik, EGFR ichki qabul qilinishini induktsiya qiladi, bu retseptorning salbiy regulyatsiyasiga olib kelishi mumkin. Cetuximab, shuningdek, EGFR ifodalovchi o'simta hujayralariga nisbatan sitotoksik immun effektor hujayralarni sezgir qiladi. In vitro va in vivo tadqiqotlarda cetuximab EGFR ifodalovchi inson o'simta hujayralarining proliferatsiyasini inhibe qiladi va apoptozni induktsiya qiladi. In vitro cetuximab o'simta hujayralarida angiogenik faktorlar ishlab chiqarilishini inhibe qiladi va endotelial hujayralar migratsiyasini bloklaydi. In vivo cetuximab o'simta hujayralarida angiogenik faktorlar ishlab chiqarilishini inhibe qiladi va o'simta angiogenezi va metastaz faolligini kamaytiradi.
HER oilasiga tegishli boshqa retseptorlar bilan bog'lanmaydi.
KRAS protoonkogen (Kirsten kalamush sarkoma virus onkogeni homolog) EGFR uchun pastga yo'naltirilgan markaziy signal konvertori hisoblanadi. O'simtalarda KRAS EGFR aktivatsiyasi proliferatsiya, pro-angiogenik faktorlar ishlab chiqarilishini kuchaytiradi.
KRAS onkogen mutatsiyasi, uning konstitutiv faolligiga olib keluvchi, saraton kasalligida eng ko'p uchraydigan onkogen mutatsiyalardan biridir. Mutatsiya natijasida (kodon 12 va 13) KRAS proteini aktiv holatda bo'lib, EGFR signalidan mustaqil ravishda proliferatsiya signalini yadroga uzatadi.
Metastatik kolorektal saratonda KRAS mutatsiyasi 30-50% hollarda uchraydi. Insonda anti-ximerik antitelolar (AHAC) paydo bo'lishi ximerik antitelolar sinfi ta'siri natijasidir. AHAC ishlab chiqarish mexanizmi bo'yicha zamonaviy ma'lumotlar cheklangan. Umuman olganda, o'rganilgan bemorlarning 3.4% da AHAC o'lchangan titrlari aniqlangan, bu kabi ko'rsatkichlar bilan tadqiqotlarda 0% dan 9.6% gacha bo'lgan chastotalar bilan. AHAC paydo bo'lishi cetuximabning gipersezuvchanlik reaktsiyalari yoki boshqa nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi bilan bog'liq emas.
EGFR signal yo'llari hujayra omon qolishini nazorat qilish, hujayra siklini tartibga solish, angiogenez, hujayra migratsiyasi va hujayra invaziyasi/metastaz jarayonlariga jalb qilingan.
Cetuximab EGFR bilan endogen ligandlarga nisbatan 5-10 marta yuqori affinitet bilan bog'lanadi. EGFR endogen ligandlarining bog'lanishini bloklaydi, bu retseptorlarning funksiyalarini inhibe qilishga olib keladi. Keyinchalik, EGFR ichki qabul qilinishini induktsiya qiladi, bu retseptorning salbiy regulyatsiyasiga olib kelishi mumkin. Cetuximab, shuningdek, EGFR ifodalovchi o'simta hujayralariga nisbatan sitotoksik immun effektor hujayralarni sezgir qiladi. In vitro va in vivo tadqiqotlarda cetuximab EGFR ifodalovchi inson o'simta hujayralarining proliferatsiyasini inhibe qiladi va apoptozni induktsiya qiladi. In vitro cetuximab o'simta hujayralarida angiogenik faktorlar ishlab chiqarilishini inhibe qiladi va endotelial hujayralar migratsiyasini bloklaydi. In vivo cetuximab o'simta hujayralarida angiogenik faktorlar ishlab chiqarilishini inhibe qiladi va o'simta angiogenezi va metastaz faolligini kamaytiradi.
HER oilasiga tegishli boshqa retseptorlar bilan bog'lanmaydi.
KRAS protoonkogen (Kirsten kalamush sarkoma virus onkogeni homolog) EGFR uchun pastga yo'naltirilgan markaziy signal konvertori hisoblanadi. O'simtalarda KRAS EGFR aktivatsiyasi proliferatsiya, pro-angiogenik faktorlar ishlab chiqarilishini kuchaytiradi.
KRAS onkogen mutatsiyasi, uning konstitutiv faolligiga olib keluvchi, saraton kasalligida eng ko'p uchraydigan onkogen mutatsiyalardan biridir. Mutatsiya natijasida (kodon 12 va 13) KRAS proteini aktiv holatda bo'lib, EGFR signalidan mustaqil ravishda proliferatsiya signalini yadroga uzatadi.
Metastatik kolorektal saratonda KRAS mutatsiyasi 30-50% hollarda uchraydi. Insonda anti-ximerik antitelolar (AHAC) paydo bo'lishi ximerik antitelolar sinfi ta'siri natijasidir. AHAC ishlab chiqarish mexanizmi bo'yicha zamonaviy ma'lumotlar cheklangan. Umuman olganda, o'rganilgan bemorlarning 3.4% da AHAC o'lchangan titrlari aniqlangan, bu kabi ko'rsatkichlar bilan tadqiqotlarda 0% dan 9.6% gacha bo'lgan chastotalar bilan. AHAC paydo bo'lishi cetuximabning gipersezuvchanlik reaktsiyalari yoki boshqa nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi bilan bog'liq emas.
Farmakokinetika
Cetuximabning boshlang'ich dozasida 400 mg/m2 Cmax o'rtacha qiymati 185±55 mkg/ml ni tashkil etdi. O'rtacha Vd ta'sirlangan hududni qon bilan ta'minlovchi tomir sohasiga taxminan teng edi (2.9 l/m2 diapazonda 1.5 dan 6.2 l/m2 gacha). O'rtacha klirens 0.022 l/soat/m2 ga mos edi.
Cetuximabning monoterapiya rejimida 3 hafta davomida Css ga erishildi. 3 hafta davomida Cmax o'rtacha qiymati 155.8 mkg/ml va 8 hafta davomida 151.6 mkg/ml ni tashkil etdi, shu bilan birga, mos ravishda pasaytirilgan konsentratsiyalar o'rtacha qiymati 41.3 va 55.4 mkg/ml ni tashkil etdi. Cetuximabni irinotekan bilan birgalikda qo'llashda o'rtacha pasaytirilgan konsentratsiyalar 12 hafta davomida 50.0 mkg/ml va 36 hafta davomida 49.4 mkg/ml ni tashkil etdi.
Antitelolar metabolizmiga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan bir necha yo'llar tasvirlangan. Ushbu yo'llarning barchasi antitelolarni kichik molekulalarga, ya'ni kichik peptidlar yoki aminokislotalarga biodegradatsiyasini o'z ichiga oladi.
Cetuximabning uzoq davom etuvchi T1/2 qiymati 70 dan 100 soatgacha bo'lgan dozalarda o'zgarib turadi.
Maxsus populyatsiyalarda farmakokinetika.
Erbitux preparatining farmakokinetik xususiyatlari irqi, jinsi, yoshi bilan bog'liq emas.
Bolalarda farmakokinetika.
I faza tadqiqotida, refrakter solid o'simtalari bo'lgan bolalar (1 dan 18 yoshgacha) irinotekan bilan kombinatsiyada cetuximab qo'llanildi. Olingan farmakokinetik parametrlar kattalardagi bilan solishtirildi.
Cetuximabning monoterapiya rejimida 3 hafta davomida Css ga erishildi. 3 hafta davomida Cmax o'rtacha qiymati 155.8 mkg/ml va 8 hafta davomida 151.6 mkg/ml ni tashkil etdi, shu bilan birga, mos ravishda pasaytirilgan konsentratsiyalar o'rtacha qiymati 41.3 va 55.4 mkg/ml ni tashkil etdi. Cetuximabni irinotekan bilan birgalikda qo'llashda o'rtacha pasaytirilgan konsentratsiyalar 12 hafta davomida 50.0 mkg/ml va 36 hafta davomida 49.4 mkg/ml ni tashkil etdi.
Antitelolar metabolizmiga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan bir necha yo'llar tasvirlangan. Ushbu yo'llarning barchasi antitelolarni kichik molekulalarga, ya'ni kichik peptidlar yoki aminokislotalarga biodegradatsiyasini o'z ichiga oladi.
Cetuximabning uzoq davom etuvchi T1/2 qiymati 70 dan 100 soatgacha bo'lgan dozalarda o'zgarib turadi.
Maxsus populyatsiyalarda farmakokinetika.
Erbitux preparatining farmakokinetik xususiyatlari irqi, jinsi, yoshi bilan bog'liq emas.
Bolalarda farmakokinetika.
I faza tadqiqotida, refrakter solid o'simtalari bo'lgan bolalar (1 dan 18 yoshgacha) irinotekan bilan kombinatsiyada cetuximab qo'llanildi. Olingan farmakokinetik parametrlar kattalardagi bilan solishtirildi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Infuzion. Erbitux preparati bilan terapiya o'simta qarshi dorilarni qo'llash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak.
Infuziya vaqtida va undan kamida 1 soat o'tgach bemorning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Reanimatsiya tadbirlarini o'tkazish uchun uskunalar tayyor bo'lishi kerak.
Birinchi infuziyadan oldin antihistamin preparatlar va GKS bilan premedikatsiya o'tkazilishi kerak. Premedikatsiya barcha keyingi infuziyalardan oldin ham o'tkazilishi tavsiya etiladi.
Barcha ko'rsatmalar uchun Erbitux haftada 1 marta boshlang'ich doza 400 mg/m2 (birinchi infuziya) 120 daqiqalik infuziya shaklida kiritiladi. Barcha keyingi haftalik infuziyalar 250 mg/m2 dozasida tavsiya etilgan infuziya davomiyligi 60 daqiqa bo'lgan holda o'tkaziladi. Infuziya tezligi 10 mg/min dan oshmasligi kerak.
Kolorektal saraton
mKRR bo'lgan bemorlarda Erbitux preparati kimyoterapiya bilan kombinatsiyada yoki monoterapiya shaklida qo'llaniladi. Erbitux preparatini birinchi marta qo'llashdan oldin RAS (KRAS va NRAS) genlarining mutatsiya holatini aniqlash kerak. Ushbu tadqiqot KRAS va NRAS genlarining 2, 3 va 4 ekzondagi mutatsiya holatini aniqlash uchun validatsiyalangan usullarni qo'llash tajribasiga ega laboratoriyada o'tkazilishi kerak.
Kombinatsiyalangan terapiyada birgalikda tayinlangan kimyoterapevtik preparatlarning dozasini o'zgartirish bo'yicha tavsiyalarga rioya qilish kerak, ularning qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalarda keltirilgan. Har qanday holatda, ushbu preparatlar Erbitux infuziyasi tugaganidan kamida 1 soat o'tgach kiritilishi kerak. Erbitux preparati bilan terapiya kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lguncha davom ettirilishi tavsiya etiladi.
PRGSH
Mahalliy tarqalgan PRGSH bo'lgan bemorlarda Erbitux preparati radioterapiya bilan birgalikda qo'llaniladi. Erbitux preparati bilan davolashni radioterapiya boshlanishidan 7 kun oldin boshlash va uni radioterapiya tugaguncha davom ettirish tavsiya etiladi. Qaytalanuvchi va/yoki metastatik PRGSH bo'lgan bemorlarda Erbitux preparati platina asosidagi kimyoterapiya bilan kombinatsiyada qo'llaniladi. Erbitux preparati kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lguncha qo'llaniladi. Kimyoterapevtik preparatlar Erbitux infuziyasi tugaganidan kamida 1 soat o'tgach kiritilishi kerak.
Qaytalanuvchi va/yoki metastatik PRGSH bo'lgan, kimyoterapiya natija bermagan bemorlarda Erbitux preparati monoterapiya rejimida qo'llaniladi. Erbitux preparati bilan terapiya kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lguncha davom ettirilishi tavsiya etiladi.
Dozani tuzatish bo'yicha tavsiyalar
Teri reaktsiyasi rivojlanganda (AQSh Milliy saraton instituti toksiklik shkalasi bo'yicha 3 yoki 4 daraja) Erbitux preparatini qo'llashni to'xtatish kerak. Davolash reaktsiya 2-darajaga qaytgandan keyin qayta boshlanishi mumkin. Agar og'ir teri reaktsiyasi birinchi marta yuzaga kelsa, davolash avvalgi dozada qayta boshlanishi mumkin.
Agar og'ir teri reaktsiyasi qayta rivojlansa, Erbitux preparati yana vaqtincha to'xtatilishi kerak. Davolash faqat reaktsiya 2-darajaga qaytgandan keyin pasaytirilgan dozada (2-reaktsiyadan keyin 200 mg/m2 va 3-reaktsiyadan keyin 150 mg/m2) qayta boshlanishi mumkin.
Agar og'ir teri reaktsiyasi 4-marta yuzaga kelsa yoki davolash to'xtatilganida 2-darajaga qaytmasa, Erbitux preparatini qo'llash mumkin emas.
Infuzion eritmani tayyorlash va kiritish usullari bo'yicha tavsiyalar
Erbitux, 5 mg/ml, infuzion pomp, gravitatsion tomchilatish tizimi yoki shpritsli pomp yordamida v/v kiritiladi. Erbitux faqat steril 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan mos keladi. Erbitux boshqa dorilar bilan aralashtirilmasligi kerak. Infuziya uchun alohida infuzion tizimdan foydalanish kerak, infuziya oxirida tizimni in'ektsiya uchun steril 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan yuvish kerak.
Erbitux, 5 mg/ml, quyidagi bilan mos keladi:
- PE-, etilvinilatsetat (EVA) yoki PVX infuzion eritma paketlari;
- PE-, poliuretan (PU), EVA, PVX yoki poliolefin (PTP) infuzion tizimlar;
- polipropilen (PP) shpritslar shpritsli pomp uchun.
Infuzion eritmani tayyorlashda aseptik sharoitlarni ta'minlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Erbitux, 5 mg/ml, quyidagi usulda suyultirilishi kerak
Infuzion pomp yoki gravitatsion tomchilatish tizimida kiritish uchun (steril 0.9% natriy xlorid eritmasida). Infuzion eritmalar uchun mos hajmdagi steril 0.9% natriy xlorid eritmasi paketini oling. Erbitux preparatining kerakli hajmini hisoblang. Paketdan steril shprits va mos igna yordamida natriy xlorid eritmasining ortiqcha hajmini olib tashlang. Mos steril shpritsni oling va mos ignani ulab qo'ying. Flakondan Erbitux preparatining kerakli hajmini oling va infuzion eritma paketiga o'tkazing. Ushbu protsedurani preparatning hisoblangan hajmiga erishguncha takrorlang. Infuzion tizimni ulab, infuziya boshlanishidan oldin uni suyultirilgan Erbitux preparati bilan to'ldiring. Preparatni kiritish uchun gravitatsion tomchilatish tizimi yoki infuzion pompdan foydalaning. Yuqorida tavsiflangan tavsiyalarga muvofiq infuziya tezligini o'rnating va nazorat qiling.
Infuzion pomp yoki gravitatsion tomchilatish tizimida kiritish uchun (suyultirilmasdan). Erbitux preparatining kerakli hajmini hisoblang. Mos steril shpritsni (kamida 50 ml hajmda) oling va unga mos ignani ulang. Flakondan Erbitux preparatining kerakli hajmini oling. Olingan Erbitux preparati hajmini steril konteyner yoki infuzion eritma paketiga o'tkazing. Ushbu protsedurani preparatning hisoblangan hajmiga erishguncha takrorlang. Infuzion tizimni ulab, infuziya boshlanishidan oldin uni Erbitux preparati bilan to'ldiring. Preparatni kiritish uchun gravitatsion tomchilatish tizimi yoki infuzion pompdan foydalaning. Yuqorida tavsiflangan tavsiyalarga muvofiq infuziya tezligini o'rnating va nazorat qiling.
Shpritsli pomp tizimida kiritish uchun. Erbitux preparatining kerakli hajmini hisoblang. Mos steril shpritsni oling va unga mos ignani ulang. Flakondan Erbitux preparatining kerakli hajmini oling. Ignani ajratib oling va shpritsni shpritsli pompga joylashtiring. Infuzion tizimni shpritsga ulab, yuqorida tavsiflangan tavsiyalarga muvofiq kiritish tezligini o'rnating va nazorat qiling. Infuziya boshlanishidan oldin infuzion tizimni Erbitux preparati yoki steril 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan to'ldiring. Kerak bo'lsa, ushbu protsedurani preparatning hisoblangan hajmiga erishguncha takrorlang.
Erbitux preparatining kimyoviy va fizik barqarorligi 25 °C haroratda 48 soat davomida foydalanish jarayonida namoyish etilgan, agar eritma yuqorida tavsiflanganidek tayyorlangan bo'lsa.
Erbitux preparati antibakterial konservantlar yoki bakteriyostatik moddalarni o'z ichiga olmaydi, shuning uchun uni qo'llash va infuziyani tayyorlashda aseptika qoidalariga qat'iy rioya qilish kerak. Flakonni ochgandan so'ng preparatni darhol ishlatish tavsiya etiladi. Agar eritma darhol ishlatilmasa, uning saqlanishi va keyingi ishlatilishi uchun foydalanuvchi javobgar bo'ladi. Saqlash muddati 2–8 °C haroratda 24 soatdan oshmasligi kerak.
Infuziya vaqtida va undan kamida 1 soat o'tgach bemorning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Reanimatsiya tadbirlarini o'tkazish uchun uskunalar tayyor bo'lishi kerak.
Birinchi infuziyadan oldin antihistamin preparatlar va GKS bilan premedikatsiya o'tkazilishi kerak. Premedikatsiya barcha keyingi infuziyalardan oldin ham o'tkazilishi tavsiya etiladi.
Barcha ko'rsatmalar uchun Erbitux haftada 1 marta boshlang'ich doza 400 mg/m2 (birinchi infuziya) 120 daqiqalik infuziya shaklida kiritiladi. Barcha keyingi haftalik infuziyalar 250 mg/m2 dozasida tavsiya etilgan infuziya davomiyligi 60 daqiqa bo'lgan holda o'tkaziladi. Infuziya tezligi 10 mg/min dan oshmasligi kerak.
Kolorektal saraton
mKRR bo'lgan bemorlarda Erbitux preparati kimyoterapiya bilan kombinatsiyada yoki monoterapiya shaklida qo'llaniladi. Erbitux preparatini birinchi marta qo'llashdan oldin RAS (KRAS va NRAS) genlarining mutatsiya holatini aniqlash kerak. Ushbu tadqiqot KRAS va NRAS genlarining 2, 3 va 4 ekzondagi mutatsiya holatini aniqlash uchun validatsiyalangan usullarni qo'llash tajribasiga ega laboratoriyada o'tkazilishi kerak.
Kombinatsiyalangan terapiyada birgalikda tayinlangan kimyoterapevtik preparatlarning dozasini o'zgartirish bo'yicha tavsiyalarga rioya qilish kerak, ularning qo'llanilishi bo'yicha ko'rsatmalarda keltirilgan. Har qanday holatda, ushbu preparatlar Erbitux infuziyasi tugaganidan kamida 1 soat o'tgach kiritilishi kerak. Erbitux preparati bilan terapiya kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lguncha davom ettirilishi tavsiya etiladi.
PRGSH
Mahalliy tarqalgan PRGSH bo'lgan bemorlarda Erbitux preparati radioterapiya bilan birgalikda qo'llaniladi. Erbitux preparati bilan davolashni radioterapiya boshlanishidan 7 kun oldin boshlash va uni radioterapiya tugaguncha davom ettirish tavsiya etiladi. Qaytalanuvchi va/yoki metastatik PRGSH bo'lgan bemorlarda Erbitux preparati platina asosidagi kimyoterapiya bilan kombinatsiyada qo'llaniladi. Erbitux preparati kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lguncha qo'llaniladi. Kimyoterapevtik preparatlar Erbitux infuziyasi tugaganidan kamida 1 soat o'tgach kiritilishi kerak.
Qaytalanuvchi va/yoki metastatik PRGSH bo'lgan, kimyoterapiya natija bermagan bemorlarda Erbitux preparati monoterapiya rejimida qo'llaniladi. Erbitux preparati bilan terapiya kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lguncha davom ettirilishi tavsiya etiladi.
Dozani tuzatish bo'yicha tavsiyalar
Teri reaktsiyasi rivojlanganda (AQSh Milliy saraton instituti toksiklik shkalasi bo'yicha 3 yoki 4 daraja) Erbitux preparatini qo'llashni to'xtatish kerak. Davolash reaktsiya 2-darajaga qaytgandan keyin qayta boshlanishi mumkin. Agar og'ir teri reaktsiyasi birinchi marta yuzaga kelsa, davolash avvalgi dozada qayta boshlanishi mumkin.
Agar og'ir teri reaktsiyasi qayta rivojlansa, Erbitux preparati yana vaqtincha to'xtatilishi kerak. Davolash faqat reaktsiya 2-darajaga qaytgandan keyin pasaytirilgan dozada (2-reaktsiyadan keyin 200 mg/m2 va 3-reaktsiyadan keyin 150 mg/m2) qayta boshlanishi mumkin.
Agar og'ir teri reaktsiyasi 4-marta yuzaga kelsa yoki davolash to'xtatilganida 2-darajaga qaytmasa, Erbitux preparatini qo'llash mumkin emas.
Infuzion eritmani tayyorlash va kiritish usullari bo'yicha tavsiyalar
Erbitux, 5 mg/ml, infuzion pomp, gravitatsion tomchilatish tizimi yoki shpritsli pomp yordamida v/v kiritiladi. Erbitux faqat steril 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan mos keladi. Erbitux boshqa dorilar bilan aralashtirilmasligi kerak. Infuziya uchun alohida infuzion tizimdan foydalanish kerak, infuziya oxirida tizimni in'ektsiya uchun steril 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan yuvish kerak.
Erbitux, 5 mg/ml, quyidagi bilan mos keladi:
- PE-, etilvinilatsetat (EVA) yoki PVX infuzion eritma paketlari;
- PE-, poliuretan (PU), EVA, PVX yoki poliolefin (PTP) infuzion tizimlar;
- polipropilen (PP) shpritslar shpritsli pomp uchun.
Infuzion eritmani tayyorlashda aseptik sharoitlarni ta'minlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Erbitux, 5 mg/ml, quyidagi usulda suyultirilishi kerak
Infuzion pomp yoki gravitatsion tomchilatish tizimida kiritish uchun (steril 0.9% natriy xlorid eritmasida). Infuzion eritmalar uchun mos hajmdagi steril 0.9% natriy xlorid eritmasi paketini oling. Erbitux preparatining kerakli hajmini hisoblang. Paketdan steril shprits va mos igna yordamida natriy xlorid eritmasining ortiqcha hajmini olib tashlang. Mos steril shpritsni oling va mos ignani ulab qo'ying. Flakondan Erbitux preparatining kerakli hajmini oling va infuzion eritma paketiga o'tkazing. Ushbu protsedurani preparatning hisoblangan hajmiga erishguncha takrorlang. Infuzion tizimni ulab, infuziya boshlanishidan oldin uni suyultirilgan Erbitux preparati bilan to'ldiring. Preparatni kiritish uchun gravitatsion tomchilatish tizimi yoki infuzion pompdan foydalaning. Yuqorida tavsiflangan tavsiyalarga muvofiq infuziya tezligini o'rnating va nazorat qiling.
Infuzion pomp yoki gravitatsion tomchilatish tizimida kiritish uchun (suyultirilmasdan). Erbitux preparatining kerakli hajmini hisoblang. Mos steril shpritsni (kamida 50 ml hajmda) oling va unga mos ignani ulang. Flakondan Erbitux preparatining kerakli hajmini oling. Olingan Erbitux preparati hajmini steril konteyner yoki infuzion eritma paketiga o'tkazing. Ushbu protsedurani preparatning hisoblangan hajmiga erishguncha takrorlang. Infuzion tizimni ulab, infuziya boshlanishidan oldin uni Erbitux preparati bilan to'ldiring. Preparatni kiritish uchun gravitatsion tomchilatish tizimi yoki infuzion pompdan foydalaning. Yuqorida tavsiflangan tavsiyalarga muvofiq infuziya tezligini o'rnating va nazorat qiling.
Shpritsli pomp tizimida kiritish uchun. Erbitux preparatining kerakli hajmini hisoblang. Mos steril shpritsni oling va unga mos ignani ulang. Flakondan Erbitux preparatining kerakli hajmini oling. Ignani ajratib oling va shpritsni shpritsli pompga joylashtiring. Infuzion tizimni shpritsga ulab, yuqorida tavsiflangan tavsiyalarga muvofiq kiritish tezligini o'rnating va nazorat qiling. Infuziya boshlanishidan oldin infuzion tizimni Erbitux preparati yoki steril 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan to'ldiring. Kerak bo'lsa, ushbu protsedurani preparatning hisoblangan hajmiga erishguncha takrorlang.
Erbitux preparatining kimyoviy va fizik barqarorligi 25 °C haroratda 48 soat davomida foydalanish jarayonida namoyish etilgan, agar eritma yuqorida tavsiflanganidek tayyorlangan bo'lsa.
Erbitux preparati antibakterial konservantlar yoki bakteriyostatik moddalarni o'z ichiga olmaydi, shuning uchun uni qo'llash va infuziyani tayyorlashda aseptika qoidalariga qat'iy rioya qilish kerak. Flakonni ochgandan so'ng preparatni darhol ishlatish tavsiya etiladi. Agar eritma darhol ishlatilmasa, uning saqlanishi va keyingi ishlatilishi uchun foydalanuvchi javobgar bo'ladi. Saqlash muddati 2–8 °C haroratda 24 soatdan oshmasligi kerak.
Ko'rsatmalar
- EGFR ekspressiyasi va RAS yovvoyi turi bilan mKRR irinotekan yoki oksaliplatin bilan uzluksiz infuziya flurourasil/kalsiy folinat asosida kombinatsiyada;
- EGFR ekspressiyasi va RAS genlarining yovvoyi turi bilan mKRR irinotekan va oksaliplatinni o'z ichiga olgan oldingi kimyoterapiya samarasiz bo'lganida yoki irinotekanga nisbatan intolerans bo'lganida monoterapiya sifatida;
- Mahalliy tarqalgan bosh va bo'yinning yassi hujayrali saratoni (PRGSH) radioterapiya bilan kombinatsiyada;
- Qaytalanuvchi yoki metastatik PRGSH platina asosidagi kimyoterapiya bilan kombinatsiyada;
- Platina asosidagi oldingi kimyoterapiya samarasiz bo'lganida qaytalanuvchi yoki metastatik PRGSH monoterapiyasi.
- EGFR ekspressiyasi va RAS genlarining yovvoyi turi bilan mKRR irinotekan va oksaliplatinni o'z ichiga olgan oldingi kimyoterapiya samarasiz bo'lganida yoki irinotekanga nisbatan intolerans bo'lganida monoterapiya sifatida;
- Mahalliy tarqalgan bosh va bo'yinning yassi hujayrali saratoni (PRGSH) radioterapiya bilan kombinatsiyada;
- Qaytalanuvchi yoki metastatik PRGSH platina asosidagi kimyoterapiya bilan kombinatsiyada;
- Platina asosidagi oldingi kimyoterapiya samarasiz bo'lganida qaytalanuvchi yoki metastatik PRGSH monoterapiyasi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Cetuximabga kuchli (AQSh Milliy saraton instituti toksiklik shkalasi bo'yicha 3 yoki 4 daraja) gipersezuvchanlik;
- RAS genlarining mutant turi yoki noma'lum holati bilan mKRR bo'lgan bemorlarda oksaliplatinni o'z ichiga olgan terapiya bilan kombinatsiyada Erbitux qo'llanilishi;
- Homiladorlik;
- Emizish davri;
- Bolalar yoshi (qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).
Kombinatsiyalangan terapiya boshlanishidan oldin qo'shimcha kimyopreparatlar va radioterapiya qo'llashga qarshi ko'rsatmalarni baholash kerak.
Ehtiyotkorlik bilan: jigar va/yoki buyrak funksiyalari buzilishi; suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi; anamnezda yurak-o'pka kasalliklari; keksa yosh.
- RAS genlarining mutant turi yoki noma'lum holati bilan mKRR bo'lgan bemorlarda oksaliplatinni o'z ichiga olgan terapiya bilan kombinatsiyada Erbitux qo'llanilishi;
- Homiladorlik;
- Emizish davri;
- Bolalar yoshi (qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).
Kombinatsiyalangan terapiya boshlanishidan oldin qo'shimcha kimyopreparatlar va radioterapiya qo'llashga qarshi ko'rsatmalarni baholash kerak.
Ehtiyotkorlik bilan: jigar va/yoki buyrak funksiyalari buzilishi; suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi; anamnezda yurak-o'pka kasalliklari; keksa yosh.
Maxsus ko'rsatmalar
Jigar va/yoki buyrak funksiyalari buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (hozirgi vaqtda bilirubin ko'rsatkichlari 1.5 martadan, transaminazlar 5 martadan va zardob kreatinini 1.5 martadan yuqori bo'lgan hollarda cetuximab qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q), suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi, anamnezda yurak-o'pka kasalliklari, shuningdek, keksa yoshdagi bemorlarda.
Cetuximab qo'llash suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi bo'lgan bemorlarda, ya'ni gemoglobin darajasi < 9 g/dl, leykotsitlar soni < 3000/mkl, neyrofillarning mutlaq soni <1500/mkl va trombotsitlar soni < 100 000/mkl bo'lgan hollarda o'rganilmagan.
Cetuximab bilan davolash boshlanishidan oldin va davolash jarayonida zardob elektrolitlari konsentratsiyalarini nazorat qilish va elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak, chunki qaytariluvchi gipokaliemiya (diareya natijasida), gipomagniemiya, gipokaltsemiya rivojlanishi mumkin.
Cetuximab kiritilganda infuzion reaktsiyalar odatda birinchi infuziya fonida yoki preparat kiritilgandan keyin 1 soat ichida rivojlanadi, ammo ular bir necha soatdan keyin, shuningdek, takroriy kiritishlarda ham yuzaga kelishi mumkin.
Agar bemorda yengil yoki o'rtacha shaklda infuzion reaktsiya aniqlansa, infuziya tezligini kamaytirish kerak. Keyingi infuziyalarda cetuximabni ham kamaytirilgan tezlikda kiritish kerak.
Infuzion reaktsiyaning kuchli simptomlari rivojlanishi cetuximab bilan davolashni darhol va butunlay to'xtatishni talab qiladi va shoshilinch tibbiy yordam ko'rsatishni talab qilishi mumkin.
Cetuximab qo'llash bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan interstitsial o'pka buzilishlari alohida hollarda tasvirlangan. Agar terapiya fonida interstitsial o'pka buzilishlari rivojlansa, davolashni to'xtatish va mos terapiya tayinlash kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Konsentratsiya qobiliyatiga va reaktsiya tezligiga ta'sir qiluvchi simptomlar paydo bo'lganda, davolash davrida avtomobil boshqarish va yuqori konsentratsiya va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechish tavsiya etiladi.
Cetuximab qo'llash suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi bo'lgan bemorlarda, ya'ni gemoglobin darajasi < 9 g/dl, leykotsitlar soni < 3000/mkl, neyrofillarning mutlaq soni <1500/mkl va trombotsitlar soni < 100 000/mkl bo'lgan hollarda o'rganilmagan.
Cetuximab bilan davolash boshlanishidan oldin va davolash jarayonida zardob elektrolitlari konsentratsiyalarini nazorat qilish va elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak, chunki qaytariluvchi gipokaliemiya (diareya natijasida), gipomagniemiya, gipokaltsemiya rivojlanishi mumkin.
Cetuximab kiritilganda infuzion reaktsiyalar odatda birinchi infuziya fonida yoki preparat kiritilgandan keyin 1 soat ichida rivojlanadi, ammo ular bir necha soatdan keyin, shuningdek, takroriy kiritishlarda ham yuzaga kelishi mumkin.
Agar bemorda yengil yoki o'rtacha shaklda infuzion reaktsiya aniqlansa, infuziya tezligini kamaytirish kerak. Keyingi infuziyalarda cetuximabni ham kamaytirilgan tezlikda kiritish kerak.
Infuzion reaktsiyaning kuchli simptomlari rivojlanishi cetuximab bilan davolashni darhol va butunlay to'xtatishni talab qiladi va shoshilinch tibbiy yordam ko'rsatishni talab qilishi mumkin.
Cetuximab qo'llash bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan interstitsial o'pka buzilishlari alohida hollarda tasvirlangan. Agar terapiya fonida interstitsial o'pka buzilishlari rivojlansa, davolashni to'xtatish va mos terapiya tayinlash kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Konsentratsiya qobiliyatiga va reaktsiya tezligiga ta'sir qiluvchi simptomlar paydo bo'lganda, davolash davrida avtomobil boshqarish va yuqori konsentratsiya va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechish tavsiya etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez – kon'yunktivit; ba'zida - blefarit, keratit.
Nafas olish tizimi tomonidan: ba'zida – o'pka emboliyasi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi, qusish; juda tez-tez – jigar fermentlari (AST, ALT, ALP) faolligining oshishi.
Dermatologik reaktsiyalar: juda tez-tez – aknega o'xshash toshma va/yoki teri qichishi, teri qurishi, po'st tashlashi, gipertrixoz, tirnoqlar o'zgarishi (masalan, paronixiya). 15% hollarda dermatologik reaktsiyalar kuchli xarakterga ega, alohida hollarda teri nekrozi rivojlanadi. Ko'pchilik teri reaktsiyalari davolashning dastlabki 3 haftasida rivojlanadi va preparat bekor qilingandan keyin (dozani tuzatish bo'yicha tavsiyalarga rioya qilinganda) odatda oqibatsiz o'tadi. Teri qoplamining buzilishi alohida hollarda superinfeksiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa teri osti yog' hujayra to'qimasining yallig'lanishi, erysipelas yoki stafilokokk epidermal nekrolizi (Layell sindromi) yoki sepsisni keltirib chiqarishi mumkin.
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - gipomagniemiya; juda tez-tez - gipokaltsemiya, vazn yo'qotish bilan anoreksiya.
Qon ivish tizimi tomonidan: ba'zida - chuqur venalar trombozi.
Infuzion reaktsiyalar: juda tez-tez – yengil yoki o'rtacha ifodalangan infuzion reaktsiyalar (isitma, titroq, ko'ngil aynishi, qusish, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, nafas qisilishi); tez-tez - kuchli infuzion reaktsiyalar (odatda birinchi infuziyaning birinchi soati davomida yoki birinchi yoki keyingi infuziyalardan bir necha soat o'tgach rivojlanadi), nafas yo'llarining obstruktsiyasini (bronxospazm), qon bosimining pasayishi yoki oshishi, hushdan ketish yoki shokni o'z ichiga oladi. Kam hollarda stenokardiya, miokard infarkti yoki yurak to'xtashi qayd etiladi. Ushbu reaktsiyalar rivojlanishining asosiy mexanizmi aniqlanmagan. Ehtimol, ularning ba'zilari anafilaktoid/anafilaktik tabiatga ega bo'lishi mumkin.
Boshqalar: mukozitlar, burun qonashiga olib kelishi mumkin.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez – kon'yunktivit; ba'zida - blefarit, keratit.
Nafas olish tizimi tomonidan: ba'zida – o'pka emboliyasi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi, qusish; juda tez-tez – jigar fermentlari (AST, ALT, ALP) faolligining oshishi.
Dermatologik reaktsiyalar: juda tez-tez – aknega o'xshash toshma va/yoki teri qichishi, teri qurishi, po'st tashlashi, gipertrixoz, tirnoqlar o'zgarishi (masalan, paronixiya). 15% hollarda dermatologik reaktsiyalar kuchli xarakterga ega, alohida hollarda teri nekrozi rivojlanadi. Ko'pchilik teri reaktsiyalari davolashning dastlabki 3 haftasida rivojlanadi va preparat bekor qilingandan keyin (dozani tuzatish bo'yicha tavsiyalarga rioya qilinganda) odatda oqibatsiz o'tadi. Teri qoplamining buzilishi alohida hollarda superinfeksiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa teri osti yog' hujayra to'qimasining yallig'lanishi, erysipelas yoki stafilokokk epidermal nekrolizi (Layell sindromi) yoki sepsisni keltirib chiqarishi mumkin.
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - gipomagniemiya; juda tez-tez - gipokaltsemiya, vazn yo'qotish bilan anoreksiya.
Qon ivish tizimi tomonidan: ba'zida - chuqur venalar trombozi.
Infuzion reaktsiyalar: juda tez-tez – yengil yoki o'rtacha ifodalangan infuzion reaktsiyalar (isitma, titroq, ko'ngil aynishi, qusish, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, nafas qisilishi); tez-tez - kuchli infuzion reaktsiyalar (odatda birinchi infuziyaning birinchi soati davomida yoki birinchi yoki keyingi infuziyalardan bir necha soat o'tgach rivojlanadi), nafas yo'llarining obstruktsiyasini (bronxospazm), qon bosimining pasayishi yoki oshishi, hushdan ketish yoki shokni o'z ichiga oladi. Kam hollarda stenokardiya, miokard infarkti yoki yurak to'xtashi qayd etiladi. Ushbu reaktsiyalar rivojlanishining asosiy mexanizmi aniqlanmagan. Ehtimol, ularning ba'zilari anafilaktoid/anafilaktik tabiatga ega bo'lishi mumkin.
Boshqalar: mukozitlar, burun qonashiga olib kelishi mumkin.
Dozaning oshib ketishi
Hozirgi vaqtda 400 mg/m2 tana yuzasi maydonidan yuqori bir martalik dozalarda yoki haftalik 250 mg/m2 tana yuzasi maydonidan yuqori dozalarda qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Cetuximabni flurourasil infuziyasi bilan kombinatsiyada qo'llash, faqat flurourasil qo'llash bilan solishtirganda, miokard ishemiyasi va koronar arteriyalar trombozi (miokard infarktigacha) hamda kaft-tovon sindromi rivojlanish chastotasini oshirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Infuzion eritma, 5 mg/ml.
20 ml yoki 100 ml rangsiz shisha tip I flakonda rezina probka bilan, alyuminiy halqa bilan qoplangan, plastik qopqoq bilan yopilgan.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga, birinchi ochilish nazorati bilan.
20 ml yoki 100 ml rangsiz shisha tip I flakonda rezina probka bilan, alyuminiy halqa bilan qoplangan, plastik qopqoq bilan yopilgan.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga, birinchi ochilish nazorati bilan.
