Ftorafur
Phthorafur
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Tegafur, Sitofur, Fluorofur, Ftoral, Furafluor, Futraful, Lamar, Lifril, Lunacin, Sinoflurole, Sunfural, Torafurin, Utefos, Tegafurm
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Phthorafur" 0,4
D.t.d.: №100 in caps.
S.: Ichkariga qabul qilish, kuniga 2 marta 2 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d.: №100 in caps.
S.: Ichkariga qabul qilish, kuniga 2 marta 2 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi, sitostatik.
Farmakodinamika
O'smaga qarshi ta'sir DNK va RNK sintezining buzilishi bilan bog'liq. Gidroliz natijasida hosil bo'lgan ftoruratsil timidilat sintetazani va DNK sintezini ingibitsiya qiladi, urot sil o'rniga RNK tuzilmasiga kirib, uni nuqsonli qiladi va hujayra proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi.
O'sma hujayralarida 5-ftordezoksiuridin-5-monofosfatga aylanadi, keyin trifosfatga fosforlanadi va RNKga kiradi, va floksuridin monofosfat, bu timidilat sintetazani ingibitsiya qiladi. 5-ftoruratsildan kamroq toksik va bemorlar tomonidan yaxshiroq qabul qilinadi.
O'sma hujayralarida 5-ftordezoksiuridin-5-monofosfatga aylanadi, keyin trifosfatga fosforlanadi va RNKga kiradi, va floksuridin monofosfat, bu timidilat sintetazani ingibitsiya qiladi. 5-ftoruratsildan kamroq toksik va bemorlar tomonidan yaxshiroq qabul qilinadi.
Farmakokinetika
So'rilish
Ichkariga qabul qilinganda, tegafur tezda me'da-ichak traktidan so'riladi va bir martalik qo'llashdan keyin kamida 24 soat davomida qonda aniqlanadi. Tegafurning qondagi Cmax 4-6 soat ichida erishiladi. Biologik mavjudlik deyarli to'liq.
Taqsimlanish
Yuqori lipofillikka ega (ftoruratsildan 200 marta yuqori), ammo suvda eruvchan birikma sifatida qoladi. Yuqori lipofillik biologik membranalar orqali tez o'tishni, organizmda taqsimlanishni va GEB orqali kirishni ta'minlaydi.
Metabolizm
Jigarda metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi, ular orasida farmakologik faol 5-ftoruratsil markaziy o'rinni egallaydi. Bioaktivatsiya nafaqat jigarda, balki sitozol gidrolitik fermentlarining yuqori miqdori bilan ajralib turadigan o'sma to'qimasida ham lokal xarakterga ega bo'lishi mumkin.
Ichkariga qabul qilinganda, tegafur tezda me'da-ichak traktidan so'riladi va bir martalik qo'llashdan keyin kamida 24 soat davomida qonda aniqlanadi. Tegafurning qondagi Cmax 4-6 soat ichida erishiladi. Biologik mavjudlik deyarli to'liq.
Taqsimlanish
Yuqori lipofillikka ega (ftoruratsildan 200 marta yuqori), ammo suvda eruvchan birikma sifatida qoladi. Yuqori lipofillik biologik membranalar orqali tez o'tishni, organizmda taqsimlanishni va GEB orqali kirishni ta'minlaydi.
Metabolizm
Jigarda metabolitlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi, ular orasida farmakologik faol 5-ftoruratsil markaziy o'rinni egallaydi. Bioaktivatsiya nafaqat jigarda, balki sitozol gidrolitik fermentlarining yuqori miqdori bilan ajralib turadigan o'sma to'qimasida ham lokal xarakterga ega bo'lishi mumkin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat ichkariga qabul qilinadi.
Ftorafur preparatining sutkalik doza 20-30 mg/kg tana vazniga (1.2-1.6 g) 2-4 qabulda, lekin 2 g/sutkadan oshmasligi kerak.
Kurs doza 30-40 g ni tashkil qiladi. Kurslar orasidagi interval 4 hafta.
Ftorafur preparatining dozasini keksa yoshdagi bemorlar va kasallikning kech bosqichida kamaytirish mumkin.
Ftorafur preparatining sutkalik doza 20-30 mg/kg tana vazniga (1.2-1.6 g) 2-4 qabulda, lekin 2 g/sutkadan oshmasligi kerak.
Kurs doza 30-40 g ni tashkil qiladi. Kurslar orasidagi interval 4 hafta.
Ftorafur preparatining dozasini keksa yoshdagi bemorlar va kasallikning kech bosqichida kamaytirish mumkin.
Ko'rsatmalar
Oshqozon, yo'g'on, to'g'ri va to'g'ri ichakning yomon sifatli o'smalarida, ko'krak bezi saratonida, teri retikulyozida (teri retikulyar hujayralarining progressiv o'sishi), shuningdek, diffuz neyrodermitlarda (oddiy qichishish, terining qichishishi, qo'llarning bukilish yuzasida, yuzda, jinsiy organlarda simmetrik joylashgan) va endogen uveitlarda (ko'zning tomir qobig'ining yallig'lanishi) qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
- kasallikning terminal bosqichi;
- o'tkir profuz qon ketishlar;
- jigar va/yoki buyrakning og'ir buzilishlari;
- leykopeniya (3000/mkl dan kam);
- neyropeniya (1000/mkl dan kam);
- trombotsitopeniya (100 000/mkl dan kam);
- anemiya (gemoglobin darajasi 65 g/l dan kam);
- oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi;
- infeksion kasalliklar;
- me'da-ichak traktida qon ketish xavfi;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik isbotlanmagan);
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Preparatni qon hosil qilish funksiyasi buzilgan, jigar va buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan, shuningdek, glyukoza metabolizmi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
- o'tkir profuz qon ketishlar;
- jigar va/yoki buyrakning og'ir buzilishlari;
- leykopeniya (3000/mkl dan kam);
- neyropeniya (1000/mkl dan kam);
- trombotsitopeniya (100 000/mkl dan kam);
- anemiya (gemoglobin darajasi 65 g/l dan kam);
- oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi;
- infeksion kasalliklar;
- me'da-ichak traktida qon ketish xavfi;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik isbotlanmagan);
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Preparatni qon hosil qilish funksiyasi buzilgan, jigar va buyrak funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan, shuningdek, glyukoza metabolizmi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Qon tasviri, jigar va buyrakning funksional holatini muntazam nazorat qilish kerak.
Preparatni uzoq muddat qo'llashda uning nojo'ya ta'siri kuchayadi.
Preparat bemorning reproduktiv funksiyasini bostirishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qusish sutkalik dozani bir necha qabulga bo'lish bilan kamayadi.
Jiddiy nojo'ya hodisalar rivojlanishida preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
Quyida keltirilgan belgilar paydo bo'lishida preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish kerak: stomatit, faringit, ezofagit, qon ketishlar, leykopeniya (3000/mkl dan kam), neyropeniya (1000/mkl dan kam), trombotsitopeniya (100 000/mkl dan kam). Qon hosil qilishga ta'sir davolash tugaganidan keyin 8-14 kun o'tgach ham namoyon bo'lishi mumkin.
Davolash davrida og'iz bo'shlig'iga ehtiyotkorlik bilan g'amxo'rlik qilish kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
Preparatni bolalarda qo'llash xavfsizligi o'rganilmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ftorafur preparatining avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'siri haqida xabar berilmagan. Ammo, agar preparatni qo'llash davrida bosh aylanishi va uyquchanlik kabi nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lsa, avtomobil boshqarish va maxsus e'tibor va tezkor reaktsiyalarni talab qiladigan ishlarni bajarish kerak emas.
Preparatni uzoq muddat qo'llashda uning nojo'ya ta'siri kuchayadi.
Preparat bemorning reproduktiv funksiyasini bostirishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qusish sutkalik dozani bir necha qabulga bo'lish bilan kamayadi.
Jiddiy nojo'ya hodisalar rivojlanishida preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
Quyida keltirilgan belgilar paydo bo'lishida preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish kerak: stomatit, faringit, ezofagit, qon ketishlar, leykopeniya (3000/mkl dan kam), neyropeniya (1000/mkl dan kam), trombotsitopeniya (100 000/mkl dan kam). Qon hosil qilishga ta'sir davolash tugaganidan keyin 8-14 kun o'tgach ham namoyon bo'lishi mumkin.
Davolash davrida og'iz bo'shlig'iga ehtiyotkorlik bilan g'amxo'rlik qilish kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
Preparatni bolalarda qo'llash xavfsizligi o'rganilmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ftorafur preparatining avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'siri haqida xabar berilmagan. Ammo, agar preparatni qo'llash davrida bosh aylanishi va uyquchanlik kabi nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lsa, avtomobil boshqarish va maxsus e'tibor va tezkor reaktsiyalarni talab qiladigan ishlarni bajarish kerak emas.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: leykopeniya, neyropeniya, trombotsitopeniya, anemiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, qorin og'rig'i, diareya, stomatit, ezofagit, me'da-ichak trakti shilliq qavatining yaralanishi, me'da-ichak trakti qon ketishlari, jigar funksiyasining buzilishi, o'tkir gepatit, o'tkir pankreatit.
Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi, ong chalkashligi, uyquchanlik, ataksiya, eyforiya, leykoensefalit simptomlari.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kardialgiya, stenokardiya, miokard ishemiyasi, miokard infarkti.
Ko'rish organi tomonidan: diplopiya, ko'z yoshlanishi, ko'z yoshlari yo'llarining fibrozlari.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: alopesiya, teri va tirnoqlar regeneratsiyasining buzilishi.
Boshqalar: faringit, allergik reaksiyalar (shu jumladan anafilaktik shok), buyrak funksiyasining buzilishi, dehidratatsiya, interstitsial pnevmoniya, hid sezishning yo'qolishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, qorin og'rig'i, diareya, stomatit, ezofagit, me'da-ichak trakti shilliq qavatining yaralanishi, me'da-ichak trakti qon ketishlari, jigar funksiyasining buzilishi, o'tkir gepatit, o'tkir pankreatit.
Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi, ong chalkashligi, uyquchanlik, ataksiya, eyforiya, leykoensefalit simptomlari.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kardialgiya, stenokardiya, miokard ishemiyasi, miokard infarkti.
Ko'rish organi tomonidan: diplopiya, ko'z yoshlanishi, ko'z yoshlari yo'llarining fibrozlari.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: alopesiya, teri va tirnoqlar regeneratsiyasining buzilishi.
Boshqalar: faringit, allergik reaksiyalar (shu jumladan anafilaktik shok), buyrak funksiyasining buzilishi, dehidratatsiya, interstitsial pnevmoniya, hid sezishning yo'qolishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: me'da-ichak trakti, markaziy asab tizimi va gemopoezning bostirilishi tomonidan toksik hodisalarning kuchayishi.
Davolash: kamida 4 hafta davomida qon hosil qilish funksiyasini nazorat qilish, zarurat bo'lganda simptomatik terapiya. Tegafur uchun maxsus antidot ma'lum emas.
Davolash: kamida 4 hafta davomida qon hosil qilish funksiyasini nazorat qilish, zarurat bo'lganda simptomatik terapiya. Tegafur uchun maxsus antidot ma'lum emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Tegafur boshqa kimyoterapevtik vositalar (oksaliplatin, raltitreksid, siklofosfamid, metotreksat, doksorubitsin, mitomitsin) va nur terapiyasining samaradorligini oshiradi (nojo'ya hodisalar xavfini oshirishi mumkin).
Tegafurning muvofiqligi kalsiy folinat bilan bir vaqtda qo'llanganda yaxshilanadi.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda, oxirgisining ta'sirini kuchaytiradi.
Jigarda mikrosomal oksidlanish ingibitorlari tegafurning toksikligini oshiradi.
Tegafurning muvofiqligi kalsiy folinat bilan bir vaqtda qo'llanganda yaxshilanadi.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda, oxirgisining ta'sirini kuchaytiradi.
Jigarda mikrosomal oksidlanish ingibitorlari tegafurning toksikligini oshiradi.
Chiqarilish shakli
400 mg kapsulalar. 100 kapsula polietilen bankada (150 ml sig'imli) bosiladigan qopqoq va birinchi ochilish nazorati bilan. Banka qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
100 kapsula polietilen bankada (150 ml sig'imli) bosiladigan qopqoq va birinchi ochilish nazorati bilan. Banka qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Qutida birinchi ochilish nazorati uchun stiker bo'lishi mumkin.
100 kapsula polietilen bankada (150 ml sig'imli) bosiladigan qopqoq va birinchi ochilish nazorati bilan. Banka qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Qutida birinchi ochilish nazorati uchun stiker bo'lishi mumkin.
