Fluorouracil
Phthoruracil
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Fluoro-Urasil, Efodis, Efundeks, Efureks, Fluoropleks, Fluratsil, Fluril, Kveropleks, Timazin, Efudiks, 5-Fluorouracil-Ebeve
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Phthoruracil" 5%-5ml
D.t.d.N 10 in amp.
S. Vena ichiga, 5 ml 1 marta kuniga
D.t.d.N 10 in amp.
S. Vena ichiga, 5 ml 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
O'sma qarshi, sitostatik.
Farmakodinamika
Fluorouracil - o'sma qarshi (sitostatik vosita), urasil antimetaboliti.
Prolekdir, uning ta'sir mexanizmi hujayralarda faol metabolitlarga aylanishi bilan bog'liq: fluoruridinmonofosfat, bu timidilatsintetaza fermentining raqobatbardosh inhibitörü bo'lib, timidin fosfat va nuklein kislotalar sintezi uchun zarur, fluoruridinfosfat RNKga kirib, uning funksiyasini bloklaydi va fluordezoksiuridintrifosfat DNKga kirib, uning zanjirlarini uzadi.
Ushbu ta'sirlar tufayli Fluorouracil DNK sintezini buzadi va strukturaviy nuqsonli RNK hosil qiladi, saraton hujayralarining bo'linishini bostiradi. Faol metabolitlar hujayra ichida lokalizatsiyalanadi.
Prolekdir, uning ta'sir mexanizmi hujayralarda faol metabolitlarga aylanishi bilan bog'liq: fluoruridinmonofosfat, bu timidilatsintetaza fermentining raqobatbardosh inhibitörü bo'lib, timidin fosfat va nuklein kislotalar sintezi uchun zarur, fluoruridinfosfat RNKga kirib, uning funksiyasini bloklaydi va fluordezoksiuridintrifosfat DNKga kirib, uning zanjirlarini uzadi.
Ushbu ta'sirlar tufayli Fluorouracil DNK sintezini buzadi va strukturaviy nuqsonli RNK hosil qiladi, saraton hujayralarining bo'linishini bostiradi. Faol metabolitlar hujayra ichida lokalizatsiyalanadi.
Farmakokinetika
Vena ichiga yoki arteriya ichiga yuborilgandan so'ng, fluorouracil biotransformatsiyalanadi va tez proliferatsiyalanuvchi to'qimalarda, masalan, suyak iligi, me'da-ichak trakti shilliq qavati va o'sma to'qimalarida taqsimlanadi.
Vd tana vazniga 0.12 l/kg ni tashkil etadi, qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi - taxminan 10%.
GEB orqali oson o'tadi, orqa miya suyuqligiga va miya to'qimalariga kiradi. Asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi.
Fluorouracilning T1/2 yuborilgan dozaga bog'liq va 8-22 daqiqa. Taxminan 7-20% fluorouracil 6 soat ichida o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi (90% birinchi soat ichida chiqariladi), 60-80% nafas yo'llari orqali CO2 shaklida chiqariladi, oz miqdori o't bilan chiqariladi. Fluorouracilning buyrak klirensi 170-180 ml/min.
Vd tana vazniga 0.12 l/kg ni tashkil etadi, qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi - taxminan 10%.
GEB orqali oson o'tadi, orqa miya suyuqligiga va miya to'qimalariga kiradi. Asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi.
Fluorouracilning T1/2 yuborilgan dozaga bog'liq va 8-22 daqiqa. Taxminan 7-20% fluorouracil 6 soat ichida o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi (90% birinchi soat ichida chiqariladi), 60-80% nafas yo'llari orqali CO2 shaklida chiqariladi, oz miqdori o't bilan chiqariladi. Fluorouracilning buyrak klirensi 170-180 ml/min.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Vena ichiga (sekin) har kuni 10-15 mg/kg kuniga, me'da-ichak trakti tomonidan nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lguncha (diareya, qusish va boshqalar).
Ba'zan preparat har kuni 4 kun davomida xuddi shu dozada yuboriladi va nojo'ya reaksiyalar bo'lmasa, kun ora: 6, 8, 10 va 12-kunlarda 5-7,5 mg/kg. Davolash kursi - 12 kun (3-7 g), kunlik doza - 1 g dan oshmasligi kerak. Yaxshi muhosaba qilinganda 4-6 haftadan keyin davolash kursi takrorlanadi.
Fluorouracilni muhosaba qilishni yaxshilash uchun bemorlarga ba'zan kaltsiy folinat buyuriladi.
Ba'zan preparat har kuni 4 kun davomida xuddi shu dozada yuboriladi va nojo'ya reaksiyalar bo'lmasa, kun ora: 6, 8, 10 va 12-kunlarda 5-7,5 mg/kg. Davolash kursi - 12 kun (3-7 g), kunlik doza - 1 g dan oshmasligi kerak. Yaxshi muhosaba qilinganda 4-6 haftadan keyin davolash kursi takrorlanadi.
Fluorouracilni muhosaba qilishni yaxshilash uchun bemorlarga ba'zan kaltsiy folinat buyuriladi.
Ko'rsatmalar
Monoterapiya yoki boshqa o'sma qarshi vositalar bilan kombinatsiyada:
- Yo'g'on va to'g'ri ichak saratoni
- Ko'krak bezi saratoni
- Qizilo'ngach saratoni
- Oshqozon saratoni
- Oshqozon osti bezi saratoni
- Jigar birlamchi saratoni
- Tuxumdon saratoni
- Bachadon bo'yni saratoni
- Pufak saratoni
- Bosh va bo'yin yomon o'smalari
- Prostata bezi saratoni
- Buyrak usti bezi saratoni
- Jinsiy a'zo saratoni
- Vulva saratoni
- Karcinoid o'smalar
- Yo'g'on va to'g'ri ichak saratoni
- Ko'krak bezi saratoni
- Qizilo'ngach saratoni
- Oshqozon saratoni
- Oshqozon osti bezi saratoni
- Jigar birlamchi saratoni
- Tuxumdon saratoni
- Bachadon bo'yni saratoni
- Pufak saratoni
- Bosh va bo'yin yomon o'smalari
- Prostata bezi saratoni
- Buyrak usti bezi saratoni
- Jinsiy a'zo saratoni
- Vulva saratoni
- Karcinoid o'smalar
Qarshi ko'rsatmalar
Fluorouracilga yuqori sezuvchanlik, suyak iligi qon yaratishining bostirilishi (leykotsitlar soni 5 ming/mkl dan kam, trombotsitlar 100 ming/mkl dan kam), homiladorlik, laktatsiya davri.
Ehtiyotkorlik bilan.
Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, virusli, zamburug'li yoki bakterial tabiatdagi o'tkir yuqumli kasalliklar (shu jumladan sil, suvchechak, herpes zoster), o'sma hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi, ilgari o'tkazilgan intensiv nur yoki kimyoterapiya, kaxeksiya.
Ehtiyotkorlik bilan.
Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, virusli, zamburug'li yoki bakterial tabiatdagi o'tkir yuqumli kasalliklar (shu jumladan sil, suvchechak, herpes zoster), o'sma hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi, ilgari o'tkazilgan intensiv nur yoki kimyoterapiya, kaxeksiya.
Maxsus ko'rsatmalar
Fluorouracil bilan davolash antimetabolitlarni qo'llash tajribasiga ega onkolog shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Og'ir toksik reaksiyalar, shu jumladan o'lim xavfi mavjudligini hisobga olgan holda, shifokor bemorni mumkin bo'lgan xavf va zarur xavfsizlik choralaridan batafsil xabardor qilishi kerak. Davolashni statsionar sharoitda boshlash kerak.
Fluorouracil bilan terapiya boshlanishidan oldin va davomida periferik qon manzarasini, jigar va buyrak funksiyasining laborator ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.
Davolash kurslari davomida yurak og'rig'i his qilayotgan bemorlarni yoki anamnezida yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan bo'lish kerak. Yurak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Agar kuchli kardiotoksiklik rivojlansa, davolash to'xtatilishi kerak.
Ensefalopatiya simptomlari rivojlanganda davolashni darhol to'xtatish va qon plazmasida ammiak darajasini aniqlash kerak. Qon plazmasida ammiak konsentratsiyasi oshganida uni kamaytirishga qaratilgan terapiyani boshlash kerak.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fluorouracilni qo'llashda ehtiyotkorlik bilan bo'lish kerak. Buyrak/jigar funksiyasi pasaygan bemorlarda gipermmoniemiya va jigar ensefalopatiyasi rivojlanish xavfi ortadi.
DPD, fluorouracil katabolizmida ishtirok etuvchi ferment faoliyati pasaygan yoki yo'q bo'lgan bemorlarda fluorouracil qo'llanishi bilan bog'liq og'ir, hayotga xavf soluvchi yoki o'limga olib keluvchi nojo'ya reaksiyalar rivojlanish xavfi yuqori.
Fluorouracil va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llashda qon ivish darajasini (masalan, protrombin indeksi) diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Fluorouracil emlashga immunologik javobni kamaytirishi mumkin. Fluorouracil davolash davrida jonli vaksinalar qo'llanishi virusning kuchaygan replikatsiyasiga olib kelishi mumkin. Fluorouracil qo'llanishi davrida jonli vaksinalarni qo'llash taqiqlanadi, shuningdek, yaqinda poliomielitga qarshi emlangan odamlar bilan aloqadan qochish kerak.
Fluorouracil bilan davolash davrida va davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida reproduktiv yoshdagi erkaklar va ayollar ishonchli kontratseptsiya usullarini qo'llashlari kerak. Erkaklar, fluorouracil qo'llanishi natijasida qaytarilmas bepushtlik ehtimoli tufayli, davolash boshlanishidan oldin spermatozoidlarni kriokonservatsiya qilish imkoniyati haqida shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.
Fluorouracil eritmasining teri va shilliq qavatlarga tushishini oldini olish uchun barcha choralarni ko'rish kerak. Fluorouracil teriga yoki shilliq qavatlarga tushganda, ularni sovun va suv bilan yaxshilab yuvish kerak, ko'z shilliq qavatiga tushganda esa ko'p miqdorda suv bilan yuvish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fluorouracil qo'llanishi davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan bo'lishlari kerak.
Fluorouracil bilan terapiya boshlanishidan oldin va davomida periferik qon manzarasini, jigar va buyrak funksiyasining laborator ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.
Davolash kurslari davomida yurak og'rig'i his qilayotgan bemorlarni yoki anamnezida yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan bo'lish kerak. Yurak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Agar kuchli kardiotoksiklik rivojlansa, davolash to'xtatilishi kerak.
Ensefalopatiya simptomlari rivojlanganda davolashni darhol to'xtatish va qon plazmasida ammiak darajasini aniqlash kerak. Qon plazmasida ammiak konsentratsiyasi oshganida uni kamaytirishga qaratilgan terapiyani boshlash kerak.
Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda fluorouracilni qo'llashda ehtiyotkorlik bilan bo'lish kerak. Buyrak/jigar funksiyasi pasaygan bemorlarda gipermmoniemiya va jigar ensefalopatiyasi rivojlanish xavfi ortadi.
DPD, fluorouracil katabolizmida ishtirok etuvchi ferment faoliyati pasaygan yoki yo'q bo'lgan bemorlarda fluorouracil qo'llanishi bilan bog'liq og'ir, hayotga xavf soluvchi yoki o'limga olib keluvchi nojo'ya reaksiyalar rivojlanish xavfi yuqori.
Fluorouracil va og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llashda qon ivish darajasini (masalan, protrombin indeksi) diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Fluorouracil emlashga immunologik javobni kamaytirishi mumkin. Fluorouracil davolash davrida jonli vaksinalar qo'llanishi virusning kuchaygan replikatsiyasiga olib kelishi mumkin. Fluorouracil qo'llanishi davrida jonli vaksinalarni qo'llash taqiqlanadi, shuningdek, yaqinda poliomielitga qarshi emlangan odamlar bilan aloqadan qochish kerak.
Fluorouracil bilan davolash davrida va davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida reproduktiv yoshdagi erkaklar va ayollar ishonchli kontratseptsiya usullarini qo'llashlari kerak. Erkaklar, fluorouracil qo'llanishi natijasida qaytarilmas bepushtlik ehtimoli tufayli, davolash boshlanishidan oldin spermatozoidlarni kriokonservatsiya qilish imkoniyati haqida shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.
Fluorouracil eritmasining teri va shilliq qavatlarga tushishini oldini olish uchun barcha choralarni ko'rish kerak. Fluorouracil teriga yoki shilliq qavatlarga tushganda, ularni sovun va suv bilan yaxshilab yuvish kerak, ko'z shilliq qavatiga tushganda esa ko'p miqdorda suv bilan yuvish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fluorouracil qo'llanishi davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan bo'lishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish organlari tomonidan: juda tez-tez: leykopeniya, neyropeniya; kamdan-kam: agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya. Leykotsitlar sonining eng sezilarli pasayishi odatda 9 dan 14 kungacha (25 kungacha), trombotsitlar - 7 dan 17 kungacha davolashda kuzatiladi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez: ishtaha pasayishi, me'da-ichak trakti shilliq qavatining yallig'lanishi yoki yaralanishi (shu jumladan stomatit, ezofagit, faringit, proktit); tez-tez: diareya, ko'ngil aynishi, qusish, jig'ildon qaynashi, ta'm o'zgarishi; kamdan-kam: me'da-ichak trakti qon ketishi, jigar funksiyasi buzilishi; juda kamdan-kam: jigar hujayralarining shikastlanishi, jigar nekrozi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam: yurak sohasida og'riq, aritmiya, ishemiya, gipotenziya, tromboflebit; kamdan-kam: miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez: o'tkinchi qaytariluvchi serebral sindrom (ataksiya, ong chalkashligi, ekstrapiramidal harakat va kortikal buzilishlar), uyquchanlik, eyforiya, nistagm, retrobulbar nevrit, bosh og'rig'i; juda kamdan-kam: leykoensefalopatiya, miya infarkti (mitomitsin yoki sisplastin bilan birgalikda davolashda).
Sezgi organlari tomonidan: kamdan-kam: kon'yunktivit, ko'z yoshlanishi ortishi, yorug'likdan qo'rqish, ko'rish nervi nevriti, kortikal ko'rlik (yuqori dozada), ko'rish buzilishi.
Mochapol tizimi tomonidan: kamdan-kam: buyrak yetishmovchiligi, jinsiy bezlar funksiyasining qaytariluvchi bostirilishi, amenoreya yoki azoospermiya olib kelishi.
Teri va teri qo'shimchalari tomonidan: tez-tez: alopesiya (qaytariluvchi); kamdan-kam: terining gipergmentatsiyasi yoki depigmentatsiyasi venalar yaqinida chiziqlar shaklida, teri qurishi, teri yoriqlari, eritema, teri qichishi, teleangiektaziya, tirnoq plastinkalarining o'zgarishi va tushishi (kamdan-kam), fotosensibilizatsiya; kamdan-kam: kaft-tovon eritridizesteziya sindromi (qo'llar va oyoqlarda qichishish hissi, keyinchalik og'riq, giperemiya va shish paydo bo'lishi).
Boshqalar: kamdan-kam: isitma, zaiflik; kamdan-kam: burun qon ketishi, yo'tal, nafas qisilishi, giperurikemiya, ikkilamchi infeksiyalar rivojlanishi, sepsis.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez: ishtaha pasayishi, me'da-ichak trakti shilliq qavatining yallig'lanishi yoki yaralanishi (shu jumladan stomatit, ezofagit, faringit, proktit); tez-tez: diareya, ko'ngil aynishi, qusish, jig'ildon qaynashi, ta'm o'zgarishi; kamdan-kam: me'da-ichak trakti qon ketishi, jigar funksiyasi buzilishi; juda kamdan-kam: jigar hujayralarining shikastlanishi, jigar nekrozi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam: yurak sohasida og'riq, aritmiya, ishemiya, gipotenziya, tromboflebit; kamdan-kam: miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez: o'tkinchi qaytariluvchi serebral sindrom (ataksiya, ong chalkashligi, ekstrapiramidal harakat va kortikal buzilishlar), uyquchanlik, eyforiya, nistagm, retrobulbar nevrit, bosh og'rig'i; juda kamdan-kam: leykoensefalopatiya, miya infarkti (mitomitsin yoki sisplastin bilan birgalikda davolashda).
Sezgi organlari tomonidan: kamdan-kam: kon'yunktivit, ko'z yoshlanishi ortishi, yorug'likdan qo'rqish, ko'rish nervi nevriti, kortikal ko'rlik (yuqori dozada), ko'rish buzilishi.
Mochapol tizimi tomonidan: kamdan-kam: buyrak yetishmovchiligi, jinsiy bezlar funksiyasining qaytariluvchi bostirilishi, amenoreya yoki azoospermiya olib kelishi.
Teri va teri qo'shimchalari tomonidan: tez-tez: alopesiya (qaytariluvchi); kamdan-kam: terining gipergmentatsiyasi yoki depigmentatsiyasi venalar yaqinida chiziqlar shaklida, teri qurishi, teri yoriqlari, eritema, teri qichishi, teleangiektaziya, tirnoq plastinkalarining o'zgarishi va tushishi (kamdan-kam), fotosensibilizatsiya; kamdan-kam: kaft-tovon eritridizesteziya sindromi (qo'llar va oyoqlarda qichishish hissi, keyinchalik og'riq, giperemiya va shish paydo bo'lishi).
Boshqalar: kamdan-kam: isitma, zaiflik; kamdan-kam: burun qon ketishi, yo'tal, nafas qisilishi, giperurikemiya, ikkilamchi infeksiyalar rivojlanishi, sepsis.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: 30 mg/kg/sut (1,1–1,2 g/m2/sut) dozalari 5 kunlik uzluksiz infuziya bilan muhosaba qilinadi. 35 mg/kg/sut dozada sakkiz bemordan yettitasida og'ir stomatit rivojlandi.
Davolash: stomatit yoki ezofaringit, leykopeniya yoki leykotsitlar sonining tez pasayishi, trombotsitopeniya, yengilmas qusish, diareya, me'da-ichak trakti yaralanishi va qon ketishi yoki qon quyilishi paydo bo'lganda fluorouracil qo'llanishi darhol to'xtatilishi kerak.
Ko'ngil aynishi va qusishni qarshi vositalar yordamida yengillashtirish mumkin. Surunkali dozani oshirib yuborish jiddiy miyelosupressiyaga olib kelishi mumkin. Dozani oshirib yuborishni oldini olish uchun har kuni gematologik tekshiruv o'tkazish kerak. Triatsetat uridin fluorouracil dozasi oshirib yuborilishi yoki og'ir erta toksik holatlarni davolash uchun maxsus antidot hisoblanadi. Uni fluorouracil infuziyasi tugaganidan keyin 96 soat ichida kiritish kerak. Agar triatsetat uridin mavjud bo'lmasa, davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi bo'lishi kerak. Qon yoki trombotsitlar quyish har qanday qon ketish belgilari paydo bo'lganda amalga oshirilishi kerak. Bemorlar interkurrent infeksiya belgilari uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak va mavjud bo'lganda tegishli antibakterial terapiya darhol buyurilishi kerak.
Davolash: stomatit yoki ezofaringit, leykopeniya yoki leykotsitlar sonining tez pasayishi, trombotsitopeniya, yengilmas qusish, diareya, me'da-ichak trakti yaralanishi va qon ketishi yoki qon quyilishi paydo bo'lganda fluorouracil qo'llanishi darhol to'xtatilishi kerak.
Ko'ngil aynishi va qusishni qarshi vositalar yordamida yengillashtirish mumkin. Surunkali dozani oshirib yuborish jiddiy miyelosupressiyaga olib kelishi mumkin. Dozani oshirib yuborishni oldini olish uchun har kuni gematologik tekshiruv o'tkazish kerak. Triatsetat uridin fluorouracil dozasi oshirib yuborilishi yoki og'ir erta toksik holatlarni davolash uchun maxsus antidot hisoblanadi. Uni fluorouracil infuziyasi tugaganidan keyin 96 soat ichida kiritish kerak. Agar triatsetat uridin mavjud bo'lmasa, davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi bo'lishi kerak. Qon yoki trombotsitlar quyish har qanday qon ketish belgilari paydo bo'lganda amalga oshirilishi kerak. Bemorlar interkurrent infeksiya belgilari uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak va mavjud bo'lganda tegishli antibakterial terapiya darhol buyurilishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kaltsiy folinat bir vaqtda qo'llanganda fluorouracilning terapevtik va toksik ta'sirlarini kuchaytiradi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik namoyon bo'lishi sifatida kuchli diareya, ba'zan o'lim bilan tugashi mumkin.
Fluorouracil boshqa sitostatiklar va interferon-alfa bilan kombinatsiyada qo'llanganda, fluorouracilning o'sma qarshi ta'siri va toksikligi kuchayishi mumkin.
Fluorouracil nurlanish terapiyasi bilan kombinatsiyada qo'llanganda, oxirgisining teri toksikligi kuchayishi mumkin.
Mitomitsin bilan uzoq muddatli birgalikda qo'llanganda gemolitik uremik sindrom paydo bo'lishi kuzatilgan.
Fluorouracil va antrasiklinlar bir vaqtda qo'llanganda, oxirgilarning kardiotoksik ta'siri kuchayishi mumkin.
Dihidropirimidindegidrogenaza fermentining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, endogen va ftorlangan pirimidinlar katabolizmi uchun javobgar, fluorouracilning toksikligi sezilarli darajada oshadi. Fluorouracil va brivudin, sorivudin yoki ularning analoglari qo'llanishi orasidagi interval kamida 4 hafta bo'lishi kerak.
Fenitoin va fluorouracil bir vaqtda qo'llanganda, fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu intoksikatsiya simptomlarining paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.
Xlordiazepoksid, disulfiram, grizeofulvin va izoniazid bir vaqtda qo'llanganda, fluorouracilning faolligini kuchaytirishi mumkin.
Levamizol bir vaqtda qo'llanganda, fluorouracilning gepatotoksikligini kuchaytirishi mumkin.
Varfarin va fluorouracil bir vaqtda qo'llanganda, shuningdek, levamizol bilan kombinatsiyada, Kvik bo'yicha qon ivish vaqtining pasayishi haqida xabarlar mavjud.
Metronidazol, simetidin, interferonlar va allopurinol bir vaqtda qo'llanganda, fluorouracilning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi, shuning uchun uning toksik ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin.
Tiazid diuretiklarini siklofosfamid, metotreksat va fluorouracil bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda, tiazid diuretiklarisiz xuddi shu sitostatik terapiya bilan solishtirganda, granulotsitlar sonining sezilarli darajada pasayishi kuzatilgan.
Vinorelbin va fluorouracil/folin kislotasi bir vaqtda qo'llanganda, og'iz bo'shlig'i va me'da-ichak trakti shilliq qavatining kuchli yallig'lanishi, shu jumladan o'lim bilan tugashi mumkin.
Ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorlarda, siklofosfamid, metotreksat, fluorouracil va tamoksifen bilan kombinatsiyalangan terapiya qabul qilayotganlarda, tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi ortadi.
Fluorouracil qo'llanganda, siydikda bilirubin va 5-gidroksiindoluksus kislotasini aniqlashda soxta musbat natijalar bo'lishi mumkin.
Fluorouracil boshqa kimyoterapevtik moddalarni o'z ichiga olgan eritmalar bilan aralashtirilmasligi kerak.
Fluorouracil quyidagi vositalar bilan mos kelmaydi: sisplatin, citarabin, diazepam, doksorubitsin, droperidol, filgrastim, galliy nitrat, leykovorin, metotreksat, metoklopramid, morfin, ondansetron, parenteral oziqlanish uchun eritmalar, vinorelbin.
Fluorouracil boshqa sitostatiklar va interferon-alfa bilan kombinatsiyada qo'llanganda, fluorouracilning o'sma qarshi ta'siri va toksikligi kuchayishi mumkin.
Fluorouracil nurlanish terapiyasi bilan kombinatsiyada qo'llanganda, oxirgisining teri toksikligi kuchayishi mumkin.
Mitomitsin bilan uzoq muddatli birgalikda qo'llanganda gemolitik uremik sindrom paydo bo'lishi kuzatilgan.
Fluorouracil va antrasiklinlar bir vaqtda qo'llanganda, oxirgilarning kardiotoksik ta'siri kuchayishi mumkin.
Dihidropirimidindegidrogenaza fermentining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, endogen va ftorlangan pirimidinlar katabolizmi uchun javobgar, fluorouracilning toksikligi sezilarli darajada oshadi. Fluorouracil va brivudin, sorivudin yoki ularning analoglari qo'llanishi orasidagi interval kamida 4 hafta bo'lishi kerak.
Fenitoin va fluorouracil bir vaqtda qo'llanganda, fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu intoksikatsiya simptomlarining paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.
Xlordiazepoksid, disulfiram, grizeofulvin va izoniazid bir vaqtda qo'llanganda, fluorouracilning faolligini kuchaytirishi mumkin.
Levamizol bir vaqtda qo'llanganda, fluorouracilning gepatotoksikligini kuchaytirishi mumkin.
Varfarin va fluorouracil bir vaqtda qo'llanganda, shuningdek, levamizol bilan kombinatsiyada, Kvik bo'yicha qon ivish vaqtining pasayishi haqida xabarlar mavjud.
Metronidazol, simetidin, interferonlar va allopurinol bir vaqtda qo'llanganda, fluorouracilning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi, shuning uchun uning toksik ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin.
Tiazid diuretiklarini siklofosfamid, metotreksat va fluorouracil bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda, tiazid diuretiklarisiz xuddi shu sitostatik terapiya bilan solishtirganda, granulotsitlar sonining sezilarli darajada pasayishi kuzatilgan.
Vinorelbin va fluorouracil/folin kislotasi bir vaqtda qo'llanganda, og'iz bo'shlig'i va me'da-ichak trakti shilliq qavatining kuchli yallig'lanishi, shu jumladan o'lim bilan tugashi mumkin.
Ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorlarda, siklofosfamid, metotreksat, fluorouracil va tamoksifen bilan kombinatsiyalangan terapiya qabul qilayotganlarda, tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi ortadi.
Fluorouracil qo'llanganda, siydikda bilirubin va 5-gidroksiindoluksus kislotasini aniqlashda soxta musbat natijalar bo'lishi mumkin.
Fluorouracil boshqa kimyoterapevtik moddalarni o'z ichiga olgan eritmalar bilan aralashtirilmasligi kerak.
Fluorouracil quyidagi vositalar bilan mos kelmaydi: sisplatin, citarabin, diazepam, doksorubitsin, droperidol, filgrastim, galliy nitrat, leykovorin, metotreksat, metoklopramid, morfin, ondansetron, parenteral oziqlanish uchun eritmalar, vinorelbin.
Chiqarilish shakli
5 ml 5% eritma ampulalarda, 10 dona qadoqda.
