Forteka
Forteca
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Prolgolimab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Forteka" 20 mg/ml - 5 ml
D.S. V/v, infuziya shaklida 30–60 daqiqa davomida, har 2 haftada 1 flakon.
D.S. V/v, infuziya shaklida 30–60 daqiqa davomida, har 2 haftada 1 flakon.
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi.
Farmakodinamika
Inson monoklonal antikori, PD-1 dasturlangan hujayra o'limi retseptorini maxsus bog'laydi va uni PD-L1 va PD-L2 ligandlari bilan o'zaro ta'sirini bloklaydi. Prolgolimab IgG1 izotipli lambda-kappa gibrid immunoglobulin bo'lib, molekulyar massasi taxminan 149 kDa. Prolgolimabning Fc-fragmenti PD-1 ni ifodalovchi nishon hujayralarga sitotoksik ta'sirni oldini olish uchun modifikatsiya qilingan. PD-1 retseptorining ligandlari bilan bog'lanishini inhibe qilish natijasida prolgolimab o'smaga xos sitotoksik T-limfotsitlarni reaktivatsiya qiladi va shu bilan o'smaga qarshi immunitetni reaktivatsiya qiladi.
Farmakokinetika
Prolgolimabning farmakokinetik xususiyatlari metastatik yoki rezeksiyaga yaroqsiz melanoma bilan og'rigan 125 bemorda o'rganilgan, ular 1 mg/kg har 2 haftada yoki 3 mg/kg har 3 haftada dozalash rejimida dori qabul qilgan.
So'rilish
Forteka preparati vena ichiga kiritiladi, shuning uchun prolgolimab darhol va to'liq biokiraoladi.
Taqsimlanish
Cheklangan tomir ichidagi taqsimlanishga muvofiq, prolgolimabning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi kichik (taxminan 3,9 l; o'zgaruvchanlik koeffitsienti (CV): 88 %). Boshqa antikorlar kabi, prolgolimab plazma oqsillari bilan maxsus bog'lanmaydi.
Metabolizm
Prolgolimab noaniq yo'llar bilan katabolizmga uchraydi, preparatning metabolizmi uning klirensiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish
Prolgolimabning klirensi 1 mg/kg har 2 haftada yoki 3 mg/kg har 3 haftada dozalash rejimida chiziqli xarakterga ega. Prolgolimabning birinchi kiritilishidan keyin klirensi taxminan 0,5 l/sutka (CV: 67%); oxirgi yarim chiqarilish davri (T1/2) o'rtacha 14 kun (CV: 96%) muvozanatli konsentratsiyaga erishish fonida.
Prolgolimabning chiqarilish xususiyatlari dozaga bog'liq emas va monoklonal antikorlar asosidagi preparatlar uchun tipikdir. Preparatning minimal konsentratsiyalari (Cmin) 1 mg/kg va 3 mg/kg dozalarda ko'p marta kiritilish davomida pasaymaydi.
Birinchi kiritilishdan keyin preparatning maksimal konsentratsiyasi (Сmax) 1 mg/kg har 2 haftada dozalash rejimida o'rtacha 35078 ng/ml, egri chiziq ostidagi maydon (AUC0-336h) - 5306962 ng/ml. Ikkinchi kiritilishdan oldin preparatning minimal konsentratsiyasi (Cmin) 1 mg/kg har 2 haftada dozalash rejimida o'rtacha 9011 ng/ml.
Birinchi kiritilishdan keyin preparatning maksimal konsentratsiyasi (Сmax) 3 mg/kg har 3 haftada dozalash rejimida o'rtacha 82924 ng/ml, egri chiziq ostidagi maydon (AUC0-504h) - 14952949 ng/ml. Ikkinchi kiritilishdan oldin preparatning minimal konsentratsiyasi (Cmin) 3 mg/kg har 3 haftada dozalash rejimida o'rtacha 24411 ng/ml.
Chiziqlilik/nolinelik
Prolgolimabning farmakokinetikasi 1 mg/kg har 2 haftada va 3 mg/kg har 3 haftada dozalash rejimida chiziqli, dozaga proporsional xarakterga ega, bu nishon orqali klirensning to'yinganligini ko'rsatadi.
So'rilish
Forteka preparati vena ichiga kiritiladi, shuning uchun prolgolimab darhol va to'liq biokiraoladi.
Taqsimlanish
Cheklangan tomir ichidagi taqsimlanishga muvofiq, prolgolimabning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi kichik (taxminan 3,9 l; o'zgaruvchanlik koeffitsienti (CV): 88 %). Boshqa antikorlar kabi, prolgolimab plazma oqsillari bilan maxsus bog'lanmaydi.
Metabolizm
Prolgolimab noaniq yo'llar bilan katabolizmga uchraydi, preparatning metabolizmi uning klirensiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish
Prolgolimabning klirensi 1 mg/kg har 2 haftada yoki 3 mg/kg har 3 haftada dozalash rejimida chiziqli xarakterga ega. Prolgolimabning birinchi kiritilishidan keyin klirensi taxminan 0,5 l/sutka (CV: 67%); oxirgi yarim chiqarilish davri (T1/2) o'rtacha 14 kun (CV: 96%) muvozanatli konsentratsiyaga erishish fonida.
Prolgolimabning chiqarilish xususiyatlari dozaga bog'liq emas va monoklonal antikorlar asosidagi preparatlar uchun tipikdir. Preparatning minimal konsentratsiyalari (Cmin) 1 mg/kg va 3 mg/kg dozalarda ko'p marta kiritilish davomida pasaymaydi.
Birinchi kiritilishdan keyin preparatning maksimal konsentratsiyasi (Сmax) 1 mg/kg har 2 haftada dozalash rejimida o'rtacha 35078 ng/ml, egri chiziq ostidagi maydon (AUC0-336h) - 5306962 ng/ml. Ikkinchi kiritilishdan oldin preparatning minimal konsentratsiyasi (Cmin) 1 mg/kg har 2 haftada dozalash rejimida o'rtacha 9011 ng/ml.
Birinchi kiritilishdan keyin preparatning maksimal konsentratsiyasi (Сmax) 3 mg/kg har 3 haftada dozalash rejimida o'rtacha 82924 ng/ml, egri chiziq ostidagi maydon (AUC0-504h) - 14952949 ng/ml. Ikkinchi kiritilishdan oldin preparatning minimal konsentratsiyasi (Cmin) 3 mg/kg har 3 haftada dozalash rejimida o'rtacha 24411 ng/ml.
Chiziqlilik/nolinelik
Prolgolimabning farmakokinetikasi 1 mg/kg har 2 haftada va 3 mg/kg har 3 haftada dozalash rejimida chiziqli, dozaga proporsional xarakterga ega, bu nishon orqali klirensning to'yinganligini ko'rsatadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat ambulator-poliklinika sharoitida ham, statsionarda ham kiritish uchun mo'ljallangan. Davolashni boshlash va o'tkazish malakali va tajribali onkolog shifokorlar nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.
Forteka preparatini vena ichiga (v/v) 60 daqiqa davomida infuziya shaklida kiritish kerak, yaxshi o'zlashtirilganda infuziya davomiyligi 30 daqiqagacha qisqartirilishi mumkin.
Forteka preparatining tavsiya etilgan dozalari:
• Rezeksiyaga yaroqsiz yoki metastatik melanoma bilan og'rigan bemorlarda monoterapiya rejimida 1 mg/kg har 2 haftada.
Forteka preparati bilan davolash kasallikning rivojlanishi yoki chidab bo'lmas toksiklik rivojlanishigacha o'tkazilishi kerak. Atypik javoblar kuzatilgan (ya'ni, dastlabki qisqa muddatli o'sma hajmining oshishi yoki bir necha oy ichida yangi kichik o'choqlar paydo bo'lishi va keyin o'sma hajmining kamayishi). Kasallikning rivojlanishining dastlabki belgilariga ega klinik jihatdan barqaror bemorlarni davolashni kasallikning rivojlanishi tasdiqlanguncha davom ettirish tavsiya etiladi.
Tayyorlash va kiritish
Preparatni kiritishga tayyorlash aseptik sharoitda amalga oshirilishi kerak.
Kiritishdan oldin flakondagi konsentrat mexanik aralashmalar va rang o'zgarishlari yo'qligini tekshirish (vizual) kerak.
Forteka preparati suyultirilgandan keyin ishlatiladi. Buning uchun flakondan kerakli miqdordagi preparat steril 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki steril 5% dekstroz eritmasi saqlovchi infuziya idishiga o'tkaziladi. Tayyorlangan Forteka eritmasining konsentratsiyasi 0,5 dan 10 mg/ml gacha bo'lishi kerak. Tayyorlangan eritma ko'pik hosil bo'lishini oldini olish uchun infuziya idishini ehtiyotkorlik bilan aylantirish orqali aralashtiriladi. Forteka preparati konservantlar saqlamaydi. Tayyorlangan infuziya eritmasi darhol ishlatilishi kerak.
Preparat boshqa eritmalar va preparatlar bilan parallel ravishda kiritilmasligi kerak. Agar preparatni kiritishdan oldin bemorga boshqa infuziya o'tkazilgan bo'lsa, Forteka preparatini kiritish uchun alohida infuziya tizimi tayyorlanishi kerak.
Dastlabki doza preparat 60 daqiqa davomida vena ichiga infuziya shaklida kiritiladi. Agar birinchi infuziya yaxshi o'zlashtirilsa, ikkinchi va barcha keyingi infuziyalar 30 daqiqa davomida o'tkazilishi mumkin.
Infuziya eritmasini tayyorlashdan keyin
Forteka preparati konservantlar saqlamaydi. Tayyorlangan infuziya eritmasi darhol ishlatilishi kerak. Agar infuziya eritmasi darhol ishlatilmagan bo'lsa, tayyorlangan infuziya eritmasi xona haroratida 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlanishi mumkin. Tayyorlangan infuziya eritmasi 2 °C dan 8 °C gacha bo'lgan haroratda ham saqlanishi mumkin, ammo infuziya eritmasini tayyorlashdan infuziya tugaguncha bo'lgan umumiy vaqt 24 soatdan oshmasligi kerak. Sovuq sharoitda saqlangandan keyin flakonlar va/yoki tayyorlangan infuziya xona haroratiga qadar isitilishi kerak.
Forteka preparatini vena ichiga (v/v) 60 daqiqa davomida infuziya shaklida kiritish kerak, yaxshi o'zlashtirilganda infuziya davomiyligi 30 daqiqagacha qisqartirilishi mumkin.
Forteka preparatining tavsiya etilgan dozalari:
• Rezeksiyaga yaroqsiz yoki metastatik melanoma bilan og'rigan bemorlarda monoterapiya rejimida 1 mg/kg har 2 haftada.
Forteka preparati bilan davolash kasallikning rivojlanishi yoki chidab bo'lmas toksiklik rivojlanishigacha o'tkazilishi kerak. Atypik javoblar kuzatilgan (ya'ni, dastlabki qisqa muddatli o'sma hajmining oshishi yoki bir necha oy ichida yangi kichik o'choqlar paydo bo'lishi va keyin o'sma hajmining kamayishi). Kasallikning rivojlanishining dastlabki belgilariga ega klinik jihatdan barqaror bemorlarni davolashni kasallikning rivojlanishi tasdiqlanguncha davom ettirish tavsiya etiladi.
Tayyorlash va kiritish
Preparatni kiritishga tayyorlash aseptik sharoitda amalga oshirilishi kerak.
Kiritishdan oldin flakondagi konsentrat mexanik aralashmalar va rang o'zgarishlari yo'qligini tekshirish (vizual) kerak.
Forteka preparati suyultirilgandan keyin ishlatiladi. Buning uchun flakondan kerakli miqdordagi preparat steril 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki steril 5% dekstroz eritmasi saqlovchi infuziya idishiga o'tkaziladi. Tayyorlangan Forteka eritmasining konsentratsiyasi 0,5 dan 10 mg/ml gacha bo'lishi kerak. Tayyorlangan eritma ko'pik hosil bo'lishini oldini olish uchun infuziya idishini ehtiyotkorlik bilan aylantirish orqali aralashtiriladi. Forteka preparati konservantlar saqlamaydi. Tayyorlangan infuziya eritmasi darhol ishlatilishi kerak.
Preparat boshqa eritmalar va preparatlar bilan parallel ravishda kiritilmasligi kerak. Agar preparatni kiritishdan oldin bemorga boshqa infuziya o'tkazilgan bo'lsa, Forteka preparatini kiritish uchun alohida infuziya tizimi tayyorlanishi kerak.
Dastlabki doza preparat 60 daqiqa davomida vena ichiga infuziya shaklida kiritiladi. Agar birinchi infuziya yaxshi o'zlashtirilsa, ikkinchi va barcha keyingi infuziyalar 30 daqiqa davomida o'tkazilishi mumkin.
Infuziya eritmasini tayyorlashdan keyin
Forteka preparati konservantlar saqlamaydi. Tayyorlangan infuziya eritmasi darhol ishlatilishi kerak. Agar infuziya eritmasi darhol ishlatilmagan bo'lsa, tayyorlangan infuziya eritmasi xona haroratida 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlanishi mumkin. Tayyorlangan infuziya eritmasi 2 °C dan 8 °C gacha bo'lgan haroratda ham saqlanishi mumkin, ammo infuziya eritmasini tayyorlashdan infuziya tugaguncha bo'lgan umumiy vaqt 24 soatdan oshmasligi kerak. Sovuq sharoitda saqlangandan keyin flakonlar va/yoki tayyorlangan infuziya xona haroratiga qadar isitilishi kerak.
Ko'rsatmalar
Rezeksiyaga yaroqsiz yoki metastatik melanoma bilan og'rigan kattalar bemorlarni davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
- Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli).
- Homiladorlik va emizish davri.
- Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (preparat ushbu bemorlar populyatsiyasida o'rganilmagan).
- O'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (preparat ushbu bemorlar populyatsiyasida o'rganilmagan).
Ehtiyotkorlik bilan:
Faol bosqichdagi og'ir autoimmun kasalliklar, bunda immun tizimining qo'shimcha faollashuvi hayot uchun potentsial xavf tug'dirishi mumkin.
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli).
- Homiladorlik va emizish davri.
- Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (preparat ushbu bemorlar populyatsiyasida o'rganilmagan).
- O'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (preparat ushbu bemorlar populyatsiyasida o'rganilmagan).
Ehtiyotkorlik bilan:
Faol bosqichdagi og'ir autoimmun kasalliklar, bunda immun tizimining qo'shimcha faollashuvi hayot uchun potentsial xavf tug'dirishi mumkin.
Maxsus ko'rsatmalar
Prolgolimab qabul qilgan bemorlarda immuno vositachilik qiluvchi nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan. Klinik tadqiqotlarda kuzatilgan immuno vositachilik qiluvchi nojo'ya reaktsiyalarning aksariyati qaytariladigan va prolgolimabni vaqtincha to'xtatish, GKS qo'llash va/yoki simptomatik terapiya orqali nazorat qilinadigan edi. Bir nechta tizimlarni qamrab oluvchi immuno vositachilik qiluvchi nojo'ya reaktsiyalar bir vaqtning o'zida rivojlanishi mumkin. Immuno vositachilik qiluvchi nojo'ya reaktsiyalar gumon qilinganida, etiologiyani tasdiqlash va boshqa mumkin bo'lgan sabablarni istisno qilish uchun sinchkovlik bilan baholash o'tkazilishi kerak.
Prolgolimab qabul qilgan bemorlarda pnevmonit rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Pnevmonit belgilari va simptomlari bo'yicha bemorlarni faol kuzatish kerak. Pnevmonit gumon qilinganida, boshqa sabablarni istisno qilish uchun rentgenologik tekshiruv o'tkazilishi kerak. 2 darajali yoki undan yuqori pnevmonitda GKS terapiyasi buyuriladi. 2 (o'rtacha) darajali pnevmonitda prolgolimab vaqtincha to'xtatiladi va 3 (og'ir) yoki 4 (hayot uchun xavfli) darajali pnevmonitda yoki 2 (o'rtacha) darajali pnevmonitning qaytalanishida to'liq to'xtatiladi.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida kolit rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Bemorlarni kolit belgilari va simptomlari bo'yicha faol kuzatish va uning rivojlanishining boshqa sabablarini istisno qilish kerak. 2 darajali yoki undan yuqori og'irlikda GKS terapiyasi buyuriladi. 2 (o'rtacha) yoki 3 (og'ir) darajali kolitda prolgolimab vaqtincha to'xtatiladi va 4 (hayot uchun xavfli) darajali kolitda to'liq to'xtatiladi.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida gepatit rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Bemorlarni jigar funksional ko'rsatkichlarining dinamikasi (davolash boshida, davolash davomida va klinik baholash asosida) va gepatit simptomlari bo'yicha kuzatish va boshqa sabablarni istisno qilish kerak. 2 darajali og'irlikdagi gepatitda va 3 darajali yoki undan yuqori og'irlikdagi gepatitda GKS terapiyasi buyuriladi. Jigar fermentlarining faolligi oshishi darajasiga qarab prolgolimab vaqtincha yoki to'liq to'xtatiladi.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida nefrit rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Bemorlarni buyrak funksiyasi o'zgarishi bo'yicha kuzatish va boshqa sabablarni istisno qilish kerak. 2 darajali yoki undan yuqori og'irlikdagi nojo'ya hodisalarda GKS terapiyasi buyuriladi. 2 (o'rtacha) darajali nefritda prolgolimab vaqtincha to'xtatiladi va 3 (og'ir) yoki 4 (hayot uchun xavfli) darajali nefritda to'liq to'xtatiladi.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida gipofizit rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Bemorlarni gipofizit belgilari va simptomlari (gipopituitarizm va ikkilamchi buyrak usti yetishmovchiligi) bo'yicha kuzatish va boshqa sabablarni istisno qilish kerak. Ikkilamchi buyrak usti yetishmovchiligi namoyon bo'lganda GKS yoki boshqa o'rnini bosuvchi gormon terapiyasi klinik baholashga muvofiq buyuriladi. 2 (o'rtacha) darajali gipofizitda prolgolimab vaqtincha to'xtatiladi, 3 (og'ir) yoki 4 (hayot uchun xavfli) darajali gipofizitda prolgolimab to'liq to'xtatiladi.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida 1-turdagi qandli diabet, shu jumladan diabetik ketoatsidoz rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Bemorlarni giperglikemiya yoki qandli diabetning boshqa belgilari va simptomlari bo'yicha kuzatish kerak. 1-turdagi qandli diabetda insulin buyuriladi, og'ir giperglikemiya holatlarida prolgolimab qabul qilish vaqtincha to'xtatiladi va metabolizm nazoratga olinguncha davom ettiriladi.
Prolgolimab qabul qilgan bemorlarda qalqonsimon bez tomonidan buzilishlar kuzatilgan, ular davolash davomida istalgan vaqtda rivojlanishi mumkin. Bemorlarni qalqonsimon bez funksiyasi o'zgarishi (davolash boshida, davolash davomida va klinik baholash asosida) va qalqonsimon bez funksiyasi buzilishlarining klinik belgilari va simptomlari bo'yicha kuzatish kerak. Gipotiroidizmni davolash o'rnini bosuvchi terapiya orqali davolash va GKS qo'llamasdan amalga oshirilishi mumkin. Gipertiroidizmda simptomatik davolash mumkin. 3 (og'ir) yoki 4 (hayot uchun xavfli) darajali gipertiroidizmda prolgolimab vaqtincha yoki to'liq to'xtatiladi. 3 (og'ir) yoki 4 (hayot uchun xavfli) darajali endokrinopatiya bo'lgan bemorlarda 2 darajali yoki undan past og'irlikka yaxshilanish va o'rnini bosuvchi gormonoterapiya orqali nazoratga olinganda prolgolimab qo'llanilishini davom ettirish mumkin.
Prolgolimab qabul qilgan bemorlarda teri toshmalari va qichishishning og'ir shakllari kuzatilgan. 3 darajali teri reaktsiyalarida prolgolimab qabul qilish to'xtatilishi kerak va 4 darajali og'irlikda qayta tiklanmasdan to'xtatiladi. Og'ir darajali teri reaktsiyalarida GKS bilan davolash va keyinchalik doza asta-sekin kamaytiriladi. Prolgolimab boshqa immunostimulyatsion o'smaga qarshi preparatlar bilan davolashda og'ir yoki hayot uchun xavfli nojo'ya teri reaktsiyalari kuzatilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida og'ir infuziya reaktsiyalari rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Og'ir infuziya reaktsiyasida infuziya to'xtatilishi va prolgolimab qabul qilish to'liq to'xtatilishi kerak. Yengil yoki o'rtacha og'irlikdagi infuziya reaktsiyalari bo'lgan bemorlarda prolgolimab qabul qilishni onkolog shifokor nazorati ostida davom ettirish imkoniyati ko'rib chiqilishi mumkin, infuziya reaktsiyalarining oldini olish standartlariga muvofiq premadikatsiya o'tkaziladi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Prolgolimab avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ozgina ta'sir ko'rsatishi mumkin. Prolgolimab kiritilgandan keyin charchoq haqida xabar berilgan.
Prolgolimab qabul qilgan bemorlarda pnevmonit rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Pnevmonit belgilari va simptomlari bo'yicha bemorlarni faol kuzatish kerak. Pnevmonit gumon qilinganida, boshqa sabablarni istisno qilish uchun rentgenologik tekshiruv o'tkazilishi kerak. 2 darajali yoki undan yuqori pnevmonitda GKS terapiyasi buyuriladi. 2 (o'rtacha) darajali pnevmonitda prolgolimab vaqtincha to'xtatiladi va 3 (og'ir) yoki 4 (hayot uchun xavfli) darajali pnevmonitda yoki 2 (o'rtacha) darajali pnevmonitning qaytalanishida to'liq to'xtatiladi.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida kolit rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Bemorlarni kolit belgilari va simptomlari bo'yicha faol kuzatish va uning rivojlanishining boshqa sabablarini istisno qilish kerak. 2 darajali yoki undan yuqori og'irlikda GKS terapiyasi buyuriladi. 2 (o'rtacha) yoki 3 (og'ir) darajali kolitda prolgolimab vaqtincha to'xtatiladi va 4 (hayot uchun xavfli) darajali kolitda to'liq to'xtatiladi.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida gepatit rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Bemorlarni jigar funksional ko'rsatkichlarining dinamikasi (davolash boshida, davolash davomida va klinik baholash asosida) va gepatit simptomlari bo'yicha kuzatish va boshqa sabablarni istisno qilish kerak. 2 darajali og'irlikdagi gepatitda va 3 darajali yoki undan yuqori og'irlikdagi gepatitda GKS terapiyasi buyuriladi. Jigar fermentlarining faolligi oshishi darajasiga qarab prolgolimab vaqtincha yoki to'liq to'xtatiladi.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida nefrit rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Bemorlarni buyrak funksiyasi o'zgarishi bo'yicha kuzatish va boshqa sabablarni istisno qilish kerak. 2 darajali yoki undan yuqori og'irlikdagi nojo'ya hodisalarda GKS terapiyasi buyuriladi. 2 (o'rtacha) darajali nefritda prolgolimab vaqtincha to'xtatiladi va 3 (og'ir) yoki 4 (hayot uchun xavfli) darajali nefritda to'liq to'xtatiladi.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida gipofizit rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Bemorlarni gipofizit belgilari va simptomlari (gipopituitarizm va ikkilamchi buyrak usti yetishmovchiligi) bo'yicha kuzatish va boshqa sabablarni istisno qilish kerak. Ikkilamchi buyrak usti yetishmovchiligi namoyon bo'lganda GKS yoki boshqa o'rnini bosuvchi gormon terapiyasi klinik baholashga muvofiq buyuriladi. 2 (o'rtacha) darajali gipofizitda prolgolimab vaqtincha to'xtatiladi, 3 (og'ir) yoki 4 (hayot uchun xavfli) darajali gipofizitda prolgolimab to'liq to'xtatiladi.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida 1-turdagi qandli diabet, shu jumladan diabetik ketoatsidoz rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Bemorlarni giperglikemiya yoki qandli diabetning boshqa belgilari va simptomlari bo'yicha kuzatish kerak. 1-turdagi qandli diabetda insulin buyuriladi, og'ir giperglikemiya holatlarida prolgolimab qabul qilish vaqtincha to'xtatiladi va metabolizm nazoratga olinguncha davom ettiriladi.
Prolgolimab qabul qilgan bemorlarda qalqonsimon bez tomonidan buzilishlar kuzatilgan, ular davolash davomida istalgan vaqtda rivojlanishi mumkin. Bemorlarni qalqonsimon bez funksiyasi o'zgarishi (davolash boshida, davolash davomida va klinik baholash asosida) va qalqonsimon bez funksiyasi buzilishlarining klinik belgilari va simptomlari bo'yicha kuzatish kerak. Gipotiroidizmni davolash o'rnini bosuvchi terapiya orqali davolash va GKS qo'llamasdan amalga oshirilishi mumkin. Gipertiroidizmda simptomatik davolash mumkin. 3 (og'ir) yoki 4 (hayot uchun xavfli) darajali gipertiroidizmda prolgolimab vaqtincha yoki to'liq to'xtatiladi. 3 (og'ir) yoki 4 (hayot uchun xavfli) darajali endokrinopatiya bo'lgan bemorlarda 2 darajali yoki undan past og'irlikka yaxshilanish va o'rnini bosuvchi gormonoterapiya orqali nazoratga olinganda prolgolimab qo'llanilishini davom ettirish mumkin.
Prolgolimab qabul qilgan bemorlarda teri toshmalari va qichishishning og'ir shakllari kuzatilgan. 3 darajali teri reaktsiyalarida prolgolimab qabul qilish to'xtatilishi kerak va 4 darajali og'irlikda qayta tiklanmasdan to'xtatiladi. Og'ir darajali teri reaktsiyalarida GKS bilan davolash va keyinchalik doza asta-sekin kamaytiriladi. Prolgolimab boshqa immunostimulyatsion o'smaga qarshi preparatlar bilan davolashda og'ir yoki hayot uchun xavfli nojo'ya teri reaktsiyalari kuzatilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
PD-1 ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar qo'llanilishida og'ir infuziya reaktsiyalari rivojlanishi holatlari ma'lum. O'xshash ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, prolgolimab qo'llanilishida ushbu nojo'ya reaktsiya rivojlanishi mumkin. Og'ir infuziya reaktsiyasida infuziya to'xtatilishi va prolgolimab qabul qilish to'liq to'xtatilishi kerak. Yengil yoki o'rtacha og'irlikdagi infuziya reaktsiyalari bo'lgan bemorlarda prolgolimab qabul qilishni onkolog shifokor nazorati ostida davom ettirish imkoniyati ko'rib chiqilishi mumkin, infuziya reaktsiyalarining oldini olish standartlariga muvofiq premadikatsiya o'tkaziladi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Prolgolimab avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ozgina ta'sir ko'rsatishi mumkin. Prolgolimab kiritilgandan keyin charchoq haqida xabar berilgan.
Nojo'ya ta'sirlar
Eng ko'p uchraydigan, o'tkazilgan terapiya bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar umumiy qon tahlilida ko'rsatkichlarning o'zgarishi (limfopeniya, anemiya), qalqonsimon bez tomonidan buzilishlar (gipotiroidizm yoki gipertiroidizm, tireoidit) va teri (toshma, qichishish) edi.
Gemopoetik tizim tomonidan: tez-tez - anemiya, limfopeniya, neyropeniya, limfotsitoz, trombositopeniya;
Infeksion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - pnevmoniya.
Endokrin tizim tomonidan: juda tez-tez - tireoidit; tez-tez - gipertiroidizm, gipotiroidizm, TSH darajasining oshishi; kamdan-kam - TSH darajasining pasayishi.
Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - xotira pasayishi, bosh og'rig'i.
Ko'rish organlari tomonidan: kamdan-kam - uveit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - AD oshishi; kamdan-kam - taxikardiya, yurak ritmi buzilishi, o'sma tugunidan qon ketishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - pnevmonit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - ishtaha pasayishi, ko'ngil aynishi, og'iz qurishi.
Teri va teri osti yog' qatlami tomonidan: tez-tez - toshma, qichishish.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mialgiya, miozit.
Boshqalar: tez-tez - zaiflik, isitma; kamdan-kam - shish, titroq, subfebrilitet, terlash, grippga o'xshash sindrom.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - giperglikemiya.
Laborator va instrumental tadqiqotlar ma'lumotlari: tez-tez - SHF faolligining oshishi; kamdan-kam - ACT faolligining oshishi.
Gemopoetik tizim tomonidan: tez-tez - anemiya, limfopeniya, neyropeniya, limfotsitoz, trombositopeniya;
Infeksion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - pnevmoniya.
Endokrin tizim tomonidan: juda tez-tez - tireoidit; tez-tez - gipertiroidizm, gipotiroidizm, TSH darajasining oshishi; kamdan-kam - TSH darajasining pasayishi.
Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - xotira pasayishi, bosh og'rig'i.
Ko'rish organlari tomonidan: kamdan-kam - uveit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - AD oshishi; kamdan-kam - taxikardiya, yurak ritmi buzilishi, o'sma tugunidan qon ketishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - pnevmonit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - ishtaha pasayishi, ko'ngil aynishi, og'iz qurishi.
Teri va teri osti yog' qatlami tomonidan: tez-tez - toshma, qichishish.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mialgiya, miozit.
Boshqalar: tez-tez - zaiflik, isitma; kamdan-kam - shish, titroq, subfebrilitet, terlash, grippga o'xshash sindrom.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - giperglikemiya.
Laborator va instrumental tadqiqotlar ma'lumotlari: tez-tez - SHF faolligining oshishi; kamdan-kam - ACT faolligining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: prolgolimabning dozasi oshirib yuborilishi haqida ma'lumot yo'q. Maksimal o'zlashtiriladigan doza aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlarda 3 mg/kg har 3 haftada prolgolimab qabul qilgan bemorlarda xavfsizlik profili 1 mg/kg har 2 haftada prolgolimab qabul qilgan bemorlar bilan taqqoslanadigan edi.
Davolash: dozani oshirib yuborishda bemorlarni nojo'ya reaktsiyalar belgilari va simptomlari bo'yicha sinchkovlik bilan kuzatish va mos simptomatik davolash buyurish kerak.
Davolash: dozani oshirib yuborishda bemorlarni nojo'ya reaktsiyalar belgilari va simptomlari bo'yicha sinchkovlik bilan kuzatish va mos simptomatik davolash buyurish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
GKSni tizimli qo'llash yoki immunosupressantlarni terapiya boshlanishidan oldin buyurishdan qochish kerak, chunki bu vositalar prolgolimabning farmakodinamik faolligi va samaradorligiga ta'sir qilishi mumkin. Shunga qaramay, GKSni tizimli qo'llash yoki boshqa immunosupressantlar prolgolimab bilan davolash boshlanganidan keyin immuno vositachilik qiluvchi nojo'ya reaktsiyalarni davolash uchun ishlatilishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat, 20 mg/ml.
5,0 ml preparat rangsiz neytral shisha I gidrolitik sinf flakonlariga joylashtiriladi, rezina tiqinlar bilan germetik yopilgan, alyuminiy qopqoqlar bilan plastik qopqoq turi «flip-off» bilan o'ralgan. Har bir flakonga yopishqoq etiketka yopishtiriladi.
1 flakon preparat va qo'llash bo'yicha ko'rsatma karton qutiga joylashtiriladi.
5,0 ml preparat rangsiz neytral shisha I gidrolitik sinf flakonlariga joylashtiriladi, rezina tiqinlar bilan germetik yopilgan, alyuminiy qopqoqlar bilan plastik qopqoq turi «flip-off» bilan o'ralgan. Har bir flakonga yopishqoq etiketka yopishtiriladi.
1 flakon preparat va qo'llash bo'yicha ko'rsatma karton qutiga joylashtiriladi.
